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基層醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)常見新生兒疾病診療專家共識(shí)新生兒低血糖癥完整版新生兒低血糖癥是新生兒期常見的代謝紊亂問(wèn)題,總體發(fā)生率約15%[1],可直接影響神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育甚至引起永久性腦損傷。新生兒出生后因母體葡萄糖供應(yīng)中斷,出生應(yīng)激增加了能量需求,以及酮體對(duì)胰高血糖素和腎上腺素的抑制,容易發(fā)生過(guò)渡期低血糖癥。若無(wú)病理因素存在,即使在沒有外源性營(yíng)養(yǎng)攝入的情況下,血糖也能在生后3h內(nèi)上升至正常范圍[2]。有糖代謝紊亂高危因素的新生兒低血糖癥發(fā)生率高達(dá)51%[3],正確區(qū)分過(guò)渡期低血糖癥與需治療的低血糖癥,可減少神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥的發(fā)生并避免過(guò)度治療。低血糖癥是基層醫(yī)生面臨的常見臨床問(wèn)題,但對(duì)此問(wèn)題缺少同質(zhì)化管理,為了更好地為基層醫(yī)生提供新生兒低血糖癥臨床診治指導(dǎo),有效幫助基層醫(yī)生及時(shí)識(shí)別新生兒低血糖癥,盡快給予有效干預(yù),掌握轉(zhuǎn)診時(shí)機(jī),減少低血糖腦病的發(fā)生,中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)新生兒學(xué)組聯(lián)合《中國(guó)當(dāng)代兒科雜志》編輯委員會(huì)組織專家,制定了《基層醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)常見新生兒疾病診療專家共識(shí):新生兒低血糖癥(2025年)》(簡(jiǎn)稱本共識(shí))。1共識(shí)制訂方法本共識(shí)是“基層醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)常見新生兒疾病診療指南/共識(shí)”系列之一,已在國(guó)際實(shí)踐指南注冊(cè)與透明化平臺(tái)(/)完成注冊(cè)(注冊(cè)號(hào):PREPARE-2024CN101)。所有參與者均簽署書面的利益沖突聲明。本共識(shí)使用人群為基層醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)的兒科/新生兒科醫(yī)護(hù)人員,目標(biāo)人群為有低血糖癥高危因素或發(fā)生低血糖癥的新生兒。本共識(shí)通過(guò)德爾菲法投票、專家討論、問(wèn)卷調(diào)查等形式收集臨床問(wèn)題,再通過(guò)多輪專家討論,對(duì)14條推薦意見達(dá)成了共識(shí)。本共識(shí)全文已由外部同行專家評(píng)審,并經(jīng)指南指導(dǎo)委員會(huì)審定通過(guò)。本共識(shí)檢索的數(shù)據(jù)庫(kù)包括PubMed、CochraneLibrary、中國(guó)知網(wǎng)、萬(wàn)方數(shù)據(jù)和中華醫(yī)學(xué)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)。中文檢索詞為:新生兒、低血糖、低血糖腦病/低血糖腦損傷。英文檢索詞為:neonate/newborn、hypoglycemia、hypoglycemicencephalopathy/hypoglycemicbraininjury。采用主題詞與自由詞相結(jié)合的方式進(jìn)行檢索。文獻(xiàn)的納入標(biāo)準(zhǔn):(1)近10年的相關(guān)文獻(xiàn);(2)研究對(duì)象是低血糖癥新生兒;(3)研究?jī)?nèi)容為低血糖癥的臨床診治及預(yù)后等。排除標(biāo)準(zhǔn)為:重復(fù)發(fā)表文獻(xiàn)、系統(tǒng)評(píng)價(jià)計(jì)劃書、非臨床研究。文獻(xiàn)篩選由2名評(píng)價(jià)員獨(dú)立、雙盲完成,如有任何分歧則與第3人討論確定。通過(guò)數(shù)據(jù)庫(kù)檢索,最初獲得文獻(xiàn)5121篇,去除重復(fù)文獻(xiàn)后獲得3103篇,通過(guò)閱讀題目和摘要排除2612篇后,獲得可能納入的文獻(xiàn)491篇;通過(guò)閱讀全文排除文獻(xiàn)462篇,最終納入文獻(xiàn)29篇,其中系統(tǒng)評(píng)價(jià)3篇,隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)(randomizedcontrolledtrial,RCT)研究2篇,隊(duì)列研究13篇,其余文獻(xiàn)11篇。本共識(shí)的文獻(xiàn)證據(jù)水平和推薦等級(jí)采用證據(jù)推薦分級(jí)的評(píng)估、制訂與評(píng)價(jià)的方法(GradingofRecommendationsAssessment,DevelopmentandEvaluation,GRADE),將證據(jù)質(zhì)量分為高、中、低和極低4個(gè)等級(jí),推薦強(qiáng)度分為強(qiáng)推薦和弱推薦[4-5](表1)。對(duì)于部分尚無(wú)直接證據(jù)支持的臨床問(wèn)題,本指南依據(jù)臨床專家的臨床經(jīng)驗(yàn),形成共識(shí)性推薦意見,即良好實(shí)踐聲明(goodpracticestatement,GPS)。本共識(shí)于2024年3月12日立項(xiàng),3月20日成立共識(shí)專家組,4月1日完成臨床問(wèn)題收集并開始文獻(xiàn)檢索和證據(jù)評(píng)價(jià)整合,8月2日完成注冊(cè),8月31日完成第1稿,歷經(jīng)指南工作組的多次研討和修改,于2025年1月6日定稿。本共識(shí)擬通過(guò)《中國(guó)當(dāng)代兒科雜志》進(jìn)行傳播,并將根據(jù)證據(jù)和政策的改變,每5年左右予以更新。2臨床問(wèn)題、推薦意見及推薦說(shuō)明2.1臨床問(wèn)題1:什么情況下需要對(duì)新生兒進(jìn)行血糖監(jiān)測(cè)?推薦意見1:對(duì)存在發(fā)生低血糖癥高危因素的新生兒均應(yīng)進(jìn)行血糖監(jiān)測(cè),其高危因素包含母親因素和新生兒因素(1B)。推薦說(shuō)明:新生兒低血糖癥的高危因素包含母親因素和新生兒因素[6-7]。其中母親高危因素包括:妊娠糖尿病、子癇前期、妊娠高血壓、有巨大兒分娩史、分娩期注射葡萄糖、孕母吸毒、家族性代謝性疾病,以及孕期使用β受體阻滯劑、地塞米松、磺脲類降糖藥、抗抑郁藥、特布他林、宮縮抑制劑;新生兒高危因素包括:早產(chǎn)兒、過(guò)期產(chǎn)兒、巨大兒、宮內(nèi)生長(zhǎng)發(fā)育遲緩、小于胎齡兒或大于胎齡兒、出生窒息或低體溫、紅細(xì)胞增多癥、敗血癥、呼吸窘迫綜合征、先天性心臟病、喂養(yǎng)不足、溶血性貧血、體重相差10%的雙胎、懷疑先天性遺傳代謝病或內(nèi)分泌疾病。新生兒人群中,存在低血糖癥高危因素者達(dá)30%[8],有高危因素的新生兒中,低血糖事件發(fā)生率高達(dá)51%[3]。胎兒血糖水平是母體血糖水平的70%~80%,為適應(yīng)快速生長(zhǎng)和儲(chǔ)存能量,胎兒在妊娠晚期對(duì)葡萄糖的需求大幅增長(zhǎng),早產(chǎn)兒、低出生體重兒因晚期儲(chǔ)備不足,容易發(fā)生低血糖癥[2]。Stark等[9]的一項(xiàng)回顧性研究表明,發(fā)生低血糖癥(血糖<2.6mmol/L)的新生兒中有一半存在以下危險(xiǎn)因素:大于胎齡兒、小于胎齡兒、糖尿病母親新生兒、早產(chǎn)兒,其中20%的新生兒的血糖濃度≤2mmol/L,且20%的新生兒有多次低血糖癥發(fā)作。因此,對(duì)存在任一高危因素的新生兒都應(yīng)進(jìn)行血糖監(jiān)測(cè)。2.2臨床問(wèn)題2:如何診斷新生兒低血糖癥?推薦意見2:新生兒血漿葡萄糖水平低于2.6mmol/L即為低血糖癥(1B)。推薦說(shuō)明:目前對(duì)低血糖癥的定義依然存在爭(zhēng)議。有研究者認(rèn)為,低血糖癥的定義基于流行病學(xué)、統(tǒng)計(jì)學(xué)、臨床癥狀和神經(jīng)生理學(xué)研究,不能定義為單個(gè)血糖值[10]。不同個(gè)體大腦對(duì)低血糖反應(yīng)的閾值不同,且受其他因素的影響,如低血糖癥的持續(xù)時(shí)間和程度。Lucas等[11]在一項(xiàng)對(duì)661例出生體重<1850g新生兒的研究中發(fā)現(xiàn),血糖濃度<2.6mmol/L持續(xù)5d或更長(zhǎng)時(shí)間,即使無(wú)癥狀也在校正月齡18個(gè)月時(shí)有嚴(yán)重的神經(jīng)發(fā)育障礙。盡管這項(xiàng)研究有局限性,但血糖閾值為2.6mmol/L被許多新生兒科醫(yī)生認(rèn)為是低血糖癥治療的界限值。Shah等[12]評(píng)價(jià)了9項(xiàng)隊(duì)列研究中4041例胎齡>32周的新生兒后認(rèn)為,新生兒低血糖(血糖<2.6mmol/L)與兒童早期視覺運(yùn)動(dòng)及執(zhí)行功能障礙、識(shí)字風(fēng)險(xiǎn)、童年后期(6~11歲)的算術(shù)問(wèn)題有相關(guān)性。Dixon等[13]的一項(xiàng)調(diào)查問(wèn)卷顯示,英國(guó)135個(gè)國(guó)家級(jí)醫(yī)療保健衛(wèi)生機(jī)構(gòu)中,88.1%的醫(yī)療機(jī)構(gòu)將血糖<2.6mmol/L作為低血糖事件的臨床處理閾值。結(jié)合多個(gè)國(guó)家、專業(yè)組織或協(xié)會(huì)已制定的新生兒低血糖癥臨床管理指南、規(guī)范或推薦,并參照世界衛(wèi)生組織[14]對(duì)低血糖癥的定義,本共識(shí)建議,新生兒血漿葡萄糖水平低于2.6mmol/L即為低血糖癥。2023年澳大利亞發(fā)布的指南提出了嚴(yán)重低血糖癥和危險(xiǎn)低血糖癥的概念[15]。嚴(yán)重低血糖癥是指血糖低于1.5mmol/L或者有癥狀性低血糖。危險(xiǎn)低血糖癥是指存在以下情況之一:(1)有癥狀性低血糖癥(即使血糖水平不低于2.6mmol/L);(2)嚴(yán)重、反復(fù)、持續(xù)低血糖癥(反復(fù)低血糖指出生48h內(nèi)連續(xù)3次監(jiān)測(cè)血糖低于2.6mmol/L,持續(xù)低血糖指低血糖持續(xù)時(shí)間超過(guò)48h);(3)患兒存在反應(yīng)欠佳、喂養(yǎng)困難等表現(xiàn),且血糖水平在正常低值;(4)對(duì)初始治療無(wú)效的低血糖癥。2.3臨床問(wèn)題3:新生兒低血糖癥有哪些臨床表現(xiàn)?推薦意見3:癥狀性低血糖可有多種臨床表現(xiàn),但缺乏特異性(GPS)。推薦說(shuō)明:無(wú)癥狀性新生兒低血糖的發(fā)生率是癥狀性低血糖的10~20倍,通常沒有臨床表現(xiàn),一般通過(guò)對(duì)高危新生兒的血糖監(jiān)測(cè)發(fā)現(xiàn),不同個(gè)體在相同血糖值時(shí)的臨床表現(xiàn)存在差異[16]。癥狀性低血糖的臨床表現(xiàn)缺乏特異性,與其他新生兒疾病表現(xiàn)重疊,多出現(xiàn)在生后數(shù)小時(shí)至1周,常表現(xiàn)為:(1)易激惹、震顫、出汗、呼吸急促、膚色蒼白(因低血糖觸發(fā)交感神經(jīng)放電,導(dǎo)致自主神經(jīng)性癥狀);(2)喂養(yǎng)困難、哭聲微弱或高尖、意識(shí)水平改變(嗜睡、昏迷)、癲癇發(fā)作、肌張力低下等(因葡萄糖供應(yīng)不足導(dǎo)致腦部能量代謝受損)。非特異性體征還包括:呼吸暫停、心動(dòng)過(guò)緩、發(fā)紺和體溫過(guò)低等。若血糖濃度恢復(fù)正常后癥狀仍未消失,應(yīng)進(jìn)一步查找其他原因(如敗血癥、病毒感染等)[17]。2.4臨床問(wèn)題4:如何對(duì)低血糖癥高危兒進(jìn)行血糖監(jiān)測(cè)?推薦意見4:對(duì)存在低血糖癥風(fēng)險(xiǎn)的新生兒,應(yīng)在生后2h內(nèi)進(jìn)行首次血糖檢測(cè)。生后48h內(nèi),每3~6h檢測(cè)喂養(yǎng)前血糖,其后根據(jù)病情調(diào)整監(jiān)測(cè)頻次(2B)。推薦意見5:使用床旁血糖儀進(jìn)行末梢血即時(shí)血糖監(jiān)測(cè),但在進(jìn)行新生兒低血糖癥診斷時(shí),采用血漿葡萄糖檢測(cè)值作為診斷的金標(biāo)準(zhǔn)(2B)。推薦說(shuō)明:對(duì)存在低血糖癥風(fēng)險(xiǎn)的新生兒,初次篩查及停止監(jiān)測(cè)時(shí)間各國(guó)執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)不同(表2)。國(guó)內(nèi)專家共識(shí)認(rèn)為,無(wú)癥狀高危兒的首次血糖監(jiān)測(cè)應(yīng)在第1次喂奶后30min進(jìn)行,且不晚于生后2~3h。隨后應(yīng)在喂養(yǎng)前進(jìn)行血糖監(jiān)測(cè)[16],并應(yīng)每2~3h或更頻繁地為新生兒喂養(yǎng)。2023年澳大利亞發(fā)布的指南認(rèn)為,如血糖在正常范圍內(nèi)(≥2.6mmol/L),應(yīng)在每2次喂奶前(每3~6h)繼續(xù)進(jìn)行監(jiān)測(cè),持續(xù)24~48h[15]。Harris等[3]研究表明,許多有低血糖癥高風(fēng)險(xiǎn)的新生兒在生后24~48h會(huì)出現(xiàn)低血糖。此外,美國(guó)和加拿大的指南建議,根據(jù)每個(gè)新生兒發(fā)生低血糖癥的高危因素進(jìn)行個(gè)體化監(jiān)測(cè):(1)小于胎齡兒和晚期早產(chǎn)兒應(yīng)在出生后的第1個(gè)24h內(nèi)在每次喂奶前進(jìn)行篩查;如果血糖保持在2.6mmol/L以上,應(yīng)停止篩查。(2)巨大兒和糖尿病母親新生兒僅在出生后前12h內(nèi)進(jìn)行篩查,如果血糖保持在2.6mmol/L以上,則應(yīng)停止篩查。血糖監(jiān)測(cè)的這種差異是基于Narvey等[20]的研究,糖尿病母親新生兒及巨大兒在出生后12h內(nèi)更容易出現(xiàn)低血糖癥,而早產(chǎn)兒和小于胎齡兒通常在生后24h內(nèi)出現(xiàn)無(wú)癥狀低血糖。2024年,我國(guó)藥品監(jiān)督管理局對(duì)采用己糖激酶法測(cè)定葡萄糖的醫(yī)藥行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)(YY/T1200-2024)《葡萄糖測(cè)定試劑盒(酶法)》進(jìn)行了更新。隨著即時(shí)血糖監(jiān)測(cè)設(shè)備精確性的提高,大多數(shù)醫(yī)院使用床旁血糖儀作為血糖快速篩查方法。Thornton等[23]研究表明,目前血糖儀多采用葡萄糖脫氫酶電化學(xué)法、葡萄糖氧化酶干化學(xué)法,監(jiān)測(cè)范圍為0.6~33.3mmol/L,但血糖越低,所測(cè)血糖值誤差越大,誤差范圍高達(dá)0.6~0.8mmol/L。因此,建議當(dāng)血糖值<2.6mmol/L時(shí),抽取全血行己糖激酶法檢測(cè)作為血糖水平評(píng)估的金標(biāo)準(zhǔn)。2.5臨床問(wèn)題5:母嬰同室的高危兒發(fā)生低血糖癥如何處理?推薦意見6:首次檢測(cè)血糖<2.0mmol/L,無(wú)論是否伴有低血糖癥狀,或血糖<2.6mmol/L且伴有低血糖癥狀,均需要收住新生兒病房(1A)。推薦意見7:首次血糖檢測(cè)在2.0~2.6mmol/L之間給予加強(qiáng)喂養(yǎng),喂養(yǎng)后30min復(fù)測(cè)血糖,如小于2.2mmol/L,必須靜脈輸注葡萄糖并收住新生兒病房;如復(fù)測(cè)血糖在2.2~2.6mmol/L之間,繼續(xù)加強(qiáng)喂養(yǎng),30min后再次檢測(cè),如血糖<2.6mmol/L,則收入新生兒病房(1B)。推薦說(shuō)明:國(guó)際上對(duì)收治新生兒病房的標(biāo)準(zhǔn)存在分歧。2006年Alkalay等[24]的Meta分析顯示,足月健康新生兒生后1~2h的第5百分位血糖約為1.5mmol/L,生后4~6h可穩(wěn)定在2.5~4.4mmol/L之間,提示生后2h內(nèi)的血糖生理性偏低。2023年澳大利亞發(fā)布的指南將血糖<1.5mmol/L作為收治新生兒病房的標(biāo)準(zhǔn)[15]。2020年vanKempen等[25]的多中心非劣效性RCT研究表明,對(duì)胎齡大于35周的低血糖癥高危兒,分別將血糖<2.0mmol/L和血糖<2.6mmol/L作為生后3~24h低血糖癥處理閾值,2組嬰兒在18月齡時(shí)的Bayley-Ⅲ評(píng)分無(wú)顯著差異。但2017年McKinlay等[26]的一項(xiàng)前瞻性隊(duì)列研究認(rèn)為,對(duì)于胎齡小于32周的新生兒,生后7d內(nèi)血糖<2.0mmol/L,在4.5歲時(shí)發(fā)生感覺神經(jīng)功能障礙的風(fēng)險(xiǎn)顯著增高。2017年Mahajan等[27]研究顯示,當(dāng)血糖<2.7mmol/L時(shí),伴有低血糖臨床癥狀的新生兒比無(wú)癥狀者更容易發(fā)生腦損傷。因此,不論胎齡和日齡,首次檢測(cè)血糖<2.0mmol/L,無(wú)論是否伴有低血糖癥狀,或血糖<2.6mmol/L且伴有低血糖癥狀,需收住新生兒病房并立即處理。Kaiser等[28]回顧性分析了1395例正常新生兒和1943例短暫性低血糖癥(分為血糖<1.9mmol/L、<2.2mmol/L、<2.5mmol/L3組)新生兒的神經(jīng)結(jié)局。結(jié)果發(fā)現(xiàn),與正常新生兒相比,3組低血糖癥新生兒在10歲時(shí)讀寫能力均差,血糖<1.9mmol/L組和<2.2mmol/L組的計(jì)算能力更差。此外,Wickstr?m等[29]對(duì)1500例診斷低血糖癥(血糖<2.2mmol/L)的新生兒進(jìn)行隨訪,與正常嬰兒相比,低血糖癥新生兒在2~6歲時(shí)體格/認(rèn)知/其他神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育遲緩的風(fēng)險(xiǎn)增加了2.53倍。鑒于新生兒出生后2h出現(xiàn)的血糖生理性偏低,為避免過(guò)度治療,參考上述研究及國(guó)內(nèi)專家共識(shí)[16],當(dāng)首次血糖檢測(cè)在2.0~2.6mmol/L之間者,先給予加強(qiáng)喂養(yǎng),喂養(yǎng)30min后監(jiān)測(cè)血糖并評(píng)估干預(yù)效果。若小于2.2mmol/L,提示可能存在病理因素,需要收治新生兒病房。加強(qiáng)喂養(yǎng)首選母乳,在母乳不足的情況下,可選擇捐贈(zèng)母乳或配方奶替代,不建議補(bǔ)充葡萄糖水。喂養(yǎng)方案:國(guó)際母乳喂養(yǎng)醫(yī)學(xué)會(huì)推薦出生24h內(nèi)每次2~10mL/kg,出生24~48h每次5~15mL/kg[22];加拿大的指南推薦每次8mL/kg[20];澳大利亞的臨床指南建議,出生2d的足月新生兒,加強(qiáng)喂養(yǎng)量不超過(guò)10~15mL[15]。2.6臨床問(wèn)題6:新生兒病房發(fā)生低血糖癥如何治療?推薦意見8:血糖<2.2mmol/L或血糖<2.6mmol/L伴低血糖癥狀時(shí),立即進(jìn)行血漿葡萄糖檢測(cè),同時(shí)靜脈推注10%葡萄糖2mL/kg(推注速度為1mL/min),其后維持葡萄糖液輸注速度為5~8mg/(kg·min)(1B)。推薦意見9:血糖為2.2~2.6mmol/L不伴有低血糖癥狀時(shí),如無(wú)喂養(yǎng)禁忌證,在檢測(cè)血漿葡萄糖的同時(shí)加強(qiáng)喂養(yǎng),若有喂養(yǎng)禁忌證,則維持葡萄糖液輸注速度為5~8mg/(kg·min)(1B)。推薦意見10:臨床干預(yù)治療30min后檢測(cè)末梢血糖,如未達(dá)到正常血糖值,每次提高糖速1~2mg/(kg·min);外周靜脈能耐受的糖濃度為12.5%。當(dāng)糖速達(dá)8~10mg/(kg·min),需考慮中心靜脈置管或轉(zhuǎn)上級(jí)醫(yī)院診治(1C)。推薦說(shuō)明:靜脈推注葡萄糖可迅速提升血糖,但新生兒對(duì)血糖濃度的異常波動(dòng)極為敏感,且具有雙重易損性。McKinlay等[8]研究顯示,血糖上升幅度過(guò)大(>10mmol/L)可加重神經(jīng)元損傷。此外,靜脈推注葡萄糖時(shí),過(guò)高的血糖會(huì)刺激胰島素分泌,繼發(fā)高胰島素血癥,導(dǎo)致反復(fù)低血糖癥的發(fā)生[30]。Burakevych等[31]的前瞻性研究認(rèn)為,當(dāng)靜脈注射葡萄糖時(shí),過(guò)快或過(guò)慢到達(dá)血糖高值均會(huì)增加神經(jīng)系統(tǒng)損傷的風(fēng)險(xiǎn)。因此,快速靜脈推注葡萄糖液需謹(jǐn)慎。在嚴(yán)重低血糖及癥狀性低血糖時(shí),可靜脈推注10%葡萄糖2mL/kg[15-16]。首次推注葡萄糖液后如血糖<2.2mmol/L,可考慮再次靜脈推注10%葡萄糖1mL/kg。住院新生兒多伴有原發(fā)疾病,常因疾病因素導(dǎo)致喂養(yǎng)不足或禁食,從而導(dǎo)致葡萄糖生成受損、消耗增多。在發(fā)生低血糖時(shí),若沒有喂養(yǎng)禁忌證,應(yīng)加強(qiáng)喂養(yǎng);若存在喂養(yǎng)禁忌證,給予葡萄糖液靜脈輸注,推薦初始糖速為5~8mg/(kg·min)。當(dāng)葡萄糖輸注速度大于10mg/(kg·min)[早產(chǎn)兒8mg/(kg·min)]仍不能維持血糖正常,為減輕液體負(fù)荷需給予高濃度葡萄糖液輸注,考慮中心靜脈置管。在糖速大于12mg/(kg·min)[早產(chǎn)兒10mg/(kg·min)]方能維持正常血糖時(shí),要高度警惕內(nèi)分泌或代謝系統(tǒng)疾病,考慮糖皮質(zhì)激素藥物治療的同時(shí)轉(zhuǎn)上級(jí)醫(yī)院治療。在臨床干預(yù)治療30min后,如果監(jiān)測(cè)末梢血糖≥2.6mmol/L,建議每3~6h監(jiān)測(cè)1次末梢血糖。當(dāng)血糖穩(wěn)定12h后,可逐步下調(diào)糖速1~2mg/(kg·min)。在停止輸注葡萄糖液并達(dá)到全腸道喂養(yǎng)后,如果連續(xù)3次末梢血糖≥2.6mmol/L,可考慮停止監(jiān)測(cè)血糖。然而,如果新生兒發(fā)生嚴(yán)重低血糖癥或者反復(fù)發(fā)作的低血糖癥,需個(gè)體化調(diào)整糖速,并密切監(jiān)測(cè)末梢血糖。2.7臨床問(wèn)題7:新生兒低血糖腦損傷的診斷依據(jù)有哪些?推薦意見11:有發(fā)生低血糖癥高危因素,伴有嚴(yán)重性、持續(xù)性或癥狀性低血糖,出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)功能障礙,并存在頭顱影像學(xué)或腦功能檢查異常,需考慮低血糖腦損傷,但需除外缺氧缺血、先天性遺傳代謝病、細(xì)菌或病毒感染及先天性腦發(fā)育畸形等病因?qū)е碌哪X損害(1C)。推薦說(shuō)明:低血糖腦損傷尚無(wú)明確的診斷依據(jù)[32],無(wú)足夠證據(jù)支持存在特定的血糖濃度或低血糖癥持續(xù)時(shí)間可以預(yù)測(cè)新生兒永久性腦損傷,目前國(guó)內(nèi)多采用的診斷依據(jù)包括[33]:(1)臨床上出現(xiàn)低血糖非特異性癥狀或有嚴(yán)重低血糖(<1.5mmol/L)病史;(2)血糖≤2.0mmol/L;(3)發(fā)生低血糖癥時(shí)或低血糖癥糾正一段時(shí)間后出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)功能障礙(反應(yīng)差、肌張力異常、驚厥、昏迷等);(4)頭顱影像學(xué)或腦功能檢查提示有腦結(jié)構(gòu)或功能改變;(5)除外缺氧缺血性腦病、嚴(yán)重感染、腦發(fā)育異常等所致的腦損傷。具備以上所有條件方可診斷。雖然沒有足夠證據(jù)支持特定的血糖濃度或低血糖癥持續(xù)時(shí)間會(huì)造成神經(jīng)系統(tǒng)損傷,但臨床若出現(xiàn)少動(dòng)、尖叫、喂養(yǎng)困難、驚厥、呼吸抑制等癥狀時(shí)[34],說(shuō)明已發(fā)生腦損傷。不良圍產(chǎn)期因素(如缺氧缺血、腦梗死、核黃疸等)可破壞突觸功能,引起細(xì)胞凋亡和壞死[35],也會(huì)增加腦損傷的風(fēng)險(xiǎn)。新生兒低血糖腦損傷的頭顱磁共振成像表現(xiàn)較為特異,并且有助于與缺氧缺血、先天性遺傳代謝病、細(xì)菌或病毒感染及先天性腦發(fā)育畸形等疾病進(jìn)行鑒別診斷。低血糖腦損傷多發(fā)生在雙側(cè)頂枕葉皮層及皮層下白質(zhì)區(qū)域,部分病例還累及深部白質(zhì)及灰質(zhì)核團(tuán)[35-38],枕葉易感性可能與新生兒期枕葉是軸突生長(zhǎng)和突觸形成最旺盛的部位有關(guān)[34]。大部分腦損傷區(qū)為對(duì)稱性,在病變?cè)缙诨蛏贁?shù)情況下表現(xiàn)可能不對(duì)稱。對(duì)于低血糖癥發(fā)作后磁共振成像的檢查時(shí)間尚無(wú)標(biāo)準(zhǔn),但發(fā)生低血糖癥的7d內(nèi),磁共振彌散加權(quán)成像對(duì)評(píng)估其損傷程度更加敏感[39-40]。作為腦損傷的另一監(jiān)測(cè)手段,未發(fā)現(xiàn)與新生兒低血糖癥相關(guān)的振幅整合腦電圖特征性改變[41],但嚴(yán)重低血糖對(duì)腦功能損傷患兒主要表現(xiàn)在睡眠-覺醒周期的異常[42-43],可以此作為臨床預(yù)測(cè)和初步評(píng)估嚴(yán)重低血糖新生兒發(fā)生腦損傷的無(wú)創(chuàng)監(jiān)測(cè)手段。2.8臨床問(wèn)題8:哪些情況下低血糖癥的新生兒需要轉(zhuǎn)診?推薦意見12:在給予規(guī)范治療后,低血糖癥難以糾正或穩(wěn)定,或出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)障礙的臨床表現(xiàn),以及病因不明或合并其他臨床異常表現(xiàn)者,應(yīng)盡快轉(zhuǎn)診至上級(jí)醫(yī)療機(jī)構(gòu)(GPS)。推薦說(shuō)明:對(duì)于確診低血糖癥的新生兒,在給予喂養(yǎng)支持、靜脈注射葡萄糖后,仍存在持續(xù)、反復(fù)、嚴(yán)重低血糖癥[15],或糖速達(dá)到10~12mg/(kg·min)時(shí)血糖仍不能維持在正常[16],容易發(fā)生腦損傷。此外,患兒可能存在先天性內(nèi)分泌或代謝性疾病,導(dǎo)致患兒對(duì)治療反應(yīng)差[34]。這種情況應(yīng)盡快轉(zhuǎn)診至上級(jí)醫(yī)院,以盡早明確病因和進(jìn)一步治療,減少不良預(yù)后。2.9臨床問(wèn)題9:高危兒低血糖癥的預(yù)防措施有哪些?推薦意見13:生后及時(shí)擦干、保暖,延遲首次洗澡時(shí)間至生后24h后,使體溫維持在36.5~37.5℃之間(1B)。推薦意見14:生
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