內(nèi)分泌

*1侏儒癥*2

*3呆小癥甲狀腺腫*4甲亢*5他們怎么了？他們的內(nèi)分泌系統(tǒng)出了問題What'sthis?*6一、內(nèi)分泌系統(tǒng)的發(fā)現(xiàn)及本章的內(nèi)容概要（一）內(nèi)分泌系統(tǒng)的發(fā)現(xiàn)*7HCL胰液胰液*8內(nèi)分泌系統(tǒng)的概念：內(nèi)分泌腺/內(nèi)分泌細(xì)胞激素體液傳遞功能：常與神經(jīng)系統(tǒng)共同調(diào)節(jié)機(jī)體的功能活動(dòng)。生物學(xué)效應(yīng)*9甲狀腺垂體腎上腺胰島性腺下丘腦消化道*10內(nèi)分泌系統(tǒng)的功能特點(diǎn)（區(qū)別于神經(jīng)系統(tǒng)）緩慢、持久、范圍廣主要調(diào)節(jié)生長、代謝、生殖、器官功能內(nèi)分泌與神經(jīng)調(diào)節(jié)又是密切聯(lián)系的。*11（二）本章的內(nèi)容概要

1.概述：激素的概念、傳遞方式、分類、作用機(jī)制、一般特性、分泌的調(diào)節(jié)

2.幾種主要激素（GH，TH，Ins，皮質(zhì)醇，性激素）的生理作用，部分激素的作用機(jī)制及分泌調(diào)節(jié)。*12第一節(jié)概述*13一、激素的概念內(nèi)分泌腺/內(nèi)分泌細(xì)胞激素體液傳遞是細(xì)胞與細(xì)胞之間信息傳遞的化學(xué)媒介。高效能生物活性物質(zhì)*14二、激素傳遞方式:遠(yuǎn)距分泌*15遠(yuǎn)距分泌：

大多數(shù)激素經(jīng)血液運(yùn)輸至遠(yuǎn)距離的靶組織而發(fā)揮作用。*16

某些激素可不經(jīng)血液運(yùn)輸，僅由組織液擴(kuò)散而作用于鄰近細(xì)胞。旁分泌：*17自分泌：

內(nèi)分泌細(xì)胞所分泌的激素在局部擴(kuò)散后又返回作用于該內(nèi)分泌細(xì)胞而發(fā)揮反饋?zhàn)饔谩?18神經(jīng)激素：具有內(nèi)分泌功能的神經(jīng)細(xì)胞產(chǎn)生的激素。下丘腦神經(jīng)分泌：神經(jīng)激素可沿神經(jīng)細(xì)胞軸突借軸漿流動(dòng)運(yùn)送至末梢而釋放入血液。*19*20三、激素的分類（一）含氮激素蛋白質(zhì)類Ins

肽類TRH,ACTH

胺類E，NE（二）類固醇激素

皮質(zhì)醇，雌激素

（三）固醇類激素

維生素D3（四）脂肪酸激素

前列腺素*21四、激素作用的機(jī)制P342①靶細(xì)胞受體對激素的識別和結(jié)合②激素-受體復(fù)合物轉(zhuǎn)導(dǎo)調(diào)節(jié)信號③所轉(zhuǎn)導(dǎo)的信號引起靶細(xì)胞的生物效應(yīng)含氮激素的作用機(jī)制—第二信使學(xué)說類固醇激素作用機(jī)制—基因表達(dá)學(xué)說激素作用的其它方式*22（一）含氮激素的作用機(jī)制--第二信使學(xué)說

第一信使：激素第二信使有：cAMP，IP3，DG，cGMP，Ca2+甲狀腺激素作用于核受體

激素＋細(xì)胞膜上受體細(xì)胞內(nèi)出現(xiàn)第二信使靶細(xì)胞生物學(xué)效應(yīng)

*23第二信使：cAMP*24(二)類固醇的作用機(jī)制

——基因表達(dá)學(xué)說激素＋胞漿受體激素受體復(fù)合物＋細(xì)胞核受體激素-核受體復(fù)合物調(diào)控DNA轉(zhuǎn)錄→生成新mRNA*25*26(一)相對特異性選擇性的作用于某些器官、組織和細(xì)胞靶器官、靶組織和靶細(xì)胞：受體靶細(xì)胞上能識別并專一性地與某種激素結(jié)合，繼而引起各種生物效應(yīng)的功能蛋白質(zhì)。五、激素作用的一般特性P341*271.受體的分類

(1)細(xì)胞膜受體:含氮激素

(2)細(xì)胞內(nèi)受體:類固醇激素

a.胞漿受體b.核受體:*282.受體的調(diào)節(jié)上調(diào)

(增量調(diào)節(jié)):受體的親合力或數(shù)量增加,使其生物學(xué)效應(yīng)增強(qiáng)。下調(diào)(減量調(diào)節(jié)):

與上述相反。意義:

調(diào)節(jié)靶細(xì)胞對激素的敏感性肥胖癥→糖尿病*29暴飲暴食→血糖↑Ins↑靶細(xì)胞受體下調(diào)機(jī)體血糖利用障礙肥胖癥→糖尿病*30(二)信息傳遞作用信使：調(diào)節(jié)細(xì)胞的固有的生化反應(yīng)。不增加新成分；不提供額外能量。*31(三)高效能生物放大作用激素與受體結(jié)合后，通過引發(fā)一系列酶促反應(yīng)，逐級擴(kuò)大其后續(xù)效應(yīng)。pmol/L~nmol/L*32110000*331100000*34(四)激素間的相互作用

1.協(xié)同作用:

不同激素發(fā)揮同樣生理效應(yīng)

2.拮抗作用:

不同激素發(fā)揮相反生理效應(yīng)血糖胰高血糖素，皮質(zhì)醇胰島素*35ENE糖皮質(zhì)激素糖皮質(zhì)激素+E/NE３、允許作用：*36㈠下丘腦-腺垂體-靶腺軸的調(diào)節(jié)㈡反饋調(diào)節(jié)㈢神經(jīng)調(diào)節(jié)七、激素分泌的調(diào)節(jié)*37三大功能軸：下丘腦腺垂體甲狀腺下丘腦腺垂體腎上腺皮質(zhì)下丘腦腺垂體性腺TRHTSHCRHACTHGnRHFSH、LH*38酪氨酸交感NENEP369*39小結(jié)激素的概念、傳遞方式、分類、作用機(jī)制、一般特性、分泌的調(diào)節(jié)各論激素的功能主要調(diào)節(jié)生長、代謝、生殖、器官功能順序自上而下*40

第二節(jié)下丘腦和垂體的內(nèi)分泌

—聯(lián)系神經(jīng)調(diào)節(jié)與體液調(diào)節(jié)*41*42垂體前葉下丘腦神經(jīng)垂體束垂體門脈系統(tǒng)垂體后葉下丘腦—垂體功能單位一、下丘腦與垂體的聯(lián)系*43（一）下丘腦-腺垂體系統(tǒng)促垂體區(qū)下丘腦調(diào)節(jié)肽

垂體門脈系統(tǒng)腺垂體下丘腦調(diào)節(jié)肽主要作用是調(diào)節(jié)腺垂體的活動(dòng)*44下丘腦調(diào)節(jié)肽

種類

英文縮寫化學(xué)性質(zhì)主要作用促甲狀腺激素釋放激素TRH

三肽促進(jìn)TSH釋放，也能刺激PRL釋放促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素CRH

四十一肽促進(jìn)ACTH釋放促性腺激素釋放激素GnRH

十肽促進(jìn)LH與FSH釋放(以LH為主)生長素釋放激素GHRH

四十四肽促進(jìn)GH釋放生長素釋放抑制激素GHRIH

十四肽抑制GH釋放，對LH,FSH,TSH

（生長抑素）PRL及ACTH的分泌也有抑制作用促黑(素細(xì)胞)激素釋放因子MRF肽促進(jìn)MSH釋放促黑(素細(xì)胞)激素釋放MIF肽抑制MSH釋放抑制因子催乳素釋放因子PRF肽促進(jìn)PRL釋放催乳素釋放抑制因子PIF多巴胺？抑制PRL釋放調(diào)控機(jī)制屬于第二信使學(xué)說；垂體外功能*45（二）下丘腦-神經(jīng)垂體系統(tǒng)視上核室旁核ADHOXT神經(jīng)垂體束神經(jīng)垂體*46二、垂體（一）腺垂體：最重要的內(nèi)分泌腺（二）神經(jīng)垂體*47促腎上腺皮質(zhì)激素ACTH

★三十九肽促甲狀腺激素TSH

★糖蛋白促卵泡激素FSH★

糖蛋白黃體生成素LH★

糖蛋白生長素

GH★

蛋白質(zhì)促黑（素細(xì)胞）激素β─MSH十八肽催乳素PRL蛋白質(zhì)腺垂體激素促激素促激素：調(diào)節(jié)靶腺的分泌功能*48三大功能軸：下丘腦腺垂體甲狀腺下丘腦腺垂體腎上腺皮質(zhì)下丘腦腺垂體性腺TRHTSHCRHACTHGnRHFSH、LH*491.生長素GrowthhormoneGH

人GH:191個(gè)氨基酸組成的肽，血清濃度1—5μg/L2—10μg/L

有種屬特異性*50

1）生理作用：（1）促進(jìn)生長作用：體內(nèi)促進(jìn)軀體生長的最重要的激素；（2）促進(jìn)代謝作用：加速蛋白質(zhì)合成；促進(jìn)脂肪分解；抑制糖的利用。GH分泌過多將引起血糖升高，可出現(xiàn)尿糖。*51人幼年GH分泌不足侏儒癥人幼年GH分泌過多巨人癥成年后GH分泌過多肢端肥大癥*52*53

*54

*552）生長素的作用機(jī)制（了解）

SM/IGF*563）生長素分泌的調(diào)節(jié)①受下丘腦的調(diào)節(jié)②GH對下丘腦和腺垂體的反饋?zhàn)饔芒燮渌蛩兀?572.催乳素(PRL)199個(gè)氨基酸,成人血中＜20μg/L1)生理作用：

(1)促進(jìn)女性青春期乳腺的發(fā)育,對分娩后發(fā)育完好的乳腺引起并維持泌乳

(2)影響卵巢功能。促進(jìn)排卵,黃體生成及孕H與雌H的分泌。(主要是PRL能刺激卵巢生成LH受體,加強(qiáng)LH的作用)若PRL過多抑制卵巢合成雌H與孕H患閉經(jīng)溢乳綜合癥。此外,對男性性腺也有作用。*582)分泌調(diào)節(jié)：

(1)下丘腦PRF與PIF雙重調(diào)節(jié)，平時(shí)以PIF的抑制作用為主。

(2)哺乳時(shí)，嬰兒吸吮乳頭能反射性引起PRL↑*593.促黑(素細(xì)胞)激素(MSH)14肽,成人血中β-MSH20～110ng/L

主要作用:刺激黑素細(xì)胞生成黑色素,

黑素細(xì)胞分布于皮膚、毛發(fā)、眼虹膜和視網(wǎng)膜色素層

MSH的分泌受下丘腦MIF和MRF的調(diào)控*60（二）神經(jīng)垂體激素1.抗利尿激素(ADH)或血管升壓素(VP)①促進(jìn)腎遠(yuǎn)端小管和集合管對水的重吸收②升高和維持血壓及保持體液。2.催產(chǎn)素(OXT)①促進(jìn)乳汁排放②促進(jìn)子宮平滑肌收縮*61第四節(jié)甲狀腺的內(nèi)分泌p356*62一、甲狀腺激素的合成

T4甲狀腺素，T3以T4為主、占90%，但T3活性大5倍。

⒈腺泡聚碘：碘泵

⒉I-的活化：I-I+，

I2

⒊酪氨酸碘化與甲狀腺激素的合成

TPO*63MIT：一碘酪氨酸DIT：二碘酪氨酸P357*64*65

二、甲狀腺激素的生物學(xué)作用

㈠代謝⒈能量代謝－↑能代水平（Na+-K+ATP酶活性↑）⒉物質(zhì)代謝

⑴糖：↑/↓促吸收、肝糖原分解，促利用

⑵蛋白質(zhì)：↑/↓生理情況促合成，大劑量促分解

⑶脂類：↓（FA氧化↑，C分解↑＞合成↑）

*66㈡生長－促進(jìn)腦、骨生長發(fā)育，呆小癥㈢器官功能⒈對神經(jīng)系統(tǒng)－提高CNS興奮性⒉對心血管系統(tǒng)－心率↑，心縮力↑血管舒張…㈣其它

生殖，胰島、甲狀旁腺、腎上腺皮質(zhì)的分泌*67*68三、甲狀腺激素分泌的調(diào)節(jié)㈠下丘腦-腺垂體對甲狀腺的調(diào)節(jié)

1.促合成、釋放；2.促腺細(xì)胞增生㈡甲狀腺激素對腺垂體和下丘腦的負(fù)反饋㈢甲狀腺的自身調(diào)節(jié)甲狀腺對碘供應(yīng)變化的一種適應(yīng)能力㈣自主神經(jīng)系統(tǒng)甲狀腺活動(dòng)的影響（應(yīng)急）交感－促進(jìn)，副交感－抑制*69甲狀腺激素分泌的調(diào)節(jié)P361*70(二)甲狀腺的自身調(diào)節(jié)(碘調(diào)節(jié))a.血碘水平過高產(chǎn)生阻斷甲狀腺聚碘能力的作用-碘阻斷效應(yīng)(wolff–chaikoff效應(yīng))b.高碘適應(yīng)-碘阻斷脫逸c.血碘不足→增強(qiáng)甲狀腺聚碘及T3、T4合成，合成T3比例升高。*71甲狀腺腫*72呆小癥*73甲亢*74甲減引起黏液性水腫*75第四節(jié)甲狀旁腺的內(nèi)分泌與調(diào)節(jié)鈣、磷代謝的激素*76*77甲狀旁腺分泌甲狀旁腺素，是調(diào)節(jié)血鈣與血磷水平最重要的激素甲狀腺C細(xì)胞分泌降鈣素皮膚+肝+腎分泌1.25-二羥VitD3以上三種激素共同調(diào)控血漿中鈣、磷的水平

*78小腸鈣磷吸收骨腎重吸收鈣磷血鈣血磷PTH促進(jìn)動(dòng)員骨鈣入血↑↓↑↓CT/抑溶骨促成骨↓↓↓↓VitD3促進(jìn)破骨↑＞成骨↑↑↑↑↑PTH、CT、VitD3對鈣磷代謝的調(diào)節(jié)*79甲狀旁腺*80皮膚+肝+腎分泌1.25-二羥VitD3*81VitD3缺乏引起佝僂癥*82第五節(jié)腎上腺的內(nèi)分泌*83

球狀帶鹽皮質(zhì)激素：水鹽束狀帶糖皮質(zhì)激素：糖、蛋白…

網(wǎng)狀帶性激素

腎上腺素，去甲腎上腺素皮質(zhì)髓質(zhì)腎上腺*84一、糖皮質(zhì)激素：㈠★生理功能1.物質(zhì)代謝：⑴糖↑⑵蛋白質(zhì)：促分解肌、皮膚

⑶脂肪：促分解，重新分布2.水鹽代謝：弱排水、保鈉、排鉀3.血液系統(tǒng)：刺激造血：RBC，Plt↑

動(dòng)員中性粒細(xì)胞入血抑制胸腺和淋巴組織來源↑：糖異生↑去路↓：糖利用↓*85糖皮質(zhì)激素脂肪：促分解，重新分布*864.循環(huán)系統(tǒng)：①允許作用

②↓毛細(xì)血管通透性5.★應(yīng)激反應(yīng)：P366機(jī)體遇到感染、缺氧、大創(chuàng)傷、大失血等刺激，引起ACTH和糖皮質(zhì)激素分泌增加的反應(yīng)。下丘腦-腺垂體-腎上腺皮質(zhì)軸活動(dòng)↑*87腎上腺機(jī)能亢進(jìn)

---庫欣氏綜合征

*88

艾迪生氏病:腎上腺皮質(zhì)功能減退，以皮膚和粘膜呈青銅色，貧血，虛弱及低血壓為特征*89(二)糖皮質(zhì)激素分泌調(diào)節(jié)★

P367長期大量應(yīng)用糖皮質(zhì)激素不能突然停藥*90*91二、鹽皮質(zhì)激素（醛固酮）保鈉、保水、排鉀分泌受腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)調(diào)節(jié)（第八章）應(yīng)激時(shí)ACTH↑→醛固酮↑三、性激素（第十二章）*92四、腎上腺髓質(zhì)的內(nèi)分泌

(一)腎上腺髓質(zhì)激素的合成嗜鉻細(xì)胞分泌：以酪氨酸為原料腎上腺素Epinepherine,E去甲腎上腺素Nor-Epinepherine,NEE：NE=4：1屬于兒茶酚胺類。

(二)腎上腺髓質(zhì)激素的生物學(xué)作用受體分布廣，作用見各個(gè)章節(jié)。*93ACTH酪氨酸交感NENEP369*94*95*96★應(yīng)急反應(yīng):

在緊急情況下，交感-腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)發(fā)生的適應(yīng)性反應(yīng)，血中E、NE水平增高。應(yīng)激與應(yīng)急反應(yīng)往往同時(shí)發(fā)生。

應(yīng)激應(yīng)急興奮部位下丘腦-腺垂體-腎上腺皮質(zhì)交感-腎上腺髓質(zhì)釋放的遞質(zhì)ACTH，皮質(zhì)醇E，NE*97應(yīng)急反應(yīng)的表現(xiàn)：1.CNS興奮性↑（腦）2.HR↑，收縮力↑，CO↑，Bp↑（心）3.R頻率↑，肺通氣量↑（肺）4.血液重新分布，保證重要臟器供血5.升高血糖，動(dòng)員脂肪，提高產(chǎn)熱量。(三)腎上腺髓質(zhì)激素分泌調(diào)節(jié)：交感神經(jīng)Ach能節(jié)前纖維支配ACTH，皮質(zhì)醇對合成酶的活性是必需的*98代謝糖蛋白脂肪生長軀體N.S.器官活動(dòng)影響過多過少GHTH皮質(zhì)醇Ins激素功能*99第六節(jié)胰島的內(nèi)分泌

*100A細(xì)胞:占胰島細(xì)胞20%

分泌胰高血糖素

B細(xì)胞:占胰島細(xì)胞75%

分泌胰島素

D細(xì)胞:占胰島細(xì)胞5%

分泌生長抑素

胰島*101一、胰島素（Insulin）

(一)胰島素的發(fā)現(xiàn)1920，加拿大，班廷1923，諾貝爾獎(jiǎng)

在觀察領(lǐng)域中，機(jī)遇只偏愛那種有準(zhǔn)備的頭腦。

—巴斯德*102(二)

生物學(xué)作用★1.調(diào)節(jié)代謝：降低血糖唯一激素⑴對糖代謝:促進(jìn)組織細(xì)胞攝取,利用G促進(jìn)G合成肝糖原,肌糖原促進(jìn)G轉(zhuǎn)變?yōu)橹?貯存抑制糖異生Insulin分泌↓→血糖↑→尿糖→血糖降低*103*104*105⑵對脂肪代謝:

促進(jìn)合成、貯存,

抑制分解

Insulin分泌↓→脂肪分解↑→在肝內(nèi)氧化生成酮體↑→酮癥酸中毒⑶對蛋白質(zhì)代謝:

促進(jìn)合成，抑制分解和糖異生2.與GH協(xié)同促進(jìn)生長*106*107㈢機(jī)制*108(四)胰島素分泌的調(diào)節(jié)★1.血糖與氨基酸水平⑴血糖↑→胰島素↑→血糖↓5min–胰島素分泌↑10倍

15min–胰島素分泌↑

在2～3h達(dá)高峰

1W–胰島素分泌持續(xù)↑⑵血氨基酸和脂肪酸水平↑→胰島素↑

氨基酸,血糖↑→胰島素↑↑*1092.激素⑴胃腸激素：腸抑胃肽刺激胰島素分泌⑵生長素,皮質(zhì)醇,甲狀腺激素→G↑⑶胰高血糖素→Ins↑;生長抑素→Ins↓⑷神經(jīng)肽：TRH、GHRH、CRH→Ins↑E→Ins↓3.神經(jīng)調(diào)節(jié)迷走神經(jīng)→胰島素分泌↑交感神經(jīng)作用相反修養(yǎng)生息*110二、胰高血糖素促進(jìn)糖原分解促進(jìn)糖異生促進(jìn)脂肪分解–酮體生成↑分泌調(diào)節(jié):

血糖↑→胰高血糖素↓

胰島素↑

胰高血糖素↑(防止低血糖)生理作用:氨基酸↑血糖↑*111胰高血糖素*112代謝血糖蛋白脂肪生長軀體N.S.器官活動(dòng)影響過多過少GH

↑

↓↑//巨人癥侏儒癥肢端肥大癥TH↓↑↑N.S.興奮心肌βR↑血管舒張甲亢甲減克汀病

皮質(zhì)醇↑↓↓//血液系統(tǒng)循環(huán)系統(tǒng)應(yīng)激//Ins↓↑↑協(xié)同

/GH//DM激素功能↑*113第十二章生殖P379*114生殖:指生物體生長發(fā)育成熟后,能夠產(chǎn)生與自己相似子代個(gè)體的功能。性腺的內(nèi)分泌功能：睪丸、卵巢*115男性主性器官:睪丸附性器官:附睪、輸精管、精囊、前列腺、尿道球腺、陰莖、陰囊*116女性主性器官:卵巢附性器官:輸卵管、子宮、陰道、女性外生殖器等*117第一節(jié)睪丸的功能與調(diào)節(jié)睪丸曲細(xì)精管間質(zhì)細(xì)胞→雄激素生精細(xì)胞→精子支持細(xì)胞→抑制素★睪酮的生理作用：*118*119*120(二)睪酮的生理作用:P380★1.胚胎期誘導(dǎo)男性胚胎性分化2.維持生精作用3.刺激生殖器官的生長發(fā)育,刺激男性附性器官的生長發(fā)育。4.代謝：促進(jìn)蛋白質(zhì)合成，加速生長（尤其對肌肉組織和生殖器官），促進(jìn)骨骼生長與鈣磷沉積和紅細(xì)胞生成，提高基礎(chǔ)代謝率。*121*122第二節(jié)卵巢的功能一、卵巢的兩大功能：㈠生卵作用卵巢周期：卵泡期、排卵期、黃體期；㈡內(nèi)分泌功能雌激素、孕激素、少量的雄激素、抑制素。*123*124*125

原始卵泡→生長卵泡→成熟卵泡初級卵母細(xì)胞→次級卵母細(xì)胞→卵子→排卵→受精卵泡細(xì)胞→顆粒細(xì)胞

→月經(jīng)黃體

內(nèi)膜細(xì)胞

↓

外膜細(xì)胞分泌E、P↑妊娠黃體①②③卵泡的發(fā)育和激素的分泌HCG分泌E*1261.雌激素的主要生理作用★⑴促進(jìn)女性生殖器官發(fā)育：①協(xié)同F(xiàn)SH促進(jìn)卵泡發(fā)育②誘導(dǎo)LH高峰，促進(jìn)排卵③促進(jìn)子宮發(fā)育，內(nèi)膜發(fā)生增殖期的變化；子宮頸分泌大量清亮、稀薄的粘液；輸卵管上皮細(xì)胞增生、分泌與運(yùn)動(dòng)，有利于精子和卵子的運(yùn)行；④陰道粘膜上皮細(xì)胞增生，角化，糖原增加，分泌物酸性化*127（2）促進(jìn)乳腺發(fā)育，出現(xiàn)并維持副性征。（3）廣泛影響代謝：蛋白質(zhì)合成↑LDL↓HDL↑

成骨細(xì)胞活動(dòng)↑*1282、孕激素的作用★

在E作用的基礎(chǔ)