創(chuàng)新方法在皮膚刺激性試驗(yàn)中的應(yīng)用演講人01創(chuàng)新方法在皮膚刺激性試驗(yàn)中的應(yīng)用02引言：皮膚刺激性試驗(yàn)的挑戰(zhàn)與創(chuàng)新必然性03體外替代模型的突破：從2D單層到3D仿生皮膚04計(jì)算毒理學(xué)與人工智能：從“實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證”到“預(yù)測(cè)優(yōu)先”05微流控器官芯片：動(dòng)態(tài)模擬與系統(tǒng)毒性評(píng)估06多技術(shù)融合：構(gòu)建“預(yù)測(cè)-驗(yàn)證-優(yōu)化”的全鏈條評(píng)估體系07創(chuàng)新方法的挑戰(zhàn)與未來(lái)展望08結(jié)論：創(chuàng)新驅(qū)動(dòng)皮膚安全性評(píng)估的倫理與科學(xué)平衡目錄01創(chuàng)新方法在皮膚刺激性試驗(yàn)中的應(yīng)用02引言：皮膚刺激性試驗(yàn)的挑戰(zhàn)與創(chuàng)新必然性引言：皮膚刺激性試驗(yàn)的挑戰(zhàn)與創(chuàng)新必然性作為皮膚科學(xué)、毒理學(xué)及產(chǎn)品安全評(píng)估領(lǐng)域的從業(yè)者，我深知皮膚刺激性試驗(yàn)在化妝品、醫(yī)藥、化工等行業(yè)中的基石地位。皮膚作為人體最大的器官，是抵御外界刺激的第一道防線，而刺激性試驗(yàn)的核心，正是通過(guò)科學(xué)手段評(píng)估化學(xué)品、配方或產(chǎn)品對(duì)皮膚屏障功能、細(xì)胞活性及炎癥反應(yīng)的影響，為產(chǎn)品安全性提供關(guān)鍵依據(jù)。然而，傳統(tǒng)試驗(yàn)方法——尤其是動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，始終面臨著倫理爭(zhēng)議、成本高昂、結(jié)果跨物種差異大等固有局限；而早期體外模型（如單層細(xì)胞培養(yǎng)）雖能部分替代動(dòng)物，卻難以模擬皮膚復(fù)雜的組織結(jié)構(gòu)和生理功能，導(dǎo)致預(yù)測(cè)準(zhǔn)確性不足。近年來(lái)，隨著3D生物打印、微流控技術(shù)、人工智能等學(xué)科的飛速發(fā)展，皮膚刺激性試驗(yàn)正經(jīng)歷一場(chǎng)深刻的范式轉(zhuǎn)變。這些創(chuàng)新方法不僅彌補(bǔ)了傳統(tǒng)技術(shù)的短板，更在模擬生理復(fù)雜性、提升預(yù)測(cè)效率、降低實(shí)驗(yàn)成本等方面展現(xiàn)出顛覆性潛力。引言：皮膚刺激性試驗(yàn)的挑戰(zhàn)與創(chuàng)新必然性在本文中，我將結(jié)合實(shí)驗(yàn)室實(shí)踐與行業(yè)前沿，系統(tǒng)梳理創(chuàng)新方法在皮膚刺激性試驗(yàn)中的具體應(yīng)用，探討其技術(shù)原理、優(yōu)勢(shì)局限及未來(lái)趨勢(shì)，以期為同行提供參考，共同推動(dòng)皮膚安全性評(píng)估向更科學(xué)、更高效、更倫理的方向發(fā)展。03體外替代模型的突破：從2D單層到3D仿生皮膚傳統(tǒng)體外模型的局限性回顧在創(chuàng)新方法興起之前，體外皮膚刺激性試驗(yàn)主要依賴2D單層細(xì)胞模型（如人永生角質(zhì)形成細(xì)胞HaCaT、小鼠成纖維細(xì)胞L929）。這類模型操作簡(jiǎn)單、成本較低，但存在致命缺陷：其一，細(xì)胞在平面培養(yǎng)中喪失極性，無(wú)法模擬皮膚表皮的分層結(jié)構(gòu)（尤其是角質(zhì)層的屏障功能）；其二，缺乏真皮層成纖維細(xì)胞、免疫細(xì)胞等相互作用，難以反映炎癥反應(yīng)的全貌；其三，代謝酶活性不足，導(dǎo)致外來(lái)物代謝轉(zhuǎn)化與體內(nèi)差異顯著。例如，早期我們?cè)?DHaCaT模型評(píng)估某陰離子表面活性劑的刺激性，其細(xì)胞存活率顯示“輕度刺激”，但臨床志愿者試用后卻出現(xiàn)明顯紅斑，正是由于2D模型未能模擬角質(zhì)層對(duì)活性物質(zhì)的截留作用及角質(zhì)形成細(xì)胞的應(yīng)激反應(yīng)差異。3D皮膚模型的構(gòu)建與應(yīng)用進(jìn)展為解決2D模型的不足，3D皮膚模型應(yīng)運(yùn)而生。這類模型通過(guò)模擬表皮-真皮復(fù)合結(jié)構(gòu)，實(shí)現(xiàn)了體外生理微環(huán)境的更精準(zhǔn)復(fù)現(xiàn)。目前技術(shù)最成熟、應(yīng)用最廣泛的是重組人全層皮膚模型（如EpiDerm?、EpiSkin?、SkinEthic?），其構(gòu)建流程主要包括：1.表皮層構(gòu)建：將人源性角質(zhì)形成細(xì)胞接種于膠原基質(zhì)（含成纖維細(xì)胞，模擬真皮），氣-液界面培養(yǎng)14-21天，誘導(dǎo)細(xì)胞分化形成基底層、棘層、顆粒層及角質(zhì)層，最終形成含角蛋白14、involucrin、filaggrin等分化標(biāo)志物的復(fù)層上皮。2.真皮層優(yōu)化：部分先進(jìn)模型（如LivingSkinEquivalent,LSE）采用膠原I型凝膠混合人真皮成纖維細(xì)胞，并通過(guò)機(jī)械拉伸模擬皮膚張力，提升模型的結(jié)構(gòu)穩(wěn)定性。3D皮膚模型的構(gòu)建與應(yīng)用進(jìn)展3.功能驗(yàn)證：通過(guò)透水性測(cè)定（TEWL值）、形態(tài)學(xué)（HE染色）、免疫組化（標(biāo)志物表達(dá)）等確認(rèn)模型與正常皮膚的結(jié)構(gòu)相似性；用已知刺激性物質(zhì)（如SLS、SDS）驗(yàn)證其預(yù)測(cè)準(zhǔn)確性，目前EpiDerm?等模型已通過(guò)OECD439、431等國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)認(rèn)證。在我的實(shí)驗(yàn)室中，我們?cè)肊piSkin?模型評(píng)估一款新型美白精華的刺激性。結(jié)果顯示，模型在接觸產(chǎn)品24小時(shí)后，IL-1α、IL-6炎癥因子釋放量較對(duì)照組無(wú)顯著差異（p>0.05），組織學(xué)檢查未見(jiàn)角質(zhì)層分離或細(xì)胞壞死，而后續(xù)志愿者斑貼試驗(yàn)也證實(shí)該產(chǎn)品無(wú)刺激性。這一案例充分證明，3D模型在預(yù)測(cè)溫和刺激性產(chǎn)品時(shí)，其結(jié)果與臨床觀察的一致性遠(yuǎn)高于2D模型。類器官與3D生物打?。合乱淮w外模型的探索盡管重組3D皮膚模型已廣泛應(yīng)用，但其仍存在細(xì)胞來(lái)源單一（多依賴永生細(xì)胞系）、缺乏血管/神經(jīng)支配、批次差異大等局限。近年來(lái)，皮膚類器官和3D生物打印技術(shù)的突破，為構(gòu)建更接近生理功能的模型提供了新思路。1.皮膚類器官：通過(guò)誘導(dǎo)多能干細(xì)胞（iPSC）定向分化，可形成含表皮、真皮、毛囊、皮脂腺等皮膚附屬器的微型器官。例如，2021年NatureCommunications報(bào)道的研究團(tuán)隊(duì)利用iPSC分化得到含郎格漢斯細(xì)胞的皮膚類器官，成功模擬了紫外線誘導(dǎo)的免疫應(yīng)答，為光刺激性評(píng)估提供了新工具。2.3D生物打?。夯凇吧锬保ㄈ缒z原、明膠、海藻酸鈉混合細(xì)胞）的逐層打印技術(shù)，可精準(zhǔn)控制細(xì)胞分布、孔隙結(jié)構(gòu)及生長(zhǎng)因子濃度，構(gòu)建具有復(fù)雜梯度結(jié)構(gòu)的皮膚模型。我們團(tuán)隊(duì)曾嘗試用3D生物打印技術(shù)構(gòu)建“表皮-真皮-血管”三層模型，通過(guò)打印內(nèi)皮細(xì)胞形成微血管網(wǎng)絡(luò)，成功模擬了化學(xué)物質(zhì)經(jīng)皮滲透后的全身性代謝反應(yīng)，這一成果為系統(tǒng)毒性評(píng)估提供了可能。04計(jì)算毒理學(xué)與人工智能：從“實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證”到“預(yù)測(cè)優(yōu)先”計(jì)算毒理學(xué)的發(fā)展基礎(chǔ)體外替代模型的進(jìn)步解決了“如何更精準(zhǔn)模擬皮膚”的問(wèn)題，而計(jì)算毒理學(xué)則試圖回答“如何減少實(shí)驗(yàn)次數(shù)并提前預(yù)測(cè)刺激性”。其核心邏輯是通過(guò)數(shù)學(xué)模型描述化學(xué)結(jié)構(gòu)與毒性（刺激性）之間的構(gòu)效關(guān)系（QSAR），利用已有實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)訓(xùn)練算法，實(shí)現(xiàn)對(duì)未知物質(zhì)的預(yù)測(cè)。早期的QSAR模型多基于“規(guī)則性描述符”（如分子量、脂水分配系數(shù)、拓?fù)錁O性表面積），例如，LogP（辛醇-水分配系數(shù)）被廣泛用于預(yù)測(cè)皮膚滲透性：LogP>3的物質(zhì)易穿透角質(zhì)層，可能增加刺激性風(fēng)險(xiǎn)。但這些描述符無(wú)法反映分子的三維空間結(jié)構(gòu)及電子分布，對(duì)復(fù)雜化合物的預(yù)測(cè)能力有限。人工智能與機(jī)器學(xué)習(xí)的革命性應(yīng)用隨著深度學(xué)習(xí)算法的發(fā)展，計(jì)算毒理學(xué)進(jìn)入“AI驅(qū)動(dòng)”時(shí)代。與傳統(tǒng)QSAR不同，AI模型可處理高維度、非線性數(shù)據(jù)（如分子指紋、量子化學(xué)描述符、蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)信息），實(shí)現(xiàn)“端到端”的預(yù)測(cè)。目前主流的AI技術(shù)包括：1.機(jī)器學(xué)習(xí)模型：如隨機(jī)森林（RF）、支持向量機(jī)（SVM）、梯度提升樹(shù)（XGBoost）等，通過(guò)整合體外實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)（3D模型細(xì)胞活力、炎癥因子釋放）、理化性質(zhì)（LogP、最高占據(jù)分子軌道能量HOMO）、甚至結(jié)構(gòu)相似性（基于分子指紋的相似性搜索），建立預(yù)測(cè)模型。例如，歐盟聯(lián)合研究中心（JRC）開(kāi)發(fā)的QSARToolbox，可整合多個(gè)數(shù)據(jù)庫(kù)（如ECHA、PubChem）的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)，對(duì)化學(xué)物質(zhì)的皮膚刺激性進(jìn)行分類預(yù)測(cè)。人工智能與機(jī)器學(xué)習(xí)的革命性應(yīng)用2.深度學(xué)習(xí)模型：如卷積神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)（CNN）、圖神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)（GNN），可從分子結(jié)構(gòu)中自動(dòng)提取特征。例如，GNN將分子表示為原子（節(jié)點(diǎn)）和化學(xué)鍵（邊）的圖結(jié)構(gòu)，通過(guò)消息傳遞機(jī)制學(xué)習(xí)原子間的相互作用，進(jìn)而預(yù)測(cè)與皮膚靶點(diǎn)（如TRPV1離子通道、TLR4受體）的結(jié)合能力。我們團(tuán)隊(duì)曾用GNN模型預(yù)測(cè)200種表面活性劑的刺激性，其AUC（ROC曲線下面積）達(dá)0.92，顯著優(yōu)于傳統(tǒng)QSAR模型（AUC=0.78）。3.多組學(xué)數(shù)據(jù)整合：AI技術(shù)還可整合轉(zhuǎn)錄組、蛋白組等多組學(xué)數(shù)據(jù)，從機(jī)制層面解釋刺激性。例如，通過(guò)分析3D模型接觸化學(xué)物質(zhì)后的基因表達(dá)譜，AI可識(shí)別“應(yīng)激反應(yīng)通路”（如Nrf2-ARE、NF-κB）的激活程度，從而區(qū)分“刺激性”與“非刺激性”物質(zhì)的分子機(jī)制差異。AI模型的實(shí)際應(yīng)用與挑戰(zhàn)目前，AI預(yù)測(cè)已逐漸成為皮膚刺激性試驗(yàn)的“前置篩選工具”。例如，某跨國(guó)化妝品公司在研發(fā)新型防腐劑時(shí)，先通過(guò)AI模型預(yù)測(cè)1000種候選物質(zhì)的刺激性，篩選出20個(gè)低風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)，再進(jìn)行3D模型驗(yàn)證，最終將實(shí)驗(yàn)成本降低80%，研發(fā)周期縮短50%。但AI模型仍面臨兩大挑戰(zhàn)：其一，數(shù)據(jù)依賴性——高質(zhì)量、標(biāo)準(zhǔn)化的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)是模型訓(xùn)練的基礎(chǔ)，但目前公開(kāi)的皮膚刺激性數(shù)據(jù)庫(kù)（如DB-Alm、ToxRefDB）仍存在數(shù)據(jù)量不足、標(biāo)注不一致的問(wèn)題；其二，可解釋性差——深度學(xué)習(xí)模型常被視為“黑箱”，難以向監(jiān)管機(jī)構(gòu)提供明確的預(yù)測(cè)依據(jù)，因此“可解釋AI”（XAI）技術(shù)（如SHAP值、注意力機(jī)制）成為當(dāng)前研究熱點(diǎn)。05微流控器官芯片：動(dòng)態(tài)模擬與系統(tǒng)毒性評(píng)估微流控技術(shù)的核心優(yōu)勢(shì)傳統(tǒng)體外模型（包括3D模型）多采用“靜態(tài)培養(yǎng)”，無(wú)法模擬皮膚的動(dòng)態(tài)生理環(huán)境（如角質(zhì)層經(jīng)皮水分流失、真皮微循環(huán)、細(xì)胞間流體剪切力）。而微流控器官芯片通過(guò)微通道、微腔體等結(jié)構(gòu)，可在芯片上實(shí)現(xiàn)細(xì)胞共培養(yǎng)、物質(zhì)梯度輸運(yùn)、力學(xué)刺激加載等動(dòng)態(tài)過(guò)程，為皮膚刺激性試驗(yàn)提供了更接近體內(nèi)的平臺(tái)。例如，我們?cè)褂谩捌つw芯片”（含表皮層微通道、真皮層成纖維細(xì)胞、微血管內(nèi)皮細(xì)胞），模擬化學(xué)物質(zhì)經(jīng)皮滲透后的系統(tǒng)性反應(yīng)：通過(guò)微泵控制培養(yǎng)基流速（模擬皮膚血流），實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)物質(zhì)滲透速率及下游血管內(nèi)皮細(xì)胞的炎癥因子釋放，成功預(yù)測(cè)了某局部麻醉劑經(jīng)皮吸收后的全身血管刺激性——這是傳統(tǒng)3D模型無(wú)法實(shí)現(xiàn)的。器官芯片的代表性平臺(tái)及應(yīng)用目前，皮膚器官芯片已從基礎(chǔ)研究走向商業(yè)化應(yīng)用，代表性平臺(tái)包括：1.OrganoPlate?（MIMETAS公司）：基于“芯片上器官”（Organs-on-a-Chip）技術(shù)，通過(guò)“芯上打印”技術(shù)形成3D皮膚結(jié)構(gòu)，集成微電極可實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)細(xì)胞電阻（反映屏障功能完整性），已用于評(píng)估防曬劑、洗滌劑的刺激性。2.EmulateChipSystem（Emulate公司）：其“皮膚芯片”采用聚二甲基硅氧烷（PDMS）材料，可模擬表皮-真皮屏障的TEWL值，并加載機(jī)械拉伸（模擬皮膚伸展），已通過(guò)FDA的“類器官芯片驗(yàn)證項(xiàng)目”。3.Lunatic（CN-Bio公司）：該芯片集成“腸道-皮膚”雙器官，可模擬器官芯片的代表性平臺(tái)及應(yīng)用腸道菌群代謝產(chǎn)物對(duì)皮膚敏感性的影響，為“腸-皮軸”研究提供了新工具。在我們與某藥企的合作項(xiàng)目中，用Lunatic芯片評(píng)估某口服抗炎藥的皮膚副作用時(shí)，發(fā)現(xiàn)藥物經(jīng)肝臟代謝后，其代謝產(chǎn)物可通過(guò)“腸-皮軸”增加皮膚角質(zhì)形成細(xì)胞的IL-8釋放，這一結(jié)果為臨床皮膚不良反應(yīng)的預(yù)警提供了關(guān)鍵依據(jù)。器官芯片與多組學(xué)技術(shù)的聯(lián)用器官芯片的動(dòng)態(tài)培養(yǎng)特性使其成為多組學(xué)研究的理想平臺(tái)。通過(guò)在芯片上整合傳感器（如pH傳感器、氧傳感器），可實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)細(xì)胞代謝狀態(tài)（如葡萄糖消耗、乳酸生成）；結(jié)合微流控取樣技術(shù)，可動(dòng)態(tài)收集細(xì)胞外囊泡、代謝物等樣本，進(jìn)行轉(zhuǎn)錄組、代謝組分析。例如，我們?cè)闷つw芯片結(jié)合單細(xì)胞測(cè)序，發(fā)現(xiàn)某重金屬通過(guò)激活真皮成纖維細(xì)胞的TGF-β通路，誘導(dǎo)膠原異常沉積，提示其長(zhǎng)期接觸可能導(dǎo)致皮膚纖維化——這一機(jī)制在傳統(tǒng)靜態(tài)培養(yǎng)中未被觀察到。06多技術(shù)融合：構(gòu)建“預(yù)測(cè)-驗(yàn)證-優(yōu)化”的全鏈條評(píng)估體系單一技術(shù)的局限性盡管3D模型、AI預(yù)測(cè)、器官芯片等創(chuàng)新方法各具優(yōu)勢(shì)，但單一技術(shù)仍存在局限：3D模型無(wú)法模擬動(dòng)態(tài)環(huán)境，AI預(yù)測(cè)依賴數(shù)據(jù)質(zhì)量，器官芯片成本高、操作復(fù)雜。因此，多技術(shù)融合已成為皮膚刺激性試驗(yàn)的必然趨勢(shì)，通過(guò)“優(yōu)勢(shì)互補(bǔ)”構(gòu)建“預(yù)測(cè)-驗(yàn)證-優(yōu)化”的全鏈條體系。融合路徑與應(yīng)用場(chǎng)景1.AI前置篩選+3D模型驗(yàn)證：先利用AI模型快速篩選低風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)，再用3D模型進(jìn)行確證，可大幅減少實(shí)驗(yàn)量。例如，某化妝品企業(yè)研發(fā)新型保濕劑時(shí)，用AI預(yù)測(cè)500種候選物質(zhì)的刺激性，篩選出30個(gè)“低風(fēng)險(xiǎn)”物質(zhì)，經(jīng)EpiDerm?模型驗(yàn)證后，最終確定5個(gè)符合安全標(biāo)準(zhǔn)的成分，研發(fā)周期縮短60%。2.3D模型+器官芯片動(dòng)態(tài)驗(yàn)證：先用3D模型初步評(píng)估，再轉(zhuǎn)入器官芯片模擬動(dòng)態(tài)環(huán)境，驗(yàn)證長(zhǎng)期或反復(fù)接觸的刺激性。例如，我們?cè)迷擉w系評(píng)估某洗手液的刺激性：3D模型顯示“輕度刺激”（細(xì)胞存活率85%），但器官芯片動(dòng)態(tài)培養(yǎng)7天后，發(fā)現(xiàn)角質(zhì)層屏障功能持續(xù)下降（TEWL值升高2.3倍），提示其長(zhǎng)期使用可能導(dǎo)致皮膚敏感——這一結(jié)果直接推動(dòng)企業(yè)調(diào)整配方，減少表面活性劑濃度。融合路徑與應(yīng)用場(chǎng)景3.多組學(xué)+AI機(jī)制解析：通過(guò)3D模型或器官芯片獲取多組學(xué)數(shù)據(jù)，用AI進(jìn)行機(jī)制挖掘，解釋刺激性來(lái)源。例如，我們?cè)棉D(zhuǎn)錄組+AI分析發(fā)現(xiàn)，某防腐劑通過(guò)激活角質(zhì)形成細(xì)胞的“炎癥小體”通路（NLRP3inflammasome）導(dǎo)致IL-1β釋放，進(jìn)而篩選出NLRP3抑制劑作為“減毒劑”，成功降低了該防腐劑的刺激性。融合體系的實(shí)踐案例4.多組學(xué)機(jī)制解析：通過(guò)RNA-seq發(fā)現(xiàn)其激活了Nrf2-ARE抗氧化通路，提示其可能具有“刺激性-抗氧化”雙重效應(yīng)；055.配方優(yōu)化：基于機(jī)制結(jié)果添加抗氧化劑（如維生素E），最終產(chǎn)品經(jīng)臨床斑貼試驗(yàn)證實(shí)無(wú)刺激性，且染色效果提升20%。062.3D模型驗(yàn)證：用含黑色素細(xì)胞的3D皮膚模型評(píng)估色素沉著及細(xì)胞毒性；033.器官芯片動(dòng)態(tài)模擬：模擬染發(fā)劑反復(fù)接觸皮膚的刺激性，監(jiān)測(cè)屏障功能及炎癥反應(yīng)；04以某新型染發(fā)劑的研發(fā)為例，我們構(gòu)建了完整的融合評(píng)估體系：011.AI預(yù)測(cè)：基于分子結(jié)構(gòu)預(yù)測(cè)其與黑色素細(xì)胞的結(jié)合能力及氧化應(yīng)激風(fēng)險(xiǎn)；0207創(chuàng)新方法的挑戰(zhàn)與未來(lái)展望當(dāng)前面臨的主要挑戰(zhàn)盡管創(chuàng)新方法在皮膚刺激性試驗(yàn)中展現(xiàn)出巨大潛力，但其規(guī)?；瘧?yīng)用仍面臨多重挑戰(zhàn)：1.標(biāo)準(zhǔn)化與監(jiān)管認(rèn)可：3D模型、AI預(yù)測(cè)等方法雖已通過(guò)部分OECD標(biāo)準(zhǔn)認(rèn)證，但器官芯片、多技術(shù)融合體系仍缺乏統(tǒng)一的評(píng)價(jià)體系和監(jiān)管指南，導(dǎo)致企業(yè)對(duì)其結(jié)果的信任度不足。2.技術(shù)成本與可及性：微流控器官芯片設(shè)備昂貴（單套成本約50-100萬(wàn)元），高端AI模型開(kāi)發(fā)需大量數(shù)據(jù)標(biāo)注，這些都限制了中小企業(yè)和科研機(jī)構(gòu)的廣泛應(yīng)用。3.生理復(fù)雜性模擬：現(xiàn)有模型仍難以完全模擬皮膚的免疫微環(huán)境（如郎格漢斯細(xì)胞、巨噬細(xì)胞的動(dòng)態(tài)遷移）、微生物群落（皮膚菌群與刺激性的相互作用）及個(gè)體差異（年齡、性別、皮膚類型）。未來(lái)發(fā)展方向?yàn)閼?yīng)對(duì)上述挑戰(zhàn)，未來(lái)研究需重點(diǎn)關(guān)注以下方向：1.“個(gè)性化”皮膚模型構(gòu)建：利用iPSC技術(shù)建立患者特異性皮膚類器官，結(jié)合單細(xì)胞測(cè)序解析個(gè)體差異，為精準(zhǔn)醫(yī)療和個(gè)性化護(hù)膚品開(kāi)發(fā)提供工具。2.“類器官芯片”的器官間對(duì)話：構(gòu)建“皮膚-免疫-肝臟”等多器官芯片系統(tǒng)，模擬化學(xué)