臨床替羅非班腦血管病用藥時(shí)機(jī)、用法用量、副作用及處理Q1：替羅非班是抗凝藥物還是抗血小板藥物？替羅非班與其他抗血小板藥物之間有什么關(guān)聯(lián)與區(qū)別？替羅非班是血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受體拮抗劑，也就是說(shuō)的抗血小板藥物。血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受體是血小板聚集、血栓形成的最終共同通路，其拮抗劑可通過(guò)占據(jù)受體的結(jié)合位點(diǎn)，使之不能與黏附蛋白相結(jié)合，從而特異且快速地抑制血小板聚集。表1

替羅非班與其他抗血小板藥物之間的關(guān)聯(lián)與區(qū)別Q2：什么情況下使用替羅非班？具體如何用藥？

表2替羅非班的具體用法用量Q3：癥狀性顱內(nèi)動(dòng)脈粥樣硬化性狹窄（sICAS）可以應(yīng)用替羅非班嗎？sICAS患者，應(yīng)在發(fā)病后盡早啟動(dòng)以阿司匹林為基礎(chǔ)的抗血小板治療及強(qiáng)化內(nèi)科療（B-R級(jí)證據(jù)，強(qiáng)推薦）。ICAS發(fā)病早期，推薦雙聯(lián)抗血小板治療以降低血栓栓塞導(dǎo)致的早期卒中復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。建議阿司匹林和氯吡格雷雙聯(lián)抗血小板治療90d（B-NR級(jí)證據(jù)，中等推薦）；對(duì)氯吡格雷耐藥的患者（如攜帶CYP2C19功能缺失等位基因），替格瑞洛聯(lián)合阿司匹林治療是合理的（B-NR級(jí)證據(jù)，弱推薦），西洛他唑（200mg/d）治療是合理的（B-NR級(jí)證據(jù)，中等推薦）。根據(jù)上述內(nèi)容可以總結(jié)sICAS指南中并未明確推薦替羅非班治療。Q4：缺血性腦卒中患者替羅非班可以和阿司匹林、氯吡格雷一起應(yīng)用嗎？指南中僅提到急性大動(dòng)脈閉塞血管內(nèi)治療應(yīng)用替羅非班后橋接抗血小板藥物時(shí)，建議復(fù)查影像學(xué)以排除出血，可考慮二者重疊4～6小時(shí)（Ⅱb級(jí)推薦，B級(jí)證據(jù)）。其他情況下并未明確提及替羅非班與阿司匹林及氯吡格雷一起合用的情況。Q5：哪些患者不建議應(yīng)用替羅非班？對(duì)于>75歲的老年患者，因顱內(nèi)出血風(fēng)險(xiǎn)明顯增加，不建議使用替羅非班。對(duì)嚴(yán)重腎功能不全[腎小球?yàn)V過(guò)率（glomerularfiltrationrate，GFR）<30mL/（min·1.73m2）]患者，替羅非班需減量。接受透析治療的患者禁用替羅非班。Q6：替羅非班的主要副作用是什么？如何處理？替羅非班不良反應(yīng)主要為出血和血小板減少，還可能有非出血性不良反應(yīng)包括惡心、發(fā)熱、頭痛、過(guò)敏等。臨床中需嚴(yán)密監(jiān)測(cè)血小板計(jì)數(shù)。替羅非班導(dǎo)致的多為輕微出血，嚴(yán)重出血（顱內(nèi)出血、腹膜后出血及心包積血等）極為罕見(jiàn)。對(duì)于微出血

[出血學(xué)術(shù)研究聯(lián)合會(huì)出血分型（BleedingAcademicResearchConsortium，BARC）1～2型]，可不必停藥，應(yīng)密切觀察、進(jìn)行積極的對(duì)癥處理和治療原發(fā)疾病，如發(fā)生消化道出血可使用質(zhì)子泵抑制劑。對(duì)于重度出血，建議立停用替羅非班，并馬上對(duì)癥處理，如輸注血小板等。血小板減少癥的定義為血小板計(jì)數(shù)＜100×109/L或較用藥前下降50%以上。出血常常是血小板減少的唯一癥狀，證實(shí)出現(xiàn)血小板減少時(shí)建議首先停用替羅非班，然后根據(jù)患者有無(wú)出血并發(fā)癥而調(diào)整阿司匹林、氯吡格雷和肝素等的使用，如血小板計(jì)數(shù)<10×109/L或發(fā)生嚴(yán)重出血時(shí)需