高草酸尿癥與尿結(jié)石2026腎結(jié)石是尿液中沉淀物結(jié)晶異常的產(chǎn)物。盡管針對(duì)所有類(lèi)型結(jié)石的急性干預(yù)措施相似，但潛在疾病的診斷和管理會(huì)有所不同，并且可能表明存在代謝或遺傳疾病。草酸鈣結(jié)石是最常見(jiàn)的腎結(jié)石類(lèi)型，是由于尿液中鈣和草酸水平不平衡或缺乏泌尿系結(jié)石抑制劑所致。概述了高草酸尿癥的評(píng)估和管理，并強(qiáng)調(diào)了跨專(zhuān)業(yè)團(tuán)隊(duì)在改善對(duì)這種情況的患者的護(hù)理方面的作用。目標(biāo)：確定發(fā)生草酸鈣腎結(jié)石的誘發(fā)因素。描述原發(fā)性和繼發(fā)性高草酸尿癥的病因。回顧高草酸尿癥患者的不同治療參數(shù)。解釋改善跨專(zhuān)業(yè)團(tuán)隊(duì)之間的協(xié)調(diào)以改善腎結(jié)石和高草酸尿癥患者預(yù)后的重要性。

腎結(jié)石是特定結(jié)石成分結(jié)晶的產(chǎn)物，見(jiàn)于約10%的人，其中80%是鈣結(jié)石[1]。最常見(jiàn)的結(jié)石是草酸鈣，主要是由于體內(nèi)鈣和草酸水平不平衡和/或缺乏足夠的結(jié)晶抑制劑而形成的。根據(jù)臨床表現(xiàn)的病因和嚴(yán)重程度，尿草酸鹽過(guò)多或高草酸尿的原因可分為原發(fā)性和繼發(fā)性高草酸尿。盡管它們都存在腎結(jié)石，但它們?cè)诰植亢腿聿l(fā)癥發(fā)生的范圍和速度上有所不同[2][3]。

腎結(jié)石的急性治療已得到充分研究和標(biāo)準(zhǔn)化[4][5]。還需要進(jìn)一步評(píng)估患者的結(jié)石潛在原因。這將提高患者的生活質(zhì)量并預(yù)防或延遲高草酸尿癥的復(fù)發(fā)和其他令人不快的并發(fā)癥。一般而言，臨床醫(yī)生應(yīng)為每位腎結(jié)石患者提供24小時(shí)尿液檢測(cè)和預(yù)防性治療，但他們通常只向那些有強(qiáng)烈動(dòng)機(jī)進(jìn)行長(zhǎng)期預(yù)防性治療的患者推薦。

在尿液化學(xué)物質(zhì)中，草酸鹽是腎結(jié)石的唯一最強(qiáng)促進(jìn)劑。當(dāng)尿草酸鹽水平從每天20毫克增加到40毫克時(shí)，腎結(jié)石的風(fēng)險(xiǎn)會(huì)增加2.5到3.5倍。即使尿草酸鹽的相對(duì)較小的變化也會(huì)對(duì)腎結(jié)石的產(chǎn)生產(chǎn)生非常顯著的影響[6]。遺憾的是目前缺乏一種良好的、具體的、簡(jiǎn)單的治療方法來(lái)治療這種導(dǎo)致復(fù)發(fā)性腎結(jié)石的重要因素。因此，對(duì)于治療這些患者的臨床醫(yī)生來(lái)說(shuō)，熟悉高草酸尿癥的可用治療方法和治療目標(biāo)非常重要。Etiology病因Hyperoxaluria可根據(jù)病因大致分為原發(fā)性（罕見(jiàn)）和繼發(fā)性（常見(jiàn)）。原發(fā)性高草酸尿癥是由固有的遺傳缺陷或缺乏特定的酶活性引起的，最終導(dǎo)致體內(nèi)草酸鹽水平大大增加。在美國(guó)，原發(fā)性高草酸尿癥的發(fā)病率略低于3/1,000,000人或約1,000人，因此極為罕見(jiàn)。癥狀通常出現(xiàn)在兒童時(shí)期，出現(xiàn)的中位年齡僅為4至5歲。它常導(dǎo)致多發(fā)性復(fù)發(fā)性草酸鈣腎結(jié)石、腎鈣質(zhì)沉著癥和進(jìn)行性腎損害，最終可能需要透析。在三種原發(fā)性高草酸尿癥中，1型是最常見(jiàn)的，占報(bào)告病例的80%。原發(fā)性高草酸尿癥1型：乙醛酸作為羥脯氨酸、乙醇酸和甘氨酸代謝的中間分子產(chǎn)生。乙醛酸通常在肝細(xì)胞的過(guò)氧化物酶體中被丙氨酸：乙醛酸轉(zhuǎn)氨酶(AGT)解毒，該酶將乙醛酸轉(zhuǎn)化為甘氨酸。在缺乏這種酶的情況下，乙醛酸會(huì)在細(xì)胞質(zhì)中積聚，在那里被乳酸脫氫酶轉(zhuǎn)化為草酸。這種B6依賴(lài)性酶(AGT)的缺乏與2號(hào)染色體上的AGXT基因突變有關(guān)[3][7][8][9]。原發(fā)性高草酸尿癥2型：在10號(hào)染色體上，有一個(gè)特定基因編碼乙醛酸羥基丙酮酸還原酶(GRHPR)。

這種酶將乙醛酸轉(zhuǎn)化為乙醇酸。這種酶的缺乏會(huì)導(dǎo)致乙醛酸的積聚，最終被LDH轉(zhuǎn)化為草酸[3][9]。原發(fā)性高草酸尿癥3型：這是最不常見(jiàn)的類(lèi)型。它是由9號(hào)染色體上的基因HOGA1編碼的線(xiàn)粒體酶4-羥基2-酮戊二酸醛縮酶缺乏引起的。缺乏這種酶會(huì)限制4-羥基2-酮戊二酸轉(zhuǎn)化為乙醛酸。這將使更多的酮戊二酸轉(zhuǎn)向草酸途徑[3][10]。繼發(fā)性高草酸尿癥主要與通過(guò)飲食或腸道病變獲得的過(guò)量外源性草酸鹽有關(guān)。絕大多數(shù)高草酸癥患者將患有該疾病的繼發(fā)性類(lèi)型。以下是繼發(fā)性高草酸尿癥的一些原因：Diet飲食飲食來(lái)源包括富含草酸鹽的食物，如菠菜、大黃、羽衣甘藍(lán)、堅(jiān)果、甜菜和茶等。人們認(rèn)為高草酸飲食對(duì)高草酸尿癥的影響相對(duì)較?。?0-20%）[11]。然而，有證據(jù)表明，膳食草酸鹽可能占尿草酸鹽總排泄量的50%或更多，使其成為重要的危險(xiǎn)因素[11][12][13]。每攝入100毫克膳食草酸鹽，24小時(shí)尿草酸鹽就會(huì)增加1.7毫克[14]。已經(jīng)表明24小時(shí)尿草酸鹽排泄量的變化小至4毫克，就可使腎結(jié)石的風(fēng)險(xiǎn)增加60%至100%！[6]維生素C增加是高草酸尿癥的危險(xiǎn)因素，因?yàn)榫S生素C是草酸鹽的潛在前體。每天超過(guò)1,000毫克的維生素C被認(rèn)為是潛在的危險(xiǎn)因素。由于草酸含量相對(duì)較高，不建議在草酸鈣結(jié)石形成者或高草酸尿癥患者中使用蔓越莓汁和濃縮液[15]。膳食鈣與腸道中的草酸鹽結(jié)合，可防止草酸鹽過(guò)度吸收和高草酸尿癥。因此，飲食中鈣的減少成為高草酸尿癥的危險(xiǎn)因素[16][17]。EntericHyperoxaluria腸道高草酸尿癥腸道高草酸尿癥：游離腸道鈣會(huì)與游離草酸鹽緊密結(jié)合，形成不溶性草酸鈣分子。這會(huì)降低腸道游離草酸水平，并防止草酸過(guò)度吸收，否則草酸最終會(huì)被腎臟排出體外。然而，導(dǎo)致脂肪吸收不良的腸道病變，如Roux-NY腸道旁路手術(shù)，會(huì)導(dǎo)致腸腔內(nèi)未吸收的脂肪酸和膽汁鹽積聚，這些脂肪酸和膽汁鹽與攝入的膳食鈣結(jié)合，導(dǎo)致腸道草酸結(jié)合不足，隨后增加草酸鹽吸收。隨著腸腔中吸收不良的進(jìn)一步發(fā)展，結(jié)腸對(duì)草酸鹽的滲透性增加，從而加劇了問(wèn)題。不能與鈣結(jié)合的可溶性草酸鹽被動(dòng)地?cái)U(kuò)散到血液中，最終被腎臟過(guò)濾，導(dǎo)致非常嚴(yán)重的高草酸尿癥。除此之外，在這些情況下經(jīng)常會(huì)出現(xiàn)維生素B6缺乏癥，從而進(jìn)一步增加內(nèi)源性草酸鹽的產(chǎn)生。[3][18]雖然通常與Roux-N-Y腸道旁路手術(shù)有關(guān)，但腸道高草酸尿癥可出現(xiàn)在任何導(dǎo)致慢性腹瀉的病癥中，例如慢性膽道疾病、各種胰腺疾病、短腸綜合征、脂肪吸收不良和腸易激綜合征。OtherCauses其他原因慢性胰腺炎患者的胰腺功能不全，由于鈣和未吸收的脂肪酸結(jié)合而發(fā)生皂化，留下過(guò)量未結(jié)合的腸道草酸鹽被吸收，然后被腎臟過(guò)濾并排出尿液[19][20]。Oxalobacterformigenes：這種革蘭氏陰性、兼性厭氧、草酸鹽降解細(xì)菌通常在3歲時(shí)定植結(jié)腸?？股厥褂?、炎癥性腸病或飲食改變可能導(dǎo)致草酸桿菌菌落破壞，隨后腸道草酸鹽吸收增加[3][18]。與具有正常腸道草酸桿菌的草酸鈣結(jié)石形成者相比，已經(jīng)發(fā)現(xiàn)失去自然草酸桿菌定植的患者的平均尿草酸鹽水平增加了40%[21][22]。遺憾的是，一旦失去天然腸道草酸桿菌菌落，就很難恢復(fù)它們。（草酸桿菌）對(duì)磺胺類(lèi)和青霉素類(lèi)抗生素相對(duì)耐藥，但對(duì)四環(huán)素類(lèi)、大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)和氟喹諾酮類(lèi)藥物非常敏感。）復(fù)發(fā)性尿路感染的女性結(jié)石形成患者的平均尿草酸鹽水平顯著高于沒(méi)有病史的類(lèi)似女性患者多重感染。這很可能是由于用于治療頻繁尿路感染的多療程抗生素導(dǎo)致腸道草酸桿菌丟失所致[23]。類(lèi)似的過(guò)程似乎也發(fā)生在經(jīng)常使用抗生素的囊性纖維化患者身上。在一項(xiàng)針對(duì)具有存活腸道草酸桿菌菌落的囊性纖維化患者的研究中，他們的尿草酸鹽水平是正常的，而在失去草酸桿菌的類(lèi)似囊性纖維化患者中，超過(guò)50%被發(fā)現(xiàn)是高草酸尿癥[24]。Epidemiology流行病學(xué)

2012年的一項(xiàng)調(diào)查表明，在美國(guó)，大約每11人中就有1人患有腎結(jié)石，這遠(yuǎn)高于13年前進(jìn)行的一項(xiàng)研究中記錄的數(shù)字。同一項(xiàng)調(diào)查顯示，男性比女性受到的影響更大（男性為10.6%，女性為7.1%），但近幾十年來(lái)女性結(jié)石的比例一直在增加[25]。鈣結(jié)石約占所有腎結(jié)石疾病的80%，草酸鈣是最主要的一種（約75%）[26][27]。如果沒(méi)有適當(dāng)?shù)念A(yù)防措施，鈣結(jié)石在10年內(nèi)復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)約為60%[26]。

繼發(fā)性高草酸尿癥的估計(jì)總體發(fā)病率似乎隨著時(shí)間的推移而增加。高草酸尿癥的典型發(fā)生率為所有復(fù)發(fā)性鈣結(jié)石形成者的25%至45%[28]。與女性相比，男性的發(fā)病率更高。亞洲國(guó)家的高草酸尿癥發(fā)生率通常高于西方國(guó)家[28]。其原因尚不清楚，但可能是由于文化、遺傳和飲食問(wèn)題。高草酸尿癥發(fā)生率的顯著增加，也被認(rèn)為是全球腎結(jié)石發(fā)病率上升的主要因素。需要進(jìn)一步的研究來(lái)證實(shí)這一發(fā)現(xiàn)[28]。

女性性激素似乎確實(shí)對(duì)草酸排泄有保護(hù)作用，而睪酮?jiǎng)t有不利影響[29][30][31][32]。造成這種情況的確切原因尚不清楚，需要更多的研究來(lái)闡明。體重增加會(huì)增加尿草酸鹽，但關(guān)于這是否相對(duì)成比例，或者男性是否真的比同年的女性排泄更多的草酸鹽和尿酸，存在相互矛盾的數(shù)據(jù)[33][34]。然而，肥胖與男性和女性中較高的尿草酸鹽水平有關(guān)。在結(jié)石形成者中，肥胖患者的草酸鹽水平比非肥胖的結(jié)石形成患者高約33%[33]。

白人的腎結(jié)石和高草酸尿癥的發(fā)生率高于黑人。已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，經(jīng)過(guò)控制的高草酸鹽膳食后，白人的尿液草酸鹽排泄量高于黑人。其原因尚不清楚，但被認(rèn)為是由于遺傳因素造成的，白人的腸道草酸鹽吸收率高于黑人[35][36]。在草酸鹽吸收方面似乎沒(méi)有與年齡相關(guān)的因素[37][38]。

原發(fā)性高草酸尿癥(PH)非常罕見(jiàn)，雖然通常在兒科年齡組中被診斷出來(lái)，但通常在病程很晚或僅在腎鈣質(zhì)沉著癥或終末期腎病(ESRD)發(fā)展之后才被診斷。原發(fā)性高草酸尿癥1型是最常見(jiàn)的原發(fā)性高草酸尿癥。該疾病在美國(guó)的患病率為每百萬(wàn)人口1至3人，在歐洲的發(fā)病率大約為每年約1/100,000名活產(chǎn)嬰兒。近親種群報(bào)告了更高的比率。在美國(guó)、英國(guó)和日本，原發(fā)性高草酸尿癥占兒科ESRD人口的不到1%[39]。Pathophysiology病理生理學(xué)

草酸鹽是一種由植物產(chǎn)生的有機(jī)酸。它主要存在于葉子、果實(shí)、堅(jiān)果和樹(shù)皮中，通常位于植物可以脫落的部分。它的唯一功能是結(jié)合最初由植物通過(guò)根系吸收的循環(huán)鈣。因此，植物的草酸鹽負(fù)荷不僅取決于植物的類(lèi)型，還取決于其生長(zhǎng)地中地下水的鈣含量。這解釋了即使來(lái)自同一植物品種的草酸鹽水平也存在很大差異。遺憾的是，草酸鹽通常存在于人類(lèi)經(jīng)常食用的植物部分中，尤其是菠菜等綠葉蔬菜中。人類(lèi)食用的動(dòng)物性食物來(lái)源幾乎不含草酸鹽。草酸鹽最初是在綿羊身上發(fā)現(xiàn)的，這些綿羊在某些田地里吃東西時(shí)生病甚至死亡，后來(lái)確定這些植物的草酸鹽含量非常高，而綿羊正是吃了這些東西。

在人類(lèi)中，草酸鹽無(wú)已知的有益或營(yíng)養(yǎng)作用。它主要在結(jié)腸中吸收，通過(guò)肝臟，并在近端腎小管中排泄。一些草酸鹽可能由肝臟中的乙醇酸代謝產(chǎn)生或由過(guò)量的維生素C轉(zhuǎn)化而來(lái)。在尿液中，草酸鹽與鈣形成晶體形成強(qiáng)化學(xué)鍵，最終形成結(jié)石，具體取決于結(jié)石形成物的濃度以及各種促進(jìn)劑和抑制劑的存在與否，如檸檬酸鹽。尿草酸鹽是已知的唯一、最強(qiáng)的腎結(jié)石促進(jìn)劑。在促進(jìn)草酸鈣腎結(jié)石形成方面，它通常比尿鈣強(qiáng)15到20倍。在pH值為7的體溫下，草酸鹽的溶解度僅為5mg/L左右，因此大多數(shù)人的尿液中草酸鹽通常會(huì)過(guò)飽和。由于檸檬酸鹽等泌尿系結(jié)石抑制劑的作用，不是每個(gè)人均會(huì)形成結(jié)石。草酸鹽與鈉和鉀形成可溶性復(fù)合物；只有與鈣結(jié)合時(shí)，才會(huì)形成不溶性草酸鈣晶體。草酸鈣傾向于在相對(duì)較低的尿液pH值(<7.2)下形成，而當(dāng)尿液堿性更強(qiáng)(>7.2)時(shí)，會(huì)形成磷酸鈣。

從結(jié)晶學(xué)的角度來(lái)看，結(jié)石形成是由影響各種腎結(jié)石形成的礦物質(zhì)晶體所涉及的化學(xué)、過(guò)飽和和速率控制過(guò)程的異常因素組合而成。主要的熱力學(xué)驅(qū)動(dòng)力是發(fā)生該過(guò)程的流體的過(guò)飽和度。結(jié)晶定律適用于細(xì)胞內(nèi)和細(xì)胞外晶體的形成。以下步驟是導(dǎo)致草酸鈣結(jié)石的形成步驟[40]：1.成核：這是導(dǎo)致結(jié)晶的第一步，可以均勻或不均勻地發(fā)生。與異質(zhì)成核相比，均質(zhì)晶體成核需要更高程度的草酸鈣過(guò)飽和度。相比之下，異質(zhì)成核需要較少量的沉淀鹽，因?yàn)榈鞍踪|(zhì)和其他有機(jī)聚合物的存在提供了促進(jìn)成核過(guò)程的化學(xué)活性表面。異質(zhì)成核是人類(lèi)草酸鈣晶體形成的更常見(jiàn)機(jī)制。2.過(guò)飽和度：相對(duì)過(guò)飽和度水平是衡量在尿液中形成晶體的可能性。它隨每種溶質(zhì)而變化，并平衡化學(xué)晶體促進(jìn)劑和抑制劑。發(fā)生成核的水平稱(chēng)為相關(guān)礦物的形成產(chǎn)物。這提供了一系列的過(guò)飽和值，其中有可能促進(jìn)從頭晶體成核。3.晶體生長(zhǎng)和聚集：一旦晶體形成，周?chē)哪蛞壕蜁?huì)促進(jìn)晶體的生長(zhǎng)。這些生長(zhǎng)的晶體在尿流相對(duì)緩慢的位置停滯，這可能是由于近端小管中的小管變窄，當(dāng)它遇到Henle袢時(shí)，在腎小管彎曲的乳頭狀基部，或在裂隙狀結(jié)構(gòu)上有利于堵塞于集合管開(kāi)口。當(dāng)它們與周?chē)纳掀ぜ?xì)胞接觸時(shí)，它們就會(huì)長(zhǎng)成大分子。這些沿著小管行進(jìn)，同時(shí)在途中不斷積累晶體。4.晶體生長(zhǎng)速率：這取決于相對(duì)過(guò)飽和水平以及促進(jìn)結(jié)晶的伴隨成分，如鎂、檸檬酸鹽、焦磷酸鹽、基質(zhì)A、各種未表征的尿蛋白、糖蛋白、糖胺聚糖和Tamm-Horsfall蛋白的聚合形式。Histopathology組織病理學(xué)大體外觀(guān)：對(duì)于每種類(lèi)型的結(jié)石，其大體外觀(guān)都是獨(dú)一無(wú)二的。草酸鹽結(jié)石在肉眼檢查中顯示出結(jié)石的結(jié)節(jié)狀表面。一水草酸鈣通常呈深棕色且非常堅(jiān)硬。二水草酸鈣顏色更淺，更易碎，并且可能會(huì)出現(xiàn)小平面。在解剖時(shí)，大多數(shù)草酸鈣結(jié)石顯示同心疊層和放射狀條紋。顯微鏡檢查：檢查單個(gè)晶體會(huì)發(fā)現(xiàn)薄而板狀的結(jié)構(gòu)，通常通過(guò)孿晶獲得“錐體”或“啞鈴”形狀，如尿沉渣中所見(jiàn)[40]。HistoryandPhysical病史及體征

原發(fā)性和繼發(fā)性高草酸尿癥的臨床表現(xiàn)可見(jiàn)于多個(gè)不同年齡組，通常將其分為腎臟表現(xiàn)和全身表現(xiàn)。繼發(fā)性高草酸尿癥患者出現(xiàn)全身表現(xiàn)的傾向較低。腎臟：腎臟表現(xiàn)主要是由于尿草酸排泄增多，與鈣結(jié)合，導(dǎo)致草酸鈣腎結(jié)石。典型的患者會(huì)出現(xiàn)腎絞痛癥狀，包括嚴(yán)重的急性腹痛或腹痛，放射到腹股溝，通常伴有惡心和嘔吐。這種表現(xiàn)通常伴隨著排尿困難和血尿。與急腹癥患者不同，腎結(jié)石患者常不斷變動(dòng)體位，試圖找到更舒適的體位，這有助于使初步診斷相對(duì)容易。

腎實(shí)質(zhì)組織內(nèi)草酸鈣的結(jié)晶和沉積被稱(chēng)為腎鈣質(zhì)沉著癥。腎鈣質(zhì)沉著和草酸鈣結(jié)石形成這兩個(gè)過(guò)程共同導(dǎo)致炎癥和進(jìn)行性腎損傷，最終可導(dǎo)致腎功能下降，最終可能導(dǎo)致終末期腎病(ESRD)[7]。腎小球?yàn)V過(guò)率(GFR)低于每1.73平方米30–50毫升/分鐘將進(jìn)一步減少尿草酸鹽排泄，同時(shí)增加其在血漿中的積聚，導(dǎo)致可能在次級(jí)組織和器官內(nèi)沉積草酸鈣，從而加劇這種情況。該閾值水平被稱(chēng)為草酸鈣的過(guò)飽和點(diǎn)。當(dāng)超過(guò)這個(gè)水平時(shí)，組織結(jié)晶和草酸鈣晶體沉積將開(kāi)始[39]。組織內(nèi)形成的草酸鈣晶體可能具有高度炎癥、疼痛和刺激性。原發(fā)性高草酸尿癥2型比1型輕，主要是由于尿草酸鹽排泄量較低，而復(fù)發(fā)性腎結(jié)石是原發(fā)性高草酸尿癥3型的特征。全身性：草酸鈣的二次沉積，更常見(jiàn)于原發(fā)性高草酸尿癥或嚴(yán)重的腸源性高草酸尿癥，引起各種全身表現(xiàn)。根據(jù)受影響的器官，這些包括[39][41][42]：心臟：傳導(dǎo)缺陷、心臟傳導(dǎo)阻滯和心肌病。血液學(xué)：由于骨髓中的草酸鹽沉積對(duì)促紅細(xì)胞生成素刺激劑(ESA)無(wú)反應(yīng)而導(dǎo)致貧血。神經(jīng)系統(tǒng)：周?chē)窠?jīng)病變、視網(wǎng)膜病變和腦梗塞。骨骼：骨痛、病理性骨折、關(guān)節(jié)受累，如滑膜炎和軟骨鈣質(zhì)沉著癥。陰道：粘膜下草酸鈣結(jié)晶沉積引起的陰道疼痛和性交困難。血管：由于血管缺血導(dǎo)致不愈合的潰瘍和壞疽。也有頑固性低血壓的報(bào)告。Evaluation評(píng)估

出現(xiàn)急性腎絞痛癥狀的患者應(yīng)進(jìn)行尿液分析和腹骨盆的非增強(qiáng)CT掃描。KUB和腎臟超聲也是一種替代，但非增強(qiáng)CT掃描是評(píng)估腰痛的金標(biāo)準(zhǔn)，尤其是伴有血尿時(shí)。如果發(fā)現(xiàn)結(jié)石，建議在CT掃描后立即進(jìn)行KUB檢查，以幫助跟蹤結(jié)石的進(jìn)展，并確定其放射的不透明度。如果草酸鈣結(jié)石足夠大，通常為2至3毫米或更大，則可能在KUB上看到。任何潛在高草酸尿癥的評(píng)估將單獨(dú)考慮。

應(yīng)盡可能對(duì)所有尿結(jié)石進(jìn)行分析，并研究其組成以確定可能的病因。一水草酸鈣（whewellite）和二水草酸鈣（weddellite）分別在尿液中呈啞鈴形和金字塔形結(jié)晶形式。這有時(shí)可能有助于確定根本原因，因?yàn)榧円凰菟徕}通常見(jiàn)于原發(fā)性高草酸尿癥，而純二水草酸鈣結(jié)石或混合型（一水合物和二水合物）見(jiàn)于繼發(fā)性高草酸尿癥[3][7][39]。

任何懷疑患有高草酸尿癥的患者都應(yīng)通過(guò)收集24小時(shí)尿樣來(lái)檢測(cè)尿草酸排泄情況。這并不需要在醫(yī)院進(jìn)行，而是由患者在家中進(jìn)行正常飲食和日?；顒?dòng)。測(cè)試最好在進(jìn)行大量尿液化學(xué)檢查的實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行。它通常與其他尿化學(xué)結(jié)合進(jìn)行，作為評(píng)估腎結(jié)石預(yù)防和預(yù)防性治療的一部分。測(cè)試的其他化學(xué)物質(zhì)通常是尿量、pH、鈣、檸檬酸鹽、肌酐、鎂、磷酸鹽、尿酸、鈉以及血清鈣和尿酸[43]。成人的正常24小時(shí)尿草酸鹽水平為40毫克或更低，“最佳”水平為25毫克或更低。尿草酸鹽濃度應(yīng)為20毫克草酸鹽/1000毫升尿液或更少[44]。尿草酸與肌酐比值也被廣泛使用，但應(yīng)使用特定年齡的正常限值進(jìn)行比較[3][39][45]。

輕度或中度高草酸尿癥（通常每天40至60毫克）通常被認(rèn)為是飲食因素所致。校正患者體表面積的24小時(shí)尿草酸鹽水平有爭(zhēng)議。24小時(shí)尿液實(shí)驗(yàn)室報(bào)告中通常不會(huì)給出校正值，只是通常的正常參考范圍。如果使用體表面積，尿草酸鹽排泄量<0.45mmol/1.73m^2每24小時(shí)。每24小時(shí)尿草酸鹽排泄量超過(guò)1.0mmol/1.73m^2通常見(jiàn)于原發(fā)性高草酸尿癥或腸道高草酸尿癥。一些專(zhuān)家認(rèn)為，表面積校正相對(duì)沒(méi)有意義，因?yàn)榫w和結(jié)石的形成僅基于相對(duì)過(guò)飽和水平，而不依賴(lài)于體表面積測(cè)量。

建議每3個(gè)月重復(fù)一次24小時(shí)尿液檢測(cè)，直到獲得最佳水平，此后至少每年一次。

原發(fā)性高草酸尿癥不常見(jiàn)。通常情況下，只有在發(fā)生終末期腎功能衰竭(ESRD)和透析后才會(huì)變得明顯[3][10]。原發(fā)性高草酸尿癥患者24小時(shí)尿草酸鹽水平>75毫克，許多人每天超過(guò)100毫克或更多?？梢宰鳛檎{(diào)查這種情況的線(xiàn)索的情況有：兒童腎結(jié)石發(fā)作，尤其是小于5歲的兒童。成人草酸鈣腎結(jié)石反復(fù)發(fā)作。超過(guò)100毫克/24小時(shí)的高草酸尿癥，盡管這些高草酸也可能出現(xiàn)在腸i源性高草酸尿癥中。在腸源性高草酸尿癥中，鈣排泄量通常<100mg/天，患者常有慢性腹瀉，通常有嚴(yán)重的低檸檬酸尿癥。接受過(guò)胃繞道手術(shù)（例如Roux-en-Y手術(shù)）的患者更可能患有腸源性高草酸尿癥，而不是原發(fā)性高草酸尿癥，這是導(dǎo)致草酸鈣結(jié)石病的原因。任何診斷為草酸鈣腎鈣質(zhì)沉著癥的患者，即草酸鈣在腎組織內(nèi)沉積。如果這種腎鈣質(zhì)沉著癥伴有腎小球?yàn)V過(guò)率(GFR)降低，則更提示原發(fā)性高草酸尿癥。（然而，腎鈣質(zhì)沉著癥也可能是由腎小管酸中毒引起的磷酸鈣沉積引起的，這是更常見(jiàn)的表現(xiàn)。）診斷為腎功能衰竭，但沒(méi)有明確的潛在病因或腎結(jié)石病史的患者。如果從患者身上取樣的腎結(jié)石表明1型原發(fā)性高草酸尿癥，即一水草酸鈣（whewellite）結(jié)石[46]。

為了在生化上區(qū)分1型和2型，可以分析乙醇酸和甘油酸水平是否升高。1型原發(fā)性高草酸尿癥和2型高草酸尿癥中可見(jiàn)尿乙醇酸水平升高[3][7][39]。對(duì)于3型，尿中4-羥基戊二酸(HOG)和二羥基戊二酸(DHG)水平升高提示診斷。[10]

在原發(fā)性高草酸尿癥的情況下，相關(guān)的腎損傷很常見(jiàn)，這可能導(dǎo)致GFR降低，進(jìn)而導(dǎo)致草酸鹽排泄減少。最初的尿草酸鹽測(cè)量有時(shí)會(huì)產(chǎn)生誤導(dǎo)，因此在這些情況下需要血漿草酸鹽濃度。正常的血漿草酸鹽水平在1至5μmol/L之間[3][39]。確認(rèn)性測(cè)試包括直接基因測(cè)試或在肝活檢后測(cè)量AGT酶活性。對(duì)AGXT、GRHPR和HOGA1基因的檢測(cè)可提供原發(fā)性高草酸尿癥的非侵入性確診[3]。FreeGeneticScreeningforNephrolithiasisandPrimaryHyperoxaluria腎結(jié)石和原發(fā)性高草酸尿癥的基因篩查

在美國(guó)，目前可從Invitae獲得完全免費(fèi)的腎結(jié)石基因篩查組，尤其是1型原發(fā)性高草酸尿癥，患者、醫(yī)生或保險(xiǎn)公司無(wú)需支付任何費(fèi)用。它也可在美國(guó)以外的選定國(guó)家/地區(qū)使用。建議對(duì)所有有原發(fā)性高草酸尿癥家族史或24小時(shí)尿草酸鹽水平>75mg的成人和兒童患者進(jìn)行篩查。有腎鈣質(zhì)沉著癥、高草酸尿癥或腎結(jié)石病史的兒童也可能符合條件。篩查是從DNA來(lái)源進(jìn)行的，例如唾液樣本、口腔拭子或血液樣本。如需更多信息，請(qǐng)?jiān)诿绹?guó)撥打1-800-436-3037，在全球撥打1-415-930-4018。（電子郵件：/contact、www.clientservices@或globalsupport@）在美國(guó)，目前可通過(guò)InformedDNA撥打888-475-3128為原發(fā)性高草酸尿癥患者提供免費(fèi)的基于電話(huà)的遺傳咨詢(xún)。Treatment/Management治療/管理高草酸尿癥患者的治療包括保守、藥物和手術(shù)措施以及結(jié)石的治療。結(jié)石負(fù)荷不大的腎結(jié)石，可以選擇保守治療；如果結(jié)石較大、無(wú)法排出或問(wèn)題因感染而變得復(fù)雜，則可以采用手術(shù)治療。液體攝入量：更多的液體攝入量會(huì)增加尿量并降低草酸鈣的過(guò)飽和度。應(yīng)專(zhuān)注于尿量，而不是任何特定的口服攝入目標(biāo)。建議口服攝入量應(yīng)足以產(chǎn)生每天至少2,000毫升的尿液[1][42][44][47]。通常建議患者每月在家測(cè)量一次24小時(shí)尿量，直到每天持續(xù)超過(guò)2升[47]。尿檸檬酸鹽和堿化：檸檬酸鉀用于提供足夠的尿檸檬酸鹽水平并將尿液pH值保持在有利的6.2至6.8（檸檬酸鈉可用于腎功能衰竭）。充足的尿檸檬酸鹽水平（最佳為250至300毫克/升或每日總量500至600毫克）有助于防止草酸鈣晶體聚集成結(jié)石。檸檬酸鉀補(bǔ)充劑通常與噻嗪類(lèi)利尿劑一起服用，可降低檸檬酸鹽水平并治療高鈣尿癥[3][39][48][49]。口服正磷酸鹽與吡哆醇（維生素B-6）也被證明有助于減少草酸鈣結(jié)石的形成[50]。飲食措施：繼發(fā)性高草酸尿癥的飲食調(diào)整非常有用且易于應(yīng)用。盡管隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)已經(jīng)證明限制膳食鈣是有害的，但補(bǔ)充鈣在預(yù)防草酸鹽結(jié)石方面的有益作用尚不清楚[1][42]。在含較高草酸鹽的膳食中，應(yīng)使用合理的鈣飲食并補(bǔ)充檸檬酸鈣（鐵可以代替鈣作為草酸鹽的結(jié)合劑，但鈣更有效）。應(yīng)限制任何過(guò)量攝入維生素C[42][51]。限制食用富含草酸鹽的食物，如茶、黑葉蔬菜、菠菜、羽衣甘藍(lán)、大黃、堅(jiān)果、蔓越莓、甜菜和巧克力[1][16]。應(yīng)該補(bǔ)充吡哆醇（維生素B6），因?yàn)樗梢詭椭颊邷p少高草酸尿癥，有些是顯著的[52]。已推薦最多500毫克，分次服用。大約50%的繼發(fā)性高草酸尿癥患者會(huì)對(duì)廉價(jià)、無(wú)毒且相當(dāng)有效的吡哆醇有良好反應(yīng)[52]。女性似乎比男性對(duì)吡哆醇療法的反應(yīng)更好；原因尚不清楚[52]。建議采用一般的低脂肪、低草酸鹽飲食。其他療法正磷酸鹽：特別是與吡哆醇聯(lián)合使用，已成功用于治療原發(fā)性和繼發(fā)性高草酸尿癥[50]。磷酸鹽補(bǔ)充劑增加尿焦磷酸鹽與尿鈣的結(jié)合，而吡哆醇有助于減少高草酸尿癥。嚴(yán)重腎功能衰竭的患者不應(yīng)使用正磷酸鹽。鎂補(bǔ)充劑：（通常是氧化鎂或氫氧化鎂）會(huì)通過(guò)與腸道中的草酸鹽結(jié)合來(lái)減少草酸鹽的吸收，但單獨(dú)使用時(shí)可能會(huì)致腹瀉[50]。與磷酸鹽一樣，它與吡哆醇一起使用時(shí)效果最佳，并且可以與正磷酸鹽一起使用。選擇使用哪種補(bǔ)充劑（正磷酸鹽、鎂或兩者）應(yīng)基于磷酸鹽和鎂的尿化學(xué)水平以及腎功能。單獨(dú)補(bǔ)充鎂可能會(huì)致腹瀉。正磷酸鹽和鎂補(bǔ)充劑都不會(huì)影響內(nèi)源性草酸鹽的產(chǎn)生。消膽胺：主要用于控制膽汁酸吸收不良。這會(huì)增加腸道草酸鹽的結(jié)合，從而減少其吸收。消膽胺還會(huì)直接結(jié)合腸道草酸鹽并有助于減少腹瀉，使其特別適用于腸道高草酸尿癥[53]。然而，它也可能導(dǎo)致便秘。大劑量時(shí)，它會(huì)釋放氯化物，這可能會(huì)導(dǎo)致高氯性酸中毒。消膽胺會(huì)干擾許多其他藥物和維生素的吸收，尤其是噻嗪類(lèi)利尿劑、維生素A、葉酸和維生素D。Pentosanpolysulfate(Elmiron)：是一種合成的糖胺聚糖，主要通過(guò)抑制晶體聚集來(lái)減少草酸鈣腎結(jié)石。它還似乎有助于降低腸道草酸轉(zhuǎn)運(yùn)并減少尿草酸排泄[54][55][56][57][58]。Oxalobacterformigenes：雖然在缺乏時(shí)參與高草酸尿癥的發(fā)病機(jī)制，但在作為口服補(bǔ)充劑給予時(shí)僅帶來(lái)有限的益處，但正在進(jìn)行研究以幫助其在高氧血癥中有效地恢復(fù)到胃腸道尿毒癥患者[45][59]。幾項(xiàng)口服草酸桿菌治療的對(duì)照試驗(yàn)?zāi)軌蛟谠l(fā)性高草酸尿癥患者中重建腸道菌落，但與安慰劑相比，未能證明血漿或尿草酸鹽有任何顯著降低[59][60][61]。迄今為止，尚無(wú)口服草酸桿菌治療腸道或繼發(fā)性高草酸尿癥的對(duì)照研究報(bào)告。SummaryofTreatmentsforSecondaryHyperoxaluria繼發(fā)性高草酸尿癥的治療總結(jié)低脂肪、低草酸飲食。避免攝入過(guò)多的肉類(lèi)，菠菜、蔓越莓、羽衣甘藍(lán)、大黃和羽衣甘藍(lán)，因?yàn)樗鼈兊牟菟岷孔罡?。限制過(guò)量的維生素C和維生素D。補(bǔ)充吡哆醇（維生素B-6）。正常/高鈣飲食。草酸含量較高的膳食（通常是午餐和晚餐）中補(bǔ)充檸檬酸鈣（或鐵作為替代品），如果單獨(dú)使用鈣會(huì)導(dǎo)致便秘，則可以使用檸檬酸鈣/鎂。（最佳比例為2鈣1鎂。）補(bǔ)充檸檬酸鉀以?xún)?yōu)化尿液pH值和24小時(shí)尿檸檬酸水平。腸道問(wèn)題或慢性腹瀉患者首選液體制劑。也可提供低鉀、液態(tài)檸檬酸鹽補(bǔ)充劑（Cytra2、Lithollyte等）尿量?jī)?yōu)化；建議每天至少2000毫升，但有些患者可能需要每天超過(guò)2500毫升、3000毫升或更多的尿液來(lái)控制其尿液草酸濃度。這可能意味著在半夜醒來(lái)喝更多的水。消膽胺有助于膽汁吸收不良，增加腸道草酸結(jié)合，減少腹瀉。聚硫酸戊聚糖（Elmiron）可以幫助降低尿草酸排泄，但其主要好處是減少草酸鈣晶體聚集。如果有慢性腹瀉，應(yīng)使用抗腹瀉療法。補(bǔ)充正磷酸鹽和/或鎂?；加袊?yán)重腎功能衰竭的患者不得使用正磷酸鹽。每3個(gè)月復(fù)查一次24小時(shí)尿檢，直到獲得最佳結(jié)果，然后每年復(fù)查一次。在嚴(yán)重的高草酸鹽尿和所有的兒童高草酸尿的情況下，考慮適當(dāng)?shù)暮Y查原發(fā)性和/或腸道高草酸尿。優(yōu)化可能促進(jìn)結(jié)石形成的所有其他尿液化學(xué)成分（鈣、檸檬酸、尿酸、體積）。Enterichyperoxaluria

腸源性高草酸尿癥

建議患者食用低脂飲食以及應(yīng)用鈣和檸檬酸鹽補(bǔ)充劑，同時(shí)限制富含草酸鹽的食物[18]。檸檬酸鈣補(bǔ)充劑是腸道高草酸尿癥的主要治療方法，與高草酸鹽膳食一起服用，常有益[62]。為此，建議使用含或不含鎂的檸檬酸鈣。鎂有助于避免便秘，便秘有時(shí)與鈣補(bǔ)充劑有關(guān)。額外的維生素D應(yīng)該避免，因?yàn)轭~外的鈣需在腸道中保持更長(zhǎng)時(shí)間。鐵可用作替代或補(bǔ)充草酸鹽結(jié)合劑，但不如鈣有效。鋁也可用于結(jié)合草酸鹽，但鋁中毒的風(fēng)險(xiǎn)限制了其使用。較高的飲食鹽會(huì)導(dǎo)致尿鈉水平升高，從而加劇高鈣尿癥并導(dǎo)致形成草酸鈣結(jié)石的傾向。已證明限制鈉的攝入量有助于預(yù)防腎結(jié)石復(fù)發(fā)[1][63]。飲食中過(guò)多的肉類(lèi)蛋白質(zhì)也會(huì)增加尿鈣和尿酸的排泄；因此，對(duì)有腎鈣結(jié)石病史的患者應(yīng)有所限制[1][64][65]。檸檬酸鉀補(bǔ)充劑將有助于糾正低檸檬酸尿癥。由于運(yùn)輸時(shí)間短，液體補(bǔ)充劑是首選。消膽胺有助于控制膽汁酸吸收不良，直接或間接改善腸道草酸鹽的結(jié)合；并減少腹瀉，后者經(jīng)常伴隨腸道高草酸尿癥[53]。最后，應(yīng)盡可能優(yōu)化所有與腎結(jié)石發(fā)生的其它化學(xué)因素[64]。作為最后的手段，胃腸道旁路手術(shù)也有一定逆轉(zhuǎn)作用。TreatmentsforPrimaryHyperoxaluria原發(fā)性高草酸尿癥的治療飲食措施在原發(fā)性高草酸尿癥中不起主要作用，因?yàn)樵谶@種情況下過(guò)量的草酸鹽是內(nèi)源性的。早期、積極的治療對(duì)于防止腎功能喪失有利，因此采用上述所有措施是合理的，包括高劑量吡哆醇、正磷酸鹽和/或鎂補(bǔ)充劑、增加尿量、多硫酸戊聚糖(Elmiron)、Lumasiran和強(qiáng)化透析。當(dāng)所有其他措施都不足時(shí)，肝腎移植是最后的選擇方法。

Lumasiran和Nedosiran：2020年11月，F(xiàn)DA批準(zhǔn)將lumasiran用于1型原發(fā)性高草酸尿癥。它是除肝腎聯(lián)合移植之外的第一種可用于原發(fā)性高草酸尿癥的有效療法。Lumasiran源自一種稱(chēng)為小干擾RNA(siRNA)的新型療法，該療法針對(duì)特定酶。在這種情況下，靶向酶是肝異羥肟酸氧化酶1基因的mRNA，該基因編碼乙醇酸氧化酶。阻斷乙醇酸氧化酶，它在A(yíng)GT的化學(xué)上游，致原發(fā)性高草酸尿癥的遺傳缺陷所在的位置，有效地降低了這些個(gè)草酸量。對(duì)成人和兒童的研究都顯示出驚人的結(jié)果，草酸鹽的產(chǎn)生平均減少65%，52%的患者恢復(fù)到正常的草酸鹽水平，并維持至少6個(gè)月[66][67][68]。然而，它對(duì)其他類(lèi)型的原發(fā)性或繼發(fā)性高草酸尿癥沒(méi)有任何作用。在4個(gè)月注射的初始誘導(dǎo)階段后，每3個(gè)月通過(guò)皮下注射給藥。它在美國(guó)和歐盟被批準(zhǔn)用于成人和兒童。與lumasiran一樣，奈多西蘭（nedosiran）也是一種RNA干擾療法，但它旨在靶向?qū)⒁胰┧徂D(zhuǎn)化為草酸的肝乳酸脫氫酶(LDH)。實(shí)驗(yàn)證明，1型原發(fā)性高草酸尿癥患者的血漿和尿草酸鹽水平顯著降低。盡管尚未獲得FDA的批準(zhǔn)，但對(duì)一名17歲的原發(fā)性高草酸尿癥1型患者（最初在5歲時(shí)被診斷）已經(jīng)進(jìn)行了積極的日常透析，等待肝腎聯(lián)合移植的患者進(jìn)行了同情使用。盡管將她的透析治療從每天顯著減少到每周3次，但奈多西蘭治療耐受性良好，并且有效地將她的血清草酸鹽水平降低了約75%。這個(gè)結(jié)果已經(jīng)持續(xù)了6個(gè)月。這一成功可能使患者避免進(jìn)行肝移植，盡管她仍需要一個(gè)新的腎臟。Nedosiran似乎是第一個(gè)對(duì)患有ESRD的原發(fā)性高草酸尿癥1患者有效的降低草酸鹽的療法[69]。補(bǔ)充吡哆醇：先前在1型原發(fā)性高草酸尿癥的病理生理學(xué)中描述了有缺陷的AGT酶的作用。該酶需要磷酸吡哆醛作為輔助因子。缺乏這種酶的患者可以補(bǔ)充5-20mg/kg吡哆醇以提高AGT酶活性。這導(dǎo)致每天150至500毫克的吡哆醇劑量。一些患者可以通過(guò)單獨(dú)使用吡哆醇治療來(lái)達(dá)到正常的尿草酸鹽水平[52]。吡哆醇增強(qiáng)了乙醛酸向甘氨酸的轉(zhuǎn)化，從而使較少的乙醛酸代謝為草酸[70]?；颊呙溉毕莸奶囟ɑ蛐蛯Q定他們對(duì)吡哆醇的反應(yīng)，并且僅在30%的原發(fā)性高草酸尿癥患者中觀(guān)察到陽(yáng)性反應(yīng)。2型和3型原發(fā)性高草酸尿癥患者對(duì)這種療法無(wú)效，因?yàn)樗麄兊娜毕菝覆话ㄗ鳛檩o助因子的吡哆醇[7][39][52][71]。透析：透析的作用有爭(zhēng)議。血清草酸鹽水平為30至45μmol/L會(huì)導(dǎo)致組織沉積，透析的目的是將草酸鹽水平保持在低于該水平以防止過(guò)飽和。對(duì)于原發(fā)性高草酸尿癥導(dǎo)致的ESRD患者，透析不能像草酸鹽在血液中積聚那樣迅速清除。在這些情況下，必須采用特殊的強(qiáng)化透析方案，與標(biāo)準(zhǔn)透析療法相比，每周有更多的療程，同時(shí)結(jié)合血液透析和腹膜透析，以實(shí)現(xiàn)最大的草酸鹽清除率[3][7]。這通常導(dǎo)致每天透析6至8小時(shí)，遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過(guò)單獨(dú)的終末期腎功能衰竭所需的時(shí)間。由于這些缺點(diǎn)，透析的適應(yīng)癥有限。等待肝或腎移植的患者、肝腎功能欠佳的移植后患者或不適合手術(shù)的老年患者是可能考慮因嚴(yán)重高草酸尿癥進(jìn)行強(qiáng)化透析的少數(shù)情況[39][72]。如上所述，Nedosiran是一種新的實(shí)驗(yàn)性治療方法，已經(jīng)證明對(duì)透析中ESRD的嚴(yán)重高草酸尿癥患者具有顯著療效[69]。移植：可供選擇的程序是1)

肝移植，2)單獨(dú)腎移植或3)肝腎聯(lián)合移植。最終決定是在適當(dāng)考慮各種因素后做出。ESRD或GFR接近終末期水平的患者可能需要腎移植。肝移植是1型原發(fā)性高草酸尿癥患者的唯一治愈措施，因?yàn)閱?wèn)題是肝AGT酶水平的功能障礙/缺陷。在通過(guò)增加AGT活性而對(duì)吡哆醇表現(xiàn)出陽(yáng)性反應(yīng)的患者中，可以考慮進(jìn)行離體腎移植[73]。然而，與其他ESRD患者相比，原發(fā)性高草酸尿癥患者的同種異體移植存活率較低，因此孤立腎移植的結(jié)果令人沮喪。兒童和年輕人可以考慮進(jìn)行順序肝腎移植[3]。一般而言，當(dāng)腎小球?yàn)V過(guò)率(GFR)降至25mL/min或更低時(shí)，就考慮進(jìn)行移植。肝腎聯(lián)合移植治療1型原發(fā)性高草酸尿癥的總體5年生存率為80%[74]。原發(fā)性高草酸尿癥2型表現(xiàn)為乙醛酸/羥基丙酮酸還原酶(GRHPR)缺陷，該酶可在肝臟以外的組織中發(fā)現(xiàn)；因此，建議對(duì)這些患者進(jìn)行單獨(dú)的腎移植[75]。原發(fā)性高草酸尿癥3型患者通常不進(jìn)行腎移植，因?yàn)樗麄儼l(fā)生ESRD的幾率極低[3][45]。關(guān)于繼發(fā)性高草酸尿癥患者進(jìn)行腎移植的數(shù)據(jù)很少[3]

。ExperimentalTreatments實(shí)驗(yàn)性治療正在研究的控制高草酸尿癥的未來(lái)療法包括[60][76][77][78][79][80][81][82]：益生菌補(bǔ)充維生素E和其他抗氧化劑補(bǔ)充在動(dòng)物模型中，L-半胱氨酸具有降低尿草酸和鈣水平的活性。目前還沒(méi)有任何關(guān)于人類(lèi)治療效果的數(shù)據(jù)。重組基因治療替代有缺陷的肝酶STIRITEMTOL是FDA于2018年批準(zhǔn)用于治療癲癇和Dravet綜合征的藥物，已證明其在體外細(xì)胞水平上能夠減少肝草酸的合成。它抑制將肝臟乙醛酸轉(zhuǎn)化為草酸的乳酸脫氫酶-5同功酶。STIRITEMTOL已被證明在減少尿草酸方面有效，但迄今為止僅在大鼠中有效。凍干產(chǎn)草酸桿菌腸道產(chǎn)草酸桿菌的再導(dǎo)入。Oxabact是一種冷凍干燥的產(chǎn)草酸桿菌制劑，正在進(jìn)行高草酸尿試驗(yàn)。草酸鹽消化酶制劑（氧酶、腎素、草酸酶）。瑞洛沙林酶是專(zhuān)門(mén)針對(duì)腸道高草酸血癥進(jìn)行評(píng)估的。腸道草酸轉(zhuǎn)運(yùn)（SLC）阻滯劑（SLC26A3是跨細(xì)胞草酸吸收的主要轉(zhuǎn)運(yùn)體，S1C26A6被認(rèn)為參與跨細(xì)胞腸道分泌）肝細(xì)胞移植有機(jī)海洋水膠體（在一項(xiàng)針對(duì)嚴(yán)重腸道高草酸尿患者的有限研究中，尿草酸減少20%）利用脂質(zhì)納米粒和N-乙酰半乳糖胺遞送系統(tǒng)的RNA干擾療法（類(lèi)似于Lumasiran）以肝臟LDH為靶點(diǎn)的RNA干擾療法（將使該療法更適用于其他類(lèi)型的高草酸尿；類(lèi)似于奈多西蘭。）針對(duì)非肝酶或腸道草酸轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制的RNA干擾療法。使用基因編輯技術(shù)（Crispr）糾正原發(fā)性高草酸尿癥的特定酶途徑。這提供了一種單一的治療方法。ExperimentalPlant-BasedTherapies:實(shí)驗(yàn)性植物療法：

在早期的動(dòng)物研究中，香蕉莖汁似乎有望成為治療高草酸尿癥的一種方法[83]。Lupeol在化學(xué)上是一種五環(huán)三萜，它是從火龍果樹(shù)(Crataevanurvala)的樹(shù)皮中提取的。它已被證明可以顯著減少動(dòng)物尿中的草酸鹽，并最大限度地減少腎小管損傷[84]。已經(jīng)從甜菜莖中提取了一種草酸消化酶，并發(fā)現(xiàn)它對(duì)動(dòng)物有效[85]。事實(shí)上，數(shù)量驚人的各種植物提取物已顯示出降低動(dòng)物尿草酸鹽水平的活性，包括木棉、木槿、花椰菜、羽葉苔蘚、木香和木瓜等。

遺憾的是，迄今為止，這些基于植物的措施均未在高草酸癥人群中進(jìn)行過(guò)研究。DifferentialDiagnosis

鑒別診斷鑒別診斷應(yīng)包括導(dǎo)致腎結(jié)石的疾病，特別是草酸鈣結(jié)石，以及導(dǎo)致腎鈣質(zhì)沉著癥的組織過(guò)度沉積。腸源性高草酸尿特發(fā)性草酸鈣結(jié)石病。這種情況表現(xiàn)為輕度原發(fā)性高草酸尿伴輕度高鈣尿。髓質(zhì)海綿腎早產(chǎn)兒腎鈣質(zhì)沉著癥[7]原發(fā)性高草酸尿1型原發(fā)性高草酸尿2型原發(fā)性高草酸尿3型腎小管酸中毒繼發(fā)性高草酸尿Prognosis預(yù)后

高草酸尿癥的預(yù)后取決于高草酸尿癥的類(lèi)型、診斷時(shí)間和早期治療時(shí)間等。大多數(shù)繼發(fā)性高