2025年病理生理學(xué)（分子病理）專業(yè)試題及答案匯編考試時(shí)間：______分鐘總分：______分姓名：______一、名詞解釋（每題3分，共15分）1.分子病理學(xué)2.第二信使3.細(xì)胞凋亡4.癌基因5.表觀遺傳學(xué)二、簡答題（每題5分，共25分）1.簡述細(xì)胞外信號分子傳遞的基本過程。2.簡述DNA損傷修復(fù)的主要途徑及其意義。3.簡述腫瘤發(fā)生發(fā)展中關(guān)鍵信號通路的異常變化及其后果。4.簡述基因診斷的主要技術(shù)和應(yīng)用領(lǐng)域。5.簡述液體活檢在腫瘤診斷與監(jiān)測中的優(yōu)勢。三、論述題（每題15分，共45分）1.論述細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路異常在慢性炎癥性疾病發(fā)生發(fā)展中的作用機(jī)制。2.論述分子病理學(xué)技術(shù)在腫瘤精準(zhǔn)診斷與治療中的應(yīng)用前景與挑戰(zhàn)。3.論述表觀遺傳學(xué)改變在疾病發(fā)生發(fā)展中的作用，并結(jié)合具體疾病舉例說明。試卷答案一、名詞解釋1.分子病理學(xué)：是一門研究疾病發(fā)生發(fā)展過程中分子水平變化及其機(jī)制的科學(xué)，它運(yùn)用分子生物學(xué)技術(shù)方法研究疾病的病因、發(fā)病機(jī)制、診斷、預(yù)后及治療，是連接基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)與臨床醫(yī)學(xué)的橋梁學(xué)科。**解析思路：*考察對分子病理學(xué)基本定義的理解，需包含其研究內(nèi)容（分子水平變化、機(jī)制）、研究方法（分子生物學(xué)技術(shù)）以及學(xué)科定位（基礎(chǔ)與臨床橋梁）。2.第二信使：指細(xì)胞內(nèi)受體接受第一信使（如激素、神經(jīng)遞質(zhì)）刺激后產(chǎn)生的，能夠傳遞信息并引起細(xì)胞功能改變的信號分子，如環(huán)腺苷酸（cAMP）、三磷酸肌醇（IP3）、二酰甘油（DAG）、鈣離子（Ca2+）等。**解析思路：*考察對信號轉(zhuǎn)導(dǎo)概念中第二信使角色的理解，需明確其產(chǎn)生條件（受體與第一信使結(jié)合）、功能（傳遞信息、改變細(xì)胞功能）以及常見例子。3.細(xì)胞凋亡：是一個(gè)主動(dòng)的、由基因調(diào)控的程序性細(xì)胞死亡過程，通過細(xì)胞自身的酶系統(tǒng)消化自身成分，最終清除細(xì)胞，通常對機(jī)體有利，參與組織發(fā)育和維持穩(wěn)態(tài)。**解析思路：*考察對細(xì)胞凋亡定義的理解，需突出其主動(dòng)性、基因調(diào)控性、特征性機(jī)制（自身消化）以及生物學(xué)意義（有利、清除）。4.癌基因：指原癌基因（正常細(xì)胞中存在，參與細(xì)胞生長和分裂調(diào)控）發(fā)生突變或表達(dá)異常增高，導(dǎo)致細(xì)胞生長失控而轉(zhuǎn)化為癌細(xì)胞的基因。**解析思路：*考察對癌基因概念的理解，需明確其來源（原癌基因）、轉(zhuǎn)化條件（突變、高表達(dá)）、以及最終結(jié)果（細(xì)胞生長失控）。5.表觀遺傳學(xué)：指不涉及DNA序列改變，卻能引起基因表達(dá)發(fā)生可遺傳變化的現(xiàn)象，主要包括DNA甲基化、組蛋白修飾、非編碼RNA調(diào)控等。**解析思路：*考察對表觀遺傳學(xué)核心概念的理解，需強(qiáng)調(diào)其特點(diǎn)（無DNA序列改變、基因表達(dá)可遺傳變化）以及主要機(jī)制（DNA甲基化、組蛋白修飾、非編碼RNA）。二、簡答題1.簡述細(xì)胞外信號分子傳遞的基本過程。*答案要點(diǎn)：細(xì)胞外信號分子（第一信使）首先與靶細(xì)胞膜上的特異性受體結(jié)合；接著，受體發(fā)生構(gòu)象變化并激活或調(diào)節(jié)下游信號轉(zhuǎn)導(dǎo)系統(tǒng)，如G蛋白偶聯(lián)、離子通道開放、酶激活等；信號通過一系列級聯(lián)放大效應(yīng)在細(xì)胞內(nèi)傳遞；最終激活特定基因表達(dá)或調(diào)節(jié)現(xiàn)有蛋白活性，引發(fā)細(xì)胞特定的生理或病理反應(yīng)。**解析思路：*考察對細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)基本流程的掌握，需按順序描述從信號分子結(jié)合到最終細(xì)胞反應(yīng)的完整過程，并提及關(guān)鍵環(huán)節(jié)（受體結(jié)合、信號轉(zhuǎn)導(dǎo)、級聯(lián)放大、細(xì)胞反應(yīng)）。2.簡述DNA損傷修復(fù)的主要途徑及其意義。*答案要點(diǎn)：主要途徑包括直接修復(fù)（直接去除損傷基團(tuán)）、切除修復(fù)（如堿基切除修復(fù)BER、核苷酸切除修復(fù)NER修復(fù)損傷片段）、錯(cuò)配修復(fù)（MMR修復(fù)復(fù)制錯(cuò)誤的堿基配對）、同源重組修復(fù)（HR修復(fù)雙鏈斷裂和復(fù)雜損傷）、非同源末端連接修復(fù)（NHEJ修復(fù)雙鏈斷裂）。其意義在于維持基因組的穩(wěn)定性和完整性，防止突變累積導(dǎo)致細(xì)胞功能紊亂和癌癥發(fā)生。**解析思路：*考察對DNA損傷修復(fù)主要類型的認(rèn)知，需列舉至少幾種主要途徑，并簡要說明其功能特點(diǎn)，最后強(qiáng)調(diào)其核心意義（維持基因組穩(wěn)定）。3.簡述腫瘤發(fā)生發(fā)展中關(guān)鍵信號通路的異常變化及其后果。*答案要點(diǎn)：關(guān)鍵通路如RAS-RAF-MEK-ERK（MAPK通路）、PI3K-Akt（AKT通路）、Ras-Raf-MEK-ERK、NF-κB通路等。異常變化通常表現(xiàn)為信號通路過度激活（如癌基因突變、抑癌基因失活、信號通路冗余）或抑制。后果是促進(jìn)細(xì)胞增殖、抑制細(xì)胞凋亡、促進(jìn)血管生成、促進(jìn)侵襲轉(zhuǎn)移等，共同驅(qū)動(dòng)腫瘤的發(fā)生和發(fā)展。**解析思路：*考察對腫瘤分子機(jī)制中信號通路異常的理解，需列舉典型通路，說明異常模式（過度激活/抑制），并闡述這些異常對細(xì)胞行為（增殖、凋亡、血管生成、侵襲轉(zhuǎn)移）的影響。4.簡述基因診斷的主要技術(shù)和應(yīng)用領(lǐng)域。*答案要點(diǎn)：主要技術(shù)包括PCR及其衍生技術(shù)（如基因芯片、數(shù)字PCR）、核酸測序技術(shù)（Sanger測序、二代測序NGS）、熒光原位雜交（FISH）、基因芯片技術(shù)等。應(yīng)用領(lǐng)域廣泛，包括遺傳病篩查與診斷、腫瘤的基因分型與靶向治療指導(dǎo)、產(chǎn)前診斷、傳染病快速檢測、藥物基因組學(xué)指導(dǎo)個(gè)體化用藥等。**解析思路：*考察對基因診斷技術(shù)的了解范圍和應(yīng)用場景的認(rèn)知，需列舉幾種主流技術(shù)，并概述其在醫(yī)學(xué)多個(gè)領(lǐng)域的應(yīng)用價(jià)值。5.簡述液體活檢在腫瘤診斷與監(jiān)測中的優(yōu)勢。*答案要點(diǎn)：優(yōu)勢包括：樣本獲取便捷、創(chuàng)傷小、可重復(fù)檢測、能反映腫瘤動(dòng)態(tài)變化、有助于早期診斷和篩查、可用于治療反應(yīng)監(jiān)測和復(fù)發(fā)預(yù)警、可檢測腫瘤特異性標(biāo)志物（如ctDNA、外泌體、循環(huán)腫瘤細(xì)胞CTC）等。**解析思路：*考察對液體活檢技術(shù)的優(yōu)勢的理解，需從樣本獲取、檢測過程、臨床應(yīng)用價(jià)值等多個(gè)角度說明其相較于傳統(tǒng)活檢的優(yōu)勢。三、論述題1.論述細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路異常在慢性炎癥性疾病發(fā)生發(fā)展中的作用機(jī)制。*答案要點(diǎn)：在慢性炎癥性疾病中，細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路如NF-κB通路、MAPK通路、JAK-STAT通路等常處于過度激活狀態(tài)。過度激活的信號通路導(dǎo)致促炎細(xì)胞因子（如TNF-α,IL-1,IL-6）、趨化因子、粘附分子等持續(xù)大量產(chǎn)生和釋放，加劇炎癥反應(yīng)。同時(shí)，信號異常也可能影響免疫細(xì)胞分化、調(diào)節(jié)因子（如Treg）功能、組織修復(fù)與再生過程，形成炎癥-損傷-修復(fù)的惡性循環(huán)。此外，信號通路異常還可能促進(jìn)血管生成、組織纖維化等病理過程。例如，在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎中，NF-κB通路持續(xù)激活是驅(qū)動(dòng)滑膜成纖維細(xì)胞和炎癥細(xì)胞產(chǎn)生大量炎癥介質(zhì)的關(guān)鍵機(jī)制。**解析思路：*考察對信號通路異常與慢性炎癥相互作用的理解和綜合分析能力。需闡述特定通路（如NF-κB,MAPK）如何異常，如何導(dǎo)致炎癥因子產(chǎn)生，如何影響免疫細(xì)胞和修復(fù)過程，并可能涉及組織重塑（血管生成、纖維化）。結(jié)合具體疾病實(shí)例（如類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎）能增強(qiáng)說服力。2.論述分子病理學(xué)技術(shù)在腫瘤精準(zhǔn)診斷與治療中的應(yīng)用前景與挑戰(zhàn)。*答案要點(diǎn)：應(yīng)用前景：分子病理學(xué)技術(shù)（如基因測序、免疫組化檢測分子標(biāo)記物、液體活檢）可實(shí)現(xiàn)腫瘤的精準(zhǔn)分型、預(yù)測預(yù)后、指導(dǎo)靶向治療藥物選擇和免疫治療療效評估。例如，通過檢測EGFR、ALK、ROS1等基因突變指導(dǎo)靶向藥使用；通過檢測PD-L1表達(dá)或特定突變指導(dǎo)免疫檢查點(diǎn)抑制劑應(yīng)用；通過分子分型（如MSI-H、微衛(wèi)星不穩(wěn)定性）預(yù)測免疫治療反應(yīng)。挑戰(zhàn)：技術(shù)成本高、檢測流程復(fù)雜、部分基因變異的臨床意義尚待闡明、需要建立大規(guī)模數(shù)據(jù)庫進(jìn)行驗(yàn)證、結(jié)果解讀需要多學(xué)科協(xié)作、液體活檢的靈敏度和特異性仍需提高、不同地區(qū)人群的基因背景差異等。**解析思路：*考察對分子病理學(xué)在腫瘤精準(zhǔn)診療中作用的認(rèn)識廣度和深度。需從診斷（分型、預(yù)后）、治療指導(dǎo)（靶向、免疫）等多個(gè)方面闡述應(yīng)用價(jià)值，并能夠辯證地分析當(dāng)前面臨的技術(shù)、臨床和研究層面的挑戰(zhàn)。3.論述表觀遺傳學(xué)改變在疾病發(fā)生發(fā)展中的作用，并結(jié)合具體疾病舉例說明。*答案要點(diǎn)：表觀遺傳學(xué)改變通過不改變DNA序列而影響基因表達(dá)，在疾病發(fā)生發(fā)展中扮演重要角色。主要機(jī)制包括DNA甲基化（過度甲基化常導(dǎo)致抑癌基因沉默，如p16、CDKN2A；低甲基化可導(dǎo)致基因組不穩(wěn)定）、組蛋白修飾（如H3K9/K27三甲基化與染色質(zhì)沉默，H3K4甲基化與活躍染色質(zhì)相關(guān)）、非編碼RNA（如miRNA、lncRNA）調(diào)控基因表達(dá)。這些改變可導(dǎo)致細(xì)胞增殖失控、凋亡抑制、分化異常、基因組不穩(wěn)定等。例如，在腫瘤中，CpG島甲基化（CIMP）現(xiàn)象常見，多個(gè)抑癌基因沉默促進(jìn)腫瘤發(fā)生；在遺傳性疾病如β-地中海貧血中，重鏈基因的基因印記（一種特殊的表觀遺傳調(diào)控）決定了其表達(dá)水平；在