粘膜免疫

與兒童呼吸道感染預(yù)防粘膜免疫背景大量實(shí)驗(yàn)證明，機(jī)體存在一獨(dú)特的粘膜免疫系統(tǒng)，它顯示許多獨(dú)有的特征；大多數(shù)傳染病，包括呼吸道感染、胃腸道感染、艾滋?。ˋIDS），是從粘膜組織侵入開始的；長(zhǎng)期以來(lái)，由于粘膜相關(guān)組織抗體檢測(cè)十分困難，致使粘膜免疫學(xué)的發(fā)展一度滯后；近年來(lái)，免疫學(xué)、分子生物學(xué)的發(fā)展，使這一領(lǐng)域有了長(zhǎng)足的進(jìn)步粘膜免疫的重要性流行病學(xué)研究，粘膜病原體是5歲以下兒童的主要?dú)⑹郑敲磕陮?dǎo)致1400萬(wàn)兒童死亡的主要原因；反映了對(duì)增強(qiáng)粘膜表面防御能力抵抗病原體感染的粘膜疫苗的需求；粘膜免疫是機(jī)體第一屏障，可將病原體感染消滅在萌芽狀態(tài)，在免疫保護(hù)體系中起著重要作用流行病學(xué)證據(jù)表明，母乳喂養(yǎng)（含有大量SIgA）的嬰兒具有抵抗種種傳染病、特異性變態(tài)反應(yīng)和腹腔疾病的能力，使死亡率大大降低；粘膜免疫系統(tǒng)（MIS）

mucosalimmunesystem指廣泛分布于呼吸道、消化道、泌尿生殖道粘膜下及一些外分泌腺體的淋巴組織，是執(zhí)行局部免疫功能的主要場(chǎng)所。粘膜免疫與系統(tǒng)免疫的區(qū)別大量免疫細(xì)胞免疫分子彌散在粘膜上皮、粘膜下固有層、粘膜相關(guān)組織（MALT）分泌的是一類粘膜相關(guān)的免疫球蛋白，即SIgA和SIgM有一類能下調(diào)全身免疫應(yīng)答的效應(yīng)性T細(xì)胞按功能分為誘導(dǎo)部位和效應(yīng)部位誘導(dǎo)部位和效應(yīng)部位通過(guò)淋巴細(xì)胞歸巢發(fā)生聯(lián)系可對(duì)無(wú)害抗原下調(diào)免疫反應(yīng)或耐受，對(duì)有害抗原、病原體進(jìn)行免疫排斥會(huì)清除粘膜免疫的歸巢部位粘膜免疫效應(yīng)研究主要升高SIgA能提高非特異性細(xì)胞保護(hù)水平，NK細(xì)胞存在免疫記憶機(jī)制，包括系統(tǒng)免疫粘膜接種，可同時(shí)激活粘膜免疫和系統(tǒng)免疫兩大系統(tǒng)粘膜免疫系統(tǒng)是第一道免疫屏障張永振，徐建國(guó)。粘膜免疫系統(tǒng)與粘膜免疫應(yīng)答的誘導(dǎo)。細(xì)胞生物學(xué)雜志，2001：23（1）11-15李國(guó)平,楊恬.粘膜免疫系統(tǒng)的研究進(jìn)展.細(xì)胞分子免疫學(xué)雜志,2001:17(6)

機(jī)體50%以上的淋巴組織和80%以上的免疫細(xì)胞集中于粘膜免疫系統(tǒng)；粘膜免疫產(chǎn)生的抗體以分泌性免疫球蛋白A(sIgA)為主，而且其總量顯

著高于循環(huán)IgG的總量；粘膜免疫體系是機(jī)體最大的免疫器官，成人粘膜的表面積有400平方米。粘膜基底膜完整,彈性好,腺體分泌旺盛電鏡下:纖毛運(yùn)動(dòng)規(guī)律、固定粘膜沒有裂隙,纖毛運(yùn)動(dòng)好病原體入侵機(jī)體過(guò)程大部分的病毒和細(xì)菌性病原體都是經(jīng)粘附粘膜后，經(jīng)大量繁殖而感染機(jī)體的。張永振，徐建國(guó)。粘膜免疫系統(tǒng)與粘膜免疫應(yīng)答的誘導(dǎo)。細(xì)胞生物學(xué)雜志，2001：23（1）11-15粘膜免疫的三道屏障免疫排阻免疫清除局部?jī)?nèi)環(huán)境機(jī)制粘膜的免疫排阻免疫排阻為粘膜防御的“第一線”，是由抗體與天然非特異性因子協(xié)同介導(dǎo)的非炎癥性表面保護(hù)作用。局部產(chǎn)生的sIgA的功能是抑制微生物的粘膜增殖和可溶性抗原的滲透。通過(guò)外分泌中相對(duì)高水平的交叉反應(yīng)性sIgA抗體而得到加強(qiáng)。免疫排阻有免疫記憶機(jī)制存在；SIgA與超抗原蛋白相互作用，通過(guò)形成具有不同特異性的抗體大復(fù)合物構(gòu)筑“免疫堡壘”，以增強(qiáng)免疫排阻HIV陰性的個(gè)體和HIV陽(yáng)性的配偶一起生活多年不感染，常受到生殖道內(nèi)SIgA抗體的保護(hù)免疫清除免疫清除為粘膜防御的“第二線”，依賴于血清衍生的或局部產(chǎn)生的不同類型抗體，與ADCC、T細(xì)胞、吞噬細(xì)胞和DC協(xié)調(diào)作用。如果未能迅速達(dá)到滿意的免疫清除作用，會(huì)產(chǎn)生臨床粘膜病，引起各種慢性病。IgA抗體通過(guò)粘膜表面的免疫排阻和粘膜固有層捕捉抗原有助于內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定。粘膜免疫的內(nèi)環(huán)境機(jī)制抑制中性粒細(xì)胞等釋放炎癥介質(zhì)；下調(diào)促炎性細(xì)胞因子的分泌；抑制反應(yīng)性氧中間物生成和單核細(xì)胞活化；

粘膜內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定，將減少粘膜病的發(fā)生

粘膜免疫系統(tǒng)擔(dān)負(fù)著哨兵的責(zé)任，區(qū)分無(wú)害與有害以決定是放過(guò)去(耐受)還是攔下來(lái)(免疫反應(yīng))。

粘膜免疫系統(tǒng)主要是通過(guò)分泌sIgA和IgM發(fā)揮作用，slgA可以阻止微生物在粘膜上皮層駐扎繁殖，禁止它們進(jìn)入上皮層。

從數(shù)量上說(shuō)，粘膜免疫系統(tǒng)是免疫系統(tǒng)中最大的，這里淋巴細(xì)胞的數(shù)量比其他部分的總和還要多，60％T細(xì)胞的工作崗位在粘膜。粘膜免疫楊淑靜(軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院生物工程研究所，北京100850)粘膜作為胸腺外T細(xì)胞分化的場(chǎng)所傳統(tǒng)上T、B淋巴細(xì)胞分別在胸腺和骨髓分化成熟。近30年來(lái)，不斷累積的證據(jù)表明，小腸可被視為另一類初級(jí)免疫器官。B細(xì)胞可以在PP中，T細(xì)胞可以在小腸上皮處完成分化，并且粘膜可以提供淋巴細(xì)胞前體。胸腺和小腸上皮層在胚胎發(fā)育過(guò)程中都是由內(nèi)胚層衍生而來(lái)，這種關(guān)系似乎隱含著某種暗示。粘膜疫苗的優(yōu)點(diǎn)①高效，既能引起粘膜免疫反應(yīng)，也能引起系統(tǒng)免疫反應(yīng)，而且，由于粘膜淋巴細(xì)胞的歸巢性，一處免疫可引起多處反應(yīng)；②簡(jiǎn)單廉價(jià)，省去了人工操作和專門器具的費(fèi)用，適于大規(guī)模的人群接種；③病人易于接受，無(wú)針刺痛苦。試驗(yàn)方法結(jié)論DC在粘膜的分布DC在粘膜抗感染免疫中的作用SIgA分泌型免疫球蛋白A是20世紀(jì)60年代初在外分泌液中發(fā)現(xiàn)的一種IgA抗體．主要存在于乳汁、胃腸液、呼吸道分撼液等外分泌液中。SIgA分子是由2個(gè)IgA單體(每個(gè)單體含2條輕鏈和2條重鏈)、1條J鏈和l條分泌片(secretorycomponent，SC)構(gòu)成的異源十聚體，為了與血清lgA單體相區(qū)別而被命名為SIgA。是呼吸道、消化道、泌尿生殖道等抵御病原體及有害物質(zhì)的第一道免疫防線，是機(jī)體黏膜免疫最重要的抗體。SIgA的生理作用溶解細(xì)菌；sIgA無(wú)直接殺菌作用，但可與溶菌酶及補(bǔ)體共同作用，引起細(xì)菌溶解sIgA中和病毒：

sIgA不需要補(bǔ)體參與即能中和呼吸道、

消化道等部位的病毒。sIgA可覆蓋于

病毒表面，使其不能吸附于易感細(xì)胞上;中和毒素

sIgA可中和相應(yīng)的病原體

毒素的毒性作用①使病原微生物發(fā)生凝集，喪失活動(dòng)能力而不能粘附于粘膜上皮細(xì)胞；

②與微生物相結(jié)合后，阻斷了微生物表面的特異結(jié)合點(diǎn)，因而喪失粘附能力。阻抑定殖和粘附孫濤綜述王松靈審校；唾液SIgA的結(jié)構(gòu)及功能研究；北京口腔醫(yī)學(xué)2000年第8卷第4期免疫排除

sIgA可中和各種抗原物質(zhì)，減少入血兒童免疫系統(tǒng)特點(diǎn)免疫系統(tǒng)發(fā)育特點(diǎn)單核／巨噬細(xì)胞新生兒?jiǎn)魏思?xì)胞發(fā)育已完善，但因缺乏輔助因子，其趨化、粘附、吞噬、氧化殺菌、G～CSF、IL～8、IL～6、IFN～γ、IL～12和抗原提呈能力均較成人差。新生兒期接觸抗原或過(guò)敏原的類型和劑量不同直接影響單核／巨噬細(xì)胞，特別是DC的免疫調(diào)節(jié)功能，將影響新生兒日后的免疫狀態(tài)B細(xì)胞表型和功能胎兒和新生兒有產(chǎn)生IgM的B細(xì)胞，但無(wú)產(chǎn)生IgG和IgA的B細(xì)胞。分泌IgG的B細(xì)胞于2歲時(shí)，分泌IgA的B細(xì)胞于5歲時(shí)達(dá)成人水平。由于TH細(xì)胞功能不足，B細(xì)胞不能產(chǎn)生多糖疫苗和莢膜多糖細(xì)菌抗體IgG是唯一能通過(guò)胎盤的Ig類別，其轉(zhuǎn)運(yùn)過(guò)程為主動(dòng)性。大量IgG通過(guò)胎盤發(fā)生在孕娠后期。足月新生兒血清IgG水平甚至高于其母體5～10%，但此時(shí)自身合成抗體能力很差。胎齡小于32周的胎兒或未成熟兒的血清IgG濃度低于母親。生后3個(gè)月雖然自身合成能力增加，但來(lái)自母體的IgG大量衰減，至6個(gè)月時(shí)全部消失，故3～6個(gè)月嬰兒血清IgG降至最低點(diǎn)。1歲后也僅為成人的60%，8～10歲時(shí)達(dá)成人水平。IgG亞類隨年齡增長(zhǎng)而逐漸上升，IgG2主要是抗細(xì)菌多糖成分的抗體，其上升速度在2歲內(nèi)很慢，在此年齡階段易患莢膜細(xì)菌感染IgM胎兒期已能產(chǎn)生IgM，但因缺乏抗原刺激，胎兒自身合成的IgM量極少，母親IgM不能通過(guò)胎盤，若發(fā)現(xiàn)臍血IgM水平增高，提示宮內(nèi)感染。男孩于3歲時(shí)，女孩于6歲時(shí)IgM達(dá)到成人血清水平。IgA發(fā)育最遲，至青春后期或成人期才達(dá)成人水平。分泌型IgA于新生兒期不能測(cè)出，2個(gè)月時(shí)唾液中可測(cè)到，2～4歲時(shí)達(dá)成人水平普通感冒急性扁桃體炎、咽炎急性中耳炎、鼻竇炎急性喉炎、急性會(huì)厭炎氣管支氣管炎毛細(xì)支氣管炎社區(qū)獲得性肺炎呼吸道感染的病原體上呼吸道感染下呼吸道感染病毒、A組鏈球菌、肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌、葡萄球菌卡他莫拉菌、肺炎支原體病毒、肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌、類白喉?xiàng)U菌、卡他莫拉菌、溶血性鏈球菌、金葡萄球菌病毒、肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌、卡他莫拉菌、葡萄球菌、百日咳桿菌、肺炎支原體病毒、肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌、卡他莫拉菌、金黃色葡萄球菌、百日咳桿菌、嗜肺軍團(tuán)菌、肺炎支原體陸權(quán)：小兒社區(qū)獲得性呼吸道感染和抗菌藥物的合理使用；上海醫(yī)藥2009；30：06上呼吸道感染流行研究年齡組5歲以下<36月>36月二周患病率24%27%20%年齡組入托未入托二周患病率32%21%日托對(duì)嬰幼兒上呼吸道感染發(fā)病率的影響程度FJemin$DW．etal，亞特蘭大CDC《國(guó)外醫(yī)學(xué)》社會(huì)醫(yī)學(xué)1989年2008年調(diào)查地區(qū)居民疾病別兩周患病率(‰)指標(biāo)名稱合計(jì)城市農(nóng)村小計(jì)大中小小計(jì)一類二類三類四類傳染病計(jì)2.11.71.51.91.62.21.82.22.32.6寄生蟲病計(jì)0.10.0

0.1

0.10.00.10.00.2惡性腫瘤計(jì)1.42.23.81.21.11.11.21.31.20.4良性腫瘤計(jì)0.81.01.51.10.40.70.80.50.80.6內(nèi)分泌,營(yíng)養(yǎng),代謝7.417.831.113.86.43.77.13.42.71.3其中：糖尿病6.015.526.413.05.52.65.12.41.80.9血液,造血器官疾病計(jì)1.41.01.40.60.91.61.11.81.42.3精神病小計(jì)1.31.72.51.41.11.21.71.40.90.6神經(jīng)系病計(jì)3.43.14.02.02.93.53.52.54.53.4眼及附器疾病1.62.02.71.41.61.41.71.21.31.6耳和乳突疾病0.50.60.60.80.40.50.70.40.60.4循環(huán)系統(tǒng)疾病50.391.7132.787.649.435.659.729.133.017.3其中：心臟病10.720.429.316.613.67.28.86.47.65.8高血壓31.460.890.262.226.920.942.015.617.07.9腦血管病5.87.79.56.36.75.25.95.46.11.5呼吸系統(tǒng)疾病47.840.545.034.240.950.443.854.155.042.6急上呼感染38.030.832.027.132.640.635.444.843.932.6肺炎1.10.80.70.51.11.20.51.11.22.2老慢支4.13.34.71.73.14.44.23.95.04.4消化系統(tǒng)疾