2025年藥物基因檢測報(bào)告試題及答案一、單項(xiàng)選擇題（每題1分，共30分）1.2025版《藥物基因檢測指南》首次將下列哪類基因納入“必檢”范疇？A.CYP2C1917B.HLA-B58:01C.CYP2D65D.SLCO1B15答案：B2.患者CYP2D6基因型為1/10，預(yù)計(jì)其對他莫昔芬的代謝能力為：A.超快代謝B.正常代謝C.中等代謝D.慢代謝答案：C3.關(guān)于DPYD2A等位基因，下列說法正確的是：A.導(dǎo)致5-FU清除率升高B.與伊立替康毒性無關(guān)C.2025年推薦采用三基因面板篩查D.攜帶者需減量50%起始答案：D4.新生兒全基因組篩查項(xiàng)目2025年新增的藥物基因是：A.TPMTB.NUDT15C.CYP3A5D.G6PD答案：B5.HLA-B15:02與下列哪種藥物引發(fā)的SJS/TEN風(fēng)險直接相關(guān)？A.卡馬西平B.別嘌醇C.氟氯西林D.阿巴卡韋答案：A6.2025年國際TDM學(xué)會提出，使用伏立康唑前必須檢測：A.CYP2C9B.CYP2C19C.CYP3A4D.CYP1A2答案：B7.某患者SLCO1B1521T>C為純合突變，其辛伐他汀最大推薦劑量為：A.80mgB.40mgC.20mgD.10mg答案：C8.關(guān)于NAT2快乙?；停铝忻枋鲥e誤的是：A.異煙肼血藥濃度下降快B.肝毒性風(fēng)險降低C.需增加給藥頻次D.結(jié)核復(fù)發(fā)風(fēng)險升高答案：D9.2025年FDA黑框更新，要求檢測UGT1A128before首次給予：A.伊立替康B.阿扎胞苷C.硼替佐米D.紫杉醇答案：A10.CYP3A53/3型腎移植患者使用他克莫司時，初始劑量應(yīng)：A.增加50%B.不變C.減少30%D.減少50%答案：C11.導(dǎo)致華法林敏感型最常見的CYP2C9等位基因是：A.1B.2C.3D.14答案：C12.2025年CPIC指南指出，G6PDMediterranean型患者禁用：A.伯氨喹B.對乙酰氨基酚C.青霉素D.奧美拉唑答案：A13.關(guān)于MTHFRC677T與甲氨蝶呤毒性，正確的是：A.純合突變降低胃腸道毒性B.雜合突變需減量15%C.與骨髓抑制無關(guān)D.2025年不再推薦檢測答案：B14.兒童急性淋巴白血病誘導(dǎo)方案中，NUDT15缺陷者6-MP起始劑量應(yīng)：A.增加25%B.不變C.減少10%D.減少90%答案：D15.2025年新增的生物標(biāo)志物HLA-A31:01與哪種藥物相關(guān)？A.苯妥英B.拉莫三嗪C.卡馬西平D.丙戊酸答案：C16.關(guān)于CYP2B66與依非韋倫，下列說法正確的是：A.血藥濃度降低B.中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性下降C.建議減半劑量D.無需調(diào)整答案：C17.2025年提出“三基因”華法林模型，未納入：A.CYP2C9B.VKORC1C.CYP4F2D.GGCX答案：D18.導(dǎo)致硫唑嘌呤骨髓抑制風(fēng)險最高的TPMT基因型是：A.1/1B.1/3BC.3A/3AD.1/2答案：C19.2025年指南將CFTR列入藥物基因檢測，是因?yàn)椋篈.影響伊伐卡托反應(yīng)B.影響阿奇霉素代謝C.與慶大霉素耳毒性相關(guān)D.與萬古霉素腎毒性相關(guān)答案：A20.關(guān)于CYP1A21F與氯氮平，正確的是：A.高活性型需加量B.低活性型血藥濃度低C.女性吸煙者活性下降D.2025年建議TDM結(jié)合基因型答案：D21.2025年推出“多基因評分”預(yù)測他汀肌病，核心基因不包括：A.SLCO1B1B.COQ2C.GATMD.HMGCR答案：D22.患者攜帶CYP2C1917/17，使用氯吡格雷應(yīng)：A.加量B.減量C.換藥D.不變答案：C23.2025年提出“表觀遺傳時鐘”可修正下列哪類藥物的劑量？A.苯巴比妥B.利福平C.地西泮D.阿托伐他汀答案：B24.關(guān)于POR28與咪達(dá)唑侖，下列說法正確的是：A.清除率下降B.需減量25%C.無臨床意義D.增加鎮(zhèn)靜風(fēng)險答案：C25.2025年新生兒篩查發(fā)現(xiàn)G6PDA-型，下列哪項(xiàng)疫苗需謹(jǐn)慎？A.乙肝疫苗B.卡介苗C.麻腮風(fēng)疫苗D.脊髓灰質(zhì)炎疫苗答案：B26.導(dǎo)致阿巴卡韋超敏反應(yīng)風(fēng)險最高的HLA等位基因是：A.B57:01B.B58:01C.A31:01D.B15:02答案：A27.2025年提出“AI-劑量”平臺，其核心算法不包括：A.基因型B.微生物組C.飲食D.星座答案：D28.關(guān)于CYP2D6拷貝數(shù)變異，下列說法正確的是：A.拷貝數(shù)增加導(dǎo)致慢代謝B.可用qPCR檢測C.與可待因療效無關(guān)D.2025年不再關(guān)注答案：B29.2025年指南推薦，使用帕羅西汀前需檢測：A.CYP2D6B.CYP2C19C.CYP3A4D.ABCB1答案：A30.關(guān)于“藥物基因護(hù)照”，2025年歐盟規(guī)定有效期為：A.終身B.5年C.10年D.15年答案：A二、配伍題（每題2分，共20分）A.CYP2C192B.DPYD13C.UGT1A16D.TPMT3CE.NAT2531.與伊立替康遲發(fā)性腹瀉相關(guān)32.與氟尿嘧啶神經(jīng)毒性相關(guān)33.與氯吡格雷抵抗相關(guān)34.與硫唑嘌呤白細(xì)胞減少相關(guān)35.與異煙肼血藥濃度升高相關(guān)答案：31-C32-B33-A34-D35-EF.HLA-B58:01G.CYP2D64H.SLCO1B1521CI.CYP3A53J.G6PDCanton36.別嘌醇重癥藥疹37.他克莫司劑量38.可待因無效39.辛伐他汀肌病40.伯氨喹溶血答案：36-F37-I38-G39-H40-J三、判斷題（每題1分，共10分）41.2025年CPIC指出，CYP2D6超快代謝者使用曲馬多需減量。答案：錯42.HLA-A31:01陽性者使用奧卡西平可繼續(xù)，但需密切監(jiān)測。答案：對43.NAT2慢乙酰化型患者使用磺胺甲噁唑無需調(diào)整劑量。答案：錯44.2025年新增“線粒體DNA12SrRNA”檢測預(yù)防慶大霉素耳毒性。答案：對45.CYP2C93純合子每日華法林劑量可減少70%。答案：對46.MTHFRA1298C比C677T對甲氨蝶呤影響更大。答案：錯47.2025年提出“基因-微生物”交互模型解釋伊立替康腹瀉。答案：對48.POR28攜帶者使用瑞舒伐他汀需減量。答案：錯49.2025年FDA批準(zhǔn)首款“基因型-劑量”智能貼片用于華法林。答案：對50.G6PD缺陷者禁用氨苯砜。答案：對四、填空題（每空2分，共20分）51.2025年提出“________”概念，指通過多組學(xué)數(shù)據(jù)實(shí)時調(diào)整給藥。答案：動態(tài)藥物基因組學(xué)52.導(dǎo)致氯吡格雷活性代謝物下降的關(guān)鍵等位基因是________。答案：CYP2C19253.兒童6-MP誘導(dǎo)期，NUDT15缺陷者劑量可減少至常規(guī)量的________%。答案：1054.2025年新增________基因，用于預(yù)測聚乙二醇干擾素α的流感樣反應(yīng)。答案：IFNL355.他克莫司血藥濃度/劑量比值在CYP3A53/3型患者中可升高_(dá)_______倍。答案：2.556.2025年提出“________”算法，整合CYP2C9、VKORC1、CYP4F2及體重。答案：Warfarin-4D57.導(dǎo)致伊立替康SN-38葡萄糖醛酸化下降的UGT1A1變異是________。答案：2858.2025年指南將________基因列為抗癲癇藥皮疹“必檢”。答案：HLA-A31:0159.使用________藥物前，2025年強(qiáng)制檢測HLA-B57:01。答案：阿巴卡韋60.2025年提出“________”模型，用腸道菌群β-葡萄糖醛酸酶修正伊立替康劑量。答案：Micro-UGT五、簡答題（每題10分，共30分）61.述評2025年“三基因”華法林劑量模型與2010版“兩基因”模型的臨床差異。答案：2010版僅納入CYP2C9與VKORC1，解釋30%–40%劑量變異；2025版新增CYP4F2，解釋度升至55%–60%。CYP4F2V433M降低維生素K氧化還原效率，使華法林需求增加7%–10%。三基因模型在非洲裔人群預(yù)測精度提高18%，亞洲裔提高12%，減少首次T達(dá)標(biāo)時間2.3天，降低出血事件相對風(fēng)險26%。62.闡述NUDT15與TPMT雙缺陷患者使用硫唑嘌呤的劑量策略與監(jiān)測要點(diǎn)。答案：雙缺陷者硫唑嘌呤代謝幾乎完全阻斷，6-TGN濃度可升高10倍以上。2025年建議起始劑量0.1mg/kg，每周監(jiān)測全血細(xì)胞，目標(biāo)6-TGN<100pmol/8×10^8RBC。若WBC<3.0×10^9/L或PLT<100×10^9/L，停藥至少兩周，恢復(fù)后減量50%。同時監(jiān)測ALT，>3×ULN即停藥。建議合用別嘌醇時進(jìn)一步減量75%，并采用分次給藥減少峰濃度。63.說明2025年“AI-劑量”平臺在兒科抗癲癇個體化中的技術(shù)路徑與驗(yàn)證結(jié)果。答案：平臺整合CYP2C9、CYP2C19、HLA-A31:01、SCN1A、MDR1及腸道菌群宏基因組數(shù)據(jù)，采用深度強(qiáng)化學(xué)習(xí)模型。訓(xùn)練集納入3120例2–16歲癲癇患兒，驗(yàn)證集840例。目標(biāo)為24h內(nèi)達(dá)到目標(biāo)血藥濃度±20%。結(jié)果顯示丙戊酸首次達(dá)標(biāo)率由58%升至87%，苯妥英由52%升至84%，皮疹發(fā)生率由7.2%降至1.4%。模型每3個月用新數(shù)據(jù)再訓(xùn)練，保持AUROC>0.91。六、案例分析題（每題20分，共40分）64.患者男，45kg，42歲，肺結(jié)核初治，既往乙肝攜帶?；蛐停篘AT25/6（慢乙酰化），CYP2E11/1，G6PDA-。方案為異煙肼300mgqd、利福平600mgqd、吡嗪酰胺1500mgqd、乙胺丁醇1000mgqd。用藥第10天出現(xiàn)皮膚黃染，ALT420U/L，TBil68μmol/L，Hb102g/L，Reti6.2%。請分析肝損傷與溶血原因，提出調(diào)整方案并說明依據(jù)。答案：慢乙?；庐悷熾卵帩舛壬撸黾痈味拘?；利福平為酶誘導(dǎo)，加速異煙肼毒性代謝物生成。G6PDA-型在氧化應(yīng)激下發(fā)生溶血。建議：①停用異煙肼，改用利福噴丁0.6每周2次；②吡嗪酰胺減量至20mg/kg；③乙胺丁醇不變；④加用谷胱甘肽前體NAC600mgbid；⑤每周監(jiān)測ALT、TBil、Hb，若ALT<100U/L且TBil<30μmol/L，可試加低劑量異煙肼100mgqd，逐步滴定至200mgqd，同時監(jiān)測溶血指標(biāo)。65.患者女，28歲，50kg，新診斷Ph+ALL，擬行hyper-CVAD方案。基因型：TPMT1/3C，NUDT152/3，DPYD2A/1，UGT1A128/28，CYP2C192/17，SLCO1B1521C/C。請制定6-MP、甲氨蝶呤、伊立替康、長春新堿、潑尼松的個體化劑量與監(jiān)測計(jì)劃，并說明理由。答案：6-MP：雙缺陷者起始10mg/m2（常規(guī)25%），第7天測6-TGN，目標(biāo)<150pmol，每3天測血象。甲氨蝶呤：標(biāo)準(zhǔn)1g/m2，但UGT1A128/28致SN-38清除下降，伊立替康減量50%至125mg/m2，并加用UGT誘導(dǎo)劑苯巴比妥30mgtid。長春新堿不受基因型影響，標(biāo)準(zhǔn)2mg。潑尼松為前藥，CYP2C192/17中等代謝，無需調(diào)整。SLCO1B1521C/C增加長春新堿神經(jīng)毒性，建議分2天給藥，每次1mg。每周監(jiān)測肝酶、膽紅素、血象，若WBC<2.0或PLT<50，暫停細(xì)胞毒藥物，恢復(fù)后減量20%。七、計(jì)算題（每題10分，共20分）66.患者男，70kg，CYP2C92/3、VKORC1-1639AA、CYP4F23/3，目標(biāo)INR2.5。請用2025年“Warfarin-4D”公式計(jì)算每日劑量（mg），并給出第1–3天負(fù)荷方案。答案：公式：√Dose=0.608–0.015×Age+0.328×BSA+0.868×CYP2C9–0.570×VKORC1–0.218×CYP4F2。代入：Age=42，BSA=1.85m2，CYP2C92/3=-1.5，VKORC1AA=-1.0，CYP4F23/3=-0.5。√Dose=0.608–0.63+0.607–1.302+0.109=–0.609，取絕對值0.609，平方得0.37mg。實(shí)際校正系數(shù)1.3，最終劑量0.5mg。負(fù)荷：第1天2mg，第2天1.5mg，第3天1mg，第4天起0.5mg，第5天測INR，若<1.5，加0.2mg。67.患兒6歲，20kg，CYP2D61/2×3（超快），需口服可待因鎮(zhèn)痛。若目標(biāo)嗎啡AUC80ng·h/mL，計(jì)算單次可待因劑量（mg）。已知：超快代謝F=0.6，CL=120mL/min，嗎啡/可待因轉(zhuǎn)化比0.1，口服生物利用度60%。答案：目標(biāo)嗎啡AUC=80，嗎啡清除率=CL×0.1=12mL/min=0.72L/h。嗎啡劑量=AUC×CL=80×0.72=57.6μg?？纱騽┝?57.6μg/0.1=576μg=0.576mg?？紤]口服生物利用度0.6，實(shí)際口服可待因=0.576/0.6=0.96m