新型心衰標(biāo)志物sST2：生物學(xué)特征與臨床意義深入了解sST2在心血管疾病中的作用唐敬強(qiáng)2025.11.10目錄sST2的生物學(xué)特征與檢測(cè)01sST2的臨床意義03sST2的臨床應(yīng)用與指南推薦02sST2的生物學(xué)特征與檢測(cè)認(rèn)識(shí)sST2的生物學(xué)特性及檢測(cè)方法sST2的存在形式與功能sST2的兩種形式及作用1sST2的存在方式sST2是白介素-1（IL-1）受體家族成員，具有跨膜（ST2L）和可溶性（sST2）兩種存在方式。2sST2的免疫調(diào)節(jié)功能作為T(mén)h2淋巴細(xì)胞的表面標(biāo)志物之一，ST2L具有免疫調(diào)節(jié)功能，在T細(xì)胞介導(dǎo)的免疫性疾病如哮喘和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎中發(fā)揮重要作用。3sST2對(duì)炎癥反應(yīng)的抑制使用ST2L封閉性抗體或sST2則會(huì)阻斷ST2L與配體結(jié)合從而下調(diào)Th2淋巴細(xì)胞功能，提示sST2具有抑制炎癥反應(yīng)的作用。4sST2在心肌細(xì)胞中的表達(dá)心肌細(xì)胞和成纖維細(xì)胞受到機(jī)械牽張時(shí)，可誘導(dǎo)表達(dá)ST2L和sST2。5sST2對(duì)心肌細(xì)胞肥大的影響在培養(yǎng)的心肌細(xì)胞中，IL-33可削弱生物機(jī)械牽張刺激導(dǎo)致的NF-κB激活，具有抗心肌細(xì)胞肥大和纖維化的作用；給予sST2后，IL-33的抗心肌細(xì)胞肥大作用被逆轉(zhuǎn)。sST2的檢測(cè)方法12在大部分被引用到的研究中，尤其是那些與心臟疾病相關(guān)的疾病中，sST2通常用雙單克隆抗體夾心法ELISA（MBLST2檢測(cè)方法、醫(yī)學(xué)和生物實(shí)驗(yàn)室）檢測(cè)。傳統(tǒng)檢測(cè)方法用該方法MBL檢測(cè)方法的標(biāo)準(zhǔn)品并不是純蛋白質(zhì)，且還沒(méi)有在健康志愿者體內(nèi)檢測(cè)到準(zhǔn)確sST2濃度。傳統(tǒng)檢測(cè)方法的缺陷隨著第2代高敏sST2檢測(cè)方法的問(wèn)世不僅使檢測(cè)變得更加準(zhǔn)確，也使我們可以檢測(cè)出健康人群中的sST2水平，而且PresageT*ST2檢測(cè)方法有自己匹配的標(biāo)準(zhǔn)品。新一代檢測(cè)方法目前國(guó)內(nèi)尚缺乏對(duì)第2代高敏sST2檢測(cè)方法應(yīng)用的研究，中山醫(yī)院戴謙等[19]在2014年對(duì)高敏血清sST2檢測(cè)試劑盒進(jìn)行了性能驗(yàn)證、建立了sST2在華東地區(qū)的參考范圍、并對(duì)其臨床應(yīng)用進(jìn)行初步評(píng)估。國(guó)內(nèi)研究進(jìn)展sST2檢測(cè)方法的演變與現(xiàn)狀sST2的臨床意義探討sST2在不同心血管疾病中的臨床意義急性心力衰竭sST2對(duì)急性心力衰竭的預(yù)后預(yù)測(cè)價(jià)值sST2濃度與急性心力衰竭的關(guān)系2007年發(fā)布的PRIDE試驗(yàn)是第一項(xiàng)評(píng)價(jià)急性心力衰竭（AHF）患者sST2濃度的大規(guī)模臨床研究。結(jié)果顯示，這些患者sST2水平高于非AHF呼吸困難患者，并且HF癥狀嚴(yán)重程度與sST2濃度相關(guān)。sST2濃度對(duì)急性心力衰竭死亡率的預(yù)測(cè)就診時(shí)患者sST2濃度預(yù)測(cè)1年時(shí)死亡率，死亡者中位sST2濃度顯著高于存活者；所有呼吸困難患者中,無(wú)論NT-proBNP水平如何,低濃度sST2者死亡率低，提示sST2濃度在NT-proBNP之外,對(duì)死亡率有附加預(yù)測(cè)價(jià)值。當(dāng)隨訪延長(zhǎng)至4年時(shí)，sST2濃度升高仍然是死亡率的強(qiáng)有力預(yù)測(cè)因素。sST2濃度對(duì)急性心力衰竭不同患者群體的預(yù)后判斷sST2濃度對(duì)LVEF保留或降低的AHF患者具有同樣的預(yù)后判斷價(jià)值。在一項(xiàng)匯總3項(xiàng)前瞻性研究數(shù)據(jù)的分析中,LVEF≥50%的AHF患者sST2濃度低于收縮功能受損的AHF患者（0.38vs.0.55ng/ml,P<0.001）；預(yù)測(cè)1年死亡率的切點(diǎn)值前者為>0.35ng/ml,后者為>0.56ng/ml,2種切點(diǎn)值的預(yù)測(cè)效能相同。sST2濃度變化對(duì)急性心力衰竭死亡率的影響AHF患者住院期間sST2濃度變化,與90d死亡率相關(guān)，且與利鈉肽水平無(wú)關(guān)。住院期間sST2濃度下降超過(guò)16%者，死亡率為7%；而住院期間sST2濃度未下降者，死亡率高達(dá)33%。就診時(shí)sST2濃度≤76ng/ml和4d時(shí)≤46ng/ml的患者死亡率最低(3%),sST2濃度同時(shí)高于這2種切點(diǎn)值的患者死亡率最高(50%)，提示住院期間監(jiān)測(cè)sST2濃度對(duì)死亡率的預(yù)測(cè)價(jià)值很高。慢性心力衰竭sST2對(duì)慢性心力衰竭的預(yù)后預(yù)測(cè)價(jià)值sST2濃度對(duì)慢性心力衰竭患者不良終點(diǎn)的預(yù)測(cè)2011年發(fā)表的PennHeartFailure試驗(yàn)是一項(xiàng)多中心前瞻性隊(duì)列研究。sST2濃度位于最高三分位數(shù)(>36.3mg/ml)的患者不良終點(diǎn)發(fā)生率顯著高于最低三分位數(shù)患者(≤22.3ng/ml)(風(fēng)險(xiǎn)比1.9,95%CI1.3~2.9,P=0.002)。ROC分析顯示,sST2曲線下面積為0.75,與NT-proBNP的0.77相似(P=0.24)。這項(xiàng)研究提示,對(duì)CHF患者,sST2濃度同樣能改善預(yù)后預(yù)測(cè)。sST2濃度對(duì)慢性心力衰竭患者心臟性猝死的預(yù)測(cè)一項(xiàng)巢式病例對(duì)照研究納入36例SCD患者和63名年齡、性別和LVEF匹配的健康對(duì)照者，所有病例來(lái)自1項(xiàng)為期3年的多中心注冊(cè)研究。死亡病例sST2濃度顯著高于生存患者，并對(duì)SCD有預(yù)測(cè)作用(比值比1.39,95%C/1.09~1.78,P=0.006)。僅4%的SCD患者其sST2濃度和NT-proBNP水平不高于ROC切點(diǎn)值,34%的SCD患者有一種標(biāo)志物濃度高于切點(diǎn)值，71%的SCD患者2種標(biāo)志物濃度都高于切點(diǎn)值。多變量回歸模型顯示，2種標(biāo)志物聯(lián)合的預(yù)測(cè)價(jià)值增高。急性冠狀動(dòng)脈綜合征sST2對(duì)急性冠狀動(dòng)脈綜合征的預(yù)后判斷價(jià)值HEART研究(HealingandEarlyAfterloadReducingTrial)證實(shí),急性心肌梗死(AMI)時(shí)sST2濃度升高。sST2濃度在急性心肌梗死時(shí)的變化1對(duì)CLARITY-TIMI28試驗(yàn)1239例ST段抬高AMI患者測(cè)定sST2濃度。與NT-proBNP不同,sST2濃度獨(dú)立于與左室壁壓力增加相關(guān)的臨床因素如年齡、高血壓、MI病史和HF病史,但與NT-proBNP弱相關(guān)(r=0.14)。校正基線參數(shù)和NT-proBNP水平后，高于中位數(shù)的sST2濃度提示心臟死亡或HF的高風(fēng)險(xiǎn)(第三四分位數(shù)OR1.42,95%C/0.68~3.57;第四四分位數(shù)OR3.57,95%CI1.87~6.81;趨勢(shì)P<0.001)。這些結(jié)果提示,對(duì)ST段抬高M(jìn)I患者，基線sST2高濃度是心臟死亡和HF的顯著預(yù)測(cè)因素,聯(lián)合sST2和NT-proBNP2種標(biāo)志物,可改善危險(xiǎn)分層和預(yù)后判斷。sST2濃度對(duì)急性冠狀動(dòng)脈綜合征患者預(yù)后的預(yù)測(cè)2在一項(xiàng)隨機(jī)雙盲臨床試驗(yàn)中，納入LVEF<40%的AMI患者100例,測(cè)量基線、12周和24周時(shí)的sST2濃度。中位sST2濃度從基線時(shí)的263.3pg/ml降至24周的140.0pg/ml。sST2濃度與基線和24周時(shí)LVEF顯著相關(guān)；sST2濃度變化與左室舒張期末容積指數(shù)變化相關(guān)；sST2濃度與基線和24周時(shí)梗死容積指數(shù)及其變化呈正相關(guān)。這提示，sST2濃度可預(yù)測(cè)AMI后中期左室功能恢復(fù)，并與梗死范圍相關(guān)。sST2濃度與急性心肌梗死后左室功能恢復(fù)的關(guān)系3sST2的臨床應(yīng)用與指南推薦了解sST2臨床應(yīng)用不足及指南推薦情況臨床應(yīng)用的不足由于分子機(jī)制以及釋放速度的原因，在心力衰竭急性發(fā)作時(shí)的靈敏度略低于BNP和NT-proBNP。靈敏度問(wèn)題1sST2臨床應(yīng)用中存在的問(wèn)題2013版ACC/AHA及2014中國(guó)心力衰竭指南推薦指南對(duì)sST2的推薦情況指南推薦內(nèi)容2個(gè)指南均指出：除了利鈉肽和肌鈣蛋白，多種其他生物標(biāo)志物，包括反應(yīng)炎癥、氧化應(yīng)激、神經(jīng)激素異常和心肌及基質(zhì)重構(gòu)的標(biāo)志物對(duì)HF的預(yù)后價(jià)值被廣泛檢驗(yàn)。心肌纖維化的生物標(biāo)志物，可溶性ST2和半