第一篇細(xì)菌學(xué)總論第五章細(xì)菌的致病性及感染

目的要求1.掌握：細(xì)菌的感染與致??；細(xì)菌的毒力；外毒素與內(nèi)毒素；全身感染的結(jié)局。2.熟悉：細(xì)菌感染的來源、傳播方式與途徑。3.了解：醫(yī)院內(nèi)感染及預(yù)防；決定細(xì)菌侵襲力的因素第一節(jié)細(xì)菌的致病性致病性細(xì)菌引起疾病的性質(zhì)能一、毒力表示病原菌致病性的強(qiáng)弱程度半數(shù)致死量（LD50）半數(shù)感染量（ID50）侵襲力毒素毒力侵入數(shù)量侵入途徑：呼吸道、消化道、皮膚傷口病原菌菌體表面結(jié)構(gòu)外毒素細(xì)菌的致病性內(nèi)毒素侵襲性物質(zhì)（一）侵襲力莢膜粘附素

菌毛細(xì)胞壁成分膜磷壁酸（LTA）侵襲性酶類透明質(zhì)酸酶膠原酶鏈激酶卵磷脂酶凝固酶（二）毒素外毒素特征：蛋白質(zhì)毒性作用強(qiáng)選擇性強(qiáng)理化穩(wěn)定性差抗原性強(qiáng)外毒素合成代謝產(chǎn)物G+菌和部分G-菌產(chǎn)生釋放到菌體外，或溶解釋放

活性單位結(jié)合單位A細(xì)胞表面B蛋白質(zhì)，由兩個亞單位組成A亞單位為活性蛋白B亞單位為結(jié)合蛋白外毒素白喉霍亂破傷風(fēng)梭菌引起的肌肉痙攣

類毒素（無毒抗原）外毒素（極毒抗原）抗毒素（抗毒抗體）免疫動物脫毒0.3-0.4%甲醛外毒素抗原性

類毒素：受甲醛作用可使其活性蛋白滅活而不影響接合蛋白的抗原性抗毒素（antitoxin）：外毒素刺激機(jī)體產(chǎn)生的中和抗體內(nèi)毒素

脂多糖LPS寡糖重復(fù)單位核心多糖脂質(zhì)A外膜主要毒性成份O抗原決定簇脂多糖LPS

菌體裂解釋放化學(xué)穩(wěn)定性不能成為類毒素免疫原性弱內(nèi)毒素

G-菌崩解和內(nèi)毒素釋放過程演示內(nèi)毒素內(nèi)毒素的生物學(xué)作用：發(fā)熱反應(yīng)白細(xì)胞反應(yīng)內(nèi)毒素血癥與內(nèi)毒性休克彌漫性血管內(nèi)凝血敗血癥的皮膚表現(xiàn)外毒素與內(nèi)毒素的主要區(qū)別區(qū)別外毒素內(nèi)毒素來源G+菌與部分G-G-菌存在部位分泌到菌外，少數(shù)是崩解釋出細(xì)胞壁組分，菌裂解后釋出化學(xué)成分蛋白質(zhì)脂多糖穩(wěn)定性60～80℃，30分鐘

160℃，2～4小時

作用方式與受體結(jié)合刺激細(xì)胞分泌細(xì)胞因子、血管活性物質(zhì)毒性作用強(qiáng)，對組織器官有選擇性，引起特殊臨床表現(xiàn)較弱，引起發(fā)熱、白細(xì)胞增多、微循環(huán)障礙、休克、DIC抗原性強(qiáng)，刺激機(jī)體產(chǎn)生抗毒素；脫毒形成類毒素弱，抗體作用弱二．細(xì)菌侵入的數(shù)量三．侵入門戶

細(xì)菌致病需有足夠的數(shù)量細(xì)菌侵入機(jī)體適當(dāng)?shù)牟课徊拍芤鸶腥镜诙?jié)機(jī)體的抗菌免疫一、非特異性免疫

特點(diǎn)：

人人都有，可以遺傳對病原微生物無特異性（一）屏障結(jié)構(gòu)

1、體表屏障機(jī)械阻擋分泌殺菌物質(zhì)生物拮抗作用

2、血腦屏障保護(hù)CNS3、胎盤屏障保護(hù)胎兒（二）吞噬細(xì)胞

1、吞噬細(xì)胞的種類大吞噬細(xì)胞：單核-吞噬細(xì)胞小吞噬細(xì)胞：中性粒細(xì)胞2、吞噬的過程吞噬細(xì)胞與病原菌接觸吞入病原菌殺死或破壞病原菌吞噬細(xì)胞吞噬殺菌過程示意圖3、吞噬作用的結(jié)果完全吞噬不完全吞噬

（三）體液中的抗菌物質(zhì)

1、溶菌酶由吞噬細(xì)胞產(chǎn)生，是一種低分子堿性蛋白質(zhì)。裂解肽聚糖，對革蘭陽性菌更為有效。

2、乙型溶素血液凝固時從血小板釋放，為一種堿性多肽，只對革蘭陽性菌有效。

二、特異性免疫

特點(diǎn)：

后天獲得，不能遺傳有特異性胞內(nèi)菌感染的免疫

依靠細(xì)胞免疫：Tc細(xì)胞、Th1細(xì)胞胞外菌感染的免疫SIgA的局部免疫作用IgG的全身免疫作用外毒素感染的免疫

抗毒素的中和作用

第三節(jié)感染的種類與類型一、外源性與內(nèi)源性感染1、外源性感染：病原體來自體外，如病人和帶菌的動物2、內(nèi)源性感染：病原體來自體表或體內(nèi)，多為條件致病菌感染。二、社會感染與醫(yī)院感染三、感染的類型(結(jié)局)（一）不感染（二）隱性感染當(dāng)宿主體的抗感染免疫力較強(qiáng)，或侵入的病菌數(shù)量不多、毒力較弱，感染后對機(jī)體損害較輕，不出現(xiàn)或出現(xiàn)不明顯的臨床癥狀，或稱亞臨床感染。特點(diǎn)：機(jī)體獲得足夠的特異免疫力傳染源（三）潛伏感染latentinfection當(dāng)宿主體與致病菌在相互作用過程中暫時處于平衡狀態(tài)時，病菌潛伏在病灶內(nèi)或某些特殊組織中，一般不出現(xiàn)在血液、分泌物或排泄物中。一旦機(jī)體免疫力下降，則潛伏的致病菌大量繁殖，使病復(fù)發(fā)。結(jié)核分枝桿菌（四）顯性感染

宿主細(xì)胞受到不同程度的損害，生理功能發(fā)生改變，并出現(xiàn)一系列的臨床癥狀和體征

1．急性感染

2．慢性感染

1．局部感染

2．全身感染毒血癥（toxemia）細(xì)菌在局部繁殖，不入血，僅外毒素入血引起全身中毒癥狀

菌血癥（bacteremia）病原菌由原發(fā)部位侵入血流，但未在血中大量繁殖，到達(dá)其它部位，再繁殖致病。敗血癥（septicemia）細(xì)菌侵入血流后并在血中大量繁殖，產(chǎn)生毒性產(chǎn)物，造成機(jī)體嚴(yán)重?fù)p傷和全身中毒癥狀者。膿毒血癥（pyemia）化膿性細(xì)菌入血，在其中繁殖，又播散至其他許多組織或器官，引起轉(zhuǎn)移性化膿病灶內(nèi)毒素血癥（endotoxemia）全身感染（五）帶菌狀態(tài)

有時致病菌在顯性或隱性感染后并未立即消失，在體內(nèi)繼續(xù)留存一定時間，與機(jī)體免疫力處于相對平衡狀態(tài)。

宿主------帶菌者,重要的傳染源醫(yī)院感染醫(yī)院內(nèi)感染/醫(yī)院獲得性感染由醫(yī)院的病原生物或其毒素導(dǎo)致的局部或全身感染性疾病感染對象一切在醫(yī)院活動的人群，包括患者、患者陪護(hù)人員、醫(yī)院職工醫(yī)院感染的特點(diǎn)感染類型：以內(nèi)源性感染為主醫(yī)院感染微生物條件致病微生物：銅綠假單胞菌、肺炎克雷伯菌、金黃色葡萄球菌、表皮葡萄球菌及大腸埃希菌等常具有耐藥性甚至多重耐藥感染對象嬰兒和老年人為主主要傳播途徑

空氣傳播接觸傳播耐藥菌的出現(xiàn)是人類不合理使用抗生素的直接后果，并且細(xì)菌產(chǎn)生耐藥性的速度遠(yuǎn)遠(yuǎn)快于人類新藥開發(fā)的速度，如不遏止，人類將進(jìn)入“后抗生素時代”，也即回到抗生素發(fā)現(xiàn)之前的人們面對細(xì)菌性感染束手無策的黑暗時代！1．細(xì)菌的毒力是由_______和_______決定的。2．內(nèi)毒素是_______菌細(xì)胞壁中的__