2025老年肺癌免疫治療進(jìn)展在全球范圍內(nèi)，對“老年”的定義存在細(xì)微差國國家綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)(NCCN)、世界衛(wèi)生組織(WHO)等均將65周歲作為老年人的起點。NCCN指南進(jìn)一步依據(jù)年齡進(jìn)行了精細(xì)化分層：65-75歲為“低齡老年人”,76-85歲為“老年人”,超過85歲則定義為“高齡老年人”。在我國，傳統(tǒng)上以60周歲為老年標(biāo)準(zhǔn)，但醫(yī)學(xué)界的專家共識逐漸傾向于與國際接軌，將65歲作為臨床研究與實踐的參考界值，同時將≥80歲人群認(rèn)定為“高齡老人”。這種分層管理的理根據(jù)國家癌癥中心2024年發(fā)布的2022年癌癥統(tǒng)計數(shù)據(jù)，我國肺癌新發(fā)病例高達(dá)106.06萬例。其中，老年群體構(gòu)成了肺癌患者的主體：若以60歲為界，約占新發(fā)患者的70%;即便以65歲為界，也達(dá)到了46.9%;70歲以上人群仍占20%。尤為值得關(guān)注的是，80歲以上的高齡老年人群，雖然僅占新發(fā)病例的10%,其死亡占比卻高達(dá)17.7%,近乎五分列腺癌、結(jié)直腸癌等成為高發(fā)瘤種。美國SEER數(shù)據(jù)位發(fā)病年齡為71歲，且在65-74歲年齡段最為常見，這從另一個角度更為嚴(yán)峻的是，該群體在臨床研究中的代表性嚴(yán)重不足。數(shù)據(jù)顯示，美國NIH在2010-2021年間開展的腫瘤臨床研究中，有32.77%的III期研究設(shè)置了入組年齡上限；在FDA批準(zhǔn)的注冊臨床試驗中，80歲及以上患者僅占4%。盡管FDA2022年和CDE2025年先后發(fā)布指南，但目前仍缺乏專門針對老年肺癌的大型前瞻性I期42rioksv=27032內(nèi)容(征求意見稿)內(nèi)容(征求意見稿)國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心2025年5月①治療或改善嚴(yán)重影響生活質(zhì)量的慢性或反復(fù)發(fā)作性疾病：②治療或改善重要器官功治療；⑤常規(guī)醫(yī)療操作中藥物的使用84歲和85歲及以上?！げ捎每陀^的生理性、功能性健康測量指標(biāo)或表征工具來反映老年人群的生物學(xué)年齡撐。如果試驗方案中設(shè)定了年齡上限，必須提供充分的理由和依據(jù)·在涉及老年人群的創(chuàng)新藥臨床試驗中，入排標(biāo)準(zhǔn)的設(shè)計應(yīng)綜合考慮伴隨疾病和合并用藥的情況情況、重要器官功能的下降、生活質(zhì)量的改善·分層隨機化設(shè)計，以年齡或某些重要器官功能狀態(tài)為關(guān)鍵因素進(jìn)行分層獨立的老年人群試驗：在試驗中只納入老年人群，在方案中規(guī)定年齡下限(設(shè)置或不設(shè)置年齡上限)。開展獨立的老年人群臨床試驗，其設(shè)計更易于與老年人群達(dá)到良好匹配CDE:老年人群參與臨床試驗的指導(dǎo)原則(征求意見稿)4.免疫學(xué)特征多樣性缺失。表現(xiàn)為外周初始CD8+T細(xì)胞減少，衰老相關(guān)T細(xì)胞和免T細(xì)胞代謝改變：老年T細(xì)胞的合成與代謝功能減弱，影響其抗腫瘤活腫瘤微環(huán)境的改變：衰老導(dǎo)致腫瘤微環(huán)境中TGFβ1升高、IF國內(nèi)外指南均強調(diào)對老年患者進(jìn)行綜合評估的重癌臨床診療指南(2025版)》推薦45歲以上人群進(jìn)行肺癌篩查?！独夏晖砥诜伟┲委煂＜夜沧R(2025版)》則強調(diào)，老年患者診療全程需貫穿老年綜合評估，其重要性遠(yuǎn)超單純的EC老年綜合評估需結(jié)合老年晚期肺癌患者的疾病特點，從醫(yī)學(xué)相關(guān)疾病評估、功能狀態(tài)評估、治療風(fēng)險評估、營養(yǎng)狀評估、認(rèn)知與心理評估、社會支持與環(huán)境評估然而，臨床實踐中老年綜合評估耗時較長(約30-60分鐘/人),在醫(yī)療資源緊張的背景下難以普及。未來需開發(fā)更IFCT-1805ELDERLY研究：這是一項專門針對≥70歲晚期NSCLC患者設(shè)計的前瞻性III期研究，對比阿替利珠單抗聯(lián)合化療與單純化療。結(jié)果顯示，聯(lián)合組在無進(jìn)展生存期(PFS,7.4個月vs5.6個月，HR=0.55,P<0.0001)、客觀緩解率(ORR,51.2%vs41.8%,P=0.04)和緩解持續(xù)時間(DOR,6.7個月vs3.8個月，P<0.0001)上均取得未達(dá)到預(yù)設(shè)的統(tǒng)計學(xué)差異，可能與化療組超過一半的患者后續(xù)交叉接受阿替利珠單抗聯(lián)合化療在≥75歲非鱗NSCLC患者中的療效。CJLSG1901研究顯示，帕博利珠單抗聯(lián)合培美曲塞一線治療PD-L1<50%、≥75歲老年非鱗NSCLC的mPFS為7.6個月，mOS為19.4個月。CJLSG1902研究顯示，阿替利珠單抗聯(lián)合卡鉑+培美曲塞治療≥75歲非鱗NSCLC的mPFS達(dá)7.49個月(預(yù)設(shè)閾值5.5個月),其中75-79歲患者獲益更顯著(mPFS7.69個月，mOS17.02個月),而≥80歲患者療效下降(mPFS5.42個月，mOS9.28個月),IPSOS研究：該研究是首個在不適合含鉑化療患者(≥70歲/PS2-3)開利珠單抗組mOS顯著延長(10.3個月vs9.2個月，HR=0.78,P=0.028),2年OS率翻倍(24.3%vs12.4%)。亞組分析顯示，亞裔患者獲益與總體人群一致(mOS15.8個月vs12.5個月，Energy-GFPC06-2015研究：探討了“雙免”療法(納武利尤單抗+伊匹木單抗)在≥70歲NSCLC患者中的應(yīng)用。結(jié)果顯示在PSO-1分老年患者中，雙免組mOS顯著優(yōu)于化療(22.6個月vs11.8個月),但PS2分患者中雙免方案未顯示優(yōu)勢，且毒性相關(guān)風(fēng)險更高。該研究3.RCT老年亞組分析/薈萃分析多項RCT的亞組分析表明，在≥65歲患者中，免疫治療(單藥/聯(lián)合)IMpower132中日隊列：顯示在≥65歲和≥70歲亞組中，免疫聯(lián)合化療均帶來PFS與OS獲益；一項納入9項PD-1抑制劑和6項PD-L1抑制劑試驗的薈萃分析顯示，在≥65歲患者中，免疫±化療能帶來PFS和OS獲益；在≥75歲患者中，免疫對比單獨化療的OS獲益無統(tǒng)計學(xué)意義。KEYNOTE-010/024/042匯總分析：提示在PD-L1≥50%的≥75歲患者中，免疫單藥可顯著改善OS;FDA匯總分析與NEJ057研究：指出在≥75歲患者中，免疫聯(lián)合化療并未優(yōu)于免疫單藥，聯(lián)合治療可能屬于“畫蛇添足”。法國UNIVOC研究顯示，≥80歲患者二線使用免疫治療的療效與<80歲患者相似，提示免疫單藥在超高齡人群中仍具應(yīng)用價值。這些亞組分析雖存在局限性，但為臨床實踐提供了重要參考：總體而言，老年患者無論選擇免疫單藥或聯(lián)合方案多可從中獲益，其中免疫單藥因安全性更優(yōu)，更適合作為老年患者的優(yōu)選方案；若考慮免疫聯(lián)合化療，則需通過充分評估患者免疫與化療耐受性，嚴(yán)格篩選適用人群。三、老年肺癌免疫治療安全性管理1.免疫相關(guān)不良反應(yīng)(irAE)風(fēng)險特征老年患者發(fā)生免疫相關(guān)不良反應(yīng)的風(fēng)險因素包括：多種合并癥、器官功能生理性下降、多重用藥以及老年綜合征(如衰弱、肌少癥)。這些因素不僅影響irAE的發(fā)生風(fēng)險，也增加了管理難度。ELDERS前瞻性研究顯示，≥70歲患者與<70歲患者的任意級別irAE發(fā)生率(60%vs51.4%)和3-5級irAE發(fā)生率(18.6%vs12.9%)無顯著差異，但老年患者irAE相關(guān)死亡率更高，尤其G8量表篩查陽性(≤14分)的虛弱人群，住院和死亡風(fēng)險更高。免疫聯(lián)合化療：IFCT-1805研究顯示，阿替利珠單抗聯(lián)合治療組≥3級TRAEs發(fā)生率(71.4%vs61.9%,P=0.032)、≥3級嚴(yán)重TRAEs發(fā)生率(16.3%vs7.7%,P=0.008)均顯著高于單純化療組；NEJ057研究顯示，免疫+化療較免疫單藥治療增加≥3級irAEs發(fā)生率(24.3%免疫單藥：IPSOS研究顯示，阿替利珠單抗單藥的3-4級TRAEs發(fā)生率(16.3%vs33.3%)和治療相關(guān)SAE發(fā)生率(11.7%vs15.6%)雙免治療：CheckMate227/568/817匯總分析顯示，≥75歲患者的安全性總體上與整體人群相似，但因TRAEs中止任何治療方案的使用更為普遍(29%),高于整體人群(13.9%),需重點關(guān)注。一項JImmunother齡組都是安全且耐受性良好的，老年患者的不良事件沒有明顯增加。但老年患者的irAE譜可能有所不同，其內(nèi)分泌毒性(如甲狀腺功能減退、垂體炎)發(fā)生率相對較低，但皮膚毒性更為常見