基于NCCN指南的肺癌高鈣血癥個(gè)體化治療方案演講人01基于NCCN指南的肺癌高鈣血癥個(gè)體化治療方案02引言：肺癌高鈣血癥的臨床挑戰(zhàn)與個(gè)體化治療的時(shí)代要求03肺癌高鈣血癥的病理生理機(jī)制與臨床意義：個(gè)體化治療的基礎(chǔ)04基于NCCN指南的高鈣血癥評(píng)估體系：個(gè)體化治療的前提05特殊人群的個(gè)體化管理：兼顧療效與安全性06治療監(jiān)測(cè)與隨訪：動(dòng)態(tài)調(diào)整與長(zhǎng)期管理07案例分析與經(jīng)驗(yàn)總結(jié)：從理論到實(shí)踐的跨越08結(jié)論：肺癌高鈣血癥個(gè)體化治療的核心要義目錄01基于NCCN指南的肺癌高鈣血癥個(gè)體化治療方案02引言：肺癌高鈣血癥的臨床挑戰(zhàn)與個(gè)體化治療的時(shí)代要求引言：肺癌高鈣血癥的臨床挑戰(zhàn)與個(gè)體化治療的時(shí)代要求在肺癌的臨床診療過程中，腫瘤相關(guān)高鈣血癥（tumor-inducedhypercalcemia,TIH）是一種常見的代謝急癥，其發(fā)生率在晚期肺癌患者中可達(dá)10%-30%，尤其以鱗狀細(xì)胞癌、肺腺癌和小細(xì)胞肺癌多見。作為NCCN指南中明確強(qiáng)調(diào)的腫瘤急癥之一，高鈣血癥若不及時(shí)干預(yù)，可迅速進(jìn)展為意識(shí)障礙、腎功能衰竭、心律失常甚至死亡，嚴(yán)重威脅患者生命質(zhì)量與生存期。然而，TIH的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜、臨床表現(xiàn)多樣，且不同肺癌病理類型、疾病分期、患者基礎(chǔ)狀態(tài)存在顯著差異，這要求我們必須突破“一刀切”的治療模式，轉(zhuǎn)向基于NCCN指南的個(gè)體化治療策略。作為一名深耕肺癌領(lǐng)域十余年的臨床醫(yī)師，我曾在急診室接診過一位晚期肺鱗癌患者，因未及時(shí)識(shí)別高鈣血癥的早期癥狀（如乏力、納差、多尿），最終發(fā)展為昏迷，雖經(jīng)緊急搶救血鈣降至正常，但錯(cuò)失了后續(xù)抗腫瘤治療的最佳時(shí)機(jī)。引言：肺癌高鈣血癥的臨床挑戰(zhàn)與個(gè)體化治療的時(shí)代要求這一案例讓我深刻認(rèn)識(shí)到：肺癌高鈣血癥的治療，不僅是“降鈣”的技術(shù)問題，更是需要結(jié)合病理機(jī)制、病情嚴(yán)重程度、患者整體狀況的系統(tǒng)性工程。本文將基于NCCN指南（以2024版V1為例），結(jié)合臨床實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，從病理生理、評(píng)估體系、治療策略到特殊人群管理，系統(tǒng)闡述肺癌高鈣血癥的個(gè)體化治療方案，以期為同行提供可借鑒的臨床思維與實(shí)踐路徑。03肺癌高鈣血癥的病理生理機(jī)制與臨床意義：個(gè)體化治療的基礎(chǔ)1肺癌導(dǎo)致高鈣血癥的核心機(jī)制高鈣血癥的根本原因是鈣穩(wěn)態(tài)失衡，而肺癌通過多種途徑破壞這一平衡，具體機(jī)制可分為三大類：2.1.1體液性高鈣血癥：PTHrP介導(dǎo)的骨吸收與腎小管重吸收增加甲狀旁腺激素相關(guān)蛋白（PTHrP）是肺癌TIH最主要的“罪魁禍?zhǔn)住?，約占所有病例的80%以上。PTHrP與甲狀旁腺激素（PTH）共享N端受體結(jié)合域，可通過激活骨上的PTH/PTHrP受體，促進(jìn)破骨細(xì)胞分化與活化，導(dǎo)致骨鈣釋放；同時(shí)，它作用于腎小管遠(yuǎn)曲小管，抑制鈣排泄，增加鈣重吸收。值得注意的是，PTHrP的分泌與肺癌的病理類型密切相關(guān)——肺鱗癌中PTHrP陽性率可達(dá)60%-70%，肺腺癌約30%-40%，而小細(xì)胞肺癌雖少見PTHrP介導(dǎo)的高鈣血癥，但可能分泌其他因子（如IL-6、TGF-α）參與鈣代謝紊亂。1肺癌導(dǎo)致高鈣血癥的核心機(jī)制1.2骨轉(zhuǎn)移灶導(dǎo)致的局部溶骨性破壞約20%的肺癌高鈣血癥患者存在骨轉(zhuǎn)移，尤其是溶骨性破壞。腫瘤細(xì)胞通過分泌基質(zhì)金屬蛋白酶（MMPs）、核因子κB受體活化因子配體（RANKL）等因子，直接激活破骨細(xì)胞，導(dǎo)致骨骼中鈣鹽釋放。這類患者的高鈣血癥往往與腫瘤負(fù)荷正相關(guān)，且影像學(xué)上可見明顯的骨質(zhì)破壞病灶。1肺癌導(dǎo)致高鈣血癥的核心機(jī)制1.3其他少見機(jī)制部分肺癌（如小細(xì)胞肺癌）可異位分泌甲狀旁腺激素（PTH），或通過1α-羥化酶活性增加，將25-羥維生素D轉(zhuǎn)化為活性1,25-二羥維生素D，促進(jìn)腸道鈣吸收；此外，前列腺素E2（PGE2）、白細(xì)胞介素-1（IL-1）等細(xì)胞因子也可通過增強(qiáng)骨吸收或減少尿鈣排泄參與高鈣血癥的發(fā)生。2高鈣血癥的臨床表現(xiàn)與對(duì)預(yù)后的影響1高鈣血癥的癥狀嚴(yán)重程度與血鈣水平升高幅度及持續(xù)時(shí)間密切相關(guān)，早期癥狀缺乏特異性，易被腫瘤本身癥狀掩蓋：2-輕度高鈣血癥（校正后血鈣≤2.75mmol/L）：可表現(xiàn)為乏力、食欲減退、惡心、便秘、多尿、煩渴等；3-中度高鈣血癥（校正后血鈣2.76-3.00mmol/L）：出現(xiàn)注意力不集中、情感淡漠、肌肉疼痛、腱反射減弱；4-重度高鈣血癥（校正后血鈣＞3.00mmol/L）：可危及生命，表現(xiàn)為嗜睡、昏迷、QT間期縮短、ST段改變、室性心律失常、少尿或無尿（腎小管阻塞導(dǎo)致急性腎損傷）、胰腺炎等。2高鈣血癥的臨床表現(xiàn)與對(duì)預(yù)后的影響從預(yù)后角度看，高鈣血癥是肺癌患者不良預(yù)后的獨(dú)立預(yù)測(cè)因素——一項(xiàng)針對(duì)1200例晚期肺癌的研究顯示，合并高鈣血癥的中位生存期僅為2.1個(gè)月，顯著低于無高鈣血癥患者的6.8個(gè)月。因此，早期識(shí)別、快速干預(yù)不僅可改善癥狀，更能為后續(xù)抗腫瘤治療爭(zhēng)取機(jī)會(huì)。04基于NCCN指南的高鈣血癥評(píng)估體系：個(gè)體化治療的前提基于NCCN指南的高鈣血癥評(píng)估體系：個(gè)體化治療的前提NCCN指南明確指出，肺癌高鈣血癥的治療需以“快速緩解癥狀、糾正鈣穩(wěn)態(tài)、治療原發(fā)病”為核心，而準(zhǔn)確評(píng)估是制定個(gè)體化方案的基礎(chǔ)。評(píng)估體系應(yīng)涵蓋“病情嚴(yán)重程度分級(jí)”“病因診斷”“患者整體狀況”三個(gè)維度。1高鈣血癥的嚴(yán)重程度分級(jí)與緊急處理指征1.1校正后血鈣的準(zhǔn)確計(jì)算血鈣水平受血清白蛋白影響，需校正公式：校正后血鈣（mmol/L）=實(shí)測(cè)總鈣（mmol/L）+0.02×（40-血清白蛋白g/L）。例如，患者總鈣2.8mmol/L，白蛋白30g/L，校正后血鈣=2.8+0.02×(40-30)=3.0mmol/L，屬于重度高鈣血癥。1高鈣血癥的嚴(yán)重程度分級(jí)與緊急處理指征1.2分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)與緊急處理指征NCCN指南將高鈣血癥分為三級(jí)，并明確緊急處理指征：-輕度（≤2.75mmol/L）：通常無癥狀，可門診觀察，積極治療原發(fā)??；-中度（2.76-3.00mmol/L）：需住院治療，24-48小時(shí)內(nèi)將血鈣降至目標(biāo)值（＜2.75mmol/L）；-重度（＞3.00mmol/L）：屬腫瘤急癥，需立即開始緊急治療（如水化、雙膦酸鹽等），目標(biāo)是在12-24小時(shí)內(nèi)將血鈣降低0.5-1.0mmol/L，避免不可逆器官損傷。2病因診斷：明確高鈣血癥的驅(qū)動(dòng)因素2.1實(shí)驗(yàn)室檢查04030102-PTHrP與PTH檢測(cè)：區(qū)分PTHrP介導(dǎo)的高鈣血癥（PTHrP升高，PTH降低或正常）與原發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)（PTH升高）；-維生素D水平：評(píng)估1,25-二羥維生素D是否異常升高（可見于部分肺癌）；-血常規(guī)、腎功能、電解質(zhì)：評(píng)估脫水程度、腎損傷情況及電解質(zhì)紊亂（如低鉀、低鎂可加重高鈣血癥）；-尿鈣排泄量：尿鈣＞200mg/24h提示骨吸收或腸道吸收增加，尿鈣＜100mg/24h可能與骨轉(zhuǎn)移無關(guān)。2病因診斷：明確高鈣血癥的驅(qū)動(dòng)因素2.2影像學(xué)與病理學(xué)檢查-病理活檢：通過免疫組化檢測(cè)腫瘤組織PTHrP、RANKL等表達(dá)，明確分子機(jī)制。-PET-CT：對(duì)原發(fā)腫瘤及全身轉(zhuǎn)移灶進(jìn)行評(píng)估，指導(dǎo)原發(fā)病治療；-骨掃描/CT/MRI：明確是否存在骨轉(zhuǎn)移，評(píng)估溶骨性破壞范圍；CBA3患者整體狀況評(píng)估：ECOG評(píng)分與合并癥管理0504020301NCCN指南強(qiáng)調(diào)，個(gè)體化治療需結(jié)合患者的體能狀態(tài)（ECOG評(píng)分）、基礎(chǔ)疾病（如腎功能不全、心臟病）及治療意愿。例如：-ECOG評(píng)分0-2分：可耐受積極降鈣治療（如雙膦酸鹽、地諾單抗）及后續(xù)抗腫瘤治療；-ECOG評(píng)分≥3分：以姑息治療為主，優(yōu)先選擇起效快的降鈣藥物（如降鈣素），避免過度治療；-腎功能不全：需調(diào)整雙膦酸鹽劑量（如唑來膦酸禁用于肌酐清除率＜30ml/min者），或選擇地諾單抗；-心臟?。罕苊饪焖偎瘜?dǎo)致的心力衰竭，需監(jiān)測(cè)中心靜脈壓，控制補(bǔ)液速度。3患者整體狀況評(píng)估：ECOG評(píng)分與合并癥管理四、肺癌高鈣血癥的個(gè)體化治療方案：基于NCCN指南的分層治療策略NCCN指南推薦的高鈣血癥治療方案遵循“階梯式、個(gè)體化”原則，根據(jù)病情嚴(yán)重程度、病因及患者狀況，選擇單一或聯(lián)合治療手段。核心措施包括“支持治療+病因治療+抗腫瘤治療”三位一體。1支持治療：所有高鈣血癥患者的基礎(chǔ)措施1.1充分水化：糾正脫水的核心手段-原理：高鈣血癥常伴隨脫水（腎小管濃縮功能障礙、嘔吐、腹瀉），脫水進(jìn)一步減少鈣排泄，形成惡性循環(huán)；-方案：對(duì)于中重度高鈣血癥，首個(gè)24小時(shí)給予生理鹽水2000-3000ml/m2（成人約3000-4000ml），后續(xù)根據(jù)尿量（目標(biāo)＞100-200ml/h）、中心靜脈壓調(diào)整補(bǔ)液量；對(duì)于心功能不全患者，需監(jiān)測(cè)肺部啰音，必要時(shí)使用襻利尿劑（如呋塞米20-40mg靜脈推注），但需注意：利尿劑需在充分水化后使用，否則會(huì)加重脫水，反而不利于鈣排泄。1支持治療：所有高鈣血癥患者的基礎(chǔ)措施1.2限制鈣攝入與促進(jìn)排泄-飲食：避免高鈣食物（如牛奶、豆制品）、含鈣高的藥物（如碳酸鈣）；-藥物：對(duì)于合并高尿鈣（＞4mg/kg/d）的患者，可給予噻嗪類利尿劑（如氫氯噻嗪25-50mg口服，每日1-2次），通過減少腎小管鈣重吸收促進(jìn)鈣排泄，但需監(jiān)測(cè)電解質(zhì)（低鉀、低鎂風(fēng)險(xiǎn)）。2病因治療：針對(duì)高鈣血癥驅(qū)動(dòng)機(jī)制的藥物干預(yù)NCCN指南將病因治療藥物分為“一線藥物”（雙膦酸鹽、地諾單抗）和“二線藥物”（降鈣素、卡泊芬凈、血液透析），需根據(jù)病情嚴(yán)重程度和病因選擇。2病因治療：針對(duì)高鈣血癥驅(qū)動(dòng)機(jī)制的藥物干預(yù)2.1一線藥物：雙膦酸鹽與地諾單抗-雙膦酸鹽：通過抑制破骨細(xì)胞活性，抑制骨吸收，是中重度高鈣血癥的首選藥物。-唑來膦酸（ZoledronicAcid）：4mg靜脈滴注，輸注時(shí)間至少15分鐘（輸注過快可致腎毒性、急性期反應(yīng)如發(fā)熱、肌痛）；起效時(shí)間48-72小時(shí)，作用持續(xù)2-3周；-帕米膦酸二鈉（Pamidronate）：60-90mg靜脈滴注，輸注時(shí)間2-4小時(shí)，起效時(shí)間48-96小時(shí)，作用持續(xù)1-2周；-注意事項(xiàng)：肌酐清除率＜30ml/min者禁用唑來膦酸，帕米膦酸需減量（30-60mg）；用藥前需補(bǔ)足水分，用藥后監(jiān)測(cè)腎功能（血肌酐、尿常規(guī)）；不推薦短期內(nèi)重復(fù)使用（4周內(nèi)）。2病因治療：針對(duì)高鈣血癥驅(qū)動(dòng)機(jī)制的藥物干預(yù)2.1一線藥物：雙膦酸鹽與地諾單抗-地諾單抗（Denosumab）：人源化RANKL單克隆抗體，通過阻斷RANKL與RANK結(jié)合，抑制破骨細(xì)胞分化與活化。-優(yōu)勢(shì)：對(duì)于腎功能不全患者無需調(diào)整劑量，雙膦酸鹽無效或耐受者可換用地諾單抗；-用法：120mg皮下注射，第1、2、4、8周各1次，之后每4周1次；-注意事項(xiàng)：需同時(shí)補(bǔ)充鈣（500mg口服，每日2次）和維生素D（400-1000IU/日），避免低鈣血癥；常見不良反應(yīng)包括低鈣血癥、頜骨壞死、非典型股骨骨折。2病因治療：針對(duì)高鈣血癥驅(qū)動(dòng)機(jī)制的藥物干預(yù)2.2二線藥物：快速起效與特殊人群選擇-降鈣素（Calcitonin）：通過抑制破骨細(xì)胞活性、增加尿鈣排泄快速降鈣，起效時(shí)間2-6小時(shí)，作用持續(xù)6-10小時(shí)，但易產(chǎn)生快速耐藥（24-48小時(shí)后效果減弱）。-用法：鮭魚降鈣素2-4IU/kg皮下或肌肉注射，每6-12小時(shí)1次；-適用人群：重度高鈣血癥的初始治療（與雙膦酸鹽聯(lián)用，快速緩解癥狀），或短期控制血鈣（為雙膦酸鹽起效爭(zhēng)取時(shí)間）。-卡泊芬凈（Caspofungin）：棘白菌素類抗真菌藥，近期研究發(fā)現(xiàn)其可通過抑制破骨細(xì)胞前體分化降鈣，適用于侵襲性曲霉菌感染合并高鈣血癥的患者。-用法：首劑70mg靜脈滴注，后續(xù)50mg/d，至少14天。2病因治療：針對(duì)高鈣血癥驅(qū)動(dòng)機(jī)制的藥物干預(yù)2.2二線藥物：快速起效與特殊人群選擇-血液透析：僅用于藥物難以控制的重度高鈣血癥合并急性腎損傷、心力衰竭或高鈣危象患者，可快速降低血鈣（每4小時(shí)降低血鈣0.5-1.0mmol/L），但需權(quán)衡透析風(fēng)險(xiǎn)與獲益。3抗腫瘤治療：控制原發(fā)病的根本措施高鈣血癥的長(zhǎng)期控制依賴于原發(fā)病的有效治療，需根據(jù)肺癌病理類型、分期及患者狀況制定抗腫瘤方案：-非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）：-驅(qū)動(dòng)基因陽性（EGFR、ALK、ROS1等）：首選靶向治療（如奧希替尼、阿來替尼），靶向藥物可快速抑制腫瘤生長(zhǎng)，減少PTHrP分泌；-驅(qū)動(dòng)基因陰性：PD-L1高表達(dá)（≥50%）者一線使用帕博利珠單抗聯(lián)合化療，低表達(dá)者以化療（如培美曲塞+順鉑）為主；骨轉(zhuǎn)移者可考慮局部放療（如8Gy單次照射緩解骨痛）。-小細(xì)胞肺癌（SCLC）：廣泛期患者首選EP方案（依托泊苷+順鉑/卡鉑），局限期者可聯(lián)合胸部放療；對(duì)于合并高鈣血癥的SCLC患者，化療后血鈣多可逐漸下降。4聯(lián)合治療策略：中重度高鈣血癥的優(yōu)化選擇對(duì)于中重度高鈣血癥，NCCN指南推薦聯(lián)合治療以快速起效并維持療效：-“水化+雙膦酸鹽/降鈣素”：重度高鈣血癥首選，生理鹽水補(bǔ)液糾正脫水后，立即給予唑來膦酸4mg+鮭魚降鈣素4IU/kg，48小時(shí)后復(fù)查血鈣，根據(jù)調(diào)整方案；-“雙膦酸鹽+地諾單抗”：對(duì)于骨轉(zhuǎn)移負(fù)荷大、雙膦酸鹽治療后復(fù)發(fā)者，可序貫或聯(lián)用地諾單抗，增強(qiáng)骨抑制作用；-“抗腫瘤治療+降鈣治療”：在積極降鈣的同時(shí)，盡早啟動(dòng)抗腫瘤治療（如靶向、化療、放療），從根源上控制腫瘤負(fù)荷，預(yù)防高鈣血癥復(fù)發(fā)。05特殊人群的個(gè)體化管理：兼顧療效與安全性1老年患者：生理功能減退下的治療調(diào)整A老年肺癌患者常合并多種基礎(chǔ)疾?。ㄈ绺哐獕?、糖尿病、慢性腎?。?，藥物耐受性較差，需注意：B-藥物劑量：雙膦酸鹽首劑可給予標(biāo)準(zhǔn)劑量的80%（如唑來膦酸3.2mg），避免腎毒性；C-補(bǔ)液速度：控制補(bǔ)液量＜1500ml/24小時(shí)，避免心力衰竭；D-監(jiān)測(cè)指標(biāo)：加強(qiáng)電解質(zhì)（鈣、鉀、鎂）、腎功能監(jiān)測(cè)，每3天復(fù)查1次血鈣。2腎功能不全患者：避免腎損傷的藥物選擇-肌酐清除率（CrCl）30-60ml/min：雙膦酸鹽可常規(guī)使用（唑來膦酸4mg，帕米膦酸60-90mg），但需延長(zhǎng)輸注時(shí)間至2小時(shí)；-CrCl＜30ml/min：禁用唑來膦酸，可選擇帕米膦酸（30-60mg）或地諾單抗（無需調(diào)整劑量）；-透析患者：可在透析后給予雙膦酸鹽，避免藥物蓄積。3多次復(fù)發(fā)患者：預(yù)防復(fù)發(fā)的長(zhǎng)期策略對(duì)于高鈣血癥反復(fù)發(fā)作（如每2-3個(gè)月復(fù)發(fā)1次）的患者，需：01-定期監(jiān)測(cè)：每月復(fù)查血鈣、PTHrP、骨代謝標(biāo)志物（如NTX、CTX）；02-維持治療：可給予地諾單抗每12周1次，或雙膦酸鹽每3個(gè)月1次；03-優(yōu)化抗腫瘤治療：評(píng)估原發(fā)病治療方案，考慮轉(zhuǎn)換為更強(qiáng)效的靶向藥物或免疫治療。0406治療監(jiān)測(cè)與隨訪：動(dòng)態(tài)調(diào)整與長(zhǎng)期管理1降鈣治療的監(jiān)測(cè)時(shí)機(jī)與目標(biāo)NCCN指南強(qiáng)調(diào)，高鈣血癥治療需“動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)、目標(biāo)導(dǎo)向”：-初始治療階段（0-72小時(shí)）：每24-48小時(shí)復(fù)查血鈣，目標(biāo)為降低0.5-1.0mmol/L，避免血鈣驟降導(dǎo)致低鈣血癥（如手足抽搐、心律失常）；-穩(wěn)定階段（4周內(nèi)）：每周復(fù)查2次血鈣，直至連續(xù)3次正常；-維持階段（4周后）：每月復(fù)查1次血鈣，同時(shí)監(jiān)測(cè)骨代謝標(biāo)志物（如NTX），評(píng)估骨吸收控制情況。2不良反應(yīng)的識(shí)別與處理-雙膦酸鹽相關(guān)腎毒性：用藥后7天內(nèi)監(jiān)測(cè)血肌酐，若升高＞44.2μmol/L，需停藥并水化；1-地諾單抗相關(guān)低鈣血癥：用藥前3天開始補(bǔ)充鈣劑和維生素D，用藥后每周監(jiān)測(cè)血鈣，直至穩(wěn)定；2-急性期反應(yīng)：雙膦酸鹽輸注后24-48小時(shí)內(nèi)可能出現(xiàn)發(fā)熱、肌痛、流感樣癥狀，可給予對(duì)乙酰氨基酚緩解。33隨訪計(jì)劃：整合抗腫瘤與癥狀管理高鈣血癥控制后，需將癥狀管理與抗腫瘤治療整合隨訪：1-每3個(gè)月：評(píng)估腫瘤負(fù)荷（CT/PET-CT）、血鈣、骨代謝標(biāo)志物；2-每6個(gè)月：評(píng)估骨密度（DXA），長(zhǎng)期使用雙膦酸鹽者警惕骨質(zhì)疏松；3-定期多學(xué)科討論：對(duì)于復(fù)雜病例（如合并多發(fā)性骨轉(zhuǎn)移、反復(fù)高鈣血癥），聯(lián)合腫瘤內(nèi)科、骨科、腎內(nèi)科、內(nèi)分泌科制定綜合方案。407案例分析與經(jīng)驗(yàn)總結(jié)：從理論到實(shí)踐的跨越1案例一：肺鱗癌骨轉(zhuǎn)移伴重度高鈣血癥的個(gè)體化治療病例資料：男性，68歲，肺鱗癌cT4N3M1（骨、腎上腺轉(zhuǎn)移），ECOG2分，因“納差、乏力1周，意識(shí)模糊1天”入院，查體：嗜睡，心肺（-），雙下肢輕度水腫。實(shí)驗(yàn)室檢查：校正后血鈣3.5mmol/L，PTHrP25pmol/L（正常＜1.9），Cr120μmol/L，eGFR45ml/min。影像學(xué)：全身骨掃描見多發(fā)溶骨性破壞，右腎上腺轉(zhuǎn)移。治療決策：-緊急處理：生理鹽水1500ml緩慢靜脈滴注（24小時(shí)），避免心衰；-降鈣治療：因eGFR45ml/min，選擇帕米膦酸60mg靜脈滴注（輸注時(shí)間4小時(shí)）+鮭魚降鈣素4IU/kg皮下注射（每12小時(shí)1次）；1案例一：肺鱗癌骨轉(zhuǎn)移伴重度高鈣血癥的個(gè)體化治療-抗腫瘤治療：患者為肺鱗癌，驅(qū)動(dòng)基因陰性，PD-L130%，考慮化療（白紫+卡鉑）聯(lián)合免疫治療（帕博利珠單抗）；-監(jiān)測(cè)與調(diào)整：治療48小時(shí)后血鈣降至2.9mmol/L，72小時(shí)后降至2.6mmol/L，停用降鈣素，改每周復(fù)查血鈣；第7天啟動(dòng)化療，患者意識(shí)逐漸清醒，食欲改善。經(jīng)驗(yàn)總結(jié)：對(duì)于腎功能不全的骨轉(zhuǎn)移重度高鈣血癥患者，帕米膦酸聯(lián)合降鈣素可快速、安全降鈣；同時(shí)盡早啟動(dòng)抗腫瘤治療，是控制高鈣血癥復(fù)發(fā)的關(guān)鍵。0102031案例一：肺鱗癌骨轉(zhuǎn)移伴重度高鈣血癥的個(gè)體化治療7.2案例二：小細(xì)胞肺癌異位PTHrP分泌高鈣血癥的全程管理病例資料：女性，52歲，小細(xì)胞肺癌廣泛期，化療4周期后達(dá)部分緩解，2個(gè)月前出現(xiàn)高鈣血癥（校正后血鈣3.1mmol