兒童甲狀腺癌的分子診斷目錄contents01基因特點(diǎn)02臨床價(jià)值03檢測(cè)手段04研究進(jìn)展基因特點(diǎn)01RET基因融合RET基因融合是兒童甲狀腺乳頭狀癌中最常見(jiàn)的基因改變，大約在24.6%-37.0%的病例中可以檢測(cè)到。RET基因融合在兒童PTC中的普遍性02研究顯示，RET基因融合與兒童PTC患者的較高的局部和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移頻率顯著相關(guān)。RET基因融合與疾病進(jìn)展的關(guān)系03針對(duì)具有RET基因突變或融合的兒童甲狀腺癌患者，Selpercatinib等靶向藥物顯示出良好的療效和最小的毒性。RET基因融合的治療策略?xún)和谞钕偃轭^狀癌中的BRAF基因突變年齡對(duì)BRAF基因突變頻率的影響B(tài)RAF基因突變與疾病預(yù)后的關(guān)系兒童PTC中，BRAF基因點(diǎn)突變的發(fā)生率約在25%~30%，其中絕大多數(shù)為BRAFV600E基因突變。Lee等的研究顯示，隨著年齡的增長(zhǎng)，兒童PTC中BRAFV600E基因突變的頻率增加，10歲以下兒童無(wú)此突變。研究表明，BRAFV600E基因突變可能降低兒童PTC的侵襲性行為，但具體影響機(jī)制仍需進(jìn)一步研究。BRAF基因突變NTRK基因改變研究顯示，NTRK基因改變是兒童PTC中的重要分子特征，尤其是在存在NTRK基因改變的腫瘤中，PTC發(fā)病率最高。NTRK基因融合在兒童甲狀腺癌中可能表現(xiàn)為彌漫性浸潤(rùn)性病變或結(jié)節(jié)性外觀，并可能導(dǎo)致淋巴管侵犯和腺外浸潤(rùn)等獨(dú)特臨床表現(xiàn)。美國(guó)食品藥物管理局已批準(zhǔn)Entrectinib和Larotrectinib用于治療攜帶NTRK融合的實(shí)體腫瘤，這些藥物在RAI難治型甲狀腺癌患者中顯示出良好的治療效果。NTRK基因融合在兒童甲狀腺癌中的發(fā)病率NTRK驅(qū)動(dòng)的PTC臨床表現(xiàn)靶向藥物對(duì)NTRK基因融合型甲狀腺癌的治療潛力臨床價(jià)值010203診斷結(jié)節(jié)利用分子技術(shù)對(duì)兒童甲狀腺結(jié)節(jié)進(jìn)行基因檢測(cè)，有助于區(qū)分良惡性結(jié)節(jié)，減少不必要的手術(shù)。分子檢測(cè)在診斷中的價(jià)值通過(guò)分析不同類(lèi)型甲狀腺癌（如PTC、FTC）的基因特征，可以更準(zhǔn)確地診斷并制定個(gè)性化治療方案。不同病理分型下的基因特點(diǎn)術(shù)前基因檢測(cè)不僅幫助確診，還能指導(dǎo)手術(shù)范圍的選擇，例如全甲狀腺切除或腺葉切除，以?xún)?yōu)化患者治療策略。基因檢測(cè)與臨床決策治療選擇對(duì)于晚期或RAI難治型患者，靶向藥物如Selpercatinib和Lenvatinib顯示出良好療效，為治療提供了新選擇。靶向藥物治療通過(guò)二代測(cè)序等技術(shù)，對(duì)RET、NTRK等基因融合進(jìn)行檢測(cè)，有助于制定個(gè)性化的手術(shù)范圍和治療方案。基因融合檢測(cè)與治療決策分子檢測(cè)不僅幫助診斷，還能預(yù)測(cè)疾病復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，指導(dǎo)術(shù)后管理和長(zhǎng)期隨訪策略。分子檢測(cè)在預(yù)后評(píng)估中的應(yīng)用預(yù)后評(píng)估BRAF基因突變更可能與疾病復(fù)發(fā)有關(guān)，提示其作為預(yù)后指標(biāo)的重要性?；蛲蛔兣c復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)兒童甲狀腺癌中RET/NTRK融合基因的發(fā)現(xiàn)，對(duì)預(yù)測(cè)疾病進(jìn)展和治療響應(yīng)有重要意義。RET/NTRK融合基因的影響針對(duì)特定基因改變（如RET、NTRK）的靶向藥物，顯著改善了難治型甲狀腺癌患者的預(yù)后。靶向治療在預(yù)后中的作用檢測(cè)手段ThyroSeqv2Panel在成人甲狀腺癌研究中被廣泛使用，并展現(xiàn)出較高的靈敏度和特異度。ThyroSeqv2Panel的臨床應(yīng)用Gallant等使用ThyroSeqv3Panel對(duì)118個(gè)兒童甲狀腺結(jié)節(jié)標(biāo)本進(jìn)行分子檢測(cè)，顯示了96%的靈敏度和78%的特異性。ThyroSeqv3Panel在兒童甲狀腺結(jié)節(jié)診斷中的作用隨著研究的深入，ThyroSeq面板內(nèi)容逐漸豐富，從最初的版本發(fā)展到現(xiàn)在的v3版本，提高了檢測(cè)的準(zhǔn)確性。ThyroSeq面板內(nèi)容的擴(kuò)充與發(fā)展ThyroSeqPanelAfirmaGSC在保證較高靈敏度的同時(shí)提高了特異性，這一點(diǎn)在許多研究中被驗(yàn)證。Harrell等通過(guò)11個(gè)月的時(shí)間比較了GEC和GSC在性能上的差異，發(fā)現(xiàn)GSC組中細(xì)胞學(xué)不確定結(jié)節(jié)病例的手術(shù)率明顯降低。AfirmaGSC的出現(xiàn)使得其與AfirmaGEC相比，在保證較高靈敏度的同時(shí)提高了特異性，這一點(diǎn)在許多研究中被驗(yàn)證。AfirmaGSC的靈敏度和特異性AfirmaGSC與AfirmaGEC的性能對(duì)比AfirmaGSC在兒童甲狀腺癌診斷中的應(yīng)用價(jià)值A(chǔ)firmaGSC010203多平臺(tái)測(cè)試通過(guò)結(jié)合ThyGenX基因突變Panel和ThyraMIRmiRNA分類(lèi)器，提高檢測(cè)的靈敏度和特異性。ThyraMIR能夠識(shí)別惡性病變，并在多數(shù)病例中檢測(cè)到與惡性風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān)的基因改變。MPTX在兒童甲狀腺癌的雙盲病例對(duì)照試驗(yàn)中顯示出高靈敏度和特異性，有助于分子分型。結(jié)合基因突變Panel和miRNA分類(lèi)器ThyraMIR在兒童甲狀腺癌診斷中的作用MPTX的雙盲病例對(duì)照試驗(yàn)結(jié)果多平臺(tái)測(cè)試研究進(jìn)展通過(guò)二代測(cè)序技術(shù)，研究人員能夠識(shí)別出兒童PTC中常見(jiàn)的RET基因融合和其他基因變異，為診斷和治療提供重要信息。隨著分子檢測(cè)技術(shù)的發(fā)展，針對(duì)特定基因突變的靶向藥物如Selpercatinib和Larotrectinib等被開(kāi)發(fā)用于治療具有這些基因改變的甲狀腺癌患兒。近年來(lái)，多種新的基因Panel被開(kāi)發(fā)并應(yīng)用于臨床，如ThyroSeqv3Panel和AfirmaGSC，提高了對(duì)兒童甲狀腺結(jié)節(jié)良惡性鑒別的準(zhǔn)確性和特異性。二代測(cè)序技術(shù)在兒童甲狀腺癌中的應(yīng)用靶向藥物的發(fā)展與應(yīng)用基因Panel的更新與優(yōu)化新技術(shù)應(yīng)用基因特征的積累臨床應(yīng)用的探索檢測(cè)手段的創(chuàng)新通過(guò)研究不同病理類(lèi)型的兒童甲狀腺癌，如PTC、FTC和MTC，積累了大量關(guān)于RET、BRAF、NTRK等關(guān)鍵基因突變的數(shù)據(jù)。隨著二代測(cè)序技術(shù)成本降低和社會(huì)對(duì)兒童健康重視增加，更多研究開(kāi)始探討分子檢測(cè)在兒童甲狀腺癌診斷、治療及預(yù)后中的具體應(yīng)用。近年來(lái)，多種新的基因Panel和檢測(cè)方法被開(kāi)發(fā)并應(yīng)用于兒童甲狀腺癌的研究中，如ThyroSeqv3Panel和AfirmaGSC，提高了診斷的準(zhǔn)確性和效率。數(shù)據(jù)積累010203分子診斷技術(shù)的進(jìn)一步優(yōu)化臨床指南的更新與應(yīng)用個(gè)性化治療方案的發(fā)展隨著二代測(cè)序等技術(shù)成本的降低，未來(lái)將有更多關(guān)于兒童甲狀腺癌分子層面的研究在各個(gè)國(guó)家