制劑及醫(yī)用制品滅菌工崗位工藝技術(shù)規(guī)程文件名稱：制劑及醫(yī)用制品滅菌工崗位工藝技術(shù)規(guī)程編制部門：綜合辦公室編制時(shí)間：2025年類別：兩級管理標(biāo)準(zhǔn)編號：審核人：版本記錄：第一版批準(zhǔn)人：一、總則

1.適用范圍：本規(guī)程適用于制劑及醫(yī)用制品生產(chǎn)過程中的滅菌工藝，包括但不限于無菌制劑、注射劑、輸液劑、敷料等醫(yī)用制品。

2.引用標(biāo)準(zhǔn)：本規(guī)程參照以下標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行：

-GB14936-2016《醫(yī)藥工業(yè)無菌操作規(guī)范》

-GB15000-2011《醫(yī)藥工業(yè)設(shè)備與管道清洗消毒規(guī)程》

-YY/T0505-2012《醫(yī)用消毒劑衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)》

3.目的：確保制劑及醫(yī)用制品在滅菌過程中的質(zhì)量和安全，防止微生物污染，保障患者用藥安全。

二、技術(shù)要求

1.技術(shù)參數(shù)：

-滅菌溫度：根據(jù)產(chǎn)品特性和微生物耐受性選擇適宜的溫度，如濕熱滅菌通常為121℃±3℃，壓力蒸汽滅菌為134℃±3℃。

-滅菌時(shí)間：根據(jù)產(chǎn)品特性和微生物滅活曲線確定，確保所有微生物被有效滅活。

-滅菌介質(zhì)：使用符合GB14936-2016標(biāo)準(zhǔn)的濕熱滅菌介質(zhì)，如純化水、無菌空氣等。

-滅菌效果：滅菌后產(chǎn)品中不得檢出任何活的微生物，應(yīng)符合YY/T0505-2012標(biāo)準(zhǔn)。

2.標(biāo)準(zhǔn)要求：

-產(chǎn)品應(yīng)符合國家相關(guān)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（GMP）要求。

-滅菌過程應(yīng)遵循無菌操作規(guī)程，防止交叉污染。

-滅菌設(shè)備應(yīng)定期進(jìn)行校驗(yàn)和維護(hù)，確保其正常運(yùn)行。

3.設(shè)備規(guī)格：

-滅菌柜：具備自動(dòng)控制系統(tǒng)，能夠?qū)崿F(xiàn)溫度、壓力、時(shí)間等參數(shù)的精確控制。

-滅菌鍋：容量應(yīng)滿足生產(chǎn)需求，材質(zhì)應(yīng)符合GB15000-2011標(biāo)準(zhǔn)，耐高溫、耐腐蝕。

-滅菌指示劑：用于監(jiān)測滅菌效果，應(yīng)符合YY/T0505-2012標(biāo)準(zhǔn)。

-滅菌空氣過濾器：確保滅菌過程中的空氣潔凈度，符合GB14936-2016標(biāo)準(zhǔn)。

-滅菌過程監(jiān)控設(shè)備：如溫度、壓力、濕度等參數(shù)的實(shí)時(shí)監(jiān)控系統(tǒng)。

三、操作程序

1.準(zhǔn)備工作：

-檢查滅菌設(shè)備是否處于正常工作狀態(tài)，包括溫度、壓力、濕度等參數(shù)。

-確認(rèn)滅菌指示劑和記錄表格準(zhǔn)備齊全。

-檢查待滅菌產(chǎn)品是否符合滅菌要求，排除不合格品。

2.滅菌前準(zhǔn)備：

-清潔滅菌柜內(nèi)部，確保無殘留物。

-檢查并調(diào)整滅菌參數(shù)，包括溫度、壓力和時(shí)間。

-將待滅菌產(chǎn)品放置于滅菌柜內(nèi)，注意產(chǎn)品擺放間距，避免交叉污染。

3.滅菌過程：

-關(guān)閉滅菌柜門，啟動(dòng)滅菌程序。

-監(jiān)控滅菌過程中的溫度、壓力和濕度等參數(shù)，確保符合要求。

-定期檢查滅菌指示劑，確認(rèn)滅菌效果。

4.滅菌后處理：

-滅菌完成后，關(guān)閉設(shè)備，自然冷卻至室溫。

-打開滅菌柜門，取出滅菌產(chǎn)品，檢查外觀是否完好。

-記錄滅菌參數(shù)和指示劑結(jié)果，存檔備查。

5.清潔與維護(hù)：

-滅菌過程結(jié)束后，清潔滅菌柜內(nèi)部，去除殘留物。

-定期對滅菌設(shè)備進(jìn)行維護(hù)和校驗(yàn)，確保設(shè)備性能穩(wěn)定。

-檢查記錄表格，確保操作程序完整、準(zhǔn)確。

6.應(yīng)急處理：

-若滅菌過程中出現(xiàn)異常情況，如溫度、壓力異常，應(yīng)立即停止滅菌程序。

-對異常原因進(jìn)行分析，采取相應(yīng)措施，必要時(shí)重新進(jìn)行滅菌。

-記錄異常情況及處理過程，分析原因，防止類似問題再次發(fā)生。

四、設(shè)備狀態(tài)與性能

1.設(shè)備技術(shù)狀態(tài)：

-滅菌柜：應(yīng)保持良好的密封性能，確保在滅菌過程中無泄漏，防止外部污染。

-滅菌鍋：內(nèi)部應(yīng)光滑，無死角，便于清洗和消毒，避免微生物殘留。

-滅菌指示劑：應(yīng)定期檢查其有效性，確保在滅菌過程中能夠準(zhǔn)確反映滅菌效果。

-滅菌空氣過濾器：應(yīng)定期更換或清洗，保持空氣潔凈度，符合GB14936-2016標(biāo)準(zhǔn)。

2.性能指標(biāo)：

-溫度控制：滅菌柜和滅菌鍋的溫度應(yīng)能精確控制在設(shè)定范圍內(nèi)，誤差不超過±3℃。

-壓力控制：滅菌柜和滅菌鍋的壓力應(yīng)穩(wěn)定，誤差不超過±0.5kg/cm2。

-時(shí)間控制：滅菌過程的時(shí)間應(yīng)精確到秒，誤差不超過±1分鐘。

-空氣潔凈度：滅菌空氣過濾器的空氣潔凈度應(yīng)達(dá)到ISO14644-1規(guī)定的相應(yīng)級別。

-滅菌效果：通過微生物挑戰(zhàn)試驗(yàn)，確保滅菌后的產(chǎn)品中無存活微生物。

-維護(hù)周期：滅菌設(shè)備的維護(hù)周期應(yīng)根據(jù)制造商的推薦和實(shí)際使用情況制定。

3.檢測與校驗(yàn)：

-定期對設(shè)備進(jìn)行性能檢測，包括溫度、壓力、時(shí)間等關(guān)鍵參數(shù)。

-對滅菌效果進(jìn)行驗(yàn)證，確保設(shè)備滿足滅菌要求。

-對設(shè)備進(jìn)行必要的校驗(yàn)，確保其準(zhǔn)確性和可靠性。

4.故障處理：

-設(shè)備出現(xiàn)故障時(shí)，應(yīng)立即停止使用，并按照設(shè)備制造商的指導(dǎo)進(jìn)行故障排除。

-記錄故障現(xiàn)象和維修過程，分析原因，制定預(yù)防措施。

五、測試與校準(zhǔn)

1.測試方法：

-溫度測試：使用溫度計(jì)或溫度傳感器，在滅菌柜或滅菌鍋的多個(gè)位置進(jìn)行溫度測試，確保溫度均勻分布。

-壓力測試：使用壓力計(jì)，在滅菌過程中監(jiān)測壓力變化，確保壓力穩(wěn)定在設(shè)定范圍內(nèi)。

-時(shí)間測試：使用計(jì)時(shí)器，記錄滅菌過程的時(shí)間，確保實(shí)際滅菌時(shí)間符合預(yù)設(shè)要求。

-空氣潔凈度測試：使用空氣潔凈度測試儀，定期檢查滅菌空氣過濾器的性能，確?？諝鉂崈舳冗_(dá)標(biāo)。

-滅菌效果測試：通過微生物挑戰(zhàn)試驗(yàn)，評估滅菌后的產(chǎn)品是否達(dá)到無菌要求。

2.校準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn)：

-溫度校準(zhǔn)：參照國家計(jì)量院提供的標(biāo)準(zhǔn)溫度計(jì)或溫度傳感器進(jìn)行校準(zhǔn)。

-壓力校準(zhǔn)：參照國家計(jì)量院提供的標(biāo)準(zhǔn)壓力計(jì)進(jìn)行校準(zhǔn)。

-時(shí)間校準(zhǔn)：使用標(biāo)準(zhǔn)計(jì)時(shí)器進(jìn)行校準(zhǔn)，確保計(jì)時(shí)器的準(zhǔn)確性。

-空氣潔凈度校準(zhǔn)：參照ISO14644-1標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行校準(zhǔn)。

-滅菌效果校準(zhǔn)：參照YY/T0505-2012標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行微生物挑戰(zhàn)試驗(yàn)。

3.調(diào)整：

-根據(jù)測試結(jié)果，對設(shè)備進(jìn)行必要的調(diào)整，如調(diào)整加熱器功率、優(yōu)化空氣流動(dòng)等。

-確保所有調(diào)整符合設(shè)備制造商的指導(dǎo)書和操作規(guī)程。

-記錄所有調(diào)整內(nèi)容和日期，以便于后續(xù)追蹤和驗(yàn)證。

4.校準(zhǔn)周期：

-溫度、壓力和時(shí)間校準(zhǔn)：每年至少進(jìn)行一次。

-空氣潔凈度校準(zhǔn)：根據(jù)設(shè)備使用頻率和潔凈度要求，每季度或每半年進(jìn)行一次。

-滅菌效果校準(zhǔn)：每年至少進(jìn)行一次微生物挑戰(zhàn)試驗(yàn)。

5.記錄與報(bào)告：

-所有測試和校準(zhǔn)記錄應(yīng)詳細(xì)記錄，包括測試方法、校準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn)、調(diào)整內(nèi)容、結(jié)果和日期。

-定期編制校準(zhǔn)報(bào)告，分析測試結(jié)果，確保設(shè)備性能符合規(guī)定標(biāo)準(zhǔn)。

六、操作姿勢與安全

1.操作姿勢：

-操作人員應(yīng)站立或坐姿舒適，避免長時(shí)間保持同一姿勢導(dǎo)致疲勞。

-操作過程中，應(yīng)保持背部挺直，避免過度彎曲或扭轉(zhuǎn)。

-操作手臂應(yīng)自然放松，避免過度伸展或擠壓。

-使用工具時(shí)應(yīng)握持牢固，避免滑落造成傷害。

2.安全要求：

-操作前應(yīng)穿戴合適的個(gè)人防護(hù)裝備，如防護(hù)眼鏡、口罩、防護(hù)手套等。

-確保操作區(qū)域光線充足，避免因視線不良導(dǎo)致操作失誤。

-滅菌設(shè)備操作過程中，應(yīng)密切關(guān)注設(shè)備運(yùn)行狀態(tài)，如溫度、壓力等參數(shù)。

-禁止在設(shè)備運(yùn)行時(shí)進(jìn)行清潔或維護(hù)工作，避免發(fā)生意外。

-操作過程中，應(yīng)保持工作區(qū)域整潔，防止物品滑落造成傷害。

-使用化學(xué)品時(shí)，應(yīng)遵守相關(guān)安全操作規(guī)程，如穿戴防護(hù)服、使用護(hù)目鏡等。

-發(fā)生緊急情況時(shí)，應(yīng)立即停止操作，采取必要的安全措施，如關(guān)閉設(shè)備、疏散人員等。

-定期進(jìn)行安全培訓(xùn)，提高操作人員的安全意識和應(yīng)急處理能力。

-定期檢查設(shè)備的安全性，確保設(shè)備無安全隱患。

七、注意事項(xiàng)

1.滅菌參數(shù)的設(shè)定：根據(jù)產(chǎn)品特性和微生物滅活曲線設(shè)定滅菌參數(shù)，確保滅菌效果。

2.設(shè)備維護(hù)：定期對滅菌設(shè)備進(jìn)行清潔、檢查和維護(hù)，保持設(shè)備良好狀態(tài)。

3.環(huán)境控制：保持操作環(huán)境清潔、無塵、無污染，防止交叉污染。

4.操作人員培訓(xùn)：確保操作人員熟悉操作規(guī)程和安全知識，定期進(jìn)行培訓(xùn)。

5.滅菌指示劑的使用：正確使用滅菌指示劑，確保其有效性和準(zhǔn)確性。

6.產(chǎn)品檢驗(yàn)：滅菌后對產(chǎn)品進(jìn)行微生物檢驗(yàn)，確保產(chǎn)品質(zhì)量符合標(biāo)準(zhǔn)。

7.操作記錄：詳細(xì)記錄操作過程，包括滅菌參數(shù)、操作人員、時(shí)間等信息。

8.應(yīng)急處理：制定應(yīng)急預(yù)案，應(yīng)對突發(fā)情況，如設(shè)備故障、污染事故等。

9.個(gè)人防護(hù)：操作人員應(yīng)穿戴適當(dāng)?shù)膫€(gè)人防護(hù)裝備，防止職業(yè)傷害。

10.清潔消毒：定期對操作區(qū)域進(jìn)行清潔消毒，減少微生物污染風(fēng)險(xiǎn)。

11.防止交叉污染：確保不同產(chǎn)品或原料的隔離存放，避免交叉污染。

12.遵守法規(guī)：嚴(yán)格遵守國家相關(guān)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（GMP）和行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)。

13.滅菌過程監(jiān)控：實(shí)時(shí)監(jiān)控滅菌過程，確保滅菌效果。

14.數(shù)據(jù)分析：對滅菌數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，持續(xù)改進(jìn)滅菌工藝和設(shè)備。

八、后續(xù)工作

1.數(shù)據(jù)記錄：操作完成后，詳細(xì)記錄滅菌參數(shù)、時(shí)間、溫度、壓力、操作人員等信息，并存檔備查。

2.滅菌效果評估：定期對滅菌后的產(chǎn)品進(jìn)行微生物檢測，評估滅菌效果是否符合要求。

3.設(shè)備維護(hù)保養(yǎng)：根據(jù)設(shè)備使用情況，制定維護(hù)保養(yǎng)計(jì)劃，確保設(shè)備正常運(yùn)行。

4.操作規(guī)程更新：根據(jù)實(shí)際操作經(jīng)驗(yàn)和改進(jìn)建議，定期更新操作規(guī)程。

5.持續(xù)改進(jìn)：分析滅菌過程中出現(xiàn)的問題，尋找改進(jìn)措施，提高滅菌效率和安全性。

6.文件審查：定期審查相關(guān)文件，如操作記錄、設(shè)備維護(hù)記錄等，確保文件完整性和準(zhǔn)確性。

7.員工培訓(xùn)：根據(jù)操作規(guī)程更新和設(shè)備維護(hù)需求，對員工進(jìn)行再培訓(xùn)。

8.設(shè)備性能監(jiān)控：定期對設(shè)備進(jìn)行性能測試，確保設(shè)備性能符合標(biāo)準(zhǔn)。

9.環(huán)境監(jiān)測：對操作環(huán)境進(jìn)行微生物監(jiān)測，確保環(huán)境清潔度符合要求。

10.質(zhì)量審核：定期進(jìn)行質(zhì)量審核，確保整個(gè)滅菌過程符合GMP要求。

九、故障處理

1.故障診斷：

-觀察設(shè)備運(yùn)行狀態(tài)，分析故障現(xiàn)象，如設(shè)備停止、溫度異常、壓力異常等。

-檢查設(shè)備操作面板指示燈和報(bào)警信息，初步判斷故障原因。

-查閱設(shè)備維修手冊，對照故障現(xiàn)象進(jìn)行故障診斷。

-檢查設(shè)備電路、機(jī)械部分和控制系統(tǒng)，確認(rèn)故障點(diǎn)。

2.故障處理步驟：

-立即停止設(shè)備運(yùn)行，切斷電源，確保安全。

-根據(jù)故障診斷結(jié)果，采取相應(yīng)措施進(jìn)行故障排除。

-更換損壞的零部件，如傳感器、加熱器、控制器等。

-檢查電路連接，修復(fù)或更換故障電路。

-清潔設(shè)備內(nèi)部，去除異物和殘留物。

-校準(zhǔn)設(shè)備參數(shù)，確保設(shè)備恢復(fù)正常工作狀態(tài)。

3.故障記錄：

-詳細(xì)記錄故障現(xiàn)象、處理過程和結(jié)果，包括更換的零部件、維修時(shí)間等。

-分析故障原因，制定預(yù)防措施，防止類似故障再次發(fā)生。

4.備件管理：

-建立備件庫存清單，確保常用備件充足。

-定期檢查備件狀態(tài)，及時(shí)補(bǔ)充或更換損壞的備件。

5.技術(shù)支持：

-如無法自行處理故障，應(yīng)及時(shí)聯(lián)系設(shè)備制造商或?qū)I(yè)維修人員。

-記錄與制造商或維修人員的溝通內(nèi)容，以便后續(xù)跟蹤處理。

十、附則

1.參考和引用的資料：

-國家食品藥品監(jiān)督管理局發(fā)布的《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（GMP）

-國家質(zhì)量監(jiān)督檢驗(yàn)檢疫總局發(fā)布的《消毒