島津液質(zhì)聯(lián)用培訓(xùn)演講人：XXXContents目錄01技術(shù)概述02儀器結(jié)構(gòu)與組件03操作流程指南04數(shù)據(jù)分析方法05應(yīng)用實(shí)例展示06維護(hù)與安全01技術(shù)概述液質(zhì)聯(lián)用基本原理液相色譜分離技術(shù)通過(guò)高壓泵推動(dòng)流動(dòng)相攜帶樣品通過(guò)色譜柱，利用不同組分在固定相和流動(dòng)相間分配系數(shù)的差異實(shí)現(xiàn)分離，分離效率可達(dá)數(shù)萬(wàn)理論塔板數(shù)。01質(zhì)譜檢測(cè)原理分離后的組分進(jìn)入質(zhì)譜離子源（如ESI、APCI），在真空系統(tǒng)中經(jīng)電離、質(zhì)量分析器（四極桿/飛行時(shí)間/離子阱）按質(zhì)荷比分離，最終由檢測(cè)器記錄質(zhì)譜圖。聯(lián)用接口關(guān)鍵技術(shù)需解決液相常壓與質(zhì)譜高真空的壓差問(wèn)題，采用加熱脫溶劑氣輔助的離子化技術(shù)，確保色譜流出物高效轉(zhuǎn)化為氣相離子且不損失分離效果。數(shù)據(jù)采集與解析通過(guò)MassHunter等軟件實(shí)現(xiàn)全掃描/選擇離子監(jiān)測(cè)模式切換，利用保留時(shí)間、質(zhì)譜碎片和同位素分布進(jìn)行化合物定性與定量分析。020304島津儀器家族介紹LCMS-8060系列旗艦級(jí)三重四極桿液質(zhì)，配備超快速正負(fù)極性切換技術(shù)（5ms），MRM通道數(shù)超5000個(gè)，靈敏度達(dá)fg級(jí)，適用于復(fù)雜基質(zhì)中痕量化合物的精準(zhǔn)定量。01LCMS-9030Q-TOF系統(tǒng)高分辨質(zhì)譜（分辨率>40,000）配合UPLC，質(zhì)量精度<1ppm，支持MS/MS全掃描數(shù)據(jù)依賴(lài)采集，用于未知物篩查和非靶向代謝組學(xué)研究。02LCMS-2020單四極桿經(jīng)濟(jì)型入門(mén)液質(zhì)，具備ESI/APCI雙離子源，質(zhì)量范圍10-2000m/z，搭配N(xiāo)exera系列液相，適合常規(guī)藥物雜質(zhì)分析和食品安全檢測(cè)。03系統(tǒng)解決方案包含i-Series超高效液相、惰性流路惰性液相、CLAM-2000在線前處理裝置，形成從樣品制備到數(shù)據(jù)分析的完整工作流程。04藥物研發(fā)與質(zhì)量控制臨床診斷與生物標(biāo)志物用于藥代動(dòng)力學(xué)研究（ADME）、雜質(zhì)譜分析、生物等效性評(píng)價(jià)，滿(mǎn)足ICHQ3D元素雜質(zhì)指南和USP<232>/<233>標(biāo)準(zhǔn)要求。開(kāi)展新生兒遺傳代謝病篩查（如氨基酸/酰基肉堿分析）、維生素D檢測(cè)、治療藥物監(jiān)測(cè)（TDM），檢測(cè)限達(dá)nmol/L水平。應(yīng)用領(lǐng)域概覽環(huán)境與食品安全檢測(cè)農(nóng)殘（GB2763-2021）、獸殘（GB31650-2019）、持久性有機(jī)污染物（POPs），支持歐盟SANTE/12682/2019方法驗(yàn)證要求?？蒲信c組學(xué)研究應(yīng)用于蛋白質(zhì)組學(xué)（bottom-up/top-down）、代謝組學(xué)（非靶向/靶向）、脂質(zhì)組學(xué)分析，兼容DIA/SWATH等先進(jìn)數(shù)據(jù)采集策略。02儀器結(jié)構(gòu)與組件采用雙柱塞往復(fù)式設(shè)計(jì)，可實(shí)現(xiàn)0.001-10mL/min的精確流速控制，配備在線脫氣模塊和壓力脈動(dòng)阻尼器，確保流動(dòng)相輸送穩(wěn)定性。集成XYZ三維機(jī)械臂和溫控樣品盤(pán)，支持1-100μL進(jìn)樣量范圍，具備樣品預(yù)冷卻和攪拌功能，進(jìn)樣精度可達(dá)±0.5%RSD。采用半導(dǎo)體溫控技術(shù)，控溫范圍4-80℃±0.5℃，支持多柱并聯(lián)切換功能，配備柱前過(guò)濾器保護(hù)色譜柱。包含二極管陣列檢測(cè)器（DAD）和熒光檢測(cè)器（FLD），DAD檢測(cè)波長(zhǎng)范圍190-800nm，分辨率<1.0nm，F(xiàn)LD激發(fā)波長(zhǎng)200-900nm。液相色譜系統(tǒng)構(gòu)成高壓輸液泵系統(tǒng)自動(dòng)進(jìn)樣器組件色譜柱溫箱檢測(cè)器模塊質(zhì)譜檢測(cè)器核心部件離子源系統(tǒng)配置電噴霧電離（ESI）和大氣壓化學(xué)電離（APCI）雙源，離子化溫度可達(dá)600℃，支持正負(fù)離子模式快速切換，霧化氣流量0-2L/min可調(diào)。質(zhì)量分析器采用四極桿-飛行時(shí)間串聯(lián)結(jié)構(gòu)（Q-TOF），質(zhì)量范圍m/z20-40000，分辨率>40000（FWHM），質(zhì)量精度<1ppm（外標(biāo)法）。碰撞室設(shè)計(jì)六級(jí)分段式射頻導(dǎo)向碰撞池，碰撞能量0-100eV可調(diào)，支持CID/HCD等多種碎裂模式，碎片離子傳輸效率>90%。檢測(cè)器組件配置雙階微通道板（MCP）檢測(cè)器，增益系數(shù)10^6-10^7可調(diào)，采樣頻率4GHz，動(dòng)態(tài)范圍>5個(gè)數(shù)量級(jí)。聯(lián)用接口技術(shù)熱噴霧接口采用不銹鋼毛細(xì)管加熱設(shè)計(jì)，溫度控制范圍50-450℃±1℃，接口真空度維持10^-3-10^-4Torr，離子傳輸效率>80%。分流/不分流切換技術(shù)配備電子比例分流閥，分流比1:10-1:1000可編程控制，死體積<0.5μL，切換時(shí)間<50ms。離子導(dǎo)向系統(tǒng)包含六極桿和彎曲離子透鏡組，射頻頻率1-5MHz可調(diào)，軸向電場(chǎng)強(qiáng)度0-300V/cm，離子聚焦直徑<1mm。數(shù)據(jù)傳輸接口采用千兆以太網(wǎng)和PCIe雙通道傳輸，數(shù)據(jù)采集速率達(dá)50Hz，支持實(shí)時(shí)質(zhì)譜/色譜數(shù)據(jù)同步分析。03操作流程指南樣品前處理標(biāo)準(zhǔn)化根據(jù)樣品性質(zhì)選擇自動(dòng)進(jìn)樣器或手動(dòng)進(jìn)樣模式，調(diào)整進(jìn)樣針深度、清洗次數(shù)及進(jìn)樣體積（通常為1-10μL），減少交叉污染風(fēng)險(xiǎn)。對(duì)于高粘度樣品需采用特殊進(jìn)樣針或稀釋處理。進(jìn)樣系統(tǒng)選擇與優(yōu)化溶劑與載液匹配性選擇與流動(dòng)相兼容的溶劑溶解樣品，避免析出或化學(xué)反應(yīng)。針對(duì)極性/非極性化合物，分別使用水相或有機(jī)相溶劑體系，確保色譜峰形對(duì)稱(chēng)性。確保樣品溶解性、純度和濃度符合檢測(cè)要求，避免基質(zhì)干擾。采用離心、過(guò)濾或固相萃取等方法去除雜質(zhì)，保證進(jìn)樣溶液的均一性和穩(wěn)定性。樣品準(zhǔn)備與進(jìn)樣方法儀器啟動(dòng)與參數(shù)設(shè)置系統(tǒng)初始化與自檢質(zhì)譜參數(shù)精細(xì)化液相色譜條件優(yōu)化依次開(kāi)啟液相泵、質(zhì)譜電源及工作站軟件，執(zhí)行系統(tǒng)自檢流程，確認(rèn)真空度、離子源溫度及碰撞氣壓力等關(guān)鍵參數(shù)達(dá)標(biāo)。定期校準(zhǔn)質(zhì)量軸和分辨率以保證數(shù)據(jù)準(zhǔn)確性。根據(jù)目標(biāo)物性質(zhì)選擇反相/正相色譜柱，設(shè)定梯度洗脫程序（如流速0.2-1.0mL/min，柱溫20-40℃），平衡基線至穩(wěn)定狀態(tài)。調(diào)整流動(dòng)相pH值以提高分離效率。設(shè)置離子源電壓（ESI±3-5kV，APCI±2-4kV）、干燥氣溫度（200-350℃）及錐孔電壓，優(yōu)化MRM通道的母離子/子離子對(duì)及碰撞能量，提升信號(hào)響應(yīng)與信噪比。實(shí)時(shí)監(jiān)控要點(diǎn)數(shù)據(jù)采集完整性驗(yàn)證實(shí)時(shí)檢查色譜峰積分準(zhǔn)確性及質(zhì)譜碎片離子比例是否符合標(biāo)準(zhǔn)譜庫(kù)，發(fā)現(xiàn)異常立即暫停運(yùn)行并復(fù)核方法參數(shù)。啟用自動(dòng)保存功能防止數(shù)據(jù)丟失?；€穩(wěn)定性與噪聲監(jiān)測(cè)持續(xù)觀察色譜基線波動(dòng)情況，若出現(xiàn)漂移或異常峰，需排查流動(dòng)相污染、柱效下降或氣泡混入等問(wèn)題。定期記錄背景噪聲水平以評(píng)估系統(tǒng)清潔度。離子源污染預(yù)警通過(guò)質(zhì)譜信號(hào)強(qiáng)度衰減或重現(xiàn)性下降判斷離子源污染，及時(shí)執(zhí)行高溫烘烤或機(jī)械清洗。對(duì)于高濃度樣品，建議縮短維護(hù)周期并采用在線分流技術(shù)。04數(shù)據(jù)分析方法數(shù)據(jù)處理軟件操作軟件界面與功能模塊熟悉LCMSolution、LabSolutions等軟件的界面布局，掌握數(shù)據(jù)導(dǎo)入、峰識(shí)別、積分校正等核心功能模塊的操作流程，確保高效處理復(fù)雜樣本數(shù)據(jù)。數(shù)據(jù)預(yù)處理方法學(xué)習(xí)基線校正、噪聲過(guò)濾、平滑處理等預(yù)處理技術(shù)，優(yōu)化原始數(shù)據(jù)質(zhì)量，減少背景干擾對(duì)分析結(jié)果的影響。批處理與自動(dòng)化腳本掌握批量樣本處理方法，利用腳本或宏命令實(shí)現(xiàn)自動(dòng)化數(shù)據(jù)導(dǎo)出、報(bào)告生成，提升大規(guī)模數(shù)據(jù)分析效率。譜圖解析技巧通過(guò)質(zhì)量精度、同位素分布及碎片離子匹配，準(zhǔn)確識(shí)別目標(biāo)化合物峰，區(qū)分同分異構(gòu)體或共洗脫干擾峰。質(zhì)譜峰識(shí)別策略分析二級(jí)質(zhì)譜碎片離子模式，結(jié)合裂解規(guī)律推斷化合物結(jié)構(gòu)，驗(yàn)證分子式及官能團(tuán)信息。多級(jí)質(zhì)譜（MS/MS）解析利用NIST、mzCloud等數(shù)據(jù)庫(kù)進(jìn)行譜圖比對(duì)，建立自定義譜庫(kù)以支持后續(xù)快速定性分析。數(shù)據(jù)庫(kù)匹配與譜庫(kù)構(gòu)建010203選擇合適內(nèi)標(biāo)物，建立校準(zhǔn)曲線，驗(yàn)證線性范圍與靈敏度，確保定量結(jié)果的準(zhǔn)確性與重現(xiàn)性。內(nèi)標(biāo)法定量流程優(yōu)化質(zhì)量偏差閾值、保留時(shí)間窗口及碎片離子匹配度等參數(shù)，提高化合物鑒定的可信度。定性參數(shù)設(shè)置通過(guò)加標(biāo)回收率、精密度實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證方法可靠性，引入質(zhì)控樣本監(jiān)控分析過(guò)程穩(wěn)定性。方法驗(yàn)證與質(zhì)量控制定量定性分析步驟05應(yīng)用實(shí)例展示藥物殘留檢測(cè)方案采用高靈敏度液質(zhì)聯(lián)用技術(shù)，建立多類(lèi)別獸藥（如抗生素、激素、抗寄生蟲(chóng)藥）的同步檢測(cè)方法，覆蓋肉類(lèi)、乳制品等復(fù)雜基質(zhì)，確保檢測(cè)限低于國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)要求。通過(guò)優(yōu)化色譜分離條件和質(zhì)譜參數(shù)，精準(zhǔn)定量生物樣本（血漿、尿液）中的藥物及其代謝產(chǎn)物，支持藥代動(dòng)力學(xué)研究與臨床用藥監(jiān)測(cè)。開(kāi)發(fā)針對(duì)中藥制劑中化學(xué)藥物（如西地那非、糖皮質(zhì)激素）的快速篩查流程，結(jié)合數(shù)據(jù)庫(kù)匹配與碎片離子分析，提升檢測(cè)效率和準(zhǔn)確性。獸藥殘留篩查人用藥物代謝研究中藥非法添加物檢測(cè)利用液質(zhì)聯(lián)用技術(shù)對(duì)土壤、水體中的多氯聯(lián)苯（PCBs）、二噁英等超痕量污染物進(jìn)行定量，通過(guò)同位素內(nèi)標(biāo)法消除基質(zhì)干擾，確保數(shù)據(jù)可靠性。環(huán)境污染物分析持久性有機(jī)污染物（POPs）監(jiān)測(cè)結(jié)合色譜分離與高分辨質(zhì)譜，解析環(huán)境樣本中微塑料表面吸附的增塑劑、阻燃劑等化學(xué)物質(zhì)，評(píng)估其生態(tài)風(fēng)險(xiǎn)與遷移規(guī)律。微塑料與添加劑鑒定針對(duì)藥品和個(gè)人護(hù)理品（PPCPs）、全氟化合物（PFAS）等新興污染物，建立多組分同時(shí)檢測(cè)方法，支持環(huán)境行為與歸趨研究。新興污染物追蹤食品安全應(yīng)用場(chǎng)景03食品添加劑合規(guī)性評(píng)估針對(duì)防腐劑、甜味劑、色素等添加劑，建立快速檢測(cè)方法，確保其用量符合國(guó)家食品安全標(biāo)準(zhǔn)，規(guī)避違規(guī)使用風(fēng)險(xiǎn)。02真菌毒素精準(zhǔn)定量采用同位素稀釋質(zhì)譜技術(shù)，檢測(cè)糧油食品中的黃曲霉毒素、赭曲霉毒素等，通過(guò)基質(zhì)匹配標(biāo)準(zhǔn)曲線降低基質(zhì)效應(yīng)影響。01農(nóng)藥多殘留分析開(kāi)發(fā)覆蓋數(shù)百種農(nóng)藥的液質(zhì)聯(lián)用檢測(cè)方案，優(yōu)化前處理步驟（如QuEChERS法），實(shí)現(xiàn)果蔬、谷物中農(nóng)藥殘留的高通量篩查與確證。06維護(hù)與安全日常維護(hù)規(guī)程定期拆卸離子源組件，使用專(zhuān)用溶劑清除殘留樣品和污染物，避免電離效率下降或信號(hào)漂移。檢查電極磨損情況，必要時(shí)更換以保證離子化穩(wěn)定性。離子源清潔與保養(yǎng)每日記錄分子泵和機(jī)械泵的運(yùn)行狀態(tài)，監(jiān)測(cè)真空度是否達(dá)標(biāo)。定期更換泵油并檢查密封圈完整性，防止真空泄漏導(dǎo)致儀器性能下降。真空系統(tǒng)監(jiān)控每周執(zhí)行質(zhì)量校準(zhǔn)和靈敏度調(diào)諧，使用標(biāo)準(zhǔn)品驗(yàn)證質(zhì)量軸偏移和分辨率。保存調(diào)諧報(bào)告以追蹤儀器長(zhǎng)期穩(wěn)定性。質(zhì)譜校準(zhǔn)與調(diào)諧根據(jù)使用頻率沖洗色譜柱，避免固定相降解或堵塞。儲(chǔ)存時(shí)需用適當(dāng)溶劑封存，防止柱效損失。定期檢查柱壓異常波動(dòng)，排除篩板堵塞風(fēng)險(xiǎn)。色譜柱維護(hù)02040103常見(jiàn)故障處理基線噪聲過(guò)高檢查流動(dòng)相純度、離子源污染或電噴霧針位置偏移。逐一排查氣路泄漏、檢測(cè)器電壓異?；颦h(huán)境電磁干擾等因素，必要時(shí)更換耗材或重新優(yōu)化參數(shù)。01液相系統(tǒng)壓力異常排查管路堵塞、單向閥失效或混合器結(jié)晶。分段拆卸流路，用高純度溶劑反向沖洗，并更換損壞的密封件或?yàn)V芯。質(zhì)量精度漂移首先確認(rèn)校準(zhǔn)文件有效性，檢查環(huán)境溫濕度波動(dòng)是否影響質(zhì)量分析器。若問(wèn)題持續(xù)，需清潔四極桿或聯(lián)系工程師進(jìn)行硬件校準(zhǔn)。02重啟數(shù)據(jù)采集模塊和服務(wù)進(jìn)程，驗(yàn)證網(wǎng)線或光纖連接穩(wěn)定性。檢查防火墻設(shè)置是否阻止端口通信，必要時(shí)重裝驅(qū)動(dòng)程序。0403軟件通信中斷2014安全操作規(guī)范04010203高壓電源防護(hù)操作電噴霧源或檢測(cè)器時(shí)，必須確認(rèn)電源已關(guān)閉并放電完畢。禁止?jié)袷纸佑|高壓模塊，防止電擊事