前言苯并三氮唑是目前應(yīng)用在各個(gè)領(lǐng)域的重要精細(xì)化工產(chǎn)品。它能夠廣泛用作緩蝕劑、輕防霧劑、金屬防銹劑、銅及銅合金有機(jī)合成中間體、涂料添加劑、潤滑油添加劑、合成染料中間體、合成洗滌劑防腐劑、抗凝劑、高分子材料穩(wěn)定劑、植物生長調(diào)節(jié)劑、防褪色劑等[1]。當(dāng)前已經(jīng)能夠作為一種水質(zhì)穩(wěn)定劑廣泛應(yīng)用于化工、化肥、鋼鐵等行業(yè)。隨著化學(xué)工業(yè)、汽車工業(yè)和金屬加工業(yè)的發(fā)展，另外隨著人民生活水平的提高，人們對苯并三氮唑的需求越來越廣泛[2]。1947年，苯并三氮唑被發(fā)現(xiàn)能夠?qū)︺~及其合金有很強(qiáng)的腐蝕和防變色作用；1961年，苯并三氮唑作為主要原料在英國被正式用作合成氣相腐蝕抑制劑，用于銅產(chǎn)品中；到了1962年，日本研究人員對從日本引進(jìn)的制造技術(shù)苯并三氮唑進(jìn)行了一系列深入研究。早在1976年，美國對苯并三氮唑開始年產(chǎn)2000噸，到1980年，苯并三唑的年產(chǎn)量增加到10000噸，到2003年增加了一倍，達(dá)到31000噸[3]。而苯并三氮唑的出廠價(jià)也由1980年的每公斤11.25美元，上升到1985年的每公斤13.40美元，到了2003年苯并三氮唑每公斤達(dá)到15.50美元。20世紀(jì)60年代初，苯并三氮唑又發(fā)揮了一種全新的用途，能夠起到防銹作用應(yīng)用與各種材料中。近年來，經(jīng)過化工產(chǎn)業(yè)的發(fā)展雖然我國的苯并三氮唑產(chǎn)量大幅度增加，但是也僅僅是從浙江黃巖化工廠的年產(chǎn)50噸發(fā)展到目前南京順恒鑫化工有限公司的年產(chǎn)量1000噸。盡管如此，我國對于苯并三氮唑的生產(chǎn)仍處于技術(shù)落后狀態(tài)，供需不足，數(shù)量少價(jià)格高是苯并三氮唑目前最主要的限制性因素。但苯并三氮唑及其衍生物的研究還應(yīng)進(jìn)一步增加，其多種生物活性可能具有更大的應(yīng)用潛力，因此其合成及活性研究也越來越受到專家學(xué)者的重視[4]。

第1章緒論1.1苯并三氮唑及其衍生物的介紹1.1.1苯并三氮唑及其衍生物苯并三氮唑（Bta），分子式是C6H5N3，它的分子量為119.13，形態(tài)呈淡黃色，有些是純白色晶體，具有低毒性，熔點(diǎn)為98-99℃，沸點(diǎn)在2Kpa下為201-202℃。苯并三氮唑化合物在空氣中氧化會變成紅色，但在真空蒸餾的條件下具有爆炸性。苯并三氮唑是一種重要的精細(xì)化學(xué)品，也是有機(jī)雜環(huán)化合物[5]。一般而言，苯并三氮唑在極性有機(jī)溶劑中具有較強(qiáng)的溶解性，但在非極性有機(jī)溶劑中恰恰相反。它只能做到微溶于乙醇、乙酸及其他有機(jī)溶劑，但可以溶于低級脂肪醇、丙酮、苯、氯仿、丙酮及其他有機(jī)溶劑。研究表明苯并三氮唑通常用作緩蝕劑，盡管如此，具備這種特性的它卻在水中的溶解性很低，為了方便使用只能與其它助溶劑配伍使用，才能適當(dāng)?shù)卦黾悠湓谒械娜芙舛?。結(jié)構(gòu)式如下：圖1.1苯并三氮唑結(jié)構(gòu)式苯并三氮唑衍生物是精細(xì)化工的重要中間體。近年來，苯并三氮唑及其衍生物的合成與性質(zhì)一直是眾多化學(xué)家關(guān)注的焦點(diǎn)。苯并三氮唑及其衍生物含有多種配位模式，并含有氮雜茂環(huán)，其中所有三氮唑上的氮均能與金屬離子配位[6]。其多種生物活性可能具有更大的應(yīng)用潛力，因此其合成及活性研究也越來越受到專家學(xué)者的重視。1.1.2苯并三氮唑及其衍生物的性質(zhì)（1）溶解性一般而言，苯并三氮唑在極性有機(jī)溶劑中具有較強(qiáng)的溶解性，但在非極性有機(jī)溶劑中恰恰相反，一般極性越小苯并三氮唑的溶解度就越低。研究表明苯并三氮唑通常用作緩蝕劑，盡管如此，具備這種特性的它卻在水中的溶解性很低，但水溫的適當(dāng)升高也可以適當(dāng)增加其溶解性，然而為了方便使用只能與其它助溶劑配伍使用，才能適當(dāng)?shù)卦黾悠湓谒械娜芙舛取＃?）緩蝕性在某種腐蝕介質(zhì)中加入某些添加劑，能夠使得金屬的被腐蝕性受到一定的控制，減緩或完全抑制這種現(xiàn)象。用苯并三氮唑溶液包覆銅及其合金，可以獲得銅及其合金的緩蝕性能。苯并三氮唑?qū)︺~的抑制機(jī)理主要有兩種：吸附緩蝕機(jī)理和薄膜緩蝕機(jī)理[7]。但目前更多人認(rèn)為它是薄膜理論：苯并三氮唑銅是涂有一個(gè)聚合物，即線性銅-BTA復(fù)合物。這是因?yàn)楸讲⑷蛟雍斜江h(huán)和三氮唑原子，它們的結(jié)構(gòu)含有π鍵和孤對電子，它們更容易吸附在各種金屬及其合金表面。苯并三氮唑的一個(gè)氫原子被一個(gè)銅原子取代，另一個(gè)苯并三氮唑的一對自由電子結(jié)合形成一個(gè)sp軌道的共價(jià)鍵。有研究表明，由于銅保護(hù)膜中存在交替的共價(jià)鍵和配位鍵，而且沒有多于兩個(gè)供體，銅保護(hù)膜不能形成環(huán)狀結(jié)構(gòu)。銅-BTA的雙鍵在銅表面形成一層不溶于水、難分離的固體保護(hù)膜。它能將金屬表面與腐蝕介質(zhì)分離開來，使銅表面不受氧化還原和氫氣的影響，具有緩蝕作用。此時(shí)，保護(hù)膜不僅能覆蓋各種腐蝕環(huán)境，而且還能保護(hù)銅及其合金免受腐蝕和氧化，起到著色作用。此外，該膜不溶于多種溶劑，所以它可以在緩蝕材料中有重要應(yīng)用。1.1.3苯并三氮唑的合成方法目前，國內(nèi)外已經(jīng)有許多學(xué)者和研究人員對苯并三氮唑進(jìn)行深入研究，其合成方法及手段也已經(jīng)有了一些突破性進(jìn)展，當(dāng)前被公認(rèn)的是鄰苯二胺、鄰硝基苯肼和鄰硝基氯苯的合成方法比較成熟[8]。但是鄰苯二胺法存在許多弊端，其毒性大，工藝復(fù)雜，原材料消耗嚴(yán)重；而鄰硝基氯苯法是一種高產(chǎn)率的方法，中間環(huán)節(jié)少的有前途的合成方法；而鄰硝基苯肼的合成成本過高，也使其難以實(shí)現(xiàn)工業(yè)化。（1）鄰苯二胺法傳統(tǒng)的苯并三氮唑的合成方法是由許多研究人員總結(jié)出的經(jīng)驗(yàn)—鄰苯二胺法。這種鄰苯二胺合成的主要方法有常壓鄰苯二胺合成法和改進(jìn)的鄰苯二胺高壓合成法，根據(jù)實(shí)驗(yàn)條件等不同采取不同的手段。鄰苯二胺常壓法圖1.2鄰苯二胺在大氣壓下合成苯并三氮唑的反應(yīng)如上示圖1.2所示。首先將鄰苯二胺溶于乙酸水溶液中完全溶解，然后配制約40%的亞硝酸鈉溶液，準(zhǔn)備好的溶液預(yù)冷至1-5℃，在冰浴中混合的溫度條件下，使溫度迅速加熱至80℃，然后在封閉循環(huán)中合成我們所需的苯并三氮唑，經(jīng)冷卻、過濾、洗滌后得到苯并三氮唑粗產(chǎn)物，收集餾分于201-204℃，這一過程在絕對壓力下進(jìn)行，與苯結(jié)晶得到苯并三氮唑化合物[9]，收率達(dá)70-80%。鄰苯二胺高壓法圖1.3鄰苯二胺高壓法合成苯并三氮唑的反應(yīng)過程如圖1.3所示，這種方法合成苯并三氮唑的原料是鄰苯二胺加上亞硝酸鈉，這兩種原料的比例約為1：1-1.05，原料用量近乎相等，這種合成苯并三氮唑的方法應(yīng)當(dāng)保持溫度在200-300℃之間，反應(yīng)在4.8×106-6.9×106Pa的環(huán)境下進(jìn)行。由于重氮化閉環(huán)反應(yīng)不涉及酸，減少了重氮化生成黑焦油的可能性，使得整個(gè)合成過長提高了產(chǎn)品的回收率，使產(chǎn)品更容易純化[10]。（2）鄰硝基氯苯法圖1.4鄰硝基氯苯法合成苯并三氮唑的反應(yīng)過程如圖1.4所示，這種方式的合成方法是先由鄰硝基氯苯與水合胼，完全反應(yīng)后然后直接脫氧加氫進(jìn)一步合成苯并三氮唑，回收率高，反應(yīng)過程簡單，但是成本過高，不適合用于大規(guī)模工業(yè)生產(chǎn)[11]。（3）鄰硝基苯肼法圖1.5鄰硝基苯肼法合成苯并三氮唑的反應(yīng)過程如圖1.5所示，這種方法合成苯并三氮唑的原料主要是鄰硝基苯肼，它的作用條件較為特別，需要在氮?dú)狻惐己图憾既叩幕旌先芤合?，溫度條件應(yīng)當(dāng)控制在140℃下，并且應(yīng)當(dāng)給予適當(dāng)壓力條件下溶解，溶解時(shí)間為1.5h，然后以Cu-Cr2O3為催化劑，在160-170℃下，高壓加氫1h，儲蓄脫氧加氫反應(yīng)，以92:8的比例加入氫氣和氮?dú)?，得到產(chǎn)品[12]。1.1.4苯并三氮唑衍生物的合成方法苯并三氮唑是當(dāng)前具有眾多用途的，具有特殊地位的化工原料，用途之廣，可用作合成胺類、酰胺類、氨基酸類、酮類等化合物的試劑，并且整個(gè)合成過程條件文化人且具有高產(chǎn)率[13]。還可以用適當(dāng)?shù)脑噭┻€原苯并三氮唑基團(tuán)，或用適當(dāng)?shù)脑噭┯脷浠騌基團(tuán)取代以產(chǎn)生目標(biāo)產(chǎn)物。另一方面，苯并三氮唑的衍生物還可以與多種親電試劑作為不同的合成中間體反應(yīng)，從而得到一系列不同具有生理活性的的目標(biāo)產(chǎn)物。（1）胺類化合物第一種苯并三氮唑衍生物的合成是能夠和各種醛、芳香族伯胺或是脂肪族仲胺發(fā)生Mannich堿反應(yīng)，然后得到的產(chǎn)物再與還原劑或與格氏試劑反應(yīng)，此時(shí)就可以得到一系列的芳香族仲胺和脂肪族叔胺[14]，其主要反應(yīng)過程如圖1.6所示。圖1.6（2）酰胺類化合物目前苯并三氮唑不僅能與醛類和胺類反應(yīng)，還能和酰胺類、硫代酰胺類、苯磺酰胺類等醛類發(fā)生不同反應(yīng)。并且在通過適當(dāng)?shù)奶幚砜梢缘玫较鄳?yīng)的酰胺類化合物[15]，其主要反應(yīng)過程如圖1.7所示。圖1.7（3）取代氨基酸酯另外苯并三氮唑可以和乙醛酸及仲胺反應(yīng)生成二烷基氨基苯并三唑乙酸酯，這種復(fù)雜的合成方式在反應(yīng)后用應(yīng)當(dāng)有機(jī)鋅試劑處理，得到二烷基氨基乙酸酯[16]，但這種方法回收率較好，其反應(yīng)過程如圖1.8所示。圖1.8（4）α-酰胺基睛Mannich反應(yīng)可使苯并三氮唑與酰胺和醛類化合物形成的化合物，如果利用氰化物處理，則可以消除苯并三氮唑。酰胺被H2O2氧化生成酰氨基酰胺[17]。其反應(yīng)過程如圖1.9所示。圖1.91.1.5苯并三氮唑及其衍生物的應(yīng)用苯并三氮唑的應(yīng)用目前已經(jīng)非常廣泛，能夠應(yīng)用在多種領(lǐng)域，苯并三氮唑及其衍生物的首要作用是作為氣相緩蝕劑、還有水處理緩蝕阻垢劑，另外在涂料加工中也有重要應(yīng)用。目前已經(jīng)可以在農(nóng)業(yè)、工業(yè)、醫(yī)藥領(lǐng)域等有著至關(guān)重要、不可替代的作用，目前最為廣泛的使用在銅制品緩蝕劑中。苯并三氮唑的衍生物能使得銅、銀或是鋅等及你數(shù)的表面凈化，因此具備一定的預(yù)防褪色的功能。苯并三氮唑能夠和銅原子發(fā)生一定的反應(yīng)，從而形成共價(jià)鍵和配位鍵，這種反應(yīng)能夠使得鏈狀聚合物取代，因此在銅表面形成保護(hù)層，防止氧化還原和氫氣在銅表面形成，作為防腐劑，鉛、鑄鐵、鎳、鋅和其他金材料也是如此。苯并三氮唑的緩蝕作用尤為明顯，能夠作用于各個(gè)領(lǐng)域，尤其在水循環(huán)系統(tǒng)中的作用尤為突出，還有例如汽車的防凍劑中，添加苯并三氮唑衍生物能夠作為一種重要的保護(hù)材料有效保護(hù)汽車零件，不被腐蝕。苯并三氮唑還能廣泛應(yīng)用在紫外感光裝置中，作為一種紫外吸收劑，能夠應(yīng)用于紙張、金屬硬幣，以及其他的印刷制品中，有效吸收紫外線，防止產(chǎn)品褪色。苯并三氮唑環(huán)是一種具備多種生物活性的物質(zhì)，能夠參與多種反應(yīng)。目前，苯并三氮唑類衍生物已被研究用于抗風(fēng)濕、抗增殖、抗腫瘤、抗結(jié)核等，吡啶類化合物具有多種抗腫瘤活性，如硝苯地平對食管癌化療的協(xié)同作用。吡啶類苯并三氮唑化合物的應(yīng)用最為廣泛，作用最為重要，在醫(yī)藥領(lǐng)域已經(jīng)有重要應(yīng)用，另外近年來，還有研究者研究表明脫氧吡啶類化合物可作為診斷惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移的重要的參考指標(biāo)。近年來研究表明，柳氮磺胺吡啶衍生物具有抗腫瘤活性：大量的動物模型和體外細(xì)胞培養(yǎng)實(shí)驗(yàn)證實(shí)了學(xué)者們的推測，柳氮磺胺吡啶衍生物具有抗腫瘤活性，柳氮磺胺吡啶可抑制人乳腺癌、淋巴瘤、結(jié)腸癌和惡性膠質(zhì)瘤，具有明顯效果[18]。1.2研究綜述李秋靜等人報(bào)道了一種基于微波輔助多組分反應(yīng)的新型三唑類化合物的高效合成方法，由疊氮炔環(huán)加成反應(yīng)合成了1,4-二取代-1,2,3-三氮唑類化合物[19]，是一種普遍且高效的合成方法，其反應(yīng)過程如圖1.10所示。圖1.10Xu的研究小組以碘化亞銅為催化劑，用四氫呋喃作為溶劑，通過有機(jī)磺酸氮化物與端炔的室溫反應(yīng)合成了1,4-二取代-1,2,3-三氮唑衍生物[20]。由于中間產(chǎn)物N-磺酰基三氮唑基銅是在生產(chǎn)過程中產(chǎn)生的，因此很容易失去一部分氮?dú)?，轉(zhuǎn)化為另一部分中間體烯酮亞胺，與各種親核試劑(胺、醇、水)反應(yīng)生成脒、亞胺和酰胺，其反應(yīng)過程如圖1.11所示。圖1.11Xiong等人的研究小組以AgOTf/溴化亞銅為催化劑，以甲苯作為溶劑，在回流條件下，以N’-2-炔基苯甲酰肼、有機(jī)磺酸疊氮化物和端炔為原料，高效合成了2-氨基-H-吡唑(5-α)異喹啉衍生物[21]，其反應(yīng)過程如1.2所示。圖1.12張帥等人使用Cubr作為催化劑(圖1-58)和H2O/t-Buoh作為混合溶劑，選擇性地生成1,4-二取代-1,2,3-三唑與芐基疊氮化物和端炔化合物[22]，其反應(yīng)過程如圖1.3所示。圖1.13王文晶等人以銅配合物[Cu(OH)(IPr)]為催化劑，在無溶劑條件下，用有機(jī)疊氮化合物在RT-60℃下與末端炔反應(yīng)，選擇性地生成1,4-二取代-1,2,3-三氮唑[23]。制備工藝復(fù)雜，因此反應(yīng)有一定的局限性。其反應(yīng)過程如圖1.14所示。圖1.14Mahdieh等人首次在溫和的條件下，以偶聯(lián)反應(yīng)碘化芳烴和疊氮化鈉為原料，采用非均相多孔CuO作為催化劑合成了疊氮化芳烴。然后在相同條件下，通過銅催化疊氮化物與芳基碘、炔和疊氮化鈉的環(huán)加成反應(yīng)，有效地合成了1-芳基-1,2,3-三氮唑[24]，其反應(yīng)過程如圖1.15所示。圖1.15Hassan等人使用纖維素-Cu0作為高活性多相催化劑，利用疊氮化物和炔烴合成了N-糖基-1,2,3-三氮唑衍生物[25]。纖維素-Cu0在水相中催化環(huán)加成反應(yīng)，得到了高產(chǎn)率的產(chǎn)物。該多相催化劑具有催化活性高、銅浸出率低、易分離、再利用率高等優(yōu)點(diǎn)，其反應(yīng)過程如圖1.16所示。圖1.16黃金等人在D-山梨糖/尿素/NH4Cl(7:2:1)的混合溶劑中，以CuI為催化劑，溴芐基、苯乙炔和疊氮化鈉一鍋法合成了1,4-二取代-1,2,3-三氮唑[26]，其反應(yīng)過程如圖1.7所示。圖1.17Ochal等人報(bào)道了一個(gè)簡單有效的1,4-二取代-1,2,3-三唑的催化一鍋合成法[27]。這種合成方法作用條件溫和，操作簡單，并未沒有添加配體，是在室溫下進(jìn)行的，因此這一方式也被廣泛推廣，其反應(yīng)過程如圖1.18所示。圖1.18劉巧茹等人的團(tuán)隊(duì)在70℃下，以納米CuFe2O4為催化劑，水作為反應(yīng)溶劑，以鹵代烴、疊氮化鈉和末端炔烴為一鍋法合成了1,4-二取代-1,2,3-三氮唑衍生物[28]。采用本發(fā)明方法選擇的催化劑具有磁性，因此可磁性回收再利用，整個(gè)過程綠色環(huán)保，其反應(yīng)過程如圖1.19所示。圖1.19尹正子等人提出了一種高效的三組分一鍋法合成1,2,3-三唑類化合物[29]。這一方法是以硫酸銅-抗壞血酸鈉為催化劑，以天然產(chǎn)物酸和酚類化合物為底物。這一過程產(chǎn)率高，底物適用性好，因此具有較大的合成優(yōu)勢，其反應(yīng)過程如圖1.20所示。圖1.20Shuai等人以硫酸銅為催化劑，以tBuOH作為反應(yīng)體系溶劑，使吡咯有機(jī)疊氮化合物與炔丙醇在室溫下反應(yīng)1-2min，高效合成了1,4-二取代-1,2,3-三氮唑[30]。這種方法合成操作簡便，作用條件溫和，能夠適合大規(guī)模工業(yè)生產(chǎn)，反應(yīng)速度也適合規(guī)模化生產(chǎn)，因此被廣泛推廣，其反應(yīng)過程如圖1.21所示。圖1.21謝文洲等人使用CuBr[PPh2(OPh-2-OMe)]作為催化劑，并以H2O/t-BuOH作為混合溶劑，選擇性地生成1,4-二取代-1,2,3-三氮唑與芐基疊氮化物和端炔化合物[31]，該方法反應(yīng)條件溫和，環(huán)境友善高，具有較高的應(yīng)用價(jià)值，其反應(yīng)過程如圖1.22所示。圖1.22古麗巴哈爾等人利用碘化亞銅催化對位取代的丙炔與芳基疊氮化合物的點(diǎn)擊反應(yīng)，合成了一系列對位取代的1,4-二取代-1,2,3-三氮唑衍生物[32]。此反應(yīng)生成的化合物具有良好的抗菌、抗結(jié)核和抗真菌性能，其抗菌效果已經(jīng)分別優(yōu)于抗細(xì)菌、分枝桿菌和真菌藥物，其反應(yīng)過程如圖1.23所示。圖1.23朱稱水等人發(fā)現(xiàn)納米氧化銅能夠當(dāng)為一種非常有效的1,3-偶極環(huán)加成反應(yīng)催化劑，他們以很高的產(chǎn)率獲得了相應(yīng)的三氮唑類化合物[33]。以醋酸銅為原料，采用簡單的共沉淀法制備了納米銅催化劑。該反應(yīng)條件十分溫和，并且作用時(shí)間短，而且整個(gè)過程中的催化劑可循環(huán)使用，并且底物適用范圍廣，其反應(yīng)過程如圖1.24所示。圖1.24Gaikwad等人在四氫呋喃溶劑中，以RuH2(CO)(PPh3)3為催化劑使有機(jī)疊氮化物和端炔在80℃條件下合成1,4-二取代-1,2,3-三氮唑[34]。這種反應(yīng)方式可以不用銅作催化劑，而是用釕絡(luò)合物催化環(huán)加成反應(yīng)，這一方法的選擇性好，底物用途廣，作用時(shí)間短，而且收率高，其反應(yīng)過程如圖1.25所示。圖1.25張鵬等人提出一種綠色高效的1,4-二取代-5-碘-1,2,3-三氮唑的合成方法[35]。這一過程是在無溶劑條件下，以[Cu(phen)(PPh3)2]NO3為催化劑催化，使得有機(jī)疊氮化物和碘化物的環(huán)加成反應(yīng)，這一方法的收率高達(dá)91%。這一方法能夠合成含1,2,3-三氮唑的生物活性分子、或其他多種多功能材料和一些多齒有機(jī)配體等，其反應(yīng)過程如圖1.26所示。圖1.26白雪等人提出一種新型高效的合成1,4-二芳基-1,2,3-三氮唑的合成方法[36]。這一方法是將銅鹽負(fù)載在脫乙?；瘹ぞ厶巧?，作為可重復(fù)使用的多相催化劑，催化硼酸、疊氮化鈉和乙炔的反應(yīng)。避免了使用有毒疊氮化物，在室溫條件下與水反應(yīng)，催化劑易于回收和循環(huán)利用，其反應(yīng)過程如圖1.27所示。圖1.27周玉路等人以t-BuOH/H2O(1:3)作為反應(yīng)的混合溶劑，在50℃下用抗壞血酸鈉進(jìn)行1.5h反應(yīng)，這一過程選擇性地合成了1,4-二取代-1,2,3-三氮唑類化合物[37]。這一球形固體催化劑催化效率高，并且可以回收利用，其反應(yīng)過程如圖1.28所示。圖1.28劉爽等人提出了一種鈀催化的偶氮化合物直接硝化反應(yīng)，其中NO2首次同時(shí)作為硝基和氧化劑。然后硝化產(chǎn)物還原為鄰氨基氮雜芳烴和苯并三氮唑衍生物[38]，其反應(yīng)過程如圖1.29所示。圖1.29K.Chjnacki等人以CuI/Cs2CO3為催化劑，通過分子內(nèi)N-芳香化反應(yīng)合成了多種苯并三氮唑衍生物[39]。這一過程的反應(yīng)條件十分溫和，并且操作步驟簡單，所需產(chǎn)品收率高，另外還避免了使用疊氮化物炸藥[40]，其反應(yīng)過程如圖1.30所示。圖1.30苯并三氮唑的衍生物具有多種用途，其生物活性的潛在用途也頗為廣泛，受到了國內(nèi)外學(xué)者的爭相研究，因此本研究也由此展開深入研究，以尋找更為簡單高效、無毒的且具有生物活性的苯并三氮唑衍生物[41]。1.3課題的研究意義與目的本研究對苯并三氮唑的衍生物合成進(jìn)行進(jìn)一步研究，苯并三氮唑（BTA）作為目前工業(yè)上的重要化工原料，其用途之廣泛，在緩蝕劑、防腐劑、光穩(wěn)定劑、水穩(wěn)定劑等領(lǐng)域有著不可替代的作用[42]。另外苯并三氮唑的衍生物在醫(yī)藥領(lǐng)域的用途已經(jīng)成為體系，像三氟甲基苯并三氮唑這種化合物，已經(jīng)在醫(yī)藥領(lǐng)域具有一定的地位，并且得到了不俗的應(yīng)用[43]。本研究合成的化合物是一種典型的三唑類雜環(huán)化合物，是苯并三氮唑的眾多衍生物的一種，這種化合物的分子結(jié)構(gòu)中具有能夠提供π電子的共軛體系，另外它具有很高的N原子電負(fù)性，這種特性使得本研究中的化合物能夠讓多種活性電子在某些金屬表面發(fā)生一定的吸附作用，能夠作為緩蝕劑被應(yīng)用在多個(gè)領(lǐng)域[44-46]。目前全世界對苯并三氮唑及其衍生物的需求日益增加，目前國外的生產(chǎn)技術(shù)較為發(fā)達(dá)，年產(chǎn)量也高于我國，我國生產(chǎn)苯并三氮唑及其衍生物的產(chǎn)量低，應(yīng)當(dāng)盡早突破這重重限制，以滿足社會生產(chǎn)生活的需要。本研究以3-甲基-2-硝基苯甲酸為原料合成1,4-二甲基-1H苯并[d][1,2,3]三氮唑-5-甲醛，對探究苯并三氮唑及其衍生物的研究與開發(fā)具有重要的意義，以期未來在醫(yī)藥領(lǐng)域得到廣泛的應(yīng)用。

第2章材料與方法2.1實(shí)驗(yàn)材料2.1.1實(shí)驗(yàn)試劑表2.1實(shí)驗(yàn)試劑匯總表試劑名稱試劑級別來源氨水分析純南京化學(xué)試劑有限公司氯化亞砜分析純上海試劑一廠氫氧化鈉分析純常州旭志化工廠冰乙酸分析純上海試劑一廠三氟乙酸酐分析純南京化學(xué)試劑一廠二氯甲烷分析純上海振興化工二廠乙醇分析純北京偶合科技有限公司濃鹽酸分析純國藥集團(tuán)化學(xué)試劑有限公司N-溴代琥珀酰亞胺（NBS）工業(yè)級天津科密歐化學(xué)試劑公司二異丁基氯化鋁（DIBEL-H）工業(yè)級天津科密歐化學(xué)試劑公司N、N-二甲基甲酰胺（DMF）工業(yè)級廣東汕頭市西隴化工廠碳酸鉀分析純上海試劑一廠碘甲烷分析純南京市及一廠亞硝酸鈉分析純國藥集團(tuán)化學(xué)試劑有限公司氰化亞銅分析純國藥集團(tuán)化學(xué)試劑有限公司碘化亞銅分析純天津科密歐化學(xué)試劑公司四氫呋喃（THF）工業(yè)級上海振興化工二廠SM分析純南京化學(xué)試劑一廠Br2分析純上海振興化工二廠二氯化錫SnCl2·2H2O分析純國藥集團(tuán)化學(xué)試劑有限公司濃硫酸分析純天津科密歐化學(xué)試劑公司2.1.2實(shí)驗(yàn)儀器表2.2實(shí)驗(yàn)儀器匯總表實(shí)驗(yàn)儀器儀器來源電子天平BS-1上海鴻都電子科技有限公司旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀SHZ金壇市江南儀器廠集熱式磁力恒溫?cái)嚢杵鱀F-1鞏義予華儀器有限公司恒溫水浴鍋上海鴨絨生化儀器有限公司循環(huán)水式真空泵RE52上海精密科學(xué)儀器有限公司真空干燥箱DZF北京泰克儀器有限公司2.2實(shí)驗(yàn)原理圖2.1實(shí)驗(yàn)原理2.3實(shí)驗(yàn)方法2.3.13-甲基-2-硝基苯甲酰胺的制備將SM和SOCl2加入到反應(yīng)瓶中（接尾氣吸收裝置），形成白色的混濁液，緩慢升溫至回流（75℃左右），至溶液澄清透明后，反應(yīng)完畢。關(guān)閉加熱，降至室溫，旋掉SOCl2（接防倒吸裝置），殘余固體用THF溶解掉，向0℃的氨水中滴加，滴完后室溫?cái)嚢柽^夜，抽濾，得白色固體為產(chǎn)品，烘干約80g。母液分層，保留THF相，旋掉THF，得較雜的產(chǎn)品。表2.3步驟一所需試劑及信息MIDChemicalFWA/V（Example）Moleeq1SM181100g0.5521/2氯化亞砜119500mL///3THF/300mL///4氨水/300mL///2.3.23-甲基-2-硝基苯胺的制備將配置好的NaOH溶液加入到四口瓶中，降溫至0℃后滴加Br2，滴完攪拌約5min后加入SM，待SM溶解后迅速升溫至70℃（升溫速度慢會生成許多雜質(zhì)），體系升至70℃后TLC即可發(fā)現(xiàn)體系無SM（70℃下攪拌1~2h收率會較好），TLC,PE:EA=10:1爬產(chǎn)品點(diǎn)，PE:EA=1:1爬SM。降至室溫，抽濾，得褐色固體即為產(chǎn)品，產(chǎn)品不純，用PE:EA10:1打漿可去除大部分雜質(zhì)，打漿后烘干得產(chǎn)品約55g。表2.4步驟二所需試劑及信息MIDChemicalFWA/V（Example）Moleeq1SM180100g0.5561/2NaOH40222g5.5610/3H2O181200mL///4Br216034mL0.6671.2ρ=3.1192.3.34-溴-3-硝基苯胺的制備將SM和冰醋酸加入的四口瓶中，25℃下分批加入NBS（N-溴代琥珀酰亞胺），加完25℃反應(yīng)1h左右，TLC，PE：EA=10:1爬 兩次。倒入三倍的水中，抽濾，得橘黃色固體即為產(chǎn)品，甲醇打漿后烘干約110g。SM和冰醋酸必須為1:1的當(dāng)量，否則會在苯環(huán)上上兩個(gè)溴。加入NBS的時(shí)候體系會升溫，注意加料速率，不要使體系溫度超過30℃。反應(yīng)完畢點(diǎn)板時(shí)上兩個(gè)溴的副產(chǎn)物爬板較高，產(chǎn)品和原料爬板很近，用PE:EA=10:1爬2次才能分開，建議用HPLC監(jiān)測反應(yīng)。產(chǎn)品中的副產(chǎn)物可用甲醇打漿去除，1g產(chǎn)品2ml甲醇。處理時(shí)可先加入一倍的水，析出固體后抽濾，母液再加入剩下的兩倍的水，析出固體后再抽濾，第一次抽濾所得的產(chǎn)品較好。表2.5步驟三所需試劑及信息MIDChemicalFWA/V（Example）Moleeq1SM152100g0.6581/2NBS178117.11g0.6581/3冰乙酸/1000mL///4H2O183000mL//ρ=3.1192.3.44-溴-N,3-二甲基-2-硝基苯胺的制備將SM和DCM（Dichloromethane，二氯甲烷）加入到四口瓶中，降溫至0℃滴加三氟乙酸酐，滴完TLC（PE:EA=10:1）無原料后旋掉溶劑（三氟乙酸酐滴完就反應(yīng)完畢），得棕色固體（中間體1），用DMF（N，N-二甲基甲酰胺，N,N-Dimethylformamide）將所得的棕色固體溶解加入到反應(yīng)瓶中，加入碳酸鉀和碘甲烷，60℃下反應(yīng)1~2h，TLC（PE（石油醚）:EA（乙酸乙酯）=10:1）無中間體1后關(guān)閉加熱（中間體2），降至室溫后加入碳酸鉀溶液，25℃下攪拌2~3h，TLC至無中間體2。倒入三倍水中，抽濾，得橘黃色固體即為產(chǎn)品，烘干約100g。保留所得到的中間體來進(jìn)行對照。最后一步若長時(shí)間反應(yīng)不完可補(bǔ)加0.5eq的水和碳酸鉀。產(chǎn)品中可能有一部分上了兩個(gè)甲基的副產(chǎn)物，但不影響后續(xù)反應(yīng)。表2.6步驟四所需試劑及信息MIDChemicalFWA/V（Example）Moleeq1SM231100g0.4431/2三氟乙酸酐210180.5mL1.2983ρ=1.5113DCM/1000mL///4碳酸鉀146126G0.88625碘甲烷14281mL1.2983ρ=2.286H2O/500G///7碳酸鉀14663mL0.4331/8H2O/3000mL///2.3.54-溴-N,3-二甲基-1,2-二胺的制備將乙醇，濃鹽酸，氯化亞錫加入到四口瓶中，待氯化亞錫全部溶解后，攪拌約5min后，降至室溫，倒入三倍水抽濾，得淡黃色固體即為產(chǎn)品，烘干約85g。表2.7步驟五所需試劑及信息MIDChemicalFWA/V（Example）Moleeq1SM245100g0.4081/2乙醇/500mL///3濃鹽酸/300mL///4SnCl2·2H2O226461g2.045/5H2O/500mL///2.3.65-溴-1,4-二甲基-1H-1,2,3-苯并三唑的制備將SM和10%的稀硫酸加入到四口瓶中，降溫到0℃后滴加亞硝酸鈉水溶液，滴完保溫30min，TLC（PE:EA=7:3，取體系用NaOH溶液返堿后加EA點(diǎn)EA相）。倒入水中，抽濾，固體水洗，母液靜置3~4小時(shí)，再抽濾，抽完母液再靜置，析出固體后再抽濾，重復(fù)直至母液中無固體析出，總計(jì)得固體約55g。亞硝酸鈉溶解度很好，每克亞硝酸鈉大約用2mL的水即可全溶。TLC不夠準(zhǔn)確，建議用HPLC監(jiān)測反應(yīng)。母液后析出的固體通常都較為純凈。滴加亞硝酸鈉時(shí)體系有氣體產(chǎn)生，建議采用較大的四口瓶進(jìn)行反應(yīng)。SM加入到稀硫酸中后為粉色濁液，稀硫酸的量加至體系能攪開即可。表2.8步驟六所需試劑及信息MIDChemicalFWA/V（Example）Moleeq1SM215100g0.4651/210%H2SO4/500mL///3濃鹽酸6945g0.6511.4/4H2O/1000mL///2.3.71,4,5-三甲基-1H-1,2,3-苯并三唑的制備將SM和DMF加入到四口瓶中，氮?dú)獗Ｗo(hù)下，加入CuCN，CuI，升溫至150℃反應(yīng)5h，HPLC測得SM<10%即可處理。降至室溫，倒入三倍的水中，抽濾，固體用1:1的EA和氨水浸泡（100mL+100mL×3），抽濾，分層取有機(jī)相，飽和食鹽水洗，干燥，濃縮，得棕色固體約55g。表2.9步驟七所需試劑及信息MIDChemicalFWA/V（Example）Moleeq1SM226100g0.4421/2DMF/1000mL///3CuCN9087.6g0.9732.2/4CuI18124g0.1330.35H2O/3000mL///2.3.81,4-二甲基-1H-苯并[d][1,2,3]三氮唑-5-甲醛的制備將SM和DCM加入到四口瓶中，降至-5℃滴加DIBAL-H（二異丁基氯化鋁），滴加時(shí)保持體系溫度在0℃左右，滴完保溫30min，TLC（PE:EA=7:3）,LC-MS。然后倒入DIBAL-H5倍量的1N鹽酸中，保持體系溫度在10℃以下，緩慢倒，有大量氣泡產(chǎn)生，然后用DCM萃取，飽和NaHCO3洗，干燥，濃縮，拌樣上柱，得42g產(chǎn)品。表2.9步驟七所需試劑及信息MIDChemicalFWA/V（Example）Moleeq1SM17250G0.2911/2DCM/500mL///3DIBEL-H1.5M581mL0.8733/4鹽酸1N700mL0.7//

第3章結(jié)果與分析3.13-甲基-2-硝基苯甲酰胺的制備第一步是以3-甲基-2-硝基苯甲酸為主要原料，與SM和SOCl2共同的反應(yīng)，得到3-甲基-2-硝基苯甲酰胺白色固體，其反應(yīng)方程式如下：圖3.13.23-甲基-2-硝基苯胺的制備第二步是以第一步驟中合成的3-甲基-2-硝基苯甲酰胺為主要原料，在NaOH溶液中與Br2、SM反應(yīng)后，得到3-甲基-2-硝基苯胺褐色固體，其反應(yīng)方程式如下：圖3.23.34-溴-3-硝基苯胺的制備第三步是以第二步驟中合成的3-甲基-2-硝基苯胺為主要原料，與SM、冰醋酸、NBS反應(yīng)后，得到4-溴-3-甲基-2-硝基苯胺橘黃色固體，其反應(yīng)方程式如下：圖3.33.44-溴-N,3-二甲基-2-硝基苯胺的制備第四步是以第三步驟中合成的4-溴-3-甲基-2-硝基苯胺為主要原料，與SM、DCM、三氟乙酸酐反應(yīng)后，得到棕色固體的中間體1，而后能用DMF溶解所得的中間體1，而后與碳酸鉀、碘甲烷、TCL反應(yīng)后生成中間體2，再不斷攪拌加入碳酸鉀溶液，溶解中間體2，最終得到4-溴-N,3-二甲基-2-硝基苯胺橘黃色固體，其反應(yīng)方程式如下：圖3.43.54-溴-N-1,3-二甲基-1,2-二胺的制備第五步是以第四步驟中合成的4-溴-N,3-二甲基-2-硝基苯胺為主要原料，與乙醇、濃硫酸、氯化亞錫反應(yīng)后，得到4-溴-N-1,3-二甲苯-1,2-二胺淡黃色固體，其反應(yīng)方程式如下：圖3.53.65-溴-1,4-二甲基-1H-1,2,3-苯并三唑的制備第六步是以第五步驟中合成的4-溴-N-1,3-二甲苯-1,2-二胺為主要原料，在SM與10%稀硫酸環(huán)境下，與亞硝酸鈉水溶液、氫氧化鈉溶液反應(yīng)，得到5-溴-1,4-二甲基-1H-1,2,3-苯并三唑淡黃色固體，其反應(yīng)方程式如下：圖3.63.71,4,5-三甲基-1H-1,2,3-苯并三唑的制備第七步是以第六步驟中合成的5-溴-1,4-二甲基-1H-1,2,3-苯并三唑?yàn)橹饕希赟M與DMF的環(huán)境中與氮?dú)獾谋Ｗo(hù)下，與CuCN、CuI反應(yīng)，洗滌抽濾后得到1,4,5-三甲基-1H-1,2,3-苯并三唑棕色固體，其反應(yīng)方程式如下：圖3.73.81,4-二甲基-1H-苯并[d][1,2,3]三氮唑-5-甲醛的制備第八步是以第七步驟中合成的1,4,5-三甲基-1H-1,2,3-苯并三唑?yàn)橹饕?，在SM與DMF的環(huán)境下，與DIBAL-H反應(yīng)，經(jīng)過DCM萃取和NaHCO3洗滌濃縮后，得到1,4-二甲基-1H-苯并[d][1,2,3]三氮唑-5-甲醛棕色固體，其反應(yīng)方程式如下：圖3.83.9目標(biāo)化合物匯總表3.1中間化合物的物理性質(zhì)及回收率匯總表化合物結(jié)構(gòu)形態(tài)產(chǎn)率（%）3-甲基-2-硝基苯甲酰胺白色固體80.0%3-甲基-2-硝基苯胺褐色固體17.1%4-溴-3-甲基-2-硝基苯胺橘黃色固體50.6%4-溴-N，3-二甲基-2-硝基苯胺橘黃色固體34.6%4-溴-N-1,3-二甲苯-1,2-二胺淡黃色固體15.2%5-溴-1,4-二甲基-1H-1,2,3-苯并三唑黃色固體37.9%1,4,5-三甲基-1H-1,2,3-苯并三唑棕色固體26.0%1,4-二甲基-1H-苯并[d][1,2,3]三氮唑-5-甲醛棕色固體84.0%結(jié)論苯并三氮唑（BTA）作為目前工業(yè)上的重要化工原料，其用途之廣泛，在緩蝕劑、防腐劑、光穩(wěn)定劑、水穩(wěn)定劑等領(lǐng)域有著不可替代的作用。另外苯并三氮唑的衍生物在醫(yī)藥領(lǐng)域的用途已經(jīng)成為體系，像三氟甲基苯并三氮唑這種化合物，已經(jīng)在醫(yī)藥領(lǐng)域具有一定的地位，并且得到了不俗的應(yīng)用。較為具有特點(diǎn)的是苯并三氮唑的衍生物能使得銅、銀或是鋅等及你數(shù)的表面凈化，因此具備一定的預(yù)防褪色的功能。苯并三氮唑能夠和銅原子發(fā)生一定的反應(yīng)，從而形成共價(jià)鍵和配位鍵，這種反應(yīng)能夠使得鏈狀聚合物取代，因此在銅表面形成保護(hù)層，防止氧化還原和氫氣在銅表面形成，作為防腐劑，鉛、鑄鐵、鎳、鋅和其他金材料也是如此。苯并三氮唑還能作為汽車的防凍劑中，添加苯并三氮唑衍生物能夠作為一種重要的保護(hù)材料有效保護(hù)汽車零件，不被腐蝕。苯并三氮唑還能廣泛應(yīng)用在紫外感光裝置中，作為一種紫外吸收劑，能夠應(yīng)用于紙張、金屬硬幣，以及其他的印刷制品中，有效吸收紫外線，防止產(chǎn)品褪色。苯并三氮唑環(huán)還是一種具備多種生物活性的物質(zhì)，能夠參與多種反應(yīng)。因此它還被用于抗風(fēng)濕、抗增殖、抗腫瘤、抗結(jié)核等，吡啶類化合物具有多種抗腫瘤活性，如硝苯地平對食管癌化療的協(xié)同作用。吡啶類苯并三氮唑化合物的應(yīng)用最為廣泛，作用最為重要，在醫(yī)藥領(lǐng)域已經(jīng)有重要應(yīng)用，另外近年來，還有研究者研究表明這種化合物可作為診斷惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移的重要的參考指標(biāo)。本研究合成的化合物是一種典型的三唑類雜環(huán)化合物，是苯并三氮唑的眾多衍生物的一種，這種化合物的分子結(jié)構(gòu)中具有能夠提供π電子的共軛體系，另外它具有很高的N原子電負(fù)性，這種特性使得本研究中的化合物能夠讓多種活性電子在某些金屬表面發(fā)生一定的吸附作用，能夠作為緩蝕劑被應(yīng)用在多個(gè)領(lǐng)域。國內(nèi)外已經(jīng)有許多學(xué)者和研究人員對苯并三氮唑進(jìn)行深入研究，當(dāng)前的合成方法主要是鄰苯二胺、鄰硝基苯肼和鄰硝基氯苯法。但是各有弊端，難以實(shí)現(xiàn)工業(yè)化。但是鄰苯二胺法存在許多弊端，其毒性大，工藝復(fù)雜，原材料消耗嚴(yán)重；而鄰硝基氯苯法是一種高產(chǎn)率的方法，中間環(huán)節(jié)少的有前途的合成方法；而鄰硝基苯肼的合成成本過高。苯并三氮唑的衍生物具有多種用途，其生物活性的潛在用途也頗為廣泛，受到了國內(nèi)外學(xué)者的爭相研究，因此本研究也由此展開深入研究，以尋找更為簡單高效、無毒的且具有生物活性的苯并三氮唑衍生物。本研究先對背景進(jìn)行綜合評價(jià)，查閱各種相關(guān)資料，發(fā)現(xiàn)我國的苯并三氮唑及其衍生物的產(chǎn)量遠(yuǎn)遠(yuǎn)小于國外。然后對苯并三氮唑及其衍生物進(jìn)行介紹，介紹其性質(zhì)及應(yīng)用，然后綜合國內(nèi)外研究進(jìn)展，對苯并三氮唑和苯并三氮唑衍生物的合成方法進(jìn)行大量綜述，了解苯并三氮唑及苯并三氮唑衍生物的特性，并了解其合成方法，總結(jié)相關(guān)經(jīng)驗(yàn)，探尋研究意義。因此為了進(jìn)一步研究合成苯并三氮唑及其衍生物，本研究以3-甲基-2-硝基苯甲酸為原料合成1,4-二甲基-1H苯并[d][1,2,3]三氮唑-5-甲醛，對探究苯并三氮唑及其衍生物的研究與開發(fā)具有重要的意義，以期未來在醫(yī)藥領(lǐng)域得到廣泛的應(yīng)用。本研究首先以3-甲基-2-硝基苯甲酸為主要原料，與SM和SOCl2共同的反應(yīng)，得到3-甲基-2-硝基苯甲酰胺白色固體，然后使其在NaOH溶液中與Br2、SM反應(yīng)后，得到3-甲基-2-硝基苯胺褐色固體，然后使其與SM、冰醋酸、NBS反應(yīng)后，得到4-溴-3-甲基-2-硝基苯胺橘黃色固體，再使其與SM、DCM、三氟乙酸酐反應(yīng)后，得到棕色固體的中間體1，而后能用DMF溶解所得的中間體1，而后與碳酸鉀、碘甲烷、TCL反應(yīng)后生成中間體2，溶解后得到4-溴-N,3-二甲基-2-硝基苯胺橘黃色固體，然后使其與乙醇、濃硫酸、氯化亞錫反應(yīng)后，得到4-溴-N-1,3-二甲苯-1,2-二胺淡黃色固體，得到的淡黃色固體在SM與10%稀硫酸環(huán)境下，與亞硝酸鈉水溶液、氫氧化鈉溶液反應(yīng)，得到5-溴-1,4-二甲基-1H-1,2,3-苯并三唑淡黃色固體，然后在SM與DMF的環(huán)境中與氮?dú)獾谋Ｗo(hù)下，與CuCN、CuI反應(yīng)，洗滌抽濾后得到1,4,5-三甲基-1H-1,2,3-苯并三唑棕色固體，最后在SM與DMF的環(huán)境下，與DIBAL-H反應(yīng)，經(jīng)過DCM萃取和NaHCO3洗滌濃縮后，得到1,4-二甲基-1H-苯并[d][1,2,3]三氮唑-5-甲醛棕色固體。參考文獻(xiàn)[1]DineshR.Godhani,VishalB.Mulani,JignasuP.InfluenceoftemperatureandsolventsonthemolecularinteractionsofBenzotriazolesubstituted1,3,4-thiadiazolederivatives[J].ElsevierB.V.,2019,22.[2]劉小麗.基于苯、苯并三氮唑和噻吩類衍生物的供體-受體型導(dǎo)電聚合物的合成及其電致變色性能研究[D].聊城大學(xué),2019.[3]鄧楊.苯并三氮唑類衍生物緩蝕劑的合成及其應(yīng)用研究[D].中南大學(xué),2010.[4]葉曉.苯并三氮唑類衍生物的合成及其抗腫瘤活性研究[D].福建醫(yī)科大學(xué),2010.[5]李曉靜,王香善,張梅梅.無催化條件下三組分合成1H-苯并[h][1,2,3]三氮唑并[4,5-a]吖啶衍生物[J].江蘇師范大學(xué)學(xué)報(bào)(自然科學(xué)版),2018,36(03):74-78.[6]JingLU,Meng-MengWANG,QiangWANG,Hai-PuLI.DeterminationofBenzotriazoleandItsDerivativesinAqueousSamplewithAir-assistedLiquid-LiquidMicroextractionFollowedbyHigh-performanceLiquidChromatography[J].ElsevierLtd,2018,46(4).[7]MAAbu-Dalo,IO’Brien,MTHernandez.EffectsofSubstitutionsontheBiodegradationPotentialofBenzotriazoleDerivatives[J].IOPConferenceSeries:MaterialsScienceandEngineering,2018,305(1).[8]徐瑞峰,羅意,薛衛(wèi)國.苯三唑衍生物緩蝕機(jī)理的理論計(jì)算及性能研究[J].潤滑油,2017,32(03):58-64.[9]劉鴻雁,錢萍.苯并三唑及其取代衍生物電子結(jié)構(gòu)與光譜性質(zhì)的理論研究[J].河北師范大學(xué)學(xué)報(bào)(自然科學(xué)版),2017,41(03):235-241.[10]付洋.含苯并咪唑或苯并三氮唑結(jié)構(gòu)查爾酮衍生物的合成及PTP1B抑制活性研究[D].延邊大學(xué),2017.[11]Edyta?ukowska-Chojnacka,PatrycjaWińska,MonikaWielechowska,Mar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