藥理學(xué)重要知識(shí)點(diǎn)復(fù)習(xí)大綱藥理學(xué)是研究藥物與機(jī)體（含病原體）相互作用規(guī)律及機(jī)制的學(xué)科，核心內(nèi)容圍繞藥物代謝動(dòng)力學(xué)（藥物在體內(nèi)的過程）、藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)（藥物對(duì)機(jī)體的作用）及臨床藥物應(yīng)用（各類藥物的藥理作用、機(jī)制與應(yīng)用）展開。以下為復(fù)習(xí)核心知識(shí)點(diǎn)的系統(tǒng)梳理，助力構(gòu)建清晰的知識(shí)框架。一、藥物代謝動(dòng)力學(xué)（藥動(dòng)學(xué)）：藥物的“體內(nèi)旅程”藥動(dòng)學(xué)研究藥物在體內(nèi)的吸收、分布、代謝、排泄過程，及伴隨的濃度-時(shí)間變化規(guī)律。（一）藥物的體內(nèi)過程1.吸收：藥物從給藥部位進(jìn)入血液循環(huán)的過程。給藥途徑差異：口服給藥受首過消除（如硝酸甘油口服生物利用度低，需舌下含服）、胃腸功能影響；注射給藥（靜脈、肌內(nèi)、皮下）直接入血，吸收快而完全；吸入給藥（如沙丁胺醇）通過肺泡上皮吸收，適用于呼吸道疾病。影響因素：脂溶性、解離度（弱酸性藥物在胃中易吸收，弱堿性藥物在小腸吸收好）、劑型（緩釋片延長作用時(shí)間）。2.分布：藥物隨血液轉(zhuǎn)運(yùn)到各組織器官的過程。影響因素：血漿蛋白結(jié)合率（如華法林與白蛋白結(jié)合率高，置換反應(yīng)可致出血風(fēng)險(xiǎn)）、組織親和力（碘集中于甲狀腺）、屏障作用（血腦屏障限制水溶性藥物進(jìn)入中樞，胎盤屏障對(duì)藥物的阻擋作用弱于血腦屏障）。游離型與結(jié)合型藥物：只有游離型藥物能跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)并發(fā)揮作用，結(jié)合型藥物暫時(shí)“儲(chǔ)存”于血液中。3.代謝（生物轉(zhuǎn)化）：藥物在體內(nèi)發(fā)生的化學(xué)結(jié)構(gòu)改變，主要場(chǎng)所為肝臟。代謝酶：肝藥酶（細(xì)胞色素P450酶系）是主要代謝酶，具有誘導(dǎo)性（如苯巴比妥、利福平可加速自身及其他藥物代謝，降低藥效）和抑制性（如氯霉素、西咪替丁抑制酶活性，升高合用藥物濃度）。代謝意義：多數(shù)藥物經(jīng)代謝后活性降低（滅活），少數(shù)藥物需代謝后才產(chǎn)生活性（如前藥依那普利）。4.排泄：藥物及其代謝產(chǎn)物排出體外的過程，主要途徑為腎臟。腎排泄：包括腎小球?yàn)V過（游離型藥物）、腎小管重吸收（脂溶性高、非解離型藥物易重吸收，尿液pH可影響重吸收，如弱酸性藥物中毒可用碳酸氫鈉堿化尿液促排泄）、腎小管分泌（如青霉素與丙磺舒競(jìng)爭分泌載體，延長青霉素作用時(shí)間）。其他途徑：膽汁排泄（肝腸循環(huán)可延長藥物作用時(shí)間，如洋地黃毒苷）、乳汁排泄（哺乳期需關(guān)注，如氯霉素可致新生兒灰嬰綜合征）。（二）藥動(dòng)學(xué)核心參數(shù)1.半衰期（t?/?）：血漿藥物濃度下降一半的時(shí)間，反映藥物消除速度。臨床意義：指導(dǎo)給藥間隔（t?/?短需頻繁給藥，如青霉素；t?/?長可延長給藥間隔，如地高辛），預(yù)測(cè)蓄積中毒風(fēng)險(xiǎn)（多次給藥達(dá)穩(wěn)態(tài)時(shí)間約為5個(gè)t?/?）。2.生物利用度（F）：藥物被機(jī)體吸收進(jìn)入血液循環(huán)的相對(duì)量和速度。分為絕對(duì)生物利用度（與靜脈給藥比較，反映吸收程度）和相對(duì)生物利用度（不同制劑間比較，評(píng)價(jià)制劑質(zhì)量）。3.表觀分布容積（Vd）：假設(shè)藥物均勻分布于一體液中，該體液的容積。意義：判斷藥物分布范圍（Vd大提示藥物集中于組織，如地高辛Vd大，組織濃度高）；計(jì)算負(fù)荷劑量（首劑加倍時(shí)，負(fù)荷劑量=Vd×目標(biāo)血藥濃度）。二、藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)（藥效學(xué)）：藥物如何“發(fā)揮作用”藥效學(xué)研究藥物對(duì)機(jī)體的作用、作用機(jī)制及量效關(guān)系，核心是藥物-受體相互作用與藥物作用的兩重性。（一）藥物的基本作用1.對(duì)因治療vs對(duì)癥治療：對(duì)因治療（如抗生素殺滅致病菌）針對(duì)病因，可根治疾??；對(duì)癥治療（如嗎啡緩解癌痛）緩解癥狀，改善患者舒適度，二者需結(jié)合使用（如感染性休克需抗生素+升壓藥）。2.選擇性與兩重性：選擇性（如洋地黃對(duì)心臟作用強(qiáng)，對(duì)其他器官作用弱）由藥物結(jié)構(gòu)、組織親和力決定；兩重性指藥物既有治療作用，又有不良反應(yīng)（如阿托品緩解胃腸痙攣時(shí)，可致口干、心悸）。（二）量效關(guān)系與構(gòu)效關(guān)系1.量效曲線：以藥物劑量（或濃度）為橫坐標(biāo)，效應(yīng)強(qiáng)度為縱坐標(biāo)繪制的曲線。量反應(yīng)（如血壓、心率變化）：曲線呈S形，反映效能（最大效應(yīng)，如呋塞米的利尿效能高于氫氯噻嗪）和效價(jià)強(qiáng)度（產(chǎn)生等效效應(yīng)的劑量，如哌替啶的鎮(zhèn)痛效價(jià)低于嗎啡）。質(zhì)反應(yīng)（如“有效/無效”“生存/死亡”）：曲線呈正態(tài)分布，可計(jì)算半數(shù)有效量（ED??）（50%個(gè)體產(chǎn)生效應(yīng)的劑量）、半數(shù)致死量（LD??）（50%動(dòng)物死亡的劑量），進(jìn)而得出治療指數(shù)（TI=LD??/ED??）（TI越大，藥物越安全）。2.構(gòu)效關(guān)系：藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)與藥理活性的關(guān)系。如β-內(nèi)酰胺環(huán)是青霉素抗菌活性的關(guān)鍵結(jié)構(gòu)，結(jié)構(gòu)修飾可改善抗菌譜（如頭孢菌素）或穩(wěn)定性（如阿莫西林耐酸）。（三）藥物作用機(jī)制1.受體介導(dǎo)的作用：受體是細(xì)胞表面或胞內(nèi)的生物大分子，能特異性結(jié)合藥物并產(chǎn)生效應(yīng)。受體類型：G蛋白偶聯(lián)受體（如腎上腺素受體）、離子通道受體（如N?膽堿受體）、酶偶聯(lián)受體（如胰島素受體）、核受體（如糖皮質(zhì)激素受體）。藥物分類：激動(dòng)劑（與受體結(jié)合后產(chǎn)生效應(yīng)，如腎上腺素激動(dòng)β受體升高血壓）、拮抗劑（阻斷受體，如普萘洛爾阻斷β受體降血壓）；其中，部分激動(dòng)劑（如噴他佐辛）僅產(chǎn)生弱于完全激動(dòng)劑的效應(yīng)。2.非受體介導(dǎo)的作用：影響酶活性（如阿司匹林抑制環(huán)氧合酶，減少前列腺素合成）；影響離子通道（如硝苯地平阻斷鈣通道，擴(kuò)張血管）；理化反應(yīng)（如氫氧化鋁中和胃酸）；補(bǔ)充機(jī)體缺乏物質(zhì)（如胰島素補(bǔ)充糖尿病患者的胰島素不足）。（四）藥物不良反應(yīng)不良反應(yīng)是藥物在正常用法用量下產(chǎn)生的與治療目的無關(guān)的反應(yīng)，需重點(diǎn)關(guān)注：副作用：治療劑量下發(fā)生（如阿托品治療胃腸痙攣時(shí)的口干），與藥物選擇性低有關(guān)；毒性反應(yīng)：過量或長期用藥發(fā)生（如氨基糖苷類的耳毒性），可預(yù)知、可避免；變態(tài)反應(yīng)：過敏體質(zhì)者發(fā)生（如青霉素過敏），與劑量無關(guān)，需皮試；后遺效應(yīng)：停藥后殘留效應(yīng)（如苯巴比妥的“宿醉”現(xiàn)象）；停藥反應(yīng)：突然停藥后原有疾病加重（如普萘洛爾撤藥后心絞痛反跳）。三、傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物：“信號(hào)傳導(dǎo)”的調(diào)控者傳出神經(jīng)分為膽堿能神經(jīng)（釋放乙酰膽堿，ACh）和腎上腺素能神經(jīng)（釋放去甲腎上腺素，NE），藥物通過激動(dòng)或阻斷受體調(diào)節(jié)神經(jīng)功能。（一）膽堿能藥物1.膽堿受體激動(dòng)藥：毛果蕓香堿（M受體激動(dòng)），可縮瞳、降低眼壓（治療青光眼）、調(diào)節(jié)痙攣（近視）。2.抗膽堿酯酶藥：新斯的明（抑制AChE，減少ACh分解），興奮骨骼?。ㄖ委熤匕Y肌無力）、胃腸道/膀胱平滑肌（術(shù)后腹脹、尿潴留）。3.M膽堿受體阻斷藥：阿托品，散瞳（驗(yàn)光配鏡）、抑制腺體分泌（麻醉前給藥）、松弛平滑?。ň徑馕改c絞痛），大劑量可興奮中樞，中毒可用毛果蕓香堿解救。4.N膽堿受體阻斷藥：琥珀膽堿（去極化型肌松藥，短時(shí)手術(shù)肌松）、筒箭毒堿（非去極化型肌松藥，大手術(shù)肌松）。（二）腎上腺素能藥物1.α、β受體激動(dòng)藥：腎上腺素，激動(dòng)α受體收縮血管、激動(dòng)β受體強(qiáng)心（過敏性休克首選，同時(shí)興奮心臟、收縮血管、舒張支氣管）。2.α受體激動(dòng)藥：去甲腎上腺素（強(qiáng)烈收縮血管，升高血壓，用于休克早期）；酚妥拉明（α受體阻斷藥，擴(kuò)張血管、抗休克，可翻轉(zhuǎn)腎上腺素升壓作用）。3.β受體激動(dòng)藥：異丙腎上腺素（激動(dòng)β?強(qiáng)心、β?舒張支氣管，用于支氣管哮喘、房室傳導(dǎo)阻滯）；普萘洛爾（β受體阻斷藥，減慢心率、降低血壓，用于高血壓、心律失常）。四、中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物：“腦功能”的調(diào)節(jié)劑中樞藥物通過影響神經(jīng)遞質(zhì)（如DA、5-HT、GABA）或受體，調(diào)節(jié)中樞功能。（一）鎮(zhèn)靜催眠藥苯二氮?類（如地西泮）：增強(qiáng)GABA能抑制，抗焦慮、鎮(zhèn)靜催眠、抗驚厥（癲癇持續(xù)狀態(tài)首選），安全范圍大，無肝藥酶誘導(dǎo)作用。巴比妥類（如苯巴比妥）：抑制中樞，鎮(zhèn)靜催眠、抗癲癇（失神發(fā)作無效），肝藥酶誘導(dǎo)作用強(qiáng)，安全范圍小。（二）抗癲癇藥苯妥英鈉：抑制鈉通道，大發(fā)作（強(qiáng)直-陣攣性發(fā)作）首選，對(duì)失神發(fā)作無效，可致齒齦增生。卡馬西平：阻滯鈉通道，部分性發(fā)作、三叉神經(jīng)痛首選。丙戊酸鈉：抑制GABA代謝，廣譜抗癲癇（各型發(fā)作均有效），肝毒性大。（三）抗精神失常藥氯丙嗪：阻斷DA受體，抗精神?。ɑ糜X、妄想）、鎮(zhèn)吐（除暈動(dòng)病外）、降溫（人工冬眠），錐體外系反應(yīng)常見。氟哌啶醇：強(qiáng)效DA受體阻斷，抗精神病，錐體外系反應(yīng)更顯著。丙米嗪：抑制5-HT、NE再攝取，抗抑郁（內(nèi)源性抑郁首選），阿托品樣副作用（口干、便秘）。（四）鎮(zhèn)痛藥嗎啡：激動(dòng)阿片受體，鎮(zhèn)痛（銳痛、鈍痛均有效）、鎮(zhèn)咳、縮瞳，成癮性強(qiáng)，中毒可用納洛酮解救。哌替啶：人工合成阿片類，鎮(zhèn)痛作用弱于嗎啡，無鎮(zhèn)咳作用，替代嗎啡用于分娩鎮(zhèn)痛（不延長產(chǎn)程）。五、心血管系統(tǒng)藥物：“循環(huán)系統(tǒng)”的守護(hù)者心血管藥物針對(duì)高血壓、心律失常、血脂異常等疾病，通過調(diào)節(jié)心肌收縮、血管張力或血脂代謝發(fā)揮作用。（一）抗高血壓藥利尿藥（氫氯噻嗪）：排鈉利尿，減少血容量，早期降壓（長期通過擴(kuò)張血管）。ACEI（卡托普利）：抑制血管緊張素轉(zhuǎn)化酶，減少AngⅡ生成，擴(kuò)張血管、保護(hù)靶器官（糖尿病腎病首選），干咳為常見副作用。ARB（氯沙坦）：阻斷AT?受體，作用與ACEI類似，無干咳。鈣通道阻滯藥（硝苯地平）：阻斷鈣通道，擴(kuò)張血管，反射性心率加快。β受體阻斷藥（普萘洛爾）：阻斷β?受體，減少心輸出量，適用于高血壓合并心絞痛。（二）抗心律失常藥根據(jù)VaughanWilliams分類：Ⅰ類（鈉通道阻滯）：奎尼?。◤V譜，金雞納反應(yīng)）、利多卡因（室性心律失常首選）。Ⅱ類（β阻斷）：普萘洛爾（室上性心律失常）。Ⅲ類（鉀通道阻滯）：胺碘酮（廣譜，肺纖維化、甲功異常副作用）。Ⅳ類（鈣拮抗）：維拉帕米（室上性心律失常，禁與β阻斷藥合用）。（三）調(diào)血脂藥他汀類（洛伐他?。阂种艸MG-CoA還原酶，降低膽固醇（LDL-C），穩(wěn)定斑塊。貝特類（非諾貝特）：激活PPARα，降低甘油三酯（TG）。六、抗微生物藥物：“病原體”的終結(jié)者抗微生物藥物包括抗生素、抗真菌藥、抗病毒藥，通過抑制病原體增殖或破壞其結(jié)構(gòu)發(fā)揮作用。（一）抗生素1.β-內(nèi)酰胺類：青霉素G：G?球菌（如溶血性鏈球菌）、G?球菌（如腦膜炎奈瑟菌），過敏反應(yīng)常見（急救用腎上腺素）。頭孢菌素：四代頭孢（如頭孢吡肟）抗菌譜廣，腎毒性逐代降低。2.大環(huán)內(nèi)酯類：紅霉素（G?菌、支原體，肝毒性），阿奇霉素（半衰期長，每日一次）。3.氨基糖苷類：慶大霉素（G?桿菌，耳毒性、腎毒性）。4.喹諾酮類：左氧氟沙星（廣譜，抑制DNA回旋酶，軟骨毒性）。（二）抗真菌藥氟康唑：念珠菌、隱球菌感染（如霉菌性陰道炎、隱球菌性腦膜炎）。兩性霉素B：深部真菌感染（如曲霉?。?，腎毒性大。（三）抗病毒藥阿昔洛韋：皰疹病毒（如帶狀皰疹、單純皰疹）。利巴韋林：廣譜抗病毒（如流感、病毒性肺炎）。奧司他韋：神經(jīng)氨酸酶抑制劑，甲型、乙型流感。七、內(nèi)分泌系統(tǒng)藥物：“激素平衡”的調(diào)節(jié)者內(nèi)分泌藥物通過補(bǔ)充或拮抗激素，糾正內(nèi)分泌紊亂。（一）糖皮質(zhì)激素（地塞米松、潑尼松）藥理作用：抗炎（抑制炎癥介質(zhì)）、免疫抑制（抑制淋巴細(xì)胞）、抗休克（穩(wěn)定溶酶體膜）。臨床應(yīng)用：嚴(yán)重感染（合用抗生素）、自身免疫?。ㄈ缦到y(tǒng)性紅斑狼瘡）、過敏反應(yīng)（如過敏性休克）。不良反應(yīng)：庫欣綜合征（滿月臉、水牛背）、感染加重、骨質(zhì)疏松。（二）胰島素及口服降糖藥胰島素：1型糖尿病、2型糖尿病急性并發(fā)癥（如酮癥酸中毒），皮下注射?？诜堤撬帲憾纂p胍：減少葡萄糖吸收，2型糖尿病首選（不增加體重）。格列本脲：促胰島素分泌，用于2型糖尿?。ㄒ椎脱牵?。（三）甲狀腺激素與抗甲狀腺藥甲狀腺素（左甲狀腺素）：治療甲狀腺功能減退癥（甲減）。甲巰咪唑：抑制甲狀腺過氧化物酶，減少甲狀腺激素合成，治療甲狀腺功能亢進(jìn)癥（甲亢）。復(fù)習(xí)提示：高效記憶的“黃金法則”1.基礎(chǔ)先行：藥動(dòng)學(xué)（ADME）和藥效學(xué)（量效、受體）是理解藥物作用的“底層邏輯”，需明確參數(shù)意義（如t?/