藥劑科藥品配制方法規(guī)程演講人：日期:目錄02配制操作步驟03質(zhì)量控制流程04安全與環(huán)境管理05記錄與文檔控制06設(shè)備維護規(guī)程01配制前準備配制前準備01材料與設(shè)備檢查原輔料質(zhì)量驗證包裝材料適用性評估儀器設(shè)備校準對所有藥品原料及輔料進行嚴格的質(zhì)量檢查，包括外觀、標簽、有效期及儲存條件，確保符合藥典標準。需特別關(guān)注易吸濕、氧化或光敏性物料的密封性和避光措施。核查天平、pH計、滅菌設(shè)備等關(guān)鍵儀器的校準狀態(tài)，確保其精度在允許誤差范圍內(nèi)。對離心機、攪拌器等機械部件進行空載測試，確認運轉(zhuǎn)無異常。根據(jù)藥品性質(zhì)選擇相容性良好的內(nèi)包材（如玻璃安瓿、膠塞），進行透濕性、吸附性及化學(xué)穩(wěn)定性測試，避免藥物與包材發(fā)生相互作用。配方審核確認處方雙重核對制度由兩名藥師獨立核對處方中的藥品名稱、濃度、劑量及配制總量，采用電子系統(tǒng)與紙質(zhì)記錄交叉驗證，確保無轉(zhuǎn)錄錯誤或計算偏差。配伍禁忌篩查通過數(shù)據(jù)庫核查藥物間的物理/化學(xué)配伍禁忌（如沉淀、變色、效價降低），對含特殊溶劑（如丙二醇）或緩沖體系的配方需進行相容性試驗。工藝參數(shù)復(fù)核確認滅菌溫度、過濾孔徑、混合速度等關(guān)鍵參數(shù)與標準操作規(guī)程一致，對熱不穩(wěn)定藥物需標注避熱操作要求。工作區(qū)消毒要求動態(tài)環(huán)境監(jiān)測在配制前對超凈臺/隔離器進行粒子計數(shù)及沉降菌檢測，確保達到ISO5級潔凈標準。定期驗證高效過濾器完整性，記錄壓差和風(fēng)速數(shù)據(jù)。多級消毒程序先采用季銨鹽類消毒劑擦拭表面，再用75%乙醇進行二次消毒，對關(guān)鍵接觸部位（如灌裝針頭）實施滅菌處理。消毒后需靜置至殘留揮發(fā)完全。人員防護規(guī)范操作者需穿戴無菌服、雙層手套及口罩，執(zhí)行嚴格的手部消毒流程（七步洗手法+酒精搓洗），禁止佩戴首飾或化妝進入潔凈區(qū)。配制操作步驟02電子天平校準與使用每次稱量前需校準電子天平，確保精度達到0.1mg級別，稱量時避免震動或氣流干擾，使用專用稱量紙或容器減少誤差。多級稱量法標準砝碼驗證精確稱量技術(shù)對于易吸濕或揮發(fā)性藥品，采用增量法或減量法分次稱量，記錄每次差值以控制總量，避免直接暴露于空氣中導(dǎo)致質(zhì)量變化。定期使用標準砝碼驗證天平準確性，若偏差超過允許范圍需立即停用并聯(lián)系維修，確保稱量數(shù)據(jù)符合藥典要求。配制前開啟生物安全柜紫外線滅菌30分鐘，操作中保持風(fēng)速穩(wěn)定，手臂動作需緩慢以減少氣流擾動，避免交叉污染。無菌操作規(guī)范生物安全柜操作操作人員需穿戴無菌手套、口罩及帽子，手套需用75%乙醇消毒，配制過程中禁止接觸非無菌物品或身體部位。穿戴無菌防護裝備使用一次性無菌注射器或轉(zhuǎn)移裝置抽取藥液，針頭需垂直刺入膠塞，避免多次穿刺導(dǎo)致密封性下降，轉(zhuǎn)移后立即封口。無菌溶液轉(zhuǎn)移技術(shù)混合與溶解方法對難溶性藥物采用逐步添加溶劑的方式，先以少量溶劑潤濕粉末，再緩慢增量并攪拌，必要時使用超聲助溶或加熱至規(guī)定溫度。梯度溶解法將主藥與輔料按等量遞增原則混合，每次混合后過篩確保均勻性，尤其適用于低劑量高活性藥物的配制。等量遞增混合根據(jù)藥物特性調(diào)節(jié)溶液pH值至穩(wěn)定范圍，避免超出藥典規(guī)定區(qū)間，配制后需進行可見異物檢查及含量測定。pH調(diào)節(jié)與穩(wěn)定性控制質(zhì)量控制流程03需對中間品的pH值、密度、黏度等理化參數(shù)進行嚴格測定，確保符合《藥典》規(guī)定范圍，偏差超過±5%需立即暫停生產(chǎn)流程。中間品檢驗標準理化性質(zhì)檢測采用薄膜過濾法或平皿法對中間品進行微生物負荷測試，細菌總數(shù)不得超過100CFU/g，霉菌和酵母菌總數(shù)不得超過50CFU/g。微生物限度檢查通過高效液相色譜法（HPLC）測定活性成分分布均勻性，RSD值應(yīng)控制在2.0%以內(nèi)，否則需重新進行混合工藝優(yōu)化。含量均勻度分析溶出度試驗對注射劑等無菌制劑需進行培養(yǎng)基灌裝試驗和細菌內(nèi)毒素檢測，鱟試劑法測定結(jié)果需小于0.25EU/mL。無菌保證測試穩(wěn)定性考察通過加速試驗和長期試驗評估藥品在光照、濕度、溫度變化條件下的性狀、含量及降解產(chǎn)物變化，確保有效期內(nèi)的質(zhì)量穩(wěn)定。采用籃法或槳法模擬胃腸道環(huán)境，測定主藥成分在特定介質(zhì)中的釋放曲線，要求30分鐘內(nèi)溶出度不低于標示量的80%。最終產(chǎn)品測試項目不合格品處理規(guī)程偏差調(diào)查程序立即啟動CAPA系統(tǒng)，從人員操作、設(shè)備狀態(tài)、物料質(zhì)量三個維度進行根本原因分析，72小時內(nèi)提交書面調(diào)查報告至質(zhì)量受權(quán)人。隔離與標識管理經(jīng)質(zhì)量部門復(fù)核確認后，填寫《藥品銷毀申請單》，由質(zhì)量負責(zé)人、生產(chǎn)負責(zé)人雙簽批準，監(jiān)督銷毀過程并留存影像記錄。不合格品須轉(zhuǎn)移至專用紅色標識隔離區(qū)，電子系統(tǒng)同步鎖定批次信息，防止誤發(fā)放至流通環(huán)節(jié)。銷毀審批流程安全與環(huán)境管理04個人防護裝備使用根據(jù)藥品配制風(fēng)險等級選擇相應(yīng)防護服，確保覆蓋全身無裸露，材質(zhì)需具備防化、防滲透特性，穿戴前檢查完整性，避免破損導(dǎo)致污染。防護服選擇與穿戴配制揮發(fā)性或腐蝕性藥品時，必須佩戴密封性護目鏡或全面罩，防止液體飛濺或氣體刺激眼睛及面部皮膚，使用后需徹底消毒。護目鏡與面罩使用操作前后更換無菌手套，不同藥品配制間需更換手套以避免交叉污染，手套破損或接觸污染物后立即更換并規(guī)范處置。手套更換與消毒廢棄物處置規(guī)范化學(xué)性廢棄物分類按藥品性質(zhì)分為腐蝕性、毒性、易燃性等類別，使用專用標識容器密封存放，嚴禁混合丟棄，避免化學(xué)反應(yīng)引發(fā)危險。玻璃器皿與銳器管理破碎玻璃或針頭等銳器需投入防刺穿容器，容器容量不超過3/4，封口后貼明成分標簽，單獨轉(zhuǎn)運至醫(yī)療廢物處理中心。生物危害廢棄物處理接觸患者體液的廢棄耗材需高壓滅菌后裝入黃色醫(yī)療垃圾袋，標注“生物危害”標志，交由專業(yè)機構(gòu)集中焚燒處理。藥品泄漏處理流程皮膚接觸藥品時，用大量清水沖洗15分鐘以上，眼部暴露需使用洗眼器持續(xù)沖洗，并立即上報醫(yī)療部門進行專業(yè)評估與干預(yù)。人員暴露緊急處理火災(zāi)與爆炸應(yīng)對措施易燃藥品引發(fā)火情時，優(yōu)先使用干粉滅火器，禁止用水撲救，迅速關(guān)閉通風(fēng)系統(tǒng)并觸發(fā)火災(zāi)警報，組織人員按疏散路線撤離至安全區(qū)。立即啟動泄漏應(yīng)急預(yù)案，使用吸附材料控制擴散，污染區(qū)域封鎖并通風(fēng)，操作人員撤離后由專業(yè)團隊穿戴A級防護服進行無害化處理。應(yīng)急響應(yīng)程序記錄與文檔控制05配制記錄填寫要求完整記錄配制過程配制記錄必須詳細記載藥品名稱、規(guī)格、批號、配制人員、復(fù)核人員、配制時間、使用設(shè)備及關(guān)鍵工藝參數(shù)，確保配制過程可追溯。02040301異常情況記錄配制過程中如出現(xiàn)偏差或異常情況（如溫度超標、設(shè)備故障等），需立即記錄并上報，同時注明處理措施和最終結(jié)果。數(shù)據(jù)真實性與準確性所有記錄必須由配制人員當(dāng)場填寫，不得事后補記或涂改，數(shù)據(jù)需經(jīng)復(fù)核人員簽字確認，確保記錄的真實性和準確性。電子記錄合規(guī)性采用電子記錄系統(tǒng)時，需符合數(shù)據(jù)完整性要求，包括權(quán)限管理、審計追蹤、電子簽名等功能，確保記錄不可篡改。批號追蹤系統(tǒng)說明藥品批號需按照統(tǒng)一規(guī)則編制，包含產(chǎn)品代碼、配制日期代碼及序列號，確保每批產(chǎn)品具有唯一標識。批號生成規(guī)則操作人員需經(jīng)過培訓(xùn)方可使用批號系統(tǒng)，錄入信息時需核對實物與系統(tǒng)數(shù)據(jù)一致性，防止信息錯漏。系統(tǒng)操作規(guī)范批號系統(tǒng)需與原料、輔料、包裝材料批號關(guān)聯(lián)，實現(xiàn)從原料到成品的全程追蹤，便于質(zhì)量追溯和召回管理。物料關(guān)聯(lián)管理010302對檢驗不合格或客戶投訴的批號，系統(tǒng)需自動鎖定并觸發(fā)調(diào)查流程，確保問題批次不被誤用或發(fā)放。異常批號處理04紙質(zhì)文件需使用耐久性材料裝訂，電子文件需定期備份至專用服務(wù)器，并采取防篡改和加密措施。歸檔介質(zhì)要求不同類別文件按風(fēng)險等級設(shè)定保存期限（如成品記錄保存至有效期后至少一年），過期文件需經(jīng)質(zhì)量部門審批后銷毀。保存期限管理01020304包括配制記錄、檢驗報告、設(shè)備日志、環(huán)境監(jiān)測數(shù)據(jù)、變更控制文件等，覆蓋藥品配制全生命周期文檔。歸檔文件范圍歸檔文件實行分級權(quán)限管理，調(diào)閱需填寫申請單并經(jīng)負責(zé)人批準，電子檔案需記錄調(diào)閱人、時間及用途。調(diào)閱權(quán)限控制文件歸檔標準設(shè)備維護規(guī)程06使用符合標準的消毒劑對設(shè)備表面進行徹底清潔，重點處理接觸藥品的區(qū)域，確保無殘留物和微生物污染，清潔后需用無菌布擦拭干燥。表面清潔與消毒拆卸可移動部件進行深度清潔，采用超聲波清洗或高壓蒸汽滅菌處理，定期檢查管道和濾網(wǎng)是否堵塞，確保液體流動通暢。內(nèi)部部件維護在清潔設(shè)備的同時需對操作臺面、地面及周邊環(huán)境進行消毒，使用紫外線燈或臭氧發(fā)生器進行空氣滅菌，降低交叉污染風(fēng)險。環(huán)境消毒管理日常清潔與消毒定期校準方法計量器具校準對電子天平、pH計、溫度傳感器等精密儀器進行周期性校準，采用標準砝碼、緩沖液和熱電偶參照物驗證數(shù)據(jù)準確性，誤差超過±0.5%需立即調(diào)整。030201流體系統(tǒng)校驗檢查輸液泵、分裝設(shè)備的流速精度，通過稱重法或容積法對比實際輸出量與設(shè)定值，校準流量控制系統(tǒng)并記錄偏差修正參數(shù)。環(huán)境監(jiān)測設(shè)備驗證對生物安全柜的風(fēng)速、壓差及高效過濾器完整性進行檢測，使用粒子計數(shù)器驗證潔凈度，確保符合GMP規(guī)定的A級或B級標準。故障分級響應(yīng)機制根據(jù)設(shè)備停擺影響程度劃分優(yōu)先級，關(guān)鍵設(shè)備（如滅