復發(fā)性流產(chǎn)合并易栓癥的診治CONTENTS01020304易栓癥分類篩查與診斷藥物治療結(jié)語易栓癥分類010203遺傳性易栓癥是由基因缺陷導致的易于發(fā)生病理性高凝狀態(tài)的一類疾病。包括凝血因子VLeiden突變、凝血酶原基因G20210A突變等，以及抗凝蛋白基因缺陷和PAI-14G/5G基因突變。中國人群中以抗凝蛋白基因缺陷為主，如蛋白C、蛋白S和AT基因缺陷，而歐美人群中則以凝血因子功能增強為主。遺傳性易栓癥的定義常見的遺傳性易栓癥類型遺傳性易栓癥在中國人群中的特點遺傳性易栓癥APS是一種自身免疫性疾病，以高滴度抗磷脂抗體陽性為特征，常導致動靜脈血栓形成及不良妊娠結(jié)局。由于后天環(huán)境或疾病因素導致的Hcy水平升高，影響血管內(nèi)皮健康，增加血栓形成風險，進而引起RSA。SLE、SS、RA等自身免疫性疾病通過凝血功能異常、血管炎性病變和免疫系統(tǒng)紊亂增加血栓形成及RSA風險?？沽字C合征（APS）獲得性高同型半胱氨酸血癥（AHHcy）結(jié)締組織病與易栓癥關(guān)聯(lián)獲得性易栓癥010203抗磷脂抗體與APS診斷APS在RSA中的比例APS治療策略高滴度抗磷脂抗體是APS的主要實驗室特征，結(jié)合臨床標準可確診。約15%-20%的復發(fā)性流產(chǎn)患者被診斷為抗磷脂綜合征。APS患者需全孕期使用低劑量阿司匹林和低分子量肝素聯(lián)合治療。抗磷脂綜合征篩查與診斷010203已確診RSA患者的篩查單次自然流產(chǎn)史患者篩查建議高危因素識別與篩查對于已經(jīng)確診為復發(fā)性流產(chǎn)的患者，應及時進行易栓癥的篩查，以評估其凝血功能狀態(tài)。對于僅有一次自然流產(chǎn)史的患者，原則上不推薦進行易栓癥篩查，除非存在血栓形成史、家族血栓病史或明確的易栓癥危險因素。應詳細詢問患者的個人和家族病史，包括VTE個人史和家族史，以及其他內(nèi)外科疾病，以全面評估易栓癥的風險。篩查人群010203臨床病史患者的年齡和流產(chǎn)次數(shù)是評估易栓癥風險的關(guān)鍵因素，尤其是多次流產(chǎn)史可能提示潛在的凝血問題。年齡與流產(chǎn)次數(shù)既往血栓形成史或家族血栓病史可顯著增加患者發(fā)生易栓癥的風險，應作為篩查的重要依據(jù)。既往血栓病史其他內(nèi)外科疾病、生活方式因素如吸煙、飲酒等也是評估易栓癥風險的重要組成部分，需詳細詢問并記錄。合并癥與危險因素123實驗室篩查所有復發(fā)性流產(chǎn)患者應進行狼瘡抗凝物、抗心磷脂抗體和抗β2-GPⅠ抗體的篩查，以評估是否存在抗磷脂綜合征。對于合并自身免疫性疾病或自身抗體陽性的患者，應進行凝血功能篩查，包括常見凝血功能指標和新血栓四項。針對遺傳性易栓癥，推薦對常規(guī)凝血功能、蛋白C、蛋白S和抗凝血酶進行篩查，必要時進行目的基因直接測序或二代測序?？沽字贵w篩查凝血功能指標檢測高通量測序基因分析藥物治療010203低分子量肝素通過增強抗凝血酶對活化因子X的抑制作用，有效預防血栓形成，適用于遺傳性易栓癥、APS及抗凝蛋白缺乏者。阿司匹林通過抑制血小板環(huán)氧化酶-1，減少血栓素A2生成，發(fā)揮抗血小板聚集及舒張血管的作用，特別適用于合并APS或子宮動脈阻力升高者。華法林在妊娠期使用受限，因其可造成胎兒畸形；而氯吡格雷作為替代藥物，在患者不能耐受阿司匹林或出現(xiàn)抵抗時考慮使用。低分子量肝素的應用阿司匹林的使用華法林與氯吡格雷的選擇抗凝抗血小板治療低分子量肝素和阿司匹林是治療復發(fā)性流產(chǎn)合并易栓癥的常用藥物，可有效改善患者高凝狀態(tài)?？鼓幬锏膽脤τ谶z傳性易栓癥，盡管缺乏高質(zhì)量證據(jù)，但國內(nèi)指南推薦孕期密切監(jiān)測凝血功能并首選LMWH治療。遺傳性易栓癥的特殊處理APS患者全孕期應采用LDA聯(lián)合LMWH治療，無效時可加用羥氯喹、糖皮質(zhì)激素等藥物。APS患者的綜合治療方案特異性治療結(jié)語易栓癥與復發(fā)性流產(chǎn)的關(guān)系遺傳性與獲得性易栓癥的分類易栓癥篩查的重要性約66%的RSA患者存在至少1項凝血功能異常，提示易栓癥是RSA的重要病因之一。易栓癥分為遺傳性和獲得性兩種，前者由基因缺陷導致，后者則涉及多種自身免疫性疾病和代謝紊亂。對于已確診為RSA的患者，應及時進行易栓癥的篩查，以改善妊娠結(jié)局并預防血栓形成。易栓癥的重要性實驗室篩查的重要性遺傳性易栓癥的基因檢測血清同型半胱氨酸水平監(jiān)測早期識別RSA患者中的易栓癥，需通過狼瘡抗凝物、抗心磷脂抗體等指標的檢測。對于有血栓形成史或家族史的RSA患者，進行凝血因子VLeiden突變等遺傳性易栓癥的基因篩查。所有RSA患者應檢測血清同型半胱氨酸水平，以排除獲得性高同型半胱氨酸血癥的可能性。早期識別指標優(yōu)化治療策略抗凝藥物的合理使用遺傳性易栓癥的個體化治療APS患者的多模式治療根據(jù)易栓癥的類型和嚴重程度，選擇合適的抗凝藥物（如阿司匹林、低分子量肝素）進行治療，以改善高凝狀態(tài)和減少血栓形成風險。針對遺傳性易栓癥患者，結(jié)合基因缺陷類型