肝硬化都會變成肝癌嗎？肝硬化是慢性肝病進(jìn)展至終末期的病理狀態(tài)，其特征為肝細(xì)胞廣泛壞死、纖維組織增生及假小葉形成，導(dǎo)致肝臟結(jié)構(gòu)和功能嚴(yán)重受損。盡管肝硬化是肝細(xì)胞癌（HCC）最重要的危險因素之一，但并非所有肝硬化患者都會發(fā)展為肝癌。臨床數(shù)據(jù)顯示，肝硬化患者年HCC發(fā)生率約為2.4%，且風(fēng)險因病因、肝功能狀態(tài)及個體特征而異[1]。肝硬化向肝癌演變的病理機(jī)制肝硬化背景下HCC的發(fā)生是一個多步驟、漸進(jìn)性的癌變過程，通常遵循“再生結(jié)節(jié)（RN）→低級別不典型增生結(jié)節(jié)（LGDN）→高級別不典型增生結(jié)節(jié)（HGDN）→早期肝細(xì)胞癌（eHCC）”的序列演變路徑[2]。此過程中，肝細(xì)胞在持續(xù)炎癥刺激下出現(xiàn)基因突變累積，如端粒酶逆轉(zhuǎn)錄酶（TERT）啟動子、CTNNB1和TP53基因突變，最終導(dǎo)致惡性轉(zhuǎn)化。HGDN被認(rèn)為是癌前病變的最后階段，其5年惡性轉(zhuǎn)化率高達(dá)80%，顯著高于LGDN（36.6%）和RN（12.4%）[2]。因此，并非所有肝硬化均必然癌變，但存在癌變潛能的結(jié)節(jié)需密切監(jiān)測。影響肝硬化癌變風(fēng)險的關(guān)鍵因素HCC的發(fā)生風(fēng)險在不同病因的肝硬化患者中存在顯著差異。最新多中心隊列研究顯示，年HCC發(fā)病率在丙型肝炎病毒（HCV）相關(guān)肝硬化中為1.71%，酒精性肝病為1.32%，代謝功能障礙相關(guān)脂肪性肝?。∕ASLD）為1.24%[3]。中國人群數(shù)據(jù)顯示，HBV相關(guān)肝硬化10年HCC累積發(fā)病率為23.2%，HCV為21.1%，酒精性為17.7%，MASLD為12.8%[4]。病因年HCC發(fā)病率（%）10年累積發(fā)病率（%）HBV肝硬化2.323.2HCV肝硬化1.7121.1（SVR后降至7.0）酒精性肝硬化1.3217.7MASLD肝硬化1.2412.8此外，以下因素顯著增加癌變風(fēng)險：病毒持續(xù)復(fù)制：高HBVDNA或HCVRNA載量是獨(dú)立危險因素[5]。代謝異常：肥胖、糖尿病、胰島素抵抗可促進(jìn)肝癌發(fā)生[3]。生活方式：當(dāng)前吸煙（HR=1.63）和飲酒均增加風(fēng)險[3]。遺傳因素：如遺傳性血色病患者，若合并糖尿病或病毒共感染，HCC風(fēng)險進(jìn)一步升高[6]。治療反應(yīng)：HCV患者獲得持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答（SVR）后，HCC風(fēng)險顯著下降，但仍高于普通人群[4]。肝硬化患者的肝癌篩查與監(jiān)測策略早期發(fā)現(xiàn)HCC可顯著改善預(yù)后。eHCC（直徑≤2cm）患者5年生存率可達(dá)93%，而進(jìn)展期HCC僅為54%[7]。因此，對肝硬化患者實(shí)施規(guī)范監(jiān)測至關(guān)重要。篩查方法與頻率《中國人群肝癌篩查指南（2022，北京）》推薦：所有肝硬化患者應(yīng)每6個月進(jìn)行一次腹部超聲聯(lián)合甲胎蛋白（AFP）檢測[4]。美國肝病研究學(xué)會（AASLD）和歐洲肝病學(xué)會（EASL）亦持相同建議[2]。對于超聲結(jié)果不典型或高?；颊撸扑]進(jìn)一步影像學(xué)評估：釓塞酸二鈉增強(qiáng)MRI（EOB-MRI）：可識別乏血供肝膽期低信號結(jié)節(jié)（NHHNs），該征象是癌變的早期功能影像標(biāo)志[7]。對比增強(qiáng)CT或MRI：用于評估典型“快進(jìn)快出”強(qiáng)化模式。高危結(jié)節(jié)的動態(tài)監(jiān)測對于影像學(xué)發(fā)現(xiàn)的不典型增生結(jié)節(jié)（DN）或NHHNs，建議強(qiáng)化監(jiān)測：HGDN或NHHN（≥1cm）：每3個月復(fù)查EOB-MRI，重點(diǎn)觀察結(jié)節(jié)大小、是否出現(xiàn)動脈期高強(qiáng)化、彌散受限等動態(tài)變化[7]。LGDN或NHHN（1cm）：可每6個月隨訪，若進(jìn)展則升級監(jiān)測頻率。風(fēng)險分層工具的應(yīng)用多個預(yù)測模型可用于個體化風(fēng)險評估：FIB-4評分：治療后FIB-4≥3.25者年HCC風(fēng)險>2%，需持續(xù)監(jiān)測[8]。aMAP評分：評分50者年風(fēng)險0.2%，可考慮延長篩查間隔[8]。B/mB評分：用于評估抗病毒治療中慢性乙肝患者的HCC風(fēng)險[8]。肝癌預(yù)防的綜合干預(yù)策略病因治療抗病毒治療：慢性乙肝患者應(yīng)接受核苷（酸）類似物（如恩替卡韋、替諾福韋）長期治療，可顯著降低HCC風(fēng)險[5]。HCV根除：直接抗病毒藥物（DAA）治療實(shí)現(xiàn)SVR后，HCC風(fēng)險下降約70%[4]。戒酒：酒精性肝硬化患者必須嚴(yán)格戒酒，可降低肝癌及肝失代償風(fēng)險。代謝干預(yù)生活方式調(diào)整：推薦每周≥150分鐘中等強(qiáng)度運(yùn)動，有助于降低MASLD相關(guān)HCC風(fēng)險[9]。減重：體重下降≥10%可顯著改善肝組織學(xué)，降低癌變風(fēng)險。藥物干預(yù)：GLP-1受體激動劑（如司美格魯肽）：可改善代謝并降低肝硬化和HCC風(fēng)險[9]。二甲雙胍和他汀類藥物：可能具有化學(xué)預(yù)防作用，但證據(jù)尚不一致[9]。中西醫(yī)結(jié)合“雙抗治療”《中國抗癌協(xié)會（CACA）肝癌指南（2025）》指出，在抗病毒基礎(chǔ)上聯(lián)合抗肝纖維化中成藥（如復(fù)方鱉甲軟肝片、扶正化瘀方）可進(jìn)一步降低肝癌發(fā)生風(fēng)險[9]。臨床研究顯示，該策略可使乙肝肝硬化患者3年肝癌風(fēng)險降低5.1%，5年風(fēng)險降低13.2%[10]。結(jié)論肝硬化不會必然發(fā)展為肝癌，但其癌變風(fēng)險顯著高于普通人群。通過病因控制、規(guī)范篩查和個體化風(fēng)險干預(yù)，可有效延緩疾病進(jìn)展，實(shí)現(xiàn)HCC的早診早治。臨床實(shí)踐中應(yīng)結(jié)合患者病因、肝功能及分子標(biāo)志物，制定精準(zhǔn)監(jiān)測與預(yù)防策略，以改善長期預(yù)后。參考文獻(xiàn)Riskfactorsforhepatocellularcarcinomaincirrhosis:Acomprehensiveanalysisfromadecade-longstudy.ZhouDQ,LiuJY,ZhaoFetal.WorldJGastrointestOncol.2024Dec15;16(12):4625-4635.Anoverviewofriskassessmentandmonitoringofmalignanttransformationincirrhoticnodules.XiaoZ,YangF,LiuZetal.TherapAdvGastroenterol.2024Oct.27:17.RiskfactorsforHCCincontemporarycohortsofpatientswithcirrhosis.KanwalF,KhaderiS,SingalAGetal.Hepatology.2023Mar1;77(3).中國人群肝癌篩查指南（2022，北京）,2022-08,中華腫瘤雜志。NCCN臨床實(shí)踐指南：肝膽癌（版本2.2022）－中文版，2022-11,醫(yī)脈通。中國遺傳性血色病診療指南，2024-09.肝硬化背景下小肝癌的診斷和鑒別診斷，陳麗，陸圣威，向田丹，等。中華肝臟病雜志。2025;33(04):323-328.SurveillanceforHepatocellularCarcinomainPatientswithSuccessfullyTreatedViralDiseaseoftheLiver:ASystematicReview.LaniL,StefaniniB,Trev