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文檔簡(jiǎn)介
免疫學(xué)課程模板一、課程概述
免疫學(xué)是一門(mén)研究生物體免疫系統(tǒng)結(jié)構(gòu)、功能及其與疾病關(guān)系的科學(xué)。本課程旨在系統(tǒng)介紹免疫學(xué)的基本理論、重要機(jī)制和應(yīng)用領(lǐng)域,幫助學(xué)員建立扎實(shí)的免疫學(xué)知識(shí)體系。課程內(nèi)容涵蓋免疫系統(tǒng)的組成、免疫應(yīng)答過(guò)程、免疫調(diào)節(jié)機(jī)制以及免疫學(xué)在醫(yī)學(xué)、生物學(xué)等領(lǐng)域的應(yīng)用。通過(guò)理論與實(shí)踐相結(jié)合的方式,學(xué)員將能夠理解免疫學(xué)的基本原理,并掌握相關(guān)實(shí)驗(yàn)技術(shù)和研究方法。
二、課程目標(biāo)
(一)知識(shí)目標(biāo)
1.掌握免疫系統(tǒng)的基本組成和功能。
2.理解免疫應(yīng)答的主要過(guò)程和機(jī)制。
3.了解免疫調(diào)節(jié)的基本原理和途徑。
4.熟悉免疫學(xué)在疾病診斷、治療和預(yù)防中的應(yīng)用。
(二)能力目標(biāo)
1.能夠分析免疫系統(tǒng)在健康和疾病狀態(tài)下的作用。
2.掌握免疫學(xué)實(shí)驗(yàn)的基本操作技能。
3.能夠運(yùn)用免疫學(xué)知識(shí)解釋相關(guān)生物學(xué)現(xiàn)象。
4.培養(yǎng)科學(xué)研究和創(chuàng)新思維的能力。
(三)素質(zhì)目標(biāo)
1.增強(qiáng)對(duì)生命科學(xué)的好奇心和探索精神。
2.培養(yǎng)嚴(yán)謹(jǐn)?shù)目茖W(xué)態(tài)度和實(shí)驗(yàn)習(xí)慣。
3.提升團(tuán)隊(duì)協(xié)作和溝通能力。
4.樹(shù)立免疫學(xué)知識(shí)服務(wù)于人類(lèi)健康的社會(huì)責(zé)任感。
三、課程內(nèi)容
(一)免疫系統(tǒng)基礎(chǔ)
1.免疫系統(tǒng)的組成
(1)免疫器官:骨髓、胸腺、淋巴結(jié)、脾臟等。
(2)免疫細(xì)胞:淋巴細(xì)胞(T細(xì)胞、B細(xì)胞、NK細(xì)胞)、巨噬細(xì)胞、樹(shù)突狀細(xì)胞等。
(3)免疫分子:抗體、補(bǔ)體、細(xì)胞因子、主要組織相容性復(fù)合體(MHC)等。
2.免疫系統(tǒng)的功能
(1)非特異性免疫(先天性免疫):物理屏障、吞噬細(xì)胞、NK細(xì)胞等。
(2)特異性免疫(適應(yīng)性免疫):B細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫和T細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫。
(二)免疫應(yīng)答過(guò)程
1.抗原識(shí)別與處理
(1)抗原的種類(lèi):完全抗原、半抗原、內(nèi)源性抗原、外源性抗原。
(2)抗原呈遞途徑:MHC-I和MHC-II途徑。
2.免疫細(xì)胞活化
(1)B細(xì)胞活化:B細(xì)胞受體(BCR)識(shí)別抗原、輔助T細(xì)胞(Th)的幫助。
(2)T細(xì)胞活化:抗原呈遞細(xì)胞(APC)呈遞抗原、共刺激分子參與。
3.免疫效應(yīng)功能
(1)體液免疫:抗體的產(chǎn)生和作用(中和、調(diào)理、激活補(bǔ)體等)。
(2)細(xì)胞免疫:T細(xì)胞的殺傷功能(細(xì)胞毒性T細(xì)胞,CTL)、輔助T細(xì)胞(Th)的免疫調(diào)節(jié)作用。
(三)免疫調(diào)節(jié)機(jī)制
1.免疫耐受
(1)中央耐受:胸腺依賴(lài)性耐受、骨髓依賴(lài)性耐受。
(2)外周耐受:免疫忽視、免疫脫敏等。
2.免疫調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò)
(1)免疫抑制細(xì)胞:調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(Treg)、抑制性細(xì)胞因子(IL-10、TGF-β)。
(2)免疫平衡的維持:正反饋和負(fù)反饋機(jī)制。
(四)免疫學(xué)應(yīng)用
1.疾病診斷
(1)免疫學(xué)檢測(cè)技術(shù):ELISA、流式細(xì)胞術(shù)、免疫印跡等。
(2)腫瘤免疫學(xué):腫瘤抗原、免疫治療(CAR-T、免疫檢查點(diǎn)抑制劑)。
2.疾病治療
(1)免疫抑制劑:糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑藥物。
(2)免疫增強(qiáng)劑:疫苗、免疫佐劑。
3.預(yù)防接種
(1)疫苗的種類(lèi):減毒活疫苗、滅活疫苗、亞單位疫苗、核酸疫苗。
(2)疫苗接種策略:程序免疫、強(qiáng)化免疫。
四、教學(xué)方法
(一)理論教學(xué)
1.課堂講授:系統(tǒng)講解免疫學(xué)基本概念和理論。
2.案例分析:結(jié)合臨床實(shí)例探討免疫學(xué)機(jī)制。
3.專(zhuān)題討論:分組討論免疫學(xué)熱點(diǎn)問(wèn)題。
(二)實(shí)踐教學(xué)
1.實(shí)驗(yàn)操作:開(kāi)展免疫學(xué)基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)(如細(xì)胞培養(yǎng)、抗體檢測(cè)等)。
2.數(shù)據(jù)分析:訓(xùn)練免疫學(xué)實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)的處理和解讀能力。
3.科研訓(xùn)練:參與免疫學(xué)相關(guān)課題研究,培養(yǎng)科研思維。
五、考核方式
(一)平時(shí)考核
1.課堂參與:30%
2.作業(yè)提交:20%
3.實(shí)驗(yàn)報(bào)告:50%
(二)期末考核
1.筆試:70%
2.課堂展示:30%
六、參考資料
1.《免疫學(xué)原理》(第九版),查爾斯·A·斯坦利等著。
2.《免疫學(xué)實(shí)驗(yàn)技術(shù)手冊(cè)》,張麗等編。
3.《現(xiàn)代免疫學(xué)》(第三版),PD.基爾帕特里克等著。
4.免疫學(xué)前沿綜述(2020-2023年)。
**一、課程概述**
免疫學(xué)是生物學(xué)的一個(gè)重要分支,專(zhuān)注于研究生物體識(shí)別、抵抗并清除異物(如病原體、腫瘤細(xì)胞)以及清除自身?yè)p傷或衰老細(xì)胞的能力。本課程旨在為學(xué)員構(gòu)建一個(gè)全面而系統(tǒng)的免疫學(xué)知識(shí)框架,涵蓋從基礎(chǔ)理論到前沿應(yīng)用的各個(gè)層面。課程內(nèi)容不僅包括免疫系統(tǒng)的組成結(jié)構(gòu)、各項(xiàng)生理功能,還深入探討免疫應(yīng)答的發(fā)生發(fā)展機(jī)制、免疫調(diào)節(jié)的復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)以及免疫學(xué)在疾病診斷、治療和預(yù)防中的關(guān)鍵作用。通過(guò)理論講授、案例分析、實(shí)驗(yàn)操作和文獻(xiàn)閱讀等多種教學(xué)方式,幫助學(xué)員深入理解免疫學(xué)原理,掌握核心實(shí)驗(yàn)技術(shù),并培養(yǎng)運(yùn)用免疫學(xué)知識(shí)解決實(shí)際問(wèn)題的能力。課程設(shè)計(jì)兼顧理論深度與實(shí)用價(jià)值,力求使學(xué)員能夠?qū)⑺鶎W(xué)知識(shí)應(yīng)用于生物學(xué)、醫(yī)學(xué)及相關(guān)交叉學(xué)科的研究與實(shí)踐。
**二、課程目標(biāo)**
(一)知識(shí)目標(biāo)
1.**掌握免疫系統(tǒng)的基本組成和功能**:詳細(xì)理解免疫器官(如骨髓、胸腺、淋巴結(jié)、脾臟、黏膜相關(guān)淋巴組織等)的結(jié)構(gòu)與功能;熟悉主要免疫細(xì)胞(如巨噬細(xì)胞、樹(shù)突狀細(xì)胞、B淋巴細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞及其亞群、NK細(xì)胞等)的來(lái)源、表面標(biāo)志、生物學(xué)特性及相互作用;掌握主要免疫分子的結(jié)構(gòu)、分類(lèi)及其在免疫應(yīng)答中的作用(如抗體類(lèi)別與功能、補(bǔ)體系統(tǒng)的激活途徑與效應(yīng)功能、細(xì)胞因子種類(lèi)與生物學(xué)活性、主要組織相容性復(fù)合體MHC的分子結(jié)構(gòu)與功能)。
2.**理解免疫應(yīng)答的主要過(guò)程和機(jī)制**:系統(tǒng)掌握抗原的識(shí)別、加工和呈遞過(guò)程(外源性抗原經(jīng)MHC-II途徑呈遞,內(nèi)源性抗原經(jīng)MHC-I途徑呈遞);深入理解B細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫(抗原識(shí)別、B細(xì)胞活化、增殖分化、抗體產(chǎn)生與類(lèi)別轉(zhuǎn)換、免疫記憶形成);詳細(xì)闡述T細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫(抗原識(shí)別、初始T細(xì)胞活化、效應(yīng)T細(xì)胞分化與功能,包括細(xì)胞毒性T細(xì)胞CTL的殺傷機(jī)制和輔助性T細(xì)胞Th1/Th2/Th17等的免疫調(diào)節(jié)作用);了解自然殺傷(NK)細(xì)胞的生物學(xué)功能及其在抗感染和抗腫瘤中的作用。
3.**了解免疫調(diào)節(jié)的基本原理和途徑**:區(qū)分免疫應(yīng)答的調(diào)節(jié)在先天免疫和適應(yīng)性免疫層面上的異同;掌握免疫耐受的機(jī)制,包括中樞耐受(胸腺選擇、骨髓耐受)和外周耐受(克隆清除、免疫忽視、誘導(dǎo)性耐受等);理解免疫調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò)中正負(fù)反饋機(jī)制的重要性,熟悉免疫檢查點(diǎn)(如PD-1/PD-L1)在維持免疫自穩(wěn)中的作用。
4.**熟悉免疫學(xué)在醫(yī)學(xué)、生物學(xué)等領(lǐng)域的應(yīng)用**:掌握常用免疫學(xué)檢測(cè)技術(shù)的基本原理和應(yīng)用場(chǎng)景(如ELISA、流式細(xì)胞術(shù)、免疫熒光、免疫組化、細(xì)胞因子檢測(cè)等);了解免疫學(xué)在疾病診斷中的應(yīng)用(如傳染病快速診斷、腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)、自身免疫病診斷);熟悉免疫學(xué)在疾病治療中的應(yīng)用(如疫苗預(yù)防接種、免疫增強(qiáng)劑、免疫抑制劑治療、過(guò)繼性細(xì)胞療法如CAR-T、免疫檢查點(diǎn)抑制劑、抗體藥物偶聯(lián)物ADC等);了解移植免疫的基本原理(移植排斥反應(yīng)的類(lèi)型與機(jī)制、免疫抑制策略)。
(二)能力目標(biāo)
1.**能夠分析免疫系統(tǒng)在健康和疾病狀態(tài)下的作用**:運(yùn)用所學(xué)免疫學(xué)知識(shí),解釋正常生理?xiàng)l件下免疫系統(tǒng)的穩(wěn)態(tài)維持機(jī)制;能夠分析感染、炎癥、自身免疫病、腫瘤等不同病理狀態(tài)下免疫系統(tǒng)的異常反應(yīng)及其機(jī)制。
2.**掌握免疫學(xué)實(shí)驗(yàn)的基本操作技能**:熟練掌握細(xì)胞培養(yǎng)(如T細(xì)胞、B細(xì)胞分離純化、培養(yǎng)條件優(yōu)化、細(xì)胞增殖與凋亡檢測(cè))、免疫細(xì)胞功能檢測(cè)(如細(xì)胞因子分泌檢測(cè)ELISA、細(xì)胞毒性實(shí)驗(yàn)、淋巴細(xì)胞增殖實(shí)驗(yàn))、免疫分子檢測(cè)(如WesternBlot、免疫印跡、ELISA、流式細(xì)胞術(shù)分析細(xì)胞表面標(biāo)志物與細(xì)胞內(nèi)分子)等基本實(shí)驗(yàn)技術(shù)和流程。了解實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)的基本原則,能夠?qū)?shí)驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行初步的數(shù)據(jù)處理和統(tǒng)計(jì)分析。
3.**能夠運(yùn)用免疫學(xué)知識(shí)解釋相關(guān)生物學(xué)現(xiàn)象**:將免疫學(xué)原理與分子生物學(xué)、細(xì)胞生物學(xué)、遺傳學(xué)等其他生物學(xué)知識(shí)相結(jié)合,解釋復(fù)雜的生物學(xué)現(xiàn)象,如免疫與炎癥的關(guān)系、免疫在發(fā)育過(guò)程中的作用等。
4.**培養(yǎng)科學(xué)研究和創(chuàng)新思維的能力**:通過(guò)文獻(xiàn)閱讀和課堂討論,了解免疫學(xué)領(lǐng)域的研究前沿和熱點(diǎn)問(wèn)題;學(xué)習(xí)批判性思維方法,能夠?qū)γ庖邔W(xué)研究論文進(jìn)行初步評(píng)估;培養(yǎng)提出科學(xué)問(wèn)題、設(shè)計(jì)實(shí)驗(yàn)方案、解決問(wèn)題的初步能力。
(三)素質(zhì)目標(biāo)
1.**增強(qiáng)對(duì)生命科學(xué)的好奇心和探索精神**:通過(guò)學(xué)習(xí)免疫學(xué)這一充滿(mǎn)活力和挑戰(zhàn)的領(lǐng)域,激發(fā)對(duì)生命奧秘的探索興趣。
2.**培養(yǎng)嚴(yán)謹(jǐn)?shù)目茖W(xué)態(tài)度和實(shí)驗(yàn)習(xí)慣**:強(qiáng)調(diào)科學(xué)研究的規(guī)范性和嚴(yán)謹(jǐn)性,培養(yǎng)遵守實(shí)驗(yàn)操作規(guī)程、認(rèn)真記錄實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)、客觀分析結(jié)果的良好習(xí)慣。
3.**提升團(tuán)隊(duì)協(xié)作和溝通能力**:通過(guò)小組討論、實(shí)驗(yàn)合作、課堂展示等方式,鍛煉團(tuán)隊(duì)協(xié)作精神和有效溝通能力。
4.**樹(shù)立免疫學(xué)知識(shí)服務(wù)于人類(lèi)健康的社會(huì)責(zé)任感**:認(rèn)識(shí)到免疫學(xué)在維護(hù)人類(lèi)健康、應(yīng)對(duì)突發(fā)公共衛(wèi)生事件中的重要作用,激發(fā)運(yùn)用所學(xué)知識(shí)為人類(lèi)健康事業(yè)做貢獻(xiàn)的意愿。
**三、課程內(nèi)容**
(一)免疫系統(tǒng)基礎(chǔ)
1.**免疫系統(tǒng)的組成**
(1)**免疫器官**:
-**中樞免疫器官**:骨髓(B細(xì)胞發(fā)育成熟場(chǎng)所,部分巨噬細(xì)胞和NK細(xì)胞來(lái)源地)和胸腺(T細(xì)胞發(fā)育成熟場(chǎng)所)。功能:產(chǎn)生和成熟免疫細(xì)胞。
-**外周免疫器官**:淋巴結(jié)(過(guò)濾淋巴液,T/B細(xì)胞聚集和增殖場(chǎng)所)、脾臟(過(guò)濾血液,清除血液中病原體和衰老紅細(xì)胞,B細(xì)胞和巨噬細(xì)胞豐富)、黏膜相關(guān)淋巴組織(MALT,如派爾集合淋巴結(jié)、闌尾、腸相關(guān)淋巴組織,抵抗黏膜感染)。功能:免疫應(yīng)答發(fā)生和效應(yīng)細(xì)胞分布的主要場(chǎng)所。
-**其他相關(guān)器官**:肝臟(Kupffer細(xì)胞參與肝內(nèi)免疫)、皮膚(物理屏障,含有Langerhans細(xì)胞等)。
(2)**免疫細(xì)胞**:
-**淋巴細(xì)胞**:
-**B淋巴細(xì)胞**:表面標(biāo)志(CD19,CD20,BCR/SmIg);功能:識(shí)別抗原、產(chǎn)生抗體、提呈抗原、形成免疫記憶。
-**T淋巴細(xì)胞**:
-**初始T細(xì)胞(NaiveTcell)**:表面標(biāo)志(CD4+或CD8+,CD25-,CD28+);功能:遷移至外周淋巴器官,接受抗原呈遞細(xì)胞(APC)呈遞的抗原后被活化。
-**效應(yīng)T細(xì)胞(EffectorTcell)**:
-**輔助性T細(xì)胞(HelperTcell,Th)**:亞群(如Th1,Th2,Th17,Tfh);表面標(biāo)志(主要CD4+);功能:分泌細(xì)胞因子,協(xié)調(diào)和調(diào)節(jié)其他免疫細(xì)胞的功能(如Th1促進(jìn)細(xì)胞免疫,Th2促進(jìn)體液免疫和過(guò)敏反應(yīng),Th17參與炎癥和自身免疫,Tfh輔助B細(xì)胞產(chǎn)生抗體)。
-**細(xì)胞毒性T細(xì)胞(CytotoxicTlymphocyte,CTL)/殺傷性T細(xì)胞(KillerTcell)**:表面標(biāo)志(主要CD8+);功能:識(shí)別并殺傷被病毒感染細(xì)胞或腫瘤細(xì)胞。
-**調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(RegulatoryTcell,Treg)**:亞群(如Treg,Tr1,Th3);表面標(biāo)志(CD4+,CD25+,Foxp3+);功能:抑制免疫應(yīng)答,維持免疫耐受,防止自身免疫病。
-**自然殺傷(NK)細(xì)胞**:表面標(biāo)志(CD56+,CD16+);功能:無(wú)需預(yù)先致敏即可殺傷靶細(xì)胞(如病毒感染細(xì)胞、腫瘤細(xì)胞),分泌細(xì)胞因子參與免疫調(diào)節(jié)。
-**其他免疫細(xì)胞**:
-**巨噬細(xì)胞(Macrophage)**:來(lái)源(單核細(xì)胞分化);表面標(biāo)志(CD68+,F4/80+);功能:吞噬清除病原體和凋亡細(xì)胞,處理和呈遞抗原給T細(xì)胞,分泌細(xì)胞因子調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答。
-**樹(shù)突狀細(xì)胞(Dendriticcell,DC)**:來(lái)源(骨髓造血干細(xì)胞);亞群(如常規(guī)DCcDC1/cDC2,不常規(guī)DCpDC);表面標(biāo)志(CD11c+,CD123+);功能:最強(qiáng)的抗原呈遞細(xì)胞,捕獲、處理抗原并遷移至淋巴結(jié)呈遞給初始T細(xì)胞,啟動(dòng)適應(yīng)性免疫應(yīng)答。
-**粒細(xì)胞**:中性粒細(xì)胞(主要吞噬細(xì)菌)、嗜酸性粒細(xì)胞(參與過(guò)敏和抗寄生蟲(chóng))、嗜堿性粒細(xì)胞(參與過(guò)敏反應(yīng))。
(3)**免疫分子**:
-**抗體(Antibody)/免疫球蛋白(Immunoglobulin,Ig)**:結(jié)構(gòu)(Y型,由兩條重鏈和兩條輕鏈構(gòu)成,可變區(qū)V區(qū)決定特異性,恒定區(qū)C區(qū)決定功能);分類(lèi)(IgM,IgG,IgA,IgE,IgD);功能:中和毒素/病毒、調(diào)理作用(促進(jìn)吞噬)、激活補(bǔ)體、介導(dǎo)ADCC(抗體依賴(lài)的細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒性)。
-**補(bǔ)體系統(tǒng)(Complementsystem)**:成分(超過(guò)30種蛋白);激活途徑(經(jīng)典途徑、凝集素途徑、替代途徑);功能:裂解靶細(xì)胞、促進(jìn)吞噬、中和病原體、招募炎癥細(xì)胞、激活B細(xì)胞。
-**細(xì)胞因子(Cytokine)**:分類(lèi)(白細(xì)胞介素IL、干擾素IFN、腫瘤壞死因子TNF、集落刺激因子CSF等);結(jié)構(gòu)(多為小分子蛋白質(zhì)或糖蛋白);功能:調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞活化、增殖、分化和功能,介導(dǎo)炎癥反應(yīng),參與免疫調(diào)節(jié)和造血。
-**主要組織相容性復(fù)合體(MajorHistocompatibilityComplex,MHC)**:也稱(chēng)人類(lèi)白細(xì)胞抗原(HumanLeukocyteAntigen,HLA);結(jié)構(gòu)(MHC-I類(lèi)分子位于核周質(zhì)膜,MHC-II類(lèi)分子位于質(zhì)膜);功能:MHC-I呈遞內(nèi)源性抗原(病毒、腫瘤)給CD8+T細(xì)胞,MHC-II呈遞外源性抗原(細(xì)菌、真菌)給CD4+T細(xì)胞,是移植排斥反應(yīng)的主要決定因素。
2.**免疫系統(tǒng)的功能**
(1)**非特異性免疫(先天性免疫,InnateImmunity)**:
-**組成**:物理屏障(皮膚、黏膜、胃酸、溶菌酶等)、化學(xué)屏障、免疫細(xì)胞(巨噬細(xì)胞、NK細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、樹(shù)突狀細(xì)胞等)、免疫分子(補(bǔ)體、細(xì)胞因子、抗菌肽等)。
-**特點(diǎn)**:反應(yīng)快速(幾分鐘到幾小時(shí))、廣譜性(對(duì)多種病原體有效)、無(wú)特異性、無(wú)免疫記憶、具有遺傳性。
-**主要功能**:
-**屏障功能**:阻止病原體入侵。
-**吞噬作用**:巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞等吞噬清除病原體和異物。
-**NK細(xì)胞殺傷**:NK細(xì)胞識(shí)別并殺傷被病毒感染或腫瘤變性的細(xì)胞。
-**炎癥反應(yīng)**:通過(guò)細(xì)胞因子和趨化因子招募免疫細(xì)胞至感染部位。
-**補(bǔ)體激活**:參與病原體裂解和吞噬。
(2)**特異性免疫(適應(yīng)性免疫,AdaptiveImmunity)**:
-**組成**:主要是淋巴細(xì)胞(B細(xì)胞和T細(xì)胞)及其產(chǎn)生的抗體和細(xì)胞因子。
-**特點(diǎn)**:反應(yīng)慢(幾天到幾周)、高度特異性(針對(duì)特定抗原)、具有免疫記憶、無(wú)遺傳性(個(gè)體特異性)。
-**主要功能**:
-**體液免疫(HumoralImmunity)**:由B細(xì)胞介導(dǎo),產(chǎn)生抗體來(lái)清除細(xì)胞外病原體和毒素。
-**細(xì)胞免疫(CellularImmunity)**:由T細(xì)胞介導(dǎo),殺傷被感染的細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞,并調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答。
-**核心機(jī)制**:
-**抗原識(shí)別**:B細(xì)胞通過(guò)BCR識(shí)別特異性抗原,T細(xì)胞通過(guò)T細(xì)胞受體(TCR)識(shí)別由MHC呈遞的抗原肽。
-**抗原呈遞**:樹(shù)突狀細(xì)胞等APC攝取、處理抗原,并通過(guò)MHC分子將其呈遞給T細(xì)胞。
-**T細(xì)胞活化**:初始T細(xì)胞需接收“雙信號(hào)”(抗原肽-MHC信號(hào)+共刺激信號(hào))才能被完全活化。
-**B細(xì)胞活化**:通常需要T細(xì)胞的幫助(輔助性T細(xì)胞分泌細(xì)胞因子或直接接觸)。
-**免疫細(xì)胞分化**:活化的B細(xì)胞分化為漿細(xì)胞(產(chǎn)生抗體)和記憶B細(xì)胞;活化的T細(xì)胞分化為效應(yīng)T細(xì)胞(CTL,Th等)和記憶T細(xì)胞。
-**免疫效應(yīng)**:漿細(xì)胞產(chǎn)生抗體,CTL殺傷靶細(xì)胞,Th細(xì)胞調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答。
-**免疫記憶**:部分活化的B細(xì)胞和T細(xì)胞分化為長(zhǎng)期存活的記憶細(xì)胞,使再次接觸相同抗原時(shí)能更快更強(qiáng)地產(chǎn)生免疫應(yīng)答。
(二)免疫應(yīng)答過(guò)程
1.**抗原識(shí)別與處理**
(1)**抗原的種類(lèi)**:
-**完全抗原(CompleteAntigen)**:同時(shí)具備免疫原性和反應(yīng)原性,如大多數(shù)蛋白質(zhì)、多糖聚合物、多肽。
-**半抗原(Hapten)**:僅具備反應(yīng)原性,不能單獨(dú)誘導(dǎo)免疫應(yīng)答,需與載體(如蛋白質(zhì))結(jié)合后才能誘導(dǎo)。
-**內(nèi)源性抗原(EndogenousAntigen)**:在細(xì)胞內(nèi)部合成或產(chǎn)生的抗原(如病毒蛋白、腫瘤抗原),被MHC-I分子處理后呈遞。
-**外源性抗原(ExogenousAntigen)**:來(lái)自細(xì)胞外部的抗原(如細(xì)菌、病毒表面蛋白),被APC攝取后經(jīng)MHC-II分子呈遞。
(2)**抗原呈遞途徑**:
-**MHC-I途徑**:
-**過(guò)程**:內(nèi)源性抗原(如病毒蛋白)被蛋白酶體降解為肽段,通過(guò)轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白TAP轉(zhuǎn)運(yùn)至內(nèi)質(zhì)網(wǎng),與MHC-I重鏈結(jié)合,形成MHC-I-抗原肽復(fù)合物,表達(dá)于細(xì)胞表面。
-**識(shí)別細(xì)胞**:CD8+T細(xì)胞(殺傷性T細(xì)胞)。
-**意義**:監(jiān)控細(xì)胞內(nèi)感染(病毒、腫瘤)的主要機(jī)制。
-**MHC-II途徑**:
-**過(guò)程**:外源性抗原被APC(如樹(shù)突狀細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、B細(xì)胞)通過(guò)吞噬、吞飲或受體介導(dǎo)的方式攝?。辉谌苊阁w/晚期內(nèi)體中,抗原被降解為肽段,與MHC-II分子結(jié)合,形成MHC-II-抗原肽復(fù)合物,表達(dá)于APC表面。
-**識(shí)別細(xì)胞**:CD4+T細(xì)胞(輔助性T細(xì)胞)。
-**意義**:?jiǎn)?dòng)適應(yīng)性免疫應(yīng)答的主要機(jī)制。
2.**免疫細(xì)胞活化**
(1)**B細(xì)胞活化**:
-**抗原識(shí)別**:B細(xì)胞表面B細(xì)胞受體(BCR,即膜結(jié)合型IgM/IgD)特異性識(shí)別并結(jié)合可溶性抗原。
-**信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)**:BCR二聚體交叉鏈接引發(fā)信號(hào)級(jí)聯(lián)反應(yīng),激活B細(xì)胞內(nèi)部的信號(hào)通路(如PI3K-Akt,MAPK)。
-**T細(xì)胞輔助(通常必需)**:
-**抗原呈遞**:B細(xì)胞通過(guò)MHC-II途徑呈遞其攝取的抗原給初始CD4+T細(xì)胞。
-**共刺激信號(hào)**:APC表面的共刺激分子(如B7家族成員CD80/CD86)與T細(xì)胞表面的共刺激分子(如CD28)結(jié)合,提供第二活化信號(hào)。
-**細(xì)胞因子**:輔助性T細(xì)胞(特別是Th2)分泌白細(xì)胞介素-4(IL-4)等細(xì)胞因子,促進(jìn)B細(xì)胞增殖、分化和抗體類(lèi)別轉(zhuǎn)換。
-**共刺激信號(hào)(非T細(xì)胞依賴(lài))**:某些抗原(如TI抗原)可以直接刺激B細(xì)胞活化,無(wú)需T細(xì)胞輔助,但通常抗體反應(yīng)較弱或無(wú)類(lèi)別轉(zhuǎn)換。
-**結(jié)果**:活化的B細(xì)胞增殖、分化為漿細(xì)胞(產(chǎn)生大量抗體)和記憶B細(xì)胞。
(2)**T細(xì)胞活化**:
-**抗原呈遞**:抗原呈遞細(xì)胞(主要是樹(shù)突狀細(xì)胞)通過(guò)MHC-I或MHC-II途徑將抗原肽呈遞給相應(yīng)T細(xì)胞。
-**雙信號(hào)模型**:
-**信號(hào)1(特異性識(shí)別信號(hào))**:T細(xì)胞受體(TCR)識(shí)別并與MHC-抗原肽復(fù)合物特異性結(jié)合。
-**信號(hào)2(共刺激信號(hào))**:APC表面的共刺激分子(如B7)與T細(xì)胞表面的CD28結(jié)合。信號(hào)2對(duì)于T細(xì)胞完全活化、分化和防止凋亡至關(guān)重要。
-**共刺激信號(hào)**:除了CD28,T細(xì)胞還受體其他共刺激分子(如CD40L-T細(xì)胞CD40),以及APC分泌的細(xì)胞因子(如IL-12促進(jìn)Th1分化)。
-**信號(hào)整合與轉(zhuǎn)錄調(diào)控**:多種信號(hào)通路(如NF-κB,AP-1,NFAT)被激活,調(diào)控關(guān)鍵轉(zhuǎn)錄因子(如TCRαβ、CD28、IL-12R等)的表達(dá),啟動(dòng)T細(xì)胞活化、增殖和分化程序。
-**結(jié)果**:初始T細(xì)胞被活化,根據(jù)所接收的信號(hào)和細(xì)胞因子環(huán)境,分化為效應(yīng)T細(xì)胞(如Th1,Th2,Th17,CTL)或調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(Treg)。
3.**免疫效應(yīng)功能**
(1)**體液免疫(B細(xì)胞介導(dǎo))**:
-**抗體產(chǎn)生過(guò)程**:活化的B細(xì)胞增殖分化為漿細(xì)胞和記憶B細(xì)胞。漿細(xì)胞是終末細(xì)胞,主要功能是合成和分泌大量特異性抗體。
-**抗體功能**:
-**中和作用**:抗體與病毒、毒素等結(jié)合,阻止其與宿主細(xì)胞結(jié)合或發(fā)揮毒性作用。
-**調(diào)理作用(Opsonization)**:抗體結(jié)合病原體表面,使其更容易被巨噬細(xì)胞和中性粒細(xì)胞吞噬。
-**激活補(bǔ)體**:某些抗體(如IgM,IgG1-3)可以激活補(bǔ)體經(jīng)典途徑,裂解病原體、促進(jìn)炎癥反應(yīng)。
-**介導(dǎo)抗體依賴(lài)的細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒性作用(ADCC)**:抗體結(jié)合到被感染細(xì)胞表面,NK細(xì)胞等通過(guò)識(shí)別抗體Fc段而殺傷該細(xì)胞。
-**免疫記憶**:活化的B細(xì)胞分化出的記憶B細(xì)胞在體內(nèi)長(zhǎng)期存活,當(dāng)再次遇到相同抗原時(shí),能迅速被激活并產(chǎn)生大量高親和力抗體,提供快速有效的保護(hù)。
-**抗體類(lèi)別轉(zhuǎn)換(ClassSwitching)**:在Th細(xì)胞(尤其是Th2)分泌的細(xì)胞因子(如IL-4,IL-5,IL-6)的刺激下,已活化的B細(xì)胞可以改變其抗體重鏈恒定區(qū)(從IgM/IgD轉(zhuǎn)換成IgG,IgA,IgE),從而獲得不同的功能特性(如IgG半衰期長(zhǎng),適合血液中抗體;IgA主要存在于黏膜分泌物;IgE參與過(guò)敏反應(yīng)和抗寄生蟲(chóng))。
(2)**細(xì)胞免疫(T細(xì)胞介導(dǎo))**:
-**細(xì)胞毒性T細(xì)胞(CTL)功能**:
-**識(shí)別靶細(xì)胞**:CTL通過(guò)TCR識(shí)別由MHC-I呈遞的病毒或腫瘤抗原肽的靶細(xì)胞(如被感染的體細(xì)胞、腫瘤細(xì)胞)。
-**殺傷機(jī)制**:
-**穿孔素/顆粒酶途徑**:CTL靠近靶細(xì)胞,釋放穿孔素形成孔道,使顆粒酶進(jìn)入靶細(xì)胞內(nèi),降解靶細(xì)胞核DNA,誘導(dǎo)其凋亡。
-**Fas/FasL途徑**:CTL表達(dá)Fas配體(FasL),與靶細(xì)胞表面的Fas受體結(jié)合,激活靶細(xì)胞凋亡途徑。
-**抗體依賴(lài)的細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒性作用(ADCC)**:如果靶細(xì)胞表面有抗體結(jié)合,CTL可通過(guò)識(shí)別抗體Fc段而殺傷該細(xì)胞。
-**免疫記憶**:CTL分化出的記憶細(xì)胞提供二次應(yīng)答中的快速和強(qiáng)效細(xì)胞免疫。
-**輔助性T細(xì)胞(Th)功能**:
-**Th1細(xì)胞**:分泌細(xì)胞因子IL-2,IFN-γ;促進(jìn)細(xì)胞免疫(激活CTL、巨噬細(xì)胞活化);在抗感染(尤其是胞內(nèi)菌)和腫瘤免疫中起關(guān)鍵作用。
-**Th2細(xì)胞**:分泌細(xì)胞因子IL-4,IL-5,IL-13;促進(jìn)體液免疫(B細(xì)胞活化、抗體類(lèi)別轉(zhuǎn)換)、嗜酸性粒細(xì)胞活化;與過(guò)敏反應(yīng)和抗寄生蟲(chóng)感染有關(guān)。
-**Th17細(xì)胞**:分泌細(xì)胞因子IL-17,IL-22;促進(jìn)炎癥反應(yīng),招募中性粒細(xì)胞,在抗感染(尤其是胞外菌)和自身免疫病中發(fā)揮作用。
-**Tfh細(xì)胞(濾泡輔助性T細(xì)胞)**:表達(dá)CXCR5,遷移至B細(xì)胞濾泡,提供T細(xì)胞幫助,促進(jìn)B細(xì)胞生發(fā)中心的形成、抗體類(lèi)別轉(zhuǎn)換和免疫記憶形成。
-**調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(Treg)功能**:
-**抑制機(jī)制**:分泌抑制性細(xì)胞因子TGF-β,IL-10;表達(dá)抑制性受體(如CTLA-4,PD-1);直接接觸抑制目標(biāo)細(xì)胞;誘導(dǎo)目標(biāo)細(xì)胞凋亡。
-**作用**:維持免疫耐受,防止自身免疫病發(fā)生;抑制過(guò)度免疫應(yīng)答,防止組織損傷。
(三)免疫調(diào)節(jié)機(jī)制
1.**免疫耐受(ImmuneTolerance)**:免疫系統(tǒng)對(duì)自身成分或無(wú)害抗原(如食物抗原、共生微生物)不發(fā)生免疫應(yīng)答的現(xiàn)象。
(1)**中樞耐受(CentralTolerance)**:指免疫細(xì)胞在中樞免疫器官(胸腺、骨髓)發(fā)育成熟過(guò)程中,通過(guò)特定機(jī)制清除或改造自身反應(yīng)性細(xì)胞。
-**胸腺選擇(ThymicSelection)**:
-**陽(yáng)性選擇(PositiveSelection)**:雙陽(yáng)性(CD4+CD8+)T細(xì)胞在胸腺基質(zhì)細(xì)胞提供的信號(hào)(表達(dá)MHC)下,只有能識(shí)別自身MHC-I和MHC-II的T細(xì)胞受體(TCR)才能存活并分化(CD4+或CD8+初始T細(xì)胞)。
-**陰性選擇(NegativeSelection)**:?jiǎn)侮?yáng)性(CD4+或CD8+)T細(xì)胞遇到高親和力識(shí)別自身MHC-自身肽復(fù)合物的TCR時(shí),會(huì)被胸腺上皮細(xì)胞等誘導(dǎo)凋亡(刪除)。這清除大部分自身反應(yīng)性T細(xì)胞。
-**骨髓選擇(BcellSelection)**:B細(xì)胞在骨髓發(fā)育,遇到能結(jié)合自身MHC-II的自身抗體時(shí),若能存活則發(fā)生類(lèi)別轉(zhuǎn)換產(chǎn)生自身抗體(自身耐受),若被刪除則排除。
(2)**外周耐受(PeripheralTolerance)**:指成熟免疫細(xì)胞進(jìn)入外周循環(huán)后,遇到自身抗原時(shí)仍能保持不反應(yīng)狀態(tài)或被調(diào)控的機(jī)制。
-**克隆刪除(ClonalDeletion)**:成熟T細(xì)胞遇到自身抗原時(shí),若TCR親和力過(guò)高,會(huì)被誘導(dǎo)凋亡(如進(jìn)入眼、腦等特殊器官的細(xì)胞)。
-**克隆忽略(ClonalIgnorance)**:成熟T細(xì)胞TCR能識(shí)別自身抗原,但由于缺乏APC有效呈遞該抗原(如自身抗原未提呈于MHC),或缺乏共刺激信號(hào),不發(fā)生活化。
-**免疫忽視(ImmuneIgnorance)**:自身抗原持續(xù)低劑量存在,免疫系統(tǒng)對(duì)其不產(chǎn)生應(yīng)答(類(lèi)似“耐受”)。
-**調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(Treg)介導(dǎo)的耐受**:Treg細(xì)胞在外周通過(guò)直接抑制或分泌抑制因子來(lái)控制免疫應(yīng)答,維持對(duì)自身抗原或外來(lái)抗原的耐受。
-**誘導(dǎo)性耐受**:在特定條件下(如抗原反復(fù)注射、特定細(xì)胞因子環(huán)境),外周免疫細(xì)胞可以被誘導(dǎo)產(chǎn)生耐受(如誘導(dǎo)性Treg)。
2.**免疫調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò)**:免疫系統(tǒng)通過(guò)復(fù)雜的正負(fù)反饋機(jī)制和多種調(diào)節(jié)細(xì)胞/分子維持免疫平衡。
(1)**負(fù)反饋調(diào)節(jié)**:限制免疫應(yīng)答的強(qiáng)度和范圍,防止過(guò)度損傷。
-**細(xì)胞因子平衡**:抗炎細(xì)胞因子(如IL-10,TGF-β)抑制促炎細(xì)胞因子(如TNF-α,IL-1,IL-6)的產(chǎn)生。
-**調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(Treg)**:抑制效應(yīng)T細(xì)胞和APC的活性。
-**免疫檢查點(diǎn)**:T細(xì)胞表面表達(dá)PD-1等抑制性受體,當(dāng)與APC或腫瘤細(xì)胞表面的PD-L1/PD-L2結(jié)合時(shí),可抑制T細(xì)胞活化或?qū)е缕涞蛲?,維持耐受。
(2)**正反饋調(diào)節(jié)**:增強(qiáng)免疫應(yīng)答,促進(jìn)免疫記憶的形成。
-**輔助性T細(xì)胞(Th)的放大作用**:活化的Th細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子(如IL-2)不僅能促進(jìn)自身增殖,也能促進(jìn)B細(xì)胞、其他T細(xì)胞和APC的活化。
-**抗體依賴(lài)的B細(xì)胞活化**:抗體與抗原結(jié)合后,可通過(guò)抗體依賴(lài)的細(xì)胞介導(dǎo)的B細(xì)胞活化(ADBC)進(jìn)一步增強(qiáng)B細(xì)胞應(yīng)答。
-**免疫記憶形成**:強(qiáng)烈的初次免疫應(yīng)答誘導(dǎo)產(chǎn)生壽命長(zhǎng)、功能強(qiáng)的記憶細(xì)胞。
(3)**免疫網(wǎng)絡(luò)效應(yīng)**:不同免疫細(xì)胞和分子之間存在相互作用,協(xié)同調(diào)控免疫應(yīng)答。例如,Th1/Th2平衡影響體液免疫和細(xì)胞免疫的協(xié)調(diào);Treg與其他免疫細(xì)胞(如Th17)的相互作用影響免疫穩(wěn)態(tài)。
(四)免疫學(xué)應(yīng)用
1.**疾病診斷**
(1)**常用免疫學(xué)檢測(cè)技術(shù)**:
-**酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定(ELISA)**:基于抗原抗體反應(yīng),通過(guò)酶標(biāo)記抗體/抗原顯色,用于檢測(cè)體液中抗體、細(xì)胞因子、激素、病原體抗原/抗體等。種類(lèi):直接法、間接法、競(jìng)爭(zhēng)法、雙抗體夾心法。
-**流式細(xì)胞術(shù)(FlowCytometry)**:通過(guò)熒光標(biāo)記抗體檢測(cè)單個(gè)細(xì)胞表面或細(xì)胞內(nèi)標(biāo)志物,并分析細(xì)胞數(shù)量、比例、功能狀態(tài)等??捎糜赥細(xì)胞亞群分型、細(xì)胞活化狀態(tài)檢測(cè)、細(xì)胞凋亡分析等。
-**免疫熒光技術(shù)(Immunofluorescence)**:用熒光標(biāo)記抗體在組織切片或細(xì)胞上原位檢測(cè)抗原,可在顯微鏡下觀察抗原定位和分布。種類(lèi):直接法、間接法、免疫熒光雙標(biāo)。
-**免疫組化(Immunohistochemistry,IHC)**:用酶標(biāo)或熒光標(biāo)記抗體檢測(cè)組織切片中的抗原,可在顯微鏡下觀察抗原在組織內(nèi)的定位、分布和表達(dá)強(qiáng)度,主要用于腫瘤診斷、病理分析。
-**免疫印跡(WesternBlot)**:將蛋白質(zhì)電泳分離后轉(zhuǎn)移至膜,用特異性抗體檢測(cè)目標(biāo)蛋白,主要用于蛋白質(zhì)鑒定、表達(dá)水平分析、抗體特異性驗(yàn)證。
-**化學(xué)發(fā)光免疫分析(CLIA)**:基于酶標(biāo)記抗體/抗原催化底物發(fā)光,靈敏度高,用于激素、腫瘤標(biāo)志物等檢測(cè)。
(2)**應(yīng)用實(shí)例**:
-**傳染病診斷**:檢測(cè)病原體抗原(如HIV抗原)、抗體(如乙肝表面抗原/抗體)、核酸檢測(cè)(PCR)聯(lián)合抗體檢測(cè)。
-**腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)**:檢測(cè)癌胚抗原(CEA)、甲胎蛋白(AFP)、癌抗原125(CA125)等。
-**自身免疫病診斷**:檢測(cè)特異性自身抗體(如類(lèi)風(fēng)濕因子RF、抗核抗體ANA、抗雙鏈DNA抗體等)。
-**移植免疫監(jiān)測(cè)**:檢測(cè)受者對(duì)供者HLA抗原的抗體(移植物抗宿主病GvHD風(fēng)險(xiǎn))、移植后T細(xì)胞應(yīng)答。
2.**疾病治療**
(1)**免疫抑制治療**:用于治療自身免疫病、移植排斥反應(yīng)等。
-**糖皮質(zhì)激素**:如潑尼松,通過(guò)抑制免疫細(xì)胞活化和增殖、抑制細(xì)胞因子產(chǎn)生來(lái)發(fā)揮廣泛的免疫抑制作用。
-**免疫抑制劑**:
-**鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶抑制劑**:環(huán)孢素A(CsA)、他克莫司(FK506),抑制T細(xì)胞活化信號(hào)傳導(dǎo)。
-**抗增殖/凋亡藥物**:硫唑嘌呤、霉酚酸酯(MMF),抑制淋巴細(xì)胞增殖。
-**抗代謝藥物**:甲氨蝶呤(MTX),抑制細(xì)胞內(nèi)嘌呤合成,影響淋巴細(xì)胞增殖。
-**生物制劑**:?jiǎn)慰寺】贵w藥物,針對(duì)特定免疫分子或細(xì)胞。如:
-**TNF-α抑制劑**(依那西普、英夫利西單抗):用于類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、銀屑病等。
-**IL-6抑制劑**(托珠單抗):用于類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等。
-**B細(xì)胞清除劑**(利妥昔單抗):針對(duì)CD20陽(yáng)性B細(xì)胞,用于某些自身免疫病(如狼瘡、類(lèi)風(fēng)濕)和移植排斥。
(2)**免疫增強(qiáng)治療/免疫調(diào)節(jié)治療**:用于治療免疫缺陷病、感染、腫瘤等。
-**免疫缺陷病治療**:骨髓移植、基因治療(如ADA缺乏癥)、重組人免疫球蛋白輸注。
-**疫苗預(yù)防接種**:通過(guò)引入抗原(減毒活疫苗、滅活疫苗、亞單位疫苗、重組蛋白疫苗、mRNA疫苗)刺激免疫系統(tǒng)產(chǎn)生免疫記憶,預(yù)防傳染病。
-**免疫佐劑**:如鋁鹽、油佐劑、佐爾氏佐劑,增強(qiáng)疫苗抗原的免疫原性,促進(jìn)免疫應(yīng)答。
-**免疫細(xì)胞療法**:
-**過(guò)繼性細(xì)胞療法(ACT)**:如CAR-T細(xì)胞療法,收集患者T細(xì)胞,通過(guò)基因工程技術(shù)改造使其表達(dá)能識(shí)別腫瘤的CAR,再回輸給患者殺傷腫瘤細(xì)胞。
-**腫瘤免疫檢查點(diǎn)抑制劑**:如PD-1/PD-L1抑制劑(納武利尤單抗、帕博利珠單抗),阻斷免疫檢查點(diǎn)通路,解除T細(xì)胞對(duì)腫瘤的抑制,激發(fā)抗腫瘤免疫。
-**抗體藥物**:如抗體偶聯(lián)藥物(ADC),將細(xì)胞毒性藥物連接到特異性靶向腫瘤的抗體上,實(shí)現(xiàn)精準(zhǔn)殺傷腫瘤細(xì)胞。
3.**預(yù)防接種**
(1)**疫苗的種類(lèi)與原理**:
-**減毒活疫苗(LiveAttenuatedVaccine)**:使用經(jīng)過(guò)處理失去致病性但保留免疫原性的活病毒/細(xì)菌制備,可誘導(dǎo)較強(qiáng)的免疫應(yīng)答和長(zhǎng)期免疫記憶,但存在感染風(fēng)險(xiǎn),不適用于免疫力低下者。如:麻疹、風(fēng)疹、水痘疫苗。
-**滅活疫苗(InactivatedVaccine)**:使用殺死的病原體制備,安全,但免疫應(yīng)答通常較弱,需要多次接種和加強(qiáng)針才能維持免疫效果。如:脊髓灰質(zhì)炎滅活疫苗、流感疫苗、乙肝疫苗。
-**亞單位疫苗(SubunitVaccine)**:只使用病原體的特定組分(如蛋白質(zhì)、多糖)作為抗原,安全,但可能需要佐劑和多次接種。如:HPV疫苗、破傷風(fēng)疫苗。
-**重組蛋白疫苗(RecombinantProteinVaccine)**:利用基因工程技術(shù)表達(dá)病原體的特定蛋白質(zhì)作為抗原。如:乙肝疫苗、HPV疫苗。
-**核酸疫苗(NucleicAcidVaccine)**:包括mRNA疫苗和DNA疫苗,將編碼抗原的mRNA/DNA片段遞送入體內(nèi),由宿主細(xì)胞自行表達(dá)抗原,誘導(dǎo)免疫應(yīng)答。如:COVID-19mRNA疫苗。
(2)**疫苗接種策略**:
-**基礎(chǔ)免疫程序**:按照規(guī)定的時(shí)間和劑量完成基礎(chǔ)針次的接種。
-**加強(qiáng)免疫**:在基礎(chǔ)免疫后,根據(jù)需要接種加強(qiáng)針,以維持或提升免疫水平。
-**特殊人群接種**:如孕婦、嬰幼兒、免疫力低下者等,根據(jù)其健康狀況選擇合適的疫苗種類(lèi)和接種方案。
-**群體性免疫**:通過(guò)大規(guī)模疫苗接種,建立人群免疫屏障,控制傳染病流行。
**四、教學(xué)方法**
(一)理論教學(xué)
1.**課堂講授**:
-采用多媒體課件(PPT)形式,結(jié)合圖表、動(dòng)畫(huà)、視頻等多媒體資源,生動(dòng)形象地展示抽象的免疫學(xué)概念和機(jī)制。
-每章內(nèi)容結(jié)束后,安排課堂小結(jié),梳理核心知識(shí)點(diǎn),并解答學(xué)生疑問(wèn)。
-引入臨床案例或科研前沿進(jìn)展,激發(fā)學(xué)生學(xué)習(xí)興趣,培養(yǎng)理論聯(lián)系實(shí)際的能力。
2.**案例分析**:
-選擇典型的免疫相關(guān)疾病(如感染性疾病、自身免疫病、腫瘤、過(guò)敏性疾?。┳鳛榘咐龑?dǎo)學(xué)生運(yùn)用免疫學(xué)知識(shí)分析疾病的病因、發(fā)病機(jī)制、診斷、治療和預(yù)防。
-鼓勵(lì)學(xué)生分組討論,提出解決方案,并進(jìn)行課堂匯報(bào)和交流。
3.**專(zhuān)題討論**:
-針對(duì)免疫學(xué)領(lǐng)域的前沿?zé)狳c(diǎn)問(wèn)題(如免疫治療新進(jìn)展、疫苗研發(fā)技術(shù)突破、免疫衰老等),組織專(zhuān)題討論會(huì)。
-提供相關(guān)文獻(xiàn)資料,指導(dǎo)學(xué)生閱讀、分析和討論,培養(yǎng)批判性思維和學(xué)術(shù)交流能力。
(二)實(shí)踐教學(xué)
1.**實(shí)驗(yàn)操作**:
-**基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)技能訓(xùn)練**:
-**細(xì)胞培養(yǎng)**:學(xué)習(xí)細(xì)胞培養(yǎng)基的配制、無(wú)菌操作技術(shù)、細(xì)胞接種、傳代、凍存與復(fù)蘇、細(xì)胞計(jì)數(shù)(血球計(jì)數(shù)板、流式細(xì)胞術(shù))、細(xì)胞形態(tài)觀察(顯微鏡)、細(xì)胞增殖與凋亡檢測(cè)(MTT法、AnnexinV-FITC/PI流式檢測(cè))。
-**免疫細(xì)胞分離純化**:學(xué)習(xí)利用密度梯度離心(如Ficoll-Hypaque)、磁珠分選(MACS)或流式細(xì)胞術(shù)陽(yáng)性/陰性選擇等方法分離T細(xì)胞、B細(xì)胞、NK細(xì)胞等。
-**免疫細(xì)胞功能檢測(cè)**:
-**細(xì)胞增殖實(shí)驗(yàn)**:采用3H-TdR摻入法或MTT法檢測(cè)T/B細(xì)胞在特定抗原或細(xì)胞因子刺激下的增殖反應(yīng)。
-**細(xì)胞毒性實(shí)驗(yàn)**:采用LDH釋放法或流式細(xì)胞術(shù)(如使用靶細(xì)胞-效應(yīng)細(xì)胞ELISA板或直接標(biāo)記法)檢測(cè)CTL對(duì)靶細(xì)胞的殺傷活性。
-**細(xì)胞因子檢測(cè)**:采用ELISA、Luminex多重檢測(cè)技術(shù)等檢測(cè)細(xì)胞培養(yǎng)上清或血清中的細(xì)胞因子水平。
-**綜合性實(shí)驗(yàn)項(xiàng)目**:
-**B細(xì)胞抗體應(yīng)答檢測(cè)**:通過(guò)ELISA檢測(cè)小鼠血清中針對(duì)特定抗原(如鑰孔血藍(lán)蛋白KLH)的抗體檢測(cè)。
-**T細(xì)胞亞群分析**:通過(guò)流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)外周血中CD4+、CD8+T細(xì)胞及其亞群(如CD25+CD127+Treg)的比例和絕對(duì)數(shù)量。
-**免疫組織化學(xué)染色**:學(xué)習(xí)制備組織切片,進(jìn)行免疫組化染色(如檢測(cè)腫瘤組織中的CD8+CTL浸潤(rùn)情況),在顯微鏡下觀察和分析結(jié)果。
2.**數(shù)據(jù)分析**:
-學(xué)習(xí)使用Excel或?qū)I(yè)統(tǒng)計(jì)軟件(如GraphPadPrism)處理實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)。
-掌握基本的數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)方法:描述性統(tǒng)計(jì)(均值、標(biāo)準(zhǔn)差)、假設(shè)檢驗(yàn)(t檢驗(yàn)、ANOVA)、相關(guān)性分析等。
-學(xué)習(xí)繪制標(biāo)準(zhǔn)圖表:柱狀圖、折線(xiàn)圖、散點(diǎn)圖等,準(zhǔn)確展示實(shí)驗(yàn)結(jié)果。
-分析實(shí)驗(yàn)誤差來(lái)源,評(píng)估實(shí)驗(yàn)結(jié)果的可靠性和重復(fù)性。
3.**科研訓(xùn)練**:
-閱讀免疫學(xué)領(lǐng)域的高水平研究論文,學(xué)習(xí)文獻(xiàn)檢索、閱讀和批判性評(píng)價(jià)的方法。
-參與導(dǎo)師的科研項(xiàng)目,學(xué)習(xí)實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)、數(shù)據(jù)采集、結(jié)果分析和報(bào)告撰寫(xiě)的基本流程。
-參加學(xué)術(shù)講座和研討會(huì),了解學(xué)科前沿動(dòng)態(tài),拓展學(xué)術(shù)視野。
**五、考核方式**
(一)平時(shí)考核
1.**課堂參與(30%)**:包括出勤率、課堂討論積極性、回答問(wèn)題質(zhì)量等。
2.**作業(yè)提交(20%)**:包括概念總結(jié)、簡(jiǎn)答、案例分析等形式的作業(yè)。
3.**實(shí)驗(yàn)報(bào)告(50%)**:要求規(guī)范書(shū)寫(xiě)實(shí)驗(yàn)?zāi)康?、原理、方法、結(jié)果、討論和結(jié)論,強(qiáng)調(diào)實(shí)驗(yàn)技能的掌握和數(shù)據(jù)分析能力。
(二)期末考核
1.**筆試(70%)**:涵蓋課程所有核心知識(shí)點(diǎn),題型包括選擇題、填空題、名詞解釋、簡(jiǎn)答題和論述題。
2.**課堂展示(30%)**:學(xué)生
一、課程概述
免疫學(xué)是一門(mén)研究生物體免疫系統(tǒng)結(jié)構(gòu)、功能及其與疾病關(guān)系的科學(xué)。本課程旨在系統(tǒng)介紹免疫學(xué)的基本理論、重要機(jī)制和應(yīng)用領(lǐng)域,幫助學(xué)員建立扎實(shí)的免疫學(xué)知識(shí)體系。課程內(nèi)容涵蓋免疫系統(tǒng)的組成、免疫應(yīng)答過(guò)程、免疫調(diào)節(jié)機(jī)制以及免疫學(xué)在醫(yī)學(xué)、生物學(xué)等領(lǐng)域的應(yīng)用。通過(guò)理論與實(shí)踐相結(jié)合的方式,學(xué)員將能夠理解免疫學(xué)的基本原理,并掌握相關(guān)實(shí)驗(yàn)技術(shù)和研究方法。
二、課程目標(biāo)
(一)知識(shí)目標(biāo)
1.掌握免疫系統(tǒng)的基本組成和功能。
2.理解免疫應(yīng)答的主要過(guò)程和機(jī)制。
3.了解免疫調(diào)節(jié)的基本原理和途徑。
4.熟悉免疫學(xué)在疾病診斷、治療和預(yù)防中的應(yīng)用。
(二)能力目標(biāo)
1.能夠分析免疫系統(tǒng)在健康和疾病狀態(tài)下的作用。
2.掌握免疫學(xué)實(shí)驗(yàn)的基本操作技能。
3.能夠運(yùn)用免疫學(xué)知識(shí)解釋相關(guān)生物學(xué)現(xiàn)象。
4.培養(yǎng)科學(xué)研究和創(chuàng)新思維的能力。
(三)素質(zhì)目標(biāo)
1.增強(qiáng)對(duì)生命科學(xué)的好奇心和探索精神。
2.培養(yǎng)嚴(yán)謹(jǐn)?shù)目茖W(xué)態(tài)度和實(shí)驗(yàn)習(xí)慣。
3.提升團(tuán)隊(duì)協(xié)作和溝通能力。
4.樹(shù)立免疫學(xué)知識(shí)服務(wù)于人類(lèi)健康的社會(huì)責(zé)任感。
三、課程內(nèi)容
(一)免疫系統(tǒng)基礎(chǔ)
1.免疫系統(tǒng)的組成
(1)免疫器官:骨髓、胸腺、淋巴結(jié)、脾臟等。
(2)免疫細(xì)胞:淋巴細(xì)胞(T細(xì)胞、B細(xì)胞、NK細(xì)胞)、巨噬細(xì)胞、樹(shù)突狀細(xì)胞等。
(3)免疫分子:抗體、補(bǔ)體、細(xì)胞因子、主要組織相容性復(fù)合體(MHC)等。
2.免疫系統(tǒng)的功能
(1)非特異性免疫(先天性免疫):物理屏障、吞噬細(xì)胞、NK細(xì)胞等。
(2)特異性免疫(適應(yīng)性免疫):B細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫和T細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫。
(二)免疫應(yīng)答過(guò)程
1.抗原識(shí)別與處理
(1)抗原的種類(lèi):完全抗原、半抗原、內(nèi)源性抗原、外源性抗原。
(2)抗原呈遞途徑:MHC-I和MHC-II途徑。
2.免疫細(xì)胞活化
(1)B細(xì)胞活化:B細(xì)胞受體(BCR)識(shí)別抗原、輔助T細(xì)胞(Th)的幫助。
(2)T細(xì)胞活化:抗原呈遞細(xì)胞(APC)呈遞抗原、共刺激分子參與。
3.免疫效應(yīng)功能
(1)體液免疫:抗體的產(chǎn)生和作用(中和、調(diào)理、激活補(bǔ)體等)。
(2)細(xì)胞免疫:T細(xì)胞的殺傷功能(細(xì)胞毒性T細(xì)胞,CTL)、輔助T細(xì)胞(Th)的免疫調(diào)節(jié)作用。
(三)免疫調(diào)節(jié)機(jī)制
1.免疫耐受
(1)中央耐受:胸腺依賴(lài)性耐受、骨髓依賴(lài)性耐受。
(2)外周耐受:免疫忽視、免疫脫敏等。
2.免疫調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò)
(1)免疫抑制細(xì)胞:調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(Treg)、抑制性細(xì)胞因子(IL-10、TGF-β)。
(2)免疫平衡的維持:正反饋和負(fù)反饋機(jī)制。
(四)免疫學(xué)應(yīng)用
1.疾病診斷
(1)免疫學(xué)檢測(cè)技術(shù):ELISA、流式細(xì)胞術(shù)、免疫印跡等。
(2)腫瘤免疫學(xué):腫瘤抗原、免疫治療(CAR-T、免疫檢查點(diǎn)抑制劑)。
2.疾病治療
(1)免疫抑制劑:糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑藥物。
(2)免疫增強(qiáng)劑:疫苗、免疫佐劑。
3.預(yù)防接種
(1)疫苗的種類(lèi):減毒活疫苗、滅活疫苗、亞單位疫苗、核酸疫苗。
(2)疫苗接種策略:程序免疫、強(qiáng)化免疫。
四、教學(xué)方法
(一)理論教學(xué)
1.課堂講授:系統(tǒng)講解免疫學(xué)基本概念和理論。
2.案例分析:結(jié)合臨床實(shí)例探討免疫學(xué)機(jī)制。
3.專(zhuān)題討論:分組討論免疫學(xué)熱點(diǎn)問(wèn)題。
(二)實(shí)踐教學(xué)
1.實(shí)驗(yàn)操作:開(kāi)展免疫學(xué)基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)(如細(xì)胞培養(yǎng)、抗體檢測(cè)等)。
2.數(shù)據(jù)分析:訓(xùn)練免疫學(xué)實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)的處理和解讀能力。
3.科研訓(xùn)練:參與免疫學(xué)相關(guān)課題研究,培養(yǎng)科研思維。
五、考核方式
(一)平時(shí)考核
1.課堂參與:30%
2.作業(yè)提交:20%
3.實(shí)驗(yàn)報(bào)告:50%
(二)期末考核
1.筆試:70%
2.課堂展示:30%
六、參考資料
1.《免疫學(xué)原理》(第九版),查爾斯·A·斯坦利等著。
2.《免疫學(xué)實(shí)驗(yàn)技術(shù)手冊(cè)》,張麗等編。
3.《現(xiàn)代免疫學(xué)》(第三版),PD.基爾帕特里克等著。
4.免疫學(xué)前沿綜述(2020-2023年)。
**一、課程概述**
免疫學(xué)是生物學(xué)的一個(gè)重要分支,專(zhuān)注于研究生物體識(shí)別、抵抗并清除異物(如病原體、腫瘤細(xì)胞)以及清除自身?yè)p傷或衰老細(xì)胞的能力。本課程旨在為學(xué)員構(gòu)建一個(gè)全面而系統(tǒng)的免疫學(xué)知識(shí)框架,涵蓋從基礎(chǔ)理論到前沿應(yīng)用的各個(gè)層面。課程內(nèi)容不僅包括免疫系統(tǒng)的組成結(jié)構(gòu)、各項(xiàng)生理功能,還深入探討免疫應(yīng)答的發(fā)生發(fā)展機(jī)制、免疫調(diào)節(jié)的復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)以及免疫學(xué)在疾病診斷、治療和預(yù)防中的關(guān)鍵作用。通過(guò)理論講授、案例分析、實(shí)驗(yàn)操作和文獻(xiàn)閱讀等多種教學(xué)方式,幫助學(xué)員深入理解免疫學(xué)原理,掌握核心實(shí)驗(yàn)技術(shù),并培養(yǎng)運(yùn)用免疫學(xué)知識(shí)解決實(shí)際問(wèn)題的能力。課程設(shè)計(jì)兼顧理論深度與實(shí)用價(jià)值,力求使學(xué)員能夠?qū)⑺鶎W(xué)知識(shí)應(yīng)用于生物學(xué)、醫(yī)學(xué)及相關(guān)交叉學(xué)科的研究與實(shí)踐。
**二、課程目標(biāo)**
(一)知識(shí)目標(biāo)
1.**掌握免疫系統(tǒng)的基本組成和功能**:詳細(xì)理解免疫器官(如骨髓、胸腺、淋巴結(jié)、脾臟、黏膜相關(guān)淋巴組織等)的結(jié)構(gòu)與功能;熟悉主要免疫細(xì)胞(如巨噬細(xì)胞、樹(shù)突狀細(xì)胞、B淋巴細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞及其亞群、NK細(xì)胞等)的來(lái)源、表面標(biāo)志、生物學(xué)特性及相互作用;掌握主要免疫分子的結(jié)構(gòu)、分類(lèi)及其在免疫應(yīng)答中的作用(如抗體類(lèi)別與功能、補(bǔ)體系統(tǒng)的激活途徑與效應(yīng)功能、細(xì)胞因子種類(lèi)與生物學(xué)活性、主要組織相容性復(fù)合體MHC的分子結(jié)構(gòu)與功能)。
2.**理解免疫應(yīng)答的主要過(guò)程和機(jī)制**:系統(tǒng)掌握抗原的識(shí)別、加工和呈遞過(guò)程(外源性抗原經(jīng)MHC-II途徑呈遞,內(nèi)源性抗原經(jīng)MHC-I途徑呈遞);深入理解B細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫(抗原識(shí)別、B細(xì)胞活化、增殖分化、抗體產(chǎn)生與類(lèi)別轉(zhuǎn)換、免疫記憶形成);詳細(xì)闡述T細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫(抗原識(shí)別、初始T細(xì)胞活化、效應(yīng)T細(xì)胞分化與功能,包括細(xì)胞毒性T細(xì)胞CTL的殺傷機(jī)制和輔助性T細(xì)胞Th1/Th2/Th17等的免疫調(diào)節(jié)作用);了解自然殺傷(NK)細(xì)胞的生物學(xué)功能及其在抗感染和抗腫瘤中的作用。
3.**了解免疫調(diào)節(jié)的基本原理和途徑**:區(qū)分免疫應(yīng)答的調(diào)節(jié)在先天免疫和適應(yīng)性免疫層面上的異同;掌握免疫耐受的機(jī)制,包括中樞耐受(胸腺選擇、骨髓耐受)和外周耐受(克隆清除、免疫忽視、誘導(dǎo)性耐受等);理解免疫調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò)中正負(fù)反饋機(jī)制的重要性,熟悉免疫檢查點(diǎn)(如PD-1/PD-L1)在維持免疫自穩(wěn)中的作用。
4.**熟悉免疫學(xué)在醫(yī)學(xué)、生物學(xué)等領(lǐng)域的應(yīng)用**:掌握常用免疫學(xué)檢測(cè)技術(shù)的基本原理和應(yīng)用場(chǎng)景(如ELISA、流式細(xì)胞術(shù)、免疫熒光、免疫組化、細(xì)胞因子檢測(cè)等);了解免疫學(xué)在疾病診斷中的應(yīng)用(如傳染病快速診斷、腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)、自身免疫病診斷);熟悉免疫學(xué)在疾病治療中的應(yīng)用(如疫苗預(yù)防接種、免疫增強(qiáng)劑、免疫抑制劑治療、過(guò)繼性細(xì)胞療法如CAR-T、免疫檢查點(diǎn)抑制劑、抗體藥物偶聯(lián)物ADC等);了解移植免疫的基本原理(移植排斥反應(yīng)的類(lèi)型與機(jī)制、免疫抑制策略)。
(二)能力目標(biāo)
1.**能夠分析免疫系統(tǒng)在健康和疾病狀態(tài)下的作用**:運(yùn)用所學(xué)免疫學(xué)知識(shí),解釋正常生理?xiàng)l件下免疫系統(tǒng)的穩(wěn)態(tài)維持機(jī)制;能夠分析感染、炎癥、自身免疫病、腫瘤等不同病理狀態(tài)下免疫系統(tǒng)的異常反應(yīng)及其機(jī)制。
2.**掌握免疫學(xué)實(shí)驗(yàn)的基本操作技能**:熟練掌握細(xì)胞培養(yǎng)(如T細(xì)胞、B細(xì)胞分離純化、培養(yǎng)條件優(yōu)化、細(xì)胞增殖與凋亡檢測(cè))、免疫細(xì)胞功能檢測(cè)(如細(xì)胞因子分泌檢測(cè)ELISA、細(xì)胞毒性實(shí)驗(yàn)、淋巴細(xì)胞增殖實(shí)驗(yàn))、免疫分子檢測(cè)(如WesternBlot、免疫印跡、ELISA、流式細(xì)胞術(shù)分析細(xì)胞表面標(biāo)志物與細(xì)胞內(nèi)分子)等基本實(shí)驗(yàn)技術(shù)和流程。了解實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)的基本原則,能夠?qū)?shí)驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行初步的數(shù)據(jù)處理和統(tǒng)計(jì)分析。
3.**能夠運(yùn)用免疫學(xué)知識(shí)解釋相關(guān)生物學(xué)現(xiàn)象**:將免疫學(xué)原理與分子生物學(xué)、細(xì)胞生物學(xué)、遺傳學(xué)等其他生物學(xué)知識(shí)相結(jié)合,解釋復(fù)雜的生物學(xué)現(xiàn)象,如免疫與炎癥的關(guān)系、免疫在發(fā)育過(guò)程中的作用等。
4.**培養(yǎng)科學(xué)研究和創(chuàng)新思維的能力**:通過(guò)文獻(xiàn)閱讀和課堂討論,了解免疫學(xué)領(lǐng)域的研究前沿和熱點(diǎn)問(wèn)題;學(xué)習(xí)批判性思維方法,能夠?qū)γ庖邔W(xué)研究論文進(jìn)行初步評(píng)估;培養(yǎng)提出科學(xué)問(wèn)題、設(shè)計(jì)實(shí)驗(yàn)方案、解決問(wèn)題的初步能力。
(三)素質(zhì)目標(biāo)
1.**增強(qiáng)對(duì)生命科學(xué)的好奇心和探索精神**:通過(guò)學(xué)習(xí)免疫學(xué)這一充滿(mǎn)活力和挑戰(zhàn)的領(lǐng)域,激發(fā)對(duì)生命奧秘的探索興趣。
2.**培養(yǎng)嚴(yán)謹(jǐn)?shù)目茖W(xué)態(tài)度和實(shí)驗(yàn)習(xí)慣**:強(qiáng)調(diào)科學(xué)研究的規(guī)范性和嚴(yán)謹(jǐn)性,培養(yǎng)遵守實(shí)驗(yàn)操作規(guī)程、認(rèn)真記錄實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)、客觀分析結(jié)果的良好習(xí)慣。
3.**提升團(tuán)隊(duì)協(xié)作和溝通能力**:通過(guò)小組討論、實(shí)驗(yàn)合作、課堂展示等方式,鍛煉團(tuán)隊(duì)協(xié)作精神和有效溝通能力。
4.**樹(shù)立免疫學(xué)知識(shí)服務(wù)于人類(lèi)健康的社會(huì)責(zé)任感**:認(rèn)識(shí)到免疫學(xué)在維護(hù)人類(lèi)健康、應(yīng)對(duì)突發(fā)公共衛(wèi)生事件中的重要作用,激發(fā)運(yùn)用所學(xué)知識(shí)為人類(lèi)健康事業(yè)做貢獻(xiàn)的意愿。
**三、課程內(nèi)容**
(一)免疫系統(tǒng)基礎(chǔ)
1.**免疫系統(tǒng)的組成**
(1)**免疫器官**:
-**中樞免疫器官**:骨髓(B細(xì)胞發(fā)育成熟場(chǎng)所,部分巨噬細(xì)胞和NK細(xì)胞來(lái)源地)和胸腺(T細(xì)胞發(fā)育成熟場(chǎng)所)。功能:產(chǎn)生和成熟免疫細(xì)胞。
-**外周免疫器官**:淋巴結(jié)(過(guò)濾淋巴液,T/B細(xì)胞聚集和增殖場(chǎng)所)、脾臟(過(guò)濾血液,清除血液中病原體和衰老紅細(xì)胞,B細(xì)胞和巨噬細(xì)胞豐富)、黏膜相關(guān)淋巴組織(MALT,如派爾集合淋巴結(jié)、闌尾、腸相關(guān)淋巴組織,抵抗黏膜感染)。功能:免疫應(yīng)答發(fā)生和效應(yīng)細(xì)胞分布的主要場(chǎng)所。
-**其他相關(guān)器官**:肝臟(Kupffer細(xì)胞參與肝內(nèi)免疫)、皮膚(物理屏障,含有Langerhans細(xì)胞等)。
(2)**免疫細(xì)胞**:
-**淋巴細(xì)胞**:
-**B淋巴細(xì)胞**:表面標(biāo)志(CD19,CD20,BCR/SmIg);功能:識(shí)別抗原、產(chǎn)生抗體、提呈抗原、形成免疫記憶。
-**T淋巴細(xì)胞**:
-**初始T細(xì)胞(NaiveTcell)**:表面標(biāo)志(CD4+或CD8+,CD25-,CD28+);功能:遷移至外周淋巴器官,接受抗原呈遞細(xì)胞(APC)呈遞的抗原后被活化。
-**效應(yīng)T細(xì)胞(EffectorTcell)**:
-**輔助性T細(xì)胞(HelperTcell,Th)**:亞群(如Th1,Th2,Th17,Tfh);表面標(biāo)志(主要CD4+);功能:分泌細(xì)胞因子,協(xié)調(diào)和調(diào)節(jié)其他免疫細(xì)胞的功能(如Th1促進(jìn)細(xì)胞免疫,Th2促進(jìn)體液免疫和過(guò)敏反應(yīng),Th17參與炎癥和自身免疫,Tfh輔助B細(xì)胞產(chǎn)生抗體)。
-**細(xì)胞毒性T細(xì)胞(CytotoxicTlymphocyte,CTL)/殺傷性T細(xì)胞(KillerTcell)**:表面標(biāo)志(主要CD8+);功能:識(shí)別并殺傷被病毒感染細(xì)胞或腫瘤細(xì)胞。
-**調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(RegulatoryTcell,Treg)**:亞群(如Treg,Tr1,Th3);表面標(biāo)志(CD4+,CD25+,Foxp3+);功能:抑制免疫應(yīng)答,維持免疫耐受,防止自身免疫病。
-**自然殺傷(NK)細(xì)胞**:表面標(biāo)志(CD56+,CD16+);功能:無(wú)需預(yù)先致敏即可殺傷靶細(xì)胞(如病毒感染細(xì)胞、腫瘤細(xì)胞),分泌細(xì)胞因子參與免疫調(diào)節(jié)。
-**其他免疫細(xì)胞**:
-**巨噬細(xì)胞(Macrophage)**:來(lái)源(單核細(xì)胞分化);表面標(biāo)志(CD68+,F4/80+);功能:吞噬清除病原體和凋亡細(xì)胞,處理和呈遞抗原給T細(xì)胞,分泌細(xì)胞因子調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答。
-**樹(shù)突狀細(xì)胞(Dendriticcell,DC)**:來(lái)源(骨髓造血干細(xì)胞);亞群(如常規(guī)DCcDC1/cDC2,不常規(guī)DCpDC);表面標(biāo)志(CD11c+,CD123+);功能:最強(qiáng)的抗原呈遞細(xì)胞,捕獲、處理抗原并遷移至淋巴結(jié)呈遞給初始T細(xì)胞,啟動(dòng)適應(yīng)性免疫應(yīng)答。
-**粒細(xì)胞**:中性粒細(xì)胞(主要吞噬細(xì)菌)、嗜酸性粒細(xì)胞(參與過(guò)敏和抗寄生蟲(chóng))、嗜堿性粒細(xì)胞(參與過(guò)敏反應(yīng))。
(3)**免疫分子**:
-**抗體(Antibody)/免疫球蛋白(Immunoglobulin,Ig)**:結(jié)構(gòu)(Y型,由兩條重鏈和兩條輕鏈構(gòu)成,可變區(qū)V區(qū)決定特異性,恒定區(qū)C區(qū)決定功能);分類(lèi)(IgM,IgG,IgA,IgE,IgD);功能:中和毒素/病毒、調(diào)理作用(促進(jìn)吞噬)、激活補(bǔ)體、介導(dǎo)ADCC(抗體依賴(lài)的細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒性)。
-**補(bǔ)體系統(tǒng)(Complementsystem)**:成分(超過(guò)30種蛋白);激活途徑(經(jīng)典途徑、凝集素途徑、替代途徑);功能:裂解靶細(xì)胞、促進(jìn)吞噬、中和病原體、招募炎癥細(xì)胞、激活B細(xì)胞。
-**細(xì)胞因子(Cytokine)**:分類(lèi)(白細(xì)胞介素IL、干擾素IFN、腫瘤壞死因子TNF、集落刺激因子CSF等);結(jié)構(gòu)(多為小分子蛋白質(zhì)或糖蛋白);功能:調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞活化、增殖、分化和功能,介導(dǎo)炎癥反應(yīng),參與免疫調(diào)節(jié)和造血。
-**主要組織相容性復(fù)合體(MajorHistocompatibilityComplex,MHC)**:也稱(chēng)人類(lèi)白細(xì)胞抗原(HumanLeukocyteAntigen,HLA);結(jié)構(gòu)(MHC-I類(lèi)分子位于核周質(zhì)膜,MHC-II類(lèi)分子位于質(zhì)膜);功能:MHC-I呈遞內(nèi)源性抗原(病毒、腫瘤)給CD8+T細(xì)胞,MHC-II呈遞外源性抗原(細(xì)菌、真菌)給CD4+T細(xì)胞,是移植排斥反應(yīng)的主要決定因素。
2.**免疫系統(tǒng)的功能**
(1)**非特異性免疫(先天性免疫,InnateImmunity)**:
-**組成**:物理屏障(皮膚、黏膜、胃酸、溶菌酶等)、化學(xué)屏障、免疫細(xì)胞(巨噬細(xì)胞、NK細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、樹(shù)突狀細(xì)胞等)、免疫分子(補(bǔ)體、細(xì)胞因子、抗菌肽等)。
-**特點(diǎn)**:反應(yīng)快速(幾分鐘到幾小時(shí))、廣譜性(對(duì)多種病原體有效)、無(wú)特異性、無(wú)免疫記憶、具有遺傳性。
-**主要功能**:
-**屏障功能**:阻止病原體入侵。
-**吞噬作用**:巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞等吞噬清除病原體和異物。
-**NK細(xì)胞殺傷**:NK細(xì)胞識(shí)別并殺傷被病毒感染或腫瘤變性的細(xì)胞。
-**炎癥反應(yīng)**:通過(guò)細(xì)胞因子和趨化因子招募免疫細(xì)胞至感染部位。
-**補(bǔ)體激活**:參與病原體裂解和吞噬。
(2)**特異性免疫(適應(yīng)性免疫,AdaptiveImmunity)**:
-**組成**:主要是淋巴細(xì)胞(B細(xì)胞和T細(xì)胞)及其產(chǎn)生的抗體和細(xì)胞因子。
-**特點(diǎn)**:反應(yīng)慢(幾天到幾周)、高度特異性(針對(duì)特定抗原)、具有免疫記憶、無(wú)遺傳性(個(gè)體特異性)。
-**主要功能**:
-**體液免疫(HumoralImmunity)**:由B細(xì)胞介導(dǎo),產(chǎn)生抗體來(lái)清除細(xì)胞外病原體和毒素。
-**細(xì)胞免疫(CellularImmunity)**:由T細(xì)胞介導(dǎo),殺傷被感染的細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞,并調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答。
-**核心機(jī)制**:
-**抗原識(shí)別**:B細(xì)胞通過(guò)BCR識(shí)別特異性抗原,T細(xì)胞通過(guò)T細(xì)胞受體(TCR)識(shí)別由MHC呈遞的抗原肽。
-**抗原呈遞**:樹(shù)突狀細(xì)胞等APC攝取、處理抗原,并通過(guò)MHC分子將其呈遞給T細(xì)胞。
-**T細(xì)胞活化**:初始T細(xì)胞需接收“雙信號(hào)”(抗原肽-MHC信號(hào)+共刺激信號(hào))才能被完全活化。
-**B細(xì)胞活化**:通常需要T細(xì)胞的幫助(輔助性T細(xì)胞分泌細(xì)胞因子或直接接觸)。
-**免疫細(xì)胞分化**:活化的B細(xì)胞分化為漿細(xì)胞(產(chǎn)生抗體)和記憶B細(xì)胞;活化的T細(xì)胞分化為效應(yīng)T細(xì)胞(CTL,Th等)和記憶T細(xì)胞。
-**免疫效應(yīng)**:漿細(xì)胞產(chǎn)生抗體,CTL殺傷靶細(xì)胞,Th細(xì)胞調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答。
-**免疫記憶**:部分活化的B細(xì)胞和T細(xì)胞分化為長(zhǎng)期存活的記憶細(xì)胞,使再次接觸相同抗原時(shí)能更快更強(qiáng)地產(chǎn)生免疫應(yīng)答。
(二)免疫應(yīng)答過(guò)程
1.**抗原識(shí)別與處理**
(1)**抗原的種類(lèi)**:
-**完全抗原(CompleteAntigen)**:同時(shí)具備免疫原性和反應(yīng)原性,如大多數(shù)蛋白質(zhì)、多糖聚合物、多肽。
-**半抗原(Hapten)**:僅具備反應(yīng)原性,不能單獨(dú)誘導(dǎo)免疫應(yīng)答,需與載體(如蛋白質(zhì))結(jié)合后才能誘導(dǎo)。
-**內(nèi)源性抗原(EndogenousAntigen)**:在細(xì)胞內(nèi)部合成或產(chǎn)生的抗原(如病毒蛋白、腫瘤抗原),被MHC-I分子處理后呈遞。
-**外源性抗原(ExogenousAntigen)**:來(lái)自細(xì)胞外部的抗原(如細(xì)菌、病毒表面蛋白),被APC攝取后經(jīng)MHC-II分子呈遞。
(2)**抗原呈遞途徑**:
-**MHC-I途徑**:
-**過(guò)程**:內(nèi)源性抗原(如病毒蛋白)被蛋白酶體降解為肽段,通過(guò)轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白TAP轉(zhuǎn)運(yùn)至內(nèi)質(zhì)網(wǎng),與MHC-I重鏈結(jié)合,形成MHC-I-抗原肽復(fù)合物,表達(dá)于細(xì)胞表面。
-**識(shí)別細(xì)胞**:CD8+T細(xì)胞(殺傷性T細(xì)胞)。
-**意義**:監(jiān)控細(xì)胞內(nèi)感染(病毒、腫瘤)的主要機(jī)制。
-**MHC-II途徑**:
-**過(guò)程**:外源性抗原被APC(如樹(shù)突狀細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、B細(xì)胞)通過(guò)吞噬、吞飲或受體介導(dǎo)的方式攝取;在溶酶體/晚期內(nèi)體中,抗原被降解為肽段,與MHC-II分子結(jié)合,形成MHC-II-抗原肽復(fù)合物,表達(dá)于APC表面。
-**識(shí)別細(xì)胞**:CD4+T細(xì)胞(輔助性T細(xì)胞)。
-**意義**:?jiǎn)?dòng)適應(yīng)性免疫應(yīng)答的主要機(jī)制。
2.**免疫細(xì)胞活化**
(1)**B細(xì)胞活化**:
-**抗原識(shí)別**:B細(xì)胞表面B細(xì)胞受體(BCR,即膜結(jié)合型IgM/IgD)特異性識(shí)別并結(jié)合可溶性抗原。
-**信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)**:BCR二聚體交叉鏈接引發(fā)信號(hào)級(jí)聯(lián)反應(yīng),激活B細(xì)胞內(nèi)部的信號(hào)通路(如PI3K-Akt,MAPK)。
-**T細(xì)胞輔助(通常必需)**:
-**抗原呈遞**:B細(xì)胞通過(guò)MHC-II途徑呈遞其攝取的抗原給初始CD4+T細(xì)胞。
-**共刺激信號(hào)**:APC表面的共刺激分子(如B7家族成員CD80/CD86)與T細(xì)胞表面的共刺激分子(如CD28)結(jié)合,提供第二活化信號(hào)。
-**細(xì)胞因子**:輔助性T細(xì)胞(特別是Th2)分泌白細(xì)胞介素-4(IL-4)等細(xì)胞因子,促進(jìn)B細(xì)胞增殖、分化和抗體類(lèi)別轉(zhuǎn)換。
-**共刺激信號(hào)(非T細(xì)胞依賴(lài))**:某些抗原(如TI抗原)可以直接刺激B細(xì)胞活化,無(wú)需T細(xì)胞輔助,但通??贵w反應(yīng)較弱或無(wú)類(lèi)別轉(zhuǎn)換。
-**結(jié)果**:活化的B細(xì)胞增殖、分化為漿細(xì)胞(產(chǎn)生大量抗體)和記憶B細(xì)胞。
(2)**T細(xì)胞活化**:
-**抗原呈遞**:抗原呈遞細(xì)胞(主要是樹(shù)突狀細(xì)胞)通過(guò)MHC-I或MHC-II途徑將抗原肽呈遞給相應(yīng)T細(xì)胞。
-**雙信號(hào)模型**:
-**信號(hào)1(特異性識(shí)別信號(hào))**:T細(xì)胞受體(TCR)識(shí)別并與MHC-抗原肽復(fù)合物特異性結(jié)合。
-**信號(hào)2(共刺激信號(hào))**:APC表面的共刺激分子(如B7)與T細(xì)胞表面的CD28結(jié)合。信號(hào)2對(duì)于T細(xì)胞完全活化、分化和防止凋亡至關(guān)重要。
-**共刺激信號(hào)**:除了CD28,T細(xì)胞還受體其他共刺激分子(如CD40L-T細(xì)胞CD40),以及APC分泌的細(xì)胞因子(如IL-12促進(jìn)Th1分化)。
-**信號(hào)整合與轉(zhuǎn)錄調(diào)控**:多種信號(hào)通路(如NF-κB,AP-1,NFAT)被激活,調(diào)控關(guān)鍵轉(zhuǎn)錄因子(如TCRαβ、CD28、IL-12R等)的表達(dá),啟動(dòng)T細(xì)胞活化、增殖和分化程序。
-**結(jié)果**:初始T細(xì)胞被活化,根據(jù)所接收的信號(hào)和細(xì)胞因子環(huán)境,分化為效應(yīng)T細(xì)胞(如Th1,Th2,Th17,CTL)或調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(Treg)。
3.**免疫效應(yīng)功能**
(1)**體液免疫(B細(xì)胞介導(dǎo))**:
-**抗體產(chǎn)生過(guò)程**:活化的B細(xì)胞增殖分化為漿細(xì)胞和記憶B細(xì)胞。漿細(xì)胞是終末細(xì)胞,主要功能是合成和分泌大量特異性抗體。
-**抗體功能**:
-**中和作用**:抗體與病毒、毒素等結(jié)合,阻止其與宿主細(xì)胞結(jié)合或發(fā)揮毒性作用。
-**調(diào)理作用(Opsonization)**:抗體結(jié)合病原體表面,使其更容易被巨噬細(xì)胞和中性粒細(xì)胞吞噬。
-**激活補(bǔ)體**:某些抗體(如IgM,IgG1-3)可以激活補(bǔ)體經(jīng)典途徑,裂解病原體、促進(jìn)炎癥反應(yīng)。
-**介導(dǎo)抗體依賴(lài)的細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒性作用(ADCC)**:抗體結(jié)合到被感染細(xì)胞表面,NK細(xì)胞等通過(guò)識(shí)別抗體Fc段而殺傷該細(xì)胞。
-**免疫記憶**:活化的B細(xì)胞分化出的記憶B細(xì)胞在體內(nèi)長(zhǎng)期存活,當(dāng)再次遇到相同抗原時(shí),能迅速被激活并產(chǎn)生大量高親和力抗體,提供快速有效的保護(hù)。
-**抗體類(lèi)別轉(zhuǎn)換(ClassSwitching)**:在Th細(xì)胞(尤其是Th2)分泌的細(xì)胞因子(如IL-4,IL-5,IL-6)的刺激下,已活化的B細(xì)胞可以改變其抗體重鏈恒定區(qū)(從IgM/IgD轉(zhuǎn)換成IgG,IgA,IgE),從而獲得不同的功能特性(如IgG半衰期長(zhǎng),適合血液中抗體;IgA主要存在于黏膜分泌物;IgE參與過(guò)敏反應(yīng)和抗寄生蟲(chóng))。
(2)**細(xì)胞免疫(T細(xì)胞介導(dǎo))**:
-**細(xì)胞毒性T細(xì)胞(CTL)功能**:
-**識(shí)別靶細(xì)胞**:CTL通過(guò)TCR識(shí)別由MHC-I呈遞的病毒或腫瘤抗原肽的靶細(xì)胞(如被感染的體細(xì)胞、腫瘤細(xì)胞)。
-**殺傷機(jī)制**:
-**穿孔素/顆粒酶途徑**:CTL靠近靶細(xì)胞,釋放穿孔素形成孔道,使顆粒酶進(jìn)入靶細(xì)胞內(nèi),降解靶細(xì)胞核DNA,誘導(dǎo)其凋亡。
-**Fas/FasL途徑**:CTL表達(dá)Fas配體(FasL),與靶細(xì)胞表面的Fas受體結(jié)合,激活靶細(xì)胞凋亡途徑。
-**抗體依賴(lài)的細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒性作用(ADCC)**:如果靶細(xì)胞表面有抗體結(jié)合,CTL可通過(guò)識(shí)別抗體Fc段而殺傷該細(xì)胞。
-**免疫記憶**:CTL分化出的記憶細(xì)胞提供二次應(yīng)答中的快速和強(qiáng)效細(xì)胞免疫。
-**輔助性T細(xì)胞(Th)功能**:
-**Th1細(xì)胞**:分泌細(xì)胞因子IL-2,IFN-γ;促進(jìn)細(xì)胞免疫(激活CTL、巨噬細(xì)胞活化);在抗感染(尤其是胞內(nèi)菌)和腫瘤免疫中起關(guān)鍵作用。
-**Th2細(xì)胞**:分泌細(xì)胞因子IL-4,IL-5,IL-13;促進(jìn)體液免疫(B細(xì)胞活化、抗體類(lèi)別轉(zhuǎn)換)、嗜酸性粒細(xì)胞活化;與過(guò)敏反應(yīng)和抗寄生蟲(chóng)感染有關(guān)。
-**Th17細(xì)胞**:分泌細(xì)胞因子IL-17,IL-22;促進(jìn)炎癥反應(yīng),招募中性粒細(xì)胞,在抗感染(尤其是胞外菌)和自身免疫病中發(fā)揮作用。
-**Tfh細(xì)胞(濾泡輔助性T細(xì)胞)**:表達(dá)CXCR5,遷移至B細(xì)胞濾泡,提供T細(xì)胞幫助,促進(jìn)B細(xì)胞生發(fā)中心的形成、抗體類(lèi)別轉(zhuǎn)換和免疫記憶形成。
-**調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(Treg)功能**:
-**抑制機(jī)制**:分泌抑制性細(xì)胞因子TGF-β,IL-10;表達(dá)抑制性受體(如CTLA-4,PD-1);直接接觸抑制目標(biāo)細(xì)胞;誘導(dǎo)目標(biāo)細(xì)胞凋亡。
-**作用**:維持免疫耐受,防止自身免疫病發(fā)生;抑制過(guò)度免疫應(yīng)答,防止組織損傷。
(三)免疫調(diào)節(jié)機(jī)制
1.**免疫耐受(ImmuneTolerance)**:免疫系統(tǒng)對(duì)自身成分或無(wú)害抗原(如食物抗原、共生微生物)不發(fā)生免疫應(yīng)答的現(xiàn)象。
(1)**中樞耐受(CentralTolerance)**:指免疫細(xì)胞在中樞免疫器官(胸腺、骨髓)發(fā)育成熟過(guò)程中,通過(guò)特定機(jī)制清除或改造自身反應(yīng)性細(xì)胞。
-**胸腺選擇(ThymicSelection)**:
-**陽(yáng)性選擇(PositiveSelection)**:雙陽(yáng)性(CD4+CD8+)T細(xì)胞在胸腺基質(zhì)細(xì)胞提供的信號(hào)(表達(dá)MHC)下,只有能識(shí)別自身MHC-I和MHC-II的T細(xì)胞受體(TCR)才能存活并分化(CD4+或CD8+初始T細(xì)胞)。
-**陰性選擇(NegativeSelection)**:?jiǎn)侮?yáng)性(CD4+或CD8+)T細(xì)胞遇到高親和力識(shí)別自身MHC-自身肽復(fù)合物的TCR時(shí),會(huì)被胸腺上皮細(xì)胞等誘導(dǎo)凋亡(刪除)。這清除大部分自身反應(yīng)性T細(xì)胞。
-**骨髓選擇(BcellSelection)**:B細(xì)胞在骨髓發(fā)育,遇到能結(jié)合自身MHC-II的自身抗體時(shí),若能存活則發(fā)生類(lèi)別轉(zhuǎn)換產(chǎn)生自身抗體(自身耐受),若被刪除則排除。
(2)**外周耐受(PeripheralTolerance)**:指成熟免疫細(xì)胞進(jìn)入外周循環(huán)后,遇到自身抗原時(shí)仍能保持不反應(yīng)狀態(tài)或被調(diào)控的機(jī)制。
-**克隆刪除(ClonalDeletion)**:成熟T細(xì)胞遇到自身抗原時(shí),若TCR親和力過(guò)高,會(huì)被誘導(dǎo)凋亡(如進(jìn)入眼、腦等特殊器官的細(xì)胞)。
-**克隆忽略(ClonalIgnorance)**:成熟T細(xì)胞TCR能識(shí)別自身抗原,但由于缺乏APC有效呈遞該抗原(如自身抗原未提呈于MHC),或缺乏共刺激信號(hào),不發(fā)生活化。
-**免疫忽視(ImmuneIgnorance)**:自身抗原持續(xù)低劑量存在,免疫系統(tǒng)對(duì)其不產(chǎn)生應(yīng)答(類(lèi)似“耐受”)。
-**調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(Treg)介導(dǎo)的耐受**:Treg細(xì)胞在外周通過(guò)直接抑制或分泌抑制因子來(lái)控制免疫應(yīng)答,維持對(duì)自身抗原或外來(lái)抗原的耐受。
-**誘導(dǎo)性耐受**:在特定條件下(如抗原反復(fù)注射、特定細(xì)胞因子環(huán)境),外周免疫細(xì)胞可以被誘導(dǎo)產(chǎn)生耐受(如誘導(dǎo)性Treg)。
2.**免疫調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò)**:免疫系統(tǒng)通過(guò)復(fù)雜的正負(fù)反饋機(jī)制和多種調(diào)節(jié)細(xì)胞/分子維持免疫平衡。
(1)**負(fù)反饋調(diào)節(jié)**:限制免疫應(yīng)答的強(qiáng)度和范圍,防止過(guò)度損傷。
-**細(xì)胞因子平衡**:抗炎細(xì)胞因子(如IL-10,TGF-β)抑制促炎細(xì)胞因子(如TNF-α,IL-1,IL-6)的產(chǎn)生。
-**調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(Treg)**:抑制效應(yīng)T細(xì)胞和APC的活性。
-**免疫檢查點(diǎn)**:T細(xì)胞表面表達(dá)PD-1等抑制性受體,當(dāng)與APC或腫瘤細(xì)胞表面的PD-L1/PD-L2結(jié)合時(shí),可抑制T細(xì)胞活化或?qū)е缕涞蛲觯S持耐受。
(2)**正反饋調(diào)節(jié)**:增強(qiáng)免疫應(yīng)答,促進(jìn)免疫記憶的形成。
-**輔助性T細(xì)胞(Th)的放大作用**:活化的Th細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子(如IL-2)不僅能促進(jìn)自身增殖,也能促進(jìn)B細(xì)胞、其他T細(xì)胞和APC的活化。
-**抗體依賴(lài)的B細(xì)胞活化**:抗體與抗原結(jié)合后,可通過(guò)抗體依賴(lài)的細(xì)胞介導(dǎo)的B細(xì)胞活化(ADBC)進(jìn)一步增強(qiáng)B細(xì)胞應(yīng)答。
-**免疫記憶形成**:強(qiáng)烈的初次免疫應(yīng)答誘導(dǎo)產(chǎn)生壽命長(zhǎng)、功能強(qiáng)的記憶細(xì)胞。
(3)**免疫網(wǎng)絡(luò)效應(yīng)**:不同免疫細(xì)胞和分子之間存在相互作用,協(xié)同調(diào)控免疫應(yīng)答。例如,Th1/Th2平衡影響體液免疫和細(xì)胞免疫的協(xié)調(diào);Treg與其他免疫細(xì)胞(如Th17)的相互作用影響免疫穩(wěn)態(tài)。
(四)免疫學(xué)應(yīng)用
1.**疾病診斷**
(1)**常用免疫學(xué)檢測(cè)技術(shù)**:
-**酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定(ELISA)**:基于抗原抗體反應(yīng),通過(guò)酶標(biāo)記抗體/抗原顯色,用于檢測(cè)體液中抗體、細(xì)胞因子、激素、病原體抗原/抗體等。種類(lèi):直接法、間接法、競(jìng)爭(zhēng)法、雙抗體夾心法。
-**流式細(xì)胞術(shù)(FlowCytometry)**:通過(guò)熒光標(biāo)記抗體檢測(cè)單個(gè)細(xì)胞表面或細(xì)胞內(nèi)標(biāo)志物,并分析細(xì)胞數(shù)量、比例、功能狀態(tài)等??捎糜赥細(xì)胞亞群分型、細(xì)胞活化狀態(tài)檢測(cè)、細(xì)胞凋亡分析等。
-**免疫熒光技術(shù)(Immunofluorescence)**:用熒光標(biāo)記抗體在組織切片或細(xì)胞上原位檢測(cè)抗原,可在顯微鏡下觀察抗原定位和分布。種類(lèi):直接法、間接法、免疫熒光雙標(biāo)。
-**免疫組化(Immunohistochemistry,IHC)**:用酶標(biāo)或熒光標(biāo)記抗體檢測(cè)組織切片中的抗原,可在顯微鏡下觀察抗原在組織內(nèi)的定位、分布和表達(dá)強(qiáng)度,主要用于腫瘤診斷、病理分析。
-**免疫印跡(WesternBlot)**:將蛋白質(zhì)電泳分離后轉(zhuǎn)移至膜,用特異性抗體檢測(cè)目標(biāo)蛋白,主要用于蛋白質(zhì)鑒定、表達(dá)水平分析、抗體特異性驗(yàn)證。
-**化學(xué)發(fā)光免疫分析(CLIA)**:基于酶標(biāo)記抗體/抗原催化底物發(fā)光,靈敏度高,用于激素、腫瘤標(biāo)志物等檢測(cè)。
(2)**應(yīng)用實(shí)例**:
-**傳染病診斷**:檢測(cè)病原體抗原(如HIV抗原)、抗體(如乙肝表面抗原/抗體)、核酸檢測(cè)(PCR)聯(lián)合抗體檢測(cè)。
-**腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)**:檢測(cè)癌胚抗原(CEA)、甲胎蛋白(AFP)、癌抗原125(CA125)等。
-**自身免疫病診斷**:檢測(cè)特異性自身抗體(如類(lèi)風(fēng)濕因子RF、抗核抗體ANA、抗雙鏈DNA抗體等)。
-**移植免疫監(jiān)測(cè)**:檢測(cè)受者對(duì)供者HLA抗原的抗體(移植物抗宿主病GvHD風(fēng)險(xiǎn))、移植后T細(xì)胞應(yīng)答。
2.**疾病治療**
(1)**免疫抑制治療**:用于治療自身免疫病、移植排斥反應(yīng)等。
-**糖皮質(zhì)激素**:如潑尼松,通過(guò)抑制免疫細(xì)胞活化和增殖、抑制細(xì)胞因子產(chǎn)生來(lái)發(fā)揮廣泛的免疫抑制作用。
-**免疫抑制劑**:
-**鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶抑制劑**:
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