藥包材附錄檢查指導(dǎo)原則為推進(jìn)《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》藥包材附錄（以下簡(jiǎn)稱藥包材GMP）順利實(shí)施，指導(dǎo)藥品監(jiān)管部門科學(xué)規(guī)范開(kāi)展藥包材GMP的檢查工作，督促藥包材生產(chǎn)企業(yè)（以下一、基本要求本指導(dǎo)原則適用于省級(jí)及以上藥品監(jiān)管部門對(duì)登記狀態(tài)為“A”的生產(chǎn)企業(yè)組織的藥包材監(jiān)督檢查工作。檢查應(yīng)結(jié)合藥包材的品種特性和工藝等特點(diǎn)，堅(jiān)持風(fēng)險(xiǎn)管理原則；藥品上市許可持有人所在地省級(jí)藥品監(jiān)管部門必要時(shí)開(kāi)展延伸檢查。檢查與稽查的銜接、跨區(qū)域檢查協(xié)作以及檢查結(jié)果的處理等，參照《藥品檢查管理辦法（試行）》相關(guān)要求執(zhí)行。本指導(dǎo)原則旨在規(guī)范藥包材檢查行為，從藥包材現(xiàn)場(chǎng)檢查要點(diǎn)、檢查缺陷的科學(xué)分類與風(fēng)險(xiǎn)評(píng)定、檢查結(jié)果的評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)等方面給出了原則要求，附件列舉了檢查要點(diǎn)（見(jiàn)附件1）和部分缺二、檢查考量的因素藥品監(jiān)管部門依據(jù)《藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》等法律法規(guī)要求開(kāi)展藥包材現(xiàn)場(chǎng)檢查，檢查應(yīng)綜合考量藥包材特性和登記主體特征等。其中藥包材特性包括自身的保護(hù)性、相容性、安全性、功能性，同時(shí)需結(jié)合藥包材的產(chǎn)品特性、生產(chǎn)工藝。登記主體特征應(yīng)當(dāng)考慮持有藥包材品種數(shù)量，獲得“A”登記狀態(tài)時(shí)間以及是否同時(shí)為化妝品、食品及工農(nóng)業(yè)生產(chǎn)資料等生產(chǎn)商的供應(yīng)主體。特殊情況下還需考慮檢查發(fā)起原因的具體情形。三、缺陷風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)險(xiǎn)等級(jí)依次降低。（一）嚴(yán)重缺陷嚴(yán)重缺陷是指與藥包材GMP要求有嚴(yán)重偏離，產(chǎn)品可能嚴(yán)重影響藥品質(zhì)量的缺陷。屬于下列情形之一的為嚴(yán)重缺陷：1.與藥包材GMP要求有嚴(yán)重偏離，不符合藥包材保護(hù)性、相容性、安全性、功能性要求，給藥包材質(zhì)量帶來(lái)嚴(yán)重風(fēng)險(xiǎn)的；2.因產(chǎn)品本身質(zhì)量問(wèn)題導(dǎo)致關(guān)聯(lián)藥品產(chǎn)生嚴(yán)重質(zhì)量缺陷，可能對(duì)患者造成危害或存在健康風(fēng)險(xiǎn)；3.存在文件、數(shù)據(jù)、記錄等方面不真實(shí)的欺騙行為；4.存在多項(xiàng)關(guān)聯(lián)的主要缺陷，經(jīng)綜合分析表明質(zhì)量管理體系中某一系統(tǒng)不能有效運(yùn)行。（二）主要缺陷主要缺陷是指與藥包材GMP要求有較大偏離的缺陷。屬于下列情形之一的為主要缺陷：1.與藥包材GMP要求有較大偏離，給藥包材質(zhì)量帶來(lái)較大2.不能按要求放行產(chǎn)品，或質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人不能有效履行其放行職責(zé)；3.存在多項(xiàng)關(guān)聯(lián)一般缺陷，經(jīng)綜合分析表明質(zhì)量管理體系中某一系統(tǒng)不完善。（三）一般缺陷一般缺陷是指偏離藥包材GMP要求，但尚未達(dá)到嚴(yán)重缺陷和主要缺陷程度的缺陷。四、風(fēng)險(xiǎn)評(píng)定原則對(duì)現(xiàn)場(chǎng)檢查所發(fā)現(xiàn)的缺陷，應(yīng)綜合考慮藥包材的產(chǎn)品特性、生產(chǎn)工藝等風(fēng)險(xiǎn)因素，判定其風(fēng)險(xiǎn)高低。風(fēng)險(xiǎn)評(píng)定應(yīng)遵循以下原（一）所評(píng)定的風(fēng)險(xiǎn)與缺陷的性質(zhì)和出現(xiàn)次數(shù)有關(guān)；（二）所評(píng)定的風(fēng)險(xiǎn)與藥包材風(fēng)險(xiǎn)因素有關(guān)；（三）所評(píng)定的風(fēng)險(xiǎn)與企業(yè)的整改情況有關(guān)。當(dāng)企業(yè)重復(fù)出現(xiàn)前次檢查發(fā)現(xiàn)的缺陷，表明企業(yè)未進(jìn)行有效——4——整改，或未采取適當(dāng)?shù)念A(yù)防措施防止此類缺陷再次發(fā)生，風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)可根據(jù)具體情況上升一級(jí)。五、評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)現(xiàn)場(chǎng)檢查結(jié)論分為符合要求、待整改后評(píng)定、不符合要求。綜合評(píng)定結(jié)論分為符合要求、不符合要求。現(xiàn)場(chǎng)檢查結(jié)論的評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)為：（一）未發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重缺陷或者主要缺陷的，檢查結(jié)論為符合要（二）未發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重缺陷，但發(fā)現(xiàn)有主要缺陷的，檢查結(jié)論為待整改后評(píng)定。（三）發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重缺陷的，檢查結(jié)論為不符合要求。綜合評(píng)定結(jié)論的評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)為：（一）未發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重缺陷或者主要缺陷的，或發(fā)現(xiàn)主要缺陷經(jīng)整改顯示企業(yè)能夠有效控制風(fēng)險(xiǎn)，質(zhì)量管理體系能有效運(yùn)行的，評(píng)定結(jié)論為符合要求。（二）發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重缺陷的，或發(fā)現(xiàn)主要缺陷經(jīng)整改顯示企業(yè)仍未有效控制風(fēng)險(xiǎn)，或者質(zhì)量管理體系仍不能有效運(yùn)行的，評(píng)定結(jié)論為不符合要求。六、檢查文書要求現(xiàn)場(chǎng)檢查報(bào)告、檢查缺陷項(xiàng)目表等文書，可參照《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范符合性檢查工作程序（試行）》附件格式執(zhí)行。其中檢查范圍及相關(guān)車間、生產(chǎn)線（如有）書寫格式為：xx品種（登記號(hào)：xxxx；xx車間如有明確生產(chǎn)線名稱可在此處寫明詳情可參照附件3。附件：1.藥包材GMP檢查要點(diǎn)2.檢查缺陷（舉例）3.藥包材生產(chǎn)企業(yè)檢查報(bào)告模板（供參考）6藥包材GMP檢查要點(diǎn)注：表格用于指導(dǎo)開(kāi)展檢查，*條款為重點(diǎn)條款?；陲L(fēng)險(xiǎn)考章節(jié)號(hào)條款號(hào)（*為重點(diǎn)條款）主要內(nèi)容檢查方法和檢查內(nèi)容第一章總則第一條本附錄闡述藥包材定義。藥包材生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立藥包材質(zhì)量管理體系。該體系應(yīng)當(dāng)涵蓋影響藥包材質(zhì)量的所有關(guān)鍵因素，以及確保藥包材質(zhì)量符合藥用要求和預(yù)定用途的有組織、有計(jì)劃的全部活通過(guò)整個(gè)檢查，確認(rèn)企業(yè)是否建立了質(zhì)量管理體系，體系內(nèi)容是否完善，是否涵蓋影響藥包材質(zhì)量的所有關(guān)鍵因素。第二條企業(yè)建立藥包材質(zhì)量管理體系的重要依據(jù)，是藥包材生產(chǎn)管理和質(zhì)量控制的基本要求。本附錄旨在最大限度地降低藥包材生產(chǎn)過(guò)程中污染、交叉污染、混淆和差錯(cuò)的風(fēng)險(xiǎn)，確保持續(xù)穩(wěn)定地生產(chǎn)出符合藥用要求和預(yù)定用途的藥包材。通過(guò)調(diào)閱相關(guān)文件、詢問(wèn)有關(guān)人員及現(xiàn)場(chǎng)核查，綜合企業(yè)質(zhì)量管理體系的適用性和有效性，評(píng)估是否滿足防污染、防交叉污染、防差錯(cuò)、防混淆等要求。第三條企業(yè)應(yīng)當(dāng)嚴(yán)格執(zhí)行本附錄，堅(jiān)持誠(chéng)實(shí)守信，禁止任何虛假、欺騙行為，應(yīng)當(dāng)如實(shí)記錄生產(chǎn)質(zhì)量管理過(guò)程的信息，保證信息真實(shí)、準(zhǔn)確、完整和可追溯?，F(xiàn)場(chǎng)檢查過(guò)程中，可通過(guò)對(duì)企業(yè)提供的資料、數(shù)據(jù)和敘述情況進(jìn)行邏輯性、關(guān)聯(lián)性的分析，判斷是否真實(shí)可信，是否存在弄虛作假、欺騙行為。第二章第四條*企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立符合藥包材質(zhì)量管理要求的質(zhì)量管理體系，明確質(zhì)量方針和質(zhì)量目標(biāo)，將藥包材保護(hù)性、相容性、安全性、功能性的要求，系統(tǒng)地貫徹到藥包材生產(chǎn)、質(zhì)量控制及產(chǎn)品放行、貯存、發(fā)運(yùn)的全過(guò)程中，確保所生產(chǎn)的藥包材符合藥用要求和預(yù)定用途。1.查看是否制定體系文件：如質(zhì)量方針、程序文件及操作規(guī)程等。2.查看是否建立了明確的質(zhì)量方針和可量化的質(zhì)量目標(biāo)。3.查看體系文件是否對(duì)藥包材生產(chǎn)、質(zhì)量控制、放行、貯存、發(fā)運(yùn)全過(guò)程進(jìn)行了控制要求。第五條企業(yè)高層管理人員應(yīng)當(dāng)確保實(shí)現(xiàn)既定的質(zhì)量目標(biāo)，不同層次的人員以及供應(yīng)商、經(jīng)銷商應(yīng)當(dāng)共同參與并承擔(dān)各自的責(zé)任。1.查看是否將質(zhì)量目標(biāo)逐級(jí)分解到各層級(jí)人員。2.查看質(zhì)量目標(biāo)是否涉及經(jīng)營(yíng)全過(guò)程的相關(guān)方，如供應(yīng)商等。第六條質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理是在整個(gè)產(chǎn)品生命周期中采用前瞻或者回顧的方式，對(duì)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評(píng)估、控制、溝通、審核的系統(tǒng)過(guò)程。應(yīng)當(dāng)根據(jù)科學(xué)知識(shí)及經(jīng)驗(yàn)對(duì)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評(píng)估，以保證產(chǎn)品質(zhì)量。質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理過(guò)程所采用的方法、措施、形式及形成的文件應(yīng)當(dāng)與存在風(fēng)險(xiǎn)的級(jí)別相適應(yīng)。1.查看是否建立質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理相關(guān)文件。2.查看風(fēng)險(xiǎn)管理過(guò)程的方法、措施及形式是否與風(fēng)險(xiǎn)級(jí)別相適應(yīng)。7章節(jié)號(hào)條款號(hào)（*為重點(diǎn)條款）主要內(nèi)容檢查方法和檢查內(nèi)容第七條*企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立自檢與管理評(píng)審管理規(guī)程，明確自檢和管理評(píng)審的方式和標(biāo)準(zhǔn)。1.查看是否建立自檢（內(nèi)部審核）和管理評(píng)審的相關(guān)文件。2.查看自檢和管理評(píng)審的內(nèi)容要求是否有明確具體的方式方法及要第八條*企業(yè)應(yīng)當(dāng)每年至少進(jìn)行一次獨(dú)立、系統(tǒng)、全面的自檢，形成自檢報(bào)告，評(píng)估本企業(yè)的質(zhì)量管理體系是否符合本附錄的要求，是否能夠有效地實(shí)施和保持，并提出必要的糾正與預(yù)防措施。1.查看自檢（內(nèi)部審核）的計(jì)劃及報(bào)告，報(bào)告評(píng)估結(jié)論是否符合本規(guī)范附錄要求。2.查看自檢報(bào)告提出的不符合項(xiàng)是否進(jìn)行了必要的糾正和預(yù)防措第九條*企業(yè)高層管理人員應(yīng)當(dāng)每年至少組織進(jìn)行一次質(zhì)量管理體系管理評(píng)審，評(píng)價(jià)體系適宜性、有效性和充分性，確保其與企業(yè)的質(zhì)量方針保持一致。管理評(píng)審應(yīng)當(dāng)確保質(zhì)量管理體系實(shí)現(xiàn)其預(yù)期目標(biāo)，并在以下方面對(duì)管理和績(jī)效進(jìn)行測(cè)評(píng)，包括但不限于：自檢、質(zhì)量審核和供應(yīng)商審核，投訴、退貨和召回，變更和偏差，不合格，質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)趨勢(shì)分析、評(píng)估和控制，維護(hù)，確認(rèn)和驗(yàn)證，糾正和預(yù)防措施，風(fēng)險(xiǎn)管理等。1.查看企業(yè)管理評(píng)審的相關(guān)文件。2.查看管理評(píng)審實(shí)施過(guò)程是否覆蓋了本規(guī)范的相關(guān)要求：是否將自檢、質(zhì)量審核和供應(yīng)商審核，投訴、退貨和召回，變更和偏差，不合格，質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)趨勢(shì)分析、評(píng)估和控制，維護(hù)，確認(rèn)和驗(yàn)證，糾正和預(yù)防措施，風(fēng)險(xiǎn)管理等作為管理績(jī)效進(jìn)行測(cè)評(píng)。3.查看上次評(píng)審的糾正預(yù)防措施、相應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)是否得到了關(guān)閉及有效控制。4.查看管理評(píng)審報(bào)告的內(nèi)容及結(jié)論，管理評(píng)審是否評(píng)價(jià)了體系的適宜性、有效性和充分性。第十條企業(yè)如采用外部人員進(jìn)行獨(dú)立質(zhì)量審核，應(yīng)當(dāng)建立相關(guān)管理規(guī)程，并在規(guī)程中明確資質(zhì)要求、選擇原則及批準(zhǔn)程序。了解企業(yè)是否采用第三方機(jī)構(gòu)進(jìn)行質(zhì)量審核，如有，查看是否建立了相關(guān)管理規(guī)程，規(guī)程是否明確其資質(zhì)要求、選擇原則及批準(zhǔn)程序并作為合格供應(yīng)商進(jìn)行管理。第三章機(jī)構(gòu)與人員第十一條*企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立與藥包材生產(chǎn)管理、質(zhì)量控制相適應(yīng)的管理機(jī)構(gòu)，明確規(guī)定每個(gè)部門的職責(zé)，并有組織機(jī)構(gòu)圖。查看企業(yè)組織機(jī)構(gòu)圖，查看生產(chǎn)管理、質(zhì)量控制部門職責(zé)相關(guān)文件，確認(rèn)組織機(jī)構(gòu)內(nèi)各部門職責(zé)是否齊全。第十二條*企業(yè)應(yīng)當(dāng)設(shè)立獨(dú)立的質(zhì)量管理部門，履行質(zhì)量保證和質(zhì)量控制的職責(zé)。質(zhì)量管理部門應(yīng)當(dāng)參與所有與質(zhì)量有關(guān)的活動(dòng)，負(fù)責(zé)審核所有與本附錄有關(guān)的文件。質(zhì)量管理部門人員通常不得將職責(zé)委托給其他部門的人員，經(jīng)授權(quán)的取樣職責(zé)除外。1.查看質(zhì)量管理部門人員設(shè)置及職責(zé)劃分情況，確認(rèn)是否獨(dú)立履職。2.查看質(zhì)量相關(guān)活動(dòng)及本附錄有關(guān)的文件是否經(jīng)質(zhì)量部審核后下3.查看企業(yè)取樣人員授權(quán)書。第十三條企業(yè)應(yīng)當(dāng)配備足夠數(shù)量并具有適當(dāng)資質(zhì)的管理人員和操作人員，各級(jí)人員應(yīng)當(dāng)具有與其職責(zé)相適應(yīng)的教育背景或者工作經(jīng)歷并經(jīng)過(guò)培訓(xùn)考核，以滿足藥包材生產(chǎn)的需要。抽查管理人員、操作人員檔案，是否有相應(yīng)的資質(zhì)及教育背景，是否有培訓(xùn)記錄及考核，能滿足相應(yīng)職責(zé)內(nèi)的工作。8章節(jié)號(hào)條款號(hào)（*為重點(diǎn)條款）主要內(nèi)容檢查方法和檢查內(nèi)容第十四條*關(guān)鍵人員應(yīng)當(dāng)為企業(yè)的全職人員，至少應(yīng)當(dāng)包括企業(yè)負(fù)責(zé)人、生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人、質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人。質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人和生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人不得互相兼任。應(yīng)當(dāng)確保質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人獨(dú)立履行職責(zé)，不受企業(yè)負(fù)責(zé)人和其他人員的干擾。1.查看關(guān)鍵人員清單，確認(rèn)是否為全職人員。2.查看人員任命文件，確認(rèn)質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人與生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人是否有兼任情況。3.查看企業(yè)是否有完善的質(zhì)量管理制度，明確規(guī)定質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人在質(zhì)量決策、質(zhì)量問(wèn)題處理等方面有獨(dú)立的決策權(quán)。4.查看生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人個(gè)人學(xué)歷、工作經(jīng)驗(yàn)及培訓(xùn)檔案，是否有相應(yīng)的工作經(jīng)歷，學(xué)歷或技術(shù)職稱、培訓(xùn)是否滿足要求。5.查看質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人個(gè)人學(xué)歷、工作經(jīng)驗(yàn)及培訓(xùn)檔案，是否有相應(yīng)的工作經(jīng)歷，學(xué)歷或技術(shù)職稱、培訓(xùn)是否滿足要求。6.查看生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人、質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人的職責(zé)是否完善。第十五條*企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立并執(zhí)行培訓(xùn)規(guī)程，與藥包材生產(chǎn)、質(zhì)量有關(guān)的所有人員都應(yīng)當(dāng)定期培訓(xùn)，培訓(xùn)的內(nèi)容應(yīng)當(dāng)與崗位的要求相適應(yīng)。培訓(xùn)應(yīng)當(dāng)包括相應(yīng)的專業(yè)技術(shù)知識(shí)、操作規(guī)程、衛(wèi)生知識(shí)、相關(guān)法律法規(guī)及本附錄等內(nèi)容，培訓(xùn)應(yīng)當(dāng)有相應(yīng)的記錄，進(jìn)入潔凈區(qū)的工作人員應(yīng)當(dāng)接受衛(wèi)生和微生物等方面專門的培訓(xùn)。1.查看企業(yè)是否建立完善的培訓(xùn)管理規(guī)程，年度培訓(xùn)計(jì)劃中是否有專業(yè)技術(shù)知識(shí)、操作規(guī)程、衛(wèi)生知識(shí)、相關(guān)法律法規(guī)及本附錄等培訓(xùn)內(nèi)容。2.抽查潔凈區(qū)人員培訓(xùn)檔案，應(yīng)包含衛(wèi)生和微生物等方面的培訓(xùn)。第十六條企業(yè)應(yīng)當(dāng)對(duì)人員健康進(jìn)行管理，并建立健康檔案。直接接觸藥包材的人員上崗前應(yīng)當(dāng)接受健康檢查，以后每年至少進(jìn)行一次健康檢查。各級(jí)人員均應(yīng)當(dāng)保持良好的衛(wèi)生習(xí)慣，當(dāng)自身健康狀況有可能對(duì)產(chǎn)品造成不利影響時(shí)，應(yīng)當(dāng)主動(dòng)向主管人員報(bào)告。1.查看企業(yè)是否建立人員健康管理制度，明確人員健康體檢的頻次及出現(xiàn)狀況后主動(dòng)報(bào)告的制度，查看是否明確規(guī)定從業(yè)人員健康標(biāo)準(zhǔn)及相關(guān)檢查項(xiàng)目。2.抽查個(gè)人健康檔案，確認(rèn)體檢項(xiàng)目、基本信息及報(bào)告等是否齊全，并及時(shí)進(jìn)行更新。第十七條*企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立并執(zhí)行人員衛(wèi)生操作規(guī)程，同時(shí)符合本條款相關(guān)要1.查看企業(yè)的人員衛(wèi)生操作規(guī)程，是否涵蓋了本規(guī)范要求內(nèi)容，是否有進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)域前的清潔、消毒，人員行為及工作服穿戴等要求。2.查看企業(yè)是否有明確的更衣流程及要求，人員操作是否符合。3.查看潔凈區(qū)工作服材質(zhì)、樣式等是否能滿足工作要求及潔凈級(jí)別，穿戴后能夠覆蓋毛發(fā)，可最大限度降低人員對(duì)生產(chǎn)活動(dòng)造成污染的風(fēng)險(xiǎn)。4.查看企業(yè)接觸藥包材及進(jìn)入潔凈區(qū)人員的相關(guān)制度；現(xiàn)場(chǎng)查看設(shè)施配備，查看直接接觸藥包材的人員、進(jìn)入潔凈區(qū)的人員佩戴物品及清洗消毒是否符合要求。5.查看企業(yè)是否有制度要求，現(xiàn)場(chǎng)查看生產(chǎn)區(qū)、倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)是否滿足相關(guān)衛(wèi)生要求。6.查看人員操作規(guī)程，接觸藥包材的清潔消毒要求及流程，現(xiàn)場(chǎng)查看人員操作是否按要求執(zhí)行。9章節(jié)號(hào)條款號(hào)（*為重點(diǎn)條款）主要內(nèi)容檢查方法和檢查內(nèi)容第四章廠房與設(shè)施第十八條*企業(yè)應(yīng)當(dāng)根據(jù)廠房及生產(chǎn)防護(hù)措施綜合考慮選址與布局，生產(chǎn)區(qū)和倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)應(yīng)當(dāng)有與生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)的面積和空間。企業(yè)應(yīng)當(dāng)有整潔的生產(chǎn)環(huán)境，廠區(qū)的地面、路面及運(yùn)輸?shù)炔粦?yīng)對(duì)藥包材的生產(chǎn)造成污染，并符合本條款相關(guān)要求。1.查看企業(yè)是否按照本附錄中廠房與設(shè)施要求，對(duì)廠房及生產(chǎn)防護(hù)措施進(jìn)行布局，生產(chǎn)區(qū)和倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)是否與生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)的面積和空間；檢查企業(yè)廠房布局圖。2.查看企業(yè)生產(chǎn)環(huán)境，是否會(huì)對(duì)藥包材生產(chǎn)造成污染。3.查看廠房、設(shè)施的設(shè)計(jì)和安裝是否能夠有效防止昆蟲或者其他動(dòng)物進(jìn)入。4.查看是否有防止未經(jīng)批準(zhǔn)人員進(jìn)入的措施。5.生產(chǎn)人員和物料出入生產(chǎn)車間，是否有防止交叉污染的措施。6.查看企業(yè)生產(chǎn)、包裝、檢驗(yàn)和貯存所用的廠房和設(shè)施、設(shè)備是否便于清潔、操作和維護(hù)。7.查看生產(chǎn)區(qū)是否有足夠的空間，能夠有序地存放設(shè)備、物料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品，能否避免不同產(chǎn)品或者物料的混淆、交叉污染。8.查看是否能夠避免生產(chǎn)或者質(zhì)量控制操作發(fā)生遺漏或者差錯(cuò)。9.查看場(chǎng)所的布局和設(shè)計(jì)是否便于有效的清潔和維護(hù)，而不會(huì)對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量產(chǎn)生任何不利影響。10.查看企業(yè)是否根據(jù)藥包材的產(chǎn)品特點(diǎn)、工藝流程和用途，合理設(shè)計(jì)、布局和使用廠房、生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備。11.查看是否參照藥品的潔凈度級(jí)別，確定生產(chǎn)區(qū)域的潔凈度級(jí)別和環(huán)境控制要求。12.查看潔凈區(qū)的內(nèi)表面（墻壁、地面、天棚）是否平整光滑、無(wú)裂縫、接口嚴(yán)密、無(wú)顆粒物脫落，避免積塵，便于有效清潔，是否有消毒。13.查看企業(yè)是否根據(jù)藥包材特性、生產(chǎn)操作要求及外部環(huán)境狀況等配置空氣凈化系統(tǒng)，是否有效通風(fēng)，有溫度、濕度控制，保證藥包材的生產(chǎn)環(huán)境符合要求。14.查看潔凈區(qū)管理規(guī)程，潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)之間、不同潔凈度級(jí)別之間是否有壓差梯度，且不低于10帕斯卡。15.查看相同潔凈度級(jí)別的不同區(qū)域（操作間）之間是否保持適當(dāng)?shù)膲翰钐荻龋ū匾獣r(shí)）。16.查看潔凈區(qū)是否根據(jù)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范無(wú)菌藥品附錄項(xiàng)下潔凈度級(jí)別及監(jiān)測(cè)要求開(kāi)展監(jiān)測(cè)。17.查看企業(yè)潔凈區(qū)排水設(shè)施是否有管理規(guī)程，安裝防止倒灌的裝章節(jié)號(hào)條款號(hào)（*為重點(diǎn)條款）主要內(nèi)容檢查方法和檢查內(nèi)容置，是否進(jìn)行清潔和消毒。18.查看是否存在明溝排水情況。19.查看倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)是否有足夠的空間，能否確保有序存放待驗(yàn)、合格、不合格、退貨或者召回的原材料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品等各類物料和產(chǎn)品。20.查看倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)是否滿足物料或者產(chǎn)品的貯存條件（如溫濕度、避光）和安全貯存的要求，及必要的監(jiān)控。21.查看所有的區(qū)域是否有適當(dāng)?shù)恼彰?；是否按?guī)定設(shè)置應(yīng)急照明。第十九條質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室的設(shè)計(jì)應(yīng)當(dāng)確保其適用于預(yù)定的用途，并能夠避免混淆和交叉污染，應(yīng)當(dāng)有足夠的區(qū)域用于樣品處置、留樣和穩(wěn)定性考察樣品的存放以及記錄的保存。1.查看質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室的設(shè)計(jì)是否能夠確保其適用于預(yù)定的用途，并能夠避免混淆和交叉污染。2.查看是否有足夠的區(qū)域用于樣品處置、留樣和穩(wěn)定性考察樣品的存放，查看相關(guān)記錄。第五章設(shè)備第二十條設(shè)備的設(shè)計(jì)、選型、安裝、改造和維護(hù)應(yīng)當(dāng)符合預(yù)定用途，應(yīng)當(dāng)盡可能降低產(chǎn)生污染、交叉污染、混淆和差錯(cuò)的風(fēng)險(xiǎn)，便于操作、清潔、維護(hù)，以及必要時(shí)進(jìn)行的消毒或者滅菌。通過(guò)對(duì)設(shè)備的檢查，確認(rèn)設(shè)備是否符合預(yù)定用途并按要求操作、清潔、維護(hù)，如有消毒或滅菌要求的，是否按要求開(kāi)展。第二十一條*生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)當(dāng)與藥包材生產(chǎn)相適應(yīng)。與藥包材直接接觸的生產(chǎn)設(shè)備表面應(yīng)當(dāng)平整、光潔、易清潔保養(yǎng)、耐腐蝕，不得與藥包材發(fā)生化學(xué)反應(yīng)，并符合本條款相關(guān)要求。1.查看企業(yè)生產(chǎn)設(shè)備是否與藥包材生產(chǎn)相適應(yīng)。2.查看企業(yè)與藥包材直接接觸的生產(chǎn)設(shè)備表面是否平整、光潔、易清潔保養(yǎng)、耐腐蝕，是否會(huì)與藥包材發(fā)生化學(xué)反應(yīng)。3.查看企業(yè)是否建立生產(chǎn)、包裝、檢驗(yàn)、貯存所用關(guān)鍵設(shè)備的使用、清潔、維護(hù)和維修規(guī)程，并按照規(guī)程執(zhí)行，查看關(guān)鍵設(shè)備維護(hù)、維修記錄。4.查看關(guān)鍵設(shè)備和檢驗(yàn)儀器是否有使用日志，抽查記錄內(nèi)容是否全5.查看生產(chǎn)和檢驗(yàn)用衡器、量具、儀表校準(zhǔn)操作規(guī)程和校準(zhǔn)計(jì)劃。6.抽查校準(zhǔn)和檢查記錄。7.查看是否采取措施避免設(shè)備運(yùn)行所需的潤(rùn)滑劑或者冷卻劑避免與原材料、包裝材料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品或者成品直接接觸。8.查看設(shè)備運(yùn)行所需的潤(rùn)滑劑或者冷卻劑是否對(duì)藥包材造成污染的評(píng)估材料。章節(jié)號(hào)條款號(hào)（*為重點(diǎn)條款）主要內(nèi)容檢查方法和檢查內(nèi)容第二十二條*生產(chǎn)用模具的采購(gòu)、驗(yàn)收、保管、發(fā)放、維護(hù)、更換及報(bào)廢應(yīng)當(dāng)建立相應(yīng)操作規(guī)程，模具應(yīng)當(dāng)進(jìn)行編號(hào)管理。企業(yè)應(yīng)當(dāng)對(duì)模具的使用狀態(tài)實(shí)施監(jiān)控，并結(jié)合模具材質(zhì)的特點(diǎn)與工藝要求，定期評(píng)估是否需要進(jìn)行報(bào)廢處理或者對(duì)配件進(jìn)行更換。1.查看是否建立生產(chǎn)用模具的采購(gòu)、驗(yàn)收、保管、發(fā)放、維護(hù)、更換及報(bào)廢相關(guān)的操作規(guī)程。2.查看模具是否進(jìn)行編號(hào)。3.查看企業(yè)對(duì)模具的使用狀態(tài)是否實(shí)施監(jiān)控；是否結(jié)合模具材質(zhì)的特點(diǎn)與工藝要求進(jìn)行定期評(píng)估。第二十三條*工藝用水處理設(shè)備及其輸送系統(tǒng)的設(shè)計(jì)、安裝、運(yùn)行和維護(hù)應(yīng)當(dāng)確保工藝用水達(dá)到設(shè)定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。應(yīng)當(dāng)對(duì)工藝用水和原水的水質(zhì)進(jìn)行定期監(jiān)測(cè)，并有相應(yīng)的記錄。生產(chǎn)過(guò)程中的工藝用水應(yīng)當(dāng)符合產(chǎn)品工藝要求。一般情況下，工藝用水應(yīng)當(dāng)至少符合飲用水質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。用于無(wú)菌制劑的免洗藥包材最終清洗水應(yīng)當(dāng)為注射用水，用于非無(wú)菌制劑的免洗藥包材清洗用水應(yīng)當(dāng)至少符合中國(guó)藥典純化水要求。與物料直接接觸的氣體應(yīng)當(dāng)符合工藝要求，應(yīng)當(dāng)除油、除水，必要時(shí)除菌過(guò)濾。1.查看工藝用水是否達(dá)到設(shè)定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求。2.查看工藝用水和原水的水質(zhì)定期檢測(cè)規(guī)程、記錄，生產(chǎn)過(guò)程中的工藝用水是否符合工藝要求，至少應(yīng)符合飲用水標(biāo)準(zhǔn)要求。3.查看用于無(wú)菌制劑的免洗藥包材最終清洗水的標(biāo)準(zhǔn)和檢驗(yàn)記錄，是否為注射用水。4.查看用于非無(wú)菌制劑的免洗藥包材清洗用水的標(biāo)準(zhǔn)和檢驗(yàn)記錄，是否至少符合中國(guó)藥典純化水要求。5.查看與物料直接接觸的氣體的標(biāo)準(zhǔn)和檢驗(yàn)記錄，是否符合工藝要求，是否除油、除水，必要時(shí)是否除菌過(guò)濾。第二十四條使用計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)或者其他復(fù)雜設(shè)備時(shí)，并符合本條款相關(guān)要求。1.查看是否建立計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)或其他復(fù)雜設(shè)備管理規(guī)程。2.查看計(jì)算機(jī)系統(tǒng)與規(guī)程是否能證明設(shè)備及軟件性能達(dá)到設(shè)定要3.查看是否建立定期檢查、校準(zhǔn)設(shè)備的規(guī)程，并按照規(guī)程執(zhí)行。4.查看是否有保留程序和記錄的備份系統(tǒng)。5.查看是否確保只有被授權(quán)人員才能修改控制程序，程序的修改是否通過(guò)驗(yàn)證并有記錄。6.查看計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)驗(yàn)證的程度是否經(jīng)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估確定。第六章物料與產(chǎn)品第二十五條*企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立物料和產(chǎn)品的操作規(guī)程，確保物料和產(chǎn)品的正確接收、貯存、發(fā)放、使用和發(fā)運(yùn)，防止污染、交叉污染、混淆和差錯(cuò)。藥包材生產(chǎn)所用的物料和產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)符合相應(yīng)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。企業(yè)應(yīng)當(dāng)按質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)對(duì)物料進(jìn)行檢驗(yàn)，并審核供應(yīng)商的檢驗(yàn)報(bào)告，以確保物料的規(guī)格和質(zhì)量滿足藥包材生產(chǎn)的質(zhì)量要求，確保來(lái)源可追溯。企業(yè)可以將物料或者產(chǎn)品的部分檢驗(yàn)項(xiàng)目委托第三方企業(yè)或者機(jī)構(gòu)檢測(cè)，但應(yīng)當(dāng)對(duì)第三方企業(yè)或者機(jī)構(gòu)進(jìn)行評(píng)估，按照供應(yīng)商進(jìn)行管1.查看是否建立物料和產(chǎn)品的相關(guān)操作規(guī)程。2.查看操作規(guī)程中物料和產(chǎn)品的接收、貯存、發(fā)放、使用和發(fā)運(yùn)要求是否包含防止污染、交叉污染、混淆和差錯(cuò)的管理措施。3.查看物料和產(chǎn)品的檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)。4.抽查是否按照標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行檢驗(yàn)并記錄。5.抽查物料供應(yīng)商的檢驗(yàn)報(bào)告是否符合物料檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)。6.了解企業(yè)是否有委托第三方進(jìn)行檢測(cè)的項(xiàng)目；如有，查看委托檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)的選擇、資質(zhì)、供應(yīng)商調(diào)查表等資料，是否按照供應(yīng)商管理規(guī)程進(jìn)行管理。章節(jié)號(hào)條款號(hào)（*為重點(diǎn)條款）主要內(nèi)容檢查方法和檢查內(nèi)容第二十六條*企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立物料接收和產(chǎn)品入庫(kù)的管理規(guī)程、接收標(biāo)準(zhǔn)和記錄。物料接收時(shí)應(yīng)當(dāng)及時(shí)登記物料名稱、批號(hào)等相關(guān)信息，保留相關(guān)重要憑證，并符合本條款相關(guān)要求。1.查看倉(cāng)儲(chǔ)部門的物料接收和入庫(kù)的相關(guān)規(guī)程，2.查看物料接收標(biāo)準(zhǔn)。3.抽查物料接收記錄，記錄內(nèi)容是否齊全，相關(guān)憑證是否按要求進(jìn)行保留。4.抽查物料到貨記錄是否與采購(gòu)訂單一致，且物料供應(yīng)商在經(jīng)質(zhì)量部門批準(zhǔn)的供應(yīng)商目錄中。5.查看物料批號(hào)編制規(guī)則。6.查看物料是否按照批次進(jìn)行分區(qū)域存放。7.查看物料是否從取樣、檢驗(yàn)、發(fā)放和使用均保留批號(hào)信息，以便追溯。8.現(xiàn)場(chǎng)查看物料與成品狀態(tài)標(biāo)識(shí)，標(biāo)識(shí)是否齊全且與狀態(tài)一致。9.了解影響物料和產(chǎn)品質(zhì)量問(wèn)題的處理辦法。10.了解或查看相關(guān)記錄，是否有影響物料和產(chǎn)品質(zhì)量的問(wèn)題，當(dāng)發(fā)生時(shí)，是否及時(shí)向質(zhì)量部門匯報(bào)并開(kāi)展了調(diào)查處理。11.對(duì)受影響的物料或產(chǎn)品是否進(jìn)行有效管控，防止混淆或非預(yù)期使第二十七條企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立物料和產(chǎn)品貯存的管理規(guī)程和記錄，確保貯存條件符合相關(guān)要求。1.查看物料和產(chǎn)品貯存的管理規(guī)程。2.查看物料是否按規(guī)定的條件進(jìn)行貯存。3.現(xiàn)場(chǎng)查看貯存條件并抽查相關(guān)監(jiān)測(cè)和檢查記錄。4.現(xiàn)場(chǎng)查看物料和產(chǎn)品是否按照規(guī)定條件貯存，如固體、液體是否隔離存放、揮發(fā)性物料（若有）是否做到避免污染其他物料等。5.查看物料和中間產(chǎn)品是否在有效期（如有）內(nèi)。6.查看是否按照復(fù)驗(yàn)期（如有）進(jìn)行定期復(fù)驗(yàn)和評(píng)估。7.了解是否出現(xiàn)過(guò)對(duì)質(zhì)量有不良影響的特殊情況，當(dāng)發(fā)生時(shí)是否進(jìn)行了復(fù)驗(yàn)和評(píng)估。第二十八條*只有經(jīng)質(zhì)量管理部門批準(zhǔn)放行的物料方可使用，物料的發(fā)放應(yīng)當(dāng)遵循先進(jìn)先出和近效期先出的原則，發(fā)放應(yīng)當(dāng)有記錄。1.是否建立物料管理規(guī)程，現(xiàn)場(chǎng)查看并抽查物料放行記錄，是否經(jīng)質(zhì)量部門批準(zhǔn)后放行。2.抽查發(fā)放記錄及現(xiàn)場(chǎng)物料，是否按先進(jìn)先出或近效期先出原則執(zhí)章節(jié)號(hào)條款號(hào)（*為重點(diǎn)條款）主要內(nèi)容檢查方法和檢查內(nèi)容第二十九條*企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立確定物料和產(chǎn)品檢驗(yàn)狀態(tài)的管理系統(tǒng)。待驗(yàn)、合格、不合格的物料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品等應(yīng)當(dāng)合理存放，并有明確的狀態(tài)標(biāo)識(shí)。不合格的物料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品應(yīng)當(dāng)有清晰醒目的標(biāo)志，在獨(dú)立區(qū)域保存或者采取其他有效手段隔離保存，避免進(jìn)入生產(chǎn)工序或者放行。1.查看倉(cāng)儲(chǔ)部門物料和產(chǎn)品管理文件，是否建立了物料和產(chǎn)品狀態(tài)的管理規(guī)定。2.現(xiàn)場(chǎng)查看待驗(yàn)、合格、不合格的物料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品的存放方式和狀態(tài)標(biāo)識(shí)。物料和產(chǎn)品的待驗(yàn)、合格、不合格狀態(tài)標(biāo)識(shí)是否齊全、正確。3.不合格物料、不合格品等是否有效的隔離存放，能否能夠避免非預(yù)期使用。第三十條成品標(biāo)簽應(yīng)當(dāng)清晰、明確，符合有關(guān)法規(guī)的要求，應(yīng)當(dāng)有規(guī)范的名稱、規(guī)格、登記號(hào)、批號(hào)、生產(chǎn)日期、有效期或者復(fù)驗(yàn)期、生產(chǎn)企業(yè)名稱和地址等內(nèi)容。對(duì)貯存條件有特殊要求的，應(yīng)當(dāng)在其包裝或者標(biāo)簽的醒目位置注明。1.現(xiàn)場(chǎng)查看成品標(biāo)簽、標(biāo)識(shí)管理文件，最小銷售單元是否包含名稱、規(guī)格、登記號(hào)、批號(hào)、生產(chǎn)日期、企業(yè)名稱、地址等內(nèi)容。2.查看貯存條件有特殊要求的，是否在包裝或標(biāo)簽上進(jìn)行注明。第三十一條企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立不合格物料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品管理規(guī)程，處理操作應(yīng)當(dāng)經(jīng)質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)并有記錄。1.查看不合格物料和成品的管理規(guī)程。2.抽查不合格物料和成品的處理記錄，處理操作是否經(jīng)質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)。第三十二條*不合格的中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品一般不得進(jìn)行返工。只有不影響產(chǎn)品質(zhì)量、符合相應(yīng)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，且根據(jù)預(yù)定、經(jīng)批準(zhǔn)的操作規(guī)程以及對(duì)相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)充分評(píng)估后，才允許返工處理，返工應(yīng)當(dāng)有記錄，經(jīng)過(guò)返工的產(chǎn)品批號(hào)應(yīng)當(dāng)易于識(shí)別。企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立并執(zhí)行不合格品返工的管理規(guī)程。不合格的物料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品、成品的返工應(yīng)當(dāng)經(jīng)質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)，并有記錄，確保其可追溯性。藥包材的中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品不得進(jìn)行重新加工。1.查看企業(yè)不合格品處置的相關(guān)規(guī)程。2.了解企業(yè)是否有返工情況，如有，是否有經(jīng)企業(yè)批準(zhǔn)的返工或重新加工的規(guī)程，查看評(píng)估過(guò)程及返工記錄；返工后產(chǎn)品應(yīng)明確批號(hào)，易于辨識(shí)。3.查看返工記錄，返工是否經(jīng)質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)，并有可追溯性。第七章確認(rèn)與驗(yàn)證第三十三條*企業(yè)應(yīng)當(dāng)確定需要進(jìn)行的確認(rèn)或者驗(yàn)證工作，以證明影響產(chǎn)品質(zhì)量的關(guān)鍵過(guò)程能夠得到有效控制。確認(rèn)或者驗(yàn)證的測(cè)試項(xiàng)目、范圍、程度和周期應(yīng)當(dāng)經(jīng)過(guò)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估來(lái)確定。企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立確認(rèn)與驗(yàn)證的文件和記錄，并能夠以文件和記錄證明達(dá)到預(yù)定目標(biāo)。1.查看企業(yè)確認(rèn)與驗(yàn)證的管理制度，影響產(chǎn)品質(zhì)量的確認(rèn)、驗(yàn)證的測(cè)試項(xiàng)目、范圍、程度和周期要求是否經(jīng)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估明確。2.查看企業(yè)確認(rèn)與驗(yàn)證的管理文件，是否能指導(dǎo)完成相關(guān)工作。3.查看廠房、設(shè)施、設(shè)備確認(rèn)及相關(guān)記錄，是否符合預(yù)定用途及滿足附錄要求。4.查看工藝驗(yàn)證及相關(guān)記錄，重點(diǎn)關(guān)注藥包材關(guān)鍵質(zhì)量屬性、對(duì)藥包材質(zhì)量有重要影響的生產(chǎn)過(guò)程、取樣、中間測(cè)試要求、工藝參數(shù)5.查看清潔驗(yàn)證及相關(guān)記錄，是否能證明設(shè)備、容器等清潔消毒規(guī)程的有效性。章節(jié)號(hào)條款號(hào)（*為重點(diǎn)條款）主要內(nèi)容檢查方法和檢查內(nèi)容第三十四條廠房、設(shè)施、關(guān)鍵生產(chǎn)設(shè)備、關(guān)鍵計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)和關(guān)鍵檢驗(yàn)儀器應(yīng)當(dāng)經(jīng)過(guò)確認(rèn)，應(yīng)當(dāng)采用經(jīng)過(guò)確認(rèn)或者驗(yàn)證的生產(chǎn)工藝、操作規(guī)程和檢驗(yàn)方法進(jìn)行生產(chǎn)、操作和檢驗(yàn)。首次生產(chǎn)、場(chǎng)地搬遷或者發(fā)生影響產(chǎn)品質(zhì)量的變更等應(yīng)當(dāng)進(jìn)行確認(rèn)或者驗(yàn)證。1.查看廠房、設(shè)施、關(guān)鍵生產(chǎn)設(shè)備、關(guān)鍵計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)和關(guān)鍵檢驗(yàn)儀器是否經(jīng)確認(rèn)。2.查看采用的生產(chǎn)工藝、操作規(guī)程和檢驗(yàn)方法是否經(jīng)確認(rèn)或驗(yàn)證。3.首次生產(chǎn)、場(chǎng)地搬遷或者發(fā)生影響產(chǎn)品質(zhì)量的變更等是否進(jìn)行確認(rèn)或者驗(yàn)證。第三十五條確認(rèn)和驗(yàn)證不是一次性的行為。關(guān)鍵的生產(chǎn)工藝和操作規(guī)程應(yīng)當(dāng)基于風(fēng)險(xiǎn)確定再驗(yàn)證周期，確保其能夠達(dá)到預(yù)期結(jié)果。當(dāng)驗(yàn)證狀態(tài)未發(fā)生重大變化，可進(jìn)行回顧分析，以滿足再確認(rèn)或者再驗(yàn)證的要求。1.查看企業(yè)確認(rèn)或驗(yàn)證年度計(jì)劃。2.查看關(guān)鍵的生產(chǎn)工藝和操作規(guī)程是否基于風(fēng)險(xiǎn)確定再驗(yàn)證周期。第三十六條確認(rèn)和驗(yàn)證過(guò)程中獲得的數(shù)據(jù)和資料應(yīng)當(dāng)以文件形式歸檔保存。驗(yàn)證文件應(yīng)當(dāng)包括驗(yàn)證總計(jì)劃、驗(yàn)證方案、驗(yàn)證報(bào)告。驗(yàn)證方案或者報(bào)告中應(yīng)當(dāng)清楚闡述被驗(yàn)證的對(duì)象、系統(tǒng)、需驗(yàn)證的項(xiàng)目、合格標(biāo)準(zhǔn)、結(jié)果評(píng)價(jià)、參考文獻(xiàn)、建議、偏差、方案、結(jié)果審批等方面的內(nèi)容。1.抽查驗(yàn)證文件，是否包括驗(yàn)證總計(jì)劃、驗(yàn)證方案、驗(yàn)證報(bào)告。2.驗(yàn)證方案或者報(bào)告中是否清楚闡述被驗(yàn)證的對(duì)象、系統(tǒng)、需驗(yàn)證的項(xiàng)目、合格標(biāo)準(zhǔn)、結(jié)果評(píng)價(jià)、參考文獻(xiàn)、建議、偏差、方案、結(jié)果審批等方面的內(nèi)容。第八章文件管理第三十七條質(zhì)量管理體系文件包括質(zhì)量方針、質(zhì)量目標(biāo)、相關(guān)的管理和操作規(guī)程、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和記錄等。查看企業(yè)質(zhì)量管理體系文件是否齊全。第三十八條*企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立并執(zhí)行文件管理操作規(guī)程，文件的起草、修訂、審核、批準(zhǔn)、發(fā)放、替換或者撤銷、復(fù)制、保管和銷毀應(yīng)當(dāng)按照操作規(guī)程管理。1.查看文件管理相關(guān)規(guī)程。2.查看文件的起草、修訂、審核、批準(zhǔn)、發(fā)放、替換或者撤銷、復(fù)制、保管和銷毀是否和規(guī)程一致。3.查看文件發(fā)放、替換、銷毀等相關(guān)記錄，確保文件處于受控狀態(tài)。4.查看與藥包材附錄相關(guān)文件是否經(jīng)過(guò)質(zhì)量管理部門審核批準(zhǔn)；是否定期審核、修訂。5.查看現(xiàn)場(chǎng)使用的文件是否為現(xiàn)行版本，不得出現(xiàn)已撤銷文件或舊版文件。6.查看文件是否標(biāo)明題目、種類、目的、文件編號(hào)、版本號(hào)和變更歷史，并由指定部門發(fā)放。7.查看文件變更記錄。8.查看文件文字是否確切、清晰、易懂，采用統(tǒng)一的格式；查看引用的外來(lái)文件（如標(biāo)準(zhǔn)、圖樣等）是否明確標(biāo)識(shí)，并控制其在相關(guān)范圍內(nèi)發(fā)放。9.查看企業(yè)是否按照文件類型對(duì)文件分類管理。10.隨機(jī)抽查舊版重要文件確認(rèn)是否長(zhǎng)期保存。章節(jié)號(hào)條款號(hào)（*為重點(diǎn)條款）主要內(nèi)容檢查方法和檢查內(nèi)容第三十九條*記錄應(yīng)當(dāng)及時(shí)填寫，內(nèi)容真實(shí)，字跡清晰、易讀、不易擦除，并符合本條款相關(guān)要求。1.現(xiàn)場(chǎng)查看崗位記錄，是否做到及時(shí)書寫，內(nèi)容真實(shí)，字跡清晰、易讀、不易擦除。2.查看企業(yè)記錄管理相關(guān)規(guī)程；是否按照規(guī)定進(jìn)行填寫、復(fù)核、歸檔、銷毀等。3.抽查記錄，應(yīng)保持清潔，不得撕毀和任意涂改；若記錄內(nèi)容更改，確認(rèn)是否規(guī)范。4.隨機(jī)查看生產(chǎn)、控制、檢驗(yàn)、發(fā)運(yùn)、銷售和調(diào)查等記錄，應(yīng)保存完好，無(wú)丟失，無(wú)缺損。5.如使用電子數(shù)據(jù)處理系統(tǒng)記錄數(shù)據(jù)資料，應(yīng)建立操作規(guī)程。6.查看電子記錄是否準(zhǔn)確且有專人復(fù)核。7.現(xiàn)場(chǎng)查看系統(tǒng)輸入或更改數(shù)據(jù)是否規(guī)范，更改情況是否有記錄。8.查看電子簽名的法律法規(guī)符合性。第四十條*藥包材應(yīng)當(dāng)有經(jīng)企業(yè)批準(zhǔn)的工藝規(guī)程。工藝規(guī)程的制定應(yīng)當(dāng)以申報(bào)登記的工藝為依據(jù)。1.查看產(chǎn)品工藝規(guī)程文件及批準(zhǔn)情況。2.抽查工藝規(guī)程的配方、工藝參數(shù)等與申報(bào)登記的工藝規(guī)程一致性。第四十一條*工藝規(guī)程不得任意更改。如需更改，應(yīng)當(dāng)按照相關(guān)的操作規(guī)程修訂、審核、批準(zhǔn)。工藝規(guī)程的內(nèi)容應(yīng)符合本條款相關(guān)要求。1.查看現(xiàn)場(chǎng)工藝規(guī)程修訂、審核、批準(zhǔn)是否受控管理。2.查看工藝規(guī)程內(nèi)容是否包括條款涉及的內(nèi)容及項(xiàng)目，是否完整，有無(wú)缺失。第四十二條*每批產(chǎn)品均應(yīng)當(dāng)有相應(yīng)的批生產(chǎn)記錄，可追溯該批產(chǎn)品的生產(chǎn)歷史以及與該批產(chǎn)品質(zhì)量有關(guān)的情況，并至少符合本條款相關(guān)要求。1.查看批生產(chǎn)記錄，應(yīng)完整、可追溯。2.查看批生產(chǎn)記錄是否與現(xiàn)行生產(chǎn)工藝規(guī)程內(nèi)容對(duì)應(yīng)。3.查看批生產(chǎn)記錄設(shè)計(jì)是否合理，是否每一頁(yè)都標(biāo)注產(chǎn)品信息：如產(chǎn)品的名稱、規(guī)格和批號(hào)等。4.查看原版空白批記錄是否經(jīng)生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人、質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人審核批準(zhǔn)。5.查看批生產(chǎn)記錄是否記錄生產(chǎn)過(guò)程中的關(guān)鍵操作及數(shù)據(jù)，關(guān)鍵操作是否有專人復(fù)核。6.抽查批生產(chǎn)記錄，是否符合該條款要求。章節(jié)號(hào)條款號(hào)（*為重點(diǎn)條款）主要內(nèi)容檢查方法和檢查內(nèi)容第九章生產(chǎn)管理第四十三條*藥包材的生產(chǎn)應(yīng)當(dāng)按照批準(zhǔn)的工藝規(guī)程和操作規(guī)程進(jìn)行操作并有相關(guān)記錄，以確保藥包材符合規(guī)定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。1.查看生產(chǎn)工藝規(guī)程和操作規(guī)程是否經(jīng)過(guò)批準(zhǔn)。2.查看產(chǎn)品是否按照批準(zhǔn)的規(guī)程執(zhí)行，查看相關(guān)記錄。第四十四條企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立清場(chǎng)管理規(guī)程。每次生產(chǎn)結(jié)束后應(yīng)當(dāng)進(jìn)行清場(chǎng)，確保設(shè)備和工作場(chǎng)所沒(méi)有遺留與本次生產(chǎn)有關(guān)、可能影響后續(xù)生產(chǎn)的物料、產(chǎn)品和文件。下次生產(chǎn)開(kāi)始前，應(yīng)當(dāng)對(duì)上次清場(chǎng)情況進(jìn)行確認(rèn)。1.查看清場(chǎng)管理規(guī)程。2.每次生產(chǎn)結(jié)束后是否進(jìn)行清場(chǎng)，能否保證設(shè)備和工作場(chǎng)所沒(méi)有遺留與本次生產(chǎn)有關(guān)、可能影響后續(xù)生產(chǎn)的物料、產(chǎn)品和文件。3.查看下次生產(chǎn)開(kāi)始前，是否對(duì)上次清場(chǎng)情況進(jìn)行確認(rèn)。第四十五條*企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立劃分產(chǎn)品生產(chǎn)批次的操作規(guī)程，生產(chǎn)批次的劃分應(yīng)當(dāng)能夠確保產(chǎn)品的可追溯性和質(zhì)量均一性。每批產(chǎn)品均應(yīng)當(dāng)編制唯一的批號(hào)。一般以采用同一配方、相同工藝、同一規(guī)格在一定時(shí)間內(nèi)連續(xù)生產(chǎn)的產(chǎn)品為一個(gè)批次。1.查看企業(yè)是否制定劃分產(chǎn)品批次的操作規(guī)程，批次劃分是否能夠確保同一批次產(chǎn)品可追溯性和質(zhì)量均一性。2.查看每批產(chǎn)品批號(hào)是否唯一。第四十六條企業(yè)應(yīng)當(dāng)按照工藝規(guī)程進(jìn)行物料準(zhǔn)備，需要人工稱量的物料應(yīng)當(dāng)確保按照配方準(zhǔn)確稱量并由他人獨(dú)立復(fù)核，且有復(fù)核記錄，使用自動(dòng)稱量或者配料系統(tǒng)的應(yīng)當(dāng)確保系統(tǒng)準(zhǔn)確。1.檢查是否按照工藝規(guī)程進(jìn)行物料準(zhǔn)備。2.查看人工稱重的物料是否有記錄，并由他人獨(dú)立復(fù)核。3.查看自動(dòng)稱重或者配料系統(tǒng)是否采用定期驗(yàn)證或校準(zhǔn)等，確保系統(tǒng)準(zhǔn)確。第四十七條*企業(yè)應(yīng)當(dāng)在工藝規(guī)程中明確，不合格的中間產(chǎn)品不得流入下道工序。企業(yè)應(yīng)當(dāng)加強(qiáng)對(duì)生產(chǎn)過(guò)程中影響產(chǎn)品質(zhì)量的各個(gè)因素的控制，可以采用中間檢驗(yàn)或者生產(chǎn)過(guò)程工藝參數(shù)控制的方法，確保產(chǎn)品質(zhì)量滿足標(biāo)準(zhǔn)要求。1.查看工藝規(guī)程中是否有明確不合格的中間產(chǎn)品不得流入下道工序的規(guī)定。2.查看是否有對(duì)生產(chǎn)過(guò)程的控制措施。第四十八條*企業(yè)在生產(chǎn)過(guò)程中應(yīng)當(dāng)盡可能采取措施，防止污染和交叉污染，并至少符合本條款相關(guān)要求。1.查看生產(chǎn)過(guò)程中是否有防止污染和交叉污染的措施。2.查看是否有經(jīng)過(guò)驗(yàn)證或者已知有效的清潔和去污染操作規(guī)程。3.必要時(shí)，是否對(duì)與物料直接接觸的設(shè)備表面的殘留物進(jìn)行檢測(cè)。4.查看物料進(jìn)入潔凈區(qū)的措施是否經(jīng)驗(yàn)證符合要求；物料包裝的表面是否進(jìn)行清潔。5.查看同一區(qū)域內(nèi)同時(shí)進(jìn)行多批次、多型號(hào)、多規(guī)格或者多用戶產(chǎn)品的生產(chǎn)時(shí)，是否采取隔離或者其他有效防止混淆、差錯(cuò)、污染和交叉污染的措施。6.查看滅菌設(shè)備在投入使用前是否進(jìn)行確認(rèn)。7.查看滅菌工藝的有效性是否每年再驗(yàn)證。8.查看設(shè)備重大變更后，是否再驗(yàn)證。9.查看生產(chǎn)和清潔過(guò)程中是否有使用易碎、易脫屑、易發(fā)霉器具。章節(jié)號(hào)條款號(hào)（*為重點(diǎn)條款）主要內(nèi)容檢查方法和檢查內(nèi)容第四十九條*容器、設(shè)備或者設(shè)施所用的標(biāo)識(shí)應(yīng)當(dāng)清晰明了，標(biāo)識(shí)格式應(yīng)當(dāng)經(jīng)企業(yè)相關(guān)部門批準(zhǔn)，并符合下列要求：（一）使用的容器、主要設(shè)備及必要的操作室或者相關(guān)記錄均應(yīng)當(dāng)標(biāo)識(shí)生產(chǎn)中的產(chǎn)品或者物料名稱、規(guī)格和批號(hào)，如有必要，還應(yīng)當(dāng)標(biāo)識(shí)生產(chǎn)工序。（二）貯存用容器及其附屬支管、進(jìn)出管路應(yīng)當(dāng)進(jìn)行標(biāo)識(shí)。（三）生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)當(dāng)有明顯的狀態(tài)標(biāo)識(shí)，標(biāo)明設(shè)備編號(hào)和內(nèi)容物（如名稱、規(guī)格、批號(hào)沒(méi)有內(nèi)容物的應(yīng)當(dāng)標(biāo)明清潔狀態(tài)。1.查看容器、設(shè)備或者設(shè)施所用的標(biāo)識(shí)是否清晰明了。2.查看標(biāo)識(shí)格式是否經(jīng)企業(yè)相關(guān)部門批準(zhǔn)。3.查看使用的容器、主要設(shè)備及必要的操作室或者相關(guān)記錄是否標(biāo)識(shí)生產(chǎn)中的產(chǎn)品或者物料名稱、規(guī)格和批號(hào)；必要時(shí)，是否有標(biāo)識(shí)生產(chǎn)工序。4.查看貯存用容器及其附屬支管、進(jìn)出管路是否進(jìn)行標(biāo)識(shí)。5.查看生產(chǎn)設(shè)備是否有明顯的狀態(tài)標(biāo)識(shí)。6.查看是否有標(biāo)明設(shè)備編號(hào)和內(nèi)容物（如名稱、規(guī)格、批號(hào)沒(méi)有內(nèi)容物的是否標(biāo)明清潔狀態(tài)。第五十條直接接觸藥包材的包裝材料不得對(duì)藥包材質(zhì)量產(chǎn)生不利影響。藥包材的包裝應(yīng)當(dāng)符合其預(yù)期要求。查看直接接觸藥包材的包裝材料的管理措施，不得對(duì)藥包材質(zhì)量產(chǎn)生不利影響。第五十一條包裝過(guò)程應(yīng)當(dāng)確保藥包材的質(zhì)量不受影響，并確保所有包裝容器貼簽正確無(wú)誤。應(yīng)當(dāng)有防止包裝和貼簽操作發(fā)生差錯(cuò)、混淆的措施。1.查看包裝操作規(guī)程，是否有保障質(zhì)量不受影響的措施；關(guān)注企業(yè)對(duì)貼簽的管理。2.查看是否有防止包裝和貼簽操作發(fā)生差錯(cuò)、混淆的措施。第五十二條藥包材的運(yùn)輸、貯存條件應(yīng)當(dāng)能夠滿足質(zhì)量保證需要，必要時(shí)，應(yīng)當(dāng)對(duì)運(yùn)輸條件和貯存條件進(jìn)行驗(yàn)證。1.查看藥包材運(yùn)輸、貯存條件是否滿足藥包材質(zhì)量保證要求。2.必要時(shí)，運(yùn)輸條件和貯存條件是否經(jīng)驗(yàn)證。第十章質(zhì)量控制與質(zhì)量保證第五十三條*質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室應(yīng)當(dāng)包括相應(yīng)的組織機(jī)構(gòu)、文件系統(tǒng)以及取樣、檢驗(yàn)等設(shè)施設(shè)備，確保物料在放行前完成必要的檢驗(yàn)以及成品在放行前按照登記的信息完成檢驗(yàn)，確認(rèn)其質(zhì)量符合要求。查看質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室組織架構(gòu)、資源配置及取樣檢驗(yàn)等管理全過(guò)程，查看物料、成品檢驗(yàn)記錄，確保物料在放行前完成必要的檢驗(yàn)以及成品在放行前按照登記的信息完成檢驗(yàn)，確認(rèn)其質(zhì)量符合要求。第五十四條*質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室的職責(zé)是按照法定要求和企業(yè)內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的方法和規(guī)程，對(duì)物料和產(chǎn)品進(jìn)行取樣、檢驗(yàn)和復(fù)核，以判斷這些物料和產(chǎn)品是否符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。取樣、檢驗(yàn)人員應(yīng)當(dāng)接受專項(xiàng)操作培訓(xùn)，并經(jīng)考核合格。1.查看企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)清單，檢驗(yàn)過(guò)程是否按照現(xiàn)行藥包材法定要求或企業(yè)內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行檢驗(yàn)。2.查看物料檢驗(yàn)記錄及報(bào)告，取樣及檢驗(yàn)過(guò)程是否得到有效控制。3.查看檢驗(yàn)人員培訓(xùn)檔案，查看培訓(xùn)及考核內(nèi)容是否滿足崗位操作要求，取樣人員是否經(jīng)授權(quán)。章節(jié)號(hào)條款號(hào)（*為重點(diǎn)條款）主要內(nèi)容檢查方法和檢查內(nèi)容第五十五條*質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室的文件應(yīng)當(dāng)符合第八章的原則。質(zhì)量管理部門應(yīng)當(dāng)有為確保產(chǎn)品符合法定要求或者企業(yè)內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行檢驗(yàn)的完整記錄。記錄應(yīng)符合本條款相關(guān)要求。1.查看產(chǎn)品檢驗(yàn)記錄，查看產(chǎn)品是否按照法定或內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求進(jìn)行檢驗(yàn)。2.查看記錄是否有對(duì)檢品的詳細(xì)描述，包括名稱、批號(hào)/編號(hào)或者其他專一性的代號(hào)以及取樣時(shí)間。3.查看記錄是否包括每一檢驗(yàn)方法的索引號(hào)（或者說(shuō)明）。4.查看檢測(cè)原始數(shù)據(jù)，包括圖、表以及儀器檢測(cè)圖譜。5.查看與檢驗(yàn)相關(guān)的計(jì)算方法是否正確。6.查看檢驗(yàn)結(jié)果及與標(biāo)準(zhǔn)比較的結(jié)論是否正確。7.查看檢驗(yàn)人員的簽字及檢驗(yàn)日期是否正確。第五十六條*質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室應(yīng)當(dāng)配備一定數(shù)量的質(zhì)量管理人員和檢驗(yàn)人員，并有與藥包材生產(chǎn)規(guī)模、品種、檢驗(yàn)要求相適應(yīng)的場(chǎng)所、儀器和設(shè)備。質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室應(yīng)當(dāng)嚴(yán)格執(zhí)行實(shí)驗(yàn)室管理的相關(guān)規(guī)定。1.查看質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室管理人員及檢驗(yàn)人員配置情況是否滿足管理及檢驗(yàn)要求。2.查看實(shí)驗(yàn)場(chǎng)所、儀器、設(shè)備是否與藥包材生產(chǎn)規(guī)模、品種、檢驗(yàn)要求匹配。3.查看是否建立了質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室相關(guān)管理規(guī)定并執(zhí)行。第五十七條*質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室應(yīng)當(dāng)至少建立包括質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、取樣規(guī)程以及檢驗(yàn)規(guī)程等在內(nèi)的相關(guān)文件。取樣方法應(yīng)當(dāng)科學(xué)、合理，以保證樣品的代表性，并有詳盡的取樣規(guī)程和記錄。質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室應(yīng)當(dāng)有試劑和試液采購(gòu)、制備的書面規(guī)程。購(gòu)進(jìn)的試劑和試液應(yīng)當(dāng)標(biāo)明名稱、濃度、有效期。試液制備的記錄應(yīng)當(dāng)予以保存，包括名稱、制備時(shí)間和所使用材料的數(shù)量等。容量分析用試液應(yīng)當(dāng)按法定標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行標(biāo)定，標(biāo)定的記錄應(yīng)當(dāng)保存。為確保物料和產(chǎn)品符合有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)要求，檢驗(yàn)方案應(yīng)當(dāng)包括質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、取樣規(guī)程以及檢驗(yàn)規(guī)程等。質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室應(yīng)當(dāng)進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估以識(shí)別雜質(zhì)，并確定雜質(zhì)的控制限度；應(yīng)當(dāng)制定檢測(cè)程序并驗(yàn)證，以確保每批產(chǎn)品符合要求。取樣過(guò)程不應(yīng)增加污染的風(fēng)險(xiǎn)。樣品應(yīng)當(dāng)小心處理并保持其完整1.查看是否配備必要的質(zhì)量控制檢驗(yàn)工具書；抽查質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、取樣規(guī)程、檢驗(yàn)規(guī)程等文件執(zhí)行情況。2.查看取樣的相關(guān)文件，抽查取樣記錄，確定取樣方法是否合理、科學(xué)，取樣是否有代表性。3.查看實(shí)驗(yàn)室是否制定了試劑、試液采購(gòu)、制備的相關(guān)規(guī)程。4.現(xiàn)場(chǎng)查看試劑、試液是否標(biāo)明名稱、濃度、有效期等信息；抽查試液制備記錄，記錄是否有名稱、制備時(shí)間和所使用材料的數(shù)量等信息。5.查看分析用試液的標(biāo)定記錄。6.查看檢驗(yàn)相關(guān)操作規(guī)程，如質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、取樣規(guī)程、檢驗(yàn)規(guī)程等。7.查看雜質(zhì)控制相關(guān)文件，是否基于風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估需識(shí)別并控制雜質(zhì)，確定雜質(zhì)的控制限度，制定檢測(cè)程序并驗(yàn)證，確保產(chǎn)品符合要求。8.查看并了解取樣過(guò)程，能否保證樣品區(qū)域產(chǎn)品不被污染。9.查看所取樣品是否保持完整性，以免影響檢測(cè)過(guò)程。第五十八條*質(zhì)量管理部門應(yīng)當(dāng)分別建立物料和產(chǎn)品批準(zhǔn)放行的操作規(guī)程，明確批準(zhǔn)放行的標(biāo)準(zhǔn)、職責(zé)，并有相應(yīng)的記錄。查看物料和產(chǎn)品的批準(zhǔn)放行相關(guān)的操作規(guī)程，是否明確規(guī)定了放行的標(biāo)準(zhǔn)、職責(zé)，并保留放行相關(guān)記錄。第五十九條*所有產(chǎn)品均應(yīng)當(dāng)由質(zhì)量管理部門審核，由質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人或者其授權(quán)的人員簽字批準(zhǔn)后放行，不合格產(chǎn)品不得放行出廠。1.查看產(chǎn)品放行記錄是否經(jīng)質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人或其授權(quán)人簽字批準(zhǔn)后放行。2.查看不合格處置臺(tái)賬，抽查是否存在不合格產(chǎn)品放行情況。章節(jié)號(hào)條款號(hào)（*為重點(diǎn)條款）主要內(nèi)容檢查方法和檢查內(nèi)容第六十條*質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室應(yīng)當(dāng)建立檢驗(yàn)結(jié)果超標(biāo)調(diào)查的操作規(guī)程。任何檢驗(yàn)結(jié)果超標(biāo)都應(yīng)當(dāng)按照操作規(guī)程進(jìn)行完整的調(diào)查并有記錄。1.查看檢驗(yàn)結(jié)果超標(biāo)調(diào)查的相關(guān)規(guī)程。2.查看檢驗(yàn)結(jié)果超標(biāo)調(diào)查臺(tái)賬，抽查檢驗(yàn)結(jié)果超標(biāo)調(diào)查記錄。第六十一條企業(yè)應(yīng)當(dāng)根據(jù)產(chǎn)品和物料特性建立留樣管理規(guī)程。留樣應(yīng)當(dāng)能夠代表被取樣批次的產(chǎn)品或者物料；樣品的容器應(yīng)當(dāng)貼有標(biāo)簽，注明樣品的名稱、批號(hào)、取樣日期、取樣人等信息；留樣一般應(yīng)當(dāng)保存至有效期或者復(fù)驗(yàn)期后一年，或者與藥品生產(chǎn)企業(yè)協(xié)商，確定保存時(shí)限，留樣量應(yīng)當(dāng)至少滿足除外觀和微生物檢查項(xiàng)目外全檢量的需1.查看企業(yè)留樣管理規(guī)程，內(nèi)容是否規(guī)定了樣品批次的代表性要求、留樣數(shù)量、樣品標(biāo)簽及留樣保存期限等信息要求。2.查看留樣臺(tái)賬，標(biāo)識(shí)確認(rèn)是否滿足文件規(guī)定。第六十二條企業(yè)應(yīng)當(dāng)根據(jù)相關(guān)技術(shù)指導(dǎo)原則，結(jié)合藥包材的材料特性確定開(kāi)展自身穩(wěn)定性考察的情形、方式和內(nèi)容。藥包材的自身穩(wěn)定性考察應(yīng)當(dāng)有文件和記錄。1.查看是否根據(jù)相關(guān)技術(shù)指導(dǎo)原則，結(jié)合藥包材的材料特性建立穩(wěn)定性考察相關(guān)文件，確定開(kāi)展自身穩(wěn)定性考察的情形、方式和內(nèi)容。2.查看穩(wěn)定性考察報(bào)告。3.查看發(fā)生可能影響藥包材自身穩(wěn)定性的變更時(shí)，是否根據(jù)變更性質(zhì)開(kāi)展了藥包材自身穩(wěn)定性的補(bǔ)充研究。第六十三條*生產(chǎn)所用物料供應(yīng)商（生產(chǎn)企業(yè)、經(jīng)銷商）應(yīng)當(dāng)具備合法資質(zhì)。企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立物料供應(yīng)商評(píng)估和批準(zhǔn)的操作規(guī)程，明確供應(yīng)商的資質(zhì)、選擇的原則、質(zhì)量評(píng)估方式、評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)、物料供應(yīng)商批準(zhǔn)的程序，并至少符合本條款相關(guān)要求。1.查看物料供應(yīng)商管理相關(guān)文件，內(nèi)容是否明確了供應(yīng)商資質(zhì)、選擇原則、質(zhì)量評(píng)估方式、評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)、批準(zhǔn)程序等。2.查看合格供應(yīng)商名單，抽查供應(yīng)商檔案，查看供應(yīng)商檔案是否包括供應(yīng)商的資質(zhì)證明文件、物料檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)、物料檢驗(yàn)報(bào)告、樣品檢驗(yàn)原始數(shù)據(jù)及報(bào)告。3.抽查合格供應(yīng)商名單是否經(jīng)過(guò)質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)。4.查看合格供應(yīng)商名單的發(fā)放記錄，是否發(fā)給了所有相關(guān)部門。如物料管理部門、采購(gòu)部門、質(zhì)量部門。5.查看合格供應(yīng)商名單是否包括物料名稱、物料規(guī)格、驗(yàn)收標(biāo)準(zhǔn)、生產(chǎn)企業(yè)名稱和地址、經(jīng)銷商名稱（若有）等信息。6.查看物料供應(yīng)商合同或質(zhì)量協(xié)議臺(tái)賬，抽查主要物料采購(gòu)訂單查看簽訂質(zhì)量協(xié)議，查看質(zhì)量協(xié)議是否明確了雙方所承擔(dān)的質(zhì)量相關(guān)責(zé)任。7.查看是否規(guī)定了供應(yīng)商進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)質(zhì)量審核的相關(guān)要求，并保留審核報(bào)告，抽查主要物料審核記錄或報(bào)告。8.了解是否有新增物料供應(yīng)商，若有，是否按照供應(yīng)商管理文件要求進(jìn)行評(píng)估；查看改變主要物料供應(yīng)商是否對(duì)產(chǎn)品進(jìn)行相關(guān)的驗(yàn)證及穩(wěn)定性考察。章節(jié)號(hào)條款號(hào)（*為重點(diǎn)條款）主要內(nèi)容檢查方法和檢查內(nèi)容第六十四條*藥包材生產(chǎn)過(guò)程中常見(jiàn)的變更包括生產(chǎn)場(chǎng)地變更、原材料及配方變更、生產(chǎn)工藝和過(guò)程控制變更、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)變更、產(chǎn)品包裝變更以及有可能對(duì)藥包材質(zhì)量及其預(yù)定用途產(chǎn)生影響的其他變更。企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立變更管理的操作規(guī)程，規(guī)定變更的申請(qǐng)、評(píng)估、審核、批準(zhǔn)和實(shí)施，并有相應(yīng)的記錄。企業(yè)應(yīng)當(dāng)根據(jù)變更對(duì)藥包材的保護(hù)性、相容性、安全性、功能性，以及可能對(duì)藥品產(chǎn)生的潛在影響程度，將變更進(jìn)行分類，企業(yè)應(yīng)當(dāng)按照質(zhì)量協(xié)議等要求通知相關(guān)使用方。1.查看是否建立了變更管理的相關(guān)文件。2.查看變更文件是否規(guī)定了變更的申請(qǐng)流程、變更風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估方法、變更審核及批準(zhǔn)人員以及變更實(shí)施后驗(yàn)證相關(guān)內(nèi)容。3.查看是否依據(jù)對(duì)藥品產(chǎn)生的潛在影響程度對(duì)變更進(jìn)行分級(jí)管理。4.查看變更臺(tái)賬，抽查變更記錄。5.抽查是否根據(jù)質(zhì)量協(xié)議將約定告知的變更內(nèi)容以書面的形式告知相關(guān)使用方。第六十五條*企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立偏差處理的操作規(guī)程，規(guī)定偏差的報(bào)告、記錄、調(diào)查、處理以及所采取的糾正措施，并有相應(yīng)的記錄。企業(yè)應(yīng)當(dāng)根據(jù)偏差的性質(zhì)、范圍、對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量潛在影響的程度將偏差分類（如重大、次要對(duì)重大偏差的評(píng)估還應(yīng)當(dāng)考慮是否需要對(duì)產(chǎn)品進(jìn)行額外的檢驗(yàn)以及對(duì)產(chǎn)品有效期或者復(fù)驗(yàn)期的影響，必要時(shí)，應(yīng)當(dāng)對(duì)涉及重大偏差的產(chǎn)品進(jìn)行穩(wěn)定性考察。1.查看偏差管理的相關(guān)文件，是否包含偏差報(bào)告，記錄、調(diào)查、處理以及所采取的糾正措施的相關(guān)要求。2.查看文件是否根據(jù)偏差的性質(zhì)、影響范圍，以及對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量的影響程度進(jìn)行分級(jí)管理。3.查看偏差登記臺(tái)賬，抽查是否發(fā)生重大偏差，若有，偏差控制過(guò)程是否按風(fēng)險(xiǎn)大小及對(duì)質(zhì)量的影響程度開(kāi)展了相關(guān)研究與考察。第六十六條*企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立糾正措施和預(yù)防措施系統(tǒng)，對(duì)與產(chǎn)品質(zhì)量相關(guān)的投訴、召回、偏差、自檢或者外部審核結(jié)果、工藝性能和質(zhì)量監(jiān)測(cè)趨勢(shì)等進(jìn)行調(diào)查并采取糾正和預(yù)防措施。調(diào)查的深度和形式應(yīng)當(dāng)與風(fēng)險(xiǎn)的級(jí)別相適應(yīng)。1.查看是否建立糾正措施和預(yù)防措施系統(tǒng)相關(guān)文件。2.查看糾正措施和預(yù)防措施記錄清單或臺(tái)賬，是否對(duì)與產(chǎn)品質(zhì)量相關(guān)的投訴、召回、偏差、自檢或者外部審核結(jié)果、工藝性能和質(zhì)量監(jiān)測(cè)趨勢(shì)等進(jìn)行調(diào)查并采取糾正和預(yù)防措施。3.抽查調(diào)查報(bào)告，查看調(diào)查的深度和形式是否能消除風(fēng)險(xiǎn)或降低到可接受的程度。第六十七條（一）企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立投訴管理規(guī)程，規(guī)定投訴登記、評(píng)價(jià)、調(diào)查和處理的程序，并規(guī)定因可能的產(chǎn)品缺陷發(fā)生投訴時(shí)應(yīng)當(dāng)采取的措施，并符合本條款相關(guān)要求。1.查看投訴管理相關(guān)規(guī)程，查看文件對(duì)投訴登記、評(píng)價(jià)、調(diào)查和處理的程序是如何規(guī)定的，是否規(guī)定可能的產(chǎn)品缺陷發(fā)生投訴時(shí)應(yīng)采取的糾正措施。2.查看投訴登記臺(tái)賬，抽查與投訴調(diào)查報(bào)告，與產(chǎn)品質(zhì)量缺陷有關(guān)的投訴調(diào)查記錄是否詳細(xì)，并采取風(fēng)險(xiǎn)控制措施，如召回。3.查看投訴處理的相關(guān)記錄，記錄是否包含了相關(guān)批次產(chǎn)品信息內(nèi)4.查看定期回顧分析投訴記錄，是否對(duì)問(wèn)題采取了糾正預(yù)防措施，是否對(duì)問(wèn)題產(chǎn)品進(jìn)行了相應(yīng)處理。章節(jié)號(hào)條款號(hào)（*為重點(diǎn)條款）主要內(nèi)容檢查方法和檢查內(nèi)容第十一章產(chǎn)品發(fā)運(yùn)與召回第六十八條每批產(chǎn)品均應(yīng)當(dāng)有發(fā)運(yùn)記錄。根據(jù)發(fā)運(yùn)記錄，應(yīng)當(dāng)能夠追查每批產(chǎn)品的銷售情況，必要時(shí)應(yīng)當(dāng)能夠及時(shí)全部追回，發(fā)運(yùn)記錄內(nèi)容應(yīng)當(dāng)包括：產(chǎn)品名稱、規(guī)格、批號(hào)、數(shù)量、收貨單位和地址、聯(lián)系方式、發(fā)貨日期、發(fā)運(yùn)量、運(yùn)輸方式等。1.查看公司產(chǎn)品發(fā)運(yùn)控制情況，應(yīng)遵循及時(shí)、準(zhǔn)確、安全、經(jīng)濟(jì)的2.查看產(chǎn)品的發(fā)運(yùn)記錄，查看內(nèi)容是否齊全，記錄是否及時(shí)。第六十九條企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立藥包材退貨的接收、保管、檢驗(yàn)和處置的操作規(guī)程，并有相應(yīng)記錄，內(nèi)容至少應(yīng)當(dāng)包括：藥包材名稱、批號(hào)、退貨數(shù)量、退貨單位、退貨原因及日期、最終處理意見(jiàn)。同一產(chǎn)品同一批號(hào)不同渠道的退貨應(yīng)當(dāng)分別記錄、存放和處理。質(zhì)量管理部門負(fù)責(zé)批準(zhǔn)對(duì)退回藥包材的處置（例如，重新銷售、降級(jí)、返工或者銷毀）。只有在質(zhì)量管理部門評(píng)估并確認(rèn)藥包材包裝的完整性和符合要求的存儲(chǔ)或者運(yùn)輸條件，并對(duì)退貨產(chǎn)品進(jìn)行抽樣檢驗(yàn)符合規(guī)定后，方可考慮重新銷售退回的藥包材。退貨處理的過(guò)程和結(jié)果應(yīng)當(dāng)有相應(yīng)記錄。1.查看企業(yè)退貨、保管、檢驗(yàn)和處置相關(guān)的規(guī)程。2.查看退貨產(chǎn)品記錄，記錄應(yīng)明確退貨產(chǎn)品的具體信息（至少應(yīng)當(dāng)包括：藥包材名稱、批號(hào)、退貨數(shù)量、退貨單位、退貨原因及日期）及最終處理意見(jiàn)。3.查看現(xiàn)場(chǎng)退貨區(qū)及企業(yè)退貨臺(tái)賬，同一產(chǎn)品同一批號(hào)不同渠道的退貨應(yīng)當(dāng)分別記錄、存放和處理。明確標(biāo)識(shí)，易于區(qū)分。4.查看企業(yè)退回產(chǎn)品處置的流程。5.查看退回產(chǎn)品處理的相關(guān)記錄，退貨產(chǎn)品確認(rèn)及處置是否經(jīng)過(guò)質(zhì)量部門的評(píng)估確認(rèn)與批準(zhǔn)。6.查看退貨評(píng)估及處理，重點(diǎn)關(guān)注退貨質(zhì)量判定依據(jù)。退貨后產(chǎn)品重新銷售的，抽檢及檢驗(yàn)的相關(guān)記錄應(yīng)齊全，且經(jīng)質(zhì)量部評(píng)估。第七十條企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立召回操作規(guī)程，確保召回工作的有效性。召回操作規(guī)程應(yīng)當(dāng)說(shuō)明參與召回的人員的職責(zé)、召回流程、召回產(chǎn)品的處置。企業(yè)應(yīng)當(dāng)指定專人負(fù)責(zé)組織協(xié)調(diào)召回工作，并配備足夠數(shù)量的人員。召回應(yīng)當(dāng)能夠隨時(shí)啟動(dòng)，并迅速實(shí)施。召回的進(jìn)展過(guò)程應(yīng)當(dāng)有記錄，并有最終報(bào)告。1.查看企業(yè)召回操作相關(guān)規(guī)程；規(guī)程中是否有召回人員職責(zé)、召回流程、召回產(chǎn)品的處置等要求，是否能夠確保召回工作的有效性，召回應(yīng)形成報(bào)告。2.查看企業(yè)是否有專人負(fù)責(zé)組織協(xié)調(diào)召回工作，人員配備是否能保證召回工作隨時(shí)啟動(dòng)并迅速實(shí)施。3.查看企業(yè)是否有產(chǎn)品召回情況，如有，查看召回過(guò)程記錄及報(bào)告。第十二章合同管理第七十一條*企業(yè)應(yīng)當(dāng)與藥品上市許可持有人簽訂質(zhì)量協(xié)議，作為合同的組成部分。質(zhì)量協(xié)議應(yīng)當(dāng)明確涉及產(chǎn)品的名稱、規(guī)格、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和雙方所承擔(dān)的責(zé)任等內(nèi)容。1.查看企業(yè)銷售記錄，抽查是否與藥品上市許可持有人簽訂質(zhì)量協(xié)2.質(zhì)量協(xié)議的內(nèi)容是否完善，確認(rèn)是否明確涉及產(chǎn)品的名稱、規(guī)格、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和雙方所承擔(dān)的責(zé)任等內(nèi)容。第七十二條企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立合同評(píng)審規(guī)程，及時(shí)評(píng)估更新質(zhì)量協(xié)議相關(guān)內(nèi)容，確保合同的準(zhǔn)確性和有效性。查看企業(yè)的合同評(píng)審規(guī)程，規(guī)程中是否包含及時(shí)評(píng)估更新質(zhì)量協(xié)議的相關(guān)要求，是否執(zhí)行到位。第七十三條企業(yè)應(yīng)當(dāng)接受并配合藥品上市許可持有人審核，提供審核周期內(nèi)藥品上市許可持有人使用的藥包材信息和情況分析等資料。查看企業(yè)相關(guān)文件或協(xié)議、合同，是否包括配合審核、提供相關(guān)資料的內(nèi)容。章節(jié)號(hào)條款號(hào)（*為重點(diǎn)條款）主要內(nèi)容檢查方法和檢查內(nèi)容第十三章作為藥品生產(chǎn)工藝一部分的自產(chǎn)自用藥包材，可以在已建立的藥品質(zhì)量管理體系上增設(shè)藥包材質(zhì)量管理相關(guān)條款，以滿足本附錄要與藥品質(zhì)量安全關(guān)系密切的次級(jí)包裝組件、藥品內(nèi)標(biāo)簽和包裝系統(tǒng)等，應(yīng)當(dāng)參考本附錄實(shí)施生產(chǎn)質(zhì)量管理，確保至少符合相應(yīng)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)后方可放行。第七十五條本附錄術(shù)語(yǔ)附件2檢查缺陷（舉例）本附件列舉了部分檢查缺陷，但并未包含缺陷的全部。缺陷分級(jí)僅供參考，檢查組應(yīng)根據(jù)企業(yè)實(shí)際和風(fēng)險(xiǎn)情況對(duì)缺陷進(jìn)行合理分級(jí)。一、嚴(yán)重缺陷（舉例）（一）質(zhì)量管理1.未建立有效的質(zhì)量管理系統(tǒng)，質(zhì)量管理部門不是獨(dú)立機(jī)構(gòu)，缺乏真正的質(zhì)量決定權(quán)。2.有證據(jù)證明藥包材不符合登記資料中規(guī)定的質(zhì)量要求，且已上市放行并銷售。（二）廠房與設(shè)施有潔凈度要求的產(chǎn)品生產(chǎn)、包裝時(shí)空氣凈化系統(tǒng)不運(yùn)行，潔凈區(qū)內(nèi)蟲害嚴(yán)重。（三）設(shè)備用于藥包材生產(chǎn)的關(guān)鍵設(shè)備未經(jīng)確認(rèn)符合要求，且有證據(jù)表明其不能正常運(yùn)行。（四）物料與產(chǎn)品1.使用關(guān)鍵質(zhì)量指標(biāo)不符合企業(yè)內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)的物料、中間產(chǎn)品進(jìn)行生產(chǎn)，導(dǎo)致產(chǎn)品質(zhì)量不合格。2.有證據(jù)證明藥包材的中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品進(jìn)行了重新加工。（五）生產(chǎn)管理1.未按照原輔包登記平臺(tái)登記的配方工藝、生產(chǎn)地址等登記信息組織生產(chǎn)。2.偽造或篡改生產(chǎn)和包裝指令、記錄，或不如實(shí)進(jìn)行記錄。（六）質(zhì)量控制與質(zhì)量保證1.偽造/篡改檢驗(yàn)記錄及數(shù)據(jù)。2.發(fā)生影響產(chǎn)品質(zhì)量的重大變更（如生產(chǎn)場(chǎng)地、生產(chǎn)工藝、未及時(shí)告知藥品上市許可持有人。（七）產(chǎn)品發(fā)運(yùn)與召回發(fā)生產(chǎn)品抽檢不合格或產(chǎn)品存在重大缺陷后未召回產(chǎn)品或未告知藥品上市許可持有人停止使用。（八）合同管理未有效審核與藥品上市許可持有人或藥品生產(chǎn)企業(yè)簽訂的合同，含印刷的包材標(biāo)識(shí)了其他企業(yè)信息或產(chǎn)品信息，導(dǎo)致產(chǎn)品用于假藥等違法產(chǎn)品的生產(chǎn)。二、主要缺陷（舉例）（一）機(jī)構(gòu)與人員1.未配備足夠數(shù)量并具有適當(dāng)資質(zhì)的管理人員和操作人員履行生產(chǎn)、質(zhì)量管理職責(zé)，導(dǎo)致生產(chǎn)質(zhì)量管理多項(xiàng)工作未落于實(shí)處，產(chǎn)生多次偏差或檢驗(yàn)結(jié)果超標(biāo)。（二）廠房與設(shè)施1.用于無(wú)菌制劑的免洗藥包材生產(chǎn)廠房、空氣凈化系統(tǒng)等未定期清潔、維護(hù)或確認(rèn)。2.存在可能導(dǎo)致污染的空氣凈化系統(tǒng)故障，未進(jìn)行維修即組織產(chǎn)品生產(chǎn)。（三）設(shè)備1.用于無(wú)菌制劑的免洗藥包材所用關(guān)鍵設(shè)備未經(jīng)確認(rèn)符合要求，不能證明其運(yùn)行有效性。2.產(chǎn)品生產(chǎn)所用的關(guān)鍵設(shè)備、模具發(fā)生故障，未維修即組織產(chǎn)品生產(chǎn)，導(dǎo)致產(chǎn)品存在不合格風(fēng)險(xiǎn)。3.滅菌設(shè)備投入使用前未進(jìn)行確認(rèn)，設(shè)備重大變更后未進(jìn)行再驗(yàn)證。（四）物料與產(chǎn)品1.未建立物料與產(chǎn)品的操作規(guī)程，導(dǎo)致物料和產(chǎn)品未能正確接收、貯存、發(fā)放、使用和發(fā)運(yùn)，出現(xiàn)混淆或差錯(cuò)。2.物料未經(jīng)質(zhì)量管理部門批準(zhǔn)即用于生產(chǎn)。3.物料、中間產(chǎn)品在貯存期內(nèi)，發(fā)生了對(duì)質(zhì)量有不良影響的特殊情況，未進(jìn)行復(fù)驗(yàn)和評(píng)估即使用。4.不合格的中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品未經(jīng)評(píng)估即返工，且返工無(wú)記錄。5.成品標(biāo)簽無(wú)規(guī)范的名稱、規(guī)格、登記號(hào)、批號(hào)、生產(chǎn)有效期或者復(fù)驗(yàn)期、生產(chǎn)企業(yè)名稱和地址等內(nèi)容，有特殊貯存要求的未注明，導(dǎo)致發(fā)運(yùn)出現(xiàn)混淆或差錯(cuò)。（五）文件管理1.記錄未進(jìn)行有效保存，未按規(guī)定的保存期限保存。2.產(chǎn)品生產(chǎn)已完成，生產(chǎn)記錄未及時(shí)記錄，不能保證記錄的可追溯性。3.批生產(chǎn)記錄缺少配料、關(guān)鍵工序操作內(nèi)容。（六）生產(chǎn)管理1.未建立明確的劃分產(chǎn)品生產(chǎn)批次的管理規(guī)程，生產(chǎn)批次的劃分不能夠確保產(chǎn)品的可追溯性和質(zhì)量均一性。2.未嚴(yán)格執(zhí)行清場(chǎng)管理要求，導(dǎo)致上次生產(chǎn)的物料、產(chǎn)品流入本次生產(chǎn)，發(fā)生差錯(cuò)或混淆。3.無(wú)菌操作方式生產(chǎn)藥包材時(shí)，未進(jìn)行無(wú)菌操作區(qū)關(guān)鍵點(diǎn)環(huán)境監(jiān)測(cè)。4.同一生產(chǎn)區(qū)域內(nèi)進(jìn)行多批次、多型號(hào)、多規(guī)格或者多用戶