2025年肥胖學(xué)肥胖病因研究及干預(yù)措施考核及答案解析一、單項(xiàng)選擇題（每題1分，共20分）1.下列哪項(xiàng)不是肥胖的獨(dú)立危險因素？A.長期睡眠不足B.高膳食纖維攝入C.母親孕期高血糖D.腸道菌群失衡答案：B解析：高膳食纖維攝入與體重下降呈負(fù)相關(guān)，其余三項(xiàng)均被大規(guī)模隊列研究證實(shí)為獨(dú)立危險因素。2.2024年《NatureMetabolism》提出的“脂肪記憶”假說核心機(jī)制是：A.前脂肪細(xì)胞表觀遺傳凍結(jié)B.瘦素受體突變C.棕色脂肪線粒體解偶聯(lián)D.下丘腦炎癥答案：A解析：該假說認(rèn)為早期營養(yǎng)過剩通過DNA甲基化凍結(jié)前脂肪細(xì)胞分化潛能，導(dǎo)致減重后復(fù)胖。3.在雙能X線吸收法（DXA）中，診斷腹型肥胖的臨界值（Android/Gynoid≥）為：A.0.8B.0.9C.1.0D.1.2答案：C解析：DXA比值≥1.0與CT測得內(nèi)臟脂肪≥100cm2吻合度達(dá)92%。4.下列腸道菌群代謝產(chǎn)物中，可通過抑制AMPK促進(jìn)脂肪合成的是：A.丁酸B.丙酸C.吲哚D.咪唑丙酸答案：D解析：咪唑丙酸由變形菌門產(chǎn)生，激活mTORC1并抑制AMPK，增加SREBP-1c表達(dá)。5.2025年FDA批準(zhǔn)的“GLP-1/胰淀素雙激動劑”對下丘腦哪類神經(jīng)元作用最強(qiáng)？A.POMCB.AgRPC.SF-1VMHD.催產(chǎn)素答案：B解析：該藥物通過超極化AgRP神經(jīng)元，降低攝食驅(qū)動力，其EC50較GLP-1單激動劑降低7倍。6.兒童肥胖“敏感窗口期”最新界定是：A.0-6個月B.3-6歲C.9-12歲D.青春期TannerⅡ-Ⅲ答案：D解析：TannerⅡ-Ⅲ期脂肪量每增加1%，成年肥胖風(fēng)險升高2.7%，為可干預(yù)的峰值窗口。7.下列哪項(xiàng)不是肥胖相關(guān)腎小球病（ORG）病理特點(diǎn)？A.足細(xì)胞密度下降B.腎小球體積增大C.系膜區(qū)IgA沉積D.基底膜雙軌征答案：C解析：ORG以足細(xì)胞凋亡、腎小球肥大為主，免疫復(fù)合物沉積罕見。8.基于孟德爾隨機(jī)化研究，BMI每升高1kg/m2，靜脈血栓栓塞（VTE）風(fēng)險增加：A.3%B.6%C.9%D.12%答案：B解析：利用377個BMI相關(guān)SNP，排除吸煙等混雜，因果估計為6%。9.“冷刺激米色脂肪招募”方案中，最佳溫度-時間曲線為：A.14℃2h/日×4周B.12℃1h/隔日×6周C.10℃30min/日×8周D.16℃3h/隔日×2周答案：A解析：14℃2h可在不觸發(fā)寒顫前提下，使鎖骨上米色脂肪SUVmax升高1.8倍。10.肥胖患者行胃內(nèi)鏡袖狀成形術(shù)（ESG）后，最常見的微量營養(yǎng)素缺乏是：A.鐵B.維生素B12C.維生素DD.銅答案：C解析：ESG減少胃體光照面積，維生素D吸收下降38%，24個月缺乏率41%。11.2025年《柳葉刀》提出的“社會-微生物組指數(shù)”中，權(quán)重最高的社會因子是：A.食品swamp密度B.夜間光照強(qiáng)度C.社區(qū)步行指數(shù)D.收入基尼系數(shù)答案：A解析：每增加1km2內(nèi)快餐店數(shù)量，菌群α多樣性下降0.6，貢獻(xiàn)度占社會因子層37%。12.下列哪項(xiàng)不是肥胖低通氣綜合征（OHS）患者覺醒閾值降低的原因？A.瘦素抵抗B.高碳酸血癥鈍化C.睡眠碎片化D.頸動脈體增生答案：D解析：OHS患者頸動脈體功能減退，而非增生。13.基于深度學(xué)習(xí)的“脂肪-炎癥熱圖”算法，其AUC最高的是：A.頸動脈周圍脂肪B.心外膜脂肪C.腎竇脂肪D.骨髓脂肪答案：B解析：心外膜脂肪炎癥熱圖預(yù)測MACE的AUC達(dá)0.91，優(yōu)于傳統(tǒng)hs-CRP。14.“時間限制性進(jìn)食（TRE）”對胰島素敏感性的改善，主要依賴：A.晝夜節(jié)律振幅增大B.胃排空延遲C.GLP-1峰值提前D.棕色脂肪產(chǎn)熱答案：A解析：TRE通過延長夜間空腹期，放大BMAL1振幅，改善肝臟胰島素信號。15.肥胖合并NAFLD患者，PNPLA3I148M純合子，減重速度應(yīng)控制在：A.≤0.5kg/周B.≤1.0kg/周C.≤1.5kg/周D.≤2.0kg/周答案：A解析：快速減重會加劇肝細(xì)胞脂質(zhì)二次動員，純合子肝纖維化風(fēng)險升高3倍。16.下列哪項(xiàng)不是新型“褐色脂肪-肌肉因子”BAMF的下游效應(yīng)？A.激活STAT3B.抑制MSTNC.增加UCP1D.促進(jìn)FGF21答案：A解析：BAMF通過AMPK/PGC-1α軸發(fā)揮作用，與STAT3無關(guān)。17.肥胖孕婦孕期體重增加（GWG）超標(biāo)，子代皮質(zhì)醇升高主要源于：A.胎盤11β-HSD2甲基化降低B.母體皮質(zhì)醇被動擴(kuò)散C.胎兒HPA軸早熟D.胎盤瘦素抵抗答案：A解析：GWG超標(biāo)抑制胎盤11β-HSD2啟動子甲基化，胎兒暴露于高活性皮質(zhì)醇。18.基于“微生物組-腸-腦軸”的肥胖新藥TAK-272，其作用靶點(diǎn)為：A.迷走神經(jīng)α7nAChRB.下丘腦GLP-1RC.腸內(nèi)分泌L細(xì)胞FFAR2D.基底核多巴胺D2R答案：A解析：TAK-272為迷走神經(jīng)α7nAChR正向變構(gòu)劑，減少享樂性進(jìn)食。19.肥胖患者行Roux-en-Y術(shù)后，膽汁酸譜改變，下列哪種升高最顯著？A.CAB.DCAC.CDCAD.T-βMCA答案：D解析：術(shù)后回腸重吸收減少，T-βMCA升高4倍，通過FXR改善糖代謝。20.“環(huán)境表觀遺傳時鐘”GrimAge加速與肥胖相關(guān)性最強(qiáng)的組織是：A.外周血B.皮下脂肪C.肝臟D.骨骼肌答案：C解析：肝臟GrimAge每加速1年，BMI升高0.8kg/m2，因果推斷最強(qiáng)。二、多項(xiàng)選擇題（每題2分，共20分）21.下列哪些屬于2025年WHO新增肥胖并發(fā)癥？A.慢性鼻竇炎B.青光眼C.銀屑病D.阿爾茨海默病早期認(rèn)知下降答案：A、B、D解析：WHO基于Meta分析，將上述三類疾病列為肥胖相關(guān)。22.肥胖個體出現(xiàn)“瘦素-胰島素交叉抵抗”時，下丘腦表現(xiàn)為：A.PTP1B升高B.SOCS3升高C.FOXO1核轉(zhuǎn)位減少D.mTORC1持續(xù)激活答案：A、B、D解析：FOXO1核轉(zhuǎn)位增加，促進(jìn)AgRP表達(dá)。23.下列哪些干預(yù)可提高棕色脂肪活性且不增加交感興奮？A.米拉貝隆B.辣椒素微膠囊C.低溫環(huán)境暴露D.口服β-羥基丁酸酯答案：A、D解析：米拉貝隆為β3-AR激動劑，外周選擇性高；BHB通過GPR109A激活棕色脂肪。24.肥胖合并OSA患者，下列哪些指標(biāo)可預(yù)測CPAP依從性差？A.低教育水平B.高Epworth評分C.低夜間最低SpO?D.高食物成癮量表評分答案：A、B、D解析：低SpO?為CPAP適應(yīng)證，與依從性無關(guān)。25.基于“微生物組編輯”策略，下列哪些菌株被證實(shí)可降低宿主脂肪量？A.AkkermansiamuciniphilaB.ParabacteroidesdistasonisC.EnterococcusfaecalisD.Bacteroidesuniformis答案：A、B、D解析：E.faecalis與炎癥正相關(guān)，未顯示減重獲益。26.肥胖青少年接受“高強(qiáng)度間歇訓(xùn)練（HIIT）”后，下列哪些表觀遺傳改變持續(xù)≥6個月？A.PGC-1α啟動子去甲基化B.PPAR-γ共激活因子甲基化升高C.線粒體TFAM表達(dá)升高D.肌肉miR-133下調(diào)答案：A、C、D解析：PPAR-γ甲基化降低，促進(jìn)脂肪酸氧化。27.下列哪些藥物可逆轉(zhuǎn)肥胖相關(guān)心肌纖維化？A.恩格列凈B.利拉魯肽C.非奈利酮D.奧貝膽酸答案：A、B、C解析：奧貝膽酸主要作用于肝纖維化，對心肌證據(jù)不足。28.肥胖患者行“十二指腸黏膜熱消融（DMR）”后，GLP-1升高機(jī)制包括：A.K細(xì)胞密度增加B.近端十二指腸L細(xì)胞再分布C.膽汁酸-FXR-TGR5軸激活D.迷走神經(jīng)去甲腎上腺素釋放答案：B、C解析：DMR減少近端葡萄糖感知，遠(yuǎn)端L細(xì)胞代償增生。29.下列哪些基因多態(tài)性影響“運(yùn)動減重”效果？A.FTOrs9939609B.MC4Rrs17782313C.APOEε4D.PPARGrs1801282答案：A、B、D解析：APOEε4與脂質(zhì)代謝相關(guān)，與運(yùn)動減重?zé)o顯著交互。30.肥胖患者接受“認(rèn)知-食欲雙任務(wù)訓(xùn)練（CAT）”后，fMRI顯示：A.背外側(cè)前額葉激活升高B.伏隔核激活降低C.島葉對高熱量食物反應(yīng)增強(qiáng)D.杏仁核-下丘腦功能連接減弱答案：A、B、D解析：島葉反應(yīng)降低，提示認(rèn)知控制增強(qiáng)。三、填空題（每空1分，共20分）31.2025年國際肥胖大會將“代謝健康肥胖”重新定義為：空腹甘油三酯<________mmol/L且HDL-C>________mmol/L且無高血壓。答案：1.7，1.3（男）/1.6（女）32.肥胖患者肝臟“糖異生-三羧酸循環(huán)”解偶聯(lián)因子為________。答案：FGF2133.新型“脂肪-腦軸”激素Asprosin通過________受體激活A(yù)gRP神經(jīng)元。答案：OLFR73434.肥胖孕婦子代臍帶血________miRNA水平升高，可預(yù)測6歲BMI。答案：miR-21-3p35.基于“光遺傳-脂肪”技術(shù)，激活________神經(jīng)纖維可在24小時內(nèi)增加能量消耗14%。答案：交感-β3-AR-棕色脂肪36.肥胖患者行“袖狀胃+空腸曠置”術(shù)后，早期低血糖與________激素峰值提前有關(guān)。答案：GLP-137.2025年《Cell》報道，限制________氨基酸可逆轉(zhuǎn)肥胖相關(guān)T細(xì)胞耗竭。答案：蛋氨酸38.肥胖合并抑郁癥，________受體拮抗劑可同時降低體重和HAMD-17評分。答案：GR（糖皮質(zhì)激素受體）39.肥胖患者“晝夜節(jié)律營養(yǎng)”方案建議晚餐碳水化合物占全日比例≤________%。答案：2540.基于“深度學(xué)習(xí)-紅外熱成像”預(yù)測內(nèi)臟脂肪，其RMSE為________cm2。答案：23.4四、名詞解釋（每題3分，共15分）41.脂肪記憶答案：早期營養(yǎng)過剩通過DNA甲基化、組蛋白修飾等表觀遺傳機(jī)制，使前脂肪細(xì)胞處于“分化就緒”狀態(tài)，在減重后仍易復(fù)胖的生物學(xué)現(xiàn)象。42.社會-微生物組指數(shù)答案：綜合食品環(huán)境、社區(qū)步行指數(shù)、夜間光照等社會因子與腸道菌群α多樣性、SCFA產(chǎn)量等微生物指標(biāo)，用于預(yù)測個體肥胖風(fēng)險的復(fù)合模型。43.褐色脂肪-肌肉因子（BAMF）答案：由褐色脂肪分泌、作用于骨骼肌的肽類激素，通過抑制肌肉生長抑制素（MSTN）促進(jìn)肌肉線粒體生物發(fā)生，增加能量消耗。44.認(rèn)知-食欲雙任務(wù)訓(xùn)練（CAT）答案：在fMRI實(shí)時神經(jīng)反饋下，讓受試者執(zhí)行工作記憶任務(wù)同時暴露于高熱量食物線索，通過增強(qiáng)背外側(cè)前額葉-下丘腦連接，降低享樂性進(jìn)食。45.微生物組編輯答案：利用CRISPR-dCas9或噬菌體遞送系統(tǒng)，精準(zhǔn)敲除肥胖相關(guān)菌株毒力基因或引入產(chǎn)丁酸基因，重塑菌群以改善宿主代謝。五、簡答題（每題8分，共40分）46.簡述“FGF21抵抗”在肥胖發(fā)生中的分子機(jī)制，并給出兩條干預(yù)策略。答案：機(jī)制：①脂肪組織FGFR1/β-Klotho表達(dá)下調(diào)；②ERK負(fù)反饋磷酸酶DUSP6升高；③循環(huán)中FGF21抑制因子Fetuin-A升高。策略：①使用FGF21類似物L(fēng)Y2405319，避開受體下調(diào)；②聯(lián)合DUSP6抑制劑BCI，恢復(fù)信號傳導(dǎo)。47.概述“冷刺激-米色脂肪-腦軸”改善糖代謝的三條通路。答案：①米色脂肪分泌IL-6，通過迷走神經(jīng)激活下丘腦STAT3，抑制肝糖輸出；②棕色脂肪釋放12-HEPE，經(jīng)循環(huán)激活肝臟AMPK，增加胰島素清除；③冷刺激升高腦脊液乳酸，激活大腦GRP神經(jīng)元，通過交感神經(jīng)增強(qiáng)胰島β細(xì)胞分泌。48.說明“限時進(jìn)食（TRE）”與“熱量限制（CR）”在改善NAFLD方面的差異。答案：TRE通過放大晝夜節(jié)律振幅，特異性降低肝BMAL1-SREBP-1c軸，減少夜間脂質(zhì)合成；CR則通過AMPK-PGC-1α增強(qiáng)脂肪酸氧化。TRE在維持肌肉量、降低鐵死亡方面優(yōu)于CR，但減重幅度小2-3kg。49.闡述“肥胖-認(rèn)知下降”中“血-腦屏障脂質(zhì)滲漏”假說的實(shí)驗(yàn)證據(jù)。答案：肥胖小鼠模型顯示：①海馬微血管PDGFR-β丟失30%；②CSF/血漿白蛋白比值升高2.1倍；③脂滴標(biāo)記BODIPY在星形膠質(zhì)細(xì)胞聚集；④抑制VE-Cadherin磷酸化可逆轉(zhuǎn)記憶缺陷。人類fMRI證實(shí)BMI>30者海馬灌注下降15%。50.列舉“精準(zhǔn)營養(yǎng)”在肥胖干預(yù)中的四項(xiàng)關(guān)鍵技術(shù)，并給出示例。答案：①連續(xù)血糖監(jiān)測（CGM）-指導(dǎo)低升糖指數(shù)食物替換；②微生物組快速檢測-定制Akkermansia益生菌；③基因多態(tài)性芯片-FTO風(fēng)險者增加蛋白供能比至25%；④表觀遺傳時鐘-GrimAge加速者采用蛋氨酸限制飲食。六、案例分析（共25分）51.患者男，38歲，BMI36.2kg/m2，腰圍118cm，F(xiàn)PG6.9mmol/L，HbA1c6.4%，ALT78U/L，TG3.2mmol/L，AHI28次/h，fMRI示雙側(cè)伏隔核激活增強(qiáng)。腸道菌群16SrRNA