主題三十一人工合成抗菌藥學

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目

標

1.樹立愛崗敬業(yè)、遵紀守法的工作意識，不忘救死扶傷的初心。2.培養(yǎng)用“對立統(tǒng)一”的哲學觀點分析問題、解決問題的能力。素質(zhì)目標1.掌握喹諾酮類、磺胺類藥物的作用特點、臨床應用、不良反應及用藥監(jiān)護，各代表藥的特點。2.熟悉喹諾酮類和磺胺類藥物的抗菌作用，磺胺類藥物與甲氧芐啶合用的意義。3.了解喹諾酮類和磺胺類藥物的抗菌機制、體內(nèi)過程；磺胺類藥物的分類，硝基呋喃類藥物的特點。知識目標1.能根據(jù)適應證合理選用藥物，及時發(fā)現(xiàn)藥物的不良反應并正確處理。2.能開展用藥咨詢服務，正確指導患者合理用藥。能力目標目錄喹諾酮類抗菌藥01磺胺類及甲氧芐啶02其他合成抗菌藥0301喹諾酮類抗菌藥喹諾酮類抗菌藥喹諾酮類是人工合成抗菌藥，對細菌DNA螺旋酶具有選擇性抑制作用。根據(jù)其臨床應用的先后及抗菌性能分為四代。第一代：萘啶酸抗菌譜窄、副作用多，只對部分G-桿菌有效第二代：吡哌酸對G-桿菌作用強第三代：氟喹諾酮抗菌譜廣、抗菌活力強、口服吸收好、不良反應少第四代：新氟喹諾酮抗菌譜進一步擴大，抗菌活性更強一、概述喹諾酮類抗菌藥1、抗菌譜廣，細菌對本類藥與其他抗菌藥物間無交叉耐藥性

2、口服吸收良好，體內(nèi)分布廣，血漿蛋白結(jié)合率低，半衰期長，尿中濃度高

3、不良反應少氟喹諾酮類藥理學共同特性喹諾酮類抗菌藥抗菌譜：抗菌譜廣，抗菌譜活性強，屬殺菌劑。革蘭陰性菌：包括大腸埃希菌、變形桿菌、流感嗜血桿菌、克雷伯桿菌、志賀桿菌、傷寒沙門菌、淋病奈瑟菌等革蘭陽性菌：包括產(chǎn)酶金黃色葡萄球菌、鏈球菌、肺炎鏈球菌、炭疽桿菌等；其他：銅綠假單胞菌、支原體、衣原體、結(jié)核分枝桿菌、嗜肺軍團菌?？咕鷻C制：是通過抑制DNA回旋酶作用，阻礙DNA的合成而導致細菌死亡（一）抗菌作用喹諾酮類抗菌藥用于敏感菌所致的泌尿生殖系統(tǒng)感染、呼吸道感染、腹腔、膽道、盆腔、胃腸道、耳、皮膚和軟組織感染等。是傷寒、副傷寒的首選藥（二）臨床應用不良反應發(fā)生率低1.胃腸道反應（最常見）2.中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應3.光敏反應4.致畸及影響幼兒軟骨發(fā)育（三）不良反應及用藥監(jiān)護喹諾酮類抗菌藥1、諾氟沙星（氟哌酸）對G+、G-（包括綠膿桿菌）均有良好的抗菌活性，優(yōu)于前者，主要用尿路感染及腸道感染。2、環(huán)丙沙星（環(huán)丙氟哌酸）抗菌譜廣，體外抗菌活性為目前所用喹諾酮類中最強，是臨床抗腸道菌和銅綠假單胞菌最有效的藥物之一。二、常用的氟喹諾酮類藥物喹諾酮類抗菌藥3、氧氟沙星（氟嗪酸）對G+、G-均有較強作用，對肺炎支原體、奈瑟菌病、厭氧菌及結(jié)核桿菌也有一定活性，膽汁中濃度高。4、左氧氟沙星臨床用量為氧氟沙星的1/2，其水溶性大易制成注射劑。對G+、G-菌作用強、對支原體、衣原體及軍團菌有較強的殺滅作用。不良反應低于氧氟沙星。二、常用的氟喹諾酮類藥物喹諾酮類抗菌藥5、莫西沙星第四代喹諾酮類廣譜抗菌藥。對革蘭陰性菌、革蘭陽性菌、厭氧菌的抗菌活性強，對結(jié)核分枝桿菌、支原體、衣原體也具有較強的抗菌活性。臨床上可應用于敏感菌所致的急慢性支氣管炎和上呼吸道感染、社區(qū)獲得性肺炎和醫(yī)院獲得性肺炎、耐多藥的肺結(jié)核病，也可用于泌尿生殖道和皮膚、軟組織感染等。二、常用的氟喹諾酮類藥物02磺胺類及甲氧芐啶磺胺類及甲氧芐啶磺胺類藥屬光譜抑菌劑，是第一個用于人體的人工合成抗菌藥?；前匪幍幕净瘜W結(jié)構(gòu)是對氨基苯磺酰胺（簡稱磺胺）近年來由于耐藥菌增多及不良反應較多，臨床上已被抗生素和喹諾酮類取代。一、磺胺類抗菌藥SO2NHR1

R2HN磺胺類及甲氧芐啶（一）分類1、短效類（<10小時）：磺胺異噁唑、磺胺二甲嘧啶2、中效類（10-24小時）：磺胺嘧啶、磺胺甲噁唑3、長效類（>24小時）：磺胺甲氧嘧啶、磺胺噻唑（一）全身感染用藥（腸道易吸收的藥物）（二）腸道感染用菌（腸難吸收的藥物)：柳氮磺吡啶（三）局部感染藥（外用磺胺）磺胺醋酰鈉、磺胺嘧啶銀、醋酸磺胺米隆磺胺類及甲氧芐啶

用于全身感染的藥物口服吸收迅速，體內(nèi)分布廣泛，主要在肝臟代謝為無活性的乙?；?，從腎臟排泄。（二）體內(nèi)過程

屬于抑菌劑，抗菌譜包括革蘭氏陽性菌、革蘭氏陰性菌、沙眼衣原體、放線菌、瘧原蟲等，磺胺甲惡唑?qū)畻U菌、磺胺嘧啶銀對綠膿桿菌有效，對病毒、立克次體無效。（三）抗菌作用磺胺類及甲氧芐啶抗菌機制：（三）抗菌作用磺胺類及甲氧芐啶1.全身感染磺胺嘧啶口服易吸收，在腦脊液中濃度可達血藥濃度的80%，為治療或預防腦膜炎球菌所致的流行性腦膜炎的首選藥。與甲氧芐啶合用抗菌活性增強?；前芳讗哼蛴置轮Z明，腦脊液中濃度低于磺胺嘧啶，但仍可用于預防流行性腦膜炎。尿中濃度與磺胺嘧啶相似，故也適用于敏感細菌引起的泌尿道感染。主要和甲氧芐啶合用（復方新諾明），產(chǎn)生協(xié)同抗菌作用。2.腸道感染柳氮磺吡啶用于治療慢性炎癥性腸道疾病，如節(jié)段性回腸炎和潰瘍性結(jié)腸炎。3.局部感染磺胺米隆，抗菌譜廣，對銅綠假單胞菌有效，其抗菌作用不受膿液和壞死組織的影響，又能滲入燒傷的焦痂中，外用可用于燒傷、燙傷和大面積創(chuàng)傷后感染。（四）臨床應用磺胺類及甲氧芐啶1.泌尿系統(tǒng)損害在酸性尿液中易析出結(jié)晶，在腎小管形成沉淀，引起血尿、蛋白尿甚至尿毒癥。預防措施：（1）同服等量碳酸氫鈉

（2）多飲水2.過敏反應3.血液系統(tǒng)損害偶見粒細胞減少、血小板減少、再生障礙性貧血等，長期用藥應定期檢查血常規(guī)。葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏者易引起溶血性貧血。4.神經(jīng)系統(tǒng)反應少數(shù)患者出現(xiàn)頭暈、頭痛、乏力、精神不振及全身乏力。5.其他可引起惡心、嘔吐、上腹部不適和食欲不振，餐后服用或同服碳酸氫鈉可減輕反應。（五）不良反應及用藥監(jiān)護磺胺類及甲氧芐啶抗菌作用抗菌譜：與磺胺相似而作用略強抗菌作用機理：作用于二氫葉酸還原酶，與磺胺類藥物合用有協(xié)同增效的作用，單用時易產(chǎn)生耐受性臨床應用復方新諾明（TMP+SMZ）、雙嘧啶片（TMP+SD）、增效聯(lián)磺片（TMP+SD+SMZ）不良反應較輕二、甲氧芐啶磺胺類及甲氧芐啶1.抗菌譜相似，主要適應證相同；2.既可使細菌葉酸代謝受到雙重阻斷作用，又可大大地增強抗菌作用，甚至可有殺菌作用；3.減少耐藥菌的產(chǎn)生；4.藥代動力學特性相似，吸收后藥物分布全身，主要器官內(nèi)藥物濃度均可達到有效治療濃度；5.TMP毒性小，合用可減少磺胺類藥和自身用量，以減少不良反應的發(fā)生。甲氧芐啶與磺胺合用的意義03其他合成抗菌藥其他合成抗菌藥呋喃妥因（呋喃坦啶）—泌尿系感染呋喃唑酮（痢特靈）—腸道感染硝基呋喃類小結(jié)謝謝觀看主題三十二抗真菌藥和抗病毒藥學

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樹立生命至上，以人類健康為己任的使命感和責任感。素質(zhì)目標1.熟悉抗真菌藥兩性霉素B、酮康唑、伊曲康唑的臨床應用、不良反應及用藥監(jiān)護，抗病毒藥齊多夫定、拉米夫定、利巴韋林和干擾素的臨床應用、不良反應及用藥監(jiān)護。2.了解其他抗真菌和抗病毒藥物的臨床應用、不良反應及用藥監(jiān)護。知識目標1.能根據(jù)適應證合理選用抗真菌藥和抗病毒藥，及時發(fā)現(xiàn)藥物的不良反應并進行正確處理。2.能開展用藥咨詢服務，正確指導患者合理用藥。能力目標目錄抗真菌藥01抗病毒藥0201抗真菌藥抗真菌藥

抗真菌藥（antifungalagents）是一類能抑制或殺滅真菌生長繁殖的藥物，主要用于真菌感染性疾病。

真菌感染淺部真菌感染：由各種癬菌引起，癬癥深部真菌感染：由白色念珠菌和新型隱球菌等引起，主要侵犯內(nèi)臟器官和深部組織口腔念珠菌病手癬抗真菌藥

兩性霉素B(amphotericinB)體內(nèi)過程：口服和肌內(nèi)注射難吸收，一般采用緩慢靜脈滴注。不易透過血-腦屏障。緩慢從尿排泄，停藥1年內(nèi)仍可引起腎損害?？咕鷻C制：與細胞膜上的麥角固醇相結(jié)合，改變真菌細胞膜的通透性，使K+、Na+等重要成分漏出而導致真菌生長受到抑制或死亡。兩性霉素B對多種深部真菌有強大抗菌作用?？拐婢巸尚悦顾谺(amphotericinB)用途：為治療深部真菌感染的首選藥。預防艾滋病患者隱球菌病復發(fā)；局部應用治療眼科、皮膚科及婦科真菌病。對淺部真菌無效。不良反應及注意事項：毒性較大，寒戰(zhàn)、高熱、頭痛、惡心等，有時可出現(xiàn)血壓下降、眩暈等，靜脈滴注過快可出現(xiàn)心室顫動和心搏驟停，可造成腎損害，出現(xiàn)蛋白尿等。偶見過敏反應。本藥禁用0.9%氯化鈉注射液稀釋，需用5%葡萄糖注射液稀釋?？拐婢幹泼咕?nystatin)

抗菌作用與兩性霉素B相似，毒性更大，局部用藥可治療口腔、皮膚及陰道念珠菌感染。抗真菌藥氟康唑(fluconazole)

口服易吸收，體內(nèi)分布較廣，可透過血-腦屏障，主要以原形經(jīng)腎排泄。機理：本藥抑制真菌細胞膜麥角固醇的合成，具有廣譜抗真菌作用，對淺部、深部真菌均有抗菌作用，尤其對白色念珠菌、新型隱球菌具有較高的抗菌活性?？拐婢幏颠?fluconazole)用途：用于治療肺、口咽、胃腸道、泌尿道、敗血癥等的念珠菌以及隱球菌感染；外用治療淺部真菌感染。艾滋病患者的隱球菌性腦膜炎首選氟康唑，與氟胞嘧啶合用可增強療效。不良反應與注意事項：常見惡心、頭痛、皮疹、腹瀉、嘔吐等?？赡軐е禄ィ什荒苡糜谠袐D。氟康唑與甲苯磺丁脲、格列吡嗪合用時，能使降糖藥血藥濃度升高，可發(fā)生低血糖反應?？拐婢幰燎颠?itraconazole)

抗菌譜及作用與氟康唑相似。主要用于隱球菌病、全身性念珠菌病、急性或復發(fā)性陰道念珠菌病及免疫功能低下者預防真菌感染。不良反應有消化道反應，少見頭痛、紅斑、血管神經(jīng)性水腫等，偶有一過性氨基轉(zhuǎn)移酶升高。特比萘芬（terbinafine）

口服吸收快而完全，主要分布于皮膚角質(zhì)層。外用或口服用于體癬、股癬、手足癬、甲癬等，也可用于念珠菌病。不良反應有胃腸道反應，也可出現(xiàn)皮疹等過敏反應，偶見肝功能損害和中性粒細胞減少，嚴重肝功能減退者慎用。02抗病毒藥抗病毒藥

抗病毒藥（antiviralagents）可通過干擾病毒吸附、阻止病毒穿入和脫殼、阻礙病毒在細胞內(nèi)復制、抑制病毒釋放或增強宿主抗病毒能力等方式呈現(xiàn)作用。抗艾滋病病毒藥其他抗病毒藥

阿昔洛韋等核苷反轉(zhuǎn)錄酶抑制劑非核苷反轉(zhuǎn)錄酶抑制劑蛋白酶抑制劑抗病毒藥一、抗艾滋病病毒藥齊多夫定(zidovudine)作用：其代謝物通過競爭性地抑制天然核苷與反轉(zhuǎn)錄酶的結(jié)合而抑制反轉(zhuǎn)錄酶，導致未成熟的DNA鏈合成終結(jié)，阻礙前病毒的合成。單獨用藥易產(chǎn)生耐藥性，與非核苷反轉(zhuǎn)錄酶抑制劑和蛋白酶抑制劑聯(lián)合應用產(chǎn)生協(xié)同作用。用途：本藥為治療艾滋病的首選藥，可減輕或緩解艾滋病和艾滋病相關(guān)綜合征，臨床常與其他抗艾滋病藥物聯(lián)用?？山档退劳雎始皺C會性感染率，但都不能治愈艾滋病?？共《舅廄R多夫定(zidovudine)不良反應及注意事項：主要為骨髓抑制，發(fā)生率與劑量和療程有關(guān)。也可出現(xiàn)喉痛、無力、發(fā)熱、惡心、頭痛、皮疹、失眠、肝功能異常、粒細胞減少、貧血及味覺改變等。用藥期間注意定期檢查凝血功能、血常規(guī)和肝功能。抗病毒藥一、抗艾滋病病毒藥奈韋拉平(nevirapine)為非競爭性抑制HIV-I反轉(zhuǎn)錄酶。與核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制藥合用有協(xié)同作用。與其他抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物合用治療HIV感染?？蓡为氂糜陬A防母嬰傳播。不良反應有皮疹、肝臟毒性。茚地那韋（indinavir）

抑制新病毒組裝時所需的功能性酶和結(jié)構(gòu)蛋白的合成。用于治療成人及兒童HIV-1感染。與齊多夫定等合用能減緩艾滋病的發(fā)展進程及致死亡的危險性。不良反應有膽紅素升高、溶血性貧血和肝炎、腎結(jié)石、排尿困難等。服用3個月或以上，可出現(xiàn)“庫欣綜合征”癥狀?？共《舅幎?、廣譜抗病毒藥利巴韋林（ribavirin）廣譜抗病毒，可抑制多種RNA和DNA病毒。主要用于防治流感、腺病毒肺炎、皰疹病毒，對甲、乙型肝炎及麻疹也有效。不良反應有疲倦、頭痛、虛弱、乏力、胸痛、發(fā)熱、寒戰(zhàn)、流感等癥狀。有較強的致畸作用，禁用于妊娠期婦女?？共《舅幎?、廣譜抗病毒藥干擾素（interferon，IFN）有廣譜抗病毒作用，對RNA和DNA病毒均有效。有免疫調(diào)節(jié)和抗惡性腫瘤作用。治療急性病毒感染性疾病。不良反應有倦怠、頭痛、肌痛、全身不適，少見白細胞和血小板減少，大劑量可出現(xiàn)共濟失調(diào)、精神失常等。禁用于對本藥過敏者、腎功能不全、妊娠期婦女等?？共《舅幎?、抗皰疹病毒藥阿昔洛韋（aciclovir，ACV

）作用：具有廣譜抗皰疹病毒作用，是特異性抗皰疹類病毒的DNA聚合酶抑制劑，對單純皰疹病毒、水痘、帶狀皰疹病毒和EB病毒有效，對巨細胞病毒作用較弱。用途：為治療單純皰疹病毒感染的首選藥。也用于皰疹性角膜炎、單純皰疹和帶狀皰疹等?？共《舅幎?、抗皰疹病毒藥阿昔洛韋（aciclovir，ACV

）不良反應及注意事項：可見皮疹、惡心、食欲缺乏等。靜脈給藥可見靜脈炎。靜脈給藥時，須選擇較粗的血管，定期更換給藥部位，以免引起靜脈炎。由于藥物在尿中溶解度較低，易在腎小管內(nèi)析出結(jié)晶，因此可引起暫時性的腎功能不全，可通過減慢注射速度、控制劑量及增加飲水等方法以減輕腎損害。不宜與氨基糖苷類等有腎毒性的藥物配伍。腎功能不全、小兒及哺乳期婦女慎用，禁用于妊娠期婦女。小結(jié)謝謝觀看主題三十三抗結(jié)核病藥學

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具備責任心、愛心，嚴謹?shù)墓ぷ鲬B(tài)度和責任擔當。素質(zhì)目標1.掌握第一線抗結(jié)核病藥異煙肼和利福平的藥理作用、臨床應用、不良反應及用藥監(jiān)護、抗結(jié)核病藥的應用原則。2.熟悉第二線抗結(jié)核病藥、新型抗結(jié)核病藥的藥理作用、臨床應用、不良反應及用藥監(jiān)護。知識目標1.能根據(jù)適應證合理選用藥物，及時發(fā)現(xiàn)藥物的不良反應并采取相應的措施。2.能開展用藥咨詢服務，正確指導患者合理用藥主題三十三抗結(jié)核病藥。能力目標目錄一線抗結(jié)核藥01二線抗結(jié)核藥02新一代抗結(jié)核藥03抗結(jié)核藥應用原則04結(jié)核病

結(jié)核病是由結(jié)核桿菌感染引起的慢性傳染病。結(jié)核菌可能侵入人體全身各種器官，但主要侵犯肺臟，稱為肺結(jié)核病。

結(jié)核病是青年人容易發(fā)生的一種慢性和緩發(fā)的傳染病。一年四季均可發(fā)病，15到25歲青少年是結(jié)核病的高發(fā)年齡，潛伏期4～8周。其中80%發(fā)生在肺部，其他部位（頸淋巴、腦膜、腹膜、腸、皮膚、骨骼）也可繼發(fā)感染。人與人之間呼吸道傳播是本病傳染的主要方式。傳染源是接觸排菌的肺結(jié)核患者。01一線抗結(jié)核藥一線抗結(jié)核藥

異煙肼(isoniazid)

口服吸收快而完全，分布廣泛，穿透力強。經(jīng)肝臟乙?；x，由于體質(zhì)差異分為快乙酰化代謝型和慢乙?；x型。藥理作用：能選擇性抑制結(jié)核桿菌分枝菌酸的合成。作用特點：低濃度抑菌，高濃度殺菌。對靜止期結(jié)核菌抑制，對繁殖期結(jié)核菌殺滅作用。對細胞內(nèi)、外的結(jié)核桿菌均有作用。一線抗結(jié)核藥

異煙肼(isoniazid)藥理作用：單用易產(chǎn)生耐藥性，與其他抗結(jié)核病藥之間無交叉耐藥性，常選擇聯(lián)合用藥，以延緩耐藥性的產(chǎn)生。用途：

具有療效高、毒性小、口服方便、價格低廉的優(yōu)點，故為抗結(jié)核病的首選藥，適用于全身各部位、各類型的結(jié)核病。臨床上常與其他抗結(jié)核病藥合用治療結(jié)核病，單用適合于結(jié)核病的預防和維持治療。一線抗結(jié)核藥

異煙肼(isoniazid)不良反應及注意事項：1.神經(jīng)系統(tǒng)毒性對于慢乙酰化代謝型病人，常引起：①周圍神經(jīng)炎，表現(xiàn)為手腳麻木，肌肉震顫，步態(tài)不穩(wěn)等；②中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮癥狀，表現(xiàn)為頭痛、眩暈、失眠、驚厥、精神錯亂。此兩者均與長期用藥引起維生素B6缺乏有關(guān)。偶可見中毒性腦病或中毒性精神病。2.肝臟毒性對于快乙?；x型病人，常引起轉(zhuǎn)氨酶升高、黃疸，嚴重者可發(fā)生多發(fā)性肝小葉壞死，甚至死亡。3.其他皮疹、藥熱、粒細胞減少、口干等。一線抗結(jié)核藥

利福平(rifampicin，RFP)

口服易受食物影響，分布廣，穿透力強。為肝藥酶誘導劑，主要從膽汁排泄，形成肝腸循環(huán)。藥理作用：

抗菌譜較廣，對結(jié)核分枝桿菌、麻風分枝桿菌、革蘭陽性球菌特別是耐藥的金葡菌、革蘭陰性菌如大腸埃希菌、奇異變形桿菌、流感嗜血桿菌及沙眼衣原體等有較強的殺滅作用。作用特點：①對繁殖期和靜止期的結(jié)核菌均有效。②對巨噬細胞、纖維空洞、干酪樣病灶中的結(jié)核菌也有殺滅作用。③單用易產(chǎn)生耐藥性，合用藥物能延緩耐藥性的產(chǎn)生。一線抗結(jié)核藥

利福平(rifampicin，RFP)用途：

常與其他抗結(jié)核病藥合用，治療各型結(jié)核病，包括初治和復治。不良反應及注意事項1.消化道反應：一般不嚴重。2.肝臟損害：為主要不良反應。與異煙肼合用可加重肝損害。3.過敏反應：少數(shù)病人出現(xiàn)。4.神經(jīng)系統(tǒng)反應5.宜晨起空腹頓服，以避免食物影響吸收；提前告知患者，代謝物可將汗液、唾液、尿液、糞便等染成橘紅色，不必驚慌。一線抗結(jié)核藥

乙胺丁醇(ethambutol，EMB)藥理作用和用途作用特點：①抗結(jié)核桿菌作用較異煙肼、利福平弱。②對繁殖期結(jié)核分枝桿菌有較強的抑制作用。③耐藥性形成緩慢，與其他抗結(jié)核病藥無交叉耐藥性。主要與異煙肼、利福平聯(lián)用治療各種類型結(jié)核病，可增強療效，延緩耐藥性產(chǎn)生。一線抗結(jié)核藥

乙胺丁醇(ethambutol，EMB)【不良反應及注意事項】大劑量長期應用可致球后視神經(jīng)炎，表現(xiàn)為視力下降、視野縮小、辨色力減弱、紅綠色盲等；也可出現(xiàn)胃腸道反應、過敏反應和肝臟損害。用藥期間，告知病人要密切觀察視力的變化和紅綠色分辨力，若出現(xiàn)異常應立即報告醫(yī)生，立即停藥并給予大劑量的維生素B6，一般服藥2-4周作一次眼科檢查。一線抗結(jié)核藥

吡嗪酰胺(pyrazinamide，PZA)對結(jié)核分枝桿菌有抑制和殺滅作用，在酸性環(huán)境中抗菌作用增強，單用易產(chǎn)生耐藥性，與其他抗結(jié)核病藥之間無交叉耐藥性。臨床與異煙肼、利福平合用治療各型結(jié)核病，產(chǎn)生協(xié)同作用，縮短療程。有肝毒性；監(jiān)測血尿酸，防止誘發(fā)痛風。鏈霉素(streptomycin，SM)抗菌作用弱，穿透力弱，單用易產(chǎn)生耐藥性。主要與其他抗結(jié)核病藥合用治療如浸潤性肺結(jié)核、粟粒型肺結(jié)核和重要器官的結(jié)核菌感染等。耳毒性嚴重，注意患者出現(xiàn)聽力障礙、眩暈、平衡失調(diào)；用藥前和用藥后每1-2個月檢查聽力；有腎功能損害。02二線抗結(jié)核藥二線抗結(jié)核藥

對氨基水楊酸鈉

(sodiumaminosalicylate，PAS)抗菌譜窄，僅對結(jié)核菌有較弱的抑制作用，耐藥性形成緩慢，常與其他抗結(jié)核病藥合用，以增強療效，延緩耐藥性產(chǎn)生。主要不良反應為胃腸道刺激癥狀及腎損害；偶見過敏反應。用藥期間，應囑咐患者多飲水，以防腎損害；靜滴時應現(xiàn)用現(xiàn)配制，并在避光條件下使用，注意避熱。丙硫異煙胺(protionamide)為異煙肼的衍生物，僅對結(jié)核菌有較弱的作用，但組織穿透能力強，易到達結(jié)核病灶內(nèi)，對其他抗結(jié)核病藥的耐藥菌株仍有效，臨床作為治療結(jié)核病的輔助用藥。不良反應以胃腸道反應多見。03新一代抗結(jié)核藥新一代抗結(jié)核藥利福定利福定（rifandin）為利福霉素的衍生物，抗菌譜與利福平相似，抗結(jié)核分枝軒菌的活性是利福平的7倍。血漿半衰期長，每周用藥1～2次即可，與利福平有交叉耐藥現(xiàn)象。不良反應較利福平少且輕。主要用于結(jié)核病、麻風病的治療。與異煙肼、乙胺丁醇等有協(xié)同作用。氟喹諾酮類氟喹諾酮類（quinolones）中的司帕沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星、莫西沙星等對結(jié)核分枝桿菌有較強的抗菌作用。與其他抗結(jié)核藥有協(xié)同作用，對耐鏈霉素、異煙肼的菌株仍有效。司帕沙星是目前臨床應用的氟喹諾酮類藥物中抗結(jié)核分枝桿菌活性最強的一種。新一代抗結(jié)核藥貝達喹啉貝達喹啉（bedaquiline）為二芳基喹啉抗生素，一種新型分枝桿菌ATP合成酶抑制劑，阻止細菌利用ATP產(chǎn)生能量而發(fā)揮抗結(jié)核作用。專門用于治療成人（18歲）耐多藥肺結(jié)核（MDR-TB）時，其他治療不能使用，應與至少三種其他藥物一起用于結(jié)核病。德拉馬尼德拉馬尼（delamanid）是一種硝基二氫咪唑并噁唑類衍生物，具有新型的作用機制，主要通過抑制分枝菌酸合成，干擾結(jié)核分枝桿菌（MTB）細胞壁代謝，用于成人（18歲）耐多藥肺結(jié)核（MDR-TB）患者的治療。04抗結(jié)核藥應用原則抗結(jié)核藥應用原則

1.早期用藥結(jié)核病早期多為滲出性反應，病灶局部血液循環(huán)良好，藥物易滲入，此時機體的抗病能力和修復能力也較強，且細菌正處于繁殖期，對藥物較敏感，故療效顯著。2.聯(lián)合用藥單用一種藥物時，結(jié)核桿菌極易產(chǎn)生耐藥性，聯(lián)合用藥可延緩耐藥性的產(chǎn)生，提高療效。一般多在異煙肼的基礎(chǔ)上加用利福平，嚴重結(jié)核病則采用三藥或四藥聯(lián)合應用。3.適量用藥在制訂個體的抗結(jié)核藥物的化療方案中，對每一個抗結(jié)核藥物的劑量選擇適當。4.規(guī)律用藥病人隨意停藥或變換藥物劑量是治療失敗的主要原因。目前廣泛采用的是6-9個月的短程療法，前2個月每日給異煙肼（H）、利福平（R）與吡嗪酰胺（Z），后4-7個月每日給異煙肼和利福平，即2HRZ/4HR方案。5.全程督導患者的病情、用藥、復查等都應在醫(yī)務人員的監(jiān)督之下，確保得到規(guī)范治療是當今控制結(jié)核病的首要策略。小結(jié)謝謝觀看主題三十四抗寄生蟲藥學

習

目

標

1.樹立民族自信，弘揚中國傳統(tǒng)醫(yī)學。2.具備刻苦鉆研、勇于創(chuàng)新的精神，具有團隊協(xié)作意識。素質(zhì)目標1.掌握氯喹、奎寧、青蒿素、伯氨奎寧、乙胺嘧啶的藥理作用、臨床應用、不良反應及用藥監(jiān)護。2.熟悉甲硝唑、吡喹酮、乙胺嗪的藥理作用、臨床應用、不良反應及用藥監(jiān)護?？鼓c蠕蟲病藥的驅(qū)蟲譜。3.了解抗腸蠕蟲病藥的藥理作用、不良反應及用藥監(jiān)護。知識目標1.能根據(jù)適應證合理選用藥物，及時發(fā)現(xiàn)藥物的不良反應并正確處理。2.能開展用藥咨詢服務，正確指導患者合理用藥。能力目標目錄抗瘧藥01抗阿米巴病藥和抗滴蟲病藥02抗血吸蟲病藥和抗絲蟲病藥03抗腸蠕蟲藥0401抗瘧藥抗瘧藥抗瘧藥：用于預防或治療瘧疾的藥物瘧疾由瘧原蟲引發(fā)，危害最大的寄生蟲致病瘧原蟲：間日瘧原蟲間日瘧三日瘧原蟲三日瘧卵形瘧原蟲卵形瘧惡性瘧原蟲惡性瘧瘧疾癥狀：先有寒戰(zhàn)，全身發(fā)抖，口唇發(fā)紺，持續(xù)約10m-2h，體溫迅速上升達40℃或更高，面色潮紅，持續(xù)約2-6h后，大汗淋漓，體溫降至正?？汞懰幵l(fā)紅細胞外期繼發(fā)紅細胞外期子孢子裂殖子間日瘧卵形瘧破壞紅細胞產(chǎn)生癥狀再次進入蚊體抗瘧藥藥物分類常用抗瘧藥物的分類1.主要用于控制瘧疾癥狀的抗瘧藥氯喹奎寧甲氟喹青蒿素2.主要用于控制瘧疾復發(fā)和傳播的抗瘧藥伯氨喹3.主要用于瘧疾預防的抗瘧藥乙胺嘧啶磺胺類抗瘧藥一.主要用于控制瘧疾癥狀的抗瘧藥氯喹藥動學：紅細胞內(nèi)濃度比血漿濃度高10-20倍，被侵紅細胞濃度比正常紅細胞濃度高25倍抗瘧藥氯喹作用與用途

1.抗瘧作用①殺滅紅細胞內(nèi)期裂殖體，迅速控制癥狀②能根治惡性瘧，控制癥狀的首選藥③特點：療效高，作用持久④對紅細胞外期無效，不能用作預防和良性瘧

2.對腸外阿米巴原蟲療效好，口服肝中濃度高，可用于甲硝唑治療無效或禁忌的阿米巴肝炎等

3.免疫抑制：大劑量治療類風濕關(guān)節(jié)炎等不良反應：長期大量使用可致不可逆視網(wǎng)膜病等抗瘧藥奎寧

1.原產(chǎn)于南美金雞納樹皮中的生物堿

2.抗瘧作用較氯喹弱

3.毒性大，用于耐氯喹及耐多藥的尤其腦型惡性瘧

4.不良反應大：金雞納反應，高敏患者可致死青蒿素

1.用于控制間日瘧和惡性瘧癥狀及耐氯喹蟲株

2.可透血腦屏障，用于兇險性惡性瘧如腦型瘧等

3.首過效應大，易耐藥，易復發(fā)抗瘧藥二.主要用于控制瘧疾復發(fā)和傳播的抗瘧藥伯氨喹1.口服吸收快，肝臟濃度高，其次為肺，腦，心2.對良性瘧紅細胞外期和各型配子體均有較強作用可作為控制復發(fā)和傳播的首選藥3.本藥毒性高，尚無合適藥物取代4.主要不良反應①一般不良反應，頭暈，惡心，腹痛等②急性溶血性貧血和高鐵血紅蛋白血癥因病人缺乏葡萄糖6-磷酸脫氫酶抗瘧藥三.主要用于預防的抗瘧藥乙胺嘧啶

1.對惡性瘧和間日瘧的原發(fā)性紅外期有抑制作用，是良好的病因性預防藥

2.其抑制作用僅限未成熟的裂殖體，對成熟的無效

3.含藥血液進入蚊體，能阻止瘧原蟲在蚊體內(nèi)增殖

4.作用機制：抑制瘧原蟲二氫葉酸還原酶，同磺胺合用可增強療效，減少耐藥性

5.不良反應低，長期大量使用可致葉酸缺乏癥02抗阿米巴病藥和抗滴蟲病藥抗阿米巴病藥和抗滴蟲病藥阿米巴蟲毛滴蟲抗阿米巴病藥和抗滴蟲病藥阿米巴

包囊小腸下段食物

阿米巴小滋養(yǎng)體脫囊抵抗力低下腸壁受損害

阿米巴大滋養(yǎng)體

侵入腸壁組織

阿米巴痢疾破壞腸粘膜血液

肝、肺、腦

阿米巴炎癥或囊腫

腸外阿米巴病

腸內(nèi)阿米巴病

慢性阿米巴痢疾結(jié)腸部分

傳染源一.抗阿米巴病藥抗阿米巴病藥和抗滴蟲病藥甲硝唑作用與用途

1.抗阿米巴作用：治療阿米巴病的首選藥物①治療急性阿米巴痢疾和腸外阿米巴病效果最好

2.抗滴蟲作用：直接殺蟲，治療滴蟲病的首選藥物

3.抗賈第鞭毛蟲作用：目前最有效的藥物

4.抗厭氧菌作用不良反應

1.極少數(shù)病人可出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，應停藥

2.妊娠及哺乳期婦女禁用，用藥應禁酒抗阿米巴病藥和抗滴蟲病藥依米丁對組織內(nèi)的阿米巴滋養(yǎng)體療效好，但心臟毒性大抗阿米巴病藥和抗滴蟲病藥一.抗滴蟲病藥乙酰砷胺乙酰砷胺（acetarsol）為五價砷劑，可直接殺滅滴蟲，其復方制劑稱為滴維凈。對陰道滴蟲及阿米巴原蟲均有抑制作用，對甲硝唑耐藥滴蟲株，可考慮選用乙酰砷胺局部用藥。本品有輕度局部刺激作用，可使陰道分泌物增多。月經(jīng)期間禁用。03抗血吸蟲病藥和抗絲蟲病藥抗血吸蟲病藥和抗絲蟲病藥血吸蟲病俗稱“大肚子病”，是由于人或牛、羊、豬等哺乳動物感染了血吸蟲所引起的一種傳染性寄生蟲病。在我國流行的是日本血吸蟲病。一、抗血吸蟲病藥日本血吸蟲晚期血吸蟲病人抗血吸蟲病藥和抗絲蟲病藥吡喹酮吡喹酮又名環(huán)吡異喹酮，是人工合成的吡嗪異喹啉衍生物。藥理作用：對血吸蟲成蟲有極強且迅速的殺滅作用，對幼蟲作用弱，對沉積在肝內(nèi)的蟲卵無影響。吡喹酮對蟲體糖代謝有明顯的抑制作用，能影響蟲體攝入葡萄糖，促進糖原分解，導致能量耗竭，使蟲體死亡。臨床應用：是目前防治血吸蟲病的首選藥，適用于急性、慢性、晚期及有并發(fā)癥的血吸蟲患者。不良反應及用藥監(jiān)護：不良反應少，冠心病和心肌炎患者慎用，孕婦禁用?？寡x病藥和抗絲蟲病藥我國流行的絲蟲病為班氏絲蟲病和馬來絲蟲病，分別由班氏絲蟲和馬來絲蟲寄生于人體淋巴系統(tǒng)所引起。乙胺嗪是目前最主要的抗絲蟲病藥，其療效高、毒性低。二、抗絲蟲病藥絲蟲病抗血吸蟲病藥和抗絲蟲病藥乙胺嗪乙胺嗪的枸椽酸鹽稱海群生。藥理作用：在體內(nèi)能迅速使血中微絲蚴聚集到肝微血管中，大部分被吞噬細胞所消滅，同時也能殺死寄生在淋巴系統(tǒng)的部分成蟲。大劑量或長期治療也能殺滅絲蟲成蟲，起到預防和減輕癥狀的作用。臨床應用：治療馬來絲蟲病的療效優(yōu)于班氏絲蟲病。不良反應及用藥監(jiān)護：不良反應較輕，可引起厭食、惡心、嘔吐、頭痛、無力等。04抗腸蠕蟲藥抗場蠕蟲藥腸蠕蟲病是一類常見的寄生蟲病。在腸道寄生的蠕蟲有線蟲類（如蛔蟲、蟯蟲、鉤蟲、鞭蟲等）、絳蟲類（如豬肉絳蟲、牛肉絳蟲等）和吸蟲類（如布氏姜片吸蟲、肝吸蟲、肺吸蟲、血吸蟲等）。在我國線蟲類最為普遍，它們不僅可引起消化功能紊亂，而且可引起并發(fā)癥，如膽道蛔蟲癥或蛔蟲性腸梗阻，對人體危害很大抗場蠕蟲藥甲苯達唑高效、廣譜驅(qū)腸蠕蟲藥。藥理作用直接抑制蟲體對葡萄糖的攝取，影響其生長繁殖而最終死亡。臨床應用為蛔蟲病、蟯蟲病、鉤蟲病及鞭蟲病的首選藥。對蛔蟲、鉤蟲、蟯蟲、鞭蟲、絳蟲和糞類圓線蟲有效，對鉤蟲卵、蛔蟲卵和鞭蟲卵及幼蟲有殺滅作用，用于上述腸道蠕蟲單獨或混合感染。不良反應及用藥監(jiān)護無明顯不良反應，具有致畸作用，孕婦禁用。兩歲以下兒童和肝腎功能不全者禁用。一、廣譜驅(qū)腸蟲藥抗場蠕蟲藥阿苯達唑具有廣譜、高效、低毒的特點。能殺滅多種腸道線蟲、絳蟲和吸蟲的成蟲及蟲卵，用于多種線蟲混合感染，療效優(yōu)于甲苯達唑。藥理作用本品作用機制與甲苯達唑相似，對幼蟲和蟲卵亦有效。臨床應用本品具有廣譜、高效、低毒的特點，是抗蛔蟲和抗線蟲的首選藥?？捎糜谥委熁紫x病、蟯蟲病、鉤蟲病和鞭蟲病，也可治療囊尾蚴病、棘球蚴病等。對蟯蟲、鉤蟲、鞭蟲和糞類圓線蟲，絳蟲類的豬肉絳蟲、牛肉絳蟲及腸道外寄生蟲病也有較好的療效。對腦囊蟲癥也有較緩和的治療作用。不良反應及用藥監(jiān)護本品不良反應少，動物實驗有胚胎毒性和致畸作用，孕婦禁用。兩歲以下兒童和肝、腎功能不全者禁用。小結(jié)謝謝觀看主題三十五抗惡性腫瘤藥學

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樹立“愛崗敬業(yè)、以人為本”的工作理念。素質(zhì)目標1.掌握抗惡性腫瘤藥的分類和常用抗腫瘤代表藥氟尿嘧啶、甲氨蝶呤、環(huán)磷酰胺、絲裂霉素、博來霉素、長春新堿等的藥理作用、臨床應用、不良反應及用藥監(jiān)護。2.了解抗惡性腫瘤藥的作用機制、細胞增殖動力學。3.了解其他抗惡性腫瘤藥的藥理作用特點。知識目標1.能根據(jù)適應證合理選用藥物，及時發(fā)現(xiàn)藥物的不良反應并進行正確處理。2.能開展用藥咨詢服務，正確指導患者合理用藥。能力目標目錄抗腫瘤藥概述01常用抗惡性腫瘤藥02抗腫瘤藥應用原則0301抗腫瘤藥概述抗腫瘤藥概述

1.腫瘤的概念

腫瘤是機體在致瘤因素作用下，局部細胞發(fā)生質(zhì)的改變，導致異常增生形成的新生物。腫瘤細胞基因突變，并伴有分化和調(diào)控障礙，其形態(tài)、代謝和功能與正常細胞不同。瘤細胞形成后，致瘤因素停止作用，腫瘤細胞仍可繼續(xù)分裂生長。腫瘤生長與機體不相協(xié)調(diào)，對機體造成不同程度的不利影響。

2.腫瘤分為惡性腫瘤和良性腫瘤一、腫瘤概述抗腫瘤藥概述惡性腫瘤生長迅速，向周圍組織浸潤，與周圍組織無明顯界線，并傳移至全身組織器官對機體影響嚴重其主要影響有：①引起局部組織嚴重的壓迫和阻塞。②破壞組織，引起壞死、潰瘍、感染和出血等。③引起機體發(fā)生惡病質(zhì)，表現(xiàn)為嚴重消瘦、貧血、全身衰竭等癥狀，動物最終死亡。④轉(zhuǎn)移，在其他組織器官形成轉(zhuǎn)移瘤，腫瘤全身化。一、腫瘤概述抗腫瘤藥概述二、細胞增殖周期三、抗惡性腫瘤藥物的分類根據(jù)藥物對細胞增殖周期的作用不同分類細胞周期非特異性藥物對增殖周期各時相的細胞均有殺滅作用，如烷化劑、抗腫瘤抗生素、鉑類配合物等。該類藥物對惡性腫瘤細胞的作用較強，能迅速殺滅腫瘤細胞，在機體耐受的毒性范圍內(nèi)，與劑量呈正相關(guān)。細胞周期特異性藥物僅對增殖周期的某些時相細胞敏感，對靜止細胞群不敏感。如甲氨蝶呤作用于S期，長春堿類作用于M期?？鼓[瘤藥概述三、抗惡性腫瘤藥物的分類按作用機制分類1.影響核酸生物合成藥2.影響DNA結(jié)構(gòu)與功能藥3.干擾轉(zhuǎn)錄過程和阻止RNA合成藥4.抑制蛋白質(zhì)合成與功能藥5.調(diào)節(jié)體內(nèi)激素平衡藥6.其他類按化學結(jié)構(gòu)和來源分類1.烷化劑2.抗代謝藥3.抗腫瘤抗生素4.抗腫瘤植物藥5.激素類6.其他抗腫瘤藥概述四、抗惡性腫瘤藥物的毒性反應多數(shù)抗惡性腫瘤藥的治療指數(shù)較小，選擇性較低，治療劑量時即引起不良反應，對正常的組織細胞特別是增殖快的組織（如骨髓、胃腸道黏膜上皮、毛囊、肝、腎等）產(chǎn)生不同程度的損害。1.骨髓抑制2.胃腸道反應3.皮膚、毛囊損害4.肝、腎和膀胱毒性5.神經(jīng)毒性及耳毒性6.免疫抑制7.致突變、致畸、致癌02常用抗惡性腫瘤藥氟尿嘧啶

藥理作用：抑制脫氧胸苷酸合成酶，從而影響DNA的合成。其代謝產(chǎn)物干擾蛋白質(zhì)合成。臨床應用：本品抗瘤譜廣，對多種腫瘤有效，特別是對消化系統(tǒng)惡性腫瘤（如食管癌、胃癌、腸癌、胰腺癌、肝癌）和乳腺癌療效較好；對卵巢癌、宮頸癌、絨毛膜上皮癌、膀胱癌、頭頸部腫瘤等也有效。不良反應及用藥監(jiān)護：主要的不良反應為胃腸道反應，可引起骨髓抑制、脫發(fā)等。本品可局部應用、靜脈注射、靜脈滴注，但由于具有神經(jīng)毒性，不可用作鞘內(nèi)注射。若突然出現(xiàn)腹瀉、口腔炎、潰瘍或消化道出血，應立即停藥，直至這些癥狀完全消失。應用本品時不宜飲酒或同用阿司匹林類藥物，以減少消化道出血的可能。用藥期間應嚴格檢查血常規(guī)。一、影響核酸生物合成的藥物常用抗惡性腫瘤藥巰嘌呤

藥理作用：干擾嘌呤代謝，阻礙核酸合成，對S期細胞療效最為顯著，對G1期有延緩作用。臨床應用：主要用于兒童急性淋巴性白血病的維持治療，大劑量可用于治療絨毛膜上皮癌，也有一定療效。不良反應：1.消化道系統(tǒng)2.骨髓抑制3.肝臟損害4.高尿酸血癥一、影響核酸生物合成的藥物常用抗惡性腫瘤藥甲氨蝶呤藥理作用：抑制二氫葉酸還原酶，影響DNA合成，干擾RNA和蛋白質(zhì)的合成。臨床應用：主要用于治療兒童急性白血病，療效顯著。不良反應和用藥監(jiān)護：甲氨蝶呤的不良反應多，治療量與中毒量接近，可致口腔及胃腸道黏膜損害和骨髓抑制。一、影響核酸生物合成的藥物常用抗惡性腫瘤藥環(huán)磷酰胺體外無活性。藥理作用：破壞DNA的結(jié)構(gòu)與功能，從而抑制腫瘤細胞的分裂增殖。臨床應用：抗瘤譜廣，對癌細胞選擇性高，為目前廣泛應用的烷化劑。對惡性淋巴瘤療效顯著，對多發(fā)性骨髓瘤、急性淋巴細胞性白血病、肺癌、乳腺癌、卵巢癌、神經(jīng)母細胞瘤和睪丸腫瘤等均有一定的療效。不良反應和用藥監(jiān)護：主要的不良反應有骨髓抑制、胃腸道反應。二、影響DNA結(jié)構(gòu)與功能的藥物常用抗惡性腫瘤藥絲裂霉素抑制DNA復制抗瘤譜廣，主要用于實體瘤，如胃癌、肺癌、乳腺癌、慢性粒細胞白血病、惡性淋巴瘤等，為治療消化系統(tǒng)惡性腫瘤的常用藥。主要的不良反應為明顯而持久的骨髓抑制，以白細胞和血小板減少最明顯。二、影響DNA結(jié)構(gòu)與功能的藥物常用抗惡性腫瘤藥多柔比星能直接嵌入DNA堿基對之間，破壞DNA模板功能，阻止RNA轉(zhuǎn)錄過程，抑制RNA合成，也能阻止DNA復制。作用：抗瘤譜廣，療效高，可用于多種聯(lián)合化療，如非霍奇金淋巴瘤、乳腺癌、卵巢癌、小細胞肺癌、胃癌、肝癌、膀胱癌及肉瘤類。主要的不良反應有骨髓抑制、胃腸道反應和心臟毒性。三、干擾轉(zhuǎn)錄過程和阻止RNA合成的藥物常用抗惡性腫瘤藥長春堿類長春堿（VLB）及長春新堿（VCR）為夾竹桃科長春花植物所含的生物堿。長春堿類的作用機制為與微管蛋白結(jié)合，使細胞有絲分裂停止于中期。對有絲分裂的抑制作用VLB較VCR強。屬于細胞周期特異性藥物，主要作用于M期細胞。作用：VLB主要用于急性白血病、惡性淋巴瘤及絨毛膜上皮癌。VCR對兒童急性淋巴細胞白血病療效較好，起效較快，常與潑尼松合用作誘導緩解藥。主要的不良反應包括骨髓抑制、神經(jīng)毒性、消化道反應、脫發(fā)等。四、抑制蛋白質(zhì)合成與功能的藥物常用抗惡性腫瘤藥03抗腫瘤藥應用原則應用原則：1.病理組織學確診后方可使用2.部分需靶點檢測后方可使用3.嚴格遵循適應證用藥4.體現(xiàn)患者治療價值5.特殊情況下的藥物合理使用6.重視藥物相關(guān)性不良反應癌癥需要全周期防控，包括病因預防、早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療，以及通過科學合理的個體化治療延長患者的生存期，提高生活質(zhì)量?？鼓[瘤藥應用原則小結(jié)謝謝觀看主題三十六影響免疫功能藥學

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樹立愛崗敬業(yè)、遵紀守法的工作意識。素質(zhì)目標1.熟悉常用藥物的藥理作用、臨床應用和不良反應。2.了解免疫調(diào)節(jié)藥的作用環(huán)節(jié)。知識目標1.能根據(jù)適應證合理選用藥物，及時發(fā)現(xiàn)藥物的不良反應并正確處理。2.能開展用藥咨詢服務，正確指導患者合理用藥。能力目標目錄免疫抑制藥01免疫增強藥0201免疫抑制藥免疫抑制藥環(huán)孢素環(huán)孢素又名環(huán)孢菌素A，是由真菌的代謝產(chǎn)物中提取得到的環(huán)狀多肽，現(xiàn)已能人工合成。環(huán)孢素可口服或靜脈注射給藥。主要在肝臟代謝，經(jīng)膽汁排出。藥理作用：選擇性地抑制T淋巴細胞活化初期，抑制細胞因子的生成，抑制淋巴細胞生成干擾素。臨床應用：主要用于防治異體器官或骨髓移植時排異等不利的免疫反應，常和糖皮質(zhì)激素合用。也可用于治療其他藥物無效的難治性自身免疫性疾病。不良反應：最常見及嚴重的不良反應為腎毒性，發(fā)生率為70%。其次為肝毒性，多見于用藥早期。妊娠期、哺乳期婦女和兒童近日接觸或發(fā)作過水痘、帶狀皰疹及注射過肝炎病毒疫苗者禁用。免疫抑制藥潑尼松、潑尼松龍、地塞米松1.抑制巨噬細胞對抗原的吞噬和處理；2.抑制白細胞介素T的合成和分泌；3.抑制淋巴細胞DNA的合成和有絲分裂，破壞淋巴細胞，使外周血淋巴細胞減少，并損傷漿細胞，抑制抗體生成臨床應用：主要用于自身免疫性疾病、變態(tài)反應性疾病、器官移植及腫瘤的治療。腎上腺皮質(zhì)激素類免疫抑制藥常用的有環(huán)磷酰胺、白消安、塞替派等。1.選擇性地抑制B淋巴細胞2.大劑量也能抑制T淋巴細胞特點：環(huán)磷酰胺作用明顯，副作用少，且可口服，故常用。臨床應用：防止排斥反應與移植物抗宿主反應，還用于糖皮質(zhì)激素不能長期緩解的多種自身免疫性疾病。主要的不良反應有骨髓抑制引起的白細胞及血小板減少、胃腸道反應、生殖系統(tǒng)抑制、出血性膀胱炎及脫發(fā)等。烷化劑免疫抑制藥甲氨蝶呤、巰嘌呤與硫唑嘌呤。作用：主要通過干擾嘌呤代謝的所有環(huán)節(jié)抑制嘌呤核苷酸合成，能同時抑制細胞免疫和體液免疫反應。臨床應用：用于腎移植的排斥反應和自身免疫性疾病，如類風濕關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、皮肌炎等?？勾x藥類免疫抑制藥抗淋巴細胞球蛋白為一種細胞毒抗體。作用：選擇性地與T淋巴細胞結(jié)合，在血清補體的參與下，使外周血淋巴細胞裂解，對T細胞和B細胞均有破壞作用。為強免疫抑制劑，其特點是對骨髓沒有毒性作用，能有效抑制各種抗原引起的初次免疫應答，對再次免疫應答反應作用較弱?，F(xiàn)已能用單克隆抗體技術(shù)生產(chǎn)，特異性高，安全性好。臨床應用：主要用于防治器官移植的排異反應，還用于治療自身免疫性疾病?？沽馨图毎虻鞍?2免疫增強藥免疫增強藥卡介苗又名結(jié)核菌苗，是牛型結(jié)核桿菌的減毒活菌苗，為非特異性免疫增強藥。藥理作用：刺激多種免疫細胞，如巨噬細胞、T細胞、B細胞和NK細胞活性；能增強與其合用的各種抗原物質(zhì)的免疫原性，加速誘導免疫應答，提高細胞和體液免疫功能，從而增強機體的非特異性免疫水平。臨床應用：除用于預防結(jié)核病外，主要用于腫瘤的輔助治療，如惡性黑色素瘤、白血病及肺癌的治療，也可用于乳腺癌、消化道腫瘤的治療，可延長患者的生命。不良反應：注射局部可見紅斑、硬結(jié)和潰瘍，也可出現(xiàn)寒戰(zhàn)、高熱、全身不適等。反復瘤內(nèi)注射可發(fā)生過敏性休克，劑量過大可致免疫功能降低，甚至促進腫瘤生長?？ń槊缑庖咴鰪娝幙诜行幚碜饔茫壕哂忻庖咴鰪娮饔?，對正常人和動物幾乎不影響抗體的產(chǎn)生，但對免疫功能低下者，能促進抗體產(chǎn)生?？墒姑庖吖δ艿拖碌幕颊呙庖吖δ芑謴驼?。臨床應用：主要用于免疫功能低下者恢復免疫功能，可增強機體的抗病能力。不良反應：主要的不良反應有胃腸道癥狀、頭痛、出汗、全身不適等。少數(shù)患者有白細胞及血小板減少，停藥后可恢復。左旋咪唑免疫增強藥白細胞介素白細胞介素-2可促進B細胞、自然殺傷（NK）細胞、抗體依賴性殺傷細胞和淋巴因子激活的殺傷細胞分化增殖。常用于惡性腫瘤、免疫缺陷病和自身免疫性疾病的輔助治療。白細胞介素-3可刺激某些細胞分化為成熟的T細胞，還能刺激骨髓多能造血干細胞和各系統(tǒng)細胞分化、增殖，可促進自然細胞毒細胞的殺瘤活性。干擾素干擾素具有抗病毒、抑制細胞增殖、調(diào)節(jié)免疫及抗腫瘤作用。小劑量時對細胞免疫和體液免疫都有增強作用，大劑量則產(chǎn)生抑制作用。小結(jié)謝謝觀看主題三十七解毒藥學

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樹立愛崗敬業(yè)、全心全意為患者服務的工作意識。素質(zhì)目標1.掌握有機磷酸酯類中毒解毒藥阿托品、氯解磷定的藥理作用和臨床應用。2.熟悉金屬、類金屬中毒解毒藥的藥理作用和臨床應用。3.了解氰化物中毒解毒藥、蛇毒中毒解毒藥及滅鼠藥中毒解毒藥的臨床應用。知識目標1.能根據(jù)適應證合理選用藥物，及時發(fā)現(xiàn)藥物的不良反應并正確處理。2.能開展用藥咨詢服務，正確指導患者合理用藥。能力目標目錄有機磷酸酯類中毒及解毒藥01重金屬和類金屬中毒及解毒藥02氰化物中毒及解毒藥03滅鼠藥中毒及解毒藥04蛇毒中毒及解毒藥0501有機磷酸酯類中毒及解毒藥有機磷酸酯類中毒及解救藥有機磷酸酯類主要用作農(nóng)業(yè)和環(huán)境衛(wèi)生殺蟲劑，如對硫磷、內(nèi)吸磷、甲拌磷、馬拉硫磷、樂果、敵敵畏、敵百蟲等，有些則用作戰(zhàn)爭毒氣，如沙林、塔崩、梭曼等。有機磷對人、畜均有劇烈毒性，極易引起中毒。（一）有機磷的中毒機制有機磷酸酯類脂溶性較高，可經(jīng)過消化道、呼吸道、皮膚及黏膜等多種途徑吸收。與膽堿酯酶結(jié)合，形成難以水解的磷?；憠A酯酶，導致乙酰膽堿不能被水解而堆積，激動膽堿受體，引起一系列膽堿能神經(jīng)系統(tǒng)功能亢進的中毒癥狀。若不及時使用膽堿酯酶復活藥，則磷?；憠A酯酶不易被解離，膽堿酯酶難以復活形成酶的“老化”現(xiàn)象。此時即使再用膽堿酯酶復活藥也不能使膽堿酯酶恢復活性，需等待新生的膽堿酯酶出現(xiàn)，才能恢復水解乙酰膽堿的能力。一、有機磷的中毒機制及中毒表現(xiàn)有機磷酸酯類中毒及解救藥（二）有機磷的中毒表現(xiàn)1.急性中毒輕度中毒以M樣癥狀為主，中度中毒可同時出現(xiàn)明顯的M樣及N樣癥狀，重度中毒時除M樣和N樣癥狀加重外，還有明顯的中樞癥狀。致死的原因主要為呼吸衰竭及繼發(fā)性心血管功能障礙。（1）M樣癥狀：表現(xiàn)為惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、大小便失禁、瞳孔縮小、視物模糊心動過緩、血壓下降、出汗、流涕、呼吸道分泌物增加、肺部濕啰音、胸悶呼吸困難、發(fā)紺等。（2）N樣癥狀：激動N受體引起肌肉震顫、抽搐，嚴重者導致呼吸肌麻痹；激動M受體引起心動過速、血壓升高。（3）中樞癥狀：表觀為先興奮不安，繼而出現(xiàn)驚厥，后可轉(zhuǎn)為抑制，出現(xiàn)意識模糊、共濟失調(diào)、譫語、昏迷、血壓下降、呼吸抑制等。2.慢性中毒主要癥狀有頭痛、頭暈、視物模糊、記憶力減退、思想不集中、多汗、失眠、乏力等，偶見肌束顫動和瞳孔縮小等。3.遲發(fā)性神經(jīng)損害一、有機磷的中毒機制及中毒表現(xiàn)有機磷酸酯類中毒及解救藥（一）M受體阻斷藥阿托品藥理作用阿托品可阻斷M受體，迅速解除有機磷中毒的M樣癥狀，使瞳孔括約肌和睫狀肌松弛、腺體分泌減少、呼吸道及胃腸道平滑肌舒張、心臟興奮性增強等；還可對抗有機磷中毒引起的呼吸中樞抑制。臨床應用有機磷中毒者，阿托品的用量常不受藥典規(guī)定極量的限制，使用量視中毒程度而定。使用原則為及早、足量、反復給藥，直至阿托品化，然后改用維持量。阿托品化的指征為：瞳孔較前擴大、顏面潮紅、腺體分泌減少、肺部濕啰音顯著減少或消失、有輕度躁動不安等。對中度和重度中毒者必須與膽堿酯酶復活藥合用。其他M受體阻斷藥如東莨菪堿、山莨菪堿等也能對抗有機磷中毒引起的M樣癥狀。二、常用解毒藥有機磷酸酯類中毒及解救藥（二）膽堿脂酶復活藥氯解磷定藥理作用氯解磷定進入機體后，既可與磷?；憠A酯酶中的磷?；Y(jié)合而使膽堿酯酶游離，恢復水解乙酰膽堿的活性；又可直接與游離的有機磷酸脂類結(jié)合，形成無毒的磷酰化氯解磷定，由腎臟排出，阻止毒物繼續(xù)抑制膽堿酯酶活性。臨床應用用于各種急性有機磷酸脂類中毒，能迅速解除N樣癥狀，消除肌束顫動，但對M樣癥狀效果差，故應與阿托品同時應用。氯解磷定應盡早給藥，首劑足量，重復應用，療程延長至各種中毒癥狀消失、病情穩(wěn)定48h后停藥。不良反應肌內(nèi)注射時局部有輕微疼痛。靜脈注射過快可出現(xiàn)頭痛、乏力、眩暈、視物模糊、惡心及心動過速等。劑量過大可抑制膽堿酯酶，引起神經(jīng)肌肉傳導阻滯，甚至導致呼吸抑制。二、常用解毒藥02重金屬和類金屬中毒及解毒藥重金屬和類金屬中毒及解毒藥重金屬和類金屬如銅、鉛、銻、汞、鉻、銀、鉍、磷等中的金屬離子能與機體細胞的某些活性基團結(jié)合，導致某些生物活性物質(zhì)功能障礙，引起人體中毒。常用的解毒藥大多是絡(luò)合劑，與金屬離子絡(luò)合形成可溶、無毒或低毒的化合物經(jīng)尿排出，與金屬絡(luò)合后不易解離者，其解毒效果更好。一、重金屬和類金屬中毒機制重金屬和類金屬中毒及解毒藥二巰丁二鈉二巰丁二鈉水溶液不穩(wěn)定，必須新鮮配制。藥理作用：化學結(jié)構(gòu)中含有兩個活潑的巰基，與金屬離子結(jié)合成不易解離的、無毒性的環(huán)狀化合物，由尿排出。及早用藥，還能與巰基酶上的金屬離子競爭性結(jié)合，使巰基酶恢復活性。早期用藥，重復用藥。臨床應用：主要用于酒石酸銻鉀中毒，效果明顯；對汞、砷、鉛中毒也有明顯的解毒和促排作用；對銅、鈷、鎳等中毒也有療效；還可用于肝豆狀核變性疾病。不良反應：毒性較小，注射后可有口臭、頭痛、頭暈、惡心、全身乏力及四肢酸痛，緩慢注射可減輕癥狀。偶見過敏反應二、常用解毒藥重金屬和類金屬中毒及解毒藥二巰丙磺鈉二巰丙磺鈉的作用機制與二疏丁二鈉相似，為治療汞、砷中毒的首選藥。依地酸鈣鈉主要用于急、慢性鉛中毒。青霉胺青霉胺為青霉素的代謝產(chǎn)物，是含有巰基的氨基酸。對銅中毒療效較好，是肝豆狀核變性病的首選藥。二、常用解毒藥03氰化物中毒及解毒藥氰化物中毒及解毒藥氰化物是作用迅速的劇毒物質(zhì)。常見的氰化物有氫氰酸、氰化鉀和氰化鈉。其中毒機制是氰化物進人體后釋放出氰離子（CN-），與機體內(nèi)細胞色素氧化酶結(jié)合形成氰化細胞色素氧化酶，使該酶失去傳遞電子的能力，使呼吸鏈中斷，引起細胞內(nèi)窒息，出現(xiàn)中毒癥狀，嚴重者迅速死亡。氰化物中毒的解救必須聯(lián)合應用高鐵血紅蛋白形成劑和供硫劑。高鐵血紅蛋白形成劑將體內(nèi)部分血紅蛋白氧化形成高鐵血紅蛋白，后者可與游離的氰離子結(jié)合或奪取已與細胞色素氧化酶結(jié)合的氰離子，使細胞色素氧化酶復活，同時給予供硫劑硫代硫酸鈉與體內(nèi)游離的或已結(jié)合的氰離子相結(jié)合，形成穩(wěn)定性強、無毒的硫氰酸鹽，經(jīng)尿排出，達到徹底解毒的目的。一、氰化物中毒及解毒機制氰化物中毒及解毒藥（一）高鐵血紅蛋白形成劑亞硝酸鈉亞硝酸鈉在體內(nèi)能使血紅蛋白氧化為高鐵血紅蛋白，后者與CN-結(jié)合力強，故可有效地解救氰化物中毒。靜脈注射速度過快或過量中毒可引起血壓驟降、暈厥、循環(huán)衰竭，甚至死亡。孕婦禁用。亞甲藍亞甲藍（美藍）為氧化還原劑，低濃度時，可在還原型脫氫酶輔酶的作用下轉(zhuǎn)變?yōu)檫€原型亞甲藍，后者能將高鐵血紅蛋白還原成血紅蛋白，自身又氧化成氧化型亞甲藍?？捎糜诓编?、亞硝酸鹽、苯胺及硝酸甘油等引起的高鐵血紅蛋白血癥。高濃度時，能直接將血紅蛋白氧化成高鐵血紅蛋白，可用于氰化物中毒，但其作用不如亞硝酸鈉強。二、常用解毒藥氰化物中毒及解毒藥（二）供硫劑硫代硫酸鈉硫代硫酸鈉具有活潑的硫原子，在轉(zhuǎn)硫酶的作用下可與游離的、結(jié)合的CN-結(jié)合，解救氰化物中毒。與亞硝酸鈉合用可顯著提高療效，但應注意不宜混合注射，以免引起血壓過度下降。此外，硫代硫酸鈉還是鋇鹽中毒的特效解毒藥。偶見頭暈、乏力、惡心、嘔吐等不良反應。二、常用解毒藥04滅鼠藥中毒及解毒藥滅鼠藥中毒及解毒藥抗凝血類滅鼠藥常用的有敵鼠鈉、殺鼠靈、鼠得克、大隆（又名殺鼠?。┑?，其毒理主要是破壞機體凝血功能及損傷小血管，引起出血等。人誤服后，中毒癥狀多緩慢出現(xiàn)，一般在食后第3日（數(shù)小時乃至20日）開始出現(xiàn)惡心、嘔吐、食欲減退及精神不振，其后可發(fā)生鼻出血、牙齦出血、皮膚紫癜、咯血、便血、尿血等，并可伴有關(guān)節(jié)痛、腹痛及低熱等。嚴重者發(fā)生體克?；颊呖捎胸氀?、出凝血時間及凝血酶原時間延長。特效解毒藥是維生素K1。維生素K1與抗凝血類滅鼠藥化學結(jié)構(gòu)相似，可對抗并解除這類藥物對凝血酶原活性的抑制，使凝血過程正常。一、抗凝血類滅鼠藥中毒及解毒藥05蛇毒中毒及解毒藥蛇毒中毒及解毒藥小結(jié)謝謝觀看主題三十八消毒防腐藥學

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樹立愛崗敬業(yè)、認真負責的工作意識。素質(zhì)目標1.掌握常用消毒防腐藥的藥理作用、臨床應用、不良反應及用藥監(jiān)護。2.熟悉常用消毒防腐藥的作用機制。3.了解消毒防腐藥的分類。知識目標1.能根據(jù)臨床需要正確選擇消毒防腐藥。2.能做好消毒防腐的日常宣教工作。能力目標目錄消毒防腐藥概述01常用的消毒防腐藥0201消毒防腐藥概述消毒防腐藥概述消毒藥是指能迅速殺滅病原微生物的藥物。防腐藥是指能抑制病原微生物生長繁殖的藥物，其通過改變周圍或本身環(huán)境抑制細菌的生長繁殖。這兩類藥物之間無嚴格界限，低濃度的消毒藥只呈抑菌作用，而高濃度的防腐藥亦能殺菌，因此，統(tǒng)稱為消毒防腐藥。本類藥物除了發(fā)揮抗菌作用，也隨藥物種類和濃度的不同，分別對皮膚、黏膜、創(chuàng)面起收斂、止痛、止癢、刺激，甚至腐蝕作用，同時也用于器械、排泄物和周圍環(huán)境的消毒。02常用的消毒防腐藥常用的消毒防腐藥乙醇乙醇又名酒精，為無色透明液體，易燃、易揮發(fā)，能與水任意混合。能殺滅常見致病菌，對芽孢、肝炎病毒等常無效。對真菌作用不穩(wěn)定。70%濃度殺菌力最強，超過75%時可使菌體表層蛋白質(zhì)迅速形成保護膜，阻礙其殺菌作用，主要用于皮膚、器械消毒。20%～30%稀釋液用于皮膚的涂擦，對高熱患者具有一定的降溫作用。40%～50%稀釋液用于長期臥床患者涂擦皮膚可促進其局部血液循環(huán)，防止褥瘡的發(fā)生。無水乙醇可用于神經(jīng)干或神經(jīng)根封閉，暫時緩解三叉神經(jīng)痛或坐骨神經(jīng)痛。偶見過敏反應，誤服可引起急性中毒、惡心、嘔吐、頭痛、中樞興奮及抑制、運動失調(diào)、昏迷，嚴重可致死。慢性中毒可致胃炎、胃出血、急性胰腺炎、肝硬化等。一、醇類：使菌體蛋白質(zhì)變性或沉淀而抑菌或殺菌，對芽孢、病毒無效。常用的消毒防腐藥甲醛溶液40%的甲醛溶液稱為福爾馬林。本品消毒力強，對細菌、真菌及多種病毒、芽孢均有效。0.5%甲醛溶液可用于環(huán)境消毒；2%甲醛溶液可用于器械消毒，浸泡1～2h；3%甲醛溶液可用于治療腳癬及多汗癥；10%甲醛溶液用于保存和固定標本。本品對皮膚黏膜有刺激性，可發(fā)生接觸性皮炎，其蒸汽對眼、呼吸道有很強的刺激作用。誤服可腐蝕消化道，量大可致死。戊二醛戊二醛殺菌作用強，為廣譜、高效、快速、刺激性小、低毒安全、水溶液穩(wěn)定的消毒藥。對細菌、真菌、病毒、芽孢均有殺滅作用。堿性條件下作用強，最佳環(huán)境為pH值7.5～8.5。常用于醫(yī)療器械和設(shè)備的浸泡消毒；1%溶液治療體癬，10%溶液治療腳癬，10%～25%溶液外涂可治療甲癬。二、醛類：與蛋白質(zhì)中的氨基結(jié)合，使蛋白質(zhì)沉淀、變性而殺菌。能殺死細菌、芽孢及病毒。常用的消毒防腐藥苯酚苯酚又名石碳酸，易吸收，刺激性大，有異臭，供外用。濃度在0.2%