West綜合征/嬰兒癲癇痙攣綜合征診療指南2025版醫(yī)學(xué)生文獻(xiàn)學(xué)習(xí)——86個(gè)罕見病病種診療指南(2025年版)嬰兒癲癇痙攣綜合征（IESS）包含既往West綜合征及出現(xiàn)癲癇性痙攣但不符合West綜合征診斷標(biāo)準(zhǔn)的嬰兒。診斷范圍：West綜合征需滿足“癲癇性痙攣、腦電高度失律、發(fā)育落后”三聯(lián)征，IESS可缺少其中一條（如無明顯發(fā)育落后或腦電高度失律）。與West綜合征的區(qū)別：嚴(yán)重的癲癇綜合征，屬特殊類型癲癇，主要發(fā)病于嬰兒期，原稱嬰兒痙攣癥或West綜合征。定義：一病因和流行病學(xué)（一）病因分類遺傳因素：常見TSC1/2基因突變（結(jié)節(jié)性硬化癥）、染色體微缺失和微重復(fù)。結(jié)構(gòu)性因素：先天性腦發(fā)育不良（皮層發(fā)育不良、灰質(zhì)異位、巨腦回畸形）、圍產(chǎn)期缺氧缺血性腦病等獲得性損傷。代謝性因素：高氨血癥、氨基酸代謝障礙、線粒體病等代謝紊亂，以及維生素B6依賴性癲癇。感染性因素：中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染（如單純皰疹病毒性腦炎）。免疫相關(guān)性因素：自身免疫性腦炎等。（二）流行病學(xué)特征男性稍多于女性。性別差異(3～5)/10000存活新生兒。發(fā)病率90%在生后3～12個(gè)月發(fā)病，高峰年齡為3～7個(gè)月，2%～6%在1歲以后發(fā)病。發(fā)病年齡二臨床表現(xiàn)（一）發(fā)作特點(diǎn)發(fā)作形式對(duì)稱、短暫的抽搐發(fā)作，累及頭、頸、手臂、腿和腹部，包括屈曲、伸展或屈伸結(jié)合動(dòng)作，以屈曲樣（點(diǎn)頭抱團(tuán)樣）發(fā)作為最常見。發(fā)作時(shí)間多在清晨或醒來時(shí)發(fā)生，多數(shù)成串出現(xiàn)，也可單次發(fā)作。精神運(yùn)動(dòng)發(fā)育：75%～90%患兒存在精神運(yùn)動(dòng)發(fā)育落后，神經(jīng)發(fā)育可能出現(xiàn)倒退（認(rèn)知、運(yùn)動(dòng)技能退化）。合并癥：易合并孤獨(dú)癥譜系障礙，早期較難發(fā)現(xiàn)，易導(dǎo)致干預(yù)延遲。癲癇類型轉(zhuǎn)化：50%～60%患兒5年內(nèi)轉(zhuǎn)化為其他形式癲癇（如Lennox-Gastaut綜合征）。（二）長期預(yù)后相關(guān)表現(xiàn)三輔助檢查（一）腦電圖檢查1以高度失律為主要特點(diǎn)，部分患者可出現(xiàn)爆發(fā)-抑制。核心特征2結(jié)合起病年齡與其他癲癇綜合征區(qū)分，如早發(fā)性嬰兒發(fā)育性癲癇性腦病起病于3月齡以內(nèi)，IESS高峰年齡為3～7個(gè)月。鑒別要點(diǎn)3長程腦電圖（含清醒期、睡眠期、覺醒過程腦電描記），視頻腦電圖（連續(xù)記錄腦電活動(dòng)與視頻圖像，適用于有設(shè)備條件的醫(yī)療單位），助力診斷與治療評(píng)估。推薦檢查方式（二）頭顱核磁共振檢查01檢查性質(zhì)：非侵入性影像學(xué)檢查。02核心作用：尋找潛在病因，明確腦部結(jié)構(gòu)及異常情況。（三）遺傳學(xué)檢查和遺傳代謝篩查遺傳學(xué)檢查（按需選擇，結(jié)合患者特點(diǎn)與經(jīng)濟(jì)條件）：染色體核型分析：適用于染色體數(shù)目或結(jié)構(gòu)異常檢測(cè)。全外顯子測(cè)序：適合復(fù)雜或罕見病病因排查。線粒體測(cè)序：篩查線粒體疾病。特定基因深度測(cè)序：用于懷疑單基因突變的情況。長讀長測(cè)序：檢測(cè)復(fù)雜結(jié)構(gòu)變異。檢查意義：幫助明確病因，尤其對(duì)有遺傳背景異?；虿∫虿幻鞯幕純簝r(jià)值顯著。（三）遺傳學(xué)檢查和遺傳代謝篩查遺傳代謝篩查：0102檢測(cè)目標(biāo)：生物素依賴性疾病、Menkes病等代謝性疾病。臨床價(jià)值：早期發(fā)現(xiàn)并干預(yù)可改善預(yù)后。精神運(yùn)動(dòng)發(fā)育評(píng)估核心作用：明確患兒發(fā)育水平，尤其適用于早期癲癇發(fā)作與孤獨(dú)癥譜系障礙行為、智力缺陷相關(guān)聯(lián)的情況。血液和生化檢查檢查目的：尋找可能的感染指標(biāo)、代謝異?；蚱渌惓?，輔助明確病因。其他特定檢查適用場(chǎng)景：針對(duì)特定疑診病因，如染色體分析、生物素水平測(cè)定等，進(jìn)一步明確病因。四診斷（一）診斷核心維度診斷依據(jù)結(jié)合癲癇發(fā)作表現(xiàn)、腦電圖特征、起病年齡及并發(fā)癥四個(gè)方向綜合判斷。病因診斷原則需整合臨床癥狀與多項(xiàng)實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果，逐步明確或排除潛在病因。（二）關(guān)鍵診斷要點(diǎn)起病年齡：高發(fā)范圍：3～12個(gè)月，發(fā)病范圍為1～24個(gè)月。鑒別提示：發(fā)病早于3個(gè)月時(shí)，需考慮其他早發(fā)性嬰兒發(fā)育性癲癇性腦病。發(fā)作類型：必備條件：癲癇性痙攣（診斷IESS的核心）。特殊情況：局灶性發(fā)作可能與痙攣共存，常見于結(jié)構(gòu)性病因（如結(jié)節(jié)性硬化癥、局灶性皮層發(fā)育不良）；發(fā)作初期出現(xiàn)強(qiáng)直發(fā)作為不典型表現(xiàn)，提示可能為其他早發(fā)性嬰兒發(fā)育性癲癇性腦病。（二）關(guān)鍵診斷要點(diǎn)腦電圖特征：核心標(biāo)準(zhǔn)：高度失律（IESS必要標(biāo)準(zhǔn)），但病程早期或年齡較大兒童中可能未記錄到，此時(shí)不應(yīng)推遲標(biāo)準(zhǔn)治療。特殊表現(xiàn)：高度失律通常在癲癇性痙攣發(fā)作期間減弱或停止；暴發(fā)-抑制模式提示早發(fā)性嬰兒發(fā)育性癲癇性腦病。輔助鑒別：肌電圖可幫助區(qū)分癲癇性痙攣與肌陣攣發(fā)作、強(qiáng)直發(fā)作。影像學(xué)檢查頭顱核磁共振檢查明確病因或排除其他腦部異常、結(jié)構(gòu)性問題。診斷意義綜合診斷可確保IESS確切診斷，為制定適宜的治療和管理方案提供依據(jù)。實(shí)驗(yàn)室檢查血液和生化檢查排查感染、代謝異常；遺傳學(xué)檢查明確遺傳相關(guān)病因。（三）病因診斷流程嬰兒癲癇痙攣綜合征診斷標(biāo)準(zhǔn)項(xiàng)目必要標(biāo)準(zhǔn)預(yù)警排除癲癇發(fā)作成串的屈肌、伸肌或混合性癲癇痙攣腦電圖高度失律、多灶性或局灶性癇樣放電正常發(fā)作間期爆發(fā)-抑制可疑痙攣事件同期腦電圖正常起病年齡1~24月齡(盡管癲癇性痙攣可能出現(xiàn)更晚，但這將不是嬰兒期的痙攣綜合征)1~2月齡并發(fā)癥痙攣發(fā)作后發(fā)育遲緩診斷需要MRI或發(fā)作期腦電圖嗎？MRI并非診斷必需的，但強(qiáng)烈推薦MRI檢查評(píng)估潛在原因。如果發(fā)作間期腦電圖顯示高度失律，則不需要發(fā)作期腦電圖診斷。在無高度失律時(shí)，則需要記錄發(fā)作期腦電圖?？赡苎葑兊木C合征有腦損傷、發(fā)育性腦畸形或特定遺傳的嬰兒，包括早發(fā)性嬰兒發(fā)育性癲癇性腦病，表現(xiàn)出明顯的發(fā)作間期腦電圖異常(高振幅、背景減慢和/或多灶性放電)，應(yīng)仔細(xì)觀察臨床癲癇痙攣的發(fā)展。然而，在必要癲癇發(fā)作類型出現(xiàn)前不能診斷。實(shí)驗(yàn)室檢查未明確的綜合征在資源有限的地區(qū)，強(qiáng)烈推薦發(fā)作間期腦電圖。然而，如果不能進(jìn)行腦電圖檢查，有經(jīng)驗(yàn)的臨床醫(yī)生(親自或通過錄像)看到典型癲癇性痙攣發(fā)作，并符合其他臨床必要標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)，則可以診斷。五鑒別診斷（一）反射性動(dòng)作無癲癇發(fā)作的特征，動(dòng)作與刺激直接相關(guān)，隨月齡增長自然消失。鑒別要點(diǎn)以Moro反射為代表，嬰兒受突然刺激或失衡時(shí)出現(xiàn)雙臂迅速伸展、手指張開后彎曲雙臂的動(dòng)作，屬于正常原始反射，一般3～4個(gè)月大時(shí)逐漸消失。典型表現(xiàn)（二）嬰兒胃食管反流病鑒別關(guān)鍵：病史追溯：是否有反復(fù)嘔吐、哭鬧不安等癥狀。發(fā)作時(shí)間：胃食管反流與進(jìn)食相關(guān)，IESS多在晨起或剛睡醒時(shí)發(fā)作。體格檢查：尋找腹部脹氣、反酸等體征。診斷線索：酸味反流是重要提示，胃鏡或腹部超聲可確認(rèn)食管反流存在。（三）新生兒良性驚厥發(fā)作特點(diǎn)出生后1周至3個(gè)月內(nèi)出現(xiàn)，表現(xiàn)為突然的四肢伸展或曲張，持續(xù)數(shù)秒，不伴意識(shí)喪失。01腦電圖表現(xiàn)通常正常。02預(yù)后不會(huì)對(duì)嬰兒發(fā)育產(chǎn)生持久影響。03（四）嬰兒期的運(yùn)動(dòng)障礙病因腦性癱瘓、遺傳性或代謝性運(yùn)動(dòng)障礙等，由圍生期缺氧、藥物暴露或遺傳因素導(dǎo)致。核心鑒別異常運(yùn)動(dòng)模式或行為并非由癲癇引起，腦電圖通常正常。六治

療（一）治療目標(biāo)有效控制痙攣發(fā)作，尋找病因，改善生活質(zhì)量，減少副作用，促進(jìn)神經(jīng)功能和精神發(fā)育。（二）一線治療藥物促腎上腺皮質(zhì)激素（ACTH）地位：治療IESS的首選藥物。療效：臨床痙攣發(fā)作控制率約42%～87%。方案：多采用小劑量治療，20～30U/d，用藥周期2周。（二）一線治療藥物糖皮質(zhì)激素優(yōu)勢(shì)：成本低廉、易獲取。有效率：25%～80%。方案對(duì)比：ACTH緩解率優(yōu)于小劑量口服潑尼松[2mg/(kg?d)]；與大劑量（40～60mg/d）口服潑尼松龍相比無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。替代方案（ACTH不可獲取時(shí)）：靜脈甲潑尼龍20mg/(kg?d)沖擊3～5d，后改為口服潑尼松片1～2mg/(kg?d)，4～8周后減量停藥，總療程8～12周。（二）一線治療藥物氨己烯酸適用人群：結(jié)節(jié)性硬化癥合并IESS的患者為首選。劑量：一般50～100mg/kg?d療效最優(yōu)，大劑量可能引發(fā)可逆性頭顱磁共振成像改變（多出現(xiàn)于病程早期）。副作用監(jiān)測(cè)：罕見不可逆的視網(wǎng)膜功能障礙和向心性視野收縮，需定期行磁共振檢查和眼底檢查；若單藥控制不佳，需考慮聯(lián)合其他抗發(fā)作藥物。（三）其他抗發(fā)作藥物托吡酯、丙戊酸、左乙拉西坦、唑尼沙胺、苯二氮?類（氯巴占、氯硝西泮等）。常用藥物有效性個(gè)體差異大，與患者病因密切相關(guān)。特點(diǎn)（四）生酮飲食適用人群對(duì)GLUT1缺陷、攜帶SLC2A1基因突變或CDKL5突變的患者反應(yīng)良好。地位已被廣泛接受的治療方法，效果因基因突變類型而異。（五）大劑量維生素B6維生素B6依賴性嬰兒癲癇痙攣綜合征（因維生素B6代謝異?；蛉狈?dǎo)致）。適用場(chǎng)景首選治療方法，可有效控制癲癇發(fā)作。地位（六）手術(shù)治療適用于有明確病因且致癇灶位于非功能區(qū)的患者，如致癇灶切除術(shù)。切除性手術(shù)適用于無明確病因或癲癇灶廣泛彌散的患者，如胼胝體切開術(shù)。姑息性手術(shù)迷走神經(jīng)刺激術(shù)、腦深部電刺激術(shù)等，輔助控制癲癇發(fā)作。神經(jīng)調(diào)控技術(shù)七并發(fā)癥監(jiān)測(cè)認(rèn)知和發(fā)育相關(guān)并發(fā)癥表現(xiàn)：認(rèn)知和發(fā)育遲滯或倒退。監(jiān)測(cè)與干預(yù)：通過