T/ZZB3073—2023碘海醇Lohexol2023-06-30發(fā)布2023-07-30實(shí)施浙江省質(zhì)量協(xié)會(huì)發(fā)布IT/ZZB3073—2023前言 12規(guī)范性引用文件 13術(shù)語和定義 14基本要求 15技術(shù)要求 26試驗(yàn)方法 37檢驗(yàn)規(guī)則 48標(biāo)志、包裝、運(yùn)輸及貯存 59質(zhì)量承諾 6附錄A（規(guī)范性）化學(xué)名稱、結(jié)構(gòu)、分子式 7T/ZZB3073—2023本文件按照GB/T1.1—2020《標(biāo)準(zhǔn)化工作導(dǎo)則第1部分：標(biāo)準(zhǔn)化文件的結(jié)構(gòu)和起草規(guī)則》的規(guī)定起草。請(qǐng)注意本文件的某些內(nèi)容可能涉及專利，本文件的發(fā)布機(jī)構(gòu)不承擔(dān)識(shí)別這些專利的責(zé)任。本文件由浙江省質(zhì)量協(xié)會(huì)歸口管理。本文件由臺(tái)州市標(biāo)準(zhǔn)化研究院牽頭組織制定。本文件主要起草單位：浙江海昌藥業(yè)股份有限公司。本文件參與起草單位：浙江大學(xué)藥物發(fā)現(xiàn)與設(shè)計(jì)研究所、威凱爾醫(yī)藥科技有限公司。本文件主要起草人：趙彩鳳、林遠(yuǎn)軍、毛宇峰、李金真、張偉男、盛榮、龔彥春。本文件評(píng)審專家組長(zhǎng)：鄭玲。T/ZZB3073—20231碘海醇本文件規(guī)定了碘海醇的基本要求、技術(shù)要求、試驗(yàn)方法、檢驗(yàn)規(guī)則、標(biāo)志、包裝、運(yùn)輸及貯存和質(zhì)量承諾。本文件適用于以5-乙酰胺基-2,4,6-三碘N,N'-雙(2,3-二羥基丙基)-1,3-苯二甲酰胺（簡(jiǎn)稱乙酰碘化物）為原料，經(jīng)取代反應(yīng)、精制制成的碘海醇。（化學(xué)名稱、結(jié)構(gòu)、分子式等信息見附錄A）2規(guī)范性引用文件下列文件中的內(nèi)容通過文中的規(guī)范性引用而構(gòu)成本文件必不可少的條款。其中，注日期的引用文件，僅該日期對(duì)應(yīng)的版本適用于本文件；不注日期的引用文件，其最新版本（包括所有的修改單）適用于本文件?！吨腥A人民共和國(guó)藥典》2020年版二部《中華人民共和國(guó)藥典》2020年版四部《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（2010年修訂）3術(shù)語和定義本文件沒有需要界定的術(shù)語和定義。4基本要求4.1研發(fā)設(shè)計(jì)應(yīng)具備碘海醇合成、分離、純化和檢測(cè)的設(shè)計(jì)優(yōu)化能力。4.2原材料乙酰碘化物應(yīng)符合表1的要求。表1乙酰碘化物的技術(shù)要求4.3工藝裝備4.3.1應(yīng)配備自動(dòng)化樹脂柱純化系統(tǒng)和高精度超濾機(jī)組。4.3.2應(yīng)具備取代反應(yīng)、醇溶精制、脫色、噴霧干燥等工藝能力。T/ZZB3073—202324.3.3應(yīng)配備壓縮空氣、氮?dú)?、純化水和空氣凈化系統(tǒng)等裝備。4.3.4成品精制、干燥和內(nèi)包裝等工序應(yīng)在D級(jí)潔凈控制區(qū)內(nèi)進(jìn)行。4.3.5應(yīng)配備廢氣密閉收集裝置，采用蓄熱式熱力焚化爐（RT0）焚燒處理工藝。4.4檢驗(yàn)檢測(cè)4.4.1應(yīng)配備自動(dòng)旋光儀、紅外分光光度計(jì)、紫外分光光度計(jì)、高效液相色譜儀、氣相色譜儀、卡爾費(fèi)休水分測(cè)定儀、自動(dòng)電位滴定儀等儀器設(shè)備。4.4.2應(yīng)具備原材料、成品全項(xiàng)目的檢驗(yàn)?zāi)芰Α?技術(shù)要求技術(shù)要求應(yīng)符合表2的要求。表2技術(shù)要求-0.5°~+0.5°T/ZZB3073—20233表2技術(shù)要求（續(xù)）<0.6EU/g6試驗(yàn)方法按《中華人民共和國(guó)藥典》2020年版二部中碘海醇【性狀】的規(guī)定執(zhí)行。按《中華人民共和國(guó)藥典》2020年版二部中碘海醇【性狀】比旋度的規(guī)定執(zhí)行。6.3鑒別6.3.1化學(xué)鑒別按《中華人民共和國(guó)藥典》2020年版二部中碘海醇【鑒別】（1）的規(guī)定執(zhí)行。6.3.2HPLC鑒別按《中華人民共和國(guó)藥典》2020年版二部中碘海醇【鑒別】（2）的規(guī)定執(zhí)行。6.3.3UV鑒別按《中華人民共和國(guó)藥典》2020年版二部中碘海醇【鑒別】（3）的規(guī)定執(zhí)行。按《中華人民共和國(guó)藥典》2020年版二部中碘海醇【鑒別】（4）的規(guī)定執(zhí)行。6.4游離碘按《中華人民共和國(guó)藥典》2020年版二部中碘海醇【檢查】游離碘的規(guī)定執(zhí)行。6.5溶液的顏色按《中華人民共和國(guó)藥典》2020年版二部中碘海醇【檢查】溶液的顏色的規(guī)定執(zhí)行。6.6無機(jī)碘化物按《中華人民共和國(guó)藥典》2020年版二部中碘海醇【檢查】無機(jī)碘化物的規(guī)定執(zhí)行。6.7離子化合物按《中華人民共和國(guó)藥典》2020年版二部中碘海醇【檢查】離子化合物的規(guī)定執(zhí)行。6.8游離芳香胺按《中華人民共和國(guó)藥典》2020年版二部中碘海醇【檢查】游離芳香胺的規(guī)定執(zhí)行。T/ZZB3073—202346.9有關(guān)物質(zhì)按《中華人民共和國(guó)藥典》2020年版二部中碘海醇【檢查】有關(guān)物質(zhì)的規(guī)定執(zhí)行。6.10殘留溶劑按《中華人民共和國(guó)藥典》2020年版二部中碘海醇【檢查】殘留溶劑的規(guī)定執(zhí)行。6.11水分按《中華人民共和國(guó)藥典》2020年版二部中碘海醇【檢查】水分的規(guī)定執(zhí)行。6.12熾灼殘?jiān)础吨腥A人民共和國(guó)藥典》2020年版二部中碘海醇【檢查】熾灼殘?jiān)囊?guī)定執(zhí)行。按《中華人民共和國(guó)藥典》2020年版二部中碘海醇【檢查】鐵鹽的規(guī)定執(zhí)行。按《中華人民共和國(guó)藥典》2020年版二部中碘海醇【檢查】重金屬的規(guī)定執(zhí)行。按《中華人民共和國(guó)藥典》2020年版二部中碘海醇【含量測(cè)定】的規(guī)定執(zhí)行。6.16細(xì)菌內(nèi)毒素按《中華人民共和國(guó)藥典》2020年版四部通則1143細(xì)菌內(nèi)毒素檢查法第二法【光度測(cè)定法】的規(guī)7檢驗(yàn)規(guī)則經(jīng)一個(gè)或若干加工過程生產(chǎn)的、具有預(yù)期均一質(zhì)量和特性的一定數(shù)量成品為一批。7.2抽樣按《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（2010年修訂）“附錄：取樣”的規(guī)定進(jìn)行取樣，若總件數(shù)為n，則當(dāng)n≤3時(shí)，每件取樣；當(dāng)3＜n≤300時(shí)，按·、N+1件隨機(jī)取樣；當(dāng)n>300時(shí)，按、N件隨機(jī)取樣。+12抽樣量為一次全檢量的3倍，出廠檢驗(yàn)抽樣量不少于170g，型式檢驗(yàn)抽樣量不少于170g。7.3檢驗(yàn)類別產(chǎn)品檢驗(yàn)分為出廠檢驗(yàn)和型式檢驗(yàn)。7.4出廠檢驗(yàn)T/ZZB3073—20235出廠檢驗(yàn)項(xiàng)目見表3。表3檢驗(yàn)項(xiàng)目5√√5√√5√√5√√5√√5√√5√√5√√5√√5√√5√√5√√5√√5√√5√√5√√5√√5√√5—√7.5型式檢驗(yàn)7.5.1型式檢驗(yàn)項(xiàng)目見表3。7.5.2有下列情況之一時(shí)，應(yīng)進(jìn)行型式檢驗(yàn)：a)工藝驗(yàn)證時(shí)；b)原材料、設(shè)備有較大改變，可能影響產(chǎn)品質(zhì)量時(shí)；c)出廠檢驗(yàn)結(jié)果與上次型式檢驗(yàn)結(jié)果有較大差異時(shí)；d)客戶有要求時(shí)；e)行政監(jiān)管部門提出要求時(shí)；f)正常生產(chǎn)情況下，每年至少進(jìn)行一次。7.6判定規(guī)則7.6.1出廠檢驗(yàn)項(xiàng)目全部合格，判定出廠檢驗(yàn)合格；有任一項(xiàng)指標(biāo)不合格，則判定出廠檢驗(yàn)不合格。7.6.2型式檢驗(yàn)全部項(xiàng)目合格，判定型式檢驗(yàn)合格；有任一項(xiàng)指標(biāo)不合格，則判定型式檢驗(yàn)不合格。8標(biāo)志、包裝、運(yùn)輸及貯存T/ZZB3073—202368.1標(biāo)志8.1.1碘海醇的內(nèi)標(biāo)簽貼在藥品聚乙烯袋外層，內(nèi)容包括產(chǎn)品名稱、批號(hào)、凈重、生產(chǎn)日期。8.1.2碘海醇的外標(biāo)簽貼在紙板桶上，內(nèi)容包括產(chǎn)品名稱、執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)、產(chǎn)品批號(hào)、生產(chǎn)日期、有效期、凈重、毛重、貯存條件以及公司名稱、公司地址、聯(lián)系方式、郵編等。8.2包裝產(chǎn)品內(nèi)包裝采用藥用聚乙烯袋，外包裝采用鋁箔袋和紙板桶。8.3運(yùn)輸在運(yùn)輸過程中應(yīng)避免日曬、雨淋和受熱，搬運(yùn)裝卸時(shí)小心輕放，不得與有毒、有害及有腐蝕性等物質(zhì)混運(yùn)。8.4貯存本品不得露天存放，應(yīng)遮光，密封，在干燥處條件下貯存，離墻和離地均不小于30cm，不得與有毒、有害及有腐蝕性等物質(zhì)一同貯存。9質(zhì)量承諾9.1在正常運(yùn)輸、貯存且包裝完好的條件下，自產(chǎn)品出廠之日起24個(gè)月內(nèi)，出現(xiàn)質(zhì)量問題，制造商負(fù)責(zé)免費(fèi)更換。9.2客戶對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量有異議的，制造商應(yīng)在24小時(shí)內(nèi)做出響應(yīng)，48小時(shí)內(nèi)為客戶提供服務(wù)和解決方7T/ZAQZZB3073—2023化學(xué)名稱、結(jié)構(gòu)、分子式A.1碘海醇化學(xué)名稱：N,N'-雙(2,3-二羥基丙基)-5-[N-(2,3