主題三十二抗真菌藥和抗病毒藥學

習

目

標

樹立生命至上，以人類健康為己任的使命感和責任感。素質(zhì)目標1.熟悉抗真菌藥兩性霉素B、酮康唑、伊曲康唑的臨床應用、不良反應及用藥監(jiān)護，抗病毒藥齊多夫定、拉米夫定、利巴韋林和干擾素的臨床應用、不良反應及用藥監(jiān)護。2.了解其他抗真菌和抗病毒藥物的臨床應用、不良反應及用藥監(jiān)護。知識目標1.能根據(jù)適應證合理選用抗真菌藥和抗病毒藥，及時發(fā)現(xiàn)藥物的不良反應并進行正確處理。2.能開展用藥咨詢服務，正確指導患者合理用藥。能力目標目錄抗真菌藥01抗病毒藥0201抗真菌藥抗真菌藥

抗真菌藥（antifungalagents）是一類能抑制或殺滅真菌生長繁殖的藥物，主要用于真菌感染性疾病。

真菌感染淺部真菌感染：由各種癬菌引起，癬癥深部真菌感染：由白色念珠菌和新型隱球菌等引起，主要侵犯內(nèi)臟器官和深部組織口腔念珠菌病手癬抗真菌藥

兩性霉素B(amphotericinB)體內(nèi)過程：口服和肌內(nèi)注射難吸收，一般采用緩慢靜脈滴注。不易透過血-腦屏障。緩慢從尿排泄，停藥1年內(nèi)仍可引起腎損害。抗菌機制：與細胞膜上的麥角固醇相結(jié)合，改變真菌細胞膜的通透性，使K+、Na+等重要成分漏出而導致真菌生長受到抑制或死亡。兩性霉素B對多種深部真菌有強大抗菌作用?？拐婢巸尚悦顾谺(amphotericinB)用途：為治療深部真菌感染的首選藥。預防艾滋病患者隱球菌病復發(fā)；局部應用治療眼科、皮膚科及婦科真菌病。對淺部真菌無效。不良反應及注意事項：毒性較大，寒戰(zhàn)、高熱、頭痛、惡心等，有時可出現(xiàn)血壓下降、眩暈等，靜脈滴注過快可出現(xiàn)心室顫動和心搏驟停，可造成腎損害，出現(xiàn)蛋白尿等。偶見過敏反應。本藥禁用0.9%氯化鈉注射液稀釋，需用5%葡萄糖注射液稀釋。抗真菌藥制霉菌素(nystatin)

抗菌作用與兩性霉素B相似，毒性更大，局部用藥可治療口腔、皮膚及陰道念珠菌感染?？拐婢幏颠?fluconazole)

口服易吸收，體內(nèi)分布較廣，可透過血-腦屏障，主要以原形經(jīng)腎排泄。機理：本藥抑制真菌細胞膜麥角固醇的合成，具有廣譜抗真菌作用，對淺部、深部真菌均有抗菌作用，尤其對白色念珠菌、新型隱球菌具有較高的抗菌活性?？拐婢幏颠?fluconazole)用途：用于治療肺、口咽、胃腸道、泌尿道、敗血癥等的念珠菌以及隱球菌感染；外用治療淺部真菌感染。艾滋病患者的隱球菌性腦膜炎首選氟康唑，與氟胞嘧啶合用可增強療效。不良反應與注意事項：常見惡心、頭痛、皮疹、腹瀉、嘔吐等。可能導致畸胎，故不能用于孕婦。氟康唑與甲苯磺丁脲、格列吡嗪合用時，能使降糖藥血藥濃度升高，可發(fā)生低血糖反應?？拐婢幰燎颠?itraconazole)

抗菌譜及作用與氟康唑相似。主要用于隱球菌病、全身性念珠菌病、急性或復發(fā)性陰道念珠菌病及免疫功能低下者預防真菌感染。不良反應有消化道反應，少見頭痛、紅斑、血管神經(jīng)性水腫等，偶有一過性氨基轉(zhuǎn)移酶升高。特比萘芬（terbinafine）

口服吸收快而完全，主要分布于皮膚角質(zhì)層。外用或口服用于體癬、股癬、手足癬、甲癬等，也可用于念珠菌病。不良反應有胃腸道反應，也可出現(xiàn)皮疹等過敏反應，偶見肝功能損害和中性粒細胞減少，嚴重肝功能減退者慎用。02抗病毒藥抗病毒藥

抗病毒藥（antiviralagents）可通過干擾病毒吸附、阻止病毒穿入和脫殼、阻礙病毒在細胞內(nèi)復制、抑制病毒釋放或增強宿主抗病毒能力等方式呈現(xiàn)作用?？拱滩〔《舅幤渌共《舅?/p>

阿昔洛韋等核苷反轉(zhuǎn)錄酶抑制劑非核苷反轉(zhuǎn)錄酶抑制劑蛋白酶抑制劑抗病毒藥一、抗艾滋病病毒藥齊多夫定(zidovudine)作用：其代謝物通過競爭性地抑制天然核苷與反轉(zhuǎn)錄酶的結(jié)合而抑制反轉(zhuǎn)錄酶，導致未成熟的DNA鏈合成終結(jié)，阻礙前病毒的合成。單獨用藥易產(chǎn)生耐藥性，與非核苷反轉(zhuǎn)錄酶抑制劑和蛋白酶抑制劑聯(lián)合應用產(chǎn)生協(xié)同作用。用途：本藥為治療艾滋病的首選藥，可減輕或緩解艾滋病和艾滋病相關(guān)綜合征，臨床常與其他抗艾滋病藥物聯(lián)用?？山档退劳雎始皺C會性感染率，但都不能治愈艾滋病?？共《舅廄R多夫定(zidovudine)不良反應及注意事項：主要為骨髓抑制，發(fā)生率與劑量和療程有關(guān)。也可出現(xiàn)喉痛、無力、發(fā)熱、惡心、頭痛、皮疹、失眠、肝功能異常、粒細胞減少、貧血及味覺改變等。用藥期間注意定期檢查凝血功能、血常規(guī)和肝功能?？共《舅幰?、抗艾滋病病毒藥奈韋拉平(nevirapine)為非競爭性抑制HIV-I反轉(zhuǎn)錄酶。與核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制藥合用有協(xié)同作用。與其他抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物合用治療HIV感染?？蓡为氂糜陬A防母嬰傳播。不良反應有皮疹、肝臟毒性。茚地那韋（indinavir）

抑制新病毒組裝時所需的功能性酶和結(jié)構(gòu)蛋白的合成。用于治療成人及兒童HIV-1感染。與齊多夫定等合用能減緩艾滋病的發(fā)展進程及致死亡的危險性。不良反應有膽紅素升高、溶血性貧血和肝炎、腎結(jié)石、排尿困難等。服用3個月或以上，可出現(xiàn)“庫欣綜合征”癥狀?？共《舅幎?、廣譜抗病毒藥利巴韋林（ribavirin）廣譜抗病毒，可抑制多種RNA和DNA病毒。主要用于防治流感、腺病毒肺炎、皰疹病毒，對甲、乙型肝炎及麻疹也有效。不良反應有疲倦、頭痛、虛弱、乏力、胸痛、發(fā)熱、寒戰(zhàn)、流感等癥狀。有較強的致畸作用，禁用于妊娠期婦女?？共《舅幎V譜抗病毒藥干擾素（interferon，IFN）有廣譜抗病毒作用，對RNA和DNA病毒均有效。有免疫調(diào)節(jié)和抗惡性腫瘤作用。治療急性病毒感染性疾病。不良反應有倦怠、頭痛、肌痛、全身不適，少見白細胞和血小板減少，大劑量可出現(xiàn)共濟失調(diào)、精神失常等。禁用于對本藥過敏者、腎功能不全、妊娠期婦女等?？共《舅幎?、抗皰疹病毒藥阿昔洛韋（aciclovir，ACV

）作用：具有廣譜抗皰疹病毒作用，是特異性抗皰疹類病毒的DNA聚合酶抑制劑，對單純皰疹病毒、水痘、帶狀皰疹病毒和EB病毒有效，對巨細胞病毒作用較弱。用途：為治療單純皰疹病毒感染的首選藥。也用于皰疹性角膜炎、單純皰疹和帶狀皰疹等?？共《舅幎?、抗皰疹病毒藥阿昔洛韋（aciclovir，ACV

）不良反應及注意事項：可見皮疹、惡心、食欲缺乏等。靜脈給藥可見靜脈炎。靜脈給藥