主題一緒論學(xué)

習(xí)

目

標(biāo)

樹立愛崗敬業(yè)、全心全意為患者服務(wù)的工作意識(shí)。素質(zhì)目標(biāo)1.掌握藥物、藥理學(xué)、藥效學(xué)、藥動(dòng)學(xué)等概念，掌握藥品用藥前、用藥中、用藥后的注意事項(xiàng)。2.熟悉藥理學(xué)的任務(wù)，熟悉閱讀和執(zhí)行醫(yī)囑或處方，合理使用藥物。3.了解藥物的一般知識(shí)。知識(shí)目標(biāo)1.正確執(zhí)行處方和醫(yī)囑。2.觀察藥物治療效果和不良反應(yīng)，指導(dǎo)合理用藥。能力目標(biāo)目錄藥理學(xué)的研究?jī)?nèi)容和任務(wù)01護(hù)理藥理的學(xué)習(xí)目標(biāo)02處方及藥物的基本知識(shí)03藥理學(xué)的研究?jī)?nèi)容和任務(wù)是研究藥物與機(jī)體（含病原體）相互作用及作用規(guī)律的學(xué)科。一、研究?jī)?nèi)容（一）藥理學(xué)（pharmacology）（二）藥物與毒物藥物（drug）是指能影響和調(diào)節(jié)機(jī)體生理、生化和病理過程，用于預(yù)防、治療、診斷疾病及計(jì)劃生育的物質(zhì)。毒物（toxicant）是指在較小劑量即對(duì)機(jī)體產(chǎn)生毒害作用、損害人體健康的化學(xué)物質(zhì)。藥物和毒物之間并無嚴(yán)格界限，任何藥物劑量過大時(shí)都可產(chǎn)生毒性反應(yīng)。藥理學(xué)的研究?jī)?nèi)容和任務(wù)主要研究?jī)?nèi)容包括：①藥物對(duì)機(jī)體的作用及作用機(jī)制，即藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)（pharmacodynamics），簡(jiǎn)稱藥效學(xué)；②機(jī)體對(duì)藥物的處置過程及血藥濃度隨時(shí)間而變化的規(guī)律，即藥物代謝動(dòng)力學(xué)（pharmacokinetics），簡(jiǎn)稱藥動(dòng)學(xué)。（三）研究?jī)?nèi)容①闡明藥物的作用及其作用機(jī)制，為臨床合理用藥、發(fā)揮藥物最佳療效、防治不良反應(yīng)提供理論依據(jù)；②研究開發(fā)新藥，發(fā)現(xiàn)藥物新用途；③為其他生命科學(xué)研究提供重要的科學(xué)依據(jù)和研究方法。二、任務(wù)護(hù)理藥理的學(xué)習(xí)目標(biāo)是以藥理學(xué)為基礎(chǔ)，以合理用藥的護(hù)理為切入點(diǎn)，闡明臨床護(hù)理用藥所必需的基本理論、基本知識(shí)和基本技能。一、護(hù)理藥理學(xué)（一）基本概念（二）主要內(nèi)容與任務(wù)主要內(nèi)容包括：藥物體內(nèi)過程、藥理作用、臨床應(yīng)用、不良反應(yīng)、用藥護(hù)理知識(shí)等。任務(wù)是合理用藥、觀察藥效和藥物不良反應(yīng)，防治和減少藥源性疾病和事故的發(fā)生，以確保臨床用藥的安全、有效，提高護(hù)理質(zhì)量和醫(yī)療水平。護(hù)理藥理的學(xué)習(xí)目標(biāo)通過學(xué)習(xí)本門課程，應(yīng)全面掌握、理解各種常用代表藥物或基本藥物的藥理作用、臨床應(yīng)用、不良反應(yīng)等知識(shí)；了解影響因素和注意事項(xiàng)，初步具備藥物應(yīng)用時(shí)的護(hù)理技能和合理用藥及宣傳教育能力；能通過藥品說明書或藥學(xué)書籍獲取用藥知識(shí)；養(yǎng)成嚴(yán)肅認(rèn)真、以人為本、關(guān)愛生命健康的職業(yè)素養(yǎng)。二、學(xué)習(xí)目標(biāo)處方及藥物的基本知識(shí)處方是指由注冊(cè)的執(zhí)業(yè)醫(yī)師和執(zhí)業(yè)助理醫(yī)師（以下簡(jiǎn)稱醫(yī)師）在診療活動(dòng)中為患者開具的、由取得藥學(xué)專業(yè)技術(shù)職務(wù)任職資格的藥學(xué)專業(yè)技術(shù)人員（以下簡(jiǎn)稱藥師）審核、調(diào)配、核對(duì)，并作為患者用藥憑證的醫(yī)療文書。處方是重要的醫(yī)療文件之一，具有法律性和技術(shù)性。處方直接關(guān)系到治療效果及患者的生命健康，因此，醫(yī)師和藥師必須具備高度的責(zé)任感、嚴(yán)肅認(rèn)真的工作態(tài)度，力求準(zhǔn)確，避免差錯(cuò)，以保證患者用藥安全、有效，使患者早日恢復(fù)健康。一、處方的基本知識(shí)（一）處方的概念及意義處方及藥物的基本知識(shí)處方結(jié)構(gòu)包括前記、正文和后記三部分。1.前記記載醫(yī)院名稱，處方編號(hào)，患者姓名、性別、年齡，門診或住院病歷號(hào)，科別或病室和床位，臨床診斷，開具日期等，并可添列?？埔蟮捻?xiàng)目。2.正文正文以拉丁文縮寫詞Rp或R（請(qǐng)?。?biāo)示，分列藥品名稱、規(guī)格、數(shù)量、用法用量。藥品名稱必須使用通用名。3.后記后記應(yīng)有醫(yī)師簽名或加蓋專用章，藥品金額以及審核、調(diào)配、發(fā)藥相關(guān)人員的簽名或加蓋專用章。一、處方的基本知識(shí)（二）處方的結(jié)構(gòu)處方及藥物的基本知識(shí)1.普通處方印刷用紙為白色。2.急診處方印刷用紙為淡黃色，右上角標(biāo)注“急診”。3.兒科處方印刷用紙為淡綠色，右上角標(biāo)注“兒科”。4.麻醉藥品和第一類精神藥品處方印刷用紙為淡紅色，右上角標(biāo)注“麻、精一”。5.第二類精神藥品處方印刷用紙為白色，右上角標(biāo)注“精二”。一、處方的基本知識(shí)（三）處方的顏色處方及藥物的基本知識(shí)1.藥物的分類根據(jù)來源不同分類：天然藥物、合成藥物、基因工程藥物天然藥物:來源于自然界、具有藥理活性的植物藥、動(dòng)物藥、礦物藥等，包括從這些藥物中提取的活性成分，如嗎啡、青霉素G、青蒿素等。合成藥物:a.完全利用化學(xué)方法合成的、自然界沒有的藥物，如磺胺類藥甲氧芐啶；b.人工仿造的藥物，如麻黃堿、氫化可的松；c.在一些天然化合物的基礎(chǔ)上進(jìn)行結(jié)構(gòu)修飾獲得的半合成藥物，如阿莫西林等半合成的青霉素類藥物?；蚬こ趟幬?利用DNA重組技術(shù)生產(chǎn)的藥物，如人促紅細(xì)胞生成素。二、藥物的基本知識(shí)（一）藥物的分類、名稱、制劑處方及藥物的基本知識(shí)1.藥物的分類根據(jù)管理方法分類：處方藥（POM）、非處方藥（OTC）、國(guó)家基本藥物處方藥（POM）:必須憑執(zhí)業(yè)醫(yī)師或執(zhí)業(yè)助理醫(yī)師處方才可購(gòu)買、調(diào)配和使用的藥物。非處方藥（OTC）：不需要醫(yī)師處方，由患者自行判斷、購(gòu)買和使用的藥物。國(guó)家基本藥物：由政府制定的《國(guó)家基本藥物目錄》中的藥品。是國(guó)家根據(jù)國(guó)情從臨床各類藥物中篩選出的療效可靠、不良反應(yīng)較輕、質(zhì)量穩(wěn)定、價(jià)格合理、使用方便的藥物。二、藥物的基本知識(shí)（一）藥物的分類、名稱、制劑處方及藥物的基本知識(shí)2.藥物的名稱我國(guó)規(guī)定藥品名稱應(yīng)當(dāng)采用國(guó)家統(tǒng)一頒布或規(guī)范的專用詞匯。藥品有通用名、商品名、化學(xué)名等。通用名：指國(guó)際非專利藥品名稱，是世界衛(wèi)生組織推薦使用的、在全世界都可以通用的名稱。商品名：藥品生產(chǎn)廠商自己確定，經(jīng)藥品監(jiān)督管理部門核準(zhǔn)的產(chǎn)品名稱，具有專有性質(zhì)，不得仿用?；瘜W(xué)名：根據(jù)藥品的化學(xué)成分確定的化學(xué)學(xué)術(shù)名稱，能準(zhǔn)確地表達(dá)藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)。二、藥物的基本知識(shí)（一）藥物的分類、名稱、制劑處方及藥物的基本知識(shí)3.藥物制劑藥物制劑是指將原料藥與適宜的輔料（如賦形劑、穩(wěn)定劑、溶劑、矯味劑等）按特定的處方、工藝和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)加工制成的，具有一定劑型、規(guī)格和包裝的成品藥物。根據(jù)形態(tài)學(xué)分類，藥物制劑可分為液體制劑、固體制劑、半固體制劑等。下面介紹幾種常用的制劑。液體制劑：包括溶液劑、酊劑、流浸膏、合劑、乳劑、注射劑、洗劑。固體制劑：包括片劑、丸劑、顆粒劑、散劑、膠囊劑、控釋劑、緩釋劑、泡騰劑。半固體制劑：包括軟膏劑、糊膏劑、栓劑。二、藥物的基本知識(shí)（一）藥物的分類、名稱、制劑處方及藥物的基本知識(shí)《中華人民共和國(guó)藥品管理法》（簡(jiǎn)稱《藥品管理法》）是由國(guó)家頒布實(shí)施的藥品管理基本法律，是制定各項(xiàng)具體藥品法規(guī)的基礎(chǔ)，其他有關(guān)藥品的政策法規(guī)制定不得違背《藥品管理法》。凡是在中華人民共和國(guó)境內(nèi)從事藥品的研制、生產(chǎn)、經(jīng)營(yíng)、使用和監(jiān)督的單位和個(gè)人必須共同遵守和執(zhí)行《藥品管理法》。二、藥物的基本知識(shí)（二）藥品管理法處方及藥物的基本知識(shí)（1）藥品說明書：是藥品生產(chǎn)企業(yè)印制并提供的，是載明藥品重要信息的法定文件，是選用藥品的法定指南。（2）藥品標(biāo)簽：分為內(nèi)標(biāo)簽和外標(biāo)簽。內(nèi)標(biāo)簽是指直接接觸藥品的包裝的標(biāo)簽，外標(biāo)簽是指內(nèi)標(biāo)簽以外的其他包裝的標(biāo)簽。一般有以下標(biāo)識(shí)：①批準(zhǔn)文號(hào)：是國(guó)家批準(zhǔn)藥品生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)藥品的文號(hào)，是最直接、最簡(jiǎn)單地從外觀判斷藥品合法性的標(biāo)志之一。批準(zhǔn)文號(hào)的統(tǒng)一格式為“國(guó)藥準(zhǔn)字+1位拼音字母+8位數(shù)字”，化學(xué)藥用拼音字母H，如國(guó)藥準(zhǔn)字H20200809；中藥使用字母Z；生物制品使用字母S；進(jìn)口分包裝藥品使用字母J。②生產(chǎn)日期：是藥品生產(chǎn)的具體日期，一般按照“年+月+日”的順序編寫。二、藥物的基本知識(shí)（三）藥品說明書和標(biāo)簽處方及藥物的基本知識(shí)③有效期：藥品在規(guī)定的貯存條件下安全有效使用的期限。按照年月日的順序標(biāo)注，標(biāo)注格式有以下幾種：有效期至××××年××月××日，有效期至××××年××月，有效期至××××.××，有效期至××××/××/××等。④批號(hào)：在規(guī)定限度內(nèi)具有同一性質(zhì)和質(zhì)量，并在同一周期中生產(chǎn)出來的一定數(shù)量的藥品。批號(hào)是用于識(shí)別批次的一組數(shù)字或字母加數(shù)字，批號(hào)不等同于生產(chǎn)日期。⑤藥品專用標(biāo)識(shí)：麻醉藥品、精神藥品、醫(yī)療用毒性藥品、放射性藥品、外用藥品和非處方藥品必須印有規(guī)定的標(biāo)識(shí)二、藥物的基本知識(shí)（三）藥品說明書和標(biāo)簽小結(jié)謝謝觀看主題二藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)學(xué)

習(xí)

目

標(biāo)

養(yǎng)成科學(xué)嚴(yán)謹(jǐn)、細(xì)致的工作作風(fēng)，用辯證思維的方式開展護(hù)理工作。素質(zhì)目標(biāo)1.掌握選擇性、副作用、毒性反應(yīng)、變態(tài)反應(yīng)、常用量、安全范圍、治療指數(shù)；掌握藥物特異性作用機(jī)制。2.熟悉興奮作用、抑制作用、對(duì)因治療、后遺效應(yīng)、繼發(fā)反應(yīng)、治療量。熟悉藥物非特異性作用機(jī)制。3.了解量效關(guān)系。知識(shí)目標(biāo)1.開展藥物機(jī)制在藥物應(yīng)用作用的宣教工作。2.觀察藥物治療效果和不良反應(yīng)，為正確執(zhí)行醫(yī)囑、評(píng)估療效、用藥宣教打下基礎(chǔ)。能力目標(biāo)藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)（pharmacodynamics）是研究藥物對(duì)機(jī)體的作用及作用機(jī)制的科學(xué)。一、基本概念二、研究?jī)?nèi)容①藥物作用的基本規(guī)律②藥物的劑量-效應(yīng)關(guān)系（doseeffectrelationship，簡(jiǎn)稱量-效關(guān)系）③藥物作用機(jī)制，主要是藥物與受體理論目錄藥物作用01藥物劑量與效應(yīng)關(guān)系02藥物與受體0301藥物作用藥物作用藥物作用（drugaction）是藥物與機(jī)體大分子間的初始作用，而藥理效應(yīng)（pharmacologicaleffect）是藥物與機(jī)體大分子相互作用引起機(jī)體生理、生化功能或形態(tài)發(fā)生的變化。藥物的基本作用是指藥物對(duì)機(jī)體原有功能活動(dòng)的影響。包括興奮作用和抑制作用。一、藥物的基本作用（一）基本概念（二）作用類型1.興奮作用（excitationaction）藥物使原有機(jī)體功能活動(dòng)增強(qiáng)的作用稱為興奮作用，如乙酰膽堿可以增加腺體分泌，強(qiáng)心苷可以增強(qiáng)心肌收縮力等。2.抑制作用（inhibitionaction）藥物使原有機(jī)體功能活動(dòng)減弱的作用稱為抑制作用，如阿托品可以抑制腺體分泌，嗎啡可以抑制呼吸等。藥物作用1.局部作用（localaction）：指藥物被吸收入血之前，在用藥局部所產(chǎn)生的作用。如碘酊、酒精的皮膚消毒作用，口服抗酸藥的中和胃酸作用，局麻藥的局部麻醉作用。2.吸收作用（absorptionaction）：指藥物進(jìn)入血液循環(huán)后，隨血流分布到全身各組織器官所呈現(xiàn)的作用。如地西泮的鎮(zhèn)靜催眠作用，阿司匹林的解熱鎮(zhèn)痛作用。二、藥物作用的主要類型（一）局部作用和吸收作用（二）直接作用和間接作用1.直接作用（directaction）指藥物直接作用于組織或器官引起的效應(yīng)。如強(qiáng)心苷選擇性作用于心肌，使心肌收縮力增強(qiáng)，增加衰竭心臟的排出量，此作用為強(qiáng)心苷的直接作用。2.間接作用（indirectaction）指由直接作用引發(fā)的其他作用。如強(qiáng)心苷在增強(qiáng)心肌收縮力，增加心排出量的同時(shí)，可反射性提高迷走神經(jīng)的興奮性，使心率減慢，此作用為強(qiáng)心苷的間接作用。藥物作用選擇性（selectivity）是指多數(shù)藥物在一定劑量下，對(duì)某組織或器官產(chǎn)生明顯的作用，而對(duì)其他組織或器官的作用不明顯或無作用。意義：①可作為藥物分類的理論基礎(chǔ)；②可作為臨床選藥和療效評(píng)價(jià)的依據(jù)；③可幫助確定新藥的研究方向。一般而言，選擇性高的藥物針對(duì)性強(qiáng)，不良反應(yīng)少，但應(yīng)用范圍窄二、藥物作用的主要類型（三）選擇性藥物作用1.預(yù)防作用（preventiveaction）指提前用藥，防止疾病或癥狀發(fā)生的作用。如新生兒接種卡介苗預(yù)防結(jié)核病，兒童服用維生素d預(yù)防佝僂病。2.治療作用（therapeuticeffect）凡符合用藥目的或能達(dá)到治療疾病效果的作用稱為治療作用。三、藥物作用的兩重性（一）防治作用①對(duì)因治療：針對(duì)病因用藥治療，用藥目的是消除原發(fā)致病因子，徹底治愈疾病，也稱治本；②對(duì)癥治療：用來緩解疾病癥狀的治療，也稱治標(biāo)；③補(bǔ)充治療：用藥目的為補(bǔ)充營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)或激素的不足。藥物作用三、藥物作用的兩重性（二）不良反應(yīng)是指與用藥目的無關(guān)，并給患者帶來不適或痛苦的反應(yīng)。多數(shù)不良反應(yīng)是藥物固有的效應(yīng)，一般情況下是可以預(yù)知的，但不一定是能夠避免。副作用毒性反應(yīng)后遺效應(yīng)繼發(fā)反應(yīng)變態(tài)反應(yīng)特異質(zhì)反應(yīng)停藥反應(yīng)藥物依賴性耐受性藥物作用（二）不良反應(yīng)-①副作用概念:是在治療量時(shí)出現(xiàn)的與治療目的無關(guān)的作用。特點(diǎn)：①輕微，危害不大,是可逆的；②與治療作用之間可互相轉(zhuǎn)化；③是藥物本身所固有的；④可預(yù)知的。阿托品：抑制腺體分泌，解除平滑肌痙攣，加快心率。全身麻醉時(shí)，可以抑制口腔腺體分泌，但會(huì)導(dǎo)致腹氣脹；解痙治療膽絞痛時(shí)，其出現(xiàn)的口干、心悸又成了副作用。藥物作用（二）不良反應(yīng)-②毒性反應(yīng)概念:是指由于用藥劑量過大、時(shí)間過長(zhǎng)或少數(shù)機(jī)體對(duì)某些藥物特別敏感所發(fā)生的危害性反應(yīng)。分類:

急性毒性:即一次或突然使用中毒劑量后立即發(fā)生危及生命的嚴(yán)重反應(yīng)亞急性毒性:是指反復(fù)給予非中毒劑量，于數(shù)小時(shí)或數(shù)日累積而導(dǎo)致的毒性反應(yīng)慢性毒性:是指長(zhǎng)期反復(fù)用藥或接觸藥物，在體內(nèi)蓄積后逐漸發(fā)生的毒性反應(yīng)。有的藥物長(zhǎng)期應(yīng)用可致突變、致畸、致癌，屬于慢性毒性反應(yīng)中的特殊毒性。特點(diǎn):性質(zhì)比較嚴(yán)重，但可預(yù)知。藥物作用（二）不良反應(yīng)-③后遺效應(yīng)概念:是指停藥后，血藥濃度已降至閾濃度以下時(shí)殘存的生物效應(yīng)。例：苯巴比妥催眠

次晨頭暈、困倦（二）不良反應(yīng)-④繼發(fā)反應(yīng)指藥物治療作用所引起的不良后果，又稱治療矛盾。例：如長(zhǎng)期應(yīng)用廣譜抗生素時(shí)，體內(nèi)敏感細(xì)菌被抑制，不敏感的細(xì)菌乘機(jī)大量繁殖，引起新的感染，稱為"二重感染"。藥物作用（二）不良反應(yīng)-⑤變態(tài)反應(yīng)概念:是少數(shù)致敏的機(jī)體對(duì)某些藥物所產(chǎn)生的病理性免疫反應(yīng)。特點(diǎn)：①反應(yīng)的性質(zhì)與給藥劑量、途徑、藥物原有效應(yīng)無關(guān)；②不易預(yù)知；③致敏物質(zhì)可能是藥物本身或其代謝產(chǎn)物，也可能是制劑中的雜質(zhì)；④反應(yīng)的程度可輕可重；⑤結(jié)構(gòu)相似的藥物可有交叉過敏反應(yīng)。用藥前注意：①詳細(xì)詢問服藥過敏史，②按有關(guān)規(guī)定做皮膚敏感試驗(yàn)，但有少數(shù)假陽性或假陰性反應(yīng)；③做好搶救的準(zhǔn)備工作。藥物作用（二）不良反應(yīng)-⑥特異質(zhì)反應(yīng)概念:是指少數(shù)患者因遺傳異常，對(duì)某些藥物產(chǎn)生的異常反應(yīng)。特點(diǎn):反應(yīng)嚴(yán)重程度與劑量成正比。（二）不良反應(yīng)-⑦停藥反應(yīng)是指患者長(zhǎng)期服用某種藥物，突然停藥發(fā)生病情惡化的現(xiàn)象。包括反跳現(xiàn)象和停藥癥狀。例：一些血管擴(kuò)張藥，如硝酸甘油、曲克蘆丁的驟然停用，可造成反跳性血管收縮而致心絞痛發(fā)作。

藥物作用（二）不良反應(yīng)-⑧藥物依賴性概念：是長(zhǎng)期應(yīng)用某些藥物，機(jī)體對(duì)藥物所產(chǎn)生的特定的心理和生理狀態(tài)。類型：①精神依賴性是指病人在精神上或心理上對(duì)藥物產(chǎn)生了依賴，有周期性用藥的欲望和強(qiáng)迫用藥行為，但中斷給藥后無明顯癥狀。②生理依賴性是指病人對(duì)藥物產(chǎn)生嚴(yán)重的心理依賴性和軀體依賴性，突然停藥會(huì)出現(xiàn)嚴(yán)重的戒斷癥狀。藥物作用（二）不良反應(yīng)-⑧藥物依賴性藥物作用三、藥物作用的兩重性（三）藥物不良反應(yīng)的診斷、處理和監(jiān)測(cè)藥物不良反應(yīng)的診斷藥物產(chǎn)生不良反應(yīng)是一個(gè)復(fù)雜的漸進(jìn)過程，且影響因素眾多，給藥物不良反應(yīng)的識(shí)別帶來一定的困難。因此，應(yīng)嚴(yán)格遵循臨床診斷的步驟和思維方法，注重調(diào)查研究和資料收集、整理，在綜合分析的基礎(chǔ)上做出判斷。藥物不良反應(yīng)的處理和監(jiān)測(cè)對(duì)藥物不良反應(yīng)的監(jiān)測(cè)，我國(guó)設(shè)立有專門的藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心，并有藥品不良反應(yīng)報(bào)告制度。藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心負(fù)責(zé)收集、整理和分析呈報(bào)上來的藥品不良反應(yīng)的報(bào)告，并反饋相關(guān)信息。護(hù)理人員工作在臨床第一線，直接觀察和監(jiān)護(hù)患者用藥后的反應(yīng)，應(yīng)對(duì)用藥后出現(xiàn)的不良反應(yīng)進(jìn)行詳細(xì)記錄并逐級(jí)上報(bào)。一旦發(fā)現(xiàn)患者出現(xiàn)嚴(yán)重的不良反應(yīng)或藥物中毒，應(yīng)及時(shí)報(bào)告醫(yī)生并立即停止用藥，同時(shí)采取必要的搶救措施。02藥物劑量與效應(yīng)關(guān)系藥物劑量與效應(yīng)關(guān)系概念：藥物效應(yīng)在一定范圍內(nèi)與劑量成比例，即量-效關(guān)系,常用濃度-效應(yīng)關(guān)系表示。一、藥物的劑量與效應(yīng)劑量（dosage）即藥劑的用藥量。劑量的大小決定血藥濃度的高低，血藥濃度又決定藥物作用的強(qiáng)弱。在一定劑量范用內(nèi)，劑量越大，血藥濃度越高，藥物作用強(qiáng)度也隨之增強(qiáng)（圖2-1），此即量-效關(guān)系。藥物劑量與效應(yīng)關(guān)系二、量-效曲線及意義即藥物的效應(yīng)強(qiáng)度隨著劑量的增加而連續(xù)的變化.藥理效應(yīng)以數(shù)值表示。量-效關(guān)系呈直方雙曲線，若將濃度改為對(duì)數(shù)作圖，呈對(duì)稱S型曲線。（一）量反應(yīng)型量-效關(guān)系及意義心率、血壓、體溫等藥物劑量與效應(yīng)關(guān)系二、量-效曲線及意義效能（efficacy）指藥物能產(chǎn)生的最大效應(yīng)。效能反映藥物內(nèi)在活性的大小。高效能的藥物所產(chǎn)生的效應(yīng)是低效能的藥物無論多大劑量都無法產(chǎn)生的。效價(jià)強(qiáng)度（potency）簡(jiǎn)稱效價(jià)，是指能引起等效反應(yīng)（一般采用50％效應(yīng)量）的相對(duì)濃度或劑量，其值越小則強(qiáng)度越大。效價(jià)反映的是藥物與受體親和力的大小。所需劑量越小，效價(jià)越大。（一）量反應(yīng)型量-效關(guān)系及意義藥物劑量與效應(yīng)關(guān)系二、量-效曲線及意義即藥物效應(yīng)的改變隨劑量的增加呈全或無，陰性或陽性的關(guān)系。若以對(duì)數(shù)劑量為橫坐標(biāo)，陽性率為縱坐標(biāo)，得到的質(zhì)反應(yīng)型量-效曲線呈鐘型曲線（正態(tài)分布曲線）。若用累加陽性率為縱坐標(biāo)時(shí)，其曲線也呈典型對(duì)稱S型曲線。（二）質(zhì)反應(yīng)型量-效關(guān)系及意義催眠或不催眠、驚厥或不驚厥藥物劑量與效應(yīng)關(guān)系二、量-效曲線及意義1.半數(shù)有效量（medianeffectivedose，ED50）在質(zhì)反應(yīng)中是指能引起50%的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物出現(xiàn)陽性反應(yīng)時(shí)的藥物劑量。ED50是反映藥物治療效應(yīng)的重要指標(biāo)。2.半數(shù)致死量（medianlethaldose，LD50）在質(zhì)反應(yīng)中是指能引起50%實(shí)驗(yàn)動(dòng)物死亡的藥物劑量。LD50是反映藥物毒理效應(yīng)的指標(biāo)。（二）質(zhì)反應(yīng)型量-效關(guān)系及意義藥物劑量與效應(yīng)關(guān)系二、量-效曲線及意義1.安全范圍指最小有效量與最小中毒量之間的范圍。此范圍越大，藥物毒性越小，用藥越安全。2.治療指數(shù)（therapeuticindex，TI）是藥物的半數(shù)致死量（LD50）與半數(shù)有效量（ED50）的比值。治療指數(shù)可用來評(píng)價(jià)藥物的安全性。一般情況下，治療指數(shù)越大，藥物的安全性越大。但單獨(dú)以治療指數(shù)評(píng)價(jià)藥物的安全性并不完全可靠，還需參考藥物的安全系數(shù)。3.安全系數(shù)指最小中毒量LD5與最大治療量ED95的比值。比值越大，用藥越安全。（三）評(píng)價(jià)藥物安全性的指標(biāo)03藥物與受體藥物與受體非特異性藥物作用機(jī)制主要與藥物的理化性質(zhì)（如解離度、溶解度、表面張力等）有關(guān)，與化學(xué)結(jié)構(gòu)的關(guān)系不大，機(jī)制相對(duì)比較簡(jiǎn)單。一、藥物作用機(jī)制的分類（一）藥物非特異性作用機(jī)制（二）藥物特異性作用機(jī)制藥物特異性作用機(jī)制主要與藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)有關(guān)，可涉及生命代謝的所有環(huán)節(jié)，比較復(fù)雜，主要概括為以下幾個(gè)方面：影響細(xì)胞膜的通透性或離子通道影響自體活性物質(zhì)影響酶的活性參與或干擾機(jī)體代謝過程影響免疫功能作用于受體（receptor）的有關(guān)理論藥物與受體受體與配體受體是一些位于細(xì)胞膜或細(xì)胞內(nèi)能夠識(shí)別、結(jié)合特異性配體并產(chǎn)生特定效應(yīng)的大分子物質(zhì)。能與受體特異性結(jié)合的物質(zhì)稱為配體，如神經(jīng)遞質(zhì)、激素、自體活性物質(zhì)和化學(xué)結(jié)構(gòu)與之相似的藥物等。2.受體的特性二、藥物與受體（一）受體的概念和特性

①特異性：準(zhǔn)確識(shí)別與結(jié)合②靈敏性：受體分子含量極微③飽和性：受體數(shù)量有限④可逆性：結(jié)合后可解離可置換⑤多樣性：分布多樣，作用多樣藥物與受體藥物與受體結(jié)合產(chǎn)生效應(yīng)，需具備的兩個(gè)條件親和力是指藥物與受體結(jié)合的能力內(nèi)在活性是指藥物與受體結(jié)合后激活受體，產(chǎn)生效應(yīng)的能力二、藥物與受體（二）受體與藥物的相互作用（三）作用于受體的藥物分類1.激動(dòng)藥（agonist）藥物對(duì)受體既有親和力又有內(nèi)在活性，與受體結(jié)合后能激動(dòng)受體產(chǎn)生最大效應(yīng)。如嗎啡為阿片受體激動(dòng)藥。2.部分激動(dòng)藥（partialagonist）藥物對(duì)受體有較強(qiáng)的親和力，但內(nèi)在活性不強(qiáng)，與完全激動(dòng)藥并用，還可拮抗完全激動(dòng)藥的部分效應(yīng)。如噴他佐辛為阿片受體部分激動(dòng)藥。3.拮抗藥（antagonise）對(duì)受體有很強(qiáng)的親和力，但無內(nèi)在活性，本身不產(chǎn)生作用，因占據(jù)受體而阻斷激動(dòng)藥的效應(yīng)。如納洛酮為阿片受體阻斷藥。藥物與受體受體雖是遺傳獲得的固有蛋白，但并不是固定不變的。在生理、病理或藥物等因素作用下，受體在數(shù)目、親和力和效應(yīng)力方面發(fā)生改變，稱為受體調(diào)節(jié)。二、藥物與受體（四）受體的調(diào)節(jié)向上調(diào)節(jié)（up-regulation）受體的數(shù)目增多，親和力增加或效應(yīng)力增強(qiáng)稱為向上調(diào)節(jié)。受體向上調(diào)節(jié)后對(duì)再次用藥非常敏感，藥物效應(yīng)增強(qiáng)，此現(xiàn)象稱為受體超敏。向下調(diào)節(jié)（down-regulation）受體的數(shù)目減少，親和力降低或效應(yīng)力減弱稱為向下調(diào)節(jié)。向下調(diào)節(jié)的受體對(duì)再次用藥反應(yīng)遲鈍，藥物效應(yīng)減弱，此現(xiàn)象稱為藥物脫敏，可因反復(fù)應(yīng)用受體激動(dòng)藥而產(chǎn)生，是導(dǎo)致耐受性的原因之一。小結(jié)謝謝觀看主題三藥物代謝動(dòng)力學(xué)學(xué)

習(xí)

目

標(biāo)

樹立高尚的職業(yè)道德精神，改善醫(yī)患關(guān)系，提高個(gè)人素養(yǎng)。素質(zhì)目標(biāo)1.掌握藥物在體內(nèi)的變化規(guī)律及其在用藥護(hù)理中的意義。2.熟悉半衰期、肝藥酶、首關(guān)消除、生物利用度和穩(wěn)態(tài)血藥濃度的概念。3.了解肝腸循環(huán)、時(shí)量關(guān)系的概念。知識(shí)目標(biāo)1.運(yùn)用藥動(dòng)學(xué)基本知識(shí)和理論，正確實(shí)施給藥方案和用藥護(hù)理程序。2.觀察藥物的療效和不良反應(yīng)，綜合分析、判斷及采取相應(yīng)護(hù)理措施。能力目標(biāo)目錄藥物分子的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)01藥物的體內(nèi)過程02藥動(dòng)學(xué)的基本知識(shí)及重要參數(shù)03藥物代謝動(dòng)力學(xué)簡(jiǎn)稱藥代動(dòng)力學(xué)或藥動(dòng)學(xué)，是研究機(jī)體對(duì)藥物的處置過程及體內(nèi)藥物濃度隨時(shí)間變化規(guī)律的一門科學(xué)。通過研究體內(nèi)藥物濃度的變化過程，從而闡明藥物吸收、分布、生物轉(zhuǎn)化（代謝）和排泄的特點(diǎn)，為臨床制訂合理的用藥方案提供依據(jù)?；靖拍畎咐龑?dǎo)學(xué)劉某，男，43歲，患冠心病，近期心絞痛頻發(fā)，醫(yī)生給予硝酸甘油，并特別囑咐其要舌下含服，而不采用口服的原因是什么？01藥物分子的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)藥物分子的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)藥物吸收、分布、代謝和排泄過程中，藥物分子要通過各種單層（如小腸上皮細(xì)胞）或多層（如皮膚）細(xì)胞膜。細(xì)胞膜是藥物在體內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)的基本屏障。一、概念（一）基本概念（二）跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)類型藥物分子通過細(xì)胞膜的方式有被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)（包括濾過和簡(jiǎn)單擴(kuò)散）、載體轉(zhuǎn)運(yùn)（包括主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)和易化擴(kuò)散）和膜動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)（包括胞飲和胞吐）。藥物分子的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)指存在于細(xì)胞膜兩側(cè)的藥物順濃度梯度從高濃度側(cè)向低濃度側(cè)擴(kuò)散的過程。特點(diǎn)：①順濃度梯度轉(zhuǎn)運(yùn)；②不需要載體；③不消耗能量；④無飽和現(xiàn)象和競(jìng)爭(zhēng)抑制現(xiàn)象。二、被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)（一）濾過又稱水溶性擴(kuò)散（aqueousdiffusion），是指水溶性的極性或非極性藥物分子借助于流體靜壓或滲透壓隨體液通過細(xì)胞膜的水性通道而進(jìn)行的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)。體內(nèi)大多數(shù)細(xì)胞，如結(jié)膜、小腸、泌尿道等上皮細(xì)胞膜的水性通道很小，只允許分子量＜100Da的物質(zhì)通過，如鋰離子、甲醇、尿素等；大多數(shù)毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞間的孔隙較大，分子量大到20000～30000Da

者也能通過，故絕大多數(shù)藥物均可經(jīng)毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞間的孔隙濾過。藥物分子的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)二、被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)（二）簡(jiǎn)單擴(kuò)散又稱脂溶性擴(kuò)散（lipiddiffusion），絕大多數(shù)藥物按此種方式通過生物膜。脂溶性藥物溶解于細(xì)胞膜的脂質(zhì)層，順濃度差通過細(xì)胞膜。簡(jiǎn)單擴(kuò)散的速度主要取決于藥物的油水分配系數(shù)（脂溶性）和膜兩側(cè)藥物濃度差。油水分配系數(shù)和濃度差越大，擴(kuò)散就越快。但是，因?yàn)樗幬锉仨毾热苡隗w液才能抵達(dá)細(xì)胞膜，水溶性太低同樣不利于通過細(xì)胞膜，故藥物在具備脂溶性的同時(shí)，仍需具有一定的水溶性才能迅速通過細(xì)胞膜。藥物分子的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)三、載體轉(zhuǎn)運(yùn)是指轉(zhuǎn)運(yùn)體在細(xì)胞膜的一側(cè)與藥物或內(nèi)源性物質(zhì)結(jié)合后，發(fā)生構(gòu)型改變，在細(xì)胞膜的另一側(cè)將結(jié)合的藥物或內(nèi)源性物質(zhì)釋出。載體轉(zhuǎn)運(yùn)的特點(diǎn)：①對(duì)轉(zhuǎn)運(yùn)物質(zhì)有選擇性；②載體轉(zhuǎn)運(yùn)能力有限，故具有飽和性；③結(jié)構(gòu)相似的藥物或內(nèi)源性物質(zhì)可競(jìng)爭(zhēng)同一載體而具有競(jìng)爭(zhēng)性，并可發(fā)生競(jìng)爭(zhēng)性抑制；④具有結(jié)構(gòu)特異性和部位特異性。載體轉(zhuǎn)運(yùn)主要發(fā)生在腎小管、膽道、血腦屏障和胃腸道。載體轉(zhuǎn)運(yùn)主要有主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)和易化擴(kuò)散兩種方式。藥物分子的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)三、載體轉(zhuǎn)運(yùn)（二）易化擴(kuò)散是指藥物在細(xì)胞膜載體的幫助下，由細(xì)胞膜高濃度側(cè)向低濃度側(cè)擴(kuò)散的過程。易化擴(kuò)散不消耗能量，不能逆電化學(xué)差轉(zhuǎn)運(yùn)，因需要載體，有飽和現(xiàn)象和競(jìng)爭(zhēng)性抑制現(xiàn)象。是指藥物借助載體或酶促系統(tǒng)的作用，從低濃度側(cè)向高濃度側(cè)的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)，又稱逆流轉(zhuǎn)運(yùn)。其特點(diǎn)是可逆濃度差進(jìn)行，需耗能；因需要載體，有飽和現(xiàn)象和競(jìng)爭(zhēng)性抑制。（一）主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)藥物分子的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)四、膜動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)（二）胞吐又稱胞裂外排或出胞，是指胞質(zhì)內(nèi)的大分子物質(zhì)以外泌囊泡的形式排出細(xì)胞的過程。如腺體分泌及遞質(zhì)的釋放。又稱吞飲或入胞，是指某些液態(tài)蛋白質(zhì)或大分子物質(zhì)通過細(xì)胞膜的內(nèi)陷形成吞飲小泡而進(jìn)人細(xì)胞內(nèi)。如腦神經(jīng)垂體粉劑可從鼻黏膜給藥以胞飲方式吸收。（一）胞飲是指大分子物質(zhì)通過膜的運(yùn)動(dòng)而轉(zhuǎn)運(yùn)，包括胞飲和胞吐。藥物分子的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)簡(jiǎn)單擴(kuò)散載體轉(zhuǎn)運(yùn)主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)易化擴(kuò)散藥物分子的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)五、影響藥物通透細(xì)胞膜的因素（二）藥物濃度差以及細(xì)胞膜通透性、面積和厚度藥物跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)的速率（單位時(shí)間通過的藥物分子數(shù)）還與膜兩側(cè)藥物濃度差、膜面積、膜通透系數(shù)和膜厚度等因素有關(guān)。絕大多數(shù)藥物屬于弱酸性或弱堿性化合物，在體液中均不同程度地解離。離子型藥物（解離型）極性大，脂溶性小，難擴(kuò)散；分子型藥物（非解離型）極性小，脂溶性大，易擴(kuò)散。藥物解離度與體液pH值有關(guān)，弱酸性藥物在酸性環(huán)境中不易解離，在堿性環(huán)境中易解離；弱堿性藥物在酸性環(huán)境中易解離，在堿性環(huán)境中難解離。（一）藥物的解離度和體液的酸堿度藥物分子的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)五、影響藥物通透細(xì)胞膜的因素（四）細(xì)胞膜轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的量和功能營(yíng)養(yǎng)狀況和蛋白質(zhì)的攝入影響細(xì)胞膜轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的數(shù)量，從而影響藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)。轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的功能受基因型控制，因其基因多態(tài)性而影響轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的功能，從而影響藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)。血流量的改變可影響細(xì)胞膜兩側(cè)藥物濃度差，藥物被血流帶走的速度影響膜一側(cè)的藥物濃度，血流量豐富、流速快時(shí)，不含藥物的血液能迅速取代含有較高藥物濃度的血液，從而維持了細(xì)胞膜兩側(cè)藥物很大的濃度差，使藥物跨膜速率增高。（三）血流量02藥物的體內(nèi)過程藥物的體內(nèi)過程藥物的體內(nèi)過程研究的是機(jī)體對(duì)藥物的處置過程，即機(jī)體對(duì)藥物的吸收、分布、代謝和排泄。其中，吸收、分布和排泄，藥物在體內(nèi)僅僅是發(fā)生了位移，而無化學(xué)結(jié)構(gòu)的改變，故統(tǒng)稱為轉(zhuǎn)運(yùn)。生物轉(zhuǎn)化又稱為代謝，是指藥物在體內(nèi)發(fā)生的化學(xué)結(jié)構(gòu)變化。藥物的體內(nèi)過程1.口服給藥藥物從胃腸道吸收后，經(jīng)過門靜脈進(jìn)入肝臟，再進(jìn)入血液循環(huán)。特點(diǎn)：方便、經(jīng)濟(jì)、安全。適用于大多數(shù)藥物和患者。首關(guān)消除（firstpasselimination，第一關(guān)卡效應(yīng)）口服藥物經(jīng)胃腸黏膜吸收，進(jìn)入肝臟，部分藥物在未發(fā)生作用前就被肝臟滅活、代謝而失去藥理活性，使進(jìn)入體循環(huán)的藥量減少，療效降低，這種現(xiàn)象稱為首關(guān)消除。首關(guān)消除明顯的藥物，如硝酸甘油，常采用舌下給藥。一、藥物的吸收（一）給藥途徑藥物由給藥部位進(jìn)入血液循環(huán)的過程稱為吸收藥物的體內(nèi)過程一、藥物的吸收藥物的體內(nèi)過程2.舌下給藥藥物經(jīng)頰黏膜吸收進(jìn)入血液循環(huán)。特點(diǎn)：起效迅速，方便。適用于有些首關(guān)消除高、脂溶性高、用量少、無異味的藥。3.直腸給藥藥物經(jīng)直腸黏膜吸收進(jìn)入直腸下段毛細(xì)血管。特點(diǎn)：吸收較快。適用于小兒給藥。一、藥物的吸收（一）給藥途徑藥物的體內(nèi)過程4.肌內(nèi)和皮下注射藥物先沿結(jié)締組織擴(kuò)散，后經(jīng)毛細(xì)血管和淋巴內(nèi)皮細(xì)胞進(jìn)入血液循環(huán)。特點(diǎn)：皮下：吸收較快，適用于水溶液制劑肌內(nèi)：藥物在組織間隙溶解越快，吸收越快。適用于水溶液、混懸液、油溶液制劑5.吸入給藥小分子脂溶性、揮發(fā)性藥物或氣體從肺泡上皮細(xì)胞迅速吸收進(jìn)入毛細(xì)血管。一、藥物的吸收（一）給藥途徑藥物的體內(nèi)過程不同給藥途徑藥物吸收快慢順序：吸入給藥>舌下給藥>直腸給藥>肌內(nèi)注射>皮下注射>口服給藥>皮膚給藥一、藥物的吸收（一）給藥途徑藥物的體內(nèi)過程藥物分子小、脂溶性高、解離度小者易被吸收，反之則難以吸收。如弱酸性藥物在酸性環(huán)境中非解離型多，吸收多；在堿性環(huán)境中吸收少。同樣，弱堿性藥物在堿性環(huán)境中非解離型多，吸收多；在酸性環(huán)境中吸收少。一、藥物的吸收（二）藥物的理化性質(zhì)藥物劑型不同，吸收速度也不同（三）藥物的劑型口服給藥時(shí)，胃排空速度、腸蠕動(dòng)的快慢、體液的pH值、腸內(nèi)容物的多少及性質(zhì)等均可影響藥物的吸收。（四）吸收環(huán)境藥物的體內(nèi)過程人體各組織器官的血流量是不均一的。血流量豐富的組織和器官，藥物的分布速度快且轉(zhuǎn)運(yùn)量較多，如腦、肝、腎、肺等；相反，血流量不豐富的組織藥物分布較少，如皮膚、脂肪等。二、藥物的分布（一）組織器官血流量（二）組織的親和力藥物對(duì)某些組織有特殊的親和力，使這些組織中的藥物濃度高于血漿游離藥物濃度，藥物分布和作用呈現(xiàn)一定的選擇性。如氯喹在肝和紅細(xì)胞內(nèi)分布濃度高，碘主要分布于甲狀腺組織，鈣主要沉積于骨組織中。藥物吸收后經(jīng)血液循環(huán)轉(zhuǎn)運(yùn)到機(jī)體各組織器官的過程稱為分布。藥物的體內(nèi)過程大多數(shù)藥物吸收入血后可與血漿蛋白發(fā)生不同程度的可逆性結(jié)合而形成結(jié)合型藥物，與游離型藥物同時(shí)存在于血液中。二、藥物的分布（三）藥物與血漿蛋白結(jié)合由于結(jié)合型藥物分子量大，不能跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)，是藥物在血液中的一種暫時(shí)貯存形式，僅游離型藥物才能轉(zhuǎn)運(yùn)到組織器官而生效。因此，藥物與血漿蛋白的結(jié)合影響藥物在體內(nèi)的分布、轉(zhuǎn)運(yùn)速度以及作用強(qiáng)度和消除速率。藥物的體內(nèi)過程在生理情況下細(xì)胞內(nèi)液pH為7.0，細(xì)胞外液為7.4，弱堿性藥物在細(xì)胞外液解離少，易進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，故細(xì)胞內(nèi)濃度略高；弱酸性藥物則相反，在細(xì)胞外濃度略高。當(dāng)弱酸性藥物（如巴比妥類）中毒時(shí)，用碳酸氫鈉提高血液和尿液pH值，可以使弱酸性藥物解離增加，重吸收減少，排泄加快，達(dá)到解救中毒的目的。二、藥物的分布（四）體液的pH值和藥物的解離度藥物的體內(nèi)過程1、血腦屏障（BBB）是指血液與腦組織、血液與腦脊液、腦脊液與腦細(xì)胞之間的三種隔膜的總稱。脂溶性高、分子量小、極性較低的藥物易通過二、藥物的分布（五）體內(nèi)屏障藥物的體內(nèi)過程2、胎盤屏障是由胎盤將母體與胎兒血液隔開的屏障，其通透性和一般生物膜無明顯區(qū)別。多數(shù)藥物易通過3、血眼屏障全身給藥后分布到房水、晶狀體和玻璃體的濃度很低，難以奏效，是存在血眼屏障所致，故眼部疾病多采用局部給藥。二、藥物的分布（五）體內(nèi)屏障藥物的體內(nèi)過程1.Ⅰ相反應(yīng)包括氧化、還原、水解反應(yīng)。通過此相反應(yīng)，大多數(shù)藥物失去藥理活性，稱為滅活；少數(shù)藥物被激活后作用增強(qiáng)，稱為活化；少數(shù)藥物則由無毒或毒性小變成毒性代謝產(chǎn)物。2.Ⅱ相反應(yīng)即結(jié)合反應(yīng)。藥物及代謝產(chǎn)物與內(nèi)源性物質(zhì)如葡萄糖醛酸、硫酸、甘氨酸等結(jié)合后生成極性大易溶于水的代謝物排出體外。有的藥物可不經(jīng)代謝，以原形排泄，如青霉素。三、藥物的代謝（一）代謝的方式（二）藥物代謝酶1.特異性酶催化特定底物的代謝，如膽堿酯酶水解乙酰膽堿。2.非特異性酶主要是指肝臟微粒體混合功能酶系統(tǒng)，該酶系統(tǒng)能夠轉(zhuǎn)化數(shù)百種化合物，是促進(jìn)藥物轉(zhuǎn)化的主要酶系統(tǒng)，又稱為肝藥酶。肝藥酶的特性：①專一性低，能催化多種藥物；②有個(gè)體差異；③易受外界因素影響而出現(xiàn)酶活性增強(qiáng)或減弱現(xiàn)象。藥物在體內(nèi)發(fā)生的化學(xué)結(jié)構(gòu)改變稱為藥物的生物轉(zhuǎn)化或代謝。肝臟是藥物生物轉(zhuǎn)化的主要部位。藥物的體內(nèi)過程1、藥酶的誘導(dǎo)作用和抑制作用某些藥物可以改變肝藥酶的活性，影響藥物代謝速度，從而改變藥物的作用強(qiáng)度和作用維持時(shí)間。凡是能增強(qiáng)肝藥酶活性或增加肝藥酶生成的藥物為藥酶誘導(dǎo)劑，如苯妥英鈉、利福平等。凡能降低肝藥酶活性或減少肝藥酶生成的藥物為藥酶抑制劑如西咪替丁、氯霉素等。2、影響藥酶的其他因素肝藥酶的活性和數(shù)量具有較大的個(gè)體差異，受遺傳、年齡、性別、病理因素和環(huán)境因素等影響，使藥物的代謝速度發(fā)生變化。三、藥物的代謝（三）影響代謝的因素藥物的體內(nèi)過程藥物經(jīng)腎臟排泄主要包括三個(gè)環(huán)節(jié)：腎小球?yàn)V過、腎小管的重吸收和腎小管的分泌。尿液的pH可影響藥物的排泄：弱堿性藥物在酸性尿液中，解離多，重吸收少，排泄快弱堿性藥物在堿性尿液中，解離少，重吸收多，排泄慢四、藥物的排泄（一）腎臟排泄藥物以原形或代謝產(chǎn)物經(jīng)排泄器官或分泌器官排出體外的過程稱為排泄。腎臟是藥物排泄的主要器官，膽道、腸道、肺、乳汁、唾液腺也有一定排泄藥物的功能。藥物的體內(nèi)過程有的藥物由膽道及膽總管入腸腔后然后隨糞便排出。其中有些可再次被小腸上皮細(xì)胞吸收經(jīng)肝臟進(jìn)入血液循環(huán)，稱為肝腸循環(huán)?？墒顾幬镒饔脮r(shí)間延長(zhǎng)，反復(fù)給藥，易發(fā)生蓄積。四、藥物的排泄（二）膽汁排泄（三）其他乳汁、唾液、汗腺、肺等藥物的體內(nèi)過程四、藥物的排泄膽汁排泄(biliaryexcretion)和肝腸循環(huán)(Enterohepaticrecycling)03藥動(dòng)學(xué)的基本知識(shí)及重要參數(shù)藥動(dòng)學(xué)的基本知識(shí)及重要參數(shù)藥物的體內(nèi)過程是一個(gè)連續(xù)變化的動(dòng)態(tài)過程，可用時(shí)量關(guān)系和時(shí)效關(guān)系來表示。1.潛伏期指從給藥后到開始出現(xiàn)治療作用的時(shí)間。潛伏期越短，藥物起效越快。主要反映藥物的吸收和分布過程。2.持續(xù)期指藥物維持有效濃度或基本療效的時(shí)間。與藥物的吸收和消除速度有關(guān)。當(dāng)藥物的吸收速度和消除速度相等時(shí)達(dá)到血藥峰值濃度，用藥后達(dá)到最高濃度的時(shí)間稱為達(dá)峰時(shí)間，血藥峰值濃度與給藥劑量成正比。3.殘留期指體內(nèi)藥物已降至有效濃度以下但尚未從體內(nèi)完全消除的時(shí)間。殘留期的長(zhǎng)短反映了藥物消除的快慢。臨床用藥時(shí)，可測(cè)定患者體內(nèi)的血藥濃度，以便確定合理的給藥劑量和給藥間隔時(shí)間。一、血藥濃度變化的時(shí)間過程（一）時(shí)量關(guān)系和時(shí)效關(guān)系藥動(dòng)學(xué)的基本知識(shí)及重要參數(shù)1.消除指血藥濃度逐漸降低的過程。它包括了藥物在體內(nèi)的代謝和排泄過程。方式：恒比消除（一級(jí)消除動(dòng)力學(xué)）：大多數(shù)恒量消除（零級(jí)消除動(dòng)力學(xué)）：高濃度2.蓄積反復(fù)多次給藥后，當(dāng)藥物進(jìn)入體內(nèi)的速度大于消除速度時(shí)，血藥濃度逐漸升高，稱為藥物的蓄積。一、血藥濃度變化的時(shí)間過程（二）消除和蓄積藥動(dòng)學(xué)的基本知識(shí)及重要參數(shù)是指藥物吸收進(jìn)入血液循環(huán)的程度和速度。影響因素主要是制劑質(zhì)量和給藥途徑。生物利用度與藥物作用的強(qiáng)度及速度有關(guān)。生物利用度是用于評(píng)價(jià)藥物吸收率和藥物制劑質(zhì)量的重要指標(biāo)。同一藥物制劑由于不同藥廠生產(chǎn)工藝不同，甚至同一藥廠生產(chǎn)不同批號(hào)產(chǎn)品，生物利用度也有較大的差異。二、藥動(dòng)學(xué)的重要參數(shù)（一）生物利用度是假定藥物均勻分布于機(jī)體所需要的理論容積，即藥物在體內(nèi)分布達(dá)到動(dòng)態(tài)平街時(shí)體內(nèi)藥量（D）與血藥濃度（C）的比值。臨床意義：①推測(cè)藥物在體內(nèi)的分布情況，例如，某藥的Vd為40L，接近于細(xì)胞外液和內(nèi)液的容量和，可推測(cè)該藥主要分布在全身體液；②推測(cè)藥物排泄的速度；③推測(cè)藥物在體內(nèi)的總量或達(dá)到某一有效血藥濃度時(shí)的藥物劑量。（二）表觀分布容積藥動(dòng)學(xué)的基本知識(shí)及重要參數(shù)簡(jiǎn)稱半衰期，是指血漿藥物濃度下降一半所需的時(shí)間。半衰期反映藥物在體內(nèi)的消除速度，按恒比消除的藥物其半衰期是固定的，不因血藥濃度的高低而變化。但肝腎功能不全時(shí)，藥物消除減慢，半衰期明顯延長(zhǎng)，易發(fā)生蓄積性中毒。二、藥動(dòng)學(xué)的重要參數(shù)（三）血漿半衰期是指連續(xù)恒速給藥或分次恒量給藥，血藥濃度逐漸升高，經(jīng)4～5個(gè)t1/2，血藥濃度基本達(dá)到穩(wěn)定水平，稱為穩(wěn)態(tài)血藥濃度，又稱為坪值，此時(shí)給藥速率約等于消除速率。（四）穩(wěn)態(tài)血藥濃度藥動(dòng)學(xué)的基本知識(shí)及重要參數(shù)二、藥動(dòng)學(xué)的重要參數(shù)穩(wěn)態(tài)血藥濃度的臨床意義：①調(diào)整給藥劑量的依據(jù)；②確定負(fù)荷劑量，如危重病需立即達(dá)坪值，可采用首次加倍劑量的辦法，則在一個(gè)半衰期內(nèi)迅速達(dá)到坪值；③制訂理想的給藥方案（四）穩(wěn)態(tài)血藥濃度小結(jié)謝謝觀看主題四影響藥物作用的因素學(xué)

習(xí)

目

標(biāo)

履行認(rèn)真仔細(xì)、精益求精、任勞任怨的工作職責(zé)。素質(zhì)目標(biāo)1.掌握藥物配伍禁忌概念及其在用藥護(hù)理中的意義。2.熟悉生理、心理和病理因素對(duì)藥物作用的影響。3.了解藥物相互作用以及影響因素在用藥護(hù)理中的意義。知識(shí)目標(biāo)1.正確實(shí)施用藥護(hù)理程序，正確的聯(lián)合用藥。2.根據(jù)患者的具體情況，選擇合適的藥物和劑量，個(gè)體化用藥。能力目標(biāo)目錄機(jī)體因素01藥物因素02用藥方法因素0301機(jī)體因素機(jī)體因素不同年齡的患者，由于其許多生理功能，存在相當(dāng)?shù)牟町?，所以?duì)藥物的藥動(dòng)學(xué)和藥效學(xué)均可產(chǎn)生明顯影響。1.小兒：--各種生理功能及肝腎功能尚未充分發(fā)育,對(duì)藥物反應(yīng)較敏感。(肝、腎、CNS、利尿藥、激素)按體重給藥。2.老人：65歲以上--肝腎功能呈現(xiàn)生理性衰退，對(duì)許多藥物反應(yīng)也敏感，如中樞N藥易致精神錯(cuò)亂，心血管藥易致心律失常；抗膽堿藥易致尿潴留、便秘等，用藥劑量應(yīng)適量減少，成人的1/2~2/3。一、生理因素（一）年齡、體重機(jī)體因素一、生理因素（二）性別特別注意婦女“四期”時(shí)的用藥：①月經(jīng)期不宜服用峻瀉藥和抗凝藥，以免盆腔充血，月經(jīng)增多。②妊娠期應(yīng)嚴(yán)格禁用已知有致畸的藥(酒精、華法林、苯妥英鈉、性激素等)及易引起流產(chǎn)、早產(chǎn)等的藥物。③分娩期嗎啡麥角新堿地西泮④哺乳期嗎啡利血平機(jī)體因素遺傳多態(tài)性是一種孟德爾單基因性狀，由同一正常人群中的同一基因位點(diǎn)上具有多種等位基因引起，并由此導(dǎo)致個(gè)體間藥物代謝和反應(yīng)的差異。二、遺傳因素（一）遺傳多態(tài)性不同種族具有不同的遺傳背景。此外，長(zhǎng)期生活在不同的地理環(huán)境中，具有不同的文化背景、食物來源和飲食習(xí)慣，都會(huì)對(duì)藥物代謝酶的活性和作用靶點(diǎn)的敏感性產(chǎn)生影響，導(dǎo)致一些藥物的代謝和反應(yīng)存在種族差異。（二）種族差異機(jī)體因素人群中即使各方面條件都相同，仍有少數(shù)人對(duì)藥物的反應(yīng)性不同，稱為個(gè)體差異。與種族差異比較，同一種族內(nèi)的個(gè)體差異更為顯著和重要。二、遺傳因素（三）個(gè)體差異特異質(zhì)反應(yīng)是一種性質(zhì)異常的藥物反應(yīng)，通常是有害的，甚至是致命的。這種反應(yīng)只在極少數(shù)患者中出現(xiàn)，反應(yīng)是否發(fā)生常與劑量無關(guān)，即使極小劑量也會(huì)發(fā)生。特異質(zhì)反應(yīng)通常與遺傳變異有關(guān)。（四）特異質(zhì)反應(yīng)機(jī)體因素疾病能導(dǎo)致藥物代謝動(dòng)力學(xué)和藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)的改變。肝腎功能損傷易引起藥物體內(nèi)蓄積，產(chǎn)生過強(qiáng)或過久的藥物作用，甚至發(fā)生毒性反應(yīng)。三、病理狀態(tài)心理因素在一定程度上可影響藥物的作用。因此，在應(yīng)用藥物防治疾病時(shí)，必須做好患者的心理護(hù)理工作，發(fā)揮藥物的最大療效?；颊邔?duì)藥物和醫(yī)護(hù)人員的信任及樂觀的情緒可以提高藥物的療效。反之焦慮、恐懼及悲觀、失望的消極情緒可使病情加重。四、心理因素02藥物因素藥物因素藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)是決定藥物發(fā)揮特異性效應(yīng)的物質(zhì)基礎(chǔ)。一般來說，藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)相似，其藥理作用也相似，也有一些化學(xué)結(jié)構(gòu)相似的藥物，表現(xiàn)相反或拮抗作用。此外，手性藥物的對(duì)映異構(gòu)體之間藥物作用也有差異。一、藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)和理化性質(zhì)以量-效關(guān)系為基礎(chǔ)、藥物劑量或濃度明顯影響藥物的起效速度、作用強(qiáng)度及維持時(shí)間，即給藥劑量是藥物作用最基本的影響因素。此外，藥物劑量可影響藥物作用的性質(zhì)。二、藥物的劑量藥物因素藥物可制成多種劑型并采用不同的途徑給藥，如供口服給藥的有片劑、膠囊劑、口服液；供注射用的有水劑、乳劑、油劑。同一藥物由于劑型不同，采取的給藥途徑不同，生物利用度往往也不同，所引起的藥物效應(yīng)也會(huì)不同。藥物的制備工藝和原輔料的不同，也可能顯著影響藥物的吸收和生物利用度。三、藥物的劑型03用藥方法因素用藥方法因素給藥途徑不同，一般只影響藥物的作用強(qiáng)度和速度。不同給藥途徑藥物起效快慢順序的一般規(guī)律為：靜脈注射＞吸入＞肌內(nèi)注射＞皮下注射＞口服＞透皮。有些藥物的給藥途徑不同，作用性質(zhì)也不同。一、給藥途徑臨床用藥時(shí)，給藥時(shí)間需根據(jù)具體藥物和病情確定。例如，助消化藥需在飯前或飯時(shí)服用，驅(qū)腸蟲藥宜空腹或半空腹服用，催眠藥應(yīng)在睡前服用，對(duì)胃腸道有刺激性的藥物宜飯后服用，大部分降糖藥宜餐前或隨餐服用。二、給藥時(shí)間用藥方法因素臨床用藥時(shí)，給藥次數(shù)應(yīng)根據(jù)病情需要和藥物半衰期確定。藥物半衰期是給藥間隔時(shí)間的基本參考依據(jù)，以達(dá)到既可維持有效血藥濃度，又不會(huì)蓄積中毒的目的。三、給藥次數(shù)耐受性為機(jī)體在連續(xù)多次用藥后對(duì)藥物的反應(yīng)性降低，增加劑量可恢復(fù)反應(yīng)，停藥后耐受性可消失。耐藥性是指病原體或腫瘤細(xì)胞對(duì)反復(fù)應(yīng)用化學(xué)治療藥物的敏感性降低，也稱抗藥性。四、反復(fù)用藥用藥方法因素兩種或兩種以上藥物同時(shí)或先后序貫應(yīng)用，引起藥物作用和效應(yīng)的變化稱為藥物的相互作用五、聯(lián)合用藥和藥物相互作用體外藥物相互作用主要是指藥物進(jìn)入人體之前，藥物之間、藥物與溶劑或賦形劑之間發(fā)生的物理或化學(xué)相互作用，造成療效降低或不良反應(yīng)增加的現(xiàn)象。向靜脈輸液中加入多種藥物是臨床上常用的給藥途徑，此時(shí)，體外藥物相互作用主要是指注射液的物理配伍禁忌和化學(xué)配伍禁忌。（一）體外藥物相互作用用藥方法因素五、聯(lián)合用藥和藥物相互作用協(xié)同作用：是指兩藥合用所產(chǎn)生的效應(yīng)大于或等于單用效應(yīng)的總和。拮抗作用：是指兩藥合用所產(chǎn)生的效應(yīng)小于單用一種藥物的效應(yīng)。（二）體內(nèi)藥物相互作用小結(jié)謝謝觀看主題五傳出神經(jīng)系統(tǒng)概述學(xué)

習(xí)

目

標(biāo)

樹立愛崗敬業(yè)、遵紀(jì)守法的工作意識(shí)。素質(zhì)目標(biāo)1.掌握傳出神經(jīng)系統(tǒng)受體的類別及生理效應(yīng)。2.熟悉傳出神經(jīng)藥物的作用方式。3.了解傳出神經(jīng)藥物的分類。知識(shí)目標(biāo)1.知道傳出神經(jīng)系統(tǒng)受體的類別及生理效應(yīng)。2.知道傳出神經(jīng)藥物的作用方式。能力目標(biāo)目錄傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)與分類01傳出神經(jīng)系統(tǒng)受體的分類、分布與效應(yīng)02傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物作用的方式與分類0301傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)與分類傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)與分類傳出神經(jīng)系統(tǒng)包括自主神經(jīng)系統(tǒng)（又稱植物神經(jīng)系統(tǒng)）和運(yùn)動(dòng)神經(jīng)系統(tǒng)。自主神經(jīng)系統(tǒng)又分為交感神經(jīng)系統(tǒng)和副交感神經(jīng)系統(tǒng)，主要支配心臟、腺體、平滑肌等效應(yīng)器，調(diào)節(jié)心血管活動(dòng)、胃腸活動(dòng)及腺體分泌等多種生理功能。一、傳出神經(jīng)系統(tǒng)的分類（一）解剖學(xué)分類傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)與分類自主神經(jīng)自中樞發(fā)出后，中途經(jīng)神經(jīng)節(jié)更換神經(jīng)元，因此有節(jié)前纖維和節(jié)后纖維之分。運(yùn)動(dòng)神經(jīng)支配、調(diào)控骨骼肌活動(dòng)，維持正常的運(yùn)動(dòng)和呼吸功能。運(yùn)動(dòng)神經(jīng)自中樞發(fā)出后，中途不更換神經(jīng)元，故無節(jié)前纖維和節(jié)后纖維之分。一、傳出神經(jīng)系統(tǒng)的分類（一）解剖學(xué)分類傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)與分類神經(jīng)沖動(dòng)的產(chǎn)生和傳導(dǎo)是依靠其興奮時(shí)神經(jīng)末梢釋放的化學(xué)物質(zhì)完成的，這種傳遞信息的化學(xué)物質(zhì)稱為神經(jīng)遞質(zhì)。1.膽堿能神經(jīng)①交感和副交感神經(jīng)節(jié)前纖維；②副交感神經(jīng)節(jié)后纖維；③極少數(shù)交感神經(jīng)（如支配汗腺分泌和骨骼肌血管舒張的神經(jīng)）節(jié)后纖維；④運(yùn)動(dòng)神經(jīng)。2.去甲腎上腺素能神經(jīng)大部分交感神經(jīng)節(jié)后纖維屬于此類神經(jīng)。一、傳出神經(jīng)系統(tǒng)的分類（二）按遞質(zhì)分類傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)與分類乙酰膽堿的生物合成主要在膽堿能神經(jīng)末梢，少量在胞體內(nèi)合成，以膽堿和乙酰輔酶A為原料，在膽堿乙?；傅拇呋潞铣梢阴Ｄ憠A，乙酰膽堿進(jìn)入囊泡貯存。二、傳出神經(jīng)系統(tǒng)遞質(zhì)的生物合成及代謝（一）乙酰膽堿的生物合成及代謝傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)與分類當(dāng)神經(jīng)沖動(dòng)到達(dá)時(shí)，Ca2+內(nèi)流，促使囊泡膜與突觸前膜融合形成裂孔，囊泡內(nèi)的乙酰膽堿通過胞裂外排方式釋放至突觸間隙，并作用于突觸后膜上膽堿受體產(chǎn)生效應(yīng)。突觸間隙乙酰膽堿在數(shù)毫秒內(nèi)即被乙酰膽堿酯酶水解為膽堿和乙酸，膽堿被攝入神經(jīng)末梢再利用。此外，尚有少量乙酰膽堿從突觸間隙彌散進(jìn)入血液二、傳出神經(jīng)系統(tǒng)遞質(zhì)的生物合成及代謝（一）乙酰膽堿的生物合成及代謝傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)與分類去甲腎上腺素的生物合成主要部位在去甲腎上腺素能神經(jīng)末梢。酪氨酸是合成去甲腎上腺素的原料，在酪氨酸羥化酶催化下生成多巴，再經(jīng)多巴脫羧酶催化生成多巴胺，后者進(jìn)入囊泡經(jīng)多巴胺β-羥化酶的催化生成去甲腎上腺素，去甲腎上腺素與ATP和嗜鉻顆粒蛋白結(jié)合貯存于囊泡中。二、傳出神經(jīng)系統(tǒng)遞質(zhì)的生物合成及代謝（二）去甲腎上腺素的生物合成及代謝傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)與分類當(dāng)神經(jīng)沖動(dòng)到達(dá)神經(jīng)末梢時(shí)，囊泡中的去甲腎上腺素同樣以胞裂外排的方式釋放至突觸間隙，與突觸后膜的腎上腺素受體結(jié)合產(chǎn)生效應(yīng)。突觸間隙中約75%～95%的去甲腎上腺素被突觸前膜主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)泵攝取到神經(jīng)末梢內(nèi)，繼而再攝入囊泡內(nèi)貯存?zhèn)溆茫@種方式稱為再攝取，是去甲腎上腺素消除的主要方式。二、傳出神經(jīng)系統(tǒng)遞質(zhì)的生物合成及代謝（二）去甲腎上腺素的生物合成及代謝02傳出神經(jīng)系統(tǒng)受體的分類、分布與效應(yīng)傳出神經(jīng)系統(tǒng)受體的分類、分布與效應(yīng)簡(jiǎn)稱M受體，對(duì)毒蕈堿較敏感，主要分布在副交感神經(jīng)節(jié)后纖維支配的效應(yīng)器官，如心臟、腺體、支氣管及胃腸道平滑肌、血管和瞳孔括約肌等處。M受體激動(dòng)時(shí)表現(xiàn)為心臟抑制、腺體分泌增加、支氣管及胃腸道平滑肌收縮、血管擴(kuò)張和瞳孔縮小等，稱為M樣作用。一、膽堿受體分類、分布與效應(yīng)1.毒蕈堿型膽堿受體膽堿受體是指能與乙酰膽堿結(jié)合的受體。根據(jù)其對(duì)藥物的敏感性不同，又可分為毒蕈堿型膽堿受體和煙堿型膽堿受體兩類。簡(jiǎn)稱N受體，對(duì)煙堿較敏感，分為NN

與NM

受體兩個(gè)亞型。NN受體主要分布在自主神經(jīng)節(jié)細(xì)胞膜和腎上腺髓質(zhì)，激動(dòng)時(shí)可引起神經(jīng)節(jié)興奮和腎上腺髓質(zhì)分泌增加；NM

受體分布在骨骼肌細(xì)胞膜上，激動(dòng)時(shí)表現(xiàn)為骨骼肌收縮，以上作用稱為N樣作用。2.煙堿型膽堿受體傳出神經(jīng)系統(tǒng)受體的分類、分布與效應(yīng)一、膽堿受體分類、分布與效應(yīng)傳出神經(jīng)系統(tǒng)受體的分類、分布與效應(yīng)簡(jiǎn)稱α受體，分為α1

和α2

兩種亞型。α1

受體主要分布在皮膚、黏膜及內(nèi)臟血管和瞳孔開大肌，α1

受體激動(dòng)時(shí)，表現(xiàn)為皮膚、黏膜及內(nèi)臟血管收縮及瞳孔擴(kuò)大；α2

受體主要分布在去甲腎上腺素能神經(jīng)的突觸前膜，對(duì)遞質(zhì)釋放產(chǎn)生負(fù)反饋調(diào)節(jié)作用。二、腎上腺素受體分類、分布與效應(yīng)1.α腎上腺素受體腎上腺素受體是指能選擇性與去甲腎上腺素和腎上腺素結(jié)合的受體。腎上腺素受體分為兩類：簡(jiǎn)稱β受體，分為β1、β2、β3

三種亞型。β1

受體主要分布在心臟，激動(dòng)時(shí)表現(xiàn)為心臟興奮，如心肌收縮力加強(qiáng)、心率加快、傳導(dǎo)加速、心排血量增加；β2

受體主要分布在支氣管平滑肌、骨骼肌血管及冠脈血管等處，激動(dòng)時(shí)表現(xiàn)為支氣管平滑肌松弛、骨骼肌血管及冠脈血管擴(kuò)張、肝糖原及肌糖原分解；β3

受體分布在脂肪等組織，激動(dòng)時(shí)可促進(jìn)脂肪分解。2.β腎上腺素受體傳出神經(jīng)系統(tǒng)受體的分類、分布與效應(yīng)二、腎上腺素受體分類、分布與效應(yīng)傳出神經(jīng)系統(tǒng)受體的分類、分布與效應(yīng)機(jī)體的多數(shù)器官同時(shí)接受交感神經(jīng)和副交感神經(jīng)的雙重支配，且相互拮抗，在中樞神經(jīng)系統(tǒng)的調(diào)節(jié)下又相互統(tǒng)一，相互制約，共同維持效應(yīng)器官的正常功能活動(dòng)。交感神經(jīng)和副交感神經(jīng)在支配器官功能上呈現(xiàn)交替興奮、相對(duì)優(yōu)勢(shì)，交感神經(jīng)在心血管系統(tǒng)占優(yōu)勢(shì)，副交感神經(jīng)在瞳孔、平滑肌、腺體上占優(yōu)勢(shì)。當(dāng)兩類神經(jīng)同時(shí)興奮或抑制時(shí)，一般表現(xiàn)為優(yōu)勢(shì)支配的神經(jīng)功能增強(qiáng)或減弱。03傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物作用的方式與分類傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物作用的方式與分類大多數(shù)傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物能直接與受體結(jié)合，并能激動(dòng)受體，產(chǎn)生與乙酰膽堿或去甲腎上腺素相似的作用，稱為擬膽堿藥或擬腎上腺素藥，也稱為膽堿受體激動(dòng)藥或腎上腺素受體激動(dòng)藥。相反，藥物與受體結(jié)合后不產(chǎn)生作用，卻能妨礙神經(jīng)遞質(zhì)或激動(dòng)藥與受體結(jié)合，從而產(chǎn)生與遞質(zhì)相反的作用，稱為抗膽堿藥或抗腎上腺素藥，也稱為膽堿受體阻斷藥或腎上腺素受體阻斷藥。一、傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的作用方式（一）直接作用于受體有些藥物可通過影響遞質(zhì)的合成、貯存、釋放及代謝而產(chǎn)生作用。例如，新斯的明主要通過抑制膽堿酯酶活性，減少乙酰膽堿水解發(fā)揮擬膽堿作用；利血平則通過抑制囊泡對(duì)去甲腎上腺素的再攝取，使囊泡內(nèi)去甲腎上腺素逐漸耗竭，發(fā)揮抗高血壓作用。（二）影響遞質(zhì)傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物作用的方式與分類二、傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的分類小結(jié)謝謝觀看主題六膽堿受體激動(dòng)藥和抗膽堿酯酶藥學(xué)

習(xí)

目

標(biāo)

樹立愛崗敬業(yè)、遵紀(jì)守法的工作意識(shí)。素質(zhì)目標(biāo)1.掌握毛果蕓香堿、新斯的明的藥理作用、臨床應(yīng)用、不良反應(yīng)及注意事項(xiàng)。2.熟悉毛果蕓香堿對(duì)眼的作用特點(diǎn)和用藥注意事項(xiàng)；有機(jī)磷酸酯類農(nóng)藥中毒的原理、癥狀及防治措施。3.了解膽堿酯酶復(fù)活藥的作用及臨床應(yīng)用。知識(shí)目標(biāo)1.具有對(duì)擬膽堿藥合理用藥的能力。2.具有搶救有機(jī)磷酸酯類中毒的能力。能力目標(biāo)目錄膽堿受體激動(dòng)藥01抗膽堿酯酶藥02擬膽堿藥是一類與膽堿能神經(jīng)遞質(zhì)ACh

作用相似的藥物，按其作用方式可分為膽堿受體激動(dòng)藥和抗膽堿酯酶藥兩類。01膽堿受體激動(dòng)藥膽堿受體激動(dòng)藥是膽堿能神經(jīng)末梢釋放的主要遞質(zhì)，可直接激動(dòng)M、N受體，呈現(xiàn)M樣和N樣作用，作用廣泛，但性質(zhì)不穩(wěn)定，持續(xù)時(shí)間短暫，無臨床應(yīng)用價(jià)值。一、M、N受體激動(dòng)藥乙酰膽堿（acetylcholine,Ach）膽堿受體激動(dòng)藥也稱為直接作用的擬膽堿藥，可直接與膽堿受體結(jié)合，并激動(dòng)受體，產(chǎn)生與乙酰膽堿相似的作用。根據(jù)其對(duì)受體的選擇性分為三類：①M(fèi)、N受體激動(dòng)藥：如乙酰膽堿、卡巴膽堿等。②M受體激動(dòng)藥：如毛果蕓香堿等。③N受體激動(dòng)藥，該類藥物以煙堿為代表，作用復(fù)雜，毒性大，無臨床實(shí)用價(jià)值。膽堿受體激動(dòng)藥（一）藥理作用本品能直接作用于副交感神經(jīng)（包括支配汗腺的交感神經(jīng)）節(jié)后纖維的效應(yīng)器官的M膽堿受體，對(duì)眼和腺體的作用最強(qiáng)。1.對(duì)眼的作用以1%～2%的硝酸毛果蕓香堿溶液滴眼，可產(chǎn)生縮瞳、降眼壓、調(diào)節(jié)痙攣?zhàn)饔?。?）縮瞳：毛果蕓香堿可激動(dòng)瞳孔括約肌上的M膽堿受體，使瞳孔括約肌收縮，瞳孔縮小。（2）降低眼內(nèi)壓：毛果蕓香堿通過縮瞳作用使虹膜向眼中心收縮，虹膜根部變薄，前房角間隙擴(kuò)大，房水易于通過小梁網(wǎng)及鞏膜靜脈竇進(jìn)入血液循環(huán)，使眼內(nèi)壓降低。二、M受體激動(dòng)藥毛果蕓香堿Pilocarpine膽堿受體激動(dòng)藥（一）藥理作用（3）調(diào)節(jié)痙攣：視力調(diào)節(jié)是指眼睛通過改變晶狀體的屈光度，使其聚焦以適于視近物的過程。毛果蕓香堿能激動(dòng)睫狀肌上的M膽堿受體，使睫狀肌向瞳孔中心方向收縮，懸韌帶松弛，晶狀體變凸，屈光度增加，只適用于視近物，看遠(yuǎn)物模糊，此作用稱為調(diào)節(jié)痙攣（假性近視）。2.其他作用毛果蕓香堿激動(dòng)腺體和平滑肌上的M膽堿受體，使腺體分泌增加，以汗腺、唾液腺分泌增加最明顯，也可使平滑肌興奮。二、M受體激動(dòng)藥毛果蕓香堿Pilocarpine膽堿受體激動(dòng)藥（二）臨床應(yīng)用1.青光眼眼壓升高是青光眼的主要特征。毛果蕓香堿降低眼內(nèi)壓，可用于各種青光眼的治療。常用1%～2%溶液滴眼，滴眼后10～15min顯效，作用持續(xù)4～6h。對(duì)閉角型青光眼療效較好，用藥后眼內(nèi)壓迅速下降，從而緩解青光眼的各種癥狀，是治療閉角型青光眼的一線用藥。對(duì)開角型青光眼也有一定療效，可能是通過擴(kuò)張鞏膜靜脈竇周圍的小血管以及收縮睫狀肌，使小梁網(wǎng)結(jié)構(gòu)發(fā)生改變，減小房水回流阻力，使眼內(nèi)壓下降。2.虹膜炎本品與擴(kuò)瞳藥交替使用，可防止虹膜與晶狀體粘連，預(yù)防虹膜炎后遺癥的發(fā)生。3.M膽堿受體阻斷藥中毒本藥是M膽堿受體阻斷藥的生理拮抗劑，當(dāng)M膽堿受體阻斷藥阿托品等中毒時(shí)，可用本品解救。4.其他本品口服可用于緩解放射治療后的口腔干燥，但增加唾液分泌的同時(shí)汗腺分泌也會(huì)增加。二、M受體激動(dòng)藥毛果蕓香堿Pilocarpine膽堿受體激動(dòng)藥（三）不良反應(yīng)及注意事項(xiàng)滴眼時(shí)濃度過高（＞2%），可因眼部肌肉痙攣性收縮導(dǎo)致眼痛、頭痛，故滴眼時(shí)避免濃度過高。同時(shí)，為避免藥液經(jīng)鼻淚管吸收，滴眼時(shí)應(yīng)注意壓迫內(nèi)眥；過量可出現(xiàn)M膽堿受體過度興奮癥狀，如腹痛、腹瀉、出汗、流涎、支氣管痙攣等，可用阿托品對(duì)癥處理。二、M受體激動(dòng)藥毛果蕓香堿Pilocarpine02抗膽堿酯酶藥抗膽堿酯酶藥又稱普魯斯的明，為季銨類化合物，脂溶性低，口服吸收少而不規(guī)則，一般口服劑量為皮下注射劑量的10倍以上。不易透過血腦屏障，無中樞作用；滴眼時(shí)也不易透過角膜，對(duì)眼的作用弱?？诜?h顯效，作用維持2～4h。注射后5～15min

起效，作用可維持0.5～1h。一、易逆性抗膽堿酯酶藥新斯的明（neostigmine）根據(jù)與膽堿酯酶結(jié)合后水解速度的快慢，將抗膽堿酯酶藥分為易逆性抗膽堿酯酶藥和難逆性抗膽堿酯酶藥兩類?？鼓憠A酯酶藥（一）藥理作用新斯的明可與膽堿酯酶結(jié)合形成氨甲?；憠A酯酶，使膽堿酯酶暫時(shí)失去活性，導(dǎo)致ACh

累積，表現(xiàn)為M樣和N樣作用。新斯的明對(duì)不同組織器官的選擇性有差別，對(duì)骨骼肌的興奮作用最強(qiáng)。1.興奮骨骼肌新斯的明可通過抑制膽堿酯酶導(dǎo)致ACh

蓄積而發(fā)揮作用；也可直接激動(dòng)骨骼肌運(yùn)動(dòng)終板上的N2

受體而發(fā)揮作用；還可促進(jìn)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)末梢釋放ACh

而發(fā)揮作用。2.收縮平滑肌對(duì)胃腸和膀胱平滑肌的興奮作用較強(qiáng)，可使胃酸分泌增加，同時(shí)能興奮食管下段，增強(qiáng)小腸和大腸的活動(dòng)力，尤其可興奮結(jié)腸，促進(jìn)腸內(nèi)容物排出。3.其他對(duì)心血管、腺體、眼和支氣管平滑肌的興奮作用較弱，表現(xiàn)為心率減慢、腺體分泌增加、支氣管平滑肌收縮等。一、易逆性抗膽堿酯酶藥新斯的明（neostigmine）抗膽堿酯酶藥（二）臨床應(yīng)用1.重癥肌無力新斯的明是治療重癥肌無力的首選藥物，可明顯改善患者的肌無力癥狀。?？诜o藥，重癥患者通過皮下和肌內(nèi)注射，15min后癥狀即可改善，藥效可維持2～4h。2.陣發(fā)性室上性心動(dòng)過速新斯的明間接激動(dòng)M膽堿受體，使心臟抑制，心率減慢。3.術(shù)后腹氣脹和尿潴留新斯的明能興奮胃腸道平滑肌及膀胱逼尿肌，促進(jìn)排氣、排便和排尿，用于術(shù)后腹氣脹和尿潴留。4.非除極化型肌松藥及阿托品中毒新斯的明可用于非除極化型肌松藥（如筒箭毒堿）中毒的解救，但禁用于除極化型肌松藥（如琥珀膽堿）過量中毒；也可用于M膽堿受體阻斷藥（如阿托品等）中毒的解救。一、易逆性抗膽堿酯酶藥新斯的明（neostigmine）抗膽堿酯酶藥（三）不良反應(yīng)與禁忌癥治療量不良反應(yīng)較少。過量可引起惡心、嘔吐、腹痛、心動(dòng)過緩、肌震顫等。中毒時(shí)可引起“膽堿能危象”，表現(xiàn)為肌無力加重、大汗淋漓、大小便失禁、心動(dòng)過速等，嚴(yán)重者可致呼吸肌麻痹。其原因是藥物抑制膽堿酯酶活性，導(dǎo)致神經(jīng)肌肉接頭處乙酰膽堿大量堆積，骨骼肌持久去極化，從而影響神經(jīng)沖動(dòng)的正常傳遞。本品禁用于機(jī)械性腸梗阻、尿路梗阻和支氣管哮喘患者。一、易逆性抗膽堿酯酶藥新斯的明（neostigmine）抗膽堿酯酶藥難逆性抗膽堿酯酶藥主要是有機(jī)磷酸酯類，對(duì)人、畜有劇毒，主要用作農(nóng)業(yè)殺蟲劑，在生產(chǎn)、生活及使用過程中防護(hù)不當(dāng)，極易引起中毒。包括敵敵畏、對(duì)硫磷、內(nèi)吸磷、樂果等，以及沙林、塔崩、梭曼等戰(zhàn)爭(zhēng)毒劑。二、難逆性抗膽堿酯酶藥（一）中毒機(jī)制有機(jī)磷酸酯類經(jīng)消化道、皮膚、黏膜、呼吸道等多種途徑吸收進(jìn)入機(jī)體后，與膽堿酯酶牢固結(jié)合，形成不易解離的磷酰化膽堿酯酶，使其失去水解乙酰膽堿的能力，造成突觸間隙乙酰膽堿大量堆積，產(chǎn)生一系列膽堿能神經(jīng)功能亢進(jìn)的中毒癥狀。此時(shí)，若不及時(shí)使用膽堿酯酶復(fù)活藥，磷?；憠A酯酶則不易解離，出現(xiàn)“老化”現(xiàn)象，即使應(yīng)用膽堿酯酶復(fù)活藥，也不能恢復(fù)酶的活性，必須等待新生的膽堿酯酶出現(xiàn)，才能恢復(fù)水解乙酰膽堿的能力，此過程可能需要幾周時(shí)間。抗膽堿酯酶藥（二）急性中毒表現(xiàn)急性有機(jī)磷酸酯類中毒的臨床表現(xiàn)因中毒程度不同而不同：①輕度中毒：以M樣癥狀為主。表現(xiàn)為心動(dòng)過緩、血壓下降、瞳孔縮小、視力模糊、流涎以致口吐白沫、流涕、流淚、大汗淋漓、惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、大小便失禁、支氣管平滑肌痙攣、呼吸困難等。②中度中毒：可同時(shí)出現(xiàn)M樣、N樣癥狀。后者主要表現(xiàn)為肌肉震顫、抽搐、肌麻痹、心動(dòng)過速和血壓升高等。③重度中毒：患者除有M樣、N樣癥狀外，還可出現(xiàn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，表現(xiàn)為先興奮后抑制，引起不安、失眠、躁動(dòng)、震顫、譫妄、精神錯(cuò)亂、頭暈、乏力、嗜睡，甚至昏迷。嚴(yán)重者因昏迷和呼吸衰竭而死亡。二、難逆性抗膽堿酯酶藥抗膽堿酯酶藥（三）急性中毒的解救1.迅速清除毒物立即將患者撤離中毒現(xiàn)場(chǎng)。徹底清除未被機(jī)體吸收的毒物，如迅速脫去污染衣服，用肥皂水清洗污染的皮膚、毛發(fā)?？诜卸菊?，可通過洗胃、導(dǎo)瀉等措施減少毒物的吸收。可用清水、2%碳酸氫鈉溶液或1∶5000高錳酸鉀溶液（對(duì)硫磷忌用）反復(fù)洗胃，直至洗出液清亮為止。用硫酸鈉20～40g溶于20ml水中，口服導(dǎo)瀉。2.緊急復(fù)蘇清除呼吸道分泌物，保持呼吸道通暢，給予吸氧、人工呼吸、補(bǔ)液等，也可根據(jù)病情應(yīng)用機(jī)械通氣。心臟停搏時(shí)，進(jìn)行體外心臟按壓復(fù)蘇等。二、難逆性抗膽堿酯酶藥抗膽堿酯酶藥（三）急性中毒的解救3.解毒藥物在清除毒物過程中，根據(jù)病情，應(yīng)盡早、足量、聯(lián)合和反復(fù)應(yīng)用特效解毒藥，包括膽堿受體阻斷藥和膽堿酯酶復(fù)活藥兩類。（1）膽堿受體阻斷藥：M膽堿受體阻斷藥能緩解中毒患者的M樣癥狀，對(duì)N受體無明顯作用。常用藥物為阿托品，10～30min或1～2h給藥一次，直到患者M(jìn)樣癥狀消失或出現(xiàn)“阿托品化”?！鞍⑼衅坊钡闹刚鳛椋和纵^前擴(kuò)大、口干、皮膚干燥、心率增快（90～100次/分）和肺濕啰音消失。此時(shí)，應(yīng)減少阿托品劑量或停用。如出現(xiàn)瞳孔明顯擴(kuò)大、神志模糊、煩躁不安、抽搐、昏迷和尿潴留等癥狀為阿托品中毒，應(yīng)立即停藥。（2）膽堿酯酶復(fù)活藥：應(yīng)盡早、足量使用膽堿酯酶復(fù)活藥以恢復(fù)膽堿酯酶活性。膽堿酯酶復(fù)活藥主要有氯解磷定、碘解磷定等。二、難逆性抗膽堿酯酶藥小結(jié)謝謝觀看主題七膽堿受體阻斷藥學(xué)

習(xí)

目

標(biāo)

樹立愛崗敬業(yè)、遵紀(jì)守法的工作意識(shí)。素質(zhì)目標(biāo)1.掌握阿托品的藥理作用、臨床應(yīng)用、不良反應(yīng)及注意事項(xiàng)。2.熟悉東莨菪堿、山莨菪堿的作用特點(diǎn)及臨床應(yīng)用以及其他M膽堿受體阻斷藥的作用特點(diǎn)。3.了解神經(jīng)節(jié)阻斷藥的作用及臨床應(yīng)用。知識(shí)目標(biāo)1.具有一定的語言及業(yè)務(wù)溝通能力、團(tuán)隊(duì)協(xié)作能力。2.具有正確使用阿托品等M膽堿受體阻斷藥的能力。能力目標(biāo)目錄M膽堿受體阻斷藥01N膽堿受體阻斷藥02膽堿受體阻斷藥根據(jù)受體的類型不同，分成M膽堿受體阻斷藥和N膽堿受體阻斷藥兩種。01M膽堿受體阻斷藥M膽堿受體阻斷藥阿托品及其類似生物堿阿托品（atropine）（一）體內(nèi)過程本品口服迅速吸收，1h后血藥濃度達(dá)峰值，作用可維持3～4h；肌內(nèi)注射15～20min血藥濃度達(dá)峰值，維持時(shí)間短；也可經(jīng)黏膜吸收，皮膚吸收差；眼科局部使用，作用可持續(xù)數(shù)天至1周。吸收后藥物廣泛分布于全身組織，可透過血腦屏障和胎盤屏障。主要經(jīng)腎臟排泄，少量隨乳汁和糞便排出。M膽堿受體阻斷藥阿托品及其類似生物堿阿托品（atropine）（二）藥理作用抑制腺體分泌阿托品對(duì)腺體分泌的抑制作用依次為唾液腺、汗腺、淚腺、支氣管腺體等，其中對(duì)唾液腺和汗腺的作用最敏感。小劑量阿托品即可引起口干、皮膚干燥、眼干和呼吸道腺體分泌減少；劑量增加，抑制作用增強(qiáng)，大劑量時(shí)因抑制汗腺分泌可致體溫升高，嬰兒和兒童易出現(xiàn)。較大劑量也可減少胃液分泌，但由于胃酸的分泌不完全受迷走神經(jīng)活性調(diào)節(jié)，而且阿托品并不能阻斷胃腸道激素和非膽堿能神經(jīng)遞質(zhì)對(duì)胃酸分泌的調(diào)節(jié)作用，故對(duì)胃酸濃度的影響較小。M膽堿受體阻斷藥阿托品及其類似生物堿阿托品（atropine）（二）藥理作用2.對(duì)眼的影響阿托品對(duì)眼的作用與毛果蕓香堿相反，可阻斷瞳孔括約肌和睫狀肌上的M受體，局部及全身用藥時(shí)均可出現(xiàn)，表現(xiàn)為擴(kuò)瞳、升高眼壓、調(diào)節(jié)麻痹。（1）擴(kuò)瞳：阿托品能阻斷瞳孔括約肌上的M受體，使瞳孔括約肌松弛，而瞳孔開大肌仍保持其任務(wù)拓展張力，使瞳孔擴(kuò)大。（2）升高眼壓：由于瞳孔擴(kuò)大，虹膜退向四周，使前房角間隙變窄，妨礙房水回流入鞏膜靜脈竇，導(dǎo)致眼內(nèi)壓升高。（3）調(diào)節(jié)麻痹：阿托品能阻斷睫狀肌上的M受體，使睫狀肌松弛，懸韌帶拉緊，晶狀體變扁平狀，屈光度降低，只適合看遠(yuǎn)物，視近物模糊不清。這種不能調(diào)節(jié)視力的作用稱為調(diào)節(jié)麻痹。M膽堿受體阻斷藥阿托品及其類似生物堿阿托品（atropine）（二）藥理作用3.松弛內(nèi)臟平滑肌阿托品能阻斷M受體，對(duì)多種內(nèi)臟平滑肌有松弛作用。此作用與平滑肌功能狀態(tài)有關(guān)，治療量時(shí)，對(duì)正?；顒?dòng)的平滑肌影響較小，而處于過度活動(dòng)或痙攣狀態(tài)的內(nèi)臟平滑肌，阿托品的松弛作用更顯著。阿托品可抑制胃腸道平滑肌痙攣，降低蠕動(dòng)的幅度和頻率，緩解胃腸絞痛。對(duì)不同部位平滑肌作用強(qiáng)弱不同，對(duì)胃腸道平滑肌、膀胱逼尿肌作用強(qiáng)；而對(duì)膽管、輸尿管、支氣管平滑肌的解痙作用較弱；對(duì)子宮平滑肌無明顯影響。4.興奮心臟較大劑量的阿托品（1～2mg）可阻斷心臟的M受體，解除迷走神經(jīng)對(duì)心臟的抑制作用，使心率加快。對(duì)迷走神經(jīng)張力較高的青壯年，阿托品加快心率的作用較明顯，而對(duì)嬰幼兒、老年人影響則較小。M膽堿受體阻斷藥阿托品及其類似生物堿阿托品（atropine）（二）藥理作用5.擴(kuò)張血管由于多數(shù)血管床缺少膽堿能神經(jīng)支配，故一般治療量阿托品對(duì)血管、血壓無明顯影響。大劑量阿托品可使皮膚及內(nèi)臟血管擴(kuò)張，解除小血管痙攣，增加重要臟器的血液灌注，改善微循環(huán)，緩解組織缺氧狀態(tài)。阿托品擴(kuò)張血管作用機(jī)制尚未明確，可能是阿托品抑制汗腺分泌，引起體溫升高后的代償性散熱反應(yīng)或直接擴(kuò)張血管所致，但與阻斷M受體無關(guān)。6.興奮中樞神經(jīng)系統(tǒng)治療量（0.5mg）阿托品對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用不明顯；較大劑量（1～2mg）時(shí)可輕度興奮延髓和大腦，3～5mg時(shí)中樞興奮明顯增強(qiáng)，可見煩躁不安、多言、譫妄等；中毒劑量（10mg以上）可出現(xiàn)幻覺、定向障礙、運(yùn)動(dòng)失調(diào)和驚厥等中樞中毒癥狀。嚴(yán)重中毒時(shí)可由中樞興奮轉(zhuǎn)入抑制，出現(xiàn)昏迷及呼吸麻痹，最