目目錄01一、化學(xué)仿制藥02(一)化學(xué)仿制藥市場概要03(二)化學(xué)仿制藥一致性評價07(三)國家組織藥品集中帶量采購12(一)生物類似藥發(fā)展概要13(二)生物類似藥品種布局18(三)生物類似藥競爭格局仿制藥，即通用名藥物(也稱非專利藥、學(xué)名藥),是指原研藥物(也稱專利藥、品牌藥)專利到期或得到專利授權(quán)后，其他制藥企業(yè)參照相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)開發(fā)生產(chǎn)的，具有相同活性成分、劑型、給藥途徑和治療作用，在臨床治療上被認(rèn)為與原研藥物可以等效替代的藥物。仿制藥是我國醫(yī)藥工業(yè)的重要組成部分，對于降低藥品費用、減輕患者負(fù)擔(dān)、增強藥品可及性具有十分重要的意義。長期以來，仿制藥的發(fā)展為我國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的轉(zhuǎn)型升級提供有力支撐。促進仿制藥研發(fā)，提高藥品供應(yīng)保障能力，是加快我國由制藥大國向制藥強國跨越的堅實基礎(chǔ)。化學(xué)仿制藥發(fā)展概要(一)化學(xué)仿制藥發(fā)展概要我國是化學(xué)仿制藥大國。在供給側(cè)，仿制藥品種數(shù)超4000個(按藥品名稱計),從事化藥仿制藥的生產(chǎn)企業(yè)超過4000家。在需求側(cè)，2024年化學(xué)仿制藥市場規(guī)模為8683億，同比下降3%。自2018年以來，化學(xué)仿制藥市場進入持續(xù)調(diào)整周期，增長中樞持續(xù)下移。2018201920202021圖12018-2024年我國化學(xué)仿制藥市場規(guī)模及增速隨著我國高質(zhì)量發(fā)展扎實推進，醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)進入結(jié)構(gòu)轉(zhuǎn)型升級時期。近年來，化學(xué)藥市場結(jié)構(gòu)不斷優(yōu)化調(diào)整，化學(xué)仿制藥市場份額持續(xù)走低。2024年化學(xué)仿制藥在整體藥品市場規(guī)模中的占比從2020年的55%降至50%,在化學(xué)藥市場規(guī)模中的占比從2020年的74%下降至71%。74%圖22018-2024年我國化學(xué)仿制藥市場規(guī)模占比變化2化學(xué)仿制藥一致性評價我國仿制藥產(chǎn)業(yè)在政策驅(qū)動下正經(jīng)歷深刻變革，加劇市場競爭態(tài)勢，化學(xué)仿制藥企業(yè)持續(xù)面臨轉(zhuǎn)型壓力。2024年，化學(xué)仿制藥銷售額Top100企業(yè)貢獻市場占比55%,呈緩慢下降趨勢?；瘜W(xué)仿制藥市場中Top10企業(yè)如石藥集團、齊魯制藥、恒瑞醫(yī)藥等市場份額合計穩(wěn)定在22%上下，市場集中度仍然偏低。圖32020-2024年TOP100/10企業(yè)化學(xué)仿制藥市場份額變化化學(xué)仿制藥的高質(zhì)量發(fā)展是健全完善我國藥品供應(yīng)保障體系的重要工作內(nèi)容。開展仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價工作(以下簡稱一致性評價),對提升我國制藥行業(yè)整體水平，保障藥品安全性和有效性，更好地滿足人民群眾對高質(zhì)量仿制藥的需求，具有十分重要的意義。自2016年國務(wù)院發(fā)布《關(guān)于開展仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價的意見》,此后，國家藥監(jiān)局等部門陸續(xù)出臺技術(shù)指導(dǎo)文件，優(yōu)化評價流程，地方層面也積極出臺獎勵辦法或?qū)嵤┮庖姡苿悠髽I(yè)加快評價進度，仿制藥一致性評價工作持續(xù)開展并擴展到多個劑型。3力一致性評價工作開展?！斗轮扑巺⒈戎苿┠夸?第一批)》于2017年發(fā)布，錄序號計)。2024年，仿制藥參比制劑目錄遴選工入溶液1個品種(序號：27-251)。該品種因不符合中國藥典吸入制劑通則關(guān)品(視同通過)批文累計已超過10000件，過評/視同通過品種數(shù)累計超1100個。面，2024年針對已上市藥品的一致性評價工作同樣持續(xù)推進，年內(nèi)共計超過300余個品種的過評批文878件。自2017年首批過評藥品名單公布以來，先后的4500余件批文產(chǎn)品通過評價。2024年存量批文產(chǎn)品的過評數(shù)量較2021年有42024年，過評/視同過評的仿制藥品種數(shù)達914個，相較2021年的543個大幅度增加。其中，5家及以上的品種由2021年的79個增加至203個，在同年仿制品種中的占比由2021年的14%增加至22%。70%的過評/視同過評仿制藥過評/視同通過批準(zhǔn)的新品種為169個，涉及450件過評均有超10家企業(yè)的產(chǎn)品過評。2024年新增3000余件過評批文數(shù)為既往已過評化學(xué)仿制藥一致性評價圖62021/2024年過評/視同過評仿制品種分布0圖72020-2024年過評/視同過評產(chǎn)品及委托生產(chǎn)情況1過評/視同過評是指通過一致性評價和按化學(xué)藥品新注冊分類批準(zhǔn)的仿制藥，產(chǎn)品數(shù)按“藥品名稱+上市許可持有人”計。另一方面，藥品專利制度的完善也為原研與仿制的攻防開辟出新的戰(zhàn)場。2021年出臺的《藥品專利糾紛早期解決機制實施辦法(試行)》在明晰仿制藥企業(yè)發(fā)起專利挑戰(zhàn)相關(guān)解決程序的同時，也明確提出對首個挑戰(zhàn)專利成功并首個獲批上市的化學(xué)仿制藥，給予市場獨占期。截至2024年底，我國上市藥品專利信息登記平臺中4類聲明累計已達500余件，且已有產(chǎn)品專利挑戰(zhàn)成功獲得市場獨占期。2021年，正大天晴對依維莫司片涉及的3件關(guān)鍵專利分別提交了無效宣告請求。國家知識產(chǎn)權(quán)局在2022年2月至4月期間，先后對這三件專利作出裁決，認(rèn)定諾華制藥的依維莫司相關(guān)專利全部無效，2024年正大天晴的依維莫司仿制藥順利獲批上市，成為我國藥品專利鏈接制度實施以來首個通過“首仿獲批+專利挑戰(zhàn)成功”獲得12個月市場獨占期的產(chǎn)品。此外，正大天晴對地加瑞克的專利挑戰(zhàn)也已于2024年8月取得成功，后續(xù)同樣有望贏得12個月的市場獨占期。(三)國家組織藥品集中帶量采購黨的十九大以來，按照黨中央、國務(wù)院決策部署，藥品集中帶量采購改革取得明顯成效。在強化質(zhì)量評估和監(jiān)管前提下，國家組織藥品集中帶量采購將通過質(zhì)量和療效一致性評價作為仿制藥參加集采的門檻，有效促進一致性評價過評的藥品廣泛替代未過評藥品，促進仿制藥產(chǎn)業(yè)高質(zhì)量發(fā)展。自2018年，“4+7”帶量采購試點拉開國家組織藥品集中帶量采購的序幕，國家組織藥品集中帶量采購進入常態(tài)化制度化階段。截至2024年底，國家醫(yī)保局已會同有關(guān)部門組織開展10批國家組織藥品集采，累計成功采購435種藥品。其中，2024年12月，第十批國家組織藥品集中帶量采購產(chǎn)生中選結(jié)果，共有62種藥品采購成功，234家企業(yè)的385個產(chǎn)品中選，中選品種均為已過專利期、有多家企業(yè)生產(chǎn)、競爭充分的藥品。77“4+7”“4+7”擴圍集采規(guī)則完善隨著國家組織藥品集中帶量采購的持續(xù)推進，集采中選規(guī)則不斷優(yōu)化完善。集采基于提供公開公正、價值競爭的采購平臺，推動患者用藥提質(zhì)升級，增加優(yōu)質(zhì)供給。自第二批起，集采便采用了梯度中選規(guī)則，引入“品間熔斷機制”,以及補充“殘缺規(guī)格”品種集采規(guī)則。此外，愈加重視供應(yīng)保障，以及營造公開公正市場競爭環(huán)境。2024年第十批集采進一步優(yōu)化關(guān)聯(lián)企業(yè)防圍標(biāo)規(guī)則，取消了降幅≥50%熔斷規(guī)則，引入“復(fù)活”機制。開標(biāo)時間執(zhí)行時間“4+7”“4+7”擴圍不高于4+7中標(biāo)價，中標(biāo)不超過3家最低報價的1.8倍、降幅超過50%、或者單位可比價不超過0.1元同第二批同第二批同第二批在前期規(guī)則基礎(chǔ)上新增“品間熔斷機制”和備選機制所有品種統(tǒng)一采購周期，易短缺藥品“一主雙備”優(yōu)化關(guān)聯(lián)企業(yè)防圍標(biāo)規(guī)則，取消了降幅50%≥熔引入“復(fù)活”機制相較前九批集采，第十批集采參與企業(yè)數(shù)量進一步提升。第十批集采62個品種中，41個品種申報企業(yè)10家及以上，占品種數(shù)66%。中選結(jié)果中，僅9個品種有9家企業(yè)中選，余下品種中選企業(yè)均小于9家，37個品種企業(yè)中選率不超過一半。參與企業(yè)數(shù)量的增加導(dǎo)致品種中選壓力加劇。同時，第十批集采剔除“單位申報價降幅大于等于50%”的入圍規(guī)則，增加企業(yè)中選不確定性風(fēng)險，導(dǎo)致企業(yè)報價策略更傾向于向成本側(cè)靠近。部分企業(yè)的激進報價策略導(dǎo)致個別 99DalyProducaDalyProducaSnlesbyC9家9家8家7家6家10-20家10家以下20家以上圖8第十批品種申報及中選企業(yè)數(shù)量分布情況中選產(chǎn)品中31%是委托企業(yè)生產(chǎn)，相較第二批的3%,集采中B證企業(yè)參與程度大幅度提高。的參照藥(原研藥)具有相似性的治療用生物制品。發(fā)展生物類的重要命題。生物類似藥發(fā)展概要(一)生物類似藥發(fā)展概要近年來，我國生物類似藥行業(yè)快速發(fā)展，已成為醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的重要組成部分。自2015年《生物類似藥研發(fā)評價與技術(shù)指導(dǎo)原則》發(fā)布，到2019年首款抗體類生物類似藥正式獲批上市，生物類似藥在我國快速發(fā)展。截至2024年，我國已制定16項生物類似藥技術(shù)指導(dǎo)原則。批準(zhǔn)上市的生物類似藥達87款，市場規(guī)模突破200億元。此外，伴隨醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的國際化浪潮已經(jīng)起航，我國生物類似藥也加快了向全球市場拓展的步伐，產(chǎn)業(yè)影響力持續(xù)擴大。國際方面，多國致力松綁生物類似藥發(fā)展限制，促進生物類似藥發(fā)展。美國食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)在2024年更新兩項關(guān)鍵指南，允許藥企通過可比性分析和臨床數(shù)據(jù)(而非強制轉(zhuǎn)換研究)獲得生物類似藥的可互換性認(rèn)定，并提議取消標(biāo)簽中的可互換性描述要求。通過簡化可互換性認(rèn)定流程，有望降低企業(yè)研發(fā)成本，促進市場競爭。同年，美國聯(lián)邦醫(yī)療保險和醫(yī)療補助服務(wù)中心(CMS)年宣布生物類似藥可納入醫(yī)保常規(guī)替換范圍，無論是否獲可互換認(rèn)定，以推動市場普及。歐洲藥品管理局(EMA)在2024年初發(fā)布文件重新評估生物類似藥可比性療效研究(CES)相關(guān)問題，提議免除對具有簡單作用機制的生物類似藥(如重組蛋白和單克隆抗體)的CES,簡化相關(guān)審評流程?？傮w來看，國際對生物類似藥的態(tài)度向?qū)捤珊凸膭钷D(zhuǎn)變，將加速其市場發(fā)展，進一步激發(fā)國際生物類似藥市場活力。(二)生物類似藥品種布局我國生物類似藥行業(yè)當(dāng)前處于快速發(fā)展階段。截至2024年，我國已有87款生物類似藥獲批上市(包含胰島素),涉及23個藥品通用名和41家制藥企業(yè)。 其中，抗體類似藥獲批46款，在現(xiàn)已上市的生物類似藥中占比超50%,是我國生物類似藥的主要品類。貝伐珠單抗(11款)、阿達木單抗(7款)、曲妥珠單抗(5款)為三大重點品種，獲批數(shù)量排名居前。多肽、融合蛋白類和胰島素類似藥獲批數(shù)量也在持續(xù)增長，以GLP-1類似藥為代表的利拉魯肽(3款)加速進口替代。2024年共計5個生物類似藥品種首次獲批，分別為德谷胰島素、烏藥品通用名(按通用名+企業(yè)計)阿達木單抗7奧馬珠單抗2貝伐珠單抗414帕妥珠單抗2曲妥珠單抗541西妥昔單抗1在研方面，2024年我國生物類似藥3.3類注冊申請77件，包括49件臨床申請和28件上市申請，再創(chuàng)新高。2024年生物類似藥申請以代謝領(lǐng)域為主。其中僅司美格魯肽的申請即達30件，占比接近40%,2023年這一比例為30%,反映目前國內(nèi)司美格魯肽的研發(fā)熱度居高不下。其次為自免領(lǐng)域相對活躍，烏司奴單抗、奧馬珠單抗、度普利尤單抗等已注冊申請數(shù)十件，后者度普利尤單抗目曲妥珠單抗等競爭格局相對充分的類似藥，2024年暫無企業(yè)申報，反映相關(guān)品種研發(fā)吸引力逐漸降低，而達雷妥尤單抗、帕妥珠單抗等新型類似藥申報量同2020202120222023圖102020-2024年CDE受理的生物類似藥注冊申請數(shù)量(單位：件)已獲批上市的抗體生物類似藥2主要集中于抗腫瘤和自身免疫系統(tǒng)疾病(自免)兩大治療領(lǐng)域?？鼓[瘤領(lǐng)域競爭格局充分，累計獲批27款生物類似藥，涉及6個通用名，包括貝伐珠單抗、曲妥珠單抗、利妥昔單抗等主要品種。自免為第二大治療領(lǐng)域，累計獲批22款生物類似藥，涉及6個通用名，包括阿達木單抗、托珠單抗、英夫利昔單抗等頭部品種。除此之外，代謝領(lǐng)域與眼科治療領(lǐng)域為重要方向。代謝治療領(lǐng)域除了胰島素類似物、已有利拉魯肽、特立帕肽等品種的生物類似藥獲批上市，且司美格魯肽的生物類似藥研發(fā)管線眾多。眼科2若無特殊說明，本報告“生物類似藥市場現(xiàn)狀”部分將重點聚焦抗體生物類似2若無特殊說明，本報告“生物類似藥市場現(xiàn)狀”部分將重點聚焦抗體生物類似腫瘤貝伐珠單抗羅氏百奧泰貝達藥業(yè)東曜藥業(yè)復(fù)宏漢霖正大天晴華蘭基因菲洋生物羅氏復(fù)宏漢霖正大天晴帕妥珠單抗羅氏正大天晴曲妥珠單抗羅氏復(fù)宏漢霖正大天晴安科生物默克自免阿達木單抗百奧泰復(fù)宏漢霖正大天晴奧馬珠單抗巨石生物羅氏百奧泰強生強生*注：三牛國健、博之銳牛物和上海賽金牛物的依那西普牛物類似藥上市時間早干2019年從上市許可持有企業(yè)來看，我國生物類似藥持有企業(yè)呈“頭部集中+多元參與”格局。齊魯制藥、正大天晴、復(fù)宏漢霖、信達生物等傳統(tǒng)大型制藥企業(yè)和頭部生物制藥企業(yè)采取廣布局策略，均獲批3款及以上抗體類似藥，占據(jù)第一梯隊。其中，齊魯制藥在抗腫瘤、眼科領(lǐng)域均有類似藥布局，形成了豐富的產(chǎn)品管線。正大天晴通過自主研發(fā)、投資并購及外部引進等多重策略，不斷豐富其類似藥產(chǎn)品線。除頭部企業(yè)外，更多生物制藥企業(yè)專注重點品種及細(xì)分領(lǐng)域突破，如博安生物聚焦抗腫瘤領(lǐng)域，嘉和生物聚焦自免領(lǐng)域5正大天晴5復(fù)宏漢霖443百奧泰3322恒瑞醫(yī)藥、石藥集團、華東制藥、嘉和生物、君實生物、1產(chǎn)品層面的差異化開發(fā)同樣成為企業(yè)探索方向。企業(yè)為打破原研品牌優(yōu)勢，實現(xiàn)快速市場滲透，部分抗體類似藥通過“適應(yīng)癥拓展與聯(lián)合療法”策略實現(xiàn)差異化市場覆蓋。適應(yīng)癥方面，復(fù)宏漢霖的利妥昔單抗基于關(guān)鍵臨床研究結(jié)果獲批用于類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者，而原研美羅華國內(nèi)尚未有該適應(yīng)癥布局。聯(lián)合療法方面，信達生物的貝伐珠單抗聯(lián)用信迪利單抗用于肝癌治療已獲批上市。恒瑞醫(yī)藥的貝伐珠單抗聯(lián)用阿得貝利單抗正在開展臨床試驗。另一方面，企業(yè)持續(xù)在產(chǎn)品處方工藝、劑型品規(guī)上開展差異化布局。針對患者體重差異導(dǎo)致的劑量需求問題，復(fù)宏漢霖的曲妥珠單抗開發(fā)了60mg和150mg兩種小規(guī)格，且不含防腐劑，與原研藥相比，不僅處方工藝上避免了防腐劑的使用，且小規(guī)格為在我國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)國際化浪潮的背景下，生物類似藥也加快了進軍全球市場的步伐。截至2024年，我國已有4款生物類似藥在歐美市場獲批上市。百奧泰托珠單抗、貝伐珠單抗類似藥以及復(fù)宏漢霖的曲妥珠單抗類似藥均在2024年實現(xiàn)歐美兩地獲批。其中，百奧泰的托珠單抗類似藥更是成為美國同類首款獲批。2024年初，另有齊魯制藥雷珠單抗類似藥獲歐盟批準(zhǔn)上市，成為首個成功“出海”的國產(chǎn)眼科生物制劑，標(biāo)志著我國生物類似藥出海再進一步。生物類似藥競爭格局(三)生物類似藥競爭格局自2019年進入市場，我國抗體生物類似藥市場呈爆發(fā)式增長，至2024年突破200億元，年復(fù)合增長率高達250%,平均每年增加40億元。抗腫瘤領(lǐng)域的貝伐珠單抗、利妥昔單抗和曲妥珠單抗類似藥，以及自免領(lǐng)域的阿達木單抗類似藥為主要增量來源。其中，貝伐珠單抗原研藥及類似藥自上市以來適應(yīng)癥不斷增加，逐步覆蓋肺癌、肝癌、宮頸癌等大瘤種，貝伐珠單抗類似藥也發(fā)展為抗體類似藥市場的半壁江山。圖112019-2024年抗體類似藥市場規(guī)模(單位：億元)圖112019-2024年抗體類似藥市場規(guī)模(單位：億元)2019202020212022場結(jié)構(gòu)調(diào)整的典型代表。2019年之前，上述通用名市場以原研藥為主。然而，似藥占同通用名的市場份額分別為83%、80%和69%。期間，政策對抗體類似藥市場滲透也起到了推動作用。2019年11月，國家醫(yī)保局發(fā)布《關(guān)于將2019率快速提升，如