免疫聯(lián)合治療中細胞因子風暴防治演講人CONTENTS免疫聯(lián)合治療中細胞因子風暴防治###一、免疫聯(lián)合治療的發(fā)展與細胞因子風暴的挑戰(zhàn)|分級|臨床表現(xiàn)|處理原則|#####5.1.2預防性干預措施#####5.2.3臨床預警評分系統(tǒng)###六、總結(jié)與展望：精準防治，平衡療效與安全目錄###一、免疫聯(lián)合治療的發(fā)展與細胞因子風暴的挑戰(zhàn)在腫瘤免疫治療領域，免疫聯(lián)合治療已成為突破傳統(tǒng)治療瓶頸的重要策略。通過聯(lián)合免疫檢查點抑制劑（如PD-1/PD-L1抑制劑、CTLA-4抑制劑）、細胞治療（如CAR-T、TCR-T）、化療、靶向治療等不同機制的治療手段，可協(xié)同激活機體抗腫瘤免疫應答，顯著提升部分實體瘤和血液瘤患者的客觀緩解率與生存期。然而，隨著治療方案的優(yōu)化與療效的提升，免疫相關(guān)不良反應（irAE）的復雜性也隨之凸顯，其中細胞因子風暴（CytokineReleaseSyndrome,CRS）作為最嚴重的免疫毒性之一，因其起病急、進展快、可累及多器官甚至危及生命，成為臨床實踐中亟待解決的關(guān)鍵問題。###一、免疫聯(lián)合治療的發(fā)展與細胞因子風暴的挑戰(zhàn)在多年的臨床實踐與基礎研究中，我深刻體會到：CRS的防治并非簡單的“對癥處理”，而是需要建立在對其病理生理機制的深刻理解、對高危因素的精準識別、以及對治療方案的動態(tài)調(diào)整之上。隨著免疫聯(lián)合治療的適應癥不斷拓展，從血液瘤向?qū)嶓w瘤進軍，從單藥向多藥聯(lián)合發(fā)展，CRS的防治策略也需與時俱進，形成“預防-監(jiān)測-干預-康復”的全流程管理體系。本文將結(jié)合最新研究進展與臨床經(jīng)驗，系統(tǒng)闡述免疫聯(lián)合治療中CRS的機制、風險、臨床表現(xiàn)及防治策略，為臨床工作者提供兼具理論深度與實踐指導的參考。###二、細胞因子風暴的病理生理機制與免疫聯(lián)合治療的關(guān)聯(lián)性####2.1細胞因子風暴的核心定義與特征###一、免疫聯(lián)合治療的發(fā)展與細胞因子風暴的挑戰(zhàn)細胞因子風暴是指機體在內(nèi)外因素刺激下，大量免疫細胞被異常激活，釋放過量細胞因子（如IL-6、IFN-γ、TNF-α、IL-10等），形成正反饋循環(huán)，引發(fā)全身性炎癥反應綜合征的臨床過程。其核心特征包括：①細胞因子水平呈“瀑布式”升高；②免疫細胞過度活化與浸潤；③多器官組織損傷（如肺、肝、心、腎等）；④臨床表現(xiàn)高熱、低血壓、低氧血癥、凝血功能障礙等。在免疫聯(lián)合治療背景下，CRS的本質(zhì)是“過度激活的免疫系統(tǒng)抗腫瘤效應與正常組織損傷失衡的結(jié)果”。####2.2免疫聯(lián)合治療誘發(fā)CRS的關(guān)鍵機制免疫聯(lián)合治療通過多途徑增強免疫應答，同時也增加了CRS的發(fā)生風險，其機制涉及以下層面：#####2.2.1免疫檢查點抑制劑與T細胞活化失控###一、免疫聯(lián)合治療的發(fā)展與細胞因子風暴的挑戰(zhàn)免疫檢查點抑制劑（ICIs）通過阻斷PD-1/PD-L1、CTLA-4等負性調(diào)控通路，解除T細胞功能抑制，恢復其抗腫瘤活性。然而，在腫瘤微環(huán)境（TME）中，大量腫瘤抗原被釋放，可能引發(fā)T細胞“無差別”活化。當聯(lián)合其他治療（如放療、化療）導致腫瘤細胞大量壞死時，抗原呈遞進一步增強，可導致T細胞過度增殖，分泌IFN-γ、TNF-α等促炎細胞因子，激活巨噬細胞、中性粒細胞等，進一步釋放IL-6、IL-1β等，形成“細胞因子級聯(lián)反應”。例如，PD-1抑制劑聯(lián)合CTLA-4抑制劑時，CTLA-4可增強T細胞克隆擴增，而PD-1抑制則減少T細胞耗竭，雙重作用可能顯著增加CRS風險（發(fā)生率較單藥升高3-5倍）。#####2.2.2細胞治療與CAR-T相關(guān)的細胞因子網(wǎng)絡失衡###一、免疫聯(lián)合治療的發(fā)展與細胞因子風暴的挑戰(zhàn)CAR-T細胞治療是血液瘤領域的重要突破，但CRS是其最常見的劑量限制性毒性。其機制主要包括：①CAR-T細胞通過CD3ζ信號激活后，快速增殖并分泌IFN-γ，直接誘導巨噬細胞分泌IL-6；②腫瘤細胞被CAR-T殺傷后，釋放大量腫瘤抗原與損傷相關(guān)模式分子（DAMPs），如高遷移率族蛋白B1（HMGB1），進一步激活樹突狀細胞（DCs）和巨噬細胞，放大炎癥反應；③巨噬細胞表面的IL-6受體（IL-6R）與IL-6結(jié)合后，通過JAK-STAT通路激活更多免疫細胞，形成“IL-6正反饋環(huán)路”。研究顯示，CAR-T治療后患者血清IL-6水平可升高100-1000倍，且水平峰值與CRS嚴重程度呈正相關(guān)。#####2.2.3聯(lián)合治療方案的協(xié)同效應與風險疊加免疫聯(lián)合治療的“協(xié)同效應”不僅體現(xiàn)在抗腫瘤療效上，也可能在毒性反應中顯現(xiàn)。例如：###一、免疫聯(lián)合治療的發(fā)展與細胞因子風暴的挑戰(zhàn)-ICIs聯(lián)合化療：化療可促進腫瘤抗原釋放，增強ICIs的T細胞激活作用；同時，某些化療藥物（如奧沙利鉑）可損傷腸道屏障，導致細菌易位，激活TLR信號通路，加重炎癥反應。-ICIs聯(lián)合靶向治療：如抗血管生成靶向藥（貝伐珠單抗）可改變腫瘤微環(huán)境中的免疫細胞浸潤，與ICIs聯(lián)用時可能打破免疫穩(wěn)態(tài)，增加CRS風險。-雙免疫聯(lián)合：PD-1抑制劑與CTLA-4抑制劑分別作用于T細胞活化的不同階段，聯(lián)合使用時T細胞活化程度顯著增強，CRS發(fā)生率可達30%-50%（單藥PD-1抑制劑約為5%-10%）。####2.3細胞因子風暴的“雙刃劍”效應：抗腫瘤與損傷的平衡###一、免疫聯(lián)合治療的發(fā)展與細胞因子風暴的挑戰(zhàn)值得注意的是，CRS的發(fā)生并非完全與療效負相關(guān)。部分研究表明，中重度CRS患者可能獲得更好的抗腫瘤應答，這提示CRS可能是“免疫激活有效性的標志”。例如，在CAR-T治療中，出現(xiàn)CRS的淋巴瘤患者完全緩解率顯著高于無CRS者（85%vs50%）。然而，這種“相關(guān)性”并不意味著“因果關(guān)系”——過度炎癥反應導致的器官損傷仍可能危及生命。因此，臨床管理的關(guān)鍵在于“平衡”：既允許適度的免疫激活以發(fā)揮抗腫瘤效應，又需及時控制過度炎癥以避免不可逆損傷。###三、免疫聯(lián)合治療中細胞因子風暴的高危因素與風險分層####3.1患者相關(guān)高危因素#####3.1.1基礎疾病與既往史###一、免疫聯(lián)合治療的發(fā)展與細胞因子風暴的挑戰(zhàn)-高腫瘤負荷：是CRS最強的獨立預測因素。當腫瘤直徑>10cm、乳酸脫氫酶（LDH）升高>正常值上限2倍、或外周循環(huán)腫瘤細胞（CTC）計數(shù)高時，腫瘤細胞大量崩解釋放抗原，易誘發(fā)“細胞因子風暴”。例如，在CAR-T治療中，大B細胞淋巴瘤患者腫瘤負荷每增加1個單位，CRS風險增加1.8倍。-自身免疫性疾病（AID）病史：AID患者存在免疫穩(wěn)態(tài)失衡，如系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）、類風濕關(guān)節(jié)炎（RA）等患者體內(nèi)存在異?；罨拿庖呒毎妥陨砜贵w，接受免疫聯(lián)合治療后可能更易發(fā)生炎癥失控。研究顯示，AID患者使用ICIs后irAE發(fā)生率較普通人群升高2-3倍，其中CRS占比約15%。-既往免疫治療相關(guān)不良反應：曾發(fā)生irAE的患者，再次接受免疫聯(lián)合治療時CRS風險顯著升高，尤其是既往出現(xiàn)過≥2級irAE者（風險增加4-6倍）。###一、免疫聯(lián)合治療的發(fā)展與細胞因子風暴的挑戰(zhàn)-感染史與基礎炎癥狀態(tài)：慢性感染（如HBV、HCV、HIV）或活動性炎癥（如肺炎、結(jié)核）可導致免疫細胞處于“預激活”狀態(tài)，聯(lián)合免疫治療時易觸發(fā)級聯(lián)反應。#####3.1.2遺傳與免疫特征-細胞因子基因多態(tài)性：如IL-6基因啟動子區(qū)-572G/C多態(tài)性，攜帶C等位基因者IL-6分泌水平升高，CRS風險增加。-免疫細胞表型：外周血中初始T細胞（na?veT）比例高、調(diào)節(jié)性T細胞（Treg）比例低，或巨噬細胞M1型極化傾向（高表達CD80、CD86），均與CRS風險相關(guān)。####3.2治療方案相關(guān)高危因素#####3.2.1藥物種類與聯(lián)合策略###一、免疫聯(lián)合治療的發(fā)展與細胞因子風暴的挑戰(zhàn)-細胞治療：CAR-T細胞治療中，CD19-CAR-T的CRS發(fā)生率顯著高于CD20-CAR-T（70%-90%vs30%-50%），可能與CD19在B細胞中的廣泛表達及CAR-T細胞擴增強度有關(guān)；CAR-T細胞劑量（>1×10?cells/kg）和回輸前淋巴細胞清除方案（如氟達拉濱+環(huán)磷酰胺）強度也與CRS風險正相關(guān)。-雙免疫聯(lián)合：PD-1抑制劑聯(lián)合CTLA-4抑制劑的CRS風險高于PD-1聯(lián)合LAG-3或TIGIT抑制劑（前者30%-50%，后者5%-15%），與CTLA-4在T細胞活化的早期階段（淋巴結(jié)）增強擴增有關(guān)。-ICIs聯(lián)合放療/化療：放療（尤其是大分割放療）可導致“原位疫苗”效應，釋放大量抗原，與ICIs聯(lián)用時CRS風險增加2-3倍；含鉑類、紫杉類化療方案與ICIs聯(lián)用，CRS發(fā)生率較單純ICIs升高1.5-2倍。###一、免疫聯(lián)合治療的發(fā)展與細胞因子風暴的挑戰(zhàn)#####3.2.2治療時序與劑量-治療間隔時間：ICIs聯(lián)合化療時，若化療后7-14天內(nèi)即給予ICIs，可能因化療導致的免疫細胞尚未恢復而增加CRS風險；建議間隔至少21天。-藥物劑量遞增：在首次使用免疫聯(lián)合治療時，未采用“劑量爬坡”方案（如CAR-T細胞分次回輸）可能增加CRS風險；尤其對于高腫瘤負荷患者，起始劑量過高易誘發(fā)急性炎癥反應。####3.3生物標志物與風險分層模型基于高危因素，臨床需建立“風險分層”體系，實現(xiàn)個體化預防：-低危層：無高危因素，腫瘤負荷低，計劃單藥ICI治療或低劑量細胞治療；建議密切監(jiān)測，無需預防性干預。###一、免疫聯(lián)合治療的發(fā)展與細胞因子風暴的挑戰(zhàn)-中危層：存在1-2個高危因素（如中等腫瘤負荷、既往輕度irAE）；建議預處理（如IL-6R拮抗劑預防性使用），強化監(jiān)測頻率（每6-12小時評估生命體征）。-高危層：高腫瘤負荷、雙免疫聯(lián)合、AID病史等；需多學科會診，制定預處理方案（如糖皮質(zhì)激素+IL-6R拮抗劑），并準備重癥監(jiān)護（ICU）資源。###四、細胞因子風暴的臨床表現(xiàn)與分級管理####4.1臨床表現(xiàn)與分期CRS的臨床表現(xiàn)呈“時相性”，與細胞因子釋放動力學密切相關(guān)：#####4.1.1早期（1-3天）：細胞因子釋放與發(fā)熱期-核心表現(xiàn)：突發(fā)高熱（>39℃）、寒戰(zhàn)、乏力、肌肉酸痛；-伴隨癥狀：心率加快（>100次/min）、呼吸頻率增加（>20次/min）；###一、免疫聯(lián)合治療的發(fā)展與細胞因子風暴的挑戰(zhàn)-實驗室檢查：IL-6、IFN-γ、鐵蛋白顯著升高（鐵蛋白>500ng/mL提示高度警惕），C反應蛋白（CRP）>100mg/L，白細胞計數(shù)可升高或降低。#####4.1.2中期（3-7天）：器官受累與低血壓期-核心表現(xiàn)：持續(xù)高熱不退，出現(xiàn)低血壓（收縮壓<90mmHg或較基礎值下降>20%），需血管活性藥物維持；-器官受累：-呼吸系統(tǒng)：胸悶、呼吸困難，氧合指數(shù)（PaO?/FiO?）<300mmHg（急性肺損傷）；-循環(huán)系統(tǒng)：心率失常（如房顫、室上速），心肌酶譜升高（提示心肌損傷）；###一、免疫聯(lián)合治療的發(fā)展與細胞因子風暴的挑戰(zhàn)-凝血功能：血小板減少（<100×10?/L），D-二聚體升高（>5倍正常值），提示微血栓形成。#####4.1.3晚期（>7天）：多器官功能衰竭期-核心表現(xiàn)：頑固性低血壓（需大劑量血管活性藥物），意識障礙（譫妄、昏迷），少尿（<0.5mL/kg/h）或無尿；-實驗室檢查：肝腎功能嚴重受損（ALT/AST>5倍正常值，肌酐>177μmol/L），乳酸升高（>4mmol/L），彌漫性血管內(nèi)凝血（DIC）評分≥5分。####4.2分級標準與處理原則目前國際通用的是ASTCT（美國血液與骨髓移植學會）2019年CRS分級標準，結(jié)合臨床表現(xiàn)與器官受累程度分為1-4級：|分級|臨床表現(xiàn)|處理原則||------|----------|----------||1級|體溫≥38.5℃，無低血壓，無器官受累|對癥治療：補液、退熱（對乙酰氨基酚）；密切監(jiān)測生命體征，每4-6小時評估一次||2級|體溫≥39℃，低血壓（需少量血管活性藥物，如多巴胺≤5μg/kg/min），無低氧|托珠單抗（IL-6R拮抗劑，8mg/kg，單次）；若2級持續(xù)>48小時，可重復使用；監(jiān)測血壓、氧飽和度||3級|低血壓（需中等劑量血管活性藥物，多巴胺5-20μg/kg/min或多巴酚丁胺），低氧（PaO?/FiO?<300mmHg）|托珠單抗+糖皮質(zhì)激素（甲潑尼龍1-2mg/kg/d）；若托珠單抗無效，考慮免疫吸附或血漿置換；轉(zhuǎn)入ICU||分級|臨床表現(xiàn)|處理原則||4級|頑固性低血壓（大劑量血管活性藥物），多器官功能衰竭（如急性腎衰竭、肝性腦?。?，需要機械通氣或CRRT|大劑量糖皮質(zhì)激素（甲潑尼龍≥2mg/kg/d或沖擊治療：1g/d×3天），聯(lián)合JAK抑制劑（如托法替布）、抗IL-6單抗（薩瑞蘆單抗），必要時靜脈免疫球蛋白（IVIG0.5g/kg/d×3天）|####4.3鑒別診斷：與其他免疫毒性的區(qū)分CRS需與其他irAE鑒別，尤其是不典型病例：-感染性休克：CRS患者病原學檢測（血培養(yǎng)、G試驗、GM試驗）陰性，而感染性休克存在明確感染灶，抗生素治療有效；|分級|臨床表現(xiàn)|處理原則|-腫瘤溶解綜合征（TLS）：TLS表現(xiàn)為高尿酸、高鉀、低鈣、腎功能異常，而CRS以高熱、低血壓、細胞因子升高為主，兩者可同時發(fā)生（尤其在高腫瘤負荷患者）；-神經(jīng)毒性（如ICANS）：CAR-T相關(guān)的ICANS（免疫效應細胞相關(guān)神經(jīng)毒性綜合征）表現(xiàn)為語言障礙、癲癇、意識水平下降，常與CRS重疊發(fā)生，但ICANS更側(cè)重神經(jīng)功能異常，需腦MRI與腰椎穿刺鑒別。###五、細胞因子風暴的防治策略：從預防到康復####5.1預防策略：關(guān)口前移，風險分層管理#####5.1.1治療前的全面評估-腫瘤負荷評估：通過影像學（CT、PET-CT）、實驗室檢查（LDH、CTC）明確腫瘤負荷，高腫瘤負荷患者需先進行2-3周期化療“減瘤”，再行免疫聯(lián)合治療；|分級|臨床表現(xiàn)|處理原則|-基礎狀態(tài)篩查：排查活動性感染、自身免疫病活動期、心肝腎功能不全；對AID患者，需控制病情穩(wěn)定至少3個月后再評估治療風險；-免疫狀態(tài)檢測：檢測基線IL-6、鐵蛋白、T細胞亞群（如Treg/Th17比例），預測CRS易感性。#####5.1.2預防性干預措施-細胞治療的預處理：CAR-T細胞回輸前，使用環(huán)磷酰胺（300-500mg/m2）和氟達拉濱（25mg/m2×3天）進行淋巴細胞清除，可減少CAR-T細胞過度擴增，降低CRS風險（發(fā)生率從85%降至60%）；-藥物預防：-IL-6R拮抗劑：對高?；颊撸ㄈ绺吣[瘤負荷、雙免疫聯(lián)合），可在治療前預防性使用托珠單抗（4mg/kg，單次），研究顯示可降低3-4級CRS發(fā)生率40%-60%；-糖皮質(zhì)激素：不推薦常規(guī)預防，但對極高?；颊撸ㄈ缂韧囟菴RS史），可在治療前后短期使用小劑量激素（如潑尼松20mg/d×3天）；#####5.1.2預防性干預措施-JAK抑制劑：托法替布（JAK1/3抑制劑）可阻斷細胞因子下游信號，預防性使用（5mg，每日兩次）在CAR-T治療中顯示出降低CRS嚴重度的潛力。#####5.1.3治療方案的優(yōu)化-“分步治療”策略：對高腫瘤負荷患者，先采用ICI聯(lián)合低劑量化療，待腫瘤負荷降低后，再序貫細胞治療；-劑量調(diào)整：CAR-T細胞采用“分次回輸”（如50%劑量回輸，觀察48小時后再輸注剩余50%），可延緩CRS起病時間，降低嚴重程度；-避免“三聯(lián)及以上”聯(lián)合：除非確有必要，否則避免同時使用ICIs、細胞治療、靶向治療三種藥物，以減少毒性疊加。####5.2早期識別與動態(tài)監(jiān)測：抓住“黃金干預窗”#####5.1.2預防性干預措施CRS的進展呈“指數(shù)級”，早期識別是改善預后的關(guān)鍵。監(jiān)測策略包括：#####5.2.1時間節(jié)點的精準把控-細胞治療后：CAR-T回輸后第1-14天為CRS高危期，需住院監(jiān)測，每2-4小時測量體溫、心率、血壓，每日檢測IL-6、鐵蛋白、CRP；-ICIs聯(lián)合治療后：首次用藥后24-72小時可能出現(xiàn)急性CRS，需密切觀察；后續(xù)每周期治療前及治療后48小時監(jiān)測炎癥指標。#####5.2.2監(jiān)測指標的動態(tài)解讀-IL-6：是CRS的“核心驅(qū)動因子”，治療后12小時內(nèi)較基線升高>10倍，提示CRS風險極高；#####5.1.2預防性干預措施-鐵蛋白：作為“急性期反應蛋白”，>500ng/mL提示炎癥反應，>1500ng/mL需警惕重度CRS；-中性粒細胞與淋巴細胞比值（NLR）：NLR>10提示炎癥激活，動態(tài)升高趨勢比單次值更有預測價值。#####5.2.3臨床預警評分系統(tǒng)基于風險因素與監(jiān)測指標，可建立“CRS預警評分”：例如，將“高腫瘤負荷（+2分）、基線IL-6>100pg/mL（+2分）、發(fā)熱（+1分）、NLR>10（+1分）”相加，≥4分即為高危，需立即啟動干預。####5.3治療策略：分級干預與多學科協(xié)作#####5.3.11-2級CRS：支持治療與靶向干預-支持治療：補液（晶體液1000-2000mL/d）、退熱（避免使用NSAIDs，可能加重胃腸道出血）、氧療（SpO?<94%時給予鼻導管吸氧）；-靶向治療：托珠單抗是首選，推薦劑量8mg/kg（體重>100kg者固定劑量800mg），靜脈輸注，首次用藥后12-24小時內(nèi)體溫可下降；若48小時后仍無改善，可重復使用（同劑量或聯(lián)合糖皮質(zhì)激素）。#####5.2.3臨床預警評分系統(tǒng)#####5.3.23-4級CRS：強化抗炎與器官支持-糖皮質(zhì)激素：甲潑尼龍1-2mg/kg/d，靜脈滴注，3-5天若無效可沖擊治療（1g/d×3天）；激素使用超過1周需逐漸減量（每3天減25%），避免腎上腺皮質(zhì)功能不全；-二線靶向藥物：-薩瑞蘆單抗（抗IL-6單抗）：對托珠單抗無效者，可使用11mg/kg（最大劑量1200mg），阻斷IL-6與IL-6R結(jié)合；-托法替布：JAK1/3抑制劑，5mg，每日兩次，可阻斷IFN-γ、IL-6下游信號，適用于激素難治性CRS；#####5.2.3臨床預警評分系統(tǒng)-靜脈免疫球蛋白（IVIG）：0.5g/kg/d×3天，通過中和抗體、調(diào)節(jié)免疫細胞功能，合并嚴重感染時優(yōu)先使用；-器官支持：-循環(huán)支持：去甲腎上腺素、多巴胺等血管活性藥物維持平均動脈壓≥65mmHg；-呼吸支持：急性肺損傷時給予無創(chuàng)或有創(chuàng)機械通氣，PEEP設置為5-10cmH?O；-腎臟替代：CRRT（持續(xù)腎臟替代治療）清除炎癥因子（如IL-6、TNF-α），同時維持水電解質(zhì)平衡，適用于少尿、高鉀、酸中毒患者。#####5.3.3極重度CRS：挽救治療與并發(fā)癥管理#####5.2.3臨床預警評分系統(tǒng)-免疫吸附：采用血漿置換或特異性吸附柱（如抗IL-6抗體吸附柱），快速降低血清中細胞因子水平，適用于激素+靶向治療無效的4級CRS；-抗TNF-α治療：英夫利昔單抗（5mg/kg）或阿達木單抗，用于合并TNF-α介導的頑固性低血壓或心肌炎；-并發(fā)癥防治：-感染：CRS患者免疫功能紊亂，易合并細菌/真菌感染，需經(jīng)驗性使用廣譜抗生素（如碳青霉烯類），根據(jù)藥敏結(jié)果調(diào)整；-凝血功能障礙：輸注血小板、新鮮冰凍血漿，使用低分子肝素預防DVT（需監(jiān)測血小板計數(shù)>50×10?/L）；-胃腸道出血：質(zhì)子泵抑制劑（PPI）預防應激性潰瘍，禁用NSAIDs。#####5.2.3臨床預警評分系統(tǒng)####5.4康復管理與長期隨訪#####5.4.1CRS后的免疫狀態(tài)監(jiān)測-重度CRS患者免疫功能可能長期紊亂，表現(xiàn)為T細胞數(shù)量減少（尤其是CD4+T細胞）、Treg功能低下，需定期檢測T細胞亞群（每月1次，持續(xù)3-6個月）；-部分患者可能出現(xiàn)“免疫抑制狀態(tài)”（如反復感染），需評估是否需要免疫球蛋白替代治療。#####5.4.2后續(xù)抗腫瘤治療的調(diào)整-CRS恢復后（癥狀完全緩解，炎癥指標正