鎮(zhèn)靜催眠、抗焦慮藥精神病學(xué)醫(yī)學(xué)生文獻(xiàn)學(xué)習(xí)2025/12/1鎮(zhèn)靜催眠藥總體分類（按上市時(shí)間及藥理作用）第一代鎮(zhèn)靜催眠藥：巴比妥類藥物及其他經(jīng)典鎮(zhèn)靜催眠藥（水合氯醛、副醛），目前極少用于鎮(zhèn)靜催眠。第二代鎮(zhèn)靜催眠藥：苯二氮?受體激動(dòng)劑（BZRA）非選擇性苯二氮?受體激動(dòng)劑（nBZRA）：地西泮、阿普唑侖、奧沙西泮等。選擇性苯二氮?受體激動(dòng)劑（sBZRA）：唑吡坦、扎來普隆、佐匹克隆、右佐匹克隆。其他類（具鎮(zhèn)靜催眠效應(yīng)）：如抗組胺藥。本節(jié)重點(diǎn)：第二代鎮(zhèn)靜催眠藥。1巴比妥類藥物巴比妥類藥物（barbiturates）藥物定位：較早的鎮(zhèn)靜催眠藥，目前已逐漸退出歷史舞臺(tái)。分類（按半衰期）：超短效、短效、中效、長效巴比妥類藥物。臨床常用藥物（短效及中效）：司可巴比妥（secobarbital）、戊巴比妥（pentobarbital），主要用于失眠。藥理作用（劑量相關(guān)）：小劑量：抑制大腦皮質(zhì)，產(chǎn)生鎮(zhèn)靜催眠作用。較大劑量：感覺遲鈍、活動(dòng)減少，引起困倦和嗜睡。中毒劑量：致昏迷乃至死亡。巴比妥類藥物（barbiturates）與正常睡眠的區(qū)別：能縮短快速眼動(dòng)睡眠，服藥后做夢減少。依賴相關(guān)特點(diǎn)：長期用藥后減藥或突然停藥，會(huì)引發(fā)快速眼動(dòng)睡眠反跳。反跳表現(xiàn)：多夢、噩夢頻繁，嚴(yán)重干擾睡眠，患者需再次服藥而產(chǎn)生依賴。臨床應(yīng)用變化：隨著苯二氮?類藥物問世，處方量銳減。2非選擇性苯二氮?受體激動(dòng)劑（nBZRA）（一）核心定位與臨床應(yīng)用地西泮、奧沙西泮、艾司唑侖、勞拉西泮、咪達(dá)唑侖、阿普唑侖、氯硝西泮等。常用藥物1960年首個(gè)藥物氯氮?（利眠寧）上市，1977年成為全球處方量最多藥物；安全性優(yōu)于巴比妥類，應(yīng)用范圍更廣。臨床地位臨床用于鎮(zhèn)靜催眠、抗焦慮、抗驚厥、肌肉松弛。主要用途（二）藥理作用作用靶點(diǎn)：BZD-γ-氨基丁酸A型受體（GABAA）復(fù)合物的非選擇性完全激動(dòng)劑。作用機(jī)制：不直接激活GABAA受體，通過增強(qiáng)GABA與GABAA受體的結(jié)合效應(yīng)發(fā)揮作用。與受體結(jié)合后改變其構(gòu)型，增加GABA氯離子通道開放強(qiáng)度，氯離子大量流入神經(jīng)元導(dǎo)致細(xì)胞膜超極化，抑制中樞性神經(jīng)元放電，產(chǎn)生相應(yīng)藥理作用。具體藥理作用：鎮(zhèn)靜、催眠、抗焦慮、抗驚厥（抗癲癇）、肌肉松弛；部分短效制劑高劑量時(shí)可引起順行性遺忘和分離狀態(tài)。（二）藥理作用吸收特點(diǎn)：口服吸收：除氯氮?外，多數(shù)在腸道快速完全吸收，生物利用度80%～100%，達(dá)峰時(shí)間數(shù)十分鐘至數(shù)小時(shí)；氯氮?在胃內(nèi)代謝為活性產(chǎn)物后吸收。吸收影響因素：與藥物脂溶性、劑型相關(guān)，脂溶性高的藥物吸收更快，更易透過血腦屏障，起效更迅速。注射吸收：肌內(nèi)注射吸收慢，僅勞拉西泮、咪達(dá)唑侖肌內(nèi)注射吸收良好；高效價(jià)藥物靜脈注射可立即起效（如咪達(dá)唑侖）。（三）危害與不良反應(yīng)短期使用：耐受性好、安全有效，常見不良反應(yīng)為困倦、鎮(zhèn)靜、肌力降低、共濟(jì)失調(diào)。長期使用：存在心理及生理不良反應(yīng)，伴隨耐受性增加、有效性降低，可能出現(xiàn)依賴和撤藥（戒斷）癥狀。過量（中毒）相關(guān)：常見原因：一次大劑量使用（自殺）、長期大劑量服用蓄積、肝腎功能不全致蓄積、與酒精或阿片類藥物混合使用。中毒表現(xiàn)：過度鎮(zhèn)靜、精神運(yùn)動(dòng)性抑制（口齒不清、定向力障礙、姿勢失衡、步態(tài)不穩(wěn)等）；單純過量極少出現(xiàn)呼吸抑制，罕見情況下可能引發(fā)致命性房室傳導(dǎo)阻滯。聯(lián)合用藥風(fēng)險(xiǎn)：與酒精、阿片類藥物、肌肉松弛藥等中樞/呼吸系統(tǒng)抑制藥物合用，會(huì)增加過量和猝死風(fēng)險(xiǎn)。（四）治療用藥原則與規(guī)范適應(yīng)證把控：嚴(yán)格掌握適應(yīng)證，根據(jù)患者疾病特點(diǎn)、軀體狀況選擇合適藥物。核心用藥原則：短期、低劑量、間斷給藥。具體用藥要求：短期使用：推薦2～4周，此范圍內(nèi)相對安全，超出后安全性需謹(jǐn)慎評估。劑量起始：從最低有效劑量開始，規(guī)范療程，定期評估，按時(shí)撤藥。間斷給藥：每周服藥3～5天，避免連續(xù)每晚用藥；需長期治療者宜按需服藥。成癮防控：因藥物有成癮性，治療中需定期評估，及早識(shí)別成癮患者（四）治療撤藥（戒斷）管理撤藥前提：向患者解釋治療計(jì)劃，告知停藥可能出現(xiàn)的問題及注意事項(xiàng)。撤藥核心方式：劑量遞減法，根據(jù)患者反應(yīng)調(diào)整減藥速度。特殊情況處理：多種鎮(zhèn)靜催眠藥合并使用時(shí)，先轉(zhuǎn)換為1種藥物（推薦地西泮）替代后再遞減。推薦撤藥方案：起始劑量：以第一個(gè)24小時(shí)內(nèi)患者能耐受戒斷癥狀的最低日總劑量為準(zhǔn)。遞減節(jié)奏：首周減少起始劑量的50%，后續(xù)每2周減少10%～25%，直至停用。持續(xù)時(shí)間：通常為4～8周。戒斷癥狀應(yīng)對：減量過程中出現(xiàn)戒斷癥狀，可臨時(shí)加用小劑量藥物，癥狀穩(wěn)定后再減慢減量速度。（四）治療3.過量（中毒）處理常規(guī)處理：保持呼吸道通暢、糾正缺氧，維持血壓穩(wěn)定，給予對癥支持治療。拮抗劑使用：必要時(shí)使用氟馬西尼、納洛酮等拮抗劑。3選擇性苯二氮?受體激動(dòng)劑（sBZRA，“Z”類藥物）（一）核心定位與常用藥物相對較新的催眠藥，因英文首字母均為“Z”，又稱“Z”類藥物。藥物屬性唑吡坦（zolpidem）、佐匹克?。▃opiclone）、扎來普?。▃aleplon）。常用藥物（二）藥理特點(diǎn)選擇性與GABAA受體的α1亞基結(jié)合。作用靶點(diǎn)產(chǎn)生鎮(zhèn)靜作用。核心作用與苯二氮?類藥物相比，起效速度快、副作用小。優(yōu)勢（三）成癮相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)與戒斷成癮風(fēng)險(xiǎn)：長期或過量使用存在成癮風(fēng)險(xiǎn)。01戒斷觸發(fā)：非醫(yī)療性使用、濫用或依賴情況下，長期使用后突然停藥會(huì)出現(xiàn)戒斷癥狀。02戒斷處理：需進(jìn)行戒斷治療。03（四）治療與撤藥方案可先以長效BZDs