主題二十三作用于消化系統(tǒng)的藥物學(xué)

習(xí)

目

標(biāo)

樹(shù)立愛(ài)崗敬業(yè)、遵紀(jì)守法的工作意識(shí)。素質(zhì)目標(biāo)1.掌握抗消化性潰瘍藥物的作用特點(diǎn)、臨床應(yīng)用、不良反應(yīng)及用藥監(jiān)護(hù)。2.熟悉止吐藥及胃腸動(dòng)力藥、瀉藥與止瀉藥、硫酸鎂的藥理作用、臨床應(yīng)用、不良反應(yīng)及用藥監(jiān)護(hù)。3.了解消化系統(tǒng)藥物的不良反應(yīng)及用藥監(jiān)護(hù)。知識(shí)目標(biāo)1.能根據(jù)適應(yīng)證合理選用藥物，及時(shí)發(fā)現(xiàn)藥物的不良反應(yīng)并正確處理。2.能開(kāi)展用藥咨詢(xún)服務(wù)，正確指導(dǎo)患者合理用藥。能力目標(biāo)目錄抗消化性潰瘍藥01助消化藥02止吐藥及增強(qiáng)胃腸動(dòng)力藥03瀉藥04止瀉藥05肝膽疾病用藥0601抗消化性潰瘍藥消化性潰瘍

消化性潰瘍是一種主要發(fā)生在胃和十二指腸的常見(jiàn)慢性疾病?？瓜詽兯幨且活?lèi)能減輕潰瘍病癥狀、促進(jìn)潰瘍愈合、防止和減少潰瘍病復(fù)發(fā)、防止和減少并發(fā)癥的藥物。目前認(rèn)為，潰瘍病發(fā)生是“攻擊因子”（胃酸、胃蛋白酶、幽門(mén)螺桿菌感染等）的作用增強(qiáng)、“防御因子”（胃黏液的分泌等）受損所引起?？顾崴帲簹溲趸X、氧化鎂、三硅酸鎂、碳酸氫鈉......胃酸分泌抑制藥H2受體阻斷藥：西咪替丁、雷尼替丁、法莫替丁、尼扎替丁等替丁類(lèi)H+-K+-ATP酶抑制藥：奧美拉唑、蘭索拉唑、袢托拉唑等拉唑類(lèi)M-受體阻斷藥：哌侖西平胃泌素受體阻斷藥：丙谷胺（少用）胃黏膜保護(hù)藥：米索前列醇、硫糖鋁、枸櫞酸鉍鉀......抗幽門(mén)螺桿菌藥：阿莫西林、克拉霉素、甲硝唑、四環(huán)素、呋喃唑酮......抗消化性潰瘍藥抗酸藥（antacids）為弱堿性物質(zhì)，口服后在胃內(nèi)直接中和胃酸，升高胃內(nèi)容物pH值。隨著胃內(nèi)pH值升高，胃蛋白酶活性降低，從而緩解潰瘍病疼痛等癥狀。此外，隨著胃內(nèi)pH值的升高，胃黏膜出血時(shí)間明顯縮短。常用藥物氫氧化鋁、氫氧化鎂、三硅酸鎂碳酸氫鈉、鋁碳酸鎂抗消化性潰瘍藥--抗酸藥常使用復(fù)方制劑，宜餐后1~1.5h及晚上臨睡前服用抗消化性潰瘍藥--抗酸藥陳某，男，42歲。私企公司經(jīng)理，經(jīng)常陪客戶(hù)喝酒。上個(gè)月出現(xiàn)噯氣、燒心。到醫(yī)院就診，經(jīng)胃鏡檢查后，確診為單純性胃酸過(guò)多。醫(yī)生給予氫氧化鋁凝膠口服治療，但三天后患者出現(xiàn)便秘。討論：患者出現(xiàn)的便秘與用藥有關(guān)嗎？和什么藥物聯(lián)合使用可減輕其引起便秘的不良反應(yīng)呢？參考答案：氫氧化鋁口服中和胃酸后，可產(chǎn)生氯化鋁具有收斂作用，從而引起便秘?？膳c氫氧化鎂配伍使用，因鎂離子口服后具有導(dǎo)瀉作用。兩藥合用相互糾正不良反應(yīng)，防止出現(xiàn)便秘或是腹瀉。子目錄課堂活動(dòng)胃酸分泌機(jī)制M1CCK2H2H+-K+ATP酶K+組胺Ach胃泌素H+pH0.8H+pH7.3壁細(xì)胞胃腔H+H+H+H+H+H+H+H+H+H+H+H+H+H+H+H+H+H+H+H+H+抗消化性潰瘍藥--抑制胃酸分泌藥H+-K+-ATP酶抑制藥奧美拉唑、蘭索拉唑、泮托拉唑......H2受體阻斷藥西咪替丁、雷尼替丁、法莫替丁、尼扎替丁......M-受體阻斷藥哌侖西平（較少用）胃泌素受體阻斷藥丙谷胺（少用）抗消化性潰瘍藥--抑制胃酸分泌藥H+-K+-ATP酶抑制藥PPIs奧美拉唑、蘭索拉唑、泮托拉唑、雷貝拉唑、埃索美拉唑等

第一代第二代第三代抗消化性潰瘍藥--抑制胃酸分泌藥療效顯著，是治療消化性潰瘍的重要藥物H+-K+-ATP酶抑制藥PPIs【作用與臨床應(yīng)用】抑制胃壁細(xì)胞H+-K+-ATP酶，減少胃酸分泌減少胃蛋白酶分泌抑制幽門(mén)螺桿菌作用強(qiáng)大、快速而持久----主要用于消化性潰瘍、卓-艾綜合征、反流性食管炎、上消化道出血、幽門(mén)螺桿菌感染等。----預(yù)防阿司匹林、乙醇、應(yīng)激引起的胃粘膜損傷?？瓜詽兯?-抑制胃酸分泌藥H+-K+-ATP酶抑制藥PPIs【不良反應(yīng)】少可見(jiàn)頭暈、失眠、惡心、腹脹、腹瀉、上腹痛等偶見(jiàn)皮疹、外周神經(jīng)炎等長(zhǎng)期用藥可能發(fā)生胃部類(lèi)癌，應(yīng)定期檢查胃黏膜有無(wú)腫瘤樣增生。奧美拉唑和蘭索拉唑偏堿性，宜使用0.9%NaCl為溶媒，不宜食用葡萄糖溶媒（但泮托拉唑除外pH3.5~7.0較穩(wěn)定）胃內(nèi)容物會(huì)影響奧美拉唑吸收，故宜空腹使用?？瓜詽兯?-抑制胃酸分泌藥H2受體阻斷藥西咪替丁、雷尼替丁、法莫替丁、尼扎替丁第一代第二代第三代＜＜抗雄性激素高效速效長(zhǎng)效高效速效長(zhǎng)效抗消化性潰瘍藥--抑制胃酸分泌藥H2受體阻斷藥【作用與臨床應(yīng)用】阻斷H2受體，抑制組胺引起的胃酸分泌抑制進(jìn)食、胃泌素、迷走神經(jīng)興奮、低血糖等誘導(dǎo)的胃酸分泌------主要應(yīng)用于消化性潰瘍、胃酸分泌增多癥、反流性食管炎和預(yù)防應(yīng)激性潰瘍等抗消化性潰瘍藥--抑制胃酸分泌藥H2受體阻斷藥【不良反應(yīng)】發(fā)生率較低：偶有頭痛、頭暈、嗜睡、口干、便秘、腹瀉、腹脹、皮疹西咪替丁具抗雄性激素樣作用西咪替丁為肝藥酶抑制劑，減慢雌激素、普萘洛爾、華法林、苯妥英鈉、茶堿、苯二氮卓類(lèi)、奎尼丁等的代謝抗消化性潰瘍藥--抑制胃酸分泌藥M-受體阻斷藥----哌侖西平【作用與臨床應(yīng)用】阻斷M1受體，抑制胃酸分泌抑制組胺和胃泌素釋放，減少胃酸分泌解痙----主要應(yīng)用于胃及十二指腸潰瘍【不良反應(yīng)】較多：口干、便秘、視物模糊，青光眼及前列腺肥大者禁用抗消化性潰瘍藥--抑制胃酸分泌藥米索前列醇【作用與應(yīng)用】與前列腺素受體結(jié)合，抑制胃酸分泌減少胃蛋白酶分泌促進(jìn)黏液和HCO3-分泌，增強(qiáng)黏液-碳酸氫鹽屏障作用增加胃黏膜血流量，促進(jìn)潰瘍面愈合----用于消化性潰瘍、應(yīng)激性潰瘍及急性胃黏膜損傷出血，對(duì)阿司匹林等非甾體抗炎藥引起的消化性潰瘍有特效。抗消化性潰瘍藥--胃黏膜保護(hù)藥米索前列醇【不良反應(yīng)】腹瀉、腹痛、惡心、頭痛、眩暈等孕婦禁用（興奮子宮，可用于終止妊娠和產(chǎn)后出血）抗消化性潰瘍藥--胃黏膜保護(hù)藥硫糖鋁（蔗糖硫酸酯的堿性鋁鹽）【作用與應(yīng)用】能牢固地黏附于胃及十二指腸黏膜表面，在潰瘍面形成保護(hù)膜，抵御胃酸和消化酶的侵蝕；吸附表皮生長(zhǎng)因子在潰瘍處聚集，促進(jìn)黏膜上皮細(xì)胞更新抑制幽門(mén)螺桿菌促進(jìn)局部合成前列腺素E2，增強(qiáng)細(xì)胞屏障和黏液-碳酸氫鹽屏障作用----應(yīng)用于胃及十二指腸潰瘍、慢性胃炎不宜與堿性藥物同服抗消化性潰瘍藥--胃黏膜保護(hù)藥枸櫞酸鉍鉀【作用與應(yīng)用】在潰瘍面形成保護(hù)膜促進(jìn)前列腺素合成，增強(qiáng)黏液-碳酸氫鹽屏障作用抑制幽門(mén)螺桿菌與胃蛋白酶螯合使其失活----用于胃及十二指腸潰瘍、慢性胃炎和幽門(mén)螺桿菌感染不良反應(yīng)：舌黑染、黑便、口氣具氨味；不宜同服中和胃酸藥、牛奶等；孕婦禁用抗消化性潰瘍藥--胃黏膜保護(hù)藥抗菌藥阿莫西林、克拉霉素、甲硝唑、四環(huán)素、左氧氟沙星、呋喃唑酮等鉍劑枸櫞酸鉍鉀、膠體果膠鉍H+-K+-ATP酶抑制藥奧美拉唑、蘭索拉唑、泮托拉唑、雷貝拉唑、埃索美拉唑等抗消化性潰瘍藥--抗幽門(mén)螺桿菌藥一線(xiàn)方案

三聯(lián)療法：即PPIs+2種抗菌藥，每日2次，療程7-14日，根除率70%-84%。PPIs+阿莫西林+克拉霉素PPIs+甲硝唑+克拉霉素PPIs+左氧氟沙星+克拉霉素鉍劑四聯(lián)療法：即PPIs+鉍制劑+2種抗菌藥，每日2次，療程10-14日，根除率80%-90%。PPIs+鉍劑+甲硝唑+四環(huán)素PPIs+鉍劑+呋喃唑酮+四環(huán)素抗消化性潰瘍藥--抗幽門(mén)螺桿菌藥一線(xiàn)方案

鉍劑四聯(lián)療法：即PPI+鉍制劑+2種抗菌藥PPIs+鉍劑+阿莫西林+克拉霉素PPIs+鉍劑+阿莫西林+左氧氟沙星PPIs+鉍劑+阿莫西林+呋喃唑酮PPIs+鉍劑+阿莫西林+甲硝唑甲硝唑的作用：1.抗阿米巴作用2.抗滴蟲(chóng)作用3.抗賈第鞭毛蟲(chóng)作用4.抗厭氧菌作用抗消化性潰瘍藥--抗幽門(mén)螺桿菌藥某女，38歲，上腹部疼痛3年余，多在冬春發(fā)生，每因飲酒或情緒緊張時(shí)加重或復(fù)發(fā)，３天前受涼感冒，出現(xiàn)發(fā)熱、頭痛，服用阿司匹林治療后，出現(xiàn)上腹部不適，疼痛嚴(yán)重，伴有泛酸，噯氣，口苦口干，大便干。胃鏡檢查：十二指腸潰瘍，幽門(mén)螺桿菌陽(yáng)性。試問(wèn)：１.該患者服用阿司匹林為何出現(xiàn)上腹部不適？２.該患者可用哪些藥物治療？案例分析１.服用阿司匹林出現(xiàn)上腹部不適的原因有：（１）直接刺激胃粘膜，（２）抑制前列腺素合成，減少胃黏液分泌。２.該患者可用：鉍劑四聯(lián)治療方案如：PPIs+鉍劑+阿莫西林+左氧氟沙星治療。案例分析02助消化藥助消化藥03止吐藥及增強(qiáng)胃腸動(dòng)力藥胃腸運(yùn)動(dòng)受神經(jīng)、體液調(diào)節(jié)，其中乙酰膽堿、多巴胺、5-羥色胺等神經(jīng)遞質(zhì)起重要作用。胃腸運(yùn)動(dòng)功能異常主要表現(xiàn)為胃腸運(yùn)動(dòng)功能低下引起的消化道癥狀，如反流性食管炎、惡心、嘔吐等。胃腸運(yùn)動(dòng)功能異?？煞謩e使用增強(qiáng)胃腸動(dòng)力藥、胃腸解痙藥。止吐藥及增強(qiáng)胃腸動(dòng)力藥增強(qiáng)胃腸動(dòng)力藥多巴胺受體阻斷藥多潘立酮（嗎丁啉）、甲氧氯普胺（胃復(fù)安）5-HT4受體激動(dòng)藥西沙必利胃腸解痙藥顛茄生物堿類(lèi)：阿托品、山莨菪堿等合成解痙藥：丙胺太林、東莨菪堿等止吐藥及增強(qiáng)胃腸動(dòng)力藥H1受體阻斷藥茶：苯海拉明（乘暈寧）、異丙嗪、美克洛嗪M1受體阻斷藥：東莨菪堿＼苯海索---用于暈動(dòng)癥、內(nèi)耳眩暈及放射病引起的嘔吐D2受體阻斷藥：甲氧氯普胺（胃復(fù)安）、多潘立酮（嗎丁啉）5-HT3受體阻斷藥：昂丹司瓊、格拉司瓊、---用于放化療引起的惡心嘔吐。止吐藥及增強(qiáng)胃腸動(dòng)力藥04瀉藥瀉藥容積性瀉藥：硫酸鎂、硫酸鈉、纖維素類(lèi)刺激性瀉藥：酚酞、比沙可定、蒽醌類(lèi)潤(rùn)滑性瀉藥：液狀石蠟、甘油（開(kāi)塞露）瀉藥瀉藥硫酸鎂【作