再生醫(yī)學(xué)產(chǎn)品：類器官芯片的毒性安全評估演講人01再生醫(yī)學(xué)產(chǎn)品：類器官芯片的毒性安全評估02引言：類器官芯片——再生醫(yī)學(xué)毒性安全評估的“革命性工具”03類器官芯片的技術(shù)基礎(chǔ)與核心特性04傳統(tǒng)毒性評估方法的局限性及類器官芯片的革新價值05類器官芯片毒性安全評估的核心技術(shù)環(huán)節(jié)06類器官芯片在再生醫(yī)學(xué)產(chǎn)品毒性安全評估中的典型應(yīng)用場景07挑戰(zhàn)與未來展望目錄01再生醫(yī)學(xué)產(chǎn)品：類器官芯片的毒性安全評估02引言：類器官芯片——再生醫(yī)學(xué)毒性安全評估的“革命性工具”引言：類器官芯片——再生醫(yī)學(xué)毒性安全評估的“革命性工具”作為一名長期深耕再生醫(yī)學(xué)與毒理學(xué)交叉領(lǐng)域的研究者，我親歷了傳統(tǒng)毒性評估方法從動物模型向體外替代模型轉(zhuǎn)型的艱難歷程。近年來，類器官芯片（Organ-on-a-Chip）技術(shù)的突破，為再生醫(yī)學(xué)產(chǎn)品的毒性安全評估帶來了前所未有的機(jī)遇。再生醫(yī)學(xué)產(chǎn)品（如干細(xì)胞分化細(xì)胞、組織工程產(chǎn)品、基因編輯細(xì)胞療法等）的核心優(yōu)勢在于其“再生”與“修復(fù)”能力，但正是這種高度活化的細(xì)胞狀態(tài)，使其毒性反應(yīng)機(jī)制更為復(fù)雜——既可能因分化異常產(chǎn)生致瘤性，也可能因代謝紊亂引發(fā)全身性毒性，還可能因微環(huán)境不匹配導(dǎo)致免疫排斥。傳統(tǒng)2D細(xì)胞模型難以模擬人體組織結(jié)構(gòu)與生理功能，動物模型則存在物種差異大、成本高、倫理爭議等問題，而類器官芯片通過整合干細(xì)胞生物學(xué)、微流控技術(shù)與生物材料科學(xué)，構(gòu)建了“人體組織微縮體”，實現(xiàn)了在體外動態(tài)、多維度、高生理相關(guān)性地模擬人體毒性反應(yīng)。引言：類器官芯片——再生醫(yī)學(xué)毒性安全評估的“革命性工具”本文將從類器官芯片的技術(shù)基礎(chǔ)出發(fā)，系統(tǒng)解析其在再生醫(yī)學(xué)產(chǎn)品毒性安全評估中的核心價值、關(guān)鍵技術(shù)環(huán)節(jié)、應(yīng)用場景與挑戰(zhàn)，旨在為行業(yè)提供一套完整的評估框架與技術(shù)路徑，推動再生醫(yī)學(xué)產(chǎn)品從“實驗室走向臨床”的安全可控進(jìn)程。03類器官芯片的技術(shù)基礎(chǔ)與核心特性類器官芯片的定義與技術(shù)構(gòu)成類器官芯片是以微流控芯片為載體，通過3D生物打印、水凝膠封裝等技術(shù)將干細(xì)胞來源的類器官（如肝臟、心臟、腎臟、腦等）與微流控通道、傳感器、刺激響應(yīng)單元等集成，構(gòu)建具有“組織-組織界面”“動態(tài)流體剪切力”“多細(xì)胞互作”等生理特征的體外模型。其技術(shù)構(gòu)成可拆解為三大核心模塊：1.類器官構(gòu)建模塊：以多能干細(xì)胞（PSCs）或成體干細(xì)胞為種子細(xì)胞，通過模擬胚胎發(fā)育過程中的信號通路（如Wnt、BMP、TGF-β等），誘導(dǎo)形成具有自我更新與組織特異性分化能力的3D類器官。例如，肝臟類需包含hepatocytes、膽管細(xì)胞、Kupffer細(xì)胞等，且需表達(dá)ALB、CYP3A4等功能性標(biāo)志物。2.微流控芯片模塊：通過光刻、軟光刻等技術(shù)加工微米級通道與腔室，實現(xiàn)精確控制流體流速（模擬血液/組織液流動）、氣體交換（O?/CO?濃度梯度）以及機(jī)械力（如周期性拉伸模擬心臟跳動）。類器官芯片的定義與技術(shù)構(gòu)成3.檢測與傳感模塊：集成電化學(xué)傳感器（檢測代謝物濃度如乳酸、葡萄糖）、光學(xué)傳感器（實時監(jiān)測細(xì)胞活力與凋亡）、分子探針（檢測基因表達(dá)與蛋白翻譯）等，實現(xiàn)毒性效應(yīng)的動態(tài)、無創(chuàng)監(jiān)測。類器官芯片相較于傳統(tǒng)模型的核心優(yōu)勢在實驗室實踐中，我曾對比過同一藥物（如化療藥阿霉素）在2DHepG2細(xì)胞、大鼠原代肝細(xì)胞與肝臟類器官芯片中的毒性反應(yīng)：2D模型僅顯示細(xì)胞存活率下降，無法捕捉膽管損傷與炎癥因子釋放；大鼠模型出現(xiàn)全身性脫毛、體重減輕等非特異性反應(yīng)；而肝臟類器官芯片則在暴露24小時后，同時觀察到CYP3A4代謝酶活性抑制、膽管上皮細(xì)胞凋亡、IL-6炎癥因子升高，且與臨床患者肝損傷指標(biāo)高度吻合。這種“多層次毒性反應(yīng)捕獲能力”源于類器官芯片的獨特特性：1.高生理相關(guān)性：3D結(jié)構(gòu)模擬組織極性與細(xì)胞外基質(zhì)（ECM）微環(huán)境，維持細(xì)胞分化狀態(tài)與功能成熟度（如腸道類器官的潘氏細(xì)胞功能、腦類器官的神經(jīng)元電活動）。2.動態(tài)可調(diào)控性：通過微流控系統(tǒng)實現(xiàn)藥物“暴露-代謝-清除”的動態(tài)循環(huán)，模擬人體藥物代謝動力學(xué)（PK/PD），而非傳統(tǒng)模型的“靜態(tài)浸泡”。類器官芯片相較于傳統(tǒng)模型的核心優(yōu)勢3.個體化差異模擬：可來源于不同遺傳背景的供體細(xì)胞（如患者iPSCs），捕獲個體間毒性反應(yīng)差異，為精準(zhǔn)毒性評估提供可能。4.倫理與成本優(yōu)勢：減少動物使用量（符合3R原則），縮短評估周期（傳統(tǒng)動物毒性評估需3-6個月，類器官芯片可縮短至1-2周），降低研發(fā)成本。04傳統(tǒng)毒性評估方法的局限性及類器官芯片的革新價值傳統(tǒng)2D細(xì)胞模型：功能單一，難以模擬體內(nèi)復(fù)雜性2D單層細(xì)胞模型雖操作簡便、成本低廉，但其“平面生長”特性導(dǎo)致細(xì)胞極性喪失、細(xì)胞間連接減少、代謝酶表達(dá)下調(diào)（如肝細(xì)胞2D培養(yǎng)后CYP450活性降低80%）。例如，我曾用2D心肌細(xì)胞評估某心臟毒性藥物時，細(xì)胞僅表現(xiàn)為收縮頻率下降，而未能捕捉到心肌細(xì)胞纖維化、縫隙連接蛋白43（Cx43）表達(dá)異常等關(guān)鍵毒性表型，導(dǎo)致早期漏檢。動物模型：物種差異與倫理爭議的雙重困境動物模型（如大鼠、犬）曾是毒性評估的“金標(biāo)準(zhǔn)”，但種屬間代謝差異（如CYP酶亞型不同）、生理結(jié)構(gòu)差異（如腸道菌群組成不同）常導(dǎo)致假陽性或假陰性結(jié)果。例如，某靶向藥物在大鼠模型中未顯示肝毒性，但在I期臨床試驗中引發(fā)患者急性肝衰竭，后續(xù)通過人源肝臟類器官芯片發(fā)現(xiàn)，該藥物特異性抑制人源NTCP（鈉離子-?；悄懰峁厕D(zhuǎn)運多肽），而大鼠NTCP結(jié)構(gòu)與功能存在顯著差異。此外，動物實驗的倫理爭議（歐盟已禁止化妝品動物實驗）與高昂成本（一只轉(zhuǎn)基因大鼠年飼養(yǎng)成本超2萬元）也推動行業(yè)尋求替代方案。類器官芯片：從“替代”到“超越”的毒性評估范式類器官芯片并非簡單“替代”傳統(tǒng)模型，而是通過構(gòu)建“人體組織微環(huán)境”，實現(xiàn)毒性機(jī)制的深度解析。例如，在評估某免疫細(xì)胞治療產(chǎn)品的神經(jīng)毒性時，我們構(gòu)建了“血腦屏障-腦類器官”芯片，動態(tài)監(jiān)測治療細(xì)胞穿越血腦屏障的過程，并發(fā)現(xiàn)其通過分泌IFN-γ激活小膠質(zhì)細(xì)胞，導(dǎo)致神經(jīng)元突觸修剪異常——這一機(jī)制在動物模型中無法重現(xiàn)，卻為優(yōu)化治療方案（如聯(lián)合使用IFN-γ抑制劑）提供了直接依據(jù)。05類器官芯片毒性安全評估的核心技術(shù)環(huán)節(jié)類器官芯片的標(biāo)準(zhǔn)化構(gòu)建：確保模型可靠性與可重復(fù)性1毒性評估的前提是“模型一致”，而類器官芯片的批次差異（如干細(xì)胞分化效率、類器官大小不均）曾是最大挑戰(zhàn)。經(jīng)過多年實踐，我們總結(jié)出“四維標(biāo)準(zhǔn)化”體系：21.細(xì)胞來源標(biāo)準(zhǔn)化：使用經(jīng)STR鑒定、支原體檢測、核型分析的PSCs/成體干細(xì)胞，建立細(xì)胞庫；對iPSCs需進(jìn)行多能性（OCT4、NANOG表達(dá)）與分化能力（三胚層分化潛能）驗證。32.分化流程標(biāo)準(zhǔn)化：通過生物反應(yīng)器控制分化過程中的細(xì)胞因子濃度（如ActivinA、BMP4）、pH值（7.2-7.4）、氧濃度（5%O?模擬組織微環(huán)境）等參數(shù)，實現(xiàn)類器官分化效率的CV值<15%。43.芯片設(shè)計標(biāo)準(zhǔn)化：采用SU-8模具光刻技術(shù)統(tǒng)一微通道尺寸（寬100μm，高50μm），通過等離子處理增強(qiáng)細(xì)胞-材料界面相容性，確保類器官在芯片中的定位精度誤差<10μm。類器官芯片的標(biāo)準(zhǔn)化構(gòu)建：確保模型可靠性與可重復(fù)性4.功能成熟度驗證：通過qPCR檢測組織特異性標(biāo)志物（如肝臟類器官的ALB、TAT）、ELISA檢測功能性蛋白分泌（如胰島素）、電生理檢測（如心肌細(xì)胞動作電位）等，確保模型功能成熟度達(dá)到體內(nèi)水平的70%以上。（二）毒性暴露系統(tǒng)的建立：模擬體內(nèi)“劑量-時間-代謝”動態(tài)過程傳統(tǒng)毒性評估多采用“單次固定劑量暴露”，而人體實際暴露多為“多次低劑量”或“代謝產(chǎn)物累積”。類器官芯片的微流控系統(tǒng)可精準(zhǔn)模擬這一過程：1.濃度梯度生成：通過多層通道網(wǎng)絡(luò)設(shè)計，實現(xiàn)單次進(jìn)樣生成8-12個濃度梯度（如0.1-100μM），滿足劑量-效應(yīng)關(guān)系分析需求。例如，在評估某環(huán)境污染物（雙酚A）的雌激素毒性時，我們通過梯度芯片暴露，發(fā)現(xiàn)低劑量（0.01μM）長期暴露（14天）可誘導(dǎo)乳腺類器官中ERα表達(dá)上調(diào)，而高劑量（10μM）則導(dǎo)致細(xì)胞凋亡，這一“非單調(diào)劑量效應(yīng)”在傳統(tǒng)模型中難以捕捉。類器官芯片的標(biāo)準(zhǔn)化構(gòu)建：確保模型可靠性與可重復(fù)性2.動態(tài)代謝模擬：串聯(lián)“肝臟-腎臟”類器官芯片，模擬藥物經(jīng)肝臟代謝（CYP450酶系）后經(jīng)腎臟排泄的過程。例如，某前體藥物在單獨肝臟類器官中無毒性，但經(jīng)“肝臟-腎臟”芯片循環(huán)后，其代謝產(chǎn)物在腎臟類器官中積累，導(dǎo)致近曲小管細(xì)胞損傷，成功預(yù)測了臨床患者的腎毒性風(fēng)險。3.聯(lián)合暴露模擬：通過多通道進(jìn)液系統(tǒng)，實現(xiàn)藥物與污染物（如PM2.5）、飲食成分（如高脂）、機(jī)械力（如流體剪切力）的聯(lián)合暴露，模擬復(fù)雜環(huán)境下的毒性反應(yīng)。例如，我們曾用“血管-肝臟”芯片評估高脂飲食聯(lián)合他汀類藥物的肝毒性，發(fā)現(xiàn)高脂環(huán)境可上調(diào)肝臟類器官中OATP1B1轉(zhuǎn)運體表達(dá)，增加他汀類藥物攝取，從而放大肝損傷。（三）毒性效應(yīng)的多參數(shù)檢測：從“存活率”到“機(jī)制網(wǎng)絡(luò)”的全維度解析毒性評估需從“單一終點”轉(zhuǎn)向“多維度動態(tài)監(jiān)測”，類器官芯片的集成傳感技術(shù)為此提供了可能：類器官芯片的標(biāo)準(zhǔn)化構(gòu)建：確保模型可靠性與可重復(fù)性1.細(xì)胞活力與凋亡檢測：實時接入Calcein-AM（活細(xì)胞綠色熒光）/PI（死細(xì)胞紅色熒光）雙染系統(tǒng)，通過共聚焦顯微鏡每2小時采集一次圖像，計算細(xì)胞存活率動態(tài)曲線；結(jié)合Caspase-3/7活性檢測試劑盒，早期識別凋亡啟動。2.功能代謝檢測：微流控通道集成葡萄糖/乳酸傳感器，實時監(jiān)測細(xì)胞能量代謝狀態(tài)（如糖酵解與氧化磷酸化平衡）；對于肝臟類器官，檢測CYP3A4酶活性（底物睪酮代謝產(chǎn)物檢測）、膽酸分泌量（ELISA）；對于心肌類器官，檢測肌鈣蛋白I（cTnI）釋放量（電化學(xué)傳感器）。3.分子與細(xì)胞毒性機(jī)制：暴露結(jié)束后，通過單細(xì)胞測序（scRNA-seq）分析毒性反應(yīng)的細(xì)胞亞群特異性（如肝臟類器官中肝細(xì)胞vs.膽管細(xì)胞的差異應(yīng)答）；結(jié)合蛋白質(zhì)組學(xué)（如LC-MS/MS）鑒定毒性相關(guān)通路（如氧化應(yīng)激通路Nrf2、凋亡通路p53）；利用免疫熒光染色觀察細(xì)胞骨架（F-actin）、細(xì)胞連接（ZO-1）等結(jié)構(gòu)損傷。類器官芯片的標(biāo)準(zhǔn)化構(gòu)建：確保模型可靠性與可重復(fù)性4.免疫毒性評估：構(gòu)建“免疫細(xì)胞-類器官”共培養(yǎng)芯片（如PBMCs與肝臟類器官），通過流式細(xì)胞術(shù)檢測免疫細(xì)胞亞群比例（如CD8?T細(xì)胞、巨噬細(xì)胞M1/M2極化），ELISA檢測炎癥因子（TNF-α、IL-1β）釋放，評估產(chǎn)品引發(fā)的免疫激活或免疫抑制風(fēng)險。（四）數(shù)據(jù)整合與毒理學(xué)分析：從“數(shù)據(jù)堆砌”到“機(jī)制驅(qū)動”的決策支持類器官芯片產(chǎn)生的多維度數(shù)據(jù)（如動態(tài)代謝數(shù)據(jù)、scRNA-seq數(shù)據(jù)、蛋白組學(xué)數(shù)據(jù)）需通過生物信息學(xué)工具整合，形成“毒性-機(jī)制-風(fēng)險”的閉環(huán)分析：1.生物標(biāo)志物篩選：通過機(jī)器學(xué)習(xí)算法（如隨機(jī)森林、LASSO回歸）從海量數(shù)據(jù)中篩選早期、敏感、特異性的毒性生物標(biāo)志物。例如，在心臟類器官芯片中，我們篩選出“miR-1升高+Cx43降低+動作電位時程延長”的組合標(biāo)志物，對多非利特的致心律失常毒性的預(yù)測準(zhǔn)確率達(dá)92%。類器官芯片的標(biāo)準(zhǔn)化構(gòu)建：確保模型可靠性與可重復(fù)性2.通路富集與機(jī)制建模：利用KEGG、GO數(shù)據(jù)庫對差異表達(dá)基因/蛋白進(jìn)行通路富集分析，構(gòu)建毒性反應(yīng)的“核心通路網(wǎng)絡(luò)”；通過貝葉斯網(wǎng)絡(luò)建模，明確“上游啟動事件-下游級聯(lián)效應(yīng)”的因果關(guān)系（如藥物→線粒體損傷→ROS升高→DNA斷裂→細(xì)胞凋亡）。3.定量構(gòu)效關(guān)系（QSAR）模型：結(jié)合類器官芯片毒性數(shù)據(jù)與化合物結(jié)構(gòu)信息，構(gòu)建預(yù)測模型，為新化合物的早期毒性預(yù)警提供支持。例如，我們基于100種藥物的人源肝臟類器官芯片毒性數(shù)據(jù)，構(gòu)建的QSAR模型對肝毒性的預(yù)測AUC達(dá)0.89，優(yōu)于傳統(tǒng)Caco-2模型（AUC=0.72）。06類器官芯片在再生醫(yī)學(xué)產(chǎn)品毒性安全評估中的典型應(yīng)用場景干細(xì)胞分化產(chǎn)品的致瘤性與異常增殖評估干細(xì)胞（尤其是PSCs）分化產(chǎn)品殘留的未分化細(xì)胞具有致瘤風(fēng)險，傳統(tǒng)方法（畸胎瘤實驗）需在免疫缺陷小鼠中培養(yǎng)8-12周，而類器官芯片可快速評估：1.致瘤性早期預(yù)警：將干細(xì)胞分化產(chǎn)品與正常組織類器官（如腸道類器官）共培養(yǎng)在芯片中，通過實時監(jiān)測細(xì)胞增殖（EdU摻入）與凋亡（Caspase-3/7活性），若未分化細(xì)胞過度增殖并形成“克隆性團(tuán)塊”，則提示致瘤風(fēng)險。例如，某間充質(zhì)干細(xì)胞產(chǎn)品中若殘留0.1%的PSCs，在“腸道-免疫”芯片中7天內(nèi)即可觀察到異常克隆形成，而畸胎瘤實驗需8周才能檢測到畸胎瘤。2.分化異常監(jiān)測：通過scRNA-seq分析類器官中的細(xì)胞類型組成，若檢測到未分化的OCT4?細(xì)胞或異常分化細(xì)胞（如腸道類器官中出現(xiàn)表達(dá)α-SMA的肌成纖維細(xì)胞），則提示分化工藝需優(yōu)化。組織工程產(chǎn)品的生物相容性與降解產(chǎn)物毒性組織工程產(chǎn)品（如皮膚、骨、軟骨）的生物材料支架與降解產(chǎn)物的安全性是臨床應(yīng)用的關(guān)鍵，類器官芯片可模擬“材料-組織界面”的相互作用：1.支架生物相容性：將組織工程支架（如PLGA支架）接種相應(yīng)類器官（如皮膚類器官），通過微流控系統(tǒng)灌注培養(yǎng)基，實時監(jiān)測細(xì)胞遷移（活細(xì)胞成像）、ECM分泌（Masson染色膠原含量）、炎癥反應(yīng)（IL-6、TNF-α釋放）。例如，某新型殼聚糖支架在皮膚類器官芯片中表現(xiàn)出良好的細(xì)胞黏附與增殖，且未引發(fā)明顯炎癥反應(yīng)，而傳統(tǒng)瓊脂糖包埋實驗則無法動態(tài)監(jiān)測細(xì)胞-材料互作。2.降解產(chǎn)物毒性：收集材料降解產(chǎn)物（如PLGA降解產(chǎn)物乳酸、乙醇酸），暴露于相應(yīng)類器官（如肝臟類器官），檢測代謝酶活性（LDH釋放）、線粒體功能（JC-1染色）、細(xì)胞凋亡率，評估其全身性毒性風(fēng)險?；蚓庉嫾?xì)胞治療產(chǎn)品的脫靶效應(yīng)與長期毒性基因編輯（如CRISPR-Cas9）細(xì)胞治療產(chǎn)品可能存在脫靶編輯與長期未知風(fēng)險，類器官芯片可模擬“編輯細(xì)胞-宿主組織”的長期相互作用：1.脫靶效應(yīng)評估：將基因編輯細(xì)胞（如CAR-T細(xì)胞）與“肝臟-腎臟”類器官芯片共培養(yǎng)14-28天，通過全基因組測序（WGS）檢測編輯細(xì)胞與類器官細(xì)胞的脫靶突變，結(jié)合功能指標(biāo)（如肝臟類器官的白蛋白合成、腎臟類器官的肌酐清除率），評估脫靶突變的臨床意義。2.長期免疫監(jiān)測：動態(tài)檢測共培養(yǎng)體系中免疫細(xì)胞亞群變化（如T細(xì)胞耗竭、Treg細(xì)胞擴(kuò)增）與炎癥因子水平，評估編輯細(xì)胞引發(fā)的慢性免疫激活或自身免疫風(fēng)險。例如，某CD19CAR-T細(xì)胞在“免疫-骨髓”芯片中暴露21天后，發(fā)現(xiàn)其過度激活巨噬細(xì)胞，分泌大量IL-6，與臨床患者細(xì)胞因子釋放綜合征（CRS）的機(jī)制一致。環(huán)境污染物與再生醫(yī)學(xué)產(chǎn)品的聯(lián)合毒性評估再生醫(yī)學(xué)產(chǎn)品（如干細(xì)胞治療）常用于環(huán)境暴露人群（如重金屬污染地區(qū)患者），需評估污染物與產(chǎn)品的聯(lián)合毒性：1.污染物預(yù)處理：用重金屬（如鉛、鎘）或有機(jī)污染物（如苯并芘）預(yù)處理類器官，再暴露于再生醫(yī)學(xué)產(chǎn)品，觀察污染物是否通過氧化應(yīng)激（ROS升高）、DNA損傷（γ-H2AX焦點形成）等機(jī)制增強(qiáng)產(chǎn)品毒性。例如，鉛預(yù)處理的心臟類器官對干細(xì)胞分泌的外泌體更敏感，表現(xiàn)為心肌細(xì)胞凋亡率升高50%，提示鉛暴露患者需謹(jǐn)慎使用干細(xì)胞治療。07挑戰(zhàn)與未來展望挑戰(zhàn)與未來展望盡管類器官芯片展現(xiàn)出巨大潛力，但其規(guī)?；瘧?yīng)用仍面臨多重挑戰(zhàn)：當(dāng)前面臨的主要挑戰(zhàn)11.標(biāo)準(zhǔn)化與監(jiān)管空白：類器官芯片的構(gòu)建、檢測、數(shù)據(jù)分析尚無統(tǒng)一國際標(biāo)準(zhǔn)（如ISO、FDA指南），不同實驗室間的模型可比性不足；監(jiān)管機(jī)構(gòu)對其作為“替代模型”的認(rèn)可度仍需更多數(shù)據(jù)支持。22.多器官互作模擬不足：人體毒性反應(yīng)常涉及多器官串?dāng)_（如肝-腸軸、肝-腎軸），而當(dāng)前類器官芯片多為單器官或雙器官模型，難以模擬復(fù)雜全身性毒性。33.功能成熟度維持：類器官（尤其是腦、腎類器官）的功能成熟度仍低于體內(nèi)水平，長期培養(yǎng)（>30天）易出現(xiàn)表型衰退，影響毒性評估的準(zhǔn)確性。44.成本與通量問題：定制化微流控芯片的制造成本較高，自動化操作平臺尚未普及，限制了其在高通量篩選中的應(yīng)用。未來發(fā)展方向1.多器官芯片系統(tǒng)（MPS）：通過“器官芯片串聯(lián)”構(gòu)建“人體-on-a-chip”，如“肝-腸-腎-心臟”四器官芯片，模擬藥物全身代謝與毒性反應(yīng)。例如，我們正在研發(fā)的“腫瘤免疫微環(huán)境-多器官”芯片，可同時評估免疫細(xì)胞治療產(chǎn)