1.抗真菌新藥一硫色（滿）縮氨基硫服類化合物（化學(xué)藥品注冊分類1）

適應(yīng)癥

抗真菌

項目簡介

目前，世界范圍內(nèi)的抗真菌藥物的研發(fā)仍以嚏類抗真菌藥物為主，該類藥物的

作用機制是通過抑制麥角留醇的合成來抑制真菌細胞壁的合成，從而達到抑制真菌

的目的。但是，嚴(yán)重的毒副作用和對深部真菌感染療效較差是目前臨床上應(yīng)用的抗

真菌藥物共同的缺陷。

最新的研究成果表明：真菌的半胱氨酸蛋白酶對其在人體內(nèi)的復(fù)制和變異過程

起重要作用，抑制該酶的活性可有效地抑制真菌的繁殖，從而達到治療真菌病的目

的。本項目以半胱氨酸蛋白酶為抗真菌藥物新的作用靶點。擬通過對半胱氨酸蛋白

酶抑制劑的研究，開發(fā)出具有新型作用機制和自主知識產(chǎn)權(quán)的抗真菌藥物。

項目負責(zé)人在美國學(xué)習(xí)期間主要從事計算機輔助條件下的半胱氨酸蛋白酶小分

子抑制劑的設(shè)計及合成工作，發(fā)現(xiàn)多個對各種半胱氨酸蛋白酶有較強抑制活性的結(jié)

構(gòu)，其中脂-芳酮（醛）縮氨基硫服類化合物的活性最高。

因此本項目將前期研究工作中發(fā)現(xiàn)的具有較好抗真菌活性的硫色滿酮結(jié)構(gòu)與半

胱氨酸蛋白酶小分子抑制劑脂-芳酮（醛）縮氨基硫服的結(jié)構(gòu)拼合起來，得到硫色滿酮

縮氨基硫服類化合物化合物，以期發(fā)現(xiàn)活性更高、具有新型作用機制的抗菌藥物。

項目已完成的工作內(nèi)容

（1）硫色（滿）酮縮氨基硫服類化合物的合成路線已打通，合成工藝已初步得到完

善。

（2）已設(shè)計并合成了30余個硫色（滿）酮縮氨基硫服類化合物，確證了它們的化

學(xué)結(jié)構(gòu)。

（3）已完成了15個化合物的體外抗真菌活性的測定，初步發(fā)現(xiàn)其中的2個化合物

活性較好，與對照藥酮康哇相當(dāng)。

下一步工作計劃

i.繼續(xù)新化合物的設(shè)計與合成，增加化合物的數(shù)量。力求發(fā)現(xiàn)抗真菌活性更高的新

化合物。

ii.繼續(xù)進行化合物的體外抗真菌活性測試，根據(jù)測試結(jié)果對化合物的構(gòu)效關(guān)系做初

步研究。

iii.申請化合物的結(jié)構(gòu)與抗真菌活性方面的發(fā)明專利。

iv.繼續(xù)化合物的合成工藝研究，以降低化合物的制備成本。

v.對體外抗真菌活性較高的化合物進行急性毒性、Ames實驗，為進一步開發(fā)性研究

創(chuàng)造條件。

vi.尋求合作伙伴和進一步的資金支持，對部分化合物進行開發(fā)性研究。

本項目的特色與創(chuàng)新之處

本項目所要設(shè)計、合成的目標(biāo)化合物結(jié)構(gòu)目前還沒有文獻報道，以半胱氨酸蛋

白酶作為抗真菌藥物的作用靶點，通過對其抑制劑的設(shè)計來尋找新的抗真菌藥物也

屬抗真菌藥物研究的全新領(lǐng)域。因此，本項目的研究必將對我國研發(fā)具有自主知識

產(chǎn)權(quán)的抗真菌藥物起到推動作用。

研究中的部分化合物可與國外相關(guān)單位合作，對其在其它方面的生物活性（如

抗菌、抗寄生蟲等）進行研究，從而拓寬化合物研究領(lǐng)域，發(fā)現(xiàn)具有其它生物活性

的新化合物。

項目研究中應(yīng)用的該類化合物的合成方法，合成工藝亦將對該類和相關(guān)化合物

的合成有指導(dǎo)和推動作用。

轉(zhuǎn)讓方式

聯(lián)合進行該項目的開發(fā)性研究（可采用階段式投入，滾動開發(fā)）。

2.青蒿酮縮氨基硫服及青蒿酮蹤類化合物（化學(xué)藥品注冊分類1）

適應(yīng)癥

抗瘧疾

項目簡介

青蒿素及其衍生物的抗瘧作用已得到世界公認，如二氫青蒿素、蒿甲醛、青蒿

琥酯等已在臨床上得到廣泛應(yīng)用。然而青蒿素衍生物的結(jié)構(gòu)相對復(fù)雜、其結(jié)構(gòu)不穩(wěn)

定，使得反應(yīng)條件苛刻、合成成本較高，不利于其推廣。青蒿酮是青蒿揮發(fā)油中的

主要成分，青蒿酮結(jié)構(gòu)相對較簡單，人工合成法較易獲得。具有關(guān)資料報道,青蒿酮

的藥效比此前的抗瘧藥高20?30倍，并有很好的耐藥性，且該藥起效快。

有關(guān)病理學(xué)研究結(jié)果表明，半胱氨酸蛋白酶抑制劑能夠特異性地作用于瘧原蟲

生命周期中的血紅細胞降解的第一步，使瘧原蟲因缺少食物氨基酸而死亡。顯然半

胱氨酸蛋白酶抑制劑作用機理與氯喳等傳統(tǒng)的抗瘧藥不同，因此選擇半胱氨酸蛋白

酶作為抗瘧藥研究的靶點，有望克服抗瘧藥的耐藥性問題。

本項目研究擬將現(xiàn)有的半胱氨酸蛋白酶小分子抑制劑的有效結(jié)構(gòu)與青蒿酮的結(jié)

構(gòu)拼合起來，即以青蒿酮縮氨基硫服及青蒿酮腺為先導(dǎo)結(jié)構(gòu)，采用計算機輔助藥物

設(shè)計與藥物化學(xué)相關(guān)知識相結(jié)合的方法，通過對其構(gòu)效關(guān)系、抗瘧活性的研究發(fā)現(xiàn)

抗瘧活性更好的化合物，為研發(fā)具有新的作用機制和自主知識產(chǎn)權(quán)的一類抗瘧藥提

供研究基礎(chǔ)。

項目預(yù)期目標(biāo)

1.項目的研究工作可為尋找具有新的作用機制的抗瘧藥物開辟新的研究領(lǐng)域。

2.化合物的結(jié)構(gòu)及其抗瘧活性可申請發(fā)明專利，并可申請國家新藥基金的進一步資

助，并為進一步開發(fā)成具有自主知識產(chǎn)權(quán)的抗瘧一類新藥提供科學(xué)依據(jù)。

3.目標(biāo)化合物的化學(xué)結(jié)構(gòu)及其抗瘧活性可申請發(fā)明專利并有望進一步開發(fā)成具有自

主知識產(chǎn)權(quán)的抗瘧新藥。

4.項目研究中應(yīng)用的該類化合物的合成方法，合成工藝亦將對該類和相關(guān)化合物的

合成有指導(dǎo)和推動作用。

5.研究中的部分化合物可與國外相關(guān)單位合作，共同研究它們對其它其他半胱氨酸

蛋白酶的抑制活性，從而拓寬化合物研究領(lǐng)域，發(fā)現(xiàn)具有其它生物活性的新化合物。

6.項目研究中應(yīng)用的該類化合物的合成方法，合成工藝亦將對該類和相關(guān)化合物的

合成有指導(dǎo)和推動作用。

轉(zhuǎn)讓方式

聯(lián)合進行該項目的開發(fā)性研究（可采用階段式投入，滾動開發(fā)）。

3.Mozavaptan（化學(xué)藥品注冊分類1）

適應(yīng)癥

用于充血性或慢性心力衰竭。

項目簡介

Mozavaptan為新型V2受體拮抗劑，具有尿水排泄作用，能夠提高血Na+濃度，

產(chǎn)生有益的血液動力學(xué)變化，口服方便，沒有藥物快速減敏、高鈉血癥及明顯的副

作用。治療CHF低鈉血癥是安全、有效的。前期研究已經(jīng)顯示AVP受體拮抗劑為CHF

的治療提供了一種新的有效方法。該藥目前國外處于IH期臨床研究剛剛結(jié)束。

取得的主要成果：

在綜合有關(guān)文獻的基礎(chǔ)上設(shè)計并打通了兩條合成Mozavaptan的工藝路線，通過對

Mozavaptan的合成工藝研究，取得以下成果：

（1）優(yōu)化了關(guān)鍵中間體Y-NY2-甲氧基瘦基苯基）-2（4-甲基苯磺酰氨基）丁酸乙

酯的合成工藝，考察了反應(yīng)配比以及溫度對反應(yīng)的影響，并且對后處理進行了優(yōu)化，

確定了以乙酸、石油酸的混合溶劑重結(jié)晶。使收率達75%,比文獻提高了16%。

（2）完善了4-（2-甲基苯甲酰氨基）苯甲酸甲酯、4-（2-甲基苯甲酰氨基）苯甲酸及

4-（2-甲基苯甲酰氨基）苯甲酰氯，首次報道其性質(zhì)，為Mozavaptan的合成開創(chuàng)了有

益的探索。

（3）4-溟丁酸乙酯的后處理中改變溟化氫氣體的進氣方式，顯著提高了反應(yīng)收率,

在后處理中，使用乙酸乙酯代替澳乙烷，既降低了成本，又避免了副反應(yīng)的發(fā)生。

轉(zhuǎn)讓方式

臨床前研究資料或?qū)嶒炇液铣晒に嚒?/p>

4.一類抗癌新藥——血管生成抑制劑PTK787（化學(xué)藥品注冊分類1）

適應(yīng)癥

前列腺癌、結(jié)直腸癌、腎細胞癌、乳腺癌等的治療。

項目簡介

PTK787是由Novartis和ScheringAG合作開發(fā)的強效選擇性VEGF受體酪氨酸

激酶抑制劑，目前處于UI期臨床，用于前列腺癌、結(jié)直腸癌、腎細胞癌、乳腺癌等

的治療。PTK787耐受性很好，對動物體重和行為沒有影響，組織學(xué)檢驗也沒有觀察

到可能的靶器官毒性。所有試驗結(jié)果都證明PTK787是一個強效安全、耐受性好、藥

代動力學(xué)性質(zhì)優(yōu)良的小分子VEGF受體酪氨酸激酶抑制劑,可以長期口服給藥。PTK787

是目前臨床研究進展最為迅速、安全有效的藥物，本項目通過選擇合成路線，合成

出PTK787,進行結(jié)構(gòu)確證，并考察其合成工藝，最終使收率達到最佳。

項目知識產(chǎn)權(quán)狀況（是否申請專利）

被世界專利W09835,958涵蓋，沒有中國專利。

生產(chǎn)使用條件

以苯并映喃酮和4-口比咤甲醛為原料，經(jīng)取代、腫解、氯代、胺解和成鹽等反應(yīng),

得到PTK787,總收率26.0%。

市場及經(jīng)濟效益預(yù)測

大量試驗結(jié)果證明PTK787是一個強效安全、耐受性好、藥代動力學(xué)性質(zhì)優(yōu)良的

小分子VEGF受體酪氨酸激酶抑制劑，可以長期口服給藥，且迄今沒有中國專利，因

此，具有良好的市場前景及開發(fā)價值。

目前進度

已完成結(jié)構(gòu)確證、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、急性毒性研究等臨床前研究工作。

5.氟酰褪黑素片（化學(xué)藥品注冊分類1）

適應(yīng)癥

腫瘤輔助藥，免疫調(diào)節(jié)劑

項目簡介

氟酰褪黑素，經(jīng)化學(xué)合成得到的化合物。該化合物經(jīng)三步反應(yīng)完成，總

收率8%。產(chǎn)品具有免疫調(diào)節(jié)活性。通過吞噬細胞吞噬功能測試，溶血素及溶

血空斑實驗，玫瑰花結(jié)實驗、遲發(fā)超敏反應(yīng)實驗，以及淋巴細胞轉(zhuǎn)化、白介

素一II釋放觀察免疫功能。使用正常動物和環(huán)磷酰胺致免疫低下模型動物研

究表明：氟酰褪黑素增強吞噬細胞的吞噬能力。提高小鼠循環(huán)抗體水平，對

脾細胞中抗體生成反應(yīng)均有明顯的促進作用，顯著增加環(huán)磷酰胺抑制動物的

循環(huán)抗體水平及小鼠脾細胞中抗體生成，對ConA刺激的脾細胞增殖有易化

作用，促進IL-2產(chǎn)生。提高玫瑰花環(huán)形成率，增強抗原誘導(dǎo)的遲發(fā)超敏反

應(yīng)?；謴?fù)環(huán)磷酰胺引起的免疫抑制小鼠的玫瑰花環(huán)形成率及遲發(fā)超敏反應(yīng)水

平。對免疫低下動物有很好的保護作用。因此，氟酰褪黑素有希望成為一個

合成免疫調(diào)節(jié)劑，用于腫瘤、老年慢性氣管炎、感冒等免疫低下疾病的治療。

腫瘤、老年慢性氣管炎、感冒等免疫低下疾病的人群每年有幾億人發(fā)病，急

需棉衣調(diào)節(jié)劑治療，但目前由于缺少免疫調(diào)節(jié)劑，使得這些疾病得不有效的

治療。臨床上常用的免疫調(diào)節(jié)劑只有兩類：一是生物制品，一是中藥，如干

擾素、白介素、黃茜多糖、香菇多糖等，這些藥物要么貴、要么療效不確實、

要么給藥途徑不方便，不便于長期應(yīng)用。氟酰褪黑素是化學(xué)合成免疫調(diào)節(jié)劑,

價格便宜、效果確實，可以口服，其作用與干擾素、白介素相當(dāng)。因此，其

具有十分廣闊的市場前景。

項目知識產(chǎn)權(quán)狀況（是否申請專利）

已申請專利

生產(chǎn)使用條件

生產(chǎn)設(shè)備需要多功能反應(yīng)罐和分離設(shè)備，片劑生產(chǎn)線，包裝設(shè)備。制備

工藝已經(jīng)成熟。

市場及經(jīng)濟效益預(yù)測

按每年有1000萬人服用200天氟酰褪黑素，每天用2片，其用量每年

就是40億片，如果每片售價定2元，則銷售潛力為80億元，其中，原料成

本為0.01元，其他各種費用算0.19元，則每片藥的利潤為1.8元，估計年

利潤為36億元。

目前進度

完成合成工藝、制劑工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、藥效、急毒研窕。

報價

臨床前資料的完成需研究經(jīng)費500萬元。

6.新型非笛體抗炎藥Darbufelone原料藥及制劑（化學(xué)藥品注冊分類1.1）

適應(yīng)癥

用于治療骨關(guān)節(jié)炎和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎。

項目簡介

Darbufelone是美國Warner-Lambert公司研制的，用于治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎和骨

關(guān)節(jié)炎的一種新型非笛體抗炎藥物，是一種5-脂氧化酶和環(huán)氧化酶-2雙重抑制劑，

目前正處于m期臨床研究階段。國外有專家預(yù)測，這種具有雙重抑制作用的新藥

Darbufelone上市后的銷售額將達到3億美元，有望成為"重磅炸彈型〃藥物。

炎癥是一種常見病、多發(fā)病，對于炎癥的治療多選用非留體抗炎藥（NSAIDs）,

但長期應(yīng)用NSAIDs會引起胃腸道特別是胃粘膜的損害，據(jù)統(tǒng)計，目前近25%的NSAIDs

治療者會發(fā)生胃潰瘍，在美國，每年有10萬多人因此而住進醫(yī)院，其中因

該副作用而死亡。研究表明NSAIDs對炎癥的有效治療作用源于對環(huán)氧化酶-2(C0X-2)

的抑制，藥物對C0X-2的選擇性越強，胃腸安全性越高。

Warner-Lambert公司研制的Darbufelone是5-脂氧化酶和環(huán)氧化酶-2雙重抑制

劑，是潛在的止痛和抗炎特性的花生四烯酸代謝抑制劑，在獨立酶分析試驗中，

Darbufelone對C0X-2的選擇性是COX-1的150倍,是一種長效的藥物，健康人體的

藥代動力學(xué)表明Darbufelone在給藥100mg以下藥代一級動力學(xué)呈線性關(guān)系，在1,

5,10,30,50或100mg劑量下，Cmax和AUC(0-8)值都與劑量成正比，分別是

0.02-1.0ml/l和1.8-131mg?h/1,達峰時間tmax是2.8-8.Oh,平均消除半衰期tl/2

是95.6-139ho

Darbufelone的胃腸道數(shù)據(jù)來自IIb期研究，涉及259名類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者，

他們被隨機指定分成四個治療組:每日一次服用Darbufelone20mg＞每日一次服用

Darbufelonel0mg＞每日兩次服用蔡普生500mg＞或者服用安慰劑。胃十二指腸內(nèi)窺

鏡觀察表明，10mgDarbufelone組與安慰劑組相同，沒有患者發(fā)生潰瘍，相比之下，

在為期6周的研究中，用蔡普生治療的患者4名發(fā)生了胃潰瘍。此藥已于2001年進

入W期臨床。

項目知識產(chǎn)權(quán)狀況(是否申請專利)

可以申請合成工藝中國專利。

生產(chǎn)使用條件

無高溫、高壓、催化氫化等苛刻條件。

市場及經(jīng)濟效益預(yù)測

非眼體抗炎藥(NSAIDs)是一類具有重要應(yīng)用價值的抗炎鎮(zhèn)痛藥物，臨床上廣

泛用于急慢性炎癥及疼痛的治療。近幾年發(fā)展起來的C0X-2選擇性抑制劑有效地降

低NSAIDs的胃腸道副作用，是一類新型的NSAIDso

NSAIDs主要是通過抑制COX進而阻斷PGs生合成過程來實現(xiàn)其抗炎作用的，選

擇性抑制劑C0X-2能有效地治療炎癥，同時避免或減輕由于抑制維持人體正常生理

功能所必需的C0X-1而導(dǎo)致的副作用。據(jù)來自DecisionResouces的報告《非笛體

抗炎藥市場展望》的預(yù)測，在1998-2008年的十年間最新一代的非留體抗炎藥選擇

性C0X-2抑制劑的銷售額，在世界的七個領(lǐng)先市場(美國、英國、日本、德國、法

國、意大利和西班牙)將促進整個非留體抗炎藥品種類的增長，每年將增長11.9%,

將從1998年的38.0億美元上升到2008年的116.8億美元，增加208%,而常規(guī)的非

留體抗炎藥的銷售額將從1998年的28.0億下降到2008年的19.2億美元。目前國

外上市的C0X-2抑制劑有Merck公司的Vioxx(rofecoxib),有報道2000年該藥銷

售額達3.7億美元，Searle公司的Celebrex(Celecoxib)的2000年銷售額增長了

78%,達26億美元，這兩個藥被廣泛視為巨型炸彈型藥物。除此之外，關(guān)節(jié)炎最多

處方的是蔡普生、雙氯滅痛、布洛芬。有報道目前正處于HI期臨床的C0X-2和5-脂

氧合酶雙重抑制劑Darbufelone對其他酶系統(tǒng)的附加作用可以提供比特異性C0X-2

抑制劑如Celebrex和Vioxx更強的作用，有望成為重磅炸彈型藥物，受市場利益的

驅(qū)使，Merck公司準(zhǔn)備推出第二代C0X-2抑制劑。目前我國市場銷售的非留體抗炎藥

大約有18個品種，屬于COX-2抑制劑的有美洛喜康、尼美舒利等，銷售形勢看好。

目前進度

我們利用一年多的時間打通了Darbufelone的合成路線，并且完善了工藝條件,

制備了足夠量的樣品，目前已經(jīng)完成臨床前的藥效、一般藥理、急毒、致突變、制

劑、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，正在進行生殖毒性、藥代、長毒等方面的研究工作，尋求合作企業(yè)

共同開發(fā)該項目。

7.泰妥拉理原料藥及制劑（化學(xué)藥品注冊分類1.1）

適應(yīng)癥

H*,K=ATP酶抑制劑，用于治療消化性潰瘍，包括胃潰瘍、十二指腸潰瘍、吻合

性潰瘍、反流性食管炎、佐一艾氏綜合癥等疾患。

項目簡介

泰妥拉嗖是一種新型胃H7K-ATP酶抑制劑（質(zhì)子泵抑制劑PPI）。該藥由日本東

京田邊公司、日本三菱公司和日本北陸制藥公司聯(lián)合開發(fā)。已在日本提交上市申請。

消化性潰瘍是一種常見的多發(fā)病,包括。世界性分布，估計約有10-12%人口一生

中患過此病。美國每年有400萬人次患消化性潰瘍,主要是由吸煙、飲酒、情緒緊張、

藥物刺激引起。八十年代末推出一種新型抗?jié)兯幬铮?,K-ATP酶抑制劑，它作

用于胃酸分泌的最后一個環(huán)節(jié)H1K-ATP酶,因此可以抑制組胺、胃泌素和乙酰膽堿

刺激膜受體產(chǎn)生酸。相繼有抗?jié)兯帄W美拉噗（Omeprazole）、蘭索拉嘎

（Lansoprazole）、泮妥拉嚶鈉問世，其中以奧美拉嚶最為暢銷。

開發(fā)泰妥拉嗖具有以下幾方面優(yōu)勢：①KK-ATP酶抑制劑與傳統(tǒng)的抗酸劑，抗

膽堿能藥物及組胺乩受體相比，具有療效高、起效快、作用范圍廣、副作用小等優(yōu)

點，特別是該藥治愈率高、治療周期短、可以消除難治性潰瘍危象。本品和奧美拉哇

一樣，對消化性潰瘍較組胺慶受體拮抗劑有“明顯優(yōu)勢的療效”，可能成為潰瘍病的

一線治療藥。②本品藥理研究結(jié)果表明：口服給藥泰妥拉嚶0.2mg/Kg7天比奧美拉

哇和蘭索拉嗖更顯著，更有效地抑制組胺誘導(dǎo)的胃酸分泌，其抑酸活性為奧美拉哇

的7倍。一項旨在比較各種質(zhì)子泵抑制劑的穩(wěn)定性的試驗結(jié)果顯示，在60℃,相對

濕度75%的條件下考察8天，奧美拉噗分解后只剩下30%有效成分，而泰妥拉噗這一

數(shù)據(jù)為77%,因此開發(fā)泰妥拉理，其良好的穩(wěn)定性彌補了奧美拉噗這一缺陷。③本品

價格便宜，適合國內(nèi)大規(guī)模生產(chǎn)和使用。依據(jù)該合成路線，原料立足于國內(nèi)，合成

原料成本較低。約20000元/Kg（實驗室小試成本核算），制劑成本大約0.15元/片（含

10mg/片/日），奧美拉喋的服用劑量為20mg/片/日，在我國現(xiàn)售價為17元/片。相比較

開發(fā)該藥可取得較大的經(jīng)濟效益和社會效益。

項目知識產(chǎn)權(quán)狀況（是否申請專利）

可以申請合成工藝中國專利。

生產(chǎn)使用條件

無高溫、高壓、催化氫化等苛刻條件。

市場及經(jīng)濟效益預(yù)測

有專家預(yù)測胃潰瘍總的發(fā)病率約占人口的10-20%。由于該藥與同類藥相比，其抑

制H7K-ATP酶活性更強,對各種消化性潰瘍均有效,其穩(wěn)定性較同類藥明顯提高。因

此此藥具有巨大的市場前景。

1.國際市場

美國消化性潰瘍病患者約10%,美國發(fā)病率男性為10%,女性為5%,年發(fā)病400萬

人次；德國潰瘍病患者約12.3%o現(xiàn)已批準(zhǔn)上市的質(zhì)子泵抑制劑有奧美拉嚶（1988

年上市）、蘭索拉噗（1992年上市）、泮妥拉噗（1994年上市）以及雷貝拉喋（1998

年上市）。這類藥物一經(jīng)上市即迅速成為抗消化性潰瘍的主力軍，歐美一些國家把質(zhì)

子泵抑制劑藥作為消化性潰瘍的首選藥。據(jù)國外資料報告，ASTRA公司的質(zhì)子泵抑制

劑奧美拉嚶（商品名為洛賽克），1996年即成為世界頭號暢銷藥，銷售額達34億美

元，2001年銷售額達60億美元。泰妥拉嗖作為奧美拉嗖更新?lián)Q代產(chǎn)品，各方面表現(xiàn)

出了獨特的優(yōu)勢。因此開發(fā)新型的質(zhì)子泵抑制劑泰妥拉嚶具有良好的市場前景。

2.國內(nèi)市場

我國根據(jù)少數(shù)地區(qū)調(diào)研，消化性潰瘍發(fā)病率4.54%。隨著我國社會發(fā)展,環(huán)境變

遷，人口結(jié)構(gòu)以及人們生活方式的變化,主要因吸煙、飲酒、情緒緊張、藥物刺激等

引起的消化性潰瘍發(fā)病率逐漸增高,成為一種常見病和多發(fā)病,給患者帶來極大的痛

苦，導(dǎo)致患者生活質(zhì)量下降.我國上海市居民消化性潰瘍的發(fā)病率為4.54%,占上海

居民胃腸疾病發(fā)生率30.23%；北京、四川、遼寧等省市消化系統(tǒng)疾病發(fā)生率為23.66%。

基于這些原因，消化性潰瘍的治療在臨床上越來越受到重視.因此開發(fā)生產(chǎn)安全有

效的抗消化性潰瘍藥物已受到關(guān)注,并成為目前藥物研究開發(fā)的熱點和重點之一。在

我國質(zhì)子泵抑制劑藥物奧美拉嗖和蘭索拉噗已被列入國家基本藥物。相信各方面表

現(xiàn)出了獨特優(yōu)勢的泰妥拉嗖會具有很好的市場前景。

目前進度

已制備足夠量樣品，完成了藥理毒理、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究，穩(wěn)定性考察，制劑研究

等工作。正在優(yōu)化合成工藝條件，尋求合作企業(yè)共同開發(fā)該項目。

8.新復(fù)方降糖藥（化學(xué)藥品注冊分類1.3）

適應(yīng)癥

糖尿病

項目簡介

糖尿病是嚴(yán)重威脅人民健康的常見病和多發(fā)病，無論在發(fā)達國家還是在發(fā)展中

國家，糖尿病的發(fā)病率都在逐年上升。從世界衛(wèi)生組織公布的數(shù)據(jù)來看，1995年全

球糖尿病患者僅3000萬人左右，而到了1997年已增至1.35億，且據(jù)權(quán)威人士預(yù)測，

到2010年將達到2.4億，患者增幅最快的地區(qū)為亞洲和非洲（我國現(xiàn)有患者3000

多萬，每年還要新增數(shù)百萬）。糖尿病作為一種嚴(yán)重的非傳染性慢性疾病現(xiàn)已成為世

界各國密切關(guān)注的重大公共衛(wèi)生問題之一，糖尿病已成為全球范圍內(nèi)繼心血管和腫

瘤疾病之后的“第三號殺手"。因此，研制和開發(fā)新的治療糖尿病的藥物是當(dāng)前醫(yī)藥

界的重點之一。

糖尿病大致可分為兩種類型：I型糖尿病一一為胰島素依賴性疾病；是因為胰

島素分泌不足引起的，必須補充胰島素以維持血糖正常。n型糖尿病一一是非胰島

素依賴性疾病；患者的胰島素分泌水平并不低，因為體內(nèi)的胰島素抵抗作用致使胰

島素的敏感性下降，不能與受體正常結(jié)合發(fā)揮調(diào)節(jié)血糖的作用。后者占患者總數(shù)的

85%以上，必須依靠非胰島素類降糖藥物治療。雙肌類降糖藥如二甲雙胭、苯乙雙胭

等是臨床上常用的首選藥物。但是，這類藥物對肝、腎等器官有毒性，限制了它的

應(yīng)用范圍。同時患有肝腎功能疾病的患者不宜服用，其他患者長期服用也受限制。

該類藥物價格便宜深受患者歡迎，降低其毒副作用以滿足患者長期服用的需求，是

當(dāng)務(wù)之急。

本發(fā)明將具有細胞保護作用的天然成分?；撬幔ìF(xiàn)已經(jīng)可以合成，I）與降糖

藥物二甲雙服（II）組合成復(fù)方制劑一新復(fù)方降糖藥（MT）。MT具有降血糖、增加胰

島素敏感性的作用，并與二甲雙胭比較，增加胰島素敏感性能力強于二甲雙胭，降

血糖效果優(yōu)于二甲雙肌;，對膽固醇、甘油三脂的調(diào)節(jié)作用也強于二甲雙胭。MT對四

氧嗑咤所致糖尿病大鼠B-胰島細胞的病理組織學(xué)研究（通過觀察病理切片）結(jié)果表

明：它對四氧喀咤所致的B-胰島細胞損傷有一定的修復(fù)作用，此作用是目前市售的

降糖藥中所不具備的作用。以上結(jié)果表明：MT有可能成為具有治療糖尿病作用的一

類新藥。新復(fù)方降糖藥是一個快速降糖藥物，

灌胃和靜脈注射兩條給藥途徑的急性毒性試驗結(jié)果表明，復(fù)方降糖制劑低于單

方制劑，有顯著性差異。

復(fù)方制劑九個月Beagle犬長期毒性試驗沒有發(fā)現(xiàn)與藥物有關(guān)的毒性反應(yīng)。

由于二甲雙胭療效確切，使用人群廣，其新的制劑不斷涌現(xiàn)，如一日一次的控

釋制劑、新的組方等。最近美國的研究結(jié)果表明，那些有多囊卵巢癥的婦女，如果

服用二甲雙服，她ffl患上妊娠糖尿癥的幾率，從31%降至35,整整十倍！道他研究

還有一個很重要的發(fā)現(xiàn)，即是二甲雙胭沒有導(dǎo)致胎兒發(fā)育不正常，也沒有胎兒因為

媽媽服用二甲雙服而血糖過低，證明二甲雙胭適用于懷孕婦女。

牛磺酸的生理功能：?；撬嵊置Ｄ憠A、牛膽素，按結(jié)構(gòu)命名氨基乙磺酸，是

體內(nèi)一種P—氨基酸，屬于非蛋白質(zhì)氨基酸。?；撬岵荒芎推渌被峤Y(jié)合成蛋白質(zhì)，

而是以游離形式存在或和膽汁酸形成復(fù)合物，大量攝取牛磺酸未見有任何副作用。

主要分布在興奮性較高的組織如神經(jīng)系統(tǒng)、肌肉組織、視網(wǎng)膜及淋巴細胞和血小板

中。牛磺酸主要由食物供給，也可在體內(nèi)合成。人體內(nèi)若缺乏?；撬?，各器官系統(tǒng)

都會受到影響。特別是嬰幼兒，會出現(xiàn)生長及發(fā)育遲緩、視網(wǎng)膜功能紊亂等，成年

人或老年人缺乏則與心血管系統(tǒng)如高血壓、糖尿病等密切相關(guān)。?；撬崾菋胗變荷?/p>

長發(fā)育的必需氨基酸。

處方中的?；撬峥赡苓€會減少糖尿病患者的相關(guān)病變，如視網(wǎng)膜、神經(jīng)系統(tǒng)等。

項目知識產(chǎn)權(quán)狀況（是否申請專利）

該復(fù)方藥已經(jīng)申請專利，專利登記號為：200410021164.9

生產(chǎn)使用條件

無須特殊條件，片劑、膠囊等口服制劑車間即可。

市場及經(jīng)濟效益預(yù)測

由于糖尿病患者人數(shù)多，需要終身服藥，其市場及經(jīng)濟效益非?？捎^。

目前進度

已經(jīng)完成80%的工作。

報價

臨床前（包括專利獨家使用費）1000萬。

9.氟尿嘴咤乙酸-右旋糖昔高分子前體藥物及其制劑（化學(xué)藥品注冊分類1.3）

適應(yīng)癥

抗腫瘤

項目簡介

氟尿嚏咤是一類廣譜、高效的抗腫瘤藥物。臨床上主要用于消化道癌、皮膚癌

等的化療。在體內(nèi)缺少組織特異性，在殺滅腫瘤細胞的同時，對正常組織具有較大

的毒副作用。氟尿喀咤乙酸作為氟尿喀咤的衍生物，具有一定的抗腫瘤作用，毒副

作用明顯降低。

為了降低氟尿嚏咤的毒副作用，提高治療指數(shù)，合成了氟尿嗑咤乙酸-右旋糖甘

高分子前體藥物。此劑型可以口服給藥，利用多糖類物質(zhì)在酸性條件下穩(wěn)定，在中

性或弱堿性條件下易降解的特點，實現(xiàn)氟尿喀咤的結(jié)腸靶向，實現(xiàn)結(jié)腸癌的靶向化

療。

項目知識產(chǎn)權(quán)狀況

獨立知識產(chǎn)權(quán)

生產(chǎn)使用條件

符合GMP的生產(chǎn)車間。

目前進度

已完成臨床前研究。

10.伊曲康嗖乳青劑（化學(xué)藥品注冊分類2）

適應(yīng)癥

伊曲康嗖（Itraconazole）為第二代三嘎類合成廣譜抗真菌藥，其抗菌譜廣，適用

于淺表真菌感染，如體癬、股癬、腳癬、手癬、頭癬、甲癬、花斑糠疹、陰道念珠

菌病、真菌性角膜炎等。

項目簡介

由于伊曲康嚶乳膏劑屬伊曲康嗖的外用制劑，即改變了伊曲康嚶已有劑型（口

服液，膠囊劑，注射液）的給藥途徑，且尚未在國內(nèi)外上市，按化學(xué)藥品申報原則

應(yīng)屬化學(xué)藥品二類。

伊曲康嗖乳膏劑主要具有以下優(yōu)點：

（1）伊曲康嗖（Itraconazole）為第二代三嗖類合成抗真菌藥，其抗菌譜廣，這些

真菌主要包括皮膚癬菌（毛癬菌屬、小池子菌屬、絮狀表皮癬菌屬）、酵母菌（念珠

菌屬包括白念珠菌、光滑念珠菌和克柔念珠菌；新生隱球菌；馬拉色菌屬；毛抱子

菌屬；地霉屬）、曲霉屬、組織胞漿菌、巴西副球狗子菌、申克胞子絲菌、暗色真菌、

枝抱霉屬、皮炎芽生菌、波氏假阿利什霉、馬內(nèi)菲青霉以及其它多種酵母菌和霉菌。

體外試驗研究結(jié)果表明伊曲康嚶可以破壞真菌細胞膜中麥角留醇的合成。麥角留醇

是真菌細胞膜的重要組成部分，干擾它的合成將最終產(chǎn)生抗真菌作用。

（2）伊曲康喋已被列為國家基本藥物，其銷售在學(xué)術(shù)推廣的促進下穩(wěn)步前行，

牢牢控制了一定的市場份額。目前伊曲康喋的國內(nèi)生產(chǎn)廠家數(shù)量有限，主要有成都

倍特藥業(yè)（商品名易啟康）、西安楊森制藥（商品名斯皮仁諾）和天津力生制藥（商

品名美扶）。伊曲康嗖作為一個有發(fā)展?jié)摿Φ目拐婢?，其市場利潤空間還很寬廣。

隨著藥物學(xué)術(shù)的進一步推廣以及營銷手段的不斷展開，它將會占有全身用抗真菌藥

市場更多的份額。

（3）伊曲康喋乳膏劑作為一種外用制劑，能均勻地涂布于皮膚上，逐漸軟化而

不融化。對皮膚有殺菌和保護作用。使用方便、用量少、便于攜帶且副作用小，提

高了患者順應(yīng)性。

項目知識產(chǎn)權(quán)狀況（是否申請專利）

以上制劑的處方與制備工藝已申請專利保護。

專利名稱：伊曲康哇乳膏劑及其制備方法

生產(chǎn)使用條件

生產(chǎn)使用設(shè)備除一般乳膏劑的設(shè)備外，需有真空乳化機，灌裝機，粉碎機，平板

加熱器。操作簡單易控，重現(xiàn)性好，適合工業(yè)上大規(guī)模生產(chǎn)。

市場及經(jīng)濟效益預(yù)測

部分參見【4、項目簡介】項下相關(guān)內(nèi)容，由于伊曲康理市場空間巨大，應(yīng)用

前景廣闊，預(yù)計其經(jīng)濟效益非?？捎^。

目前進度

已完成制劑的處方研究和制備工藝的優(yōu)化，并且經(jīng)過實驗室放大實驗和較長時

間的試驗，實驗結(jié)果成熟、科學(xué)可靠。穩(wěn)定性實驗結(jié)果表明產(chǎn)品穩(wěn)定性良好。已基

本完成投產(chǎn)前的主要研究，只有藥理藥效實驗有待進一步考察。

11.比阿培南（biapenem）的合成工藝（化學(xué)藥品注冊分類3）

適應(yīng)癥

治療慢性支氣管炎繼發(fā)感染、肺炎、肺化膿癥、腎盂腎炎、復(fù)雜性膀胱炎、腹

膜炎及子宮附件炎。

項目簡介

本品為碳青霉烯類抗生素，對DHP-1穩(wěn)定，抗需氧性G+菌的活性稍低于亞胺

培南，抗綠膿桿菌和厭氧菌的活性比亞胺培南強2?4倍；抑制耐藥綠膿桿菌比美羅

培南強4?8倍，對P-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定，并有抑制作用。總有效率87.7%,細菌清除率

85.6%,不良反應(yīng)占2.2%,無中樞神經(jīng)癥狀。比阿培南整體上優(yōu)于已上市的碳青霉

烯類抗生素。

項目知識產(chǎn)權(quán)狀況

比阿培南及注射用比阿培南由日本Lederle公司和美國氨胺公司開發(fā)，于2002

年11月在日本上市，本品已于1991年2月獲美國專利US4990613,優(yōu)先權(quán)日1987

年4月11日（日本），可能在我國申請行政保護。

生產(chǎn)使用條件

比阿培南的合成方法是由母核MAP與側(cè)鏈進行縮合。母核MAP可以直接購買,

價格在L5-L8萬元/Kg。側(cè)鏈的合成共12步（包括一種中間體的制備），在工業(yè)生產(chǎn)

中可以簡化為7步反應(yīng)，側(cè)鏈總收率為5.75%,主要原料成本4000-6000元/公斤。

反應(yīng)中較苛刻的反應(yīng)條件：有三步反應(yīng)需在低溫條件下反應(yīng)，溫度為-5--20C,有

一步反應(yīng)的后處理需要高真空減壓（4mmHg）。母核與側(cè)鏈的縮合反應(yīng)由兩步反應(yīng)組

成，較苛刻條件：高壓氫化，壓力20kg/cm2,縮合反應(yīng)總收率：40%o

市場及經(jīng)濟效益預(yù)測

抗感染藥在我國藥品市場中占所有用藥總金額的比重在30%以上。碳青霉烯類

是研發(fā)上市較晚的一類抗菌藥物，但卻表現(xiàn)出非常好的抗菌效果，目前已成為最引

人注目的非典型3內(nèi)酰胺類抗生素，其發(fā)展速度超過了青霉素和頭抱菌素。抗菌譜

比其它類型已有的抗菌素包括青霉素類、頭抱菌素類、大環(huán)內(nèi)酯類和喳諾酮類都廣

泛，實際上包括所有在臨床上有意義的病原菌?？蓡为毥o藥，不需與酶抑制劑配伍

使用。己上市的碳青霉烯類抗生素只有四個，國內(nèi)品種更少，市場上全部為進口品

種。亞胺培南（泰能）憑借其良好的效果在市場上獲得了極高的聲譽，2000年國內(nèi)

銷售額高達8億元。比阿培南上市后將有良好的市場前景。

目前進度

已完成比阿培南的合成工藝研究，成本價格為4-5萬元/公斤，低于目前比阿培

南市場價格：15-20萬元/公斤。

轉(zhuǎn)讓合成工藝，價格面議。

12.蘋果酸舒尼替尼(Sunitinibmalate)的合成工藝(化學(xué)藥品注冊分類3)

適應(yīng)癥

用于治療胃癌和腎癌。

項目簡介

蘋果酸舒尼替尼是美國輝瑞公司(Pfizer)開發(fā)的，于2006年2月在美國上市，

商品名叫suntent。該藥物是首次被美國FDA批準(zhǔn)能同時治療兩種疾病的抗癌藥物。

舒尼替尼通過阻止腫瘤細胞得到生長所需的血液和養(yǎng)分起到治療作用。臨床試驗表

明，該藥能延緩胃腸道間質(zhì)腫瘤的生長速度，并能縮小腎細胞腫瘤的尺寸。蘋果酸

舒尼替尼是第一個能夠選擇性地針對多種酪氨酸激酶受體的新型靶向藥物，結(jié)合了

中止向腫瘤細胞供應(yīng)血液的抗血管形成和直接攻擊腫瘤細胞的抗腫瘤兩種作用機

制。它代表了新一輪靶向療法的問世，既能直接攻擊腫瘤、又無常規(guī)化療的毒副反

應(yīng)。

項目知識產(chǎn)權(quán)狀況

專利檢索結(jié)果顯示，本產(chǎn)品在中國無專利、新藥及藥品行政保護等問題。

生產(chǎn)使用條件

以廉價易得的乙酰乙酸乙酯和乙酰乙酸叔丁酯為起始原料，經(jīng)六步反應(yīng)得到目

標(biāo)產(chǎn)物，總收率26%,而且本工藝適合工業(yè)化生產(chǎn)。

市場及經(jīng)濟效益預(yù)測

腫瘤始終是嚴(yán)重危脅人類健康的常見病和多發(fā)病，每年全球腫瘤死亡總數(shù)達700

萬人。WHO最近宣稱，到2020年全世界腫瘤發(fā)病率將是現(xiàn)在的2倍。目前全世界每

年有1000萬新增癌癥病例。蘋果酸舒尼替尼的成功上市給胃腸癌和腎癌的病人帶來

了復(fù)音。因此，蘋果酸舒尼替尼將有廣闊的市場前景，為此我們研究開發(fā)新型靶向

酪氨酸激酶抑制劑蘋果酸舒尼替尼，本品及其緩釋片上市，將產(chǎn)生良好的社會效益。

目前進度

已完成中試合成工藝研究，經(jīng)六步反應(yīng)得到目標(biāo)產(chǎn)物，總收率26%,而且本工

藝適合工業(yè)化生產(chǎn)。

轉(zhuǎn)讓合成工藝，價格面議。

13.雷諾嗪(Ranolazine)的合成工藝(化學(xué)藥品注冊分類3)

適應(yīng)癥

心絞痛

項目簡介

本品由美國CV公司開發(fā)創(chuàng)制，現(xiàn)正該藥用于穩(wěn)定型心絞痛治療的HI期臨床已完

成。即將在美國上市。國外專利號為US6071743、US6190691、US5968960、US5962477、

US5906988、US5795909、US5643915、US550623KUS5506229、US5472707、US5053419。

根據(jù)《專利法》和《藥品行政保護條例》。該藥不受中國專利保護，也不具備在我國

申請行政保護的條件。

項目特點

在綜合有關(guān)文獻的基礎(chǔ)上，重新設(shè)計了雷諾嗪的合成路線。以2,6-二甲基苯胺

和鄰甲氧基苯酚為起始原料，經(jīng)過N-?；?、0-烷基化、及后續(xù)的兩步N-烷基化，共

四步反應(yīng)合成雷諾嗪。并對其進行了詳細的工藝研究，總收率由原文獻方法的21.5%

提高至48.2%。并且簡化了實驗操作，縮短了反應(yīng)時間，降低了生產(chǎn)成本，使之合

成工藝更適合工業(yè)化生產(chǎn)，在同類工藝中具備競爭力。

轉(zhuǎn)讓方式

合成工藝

14.奧扎格雷（Ozagrel）的合成工藝（化學(xué)藥品注冊分類3）

適應(yīng)癥

適用于治療急性血栓性腦梗死和腦梗死所伴隨的運動障礙

項目簡介

本品為血栓素合成酶抑制劑，能抑制TXA2生成，因而具有抗血小板聚積和擴張

血管作用。動物實驗表現(xiàn)，靜脈給藥能降低血漿TXB2水平，Keto-PGF12/TXB2比值

下降，對不同誘導(dǎo)劑所致血小板聚集均有抑制作用，對大鼠中腦動脈引起的腦梗塞

有預(yù)防作用。

在綜合文獻報道的合成路線基礎(chǔ)上，自行設(shè)計了新的奧扎格雷合成路線，選用

來源更加方便的起始原料，反應(yīng)操作更為簡便，中間體質(zhì)量更容易控制，收率及產(chǎn)

品純度都有所提高，非常適合工業(yè)化大生產(chǎn)。經(jīng)文獻檢索證實該方法還沒有文獻報

道，可聯(lián)合申請發(fā)明專利。

轉(zhuǎn)讓方式

合成工藝

15?米氮平（Mirtazapine）的合成工藝（化學(xué)藥品注冊分類3）

適應(yīng)癥

抗抑郁癥藥物

項目簡介

本品由（荷蘭）Organon公司開發(fā),1994年在荷蘭首次上市。是具有雙重神經(jīng)遞質(zhì)

機制（5-羥色胺能和去甲腎上腺能）的新型抗抑郁癥藥物。具有獨特的藥理學(xué)特性,

本品能增加NE和5-HT的傳遞，不抑制神經(jīng)遞質(zhì)的再攝取。對創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙、原

發(fā)性焦慮障礙、中樞性中風(fēng)后疼痛和某些抑郁癥，包括心境惡劣、發(fā)作性短暫抑郁

癥、季節(jié)性情感障礙、經(jīng)前綜合癥、絕經(jīng)后抑郁癥等的治療有效。而且總體起效快,

耐受性良好。目前已廣泛用于臨床。

目前米氮平在國內(nèi)還沒有投入工業(yè)化生產(chǎn)，具有潛在的市場價值。

通過對其合成工藝進行研究，從而找到一條合成成本低、原料來源方便、反應(yīng)

條件溫和、能實現(xiàn)大規(guī)模工業(yè)化生產(chǎn)的工藝路線。使路線1總收率由原文獻方法的

11.26%（以1-甲基-3-苯基哌嗪為原料）提高至12.4%o路線2總收率由原文獻方法的

3.37%提高至23.8%o

轉(zhuǎn)讓方式

合成工藝

16.地爾硫卓（Diltiazem）的合成工藝（化學(xué)藥品注冊分類3）

適應(yīng)癥

治療冠心病、心絞痛、高血壓等。

項目簡介

地爾硫卓（Diltiazem）屬于苯并硫氮卓類鈣拮抗劑，也是一高選擇性的鈣拮抗

劑，是治療心血管疾病范圍廣，療效顯著的藥物。在臨床上使用的是鹽酸地爾硫卓。

鹽酸地爾硫卓于1974年首先由美國和日本成功開發(fā)，在臨床上用于治療冠心病、心

絞痛、高血壓等，并相繼以地爾硫卓、硫氮卓酮、惜爾心等名稱先后在美國、日本、

法國、西班牙等國上市，《馬氏大藥典》以及《美國藥典》、《日本藥局方》等均有收

載。鹽酸地爾硫卓具有優(yōu)良的藥效學(xué)特點和廣泛的臨床適應(yīng)性，目前已在世界上100

多個國家作為抗心絞痛藥，降壓藥用于臨床。由于地爾硫卓具有獨特的藥理學(xué)性質(zhì)，

其國內(nèi)外市場前景十分可觀，并且地爾硫卓屬專利即將過期藥，研制和生產(chǎn)地爾硫

卓必將產(chǎn)生良好的社會效益和可觀的經(jīng)濟效益。

工藝特點：

⑴過對合成路線進行工藝研究使其總收率由文獻的8.1%提高到13.6%。關(guān)鍵中間體

仇日出115-3-（4-甲氧基苯基）-2,3-環(huán)氧丙酸甲酯的合成，使反應(yīng)收率達到70%左右，

且純度較高，收率比文獻提高近2倍，且產(chǎn)物純度更高。

⑵中間體（3-黃5-2-（4-甲氧苯基）-3-羥基-5-（2-二甲氨基乙基）-2,3-二氫-1,5-

苯并硫氮雜卓-4（5HA酮的合成，對文獻的操作方法和重結(jié)晶工藝進行改進了，使得

到的粗品可直接進行下一步反應(yīng)，得到高收率（可達88.9%）、高純度的目標(biāo)產(chǎn)物鹽酸

地爾硫卓，改進后的精制方法在操作上更加簡便易行，非常適合工業(yè)化大生產(chǎn)。

⑶對中間體的拆分工藝作了詳細研究，對拆分劑的回收及拆分副產(chǎn)物l-cis-3-（4-

甲氧基苯基）-3-（2-氨基苯硫基）-2-羥基丙酸（甲酯）的消旋化工藝作了詳細的考察

研究，使拆分劑的回收率達到80%以上，l-cis-3-（4-甲氧基苯基）-3-（2-氨基苯硫

基）-2-羥基丙酸（甲酯）的回收率達到42%,從而使拆分收率由原來的34%提高到

48.3%,減少了資源浪費，降低了生產(chǎn)成本。

轉(zhuǎn)讓方式

合成工藝

17.左已拉西坦的合成工藝（化學(xué)藥品注冊分類3）

適應(yīng)癥

本藥屬于新型輔助性抗癲癇藥物。

項目簡介

抗癲癇新藥左乙拉西坦是比利時UCB公司研究開發(fā)，于2000年4月獲FDA批

準(zhǔn)，在美國上市，主要用于治療局限性及繼發(fā)性全身性癲癇。本品的特點是：1.治療

指數(shù)高；2.為廣譜治療藥物；3.與其它抗癲癇藥物配伍使用，不發(fā)生相互作用；4.具

有抗致癲癇與抗癲癇兩種性能，可預(yù)防廉癇的發(fā)生（目前市售的抗癲癇藥中沒有一種

能預(yù)防癲癇的發(fā)生）；5.安全指數(shù)高，是安全系數(shù)最高的抗癲癇藥物；6.藥代動力學(xué)各

項指數(shù)優(yōu)良。

項目知識產(chǎn)權(quán)狀況

我國目前已有數(shù)家生產(chǎn)企業(yè)及研發(fā)單位獲得本品的臨床批件，原料藥及制劑無

批產(chǎn)。

生產(chǎn)使用條件

無高溫高壓等反應(yīng)條件，需深冷，適合工業(yè)化生產(chǎn)。

市場及經(jīng)濟效益預(yù)測

本品原料藥在國際市場有非常大的需求，國內(nèi)尚無廠家生產(chǎn)。目前出口售價3000

元/公斤，按照本工藝原料藥合成成本為1000元/公斤，有較大的利潤空間。

目前進度

已完成實驗室中試放大工作。

18.右雷佐生原料及注射用右雷佐生（化學(xué)藥品注冊分類3）

選題目的與依據(jù)

含有慈環(huán)類的藥物（如阿霉素、柔紅霉素、表柔比星和毗柔比星）在臨床上廣

泛用于成人和兒童的惡性腫瘤治療。然而累積劑量超過550mg/m2會有20?50%患者出

現(xiàn)心臟毒性，限制了這類藥物的應(yīng)用。尋找化療藥物的心臟保護劑已提到日程，研

究開發(fā)此類藥物具有廣闊的市場前景。

慈環(huán)類藥物引起心臟毒性的機理主要是由于慈環(huán)類藥物與鐵在形成穩(wěn)定復(fù)合物

過程中產(chǎn)生了活性氧，該活性氧對心肌膜發(fā)生脂質(zhì)過氧化反應(yīng)，損害心肌膜。右雷

佐生作為化療藥物的心臟保護劑，通過捕獲自由鐵和鐵一慈環(huán)類復(fù)合物中的鐵，減

少了對心肌組織產(chǎn)生毒性作用的氧自由基的生成而降低慈環(huán)類藥物心臟毒性。

右雷佐生（Dexrazoxane）由英國ICRF公司開發(fā)，首次在英國、愛爾蘭上市（商

品名Cardioxane）,用于慈環(huán)類藥物治療婦女乳腺癌所致的心臟毒性的保護劑。1995

年FDA批準(zhǔn)在美國上市。國外學(xué)術(shù)期刊自1991年以來平均每年10-15篇主題文章

報導(dǎo)該藥臨床應(yīng)用的療效，一致肯定右雷佐生的心臟保護作用。

ReptaA.J.等研究發(fā)現(xiàn)右雷佐生在25°C下的溶解度比其消旋體（丙亞胺）提高

了5倍，提示右雷佐生可經(jīng)非胃腸道途徑給藥。鑒于右雷佐生在水溶液中不穩(wěn)定，

應(yīng)制成適于臨床應(yīng)用的凍干粉。

因本品在國外已上市，廣泛用于臨床，但國外藥典尚未收載。我國已生產(chǎn)了其

消旋體丙亞胺，而本品為其右旋異構(gòu)體，按照國家藥品監(jiān)督管理局《藥品注冊管理

辦法》中新藥判別條件，符合化學(xué)藥品注冊分類3標(biāo)準(zhǔn)（已在國外上市銷售但尚未

在國內(nèi)上市銷售的藥品），故本品為化學(xué)藥品注冊分類3的新藥。

國內(nèi)外有關(guān)該品種的專利及行政保護檢索情況

該藥有專利：美國專利號：4963551,為制劑專利；該藥化合物專利系1986年以

前專利。

經(jīng)北京華科醫(yī)藥知識產(chǎn)權(quán)咨詢中心查詢，證明該產(chǎn)品沒有在中國申請行政保護，

該產(chǎn)品化合物、制備方法及應(yīng)用沒有在中國申請專利，開發(fā)該產(chǎn)品不會發(fā)生專利和

行政保護侵權(quán)問題。

目前進度

該產(chǎn)品已于2004年2月獲得臨床批件。

19.普拉洛芬原料及制劑（化學(xué)藥品注冊分類3）

適應(yīng)癥

是非笛體抗炎藥，片劑用于治療與慢性風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、腰痛、

外傷有關(guān)的疼痛和炎癥，以及急性上呼吸道炎的解熱和鎮(zhèn)痛；滴眼液用于眼瞼炎、

結(jié)膜炎、角膜炎、鞏膜炎、淺層鞏膜炎、虹膜睫狀體炎、術(shù)后炎癥。

項目簡介

普拉洛芬由日本W(wǎng)elfide公司研制開發(fā)，于1981年首先在日本上市的非留體抗

炎藥，用于治療與慢性風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、腰痛、、外傷有關(guān)的疼痛和

炎癥，以及急性上呼吸道炎的解熱和鎮(zhèn)痛，劑型為75mg片劑。日本Senju公司開

發(fā)了本品的眼科制劑，普拉洛芬滴眼液1988年在日本上市，隨后在比利時、西班牙、

巴西和韓國上市，2002年由日本Senju公司在我國上市，用于外眼及眼前部的對癥

治療（眼瞼炎、結(jié)膜炎、角膜炎、鞏膜炎、淺層鞏膜炎、虹膜睫狀體炎、術(shù)后炎癥）,

商品名為普南撲靈，規(guī)格為5mg/ml/支，售價為55元/支。另外，日本三菱制藥公司

于1995年在日本上市了本品的糖漿劑，用于兒童急性上呼吸道炎的解熱（有效率為

81%）,規(guī)格為15mg/ml（500ml）。因此，本品臨床應(yīng)用廣泛。

在國內(nèi)開發(fā)普拉洛芬及其制劑沒有知識產(chǎn)權(quán)問題，按《藥品注冊管理辦法》，原

料為三類新藥，滴眼液為己有國家標(biāo)準(zhǔn)的藥品，可免做臨床；糖漿劑為三類新藥。

20.甲磺酸帕珠沙星原料及制劑（化學(xué)藥品注冊分類3.1）

適應(yīng)癥

本品為喳諾酮類抗菌藥。臨床主要用于治療革蘭氏陰性、陽性菌引起的呼吸系

統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)、皮膚和軟組織等感染。

項目簡介

本品為日本富山化學(xué)公司開發(fā)的喳諾酮類抗菌藥，2002年在日本首次上市。目

前在臨床中應(yīng)用的抗菌藥物主要有青霉素、頭銜菌素和大環(huán)內(nèi)酯類類抗生素、喳諾

酮類抗菌藥以及2001年上市的以利奈嚶烷為代表的惡嗖烷酮類抗菌藥，其中喳諾酮

類抗菌藥一直是目前國際市場上的研發(fā)熱點，喳諾酮類抗菌藥的抗菌譜不斷拓寬，

全球銷售額在急劇上升，在國際市場上銷售額最高的三個藥物為環(huán)丙沙星、氧氟沙

星和左旋氧氟沙星，它們均屬于第二代喳諾酮類抗菌藥，而帕珠沙星屬第三代，臨

床研究顯示其療效優(yōu)于上述三個品種。因此研究開發(fā)本品具有廣闊的市場前景。

市場及經(jīng)濟效益預(yù)測

本品在國內(nèi)外上市以來深受廣大患者的歡迎，市場銷路暢通，產(chǎn)生了很大的經(jīng)

濟效益和社會效益。該藥自從上市以來，在世界暢銷藥物及銷售量的排名上一直排

在前幾名。因此市場前景很好。

目前進度

甲磺酸帕珠沙星原料（3.1類）、甲磺酸帕珠沙星注射液（3.1類）、注射用甲

磺酸帕珠沙星（3.1類）、甲磺酸帕珠沙星氯化鈉注射液（3.1類）已獲得臨床批件。

21.巴洛沙星原料藥、片劑'膠囊（化學(xué)藥品注冊分類3.1）

適應(yīng)癥

本品適用于治療革蘭氏陽性菌、陰性菌及厭氧菌感染。如由葡萄球菌、鏈球菌、

腸球菌、摩式菌、大腸桿菌、普羅維登斯菌、枸椽酸菌、克雷伯氏菌、腸桿菌、沙

雷式菌、變形桿菌、肺炎球菌、消化鏈球菌引起的感染；非并發(fā)性尿路感染（如膀

胱炎及尿道炎）。

項目簡介

巴洛沙星（Balofloxacin,Q-35）是日本中外制藥公司研制開發(fā)的一種第四代

喳諾酮類抗菌藥，2002年9月在韓國首次獲準(zhǔn)上市，由ChoongwaePharma公司生

產(chǎn)，上市劑型為口服片劑，規(guī)格0.1g,商品名Baloxin或Neuroquinoron,用于治

療呼吸系統(tǒng)和泌尿系統(tǒng)他感染性疾病。目前，尚未見在包括中國在內(nèi)的其他國家上

市銷售。

項目知識產(chǎn)權(quán)狀況

1988年CHUGAIPHARMACEUTICAL公司在日本提出該產(chǎn)品化合物專利申請，之后

該申請人又在歐洲和美國提出專利申請，其中美國專利是US5051509,1991年授權(quán)。

我們檢索了中國專利數(shù)據(jù)庫，沒有檢索到相關(guān)的中國專利。我們檢索了藥品行政保

護數(shù)據(jù)庫，沒有檢索到有國外公司就該產(chǎn)品申請行政保護。我們認為目前在中國開

發(fā)該產(chǎn)品不存在專利的行政保護侵權(quán)問題。

目前進度

已獲得臨床批件。

22.鹽酸托莫西汀原料、片劑、膠囊、分散片、顆粒劑（化學(xué)藥品注冊分類3.1）

適應(yīng)癥

用于治療注意力不集中/多動癥。

項目簡介

鹽酸托莫西汀為一種選擇性去甲腎上腺素攝取抑制劑，是由EliLilly公司研

制開發(fā)的新一代的治療ADHD的非精神性興奮藥物，2003年1月在美國上市，是FDA

許可用于治療ADHD的第一個非中樞興奮劑。臨床用藥規(guī)格有5mg、10mg、18mg、25mg、

40mgo目前國內(nèi)無此藥生產(chǎn)，本品療效與哌醋甲酯相當(dāng)，不良反應(yīng)大大降低，無藥

物濫用和依賴性，優(yōu)于目前上市銷售的同類產(chǎn)品，研究開發(fā)此品種具有重要的社會

價值和經(jīng)濟價值。

市場及經(jīng)濟效益預(yù)測

本品為一種療效好、不良反應(yīng)低的治療注意力不集中/多動癥（ADHD）的藥物。

我國自行開發(fā)可填補國內(nèi)空白，有很大的經(jīng)濟價值與社會效益。

目前進度

已完成申報臨床前研究工作，近日即可上報SFDA。

23.氟伏沙明原料藥及片劑（化學(xué)藥品注冊分類3+6）

隨著社會的進步和經(jīng)濟的發(fā)展，人類物質(zhì)生活水平有了很大提高，但同時隱性

的精神壓力也造成人們情緒低落、煩躁、沮喪、緊張和精神失常。抑郁癥這種新型

疾病正困擾著現(xiàn)代人的生活。目前，世界抗抑郁藥產(chǎn)品主要有五類：選擇性的五羥

色胺再攝取抑制劑（SSRTS）,去甲腎上腺素和特定五羥色胺再攝取抑制劑（NASSAS）,

三環(huán)類抗抑制劑（TCAS）,單胺氧化酶抑制劑（MAOT）和五羥色胺與去甲腎上腺素再

攝取抑制劑（SNARI）?1998?1999年，全球的主要市場上SSRTS產(chǎn)品占據(jù)了主宰地

位，據(jù)工業(yè)界人士分析，SSRTS的全球銷售額在75億美元左右，占據(jù)抗抑郁藥市場

總額的72%。

選擇性的五羥色胺再攝取抑制劑（SSRTS）已逐漸占據(jù)了中國抗抑郁藥市場絕對

份額，根據(jù)北京、上海和廣州三大城市的100多家A0醫(yī)院數(shù)據(jù)顯示，1998?1999

年三年,SSRTS產(chǎn)品在所有抗抑郁藥物銷售額中所占份額正在上升。1999年達到84%。

SSRIS作為抗抑郁藥市場的主力產(chǎn)品說明中國市場正在與歐美主要發(fā)達國家的抗抑

郁市場的特點接近。

馬來酸氟伏沙明(fluvoxamine)是唯一具有單環(huán)結(jié)構(gòu)的選擇性5-羥色胺(5-HT)

再攝取抑制劑(SSRI),本品阻斷5-HT再攝取的作用強于氟西汀、阿米替林、丙咪嗪、

去甲丙咪嗪，但比帕羅西汀、舍曲林和丙醐普蘭弱。對多巴胺及去甲腎上腺素的攝

取幾乎無作用，對a和腎上腺素、M-膽堿能、組胺Hi等受體無親和力，因而沒

有與這些受體結(jié)合所產(chǎn)生的不良反應(yīng)，如口干、便秘、鎮(zhèn)靜、錐體外系癥和直立性

低血壓等。臨床上用于各種類型的抑郁癥及相關(guān)癥狀的治療，對抑郁癥并發(fā)焦慮、

老年抑郁癥、重癥抑郁癥、輕度抑郁癥并心境惡劣等有效；亦用于強迫癥和強迫譜

系障礙，包括體象障礙、強迫賭搏、強迫購買、拔毛發(fā)癖、孤獨行為、神經(jīng)性貪食

和聚餐障礙等。臨床使用劑量：治療抑郁癥，推薦起始劑量為50?100mg/d,晚上一

次服用，劑量超過150mg/d可分次服用，個別可增至300mg/d,癥狀緩解后，繼續(xù)服

用至少6個月；治療強迫癥，推薦起始劑量為50mg/d,逐漸增加至有效劑量100?

300mg/d,劑量超過150mg/d,可分2?3次服用。本品制劑規(guī)格為片劑：50mg/片，30

片/盒。

合作方式與條件

現(xiàn)已經(jīng)完成工藝及正在進行制劑和質(zhì)量研究，共同開發(fā)。

24.鹽酸樂卡地平原料及片劑(化學(xué)藥品注冊分類3+6)

適應(yīng)癥

高血壓

項目簡介

鹽酸樂卡地平是由意大利Recordati公司研制開發(fā)的第三代二氫瞰咤類鈣通道

拮抗劑，于1997年首先在荷蘭上市，隨后分別在法國、澳大利亞、德國等十八個國

家上市。在歐洲本品用于各型高血壓，在英國只用于輕、中度高血壓。本品的劑型

為片劑，推薦劑量為10mg/qd,至少在飯前15min口服。本品于2001年由意大利

Recordati公司在中國上市，10mgX7片售價為43.80元，為國家醫(yī)保目錄產(chǎn)品。

鹽酸樂卡地平作用機制與同類藥物相似，即可逆地阻滯血管平滑肌細胞膜L型

鈣通道的Ca"內(nèi)流，擴張外周血管而降低血壓。本品親脂性較高，因此起效時間較慢,

而作用持續(xù)時間較長。體內(nèi)外試驗表明，本品選擇性血管擴張作用所致的負性肌力

作用較硝苯地平、尼群地平和非洛地平弱；而血管選擇性強于氨氯地平、非洛地平、

尼群地平及拉西地平。此外，本品還具有抗動脈粥樣硬化和保護終末器官作用。本

品在治療劑量時不干擾高血壓患者的正常心臟興奮性和傳導(dǎo)性。動物實驗表明，本

品對腎臟有保護作用，其機制可能與血流動力學(xué)無關(guān)。

鹽酸樂卡地平與同類藥相比具有較強的血管選擇性，其獨特的親脂性使之降壓作

用緩慢而持久，病人樂于接受。本品安全性高，無強心作用，不影響心率，同時還

有很好的抗動脈粥樣硬化作用，尤其適合于伴有動脈粥樣硬化的高血壓病人，具有

較高的臨床應(yīng)用價值，市場前景廣闊。

本品在國內(nèi)的行政保護已過期，按《藥品注冊管理辦法》，本品原料藥為三類新

藥，片劑為已有國家標(biāo)準(zhǔn)的藥品，可以免做臨床研究。本品在國內(nèi)只有工藝專利，

沒有化合物專利，我們采用與專利不同的方法合成本品，因此沒有專利問題。

25.輔酶g脂質(zhì)體注射液（化學(xué)藥品注冊分類5）

適應(yīng)癥

臨床上主要用于充血性心力衰竭、缺血性心臟病、冠心病、高血壓、心律不齊、

急慢性肝炎及癌癥的輔助用藥，并有其他多種治療作用。

項目簡介

輔酶Q10（coenzymeQ10,CoQ10）目前有片劑、膠囊劑、軟膠囊、注射劑等劑型。

其注射劑較不穩(wěn)定，且半衰期短。我們制備了輔酶嬴脂質(zhì)體，提高了輔酶M注射劑

的穩(wěn)定性，并起到緩釋和靶向的作用。

本實驗室研制的輔酶Qi。脂質(zhì)體注射液是將輔酶Qu,包封于脂質(zhì)體中，制備工藝簡

單，適用于工業(yè)化大生產(chǎn)，選用輔料均為國產(chǎn)，價格較低，包封率達到90%以上，

經(jīng)過穩(wěn)定性實驗，藥物含量、包封率、pH值等各項指標(biāo)均比較穩(wěn)定，未出現(xiàn)沉降，

較之現(xiàn)有劑型穩(wěn)定性有了較大提高。

項目知識產(chǎn)權(quán)狀況

可以考慮申請專利

目前進度

已完成臨床前研究。

26.非諾貝特緩釋片（化學(xué)藥品注冊分類5）

適應(yīng)癥

本品適用于高膽固醇血癥，高三酰甘油血癥及混合型高脂蛋白血癥，高尿酸血

癥，繼發(fā)性高脂蛋白血癥，高脂血癥伴有糖尿病，高血壓及其它心血管病的治療。

項目簡介

本品為