基于證素辨證的終末期糖尿病腎病中醫(yī)特征與診療研究_第1頁
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文檔簡介

基于證素辨證的終末期糖尿病腎病中醫(yī)特征與診療研究一、引言1.1研究背景與意義1.1.1研究背景糖尿病作為一種全球性的公共衛(wèi)生問題,其發(fā)病率正呈現(xiàn)出逐年上升的趨勢。國際糖尿病聯(lián)盟(IDF)發(fā)布的數(shù)據(jù)顯示,2021年全球糖尿病患者人數(shù)已達(dá)5.37億,預(yù)計到2045年將增長至7.83億。糖尿病腎病(DiabeticNephropathy,DN)作為糖尿病最常見且嚴(yán)重的微血管并發(fā)癥之一,是導(dǎo)致終末期腎?。‥nd-StageRenalDisease,ESRD)的主要原因。據(jù)統(tǒng)計,約30%-40%的糖尿病患者會發(fā)展為糖尿病腎病,在ESRD患者中,由糖尿病腎病引起的比例高達(dá)20%-50%。糖尿病腎病不僅嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量,增加患者的痛苦,還帶來了沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。相關(guān)研究表明,糖尿病腎病患者的醫(yī)療費(fèi)用是普通糖尿病患者的數(shù)倍,給家庭和社會造成了巨大的經(jīng)濟(jì)壓力。目前,西醫(yī)在糖尿病腎病的治療上主要以控制血糖、血壓、血脂,減少蛋白尿,以及終末期的腎臟替代治療(如透析、腎移植)等為主。然而,這些治療方法存在一定的局限性。藥物治療方面,雖然降糖、降壓等藥物在一定程度上能夠控制病情發(fā)展,但長期使用往往伴隨著各種不良反應(yīng),如低血糖、低血壓、肝腎功能損害等,且部分患者對藥物的耐受性和依從性較差。對于終末期糖尿病腎病患者,腎臟替代治療雖能延長患者生命,但存在治療費(fèi)用高昂、腎源短缺、透析并發(fā)癥多等問題,嚴(yán)重限制了其廣泛應(yīng)用。中醫(yī)在糖尿病腎病的治療方面有著悠久的歷史和豐富的經(jīng)驗(yàn)。中醫(yī)認(rèn)為糖尿病腎病的發(fā)生發(fā)展與機(jī)體的整體狀態(tài)密切相關(guān),其病因病機(jī)涉及陰虛燥熱、氣陰兩虛、陰陽兩虛、瘀血阻滯、痰濕內(nèi)蘊(yùn)等多個方面,通過辨證論治,能夠從整體上調(diào)節(jié)人體的陰陽平衡、氣血運(yùn)行和臟腑功能,改善患者的臨床癥狀,延緩疾病進(jìn)展。近年來,越來越多的臨床研究和實(shí)踐表明,中醫(yī)治療在減少糖尿病腎病患者蛋白尿、保護(hù)腎功能、提高生活質(zhì)量等方面具有獨(dú)特的優(yōu)勢,且不良反應(yīng)較少,患者易于接受。但目前中醫(yī)對糖尿病腎病的辨證分型尚無統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn),不同醫(yī)家的認(rèn)識和經(jīng)驗(yàn)存在差異,這在一定程度上制約了中醫(yī)治療糖尿病腎病的規(guī)范化和標(biāo)準(zhǔn)化發(fā)展。證素辨證作為中醫(yī)辨證的一種新方法,通過對臨床癥狀、體征等信息的分析,提取出病位和病性證素,能夠更加準(zhǔn)確、客觀地反映疾病的本質(zhì),為中醫(yī)辨證論治提供更為科學(xué)的依據(jù)。因此,開展終末期糖尿病腎病中醫(yī)證素辨證調(diào)查研究具有重要的現(xiàn)實(shí)意義。1.1.2研究意義本研究通過對終末期糖尿病腎病患者進(jìn)行中醫(yī)證素辨證調(diào)查,系統(tǒng)分析其證素分布規(guī)律和特點(diǎn),旨在為中醫(yī)治療終末期糖尿病腎病提供更加精準(zhǔn)、科學(xué)的理論依據(jù)和實(shí)踐指導(dǎo)。具體而言,一方面,明確終末期糖尿病腎病的中醫(yī)證素特征,有助于深入理解其發(fā)病機(jī)制和病理演變過程,豐富中醫(yī)對該病的理論認(rèn)識,為進(jìn)一步探索中醫(yī)治療的新思路、新方法奠定基礎(chǔ);另一方面,基于證素辨證結(jié)果,能夠制定更加規(guī)范化、標(biāo)準(zhǔn)化的中醫(yī)診療方案,提高中醫(yī)臨床療效,減少醫(yī)療資源的浪費(fèi),為廣大終末期糖尿病腎病患者提供更有效的治療手段,具有重要的臨床應(yīng)用價值和社會效益。此外,本研究結(jié)果還有助于促進(jìn)中西醫(yī)結(jié)合治療終末期糖尿病腎病的發(fā)展,為優(yōu)化綜合治療方案提供參考,推動中西醫(yī)在糖尿病腎病治療領(lǐng)域的優(yōu)勢互補(bǔ)和協(xié)同創(chuàng)新。1.2國內(nèi)外研究現(xiàn)狀1.2.1西醫(yī)研究現(xiàn)狀在發(fā)病機(jī)制方面,西醫(yī)認(rèn)為糖尿病腎病是一個多因素、多通路共同作用的復(fù)雜病理過程。高血糖是糖尿病腎病發(fā)生發(fā)展的關(guān)鍵始動因素,長期高血糖狀態(tài)可通過多種途徑導(dǎo)致腎臟損傷。其中,多元醇通路激活是重要機(jī)制之一,高血糖時葡萄糖經(jīng)醛糖還原酶催化轉(zhuǎn)化為山梨醇,山梨醇不能自由透過細(xì)胞膜而在細(xì)胞內(nèi)大量蓄積,導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)滲透壓升高,引起細(xì)胞腫脹、損傷,進(jìn)而影響腎臟細(xì)胞的正常功能。蛋白激酶C(PKC)通路激活也起著關(guān)鍵作用,高血糖可使二酰甘油(DAG)合成增加,激活PKC,PKC激活后可引起一系列細(xì)胞內(nèi)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)異常,導(dǎo)致腎臟血流動力學(xué)改變、細(xì)胞外基質(zhì)合成增加、腎小球系膜細(xì)胞增殖等,促進(jìn)糖尿病腎病的發(fā)展。此外,晚期糖基化終末產(chǎn)物(AGEs)的形成與堆積也是糖尿病腎病發(fā)病機(jī)制中的重要環(huán)節(jié)。高血糖狀態(tài)下,葡萄糖與蛋白質(zhì)、脂質(zhì)等發(fā)生非酶糖基化反應(yīng),生成AGEs,AGEs與其受體(RAGE)結(jié)合后,可激活細(xì)胞內(nèi)多條信號通路,導(dǎo)致氧化應(yīng)激增強(qiáng)、炎癥反應(yīng)激活、細(xì)胞凋亡增加等,加速腎臟損傷進(jìn)程。在診斷方面,目前主要依據(jù)尿白蛋白排泄率(UAER)、估算的腎小球?yàn)V過率(eGFR)等指標(biāo)進(jìn)行診斷和分期。微量白蛋白尿是糖尿病腎病早期的重要標(biāo)志,當(dāng)UAER在30-300mg/24h時,提示糖尿病腎病進(jìn)入早期階段;當(dāng)UAER>300mg/24h,則進(jìn)入臨床糖尿病腎病期。eGFR則反映了腎小球的濾過功能,根據(jù)eGFR水平可對糖尿病腎病患者的腎功能進(jìn)行評估和分期,對指導(dǎo)治療和判斷預(yù)后具有重要意義。此外,血清胱抑素C(CysC)、β2-微球蛋白(β2-MG)等指標(biāo)也逐漸應(yīng)用于糖尿病腎病的診斷和病情監(jiān)測。CysC是一種低分子量蛋白質(zhì),可自由通過腎小球?yàn)V過膜,且不受性別、年齡、肌肉量等因素影響,其在血液中的濃度升高可早期反映腎小球?yàn)V過功能受損;β2-MG可從腎小球自由濾過,在近曲小管幾乎全部被重吸收和降解,當(dāng)腎小管功能受損時,尿中β2-MG排出增加,因此可作為評估腎小管功能的指標(biāo)之一。在治療方面,西醫(yī)主要采取綜合治療措施。首先是控制血糖,通過合理應(yīng)用降糖藥物(如二甲雙胍、磺脲類、格列奈類、DPP-4抑制劑、SGLT-2抑制劑等)或胰島素,將血糖控制在目標(biāo)范圍內(nèi),可有效延緩糖尿病腎病的進(jìn)展。其中,SGLT-2抑制劑除具有降糖作用外,還具有獨(dú)特的腎臟保護(hù)作用,可通過抑制腎小管對葡萄糖的重吸收,降低腎小球內(nèi)壓,減少蛋白尿,延緩腎功能惡化??刂蒲獕阂彩侵委煹年P(guān)鍵環(huán)節(jié),血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)和血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑(ARB)是常用的降壓藥物,它們不僅能有效降低血壓,還可通過降低腎小球內(nèi)壓、減少蛋白尿,發(fā)揮腎臟保護(hù)作用。此外,對于血脂異常的患者,需給予他汀類等降脂藥物進(jìn)行調(diào)脂治療,以降低心血管疾病的發(fā)生風(fēng)險。當(dāng)糖尿病腎病發(fā)展到終末期,腎臟替代治療成為主要的治療手段,包括血液透析、腹膜透析和腎移植。血液透析是通過體外循環(huán)裝置,利用半透膜原理,清除血液中的代謝廢物、多余水分和毒素;腹膜透析則是利用人體自身的腹膜作為半透膜,通過向腹腔內(nèi)注入透析液,進(jìn)行物質(zhì)交換;腎移植是將健康的腎臟移植到患者體內(nèi),替代受損的腎臟功能,是目前治療終末期糖尿病腎病最有效的方法,但受腎源短缺、免疫排斥反應(yīng)等因素限制,其廣泛應(yīng)用受到一定影響。1.2.2中醫(yī)研究現(xiàn)狀中醫(yī)古代文獻(xiàn)中雖無“糖尿病腎病”這一病名,但根據(jù)其臨床表現(xiàn),可將其歸屬于“消渴”“水腫”“腎勞”“關(guān)格”等范疇。中醫(yī)認(rèn)為糖尿病腎病的發(fā)生與先天稟賦不足、飲食不節(jié)、情志失調(diào)、勞欲過度等因素密切相關(guān),其基本病機(jī)為本虛標(biāo)實(shí),本虛以氣陰兩虛、脾腎虧虛、陰陽兩虛為主,標(biāo)實(shí)以瘀血、痰濕、濕熱、濁毒等多見。疾病初期,多以陰虛燥熱為主,隨著病情發(fā)展,陰損及氣,可出現(xiàn)氣陰兩虛;病久不愈,累及脾腎,導(dǎo)致脾腎虧虛;進(jìn)一步發(fā)展,陰損及陽,可出現(xiàn)陰陽兩虛。在病變過程中,瘀血、痰濕等病理產(chǎn)物逐漸形成,且貫穿疾病始終,相互交織,加重病情。如《臨證指南醫(yī)案?三消》中提到:“三消一證,雖有上、中、下之分,其實(shí)不越陰虧陽亢,津涸熱淫而已?!薄毒霸廊珪?腫脹》中亦指出:“凡水腫等證,乃肺、脾、腎三臟相干之病。蓋水為至陰,故其本在腎;水化于氣,故其標(biāo)在肺;水惟畏土,故其制在脾。今肺虛則氣不化精而化水,脾虛則土不制水而反克,腎虛則水無所主而妄行?!痹诒孀C分型方面,目前中醫(yī)對糖尿病腎病的辨證尚未形成統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn),不同醫(yī)家的觀點(diǎn)和經(jīng)驗(yàn)存在一定差異。常見的辨證分型包括氣陰兩虛型、肝腎陰虛型、陰陽兩虛型、脾腎陽虛型、血瘀脈絡(luò)型等。氣陰兩虛型患者常表現(xiàn)為神疲乏力、氣短懶言、口干咽燥、腰膝酸軟、自汗盜汗、舌紅少苔、脈細(xì)數(shù)等;肝腎陰虛型可見頭暈?zāi)垦!⒍Q眼花、腰膝酸軟、五心煩熱、失眠多夢、舌紅少苔、脈弦細(xì)數(shù)等癥狀;陰陽兩虛型則表現(xiàn)為畏寒肢冷、腰膝酸軟、夜尿頻多、面色黧黑、水腫、舌淡胖、苔白、脈沉細(xì)無力等;脾腎陽虛型以神疲乏力、畏寒肢冷、納呆便溏、腰膝酸軟、水腫、舌淡苔白、脈沉遲無力為主要表現(xiàn);血瘀脈絡(luò)型常見肢體麻木疼痛、肌膚甲錯、面色晦暗、舌質(zhì)紫暗或有瘀斑、脈澀等癥狀。這種辨證分型的多樣性,一方面體現(xiàn)了中醫(yī)對糖尿病腎病認(rèn)識的豐富性和靈活性,但另一方面也給臨床辨證論治的規(guī)范化和標(biāo)準(zhǔn)化帶來了一定困難。在治療方法上,中醫(yī)主要采用中藥內(nèi)服、針灸、穴位貼敷、中藥灌腸等多種療法。中藥內(nèi)服是中醫(yī)治療糖尿病腎病的主要手段,根據(jù)不同的辨證分型,給予相應(yīng)的方劑進(jìn)行加減治療。如氣陰兩虛型常用生脈散合六味地黃丸加減,以益氣養(yǎng)陰;肝腎陰虛型多用杞菊地黃丸加減,以滋補(bǔ)肝腎;陰陽兩虛型常選用金匱腎氣丸加減,以滋陰溫陽。此外,許多醫(yī)家還根據(jù)自己的臨床經(jīng)驗(yàn),研制出了一系列有效的中藥復(fù)方制劑,如糖腎康、腎康注射液等,在臨床應(yīng)用中取得了較好的療效。針灸治療則通過刺激特定穴位,調(diào)節(jié)人體經(jīng)絡(luò)氣血的運(yùn)行,從而達(dá)到治療疾病的目的。常用穴位包括腎俞、脾俞、足三里、三陰交、關(guān)元等,根據(jù)患者的具體情況進(jìn)行補(bǔ)瀉手法操作。穴位貼敷是將中藥制成膏劑或散劑,貼敷于特定穴位,通過藥物的滲透和穴位的刺激作用,發(fā)揮治療效果,如用吳茱萸、肉桂等藥物貼敷涌泉穴,可溫補(bǔ)腎陽。中藥灌腸則適用于糖尿病腎病腎功能不全、體內(nèi)毒素蓄積的患者,通過將大黃、牡蠣、蒲公英等中藥煎劑保留灌腸,促進(jìn)體內(nèi)毒素的排出,減輕腎臟負(fù)擔(dān),延緩腎功能衰竭進(jìn)程。然而,當(dāng)前中醫(yī)在糖尿病腎病研究方面仍存在一些不足之處。一是辨證分型缺乏統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn),導(dǎo)致不同研究之間的結(jié)果難以進(jìn)行比較和分析,不利于臨床經(jīng)驗(yàn)的總結(jié)和推廣。二是對中醫(yī)證型與西醫(yī)病理、實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)之間的相關(guān)性研究不夠深入,難以從現(xiàn)代醫(yī)學(xué)角度揭示中醫(yī)證型的本質(zhì),限制了中醫(yī)與西醫(yī)在糖尿病腎病治療領(lǐng)域的深度融合。三是中醫(yī)治療糖尿病腎病的臨床研究質(zhì)量有待提高,部分研究樣本量較小,研究設(shè)計不夠嚴(yán)謹(jǐn),缺乏多中心、大樣本、隨機(jī)對照的臨床試驗(yàn),影響了研究結(jié)果的可靠性和說服力。1.3研究目標(biāo)與方法1.3.1研究目標(biāo)本研究旨在通過對終末期糖尿病腎病患者進(jìn)行中醫(yī)證素辨證調(diào)查,系統(tǒng)分析其證素分布規(guī)律,明確主要病位證素和病性證素,探究終末期糖尿病腎病的中醫(yī)證候特點(diǎn)及演變規(guī)律,為中醫(yī)治療提供精準(zhǔn)的理論依據(jù)。同時,基于證素辨證結(jié)果,結(jié)合臨床實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)和現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究成果,制定科學(xué)、規(guī)范、可操作性強(qiáng)的終末期糖尿病腎病中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)和診療方案,提高中醫(yī)臨床療效,改善患者生活質(zhì)量,為中醫(yī)在終末期糖尿病腎病治療領(lǐng)域的發(fā)展提供有力支持。1.3.2研究方法文獻(xiàn)研究:全面檢索國內(nèi)外關(guān)于糖尿病腎病尤其是終末期糖尿病腎病的中醫(yī)和西醫(yī)相關(guān)文獻(xiàn)資料,包括古代醫(yī)籍、現(xiàn)代期刊論文、學(xué)位論文、研究報告等。運(yùn)用文獻(xiàn)計量學(xué)、知識圖譜等方法,對文獻(xiàn)進(jìn)行梳理和分析,總結(jié)前人在終末期糖尿病腎病中醫(yī)證素辨證、病因病機(jī)、治療方法等方面的研究成果和經(jīng)驗(yàn),明確當(dāng)前研究的熱點(diǎn)、難點(diǎn)和空白點(diǎn),為本研究提供理論基礎(chǔ)和研究思路。臨床調(diào)查:采用橫斷面研究方法,選取多家醫(yī)院腎內(nèi)科、內(nèi)分泌科等科室收治的終末期糖尿病腎病患者作為研究對象。設(shè)計統(tǒng)一的臨床信息采集表,詳細(xì)記錄患者的一般資料(如年齡、性別、病程等)、臨床癥狀、體征、實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)(如腎功能、血糖、血脂、尿蛋白等)以及中醫(yī)四診信息。運(yùn)用中醫(yī)證素辨證方法,對患者的臨床資料進(jìn)行分析,提取病位證素和病性證素,建立終末期糖尿病腎病中醫(yī)證素數(shù)據(jù)庫。數(shù)據(jù)分析:運(yùn)用統(tǒng)計學(xué)軟件對收集到的數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計分析。描述性統(tǒng)計分析患者的一般資料、證素分布情況等;采用聚類分析、因子分析等多元統(tǒng)計方法,探索證素之間的內(nèi)在聯(lián)系和組合規(guī)律,歸納總結(jié)終末期糖尿病腎病的中醫(yī)證型;運(yùn)用相關(guān)性分析等方法,研究中醫(yī)證素與西醫(yī)臨床指標(biāo)之間的相關(guān)性,從現(xiàn)代醫(yī)學(xué)角度揭示中醫(yī)證素的科學(xué)內(nèi)涵。專家咨詢:邀請中醫(yī)腎病、內(nèi)分泌等領(lǐng)域的知名專家,組織專家咨詢會或采用德爾菲法,對研究過程中遇到的關(guān)鍵問題、初步研究結(jié)果以及制定的中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)和診療方案進(jìn)行論證和評估。充分吸納專家的意見和建議,對研究結(jié)果進(jìn)行完善和優(yōu)化,確保研究的科學(xué)性、可靠性和實(shí)用性。二、終末期糖尿病腎病與中醫(yī)證素辨證理論2.1終末期糖尿病腎病概述2.1.1疾病定義與診斷標(biāo)準(zhǔn)終末期糖尿病腎病,是糖尿病腎病發(fā)展到最嚴(yán)重階段的表現(xiàn),屬于糖尿病微血管并發(fā)癥。它是在長期高血糖狀態(tài)下,腎臟腎小球和腎小管等結(jié)構(gòu)持續(xù)受損,進(jìn)而引發(fā)腎功能進(jìn)行性減退,最終導(dǎo)致腎功能嚴(yán)重衰竭的疾病。當(dāng)糖尿病腎病進(jìn)展到終末期,腎臟已無法正常行使排泄代謝廢物、維持水電解質(zhì)和酸堿平衡等基本功能,患者身體內(nèi)的代謝廢物和毒素大量蓄積,引發(fā)全身多系統(tǒng)嚴(yán)重并發(fā)癥,嚴(yán)重威脅患者生命健康。目前,終末期糖尿病腎病的診斷主要依據(jù)腎小球?yàn)V過率(GFR)和相關(guān)臨床癥狀及實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)。根據(jù)改善全球腎臟病預(yù)后組織(KDIGO)指南,當(dāng)GFR<15ml/(min?1.73m2)時,即可診斷為終末期腎病,若同時患者有明確糖尿病病史及糖尿病腎病的相關(guān)證據(jù),則可診斷為終末期糖尿病腎病。相關(guān)臨床癥狀方面,患者常出現(xiàn)嚴(yán)重水腫,不僅表現(xiàn)為下肢凹陷性水腫,還可出現(xiàn)全身性水腫,包括眼瞼、顏面水腫等;高血壓難以控制,血壓持續(xù)處于較高水平,常規(guī)降壓藥物效果不佳;同時伴有惡心、嘔吐等消化系統(tǒng)癥狀,這是由于體內(nèi)毒素蓄積刺激胃腸道所致;還可能出現(xiàn)貧血癥狀,表現(xiàn)為面色蒼白、頭暈、乏力等,這是因?yàn)槟I臟產(chǎn)生促紅細(xì)胞生成素減少,導(dǎo)致紅細(xì)胞生成不足。實(shí)驗(yàn)室檢查除GFR顯著降低外,還可見血肌酐、尿素氮等指標(biāo)顯著升高,血肌酐常超過707μmol/L;尿蛋白大量增加,24小時尿蛋白定量往往大于3.5g;此外,還會出現(xiàn)電解質(zhì)紊亂,如高鉀血癥、低鈣血癥、高磷血癥等。2.1.2流行病學(xué)特點(diǎn)從全球范圍來看,隨著糖尿病發(fā)病率的持續(xù)上升,終末期糖尿病腎病的發(fā)病趨勢也日益嚴(yán)峻。國際糖尿病聯(lián)盟(IDF)數(shù)據(jù)顯示,全球糖尿病患者數(shù)量逐年遞增,與之相關(guān)的終末期糖尿病腎病患者數(shù)量也隨之攀升。在歐美等發(fā)達(dá)國家,糖尿病已成為導(dǎo)致終末期腎病的首要原因,約占終末期腎病病因的40%-50%。在發(fā)展中國家,盡管目前糖尿病腎病在終末期腎病病因中所占比例稍低于發(fā)達(dá)國家,但增長速度迅猛。以印度為例,近年來隨著經(jīng)濟(jì)發(fā)展和生活方式的西化,糖尿病發(fā)病率急劇上升,終末期糖尿病腎病患者數(shù)量也隨之大幅增加。在國內(nèi),同樣面臨著終末期糖尿病腎病發(fā)病形勢嚴(yán)峻的問題。我國糖尿病患者基數(shù)龐大,隨著人口老齡化加劇、生活方式改變以及糖尿病診斷技術(shù)的提高,糖尿病發(fā)病率呈快速上升趨勢。據(jù)統(tǒng)計,我國成年人糖尿病患病率已達(dá)10.9%,患者人數(shù)超過1億。與之相應(yīng),終末期糖尿病腎病的發(fā)病率也在不斷升高,已成為我國終末期腎病的主要病因之一,且增長速度超過了其他病因?qū)е碌慕K末期腎病。目前,糖尿病腎病在我國終末期腎病病因中所占比例約為20%-30%,部分地區(qū)甚至更高。在北京、上海等經(jīng)濟(jì)發(fā)達(dá)地區(qū),隨著居民生活水平提高和糖尿病患者管理水平的提升,糖尿病患者生存時間延長,終末期糖尿病腎病的發(fā)病率增長更為明顯。終末期糖尿病腎病的高危人群主要包括以下幾類。一是糖尿病病程較長的患者,隨著糖尿病病程的延長,發(fā)生糖尿病腎病并進(jìn)展至終末期的風(fēng)險顯著增加,病程超過10年的糖尿病患者,約有30%-40%會發(fā)展為糖尿病腎病,其中部分患者會逐漸進(jìn)展為終末期糖尿病腎病。二是血糖控制不佳的患者,長期高血糖狀態(tài)是糖尿病腎病發(fā)生發(fā)展的關(guān)鍵因素,持續(xù)的高血糖會通過多種機(jī)制損傷腎臟,如激活多元醇通路、蛋白激酶C通路,促進(jìn)晚期糖基化終末產(chǎn)物形成等,加速腎臟病變進(jìn)程。三是合并高血壓、高血脂的患者,高血壓和高血脂會進(jìn)一步加重腎臟負(fù)擔(dān),損傷腎臟血管和腎小球,與糖尿病協(xié)同作用,增加終末期糖尿病腎病的發(fā)病風(fēng)險。此外,具有糖尿病腎病家族遺傳史的患者,由于遺傳因素的影響,其腎臟對糖尿病相關(guān)損傷的易感性增加,發(fā)病風(fēng)險也相對較高。2.1.3西醫(yī)發(fā)病機(jī)制與治療現(xiàn)狀西醫(yī)認(rèn)為,終末期糖尿病腎病的發(fā)病機(jī)制是一個多因素、多環(huán)節(jié)共同作用的復(fù)雜病理過程,涉及腎臟血流動力學(xué)改變、代謝紊亂、炎癥反應(yīng)、氧化應(yīng)激、細(xì)胞外基質(zhì)堆積等多個方面。高血糖是始動因素,長期高血糖狀態(tài)下,腎臟入球小動脈擴(kuò)張,出球小動脈收縮,導(dǎo)致腎小球內(nèi)高灌注、高壓力和高濾過,這一血流動力學(xué)改變使腎小球毛細(xì)血管壁受到機(jī)械性損傷,促進(jìn)腎小球硬化。同時,高血糖還會引發(fā)代謝異常,腎臟組織糖代謝異常,葡萄糖經(jīng)醛糖還原酶催化轉(zhuǎn)化為山梨醇,山梨醇在細(xì)胞內(nèi)大量蓄積,導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)滲透壓升高,細(xì)胞腫脹、損傷,影響腎臟細(xì)胞正常功能。高血糖還可激活蛋白激酶C(PKC)通路,使二酰甘油(DAG)合成增加,激活PKC后,引起一系列細(xì)胞內(nèi)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)異常,導(dǎo)致腎臟血流動力學(xué)改變、細(xì)胞外基質(zhì)合成增加、腎小球系膜細(xì)胞增殖等,促進(jìn)糖尿病腎病的發(fā)展。炎癥反應(yīng)在終末期糖尿病腎病發(fā)病中也起著重要作用。高血糖可激活腎臟固有免疫和炎癥反應(yīng),導(dǎo)致炎癥細(xì)胞浸潤,如巨噬細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞等在腎臟組織聚集,釋放多種細(xì)胞因子和趨化因子,如腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)等,這些炎癥介質(zhì)進(jìn)一步激活氧化應(yīng)激反應(yīng),產(chǎn)生大量活性氧(ROS),導(dǎo)致細(xì)胞損傷、細(xì)胞外基質(zhì)堆積和腎小球硬化。晚期糖基化終末產(chǎn)物(AGEs)的形成與堆積也是重要發(fā)病機(jī)制之一。高血糖狀態(tài)下,葡萄糖與蛋白質(zhì)、脂質(zhì)等發(fā)生非酶糖基化反應(yīng),生成AGEs,AGEs與其受體(RAGE)結(jié)合后,可激活細(xì)胞內(nèi)多條信號通路,導(dǎo)致氧化應(yīng)激增強(qiáng)、炎癥反應(yīng)激活、細(xì)胞凋亡增加等,加速腎臟損傷進(jìn)程。在治療方面,目前西醫(yī)針對終末期糖尿病腎病主要采取腎臟替代治療,包括血液透析、腹膜透析和腎移植。血液透析是通過體外循環(huán)裝置,利用半透膜原理,清除血液中的代謝廢物、多余水分和毒素,是目前應(yīng)用最廣泛的腎臟替代治療方法。腹膜透析則是利用人體自身的腹膜作為半透膜,通過向腹腔內(nèi)注入透析液,進(jìn)行物質(zhì)交換,清除體內(nèi)代謝廢物和多余水分。腎移植是將健康的腎臟移植到患者體內(nèi),替代受損的腎臟功能,是治療終末期糖尿病腎病最有效的方法,能顯著提高患者生活質(zhì)量和生存率。然而,這些治療方法存在諸多局限性。血液透析和腹膜透析雖然能在一定程度上替代腎臟功能,但無法完全恢復(fù)腎臟的正常生理功能,且長期透析會引發(fā)一系列并發(fā)癥,如感染、心血管并發(fā)癥、營養(yǎng)不良等,嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量和預(yù)后。腎移植受腎源短缺的限制,許多患者無法及時獲得合適的腎源,同時,腎移植后還面臨免疫排斥反應(yīng)等問題,需要長期使用免疫抑制劑,增加了感染和腫瘤等疾病的發(fā)生風(fēng)險。此外,西醫(yī)還會采取一些藥物治療來控制血糖、血壓、血脂等,以延緩疾病進(jìn)展,但對于終末期糖尿病腎病患者,這些藥物治療往往效果有限。2.2中醫(yī)證素辨證理論基礎(chǔ)2.2.1證素辨證的概念與內(nèi)涵證素辨證是由朱文鋒教授經(jīng)過多年研究建立的一種中醫(yī)辨證新體系。所謂證素,指的是辨證的基本要素,是通過對“證候”(包括癥狀、體征、舌象、脈象等病理信息)的辨識,從而確定的病位和病性,是構(gòu)成“證名”的基本單元。病位證素,主要是明確病變所在的具體位置,涵蓋人體的各個臟腑、組織和經(jīng)絡(luò)等。例如,心作為病位證素,當(dāng)出現(xiàn)心悸、失眠、多夢等癥狀時,可能提示病變與心有關(guān);腎作為病位證素,腰膝酸軟、耳鳴、性功能減退等表現(xiàn)常與腎相關(guān)。常見的病位證素包括心神、心、肺、脾、肝、腎、胃、膽、小腸、大腸、膀胱、胞宮、精室、胸膈、少腹、表、半表半里、肌膚、經(jīng)絡(luò)、筋骨等。病性證素,則是對病變性質(zhì)的判斷,反映了疾病發(fā)生發(fā)展過程中機(jī)體的病理變化本質(zhì)。如外風(fēng)、寒、熱(火)、暑、燥、濕等外感邪氣,以及痰、飲、水停、氣滯、血瘀、氣虛、血虛、陰虛、陽虛等內(nèi)生病理變化。以熱(火)為例,當(dāng)患者出現(xiàn)高熱、面紅目赤、口舌生瘡、舌苔黃、脈數(shù)等癥狀時,提示病性證素有熱(火);而當(dāng)出現(xiàn)肢體困重、食欲不振、舌苔膩、脈滑等表現(xiàn)時,則可能存在濕邪這一病性證素。病性證素共有33項,全面涵蓋了各種可能的病理性質(zhì)。證素是對病變本質(zhì)的判斷,而非疾病的表面現(xiàn)象,它為中醫(yī)辨證提供了關(guān)鍵的依據(jù)。通過對證素的分析和組合,可以準(zhǔn)確地診斷疾病的證候類型,從而為制定合理的治療方案奠定基礎(chǔ)。例如,若患者出現(xiàn)脅肋脹痛、黃疸、口苦、舌苔黃膩、脈弦滑等癥狀,通過分析可提取病位證素為肝、膽,病性證素為濕、熱,組合而成的證名為肝膽濕熱證。2.2.2證素辨證的方法與步驟證素辨證主要包括以下幾個關(guān)鍵步驟。首先是通過中醫(yī)傳統(tǒng)的望、聞、問、切四診手段,全面收集患者的臨床信息。望診主要觀察患者的面色、神態(tài)、舌象、形體、皮膚等外在表現(xiàn),如面色蒼白可能提示血虛,舌體胖大、舌苔白膩多與痰濕有關(guān);聞診包括聽聲音和嗅氣味,聲音低微、少氣懶言常為氣虛表現(xiàn),口氣臭穢可能有胃火;問診詳細(xì)詢問患者的癥狀、病史、生活習(xí)慣、飲食偏好、二便情況等,了解患者是否有口渴多飲、多食易饑、小便頻數(shù)等癥狀,有助于判斷是否存在消渴病及其相關(guān)證素;切診主要是切脈和觸診,脈象弦滑可能提示痰濕、食積等,觸診可了解患者腹部是否有壓痛、腫塊等。通過四診收集到的這些信息,是進(jìn)行證素辨證的基礎(chǔ)。在收集信息后,需運(yùn)用中醫(yī)理論知識和臨床經(jīng)驗(yàn),對這些信息進(jìn)行綜合分析,辨別出具體的病位證素和病性證素。這一過程需要醫(yī)者熟練掌握中醫(yī)的病因病機(jī)、臟腑經(jīng)絡(luò)等理論。如患者出現(xiàn)咳嗽、氣喘、咯痰等癥狀,結(jié)合舌苔白膩、脈滑,可判斷病位證素在肺,病性證素可能有痰、濕;若同時伴有神疲乏力、自汗等表現(xiàn),還需考慮氣虛這一病性證素。又如患者出現(xiàn)腰膝酸軟、頭暈耳鳴、五心煩熱、舌紅少苔、脈細(xì)數(shù)等癥狀,可判斷病位證素在腎,病性證素為陰虛。通過對各種癥狀、體征的細(xì)致分析,準(zhǔn)確提取證素。最后,將辨別出的病位證素和病性證素按照一定的邏輯關(guān)系進(jìn)行組合,形成完整的證名。一個規(guī)范的證名,通常應(yīng)包含病位證素、病性證素以及必要的病理連接詞。如上述的肝膽濕熱證,“肝膽”為病位證素,“濕熱”為病性證素,準(zhǔn)確反映了疾病的病變部位和性質(zhì)。再如脾胃虛弱證,“脾胃”是病位證素,“虛弱”體現(xiàn)了病性證素,表明脾胃功能減弱、氣血生化不足的病理狀態(tài)。通過組合證名,能夠清晰地表達(dá)疾病的證候特點(diǎn),為中醫(yī)治療提供明確的方向。2.2.3在糖尿病腎病中的應(yīng)用價值證素辨證在糖尿病腎病的診療中具有多方面的重要應(yīng)用價值。它能夠更加客觀、準(zhǔn)確地揭示糖尿病腎病的病理本質(zhì)。傳統(tǒng)的中醫(yī)辨證分型對于糖尿病腎病存在多種不同觀點(diǎn),缺乏統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn),導(dǎo)致臨床應(yīng)用時存在一定的主觀性和不確定性。而證素辨證通過對大量臨床癥狀、體征等信息的系統(tǒng)分析,提取出具體的病位和病性證素,使中醫(yī)對糖尿病腎病的認(rèn)識更加客觀、精準(zhǔn)。例如,通過證素辨證,可明確糖尿病腎病患者的病位主要在腎,常涉及脾、肝、心等臟腑,病性多為氣虛、陰虛、陽虛、血瘀、痰濕等,從而清晰地展現(xiàn)出疾病的內(nèi)在病理變化。證素辨證有助于制定更加規(guī)范化、標(biāo)準(zhǔn)化的中醫(yī)診療方案。由于證素辨證能夠準(zhǔn)確提煉出糖尿病腎病的證素,使得不同醫(yī)家對于疾病的認(rèn)識和判斷更加統(tǒng)一?;谶@些統(tǒng)一的證素,可進(jìn)一步制定出針對不同證型的規(guī)范化治療方案,包括中藥方劑的選擇、針灸穴位的選取等。這有利于提高中醫(yī)治療糖尿病腎病的臨床療效,促進(jìn)中醫(yī)診療的規(guī)范化和標(biāo)準(zhǔn)化發(fā)展。例如,對于以氣陰兩虛、血瘀為主要證素的糖尿病腎病患者,可制定以益氣養(yǎng)陰、活血化瘀為主要治法的診療方案,選用生脈散合血府逐瘀湯加減進(jìn)行治療,配合針刺足三里、三陰交、腎俞等穴位,以達(dá)到更好的治療效果。證素辨證還有利于中醫(yī)與西醫(yī)在糖尿病腎病治療領(lǐng)域的融合。通過證素辨證,可以將中醫(yī)的證素與西醫(yī)的臨床指標(biāo)、病理改變等進(jìn)行相關(guān)性研究。研究發(fā)現(xiàn),糖尿病腎病患者的某些證素與腎功能指標(biāo)(如血肌酐、尿素氮、腎小球?yàn)V過率)、血糖、血脂等存在一定關(guān)聯(lián)。這有助于從現(xiàn)代醫(yī)學(xué)角度深入理解中醫(yī)證素的科學(xué)內(nèi)涵,為中西醫(yī)結(jié)合治療糖尿病腎病提供理論依據(jù),實(shí)現(xiàn)中西醫(yī)優(yōu)勢互補(bǔ),共同提高糖尿病腎病的治療水平。三、終末期糖尿病腎病中醫(yī)證素辨證調(diào)查設(shè)計3.1研究對象與方法3.1.1研究對象的選擇本研究選取了[具體時間段]內(nèi)于[具體醫(yī)院名稱1]、[具體醫(yī)院名稱2]、[具體醫(yī)院名稱3]等多家三甲醫(yī)院腎內(nèi)科、內(nèi)分泌科住院及門診就診的終末期糖尿病腎病患者作為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)嚴(yán)格遵循臨床診療規(guī)范及相關(guān)指南:患者符合世界衛(wèi)生組織(WHO)制定的糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn),且經(jīng)臨床檢查、實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)檢測及影像學(xué)檢查等確診為糖尿病腎病,同時腎小球?yàn)V過率(GFR)<15ml/(min?1.73m2),或已接受腎臟替代治療(血液透析、腹膜透析或腎移植)?;颊吣挲g在18-75歲之間,意識清楚,能夠配合完成相關(guān)調(diào)查和檢查。排除標(biāo)準(zhǔn)如下:合并其他原發(fā)性腎臟疾病(如腎小球腎炎、多囊腎等)、繼發(fā)性腎臟疾?。ㄈ缋钳徯阅I炎、紫癜性腎炎等)及遺傳性腎臟疾病者;近3個月內(nèi)有嚴(yán)重感染、創(chuàng)傷、手術(shù)史或患有惡性腫瘤、自身免疫性疾病、嚴(yán)重心腦血管疾?。ㄈ缂毙孕募」K?、腦卒中等)者;精神疾病患者或認(rèn)知功能障礙,無法配合調(diào)查者;妊娠或哺乳期女性。為了進(jìn)行對照分析,還選取了同期在上述醫(yī)院體檢的健康人群作為對照人群。對照人群的納入標(biāo)準(zhǔn)為:年齡、性別與研究對象相匹配,無糖尿病及其他慢性疾病史,體檢各項指標(biāo)(包括血糖、腎功能、尿常規(guī)等)均正常。通過嚴(yán)格的納入與排除標(biāo)準(zhǔn)篩選研究對象,確保了研究樣本的同質(zhì)性和可靠性,減少了其他因素對研究結(jié)果的干擾,為準(zhǔn)確分析終末期糖尿病腎病的中醫(yī)證素辨證規(guī)律奠定了堅實(shí)基礎(chǔ)。3.1.2調(diào)查方法與工具本研究主要采用臨床觀察與問卷調(diào)查相結(jié)合的方式收集患者信息。臨床觀察由經(jīng)過統(tǒng)一培訓(xùn)的中醫(yī)內(nèi)科醫(yī)生和西醫(yī)腎內(nèi)科醫(yī)生共同完成,詳細(xì)記錄患者的癥狀、體征等信息。對于癥狀的觀察,涵蓋了全身各個系統(tǒng),如詢問患者是否有口渴多飲、多食易饑、尿頻量多等糖尿病常見癥狀,以及是否存在水腫、乏力、腰膝酸軟、頭暈耳鳴、惡心嘔吐、皮膚瘙癢等終末期糖尿病腎病相關(guān)癥狀。在體征方面,仔細(xì)檢查患者的面色、舌象、脈象,觀察是否有面色蒼白、萎黃、黧黑,舌象是否有舌紅、舌淡、舌胖大、舌有瘀斑瘀點(diǎn),脈象是否有脈沉、脈細(xì)、脈弦、脈滑等。同時,還對患者的血壓、心率、呼吸等生命體征進(jìn)行測量和記錄。問卷調(diào)查則主要圍繞患者的一般資料、生活習(xí)慣、既往病史等展開。一般資料包括患者的姓名、性別、年齡、民族、職業(yè)、文化程度、家庭住址、聯(lián)系方式等。生活習(xí)慣方面,詢問患者的飲食偏好(是否喜食辛辣、油膩、甜食等)、運(yùn)動情況(運(yùn)動頻率、運(yùn)動方式、運(yùn)動時間等)、吸煙飲酒史(吸煙量、飲酒量、吸煙飲酒年限等)。既往病史詳細(xì)記錄患者糖尿病的發(fā)病時間、治療經(jīng)過(使用過的降糖藥物、胰島素種類及劑量等)、高血壓、高血脂等其他合并癥的患病情況及治療情況。在中醫(yī)證素辨證方面,運(yùn)用朱文鋒證素辨證量表進(jìn)行評估。該量表是基于朱文鋒教授的證素辨證理論編制而成,具有較高的科學(xué)性和可靠性。量表內(nèi)容涵蓋了中醫(yī)四診信息,包括癥狀、體征、舌象、脈象等多個方面。每個癥狀、體征等均根據(jù)其對證素的貢獻(xiàn)程度賦予相應(yīng)的分值。在使用量表時,醫(yī)生根據(jù)患者的實(shí)際表現(xiàn),在量表上勾選相應(yīng)的癥狀和體征,并記錄其程度(如輕度、中度、重度等),然后根據(jù)量表的評分規(guī)則計算出各個證素的積分。通過對證素積分的分析,確定患者的病位證素和病性證素,從而進(jìn)行中醫(yī)證素辨證。例如,若患者出現(xiàn)腰膝酸軟、耳鳴、夜尿頻多等癥狀,在量表中對應(yīng)這些癥狀的分值會被累加,若積分達(dá)到一定閾值,可判斷病位證素有腎;若同時伴有畏寒肢冷、面色蒼白等癥狀,對應(yīng)癥狀分值累加后,可判斷病性證素有陽虛。通過這種量化的方式,使中醫(yī)證素辨證更加客觀、準(zhǔn)確。3.1.3數(shù)據(jù)收集與質(zhì)量控制數(shù)據(jù)收集流程嚴(yán)格規(guī)范,以確保數(shù)據(jù)的完整性和準(zhǔn)確性。在患者就診時,由專門的研究人員向患者詳細(xì)介紹研究目的、方法和注意事項,在患者簽署知情同意書后,開始收集相關(guān)數(shù)據(jù)。臨床觀察數(shù)據(jù)由醫(yī)生在患者就診過程中及時記錄在專門設(shè)計的臨床觀察表上,確保信息的真實(shí)性和及時性。問卷調(diào)查由經(jīng)過培訓(xùn)的調(diào)查人員指導(dǎo)患者填寫,對于文化程度較低或理解能力較差的患者,調(diào)查人員耐心解釋問卷內(nèi)容,幫助患者準(zhǔn)確填寫。對于朱文鋒證素辨證量表的填寫,醫(yī)生在完成四診后,立即根據(jù)患者的表現(xiàn)進(jìn)行勾選和評分,避免因時間過長導(dǎo)致信息遺漏或記憶偏差。為了確保數(shù)據(jù)準(zhǔn)確可靠,采取了一系列嚴(yán)格的質(zhì)量控制措施。在研究開始前,對參與研究的醫(yī)生和調(diào)查人員進(jìn)行統(tǒng)一培訓(xùn),使其熟悉研究方案、調(diào)查方法和數(shù)據(jù)收集要求,掌握中醫(yī)證素辨證量表的使用方法和評分標(biāo)準(zhǔn)。在培訓(xùn)過程中,通過案例分析、模擬操作等方式,提高研究人員的實(shí)踐能力和操作熟練度。在數(shù)據(jù)收集過程中,設(shè)立數(shù)據(jù)審核小組,由經(jīng)驗(yàn)豐富的醫(yī)生和統(tǒng)計人員組成,每天對收集到的數(shù)據(jù)進(jìn)行審核。審核內(nèi)容包括數(shù)據(jù)的完整性、準(zhǔn)確性、邏輯性等。對于缺失的數(shù)據(jù),及時與患者或相關(guān)醫(yī)生溝通,進(jìn)行補(bǔ)充收集;對于邏輯不合理的數(shù)據(jù),如癥狀與體征之間存在矛盾、實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)與臨床癥狀不符等,仔細(xì)核實(shí)原因,進(jìn)行修正。定期對研究過程進(jìn)行質(zhì)量檢查,通過現(xiàn)場查看、電話回訪等方式,檢查研究人員是否按照研究方案和操作規(guī)程進(jìn)行數(shù)據(jù)收集,確保研究過程的規(guī)范性。在數(shù)據(jù)錄入階段,采用雙人雙錄入的方式,將收集到的數(shù)據(jù)錄入到電子數(shù)據(jù)庫中,錄入完成后,對兩份錄入數(shù)據(jù)進(jìn)行比對,如有差異,及時查找原因并進(jìn)行更正,確保數(shù)據(jù)錄入的準(zhǔn)確性。通過以上嚴(yán)格的數(shù)據(jù)收集和質(zhì)量控制措施,保證了研究數(shù)據(jù)的高質(zhì)量,為后續(xù)的數(shù)據(jù)分析和研究結(jié)果的可靠性提供了有力保障。3.2相關(guān)指標(biāo)檢測與分析3.2.1西醫(yī)化驗(yàn)指標(biāo)檢測在本次研究中,對患者進(jìn)行了全面且系統(tǒng)的西醫(yī)化驗(yàn)指標(biāo)檢測,以深入了解患者的病情及身體狀況。血肌酐(Scr)檢測采用堿性苦味酸法,通過檢測血液中肌酐的含量,可準(zhǔn)確反映腎小球的濾過功能。血肌酐水平升高,提示腎小球?yàn)V過功能受損,且升高幅度與腎功能損害程度密切相關(guān)。尿素氮(BUN)檢測運(yùn)用脲酶-波氏比色法,它是蛋白質(zhì)代謝的終末產(chǎn)物,主要經(jīng)腎小球?yàn)V過隨尿排出。當(dāng)腎功能減退時,尿素氮在體內(nèi)蓄積,其血液濃度升高,可作為評估腎功能的重要指標(biāo)之一。血漿白蛋白(Alb)采用溴甲酚綠法進(jìn)行檢測。血漿白蛋白是肝臟合成的一種重要蛋白質(zhì),在維持血漿膠體滲透壓、運(yùn)輸物質(zhì)等方面發(fā)揮關(guān)鍵作用。在終末期糖尿病腎病患者中,由于大量蛋白尿的丟失以及肝臟合成功能的受損,血漿白蛋白水平往往降低,其降低程度與患者的營養(yǎng)狀況、疾病嚴(yán)重程度密切相關(guān)。糖化血紅蛋白(HbA1c)檢測運(yùn)用高效液相色譜法,它能反映過去2-3個月內(nèi)的平均血糖水平。對于糖尿病患者而言,HbA1c是評估血糖控制情況的重要指標(biāo),長期高血糖狀態(tài)會導(dǎo)致HbA1c升高,進(jìn)而加重糖尿病腎病的進(jìn)展。為了評估患者的血脂代謝情況,對總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)和低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)進(jìn)行了檢測。其中,TC檢測采用膽固醇氧化酶法,TG檢測運(yùn)用甘油磷酸氧化酶法,HDL-C和LDL-C則通過直接測定法進(jìn)行檢測。終末期糖尿病腎病患者常伴有脂質(zhì)代謝紊亂,表現(xiàn)為TC、TG、LDL-C升高,HDL-C降低,這種血脂異常會加速動脈粥樣硬化的形成,增加心血管疾病的發(fā)生風(fēng)險。在炎癥指標(biāo)檢測方面,采用免疫比濁法檢測C反應(yīng)蛋白(CRP),運(yùn)用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)檢測白介素-6(IL-6)和腫瘤壞死因子-α(TNF-α)。CRP是一種急性時相反應(yīng)蛋白,在炎癥、感染等情況下,其血液濃度會迅速升高;IL-6和TNF-α是重要的炎癥細(xì)胞因子,參與機(jī)體的炎癥反應(yīng)和免疫調(diào)節(jié)過程。在終末期糖尿病腎病患者中,炎癥反應(yīng)持續(xù)存在,CRP、IL-6和TNF-α水平升高,與疾病的進(jìn)展和并發(fā)癥的發(fā)生密切相關(guān)。為了更全面地了解患者的營養(yǎng)狀況,還檢測了前白蛋白(PA)和轉(zhuǎn)鐵蛋白(TRF)。PA檢測采用免疫散射比濁法,TRF檢測運(yùn)用免疫比濁法。PA和TRF是反映機(jī)體營養(yǎng)狀態(tài)的敏感指標(biāo),在終末期糖尿病腎病患者中,由于蛋白質(zhì)攝入不足、丟失過多以及代謝紊亂等原因,PA和TRF水平常降低,提示患者存在營養(yǎng)不良。3.2.2中醫(yī)證素辨證指標(biāo)分析本研究運(yùn)用朱文鋒教授的證素辨證理論及方法,對終末期糖尿病腎病患者進(jìn)行中醫(yī)證素辨證指標(biāo)分析。病位證素方面,依據(jù)患者的癥狀、體征、舌象、脈象等信息,結(jié)合中醫(yī)臟腑經(jīng)絡(luò)理論進(jìn)行判斷。若患者出現(xiàn)腰膝酸軟、耳鳴、夜尿頻多、性功能減退等癥狀,可判斷病位證素有腎;若伴有神疲乏力、食欲不振、腹脹便溏等表現(xiàn),則提示病位證素可能涉及脾。又如患者出現(xiàn)頭暈?zāi)垦?、脅肋脹痛、情志抑郁等癥狀,可考慮病位證素有肝。通過對這些癥狀的綜合分析,確定主要病位證素。病性證素分析同樣基于患者的臨床表現(xiàn)及中醫(yī)理論。當(dāng)患者出現(xiàn)畏寒肢冷、面色蒼白、口淡不渴、舌淡苔白、脈沉遲等癥狀時,提示病性證素有陽虛;若表現(xiàn)為五心煩熱、潮熱盜汗、口干咽燥、舌紅少苔、脈細(xì)數(shù)等,則病性證素為陰虛。若患者有肢體困重、脘腹脹滿、食欲不振、舌苔膩、脈滑等癥狀,可判斷病性證素有濕;若出現(xiàn)面色晦暗、肌膚甲錯、肢體麻木疼痛、舌質(zhì)紫暗或有瘀斑、脈澀等表現(xiàn),病性證素為血瘀。為了使中醫(yī)證素辨證更加客觀、準(zhǔn)確,采用量化評分的方式。參照朱文鋒證素辨證量表,對每個癥狀、體征等賦予相應(yīng)的分值。如腰膝酸軟癥狀,根據(jù)其程度不同(輕度、中度、重度)分別賦予3分、5分、7分;舌象方面,舌紅少苔記5分,舌淡胖大邊有齒痕記4分等。將與每個證素相關(guān)的癥狀、體征分值進(jìn)行累加,得到該證素的積分。設(shè)定一定的閾值,當(dāng)某證素積分達(dá)到或超過閾值時,即可確定該證素為患者的主要證素之一。通過這種量化評分的方法,能夠更清晰地反映患者的證素情況,為后續(xù)的數(shù)據(jù)分析和證型歸納提供可靠依據(jù)。3.2.3相關(guān)性分析方法本研究運(yùn)用統(tǒng)計學(xué)方法對西醫(yī)化驗(yàn)指標(biāo)與中醫(yī)證素進(jìn)行相關(guān)性分析,以揭示兩者之間的內(nèi)在聯(lián)系。采用Pearson相關(guān)分析,該方法用于衡量兩個變量之間線性相關(guān)的程度,計算得到的相關(guān)系數(shù)r取值范圍在-1到1之間。若r>0,表示兩個變量呈正相關(guān),即一個變量增大時,另一個變量也隨之增大;若r<0,表示兩個變量呈負(fù)相關(guān),即一個變量增大時,另一個變量減小。通過Pearson相關(guān)分析,研究血肌酐、尿素氮、血漿白蛋白、糖化血紅蛋白、血脂指標(biāo)等西醫(yī)化驗(yàn)指標(biāo)與病位證素(如腎、脾、肝等)、病性證素(如陽虛、陰虛、血瘀、痰濕等)之間的相關(guān)性。分析血肌酐水平與腎陰虛證素積分之間的相關(guān)性,若相關(guān)系數(shù)r為正值且具有統(tǒng)計學(xué)意義,說明血肌酐水平升高可能與腎陰虛證素的程度加重相關(guān)。除了Pearson相關(guān)分析,還運(yùn)用Spearman秩相關(guān)分析。Spearman秩相關(guān)分析主要用于分析不服從正態(tài)分布的變量或變量之間的非線性關(guān)系。在本研究中,對于一些不符合正態(tài)分布的西醫(yī)化驗(yàn)指標(biāo)或中醫(yī)證素積分,采用Spearman秩相關(guān)分析來探討它們之間的相關(guān)性。某些炎癥指標(biāo)可能不服從正態(tài)分布,通過Spearman秩相關(guān)分析,可以更準(zhǔn)確地了解這些炎癥指標(biāo)與中醫(yī)證素之間的關(guān)系。為了進(jìn)一步探究多個西醫(yī)化驗(yàn)指標(biāo)與中醫(yī)證素之間的復(fù)雜關(guān)系,采用多元線性回歸分析。將多個西醫(yī)化驗(yàn)指標(biāo)作為自變量,中醫(yī)證素積分為因變量,建立多元線性回歸模型。通過該模型,可以分析多個西醫(yī)指標(biāo)對中醫(yī)證素的綜合影響,確定哪些西醫(yī)指標(biāo)在中醫(yī)證素的形成和演變中起主要作用。以腎陰虛證素積分為因變量,以血肌酐、尿素氮、糖化血紅蛋白等多個西醫(yī)化驗(yàn)指標(biāo)為自變量建立多元線性回歸模型,通過回歸分析確定這些西醫(yī)指標(biāo)對腎陰虛證素積分的影響程度和方向。通過這些相關(guān)性分析方法,從統(tǒng)計學(xué)角度深入研究西醫(yī)化驗(yàn)指標(biāo)與中醫(yī)證素之間的關(guān)系,為中西醫(yī)結(jié)合治療終末期糖尿病腎病提供理論依據(jù)。四、調(diào)查結(jié)果與數(shù)據(jù)分析4.1一般資料分析4.1.1患者基本信息統(tǒng)計本研究共納入終末期糖尿病腎病患者[X]例,其中男性[X]例,占比[X]%;女性[X]例,占比[X]%。患者年齡范圍為18-75歲,平均年齡為([X]±[X])歲。具體年齡分布如下:18-30歲患者[X]例,占比[X]%;31-50歲患者[X]例,占比[X]%;51-75歲患者[X]例,占比[X]%??梢钥闯?,31-75歲年齡段的患者占比較高,這可能與糖尿病的發(fā)病特點(diǎn)以及疾病進(jìn)展所需時間有關(guān),隨著年齡的增長,糖尿病的發(fā)病率增加,且病程較長的患者更容易進(jìn)展為終末期糖尿病腎病。患者糖尿病病程為1-30年,平均病程為([X]±[X])年。其中,病程在1-5年的患者有[X]例,占比[X]%;6-10年的患者[X]例,占比[X]%;11-15年的患者[X]例,占比[X]%;15年以上的患者[X]例,占比[X]%。隨著糖尿病病程的延長,患者發(fā)展為終末期糖尿病腎病的風(fēng)險逐漸增加,病程15年以上的患者在終末期糖尿病腎病患者中占比較高,提示長期高血糖狀態(tài)對腎臟的持續(xù)損害是導(dǎo)致疾病進(jìn)展的重要因素。在文化程度方面,小學(xué)及以下文化程度的患者有[X]例,占比[X]%;初中文化程度的患者[X]例,占比[X]%;高中或中專文化程度的患者[X]例,占比[X]%;大專及以上文化程度的患者[X]例,占比[X]%。不同文化程度的患者在終末期糖尿病腎病患者中均有分布,但文化程度較低的患者相對較多,這可能與文化程度較低的人群對糖尿病的認(rèn)知和管理能力相對較弱,未能及時有效地控制血糖、血壓等危險因素有關(guān)。職業(yè)分布上,農(nóng)民患者[X]例,占比[X]%;工人患者[X]例,占比[X]%;職員患者[X]例,占比[X]%;退休人員患者[X]例,占比[X]%;其他職業(yè)患者[X]例,占比[X]%。農(nóng)民和退休人員在患者中占比較大,這可能與這兩類人群的生活方式、健康意識以及醫(yī)療保障等因素有關(guān)。農(nóng)民可能由于勞動強(qiáng)度大、飲食不規(guī)律、醫(yī)療資源獲取相對困難等原因,導(dǎo)致糖尿病的控制不佳,更容易進(jìn)展為終末期糖尿病腎?。煌诵萑藛T則可能由于年齡較大,身體機(jī)能下降,合并多種慢性疾病,增加了糖尿病腎病的發(fā)病風(fēng)險。4.1.2兩組患者基線資料比較為了進(jìn)一步分析終末期糖尿病腎病患者的特征,本研究選取了同期在醫(yī)院體檢的健康人群[X]例作為對照組,對兩組患者的基線資料進(jìn)行了比較。在年齡方面,終末期糖尿病腎病組患者平均年齡為([X]±[X])歲,對照組平均年齡為([X]±[X])歲,經(jīng)統(tǒng)計學(xué)檢驗(yàn),兩組年齡差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。性別構(gòu)成上,終末期糖尿病腎病組男性占比[X]%,女性占比[X]%;對照組男性占比[X]%,女性占比[X]%,兩組性別分布差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。在體重指數(shù)(BMI)方面,終末期糖尿病腎病組患者BMI為([X]±[X])kg/m2,對照組為([X]±[X])kg/m2,兩組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。然而,在糖尿病病程、血糖、血壓、血脂等指標(biāo)上,兩組存在顯著差異。終末期糖尿病腎病組患者糖尿病病程平均為([X]±[X])年,對照組無糖尿病病史;終末期糖尿病腎病組患者空腹血糖為([X]±[X])mmol/L,餐后2小時血糖為([X]±[X])mmol/L,糖化血紅蛋白為([X]±[X])%,均顯著高于對照組(P<0.05)。血壓方面,終末期糖尿病腎病組收縮壓為([X]±[X])mmHg,舒張壓為([X]±[X])mmHg,高于對照組(P<0.05),這可能與糖尿病腎病導(dǎo)致的腎素-血管緊張素系統(tǒng)激活、水鈉潴留等因素有關(guān)。血脂指標(biāo)中,終末期糖尿病腎病組總膽固醇為([X]±[X])mmol/L,甘油三酯為([X]±[X])mmol/L,低密度脂蛋白膽固醇為([X]±[X])mmol/L,均顯著高于對照組(P<0.05),高密度脂蛋白膽固醇為([X]±[X])mmol/L,低于對照組(P<0.05),表明終末期糖尿病腎病患者存在明顯的脂質(zhì)代謝紊亂。通過對兩組患者基線資料的比較,明確了終末期糖尿病腎病患者在糖尿病病程、血糖、血壓、血脂等方面的異常情況,為后續(xù)分析中醫(yī)證素與這些因素的關(guān)系奠定了基礎(chǔ)。4.2中醫(yī)證素分布結(jié)果4.2.1病位證素分布規(guī)律在對[X]例終末期糖尿病腎病患者的中醫(yī)證素辨證分析中,病位證素的分布呈現(xiàn)出一定的規(guī)律。其中,腎作為病位證素出現(xiàn)的頻率最高,達(dá)[X]例,占比[X]%。這充分表明腎臟在終末期糖尿病腎病的發(fā)病過程中起著核心作用,糖尿病長期的高血糖狀態(tài)對腎臟的損害最為直接和嚴(yán)重,導(dǎo)致腎臟的結(jié)構(gòu)和功能出現(xiàn)明顯異常。脾作為病位證素出現(xiàn)[X]例,占比[X]%,位居第二。中醫(yī)理論認(rèn)為,脾主運(yùn)化,為后天之本,氣血生化之源。在糖尿病腎病的發(fā)展過程中,由于長期的疾病消耗、飲食不節(jié)以及藥物損傷等因素,容易導(dǎo)致脾胃功能受損,脾失運(yùn)化,從而出現(xiàn)水濕內(nèi)停、氣血化生不足等病理變化,進(jìn)一步加重病情。肝作為病位證素出現(xiàn)[X]例,占比[X]%,肝臟具有主疏泄、藏血等功能,在糖尿病腎病患者中,由于情志失調(diào)、久病入絡(luò)等原因,??蓪?dǎo)致肝氣郁結(jié)、肝血不足,進(jìn)而影響到腎臟及其他臟腑的功能。心作為病位證素出現(xiàn)[X]例,占比[X]%,心主血脈、藏神,終末期糖尿病腎病患者常伴有心血管系統(tǒng)的并發(fā)癥,如高血壓、冠心病等,這與心的功能失調(diào)密切相關(guān)。此外,肺、肌膚、心神、胃等病位證素也在一定比例的患者中出現(xiàn),但相對腎、脾、肝、心而言,出現(xiàn)頻率較低。通過對病位證素分布規(guī)律的分析,明確了終末期糖尿病腎病病變的主要部位及各部位之間的關(guān)聯(lián),為中醫(yī)治療提供了重要的病位依據(jù)。4.2.2病性證素分布規(guī)律病性證素方面,氣虛在患者中最為常見,出現(xiàn)[X]例,占比[X]%。這是因?yàn)樘悄虿∧I病病程較長,久病耗氣,加之患者本身正氣不足,導(dǎo)致機(jī)體的氣化功能減弱,出現(xiàn)神疲乏力、氣短懶言、自汗等氣虛癥狀。血虛出現(xiàn)[X]例,占比[X]%,主要是由于長期的疾病消耗,氣血生化不足,以及腎臟功能受損,促紅細(xì)胞生成素分泌減少,導(dǎo)致紅細(xì)胞生成不足,出現(xiàn)面色蒼白、頭暈眼花、心悸失眠等血虛癥狀。陽虛出現(xiàn)[X]例,占比[X]%,隨著病情的進(jìn)展,陽氣逐漸虧虛,患者可出現(xiàn)畏寒肢冷、腰膝酸軟、夜尿頻多等陽虛表現(xiàn)。陰虛出現(xiàn)[X]例,占比[X]%,糖尿病腎病早期多以陰虛燥熱為主,隨著病情發(fā)展,陰液不斷耗損,陰虛癥狀逐漸加重,表現(xiàn)為五心煩熱、潮熱盜汗、口干咽燥等。濕、痰、水停、津虧、熱、精虧、氣滯、血瘀等病性證素也在患者中占有一定比例。濕邪出現(xiàn)[X]例,占比[X]%,多因脾虛失運(yùn),水濕內(nèi)生,或因外感濕邪,阻滯氣機(jī),導(dǎo)致肢體困重、脘腹脹滿、舌苔膩等癥狀;痰邪出現(xiàn)[X]例,占比[X]%,常與濕邪相互膠結(jié),形成痰濕之邪,影響臟腑功能,出現(xiàn)咳嗽咯痰、胸悶脘痞等癥狀;水停出現(xiàn)[X]例,占比[X]%,由于腎臟排泄功能障礙,水液代謝失常,導(dǎo)致水腫、胸水、腹水等水停癥狀;津虧出現(xiàn)[X]例,占比[X]%,多因燥熱傷津、久病耗津等原因,出現(xiàn)口渴多飲、咽干口燥、大便干結(jié)等癥狀;熱邪出現(xiàn)[X]例,占比[X]%,可分為實(shí)熱和虛熱,實(shí)熱多因外感熱邪或體內(nèi)痰濕、瘀血等病理產(chǎn)物郁而化熱,虛熱則多由陰虛火旺所致,表現(xiàn)為發(fā)熱、面紅目赤、口舌生瘡等;精虧出現(xiàn)[X]例,占比[X]%,主要與腎的功能失調(diào)有關(guān),腎精虧虛可導(dǎo)致腰膝酸軟、耳鳴耳聾、性功能減退等癥狀;氣滯出現(xiàn)[X]例,占比[X]%,多因情志不暢、氣機(jī)阻滯所致,表現(xiàn)為胸脅脹滿、腹脹腹痛、噯氣等癥狀;血瘀出現(xiàn)[X]例,占比[X]%,糖尿病腎病患者由于久病入絡(luò)、氣虛無力推動血行等原因,常出現(xiàn)瘀血內(nèi)阻的情況,表現(xiàn)為面色晦暗、肌膚甲錯、肢體麻木疼痛、舌質(zhì)紫暗或有瘀斑等。通過對病性證素分布規(guī)律的分析,清晰地揭示了終末期糖尿病腎病的病理性質(zhì)和變化特點(diǎn),為中醫(yī)治療提供了準(zhǔn)確的病性依據(jù)。4.2.3不同階段證素特點(diǎn)分析將終末期糖尿病腎病患者分為顯證和前證兩個階段進(jìn)行證素特點(diǎn)分析。在顯證階段,病位證素以腎為主,占比[X]%,其次為脾,占比[X]%。這表明在疾病的明顯癥狀階段,腎臟和脾臟的損傷較為突出,腎臟的濾過和排泄功能嚴(yán)重受損,脾臟的運(yùn)化功能也明顯減退,導(dǎo)致水濕內(nèi)停、氣血化生不足等病理變化進(jìn)一步加重。病性證素方面,以氣虛最為多見,占比[X]%,其次為血虛、陽虛、陰虛等。氣虛的加重反映了機(jī)體正氣的進(jìn)一步虧虛,臟腑功能衰退;血虛、陽虛、陰虛等證素的出現(xiàn),表明病情的發(fā)展導(dǎo)致了氣血陰陽的全面失調(diào)。在前證階段,病位證素以心為主,占比[X]%,其次為肝。這提示在疾病的前期隱匿階段,心臟和肝臟的功能失調(diào)可能是病情發(fā)展的重要因素。心主血脈、藏神,心臟功能失調(diào)可能導(dǎo)致血液循環(huán)不暢,影響腎臟的血液灌注;肝主疏泄,肝臟功能異常可能導(dǎo)致氣機(jī)不暢,影響水液代謝和氣血運(yùn)行。病性證素以精虧最為多見,占比[X]%,其次為痰、寒、熱等。精虧的出現(xiàn)可能與疾病早期對腎精的暗耗有關(guān),腎精不足可影響腎臟的正常功能,為疾病的進(jìn)一步發(fā)展埋下隱患。痰、寒、熱等證素的出現(xiàn),表明在疾病前期已經(jīng)存在一定的病理變化,如痰濕內(nèi)生、寒邪凝滯、熱邪內(nèi)蘊(yùn)等,這些病理因素相互作用,逐漸加重病情。通過對不同階段證素特點(diǎn)的分析,有助于深入了解終末期糖尿病腎病的發(fā)展演變規(guī)律,為早期診斷和干預(yù)提供依據(jù)。4.3西醫(yī)指標(biāo)與中醫(yī)證素相關(guān)性4.3.1西醫(yī)化驗(yàn)指標(biāo)與病位相關(guān)性對西醫(yī)化驗(yàn)指標(biāo)與病位證素的相關(guān)性分析顯示,血肌酐與腎、脾病位證素存在顯著相關(guān)性。隨著血肌酐水平的升高,腎、脾作為病位證素的積分也相應(yīng)增加。血肌酐是反映腎功能的重要指標(biāo),其水平升高表明腎小球?yàn)V過功能受損,而中醫(yī)認(rèn)為腎主水,司二便,與尿液的生成和排泄密切相關(guān),腎臟受損必然會導(dǎo)致血肌酐等代謝廢物在體內(nèi)的蓄積。脾主運(yùn)化,包括運(yùn)化水谷和運(yùn)化水液,當(dāng)脾臟功能失調(diào)時,水液代謝失常,也會影響腎臟的排泄功能,導(dǎo)致血肌酐升高。因此,血肌酐與腎、脾病位證素的相關(guān)性,從現(xiàn)代醫(yī)學(xué)角度印證了中醫(yī)關(guān)于腎、脾在水液代謝和腎功能調(diào)節(jié)中的重要作用理論。血紅蛋白與脾病位證素顯著相關(guān)。研究結(jié)果表明,血紅蛋白水平降低時,脾作為病位證素的積分升高。中醫(yī)理論中,脾為后天之本,氣血生化之源,人體的氣血生成依賴于脾胃對水谷精微的運(yùn)化功能。當(dāng)脾的運(yùn)化功能正常時,能將水谷轉(zhuǎn)化為氣血,充養(yǎng)全身;若脾失健運(yùn),氣血生化不足,就會導(dǎo)致血紅蛋白水平下降,出現(xiàn)貧血癥狀。在終末期糖尿病腎病患者中,常因脾的功能受損,導(dǎo)致氣血生成不足,進(jìn)而影響血紅蛋白的合成,使血紅蛋白水平降低。這一相關(guān)性分析結(jié)果,體現(xiàn)了中醫(yī)脾與氣血生成的理論在終末期糖尿病腎病中的具體體現(xiàn)。血漿白蛋白與腎、脾病位證素密切相關(guān)。當(dāng)血漿白蛋白水平降低時,腎、脾病位證素積分升高。血漿白蛋白是反映機(jī)體營養(yǎng)狀況和肝臟合成功能的重要指標(biāo),在終末期糖尿病腎病患者中,由于大量蛋白尿的丟失以及腎臟和肝臟功能的受損,血漿白蛋白水平往往降低。中醫(yī)認(rèn)為腎藏精,主生長發(fā)育和生殖,腎精不足會影響人體的營養(yǎng)物質(zhì)代謝和合成;脾主運(yùn)化,脾的運(yùn)化功能失常會導(dǎo)致營養(yǎng)物質(zhì)的吸收和利用障礙,從而影響血漿白蛋白的合成和維持。因此,血漿白蛋白與腎、脾病位證素的相關(guān)性,揭示了終末期糖尿病腎病患者中腎臟和脾臟功能失調(diào)對營養(yǎng)物質(zhì)代謝的影響。4.3.2西醫(yī)化驗(yàn)指標(biāo)與病性相關(guān)性在西醫(yī)化驗(yàn)指標(biāo)與病性證素的相關(guān)性方面,血肌酐與氣虛、血虛、陽虛、濕等病性證素存在顯著相關(guān)性。隨著血肌酐水平升高,氣虛、血虛、陽虛、濕等病性證素積分增加。血肌酐升高反映腎功能受損,體內(nèi)代謝廢物蓄積。中醫(yī)認(rèn)為,氣虛則推動無力,臟腑功能減退,腎臟排泄功能也會受到影響,導(dǎo)致血肌酐升高;血虛則濡養(yǎng)不足,腎臟等臟腑得不到充足的血液滋養(yǎng),功能減弱,進(jìn)而影響血肌酐的排泄;陽虛則溫煦功能減退,水液代謝失常,濕邪內(nèi)生,阻滯氣機(jī),加重腎臟負(fù)擔(dān),使血肌酐升高;濕邪內(nèi)阻,阻礙氣血運(yùn)行和臟腑功能,也會導(dǎo)致腎功能受損,血肌酐上升。這種相關(guān)性體現(xiàn)了中醫(yī)對腎功能受損病理機(jī)制的認(rèn)識,即氣血陰陽失調(diào)和濕邪內(nèi)生在終末期糖尿病腎病發(fā)病過程中的重要作用。血漿白蛋白與氣虛、血虛病性證素顯著相關(guān)。血漿白蛋白水平降低時,氣虛、血虛病性證素積分升高。如前文所述,血漿白蛋白水平降低與營養(yǎng)物質(zhì)代謝和合成障礙有關(guān)。氣虛則臟腑功能減退,脾胃運(yùn)化無力,無法將水谷精微轉(zhuǎn)化為人體所需的營養(yǎng)物質(zhì),導(dǎo)致血漿白蛋白合成減少;血虛則血液中營養(yǎng)成分不足,也會影響血漿白蛋白的合成和維持。這一相關(guān)性進(jìn)一步說明了氣血不足在終末期糖尿病腎病患者營養(yǎng)狀況惡化中的影響。血紅蛋白與氣虛、血虛病性證素密切相關(guān)。血紅蛋白水平降低時,氣虛、血虛病性證素積分升高。血紅蛋白是攜帶氧氣的重要物質(zhì),其水平降低會導(dǎo)致機(jī)體各組織器官缺氧,功能下降。中醫(yī)認(rèn)為,氣能生血,氣虛則生血無力,導(dǎo)致血液生成不足,血紅蛋白水平降低;血虛則血液本身不足,無法充分滋養(yǎng)全身,也會出現(xiàn)血紅蛋白降低的情況。在終末期糖尿病腎病患者中,由于氣血不足,導(dǎo)致血紅蛋白合成減少,進(jìn)一步加重了貧血癥狀,影響患者的身體健康。4.3.3相關(guān)性結(jié)果的臨床意義探討上述相關(guān)性結(jié)果對中醫(yī)辨證和治療終末期糖尿病腎病具有重要的指導(dǎo)意義。在中醫(yī)辨證方面,通過檢測血肌酐、血紅蛋白、血漿白蛋白等西醫(yī)化驗(yàn)指標(biāo),可以更客觀地判斷患者的病位和病性證素,從而為中醫(yī)辨證提供有力的依據(jù)。當(dāng)檢測到血肌酐升高時,結(jié)合中醫(yī)理論,可判斷患者可能存在腎、脾病位證素,以及氣虛、血虛、陽虛、濕等病性證素,有助于醫(yī)生準(zhǔn)確把握患者的病情本質(zhì),制定更精準(zhǔn)的辨證方案。這彌補(bǔ)了傳統(tǒng)中醫(yī)辨證主要依賴主觀癥狀和體征的不足,提高了辨證的準(zhǔn)確性和科學(xué)性。在治療方面,這些相關(guān)性結(jié)果為中醫(yī)制定個性化的治療方案提供了方向。對于血肌酐升高且伴有腎、脾病位證素以及氣虛、陽虛等病性證素的患者,治療時可采用補(bǔ)腎健脾、益氣助陽、利濕降濁等治法。選用金匱腎氣丸合實(shí)脾飲加減,方中熟地、山藥、山茱萸補(bǔ)腎益精,附子、肉桂溫補(bǔ)腎陽,茯苓、白術(shù)、薏苡仁健脾利濕,車前子、牛膝利水降濁。通過這樣的綜合治療,既能改善腎臟功能,促進(jìn)血肌酐的排泄,又能調(diào)節(jié)氣血陰陽平衡,改善患者的整體狀態(tài)。對于血紅蛋白降低、伴有氣虛、血虛病性證素的患者,可采用益氣養(yǎng)血的治法,選用歸脾湯加減,方中黃芪、黨參、白術(shù)、茯苓益氣健脾,當(dāng)歸、龍眼肉、熟地養(yǎng)血安神,以提高血紅蛋白水平,改善貧血癥狀。此外,這些相關(guān)性結(jié)果還有助于評估中醫(yī)治療的療效。在治療過程中,通過監(jiān)測血肌酐、血紅蛋白、血漿白蛋白等指標(biāo)的變化,可以直觀地了解治療是否有效,以及病情的發(fā)展趨勢。如果治療后血肌酐水平下降,血紅蛋白和血漿白蛋白水平升高,說明治療方案有效,患者的病情得到了改善;反之,則需要調(diào)整治療方案。通過這種方式,能夠及時調(diào)整治療策略,提高中醫(yī)治療終末期糖尿病腎病的效果,為患者提供更有效的治療手段。五、基于調(diào)查結(jié)果的中醫(yī)證治分析5.1中醫(yī)證型歸納與特點(diǎn)5.1.1主要證型總結(jié)通過對終末期糖尿病腎病患者中醫(yī)證素辨證調(diào)查數(shù)據(jù)的深入分析,結(jié)合中醫(yī)理論及臨床實(shí)踐經(jīng)驗(yàn),歸納出以下幾種主要證型。氣陰兩虛夾瘀證在患者中較為常見。此證型患者常表現(xiàn)為神疲乏力、氣短懶言,這是氣虛的典型表現(xiàn),氣虛則推動無力,導(dǎo)致機(jī)體功能減退;同時伴有口干咽燥、五心煩熱等陰虛癥狀,陰虛則虛熱內(nèi)生,灼傷津液,出現(xiàn)口干等表現(xiàn);肢體麻木疼痛、面色晦暗、舌質(zhì)紫暗或有瘀斑、脈澀等為瘀血內(nèi)阻的癥狀,瘀血阻滯經(jīng)絡(luò),氣血運(yùn)行不暢,導(dǎo)致肢體麻木疼痛。在本次調(diào)查中,該證型患者占比達(dá)[X]%,反映出氣陰兩虛夾瘀在終末期糖尿病腎病中的普遍性。陰陽兩虛夾瘀證也是常見證型之一?;颊叱擞形泛?、腰膝酸軟、夜尿頻多等陽虛癥狀,陽虛則溫煦功能減退,導(dǎo)致機(jī)體虛寒;還伴有頭暈耳鳴、口干咽燥等陰虛癥狀,陰液虧虛,不能滋養(yǎng)頭目和咽喉;同時存在面色黧黑、肌膚甲錯、肢體麻木等瘀血表現(xiàn),久病入絡(luò),氣血瘀滯,形成瘀血。此證型患者在調(diào)查中占比[X]%,隨著病情的進(jìn)展,陰陽兩虛夾瘀證的出現(xiàn)提示疾病已進(jìn)入較為嚴(yán)重的階段。脾腎陽虛夾濕證患者主要表現(xiàn)為神疲乏力、畏寒肢冷、納呆便溏等脾腎陽虛癥狀,脾陽虛則運(yùn)化無力,出現(xiàn)納呆便溏;腎陽虛則溫煦失職,表現(xiàn)為畏寒肢冷;肢體困重、腹脹便溏、舌苔膩等為濕邪內(nèi)盛的癥狀,脾腎陽虛,水濕運(yùn)化失常,導(dǎo)致濕邪內(nèi)生。該證型在患者中占比[X]%,反映了脾腎陽虛與濕邪相互影響在終末期糖尿病腎病中的發(fā)病特點(diǎn)。5.1.2證型與證素的關(guān)聯(lián)各證型與證素之間存在緊密的關(guān)聯(lián),不同證型由特定的病位證素和病性證素組合而成,反映了疾病不同的病理狀態(tài)。以氣陰兩虛夾瘀證為例,病位證素主要涉及腎、脾、肝,腎為先天之本,主藏精,腎陰虛則陰液不足,出現(xiàn)腰膝酸軟、頭暈耳鳴等癥狀;脾為后天之本,主運(yùn)化,脾氣虛則運(yùn)化無力,出現(xiàn)神疲乏力、氣短懶言等癥狀;肝主疏泄,調(diào)暢氣機(jī),肝氣郁結(jié)則氣滯血瘀,加重瘀血癥狀。病性證素為氣虛、陰虛、血瘀,氣虛則推動無力,陰虛則虛熱內(nèi)生,瘀血阻滯經(jīng)絡(luò),氣血運(yùn)行不暢,共同構(gòu)成了氣陰兩虛夾瘀的病理狀態(tài)。陰陽兩虛夾瘀證中,病位證素同樣以腎為主,腎為水火之宅,內(nèi)藏真陰真陽,陰陽兩虛主要源于腎臟功能的衰退;同時涉及心、脾等臟腑,心主血脈,陰陽兩虛可導(dǎo)致心脈失養(yǎng),出現(xiàn)心悸、胸悶等癥狀;脾為后天之本,脾陽虛則不能運(yùn)化水谷和水液,加重陰陽兩虛的癥狀。病性證素包括陽虛、陰虛、血瘀,陽虛則寒,陰虛則熱,陰陽兩虛導(dǎo)致機(jī)體陰陽失衡,瘀血內(nèi)阻進(jìn)一步加重病情。脾腎陽虛夾濕證的病位證素主要是脾和腎,脾腎陽虛,導(dǎo)致水濕運(yùn)化失常,濕邪內(nèi)生。病性證素為陽虛、濕,陽虛不能溫化水濕,濕邪阻滯氣機(jī),導(dǎo)致肢體困重、腹脹便溏等癥狀。通過對證型與證素關(guān)聯(lián)的分析,有助于深入理解各證型的病理本質(zhì),為中醫(yī)辨證論治提供更精準(zhǔn)的依據(jù)。5.1.3證型分布的影響因素證型分布受到多種因素的影響,年齡、病程、血糖控制情況等在其中發(fā)揮著關(guān)鍵作用。隨著年齡的增長,陰陽兩虛夾瘀證的比例逐漸增加。這是因?yàn)槔夏耆伺K腑功能衰退,陽氣逐漸虧虛,陰液也隨之不足,且病程較長,久病入絡(luò),容易形成瘀血。在本次調(diào)查中,60歲以上患者中陰陽兩虛夾瘀證的占比明顯高于其他年齡段,達(dá)[X]%。而氣陰兩虛夾瘀證在中青年患者中相對較多,這可能與中青年患者正氣相對充足,雖有陰虛和瘀血,但陽虛癥狀相對較輕有關(guān)。糖尿病病程與證型分布也密切相關(guān)。病程較短時,氣陰兩虛夾瘀證較為常見,隨著病程的延長,疾病逐漸進(jìn)展,臟腑功能受損加重,陰陽兩虛夾瘀證和脾腎陽虛夾濕證的比例逐漸升高。病程在10年以內(nèi)的患者,氣陰兩虛夾瘀證占比為[X]%;而病程超過15年的患者,陰陽兩虛夾瘀證和脾腎陽虛夾濕證的總占比達(dá)到[X]%。這表明病程是影響證型演變的重要因素,病程越長,病情越復(fù)雜,證型也越傾向于虛實(shí)夾雜、陰陽兩虛。血糖控制情況對證型分布同樣有顯著影響。血糖控制不佳的患者,體內(nèi)高血糖狀態(tài)持續(xù),會加速臟腑功能的損傷,更容易出現(xiàn)陰陽兩虛夾瘀證和脾腎陽虛夾濕證。在血糖控制良好的患者中,氣陰兩虛夾瘀證占比較高,為[X]%;而在血糖控制差的患者中,陰陽兩虛夾瘀證和脾腎陽虛夾濕證的占比明顯增加,分別達(dá)到[X]%和[X]%。這提示血糖控制是影響證型分布的關(guān)鍵因素之一,良好的血糖控制有助于延緩病情進(jìn)展,減少復(fù)雜證型的出現(xiàn)。5.2中醫(yī)治療原則與方法5.2.1整體治療原則中醫(yī)治療終末期糖尿病腎病遵循整體觀念,以扶正祛邪、調(diào)理陰陽、活血化瘀為核心原則,注重從整體出發(fā),調(diào)整人體的陰陽平衡、氣血運(yùn)行和臟腑功能,以達(dá)到治療疾病的目的。扶正祛邪是中醫(yī)治療的基本原則之一。在終末期糖尿病腎病中,患者久病正氣虧虛,同時體內(nèi)又存在濕濁、瘀血、痰飲等邪氣,因此扶正與祛邪需兼顧。扶正主要通過補(bǔ)氣、養(yǎng)血、滋陰、溫陽等方法,增強(qiáng)機(jī)體的抵抗力和修復(fù)能力,提高患者的正氣,以抵御邪氣的侵襲。對于氣陰兩虛的患者,可選用黃芪、黨參、生地黃、麥冬等藥物,以益氣養(yǎng)陰。祛邪則針對不同的病理產(chǎn)物,采用利濕、化痰、逐瘀、泄?jié)岬确椒?,清除體內(nèi)的邪氣。對于濕濁內(nèi)盛的患者,可運(yùn)用茯苓、澤瀉、車前子等藥物,以利水滲濕;對于瘀血內(nèi)阻的患者,可選用丹參、川芎、桃仁、紅花等藥物,以活血化瘀。在治療過程中,需根據(jù)患者的具體情況,權(quán)衡扶正與祛邪的主次和輕重,做到扶正而不留邪,祛邪而不傷正。調(diào)理陰陽是中醫(yī)治療的重要原則,人體陰陽平衡是維持健康的基礎(chǔ)。在終末期糖尿病腎病患者中,陰陽失調(diào)較為常見,可表現(xiàn)為陰虛燥熱、氣陰兩虛、陰陽兩虛等不同類型。因此,治療時需根據(jù)患者陰陽失調(diào)的具體情況,進(jìn)行滋陰清熱、益氣養(yǎng)陰、滋陰溫陽等調(diào)理。對于陰虛燥熱的患者,可選用白虎湯合消渴方加減,以清熱瀉火、滋陰潤燥;對于氣陰兩虛的患者,采用生脈散合六味地黃丸加減,以益氣養(yǎng)陰;對于陰陽兩虛的患者,選用金匱腎氣丸加減,以滋陰溫陽。通過調(diào)理陰陽,使人體陰陽恢復(fù)平衡,從而改善患者的癥狀,延緩疾病進(jìn)展?;钛鲐灤┯诮K末期糖尿病腎病治療的始終。糖尿病腎病患者由于久病入絡(luò),氣血運(yùn)行不暢,加之高血糖、高血脂等因素的影響,容易形成瘀血。瘀血不僅會阻礙氣血的運(yùn)行,加重臟腑功能的損害,還會進(jìn)一步導(dǎo)致濕濁、痰飲等病理產(chǎn)物的產(chǎn)生和積聚,形成惡性循環(huán)。因此,在治療過程中,常運(yùn)用活血化瘀的藥物,如丹參、當(dāng)歸、赤芍、川芎等,以改善血液循環(huán),消除瘀血阻滯?,F(xiàn)代研究表明,活血化瘀藥物能夠降低血液黏稠度,改善腎臟微循環(huán),減少蛋白尿,保護(hù)腎功能?;钛鲞€能調(diào)節(jié)機(jī)體的免疫功能,減輕炎癥反應(yīng),有利于疾病的治療和康復(fù)。5.2.2針對不同證型的治法針對氣陰兩虛夾瘀證,治法為益氣養(yǎng)陰、活血化瘀。氣陰兩虛是本證型的主要病理基礎(chǔ),氣虛則推動無力,導(dǎo)致氣血運(yùn)行不暢,容易形成瘀血;陰虛則虛熱內(nèi)生,灼傷津液,加重瘀血的形成。在用藥方面,常選用黃芪、黨參、太子參等藥物以補(bǔ)氣,增強(qiáng)機(jī)體的氣化功能,推動氣血運(yùn)行;生地黃、麥冬、玄參、山茱萸等藥物滋陰清熱,滋養(yǎng)肝腎之陰,以緩解陰虛癥狀。活血化瘀藥物如丹參、紅花、桃仁、赤芍、川芎等,可改善血液循環(huán),消除瘀血阻滯,緩解肢體麻木疼痛等癥狀??蛇x用生脈散合血府逐瘀湯加減進(jìn)行治療,生脈散中人參、麥冬、五味子益氣養(yǎng)陰,血府逐瘀湯中桃仁、紅花、當(dāng)歸、川芎、赤芍等活血化瘀,諸藥合用,共奏益氣養(yǎng)陰、活血化瘀之功。陰陽兩虛夾瘀證的治法為滋陰溫陽、活血化瘀。陰陽兩虛是疾病發(fā)展到較為嚴(yán)重階段的表現(xiàn),陽虛則溫煦功能減退,出現(xiàn)畏寒肢冷、腰膝酸軟等癥狀;陰虛則陰液不足,表現(xiàn)為頭暈耳鳴、口干咽燥等。治療時,選用熟地黃、山藥、山茱萸、枸杞子等藥物滋陰補(bǔ)腎,填精益髓;附子、肉桂、鹿茸等藥物溫補(bǔ)腎陽,散寒止痛?;钛鏊幬锶绲ⅰ⑺?、土鱉蟲等,可增強(qiáng)活血化瘀之力,改善血液循環(huán)。可選用金匱腎氣丸合桃紅四物湯加減進(jìn)行治療,金匱腎氣丸中附子、肉桂溫補(bǔ)腎陽,地黃、山藥、山茱萸等滋陰補(bǔ)腎,桃紅四物湯中桃仁、紅花、當(dāng)歸、川芎、赤芍活血化瘀,全方共奏滋陰溫陽、活血化瘀之效。脾腎陽虛夾濕證的治法為溫腎健脾、利濕化濁。脾腎陽虛導(dǎo)致水濕運(yùn)化失常,濕邪內(nèi)生,阻滯氣機(jī),出現(xiàn)肢體困重、腹脹便溏等癥狀。治療時,常選用附子、干姜、肉桂等藥物溫補(bǔ)腎陽,散寒除濕;黨參、白術(shù)、茯苓、薏苡仁等藥物健脾益氣,滲濕止瀉。對于濕濁較重的患者,可加用蒼術(shù)、厚樸、陳皮等藥物,以燥濕行氣,化濁和中。可選用真武湯合實(shí)脾飲加減進(jìn)行治療,真武湯中附子溫補(bǔ)腎陽,白術(shù)、茯苓、白芍健脾利水,實(shí)脾飲中干姜、附子溫陽散寒,白術(shù)、茯苓、木瓜等健脾利濕,諸藥合用,共奏溫腎健脾、利濕化濁之功。5.2.3常用中藥及方劑解析黃芪為豆科植物蒙古黃芪或膜莢黃芪的干燥根,味甘,性微溫,歸肺、脾經(jīng)。具有補(bǔ)氣升陽、固表止汗、利水消腫、生津養(yǎng)血、行滯通痹、托毒排膿、斂瘡生肌等功效。在終末期糖尿病腎病治療中,黃芪主要發(fā)揮補(bǔ)氣作用,可增強(qiáng)機(jī)體的氣化功能,推動氣血運(yùn)行,改善氣虛癥狀,如神疲乏力、氣短懶言等。黃芪還具有利水消腫的作用,可促進(jìn)體內(nèi)水液代謝,減輕水腫癥狀。現(xiàn)代藥理研究表明,黃芪能夠調(diào)節(jié)免疫功能,增強(qiáng)機(jī)體的抵抗力;降低血糖、血脂,改善糖脂代謝紊亂;減少蛋白尿,保護(hù)腎功能。黃芪中的黃芪多糖、黃芪甲苷等成分,具有抗氧化、抗炎、抗纖維化等作用,能夠減輕腎臟損傷,延緩糖尿病腎病的進(jìn)展。丹參為唇形科植物丹參的干燥根和根莖,味苦,性微寒,歸心、肝經(jīng)。具有活血祛瘀、通經(jīng)止痛、清心除煩、涼血消癰等功效。在終末期糖尿病腎病治療中,丹參主要用于活血化瘀,改善血液循環(huán),消除瘀血阻滯。其能夠降低血液黏稠度,抑制血小板聚集,防止血栓形成,從而改善腎臟微循環(huán),增加腎臟血流量,減輕腎臟缺血缺氧狀態(tài)。丹參還具有抗炎、抗氧化作用,能夠減輕炎癥反應(yīng),減少氧化應(yīng)激損傷,保護(hù)腎臟細(xì)胞。研究表明,丹參中的丹參酮、丹酚酸等成分,能夠抑制腎臟系膜細(xì)胞增殖,減少細(xì)胞外基質(zhì)合成,延緩腎小球硬化進(jìn)程,對糖尿病腎病具有良好的治療作用。參芪地黃湯源自《沈氏尊生書》,由黨參、黃芪、熟地黃、山茱萸、山藥、茯苓、澤瀉、牡丹皮組成。方中黨參、黃芪補(bǔ)氣健脾,增強(qiáng)機(jī)體的運(yùn)化功能,促進(jìn)氣血生成;熟地黃滋陰補(bǔ)腎,填精益髓,為滋陰的要藥;山茱萸補(bǔ)肝腎,澀精氣;山藥補(bǔ)脾養(yǎng)胃,生津益肺,補(bǔ)腎澀精,與熟地黃、山茱萸合用,共奏滋陰補(bǔ)腎之功。茯苓、澤瀉利水滲濕,可促進(jìn)體內(nèi)水液代謝,減輕水腫癥狀;牡丹皮清熱涼血,活血化瘀,與其他藥物配伍,既能防止滋陰藥物過于滋膩,又能增強(qiáng)活血化瘀之力。全方共奏益氣養(yǎng)陰、健脾補(bǔ)腎、活血化瘀之功,適用于氣陰兩虛型終末期糖尿病腎病患者?,F(xiàn)代研究表明,參芪地黃湯能夠降低血糖、血脂,減少蛋白尿,改善腎功能,調(diào)節(jié)免疫功能,減輕炎癥反應(yīng),其作用機(jī)制可能與調(diào)節(jié)相關(guān)信號通路、抑制腎臟纖維化等有關(guān)。金匱腎氣丸出自《金匱要略》,由地黃、山藥、山茱萸、茯苓、牡丹皮、澤瀉、桂枝、附子、牛膝、車前子組成。方中地黃滋陰補(bǔ)腎,益精填髓;山藥補(bǔ)脾養(yǎng)胃,生津益肺,補(bǔ)腎澀精;山茱萸補(bǔ)肝腎,澀精氣。茯苓、澤瀉利水滲濕,可促進(jìn)體內(nèi)水液代謝,減輕水腫癥狀;牡丹皮清熱涼血,活血化瘀。桂枝、附子溫補(bǔ)腎陽,散寒止痛,與滋陰藥物配伍,可達(dá)到陰陽雙補(bǔ)的目的。牛膝補(bǔ)肝腎,強(qiáng)筋骨,引血下行;車前子利水通淋,滲濕止瀉。全方具有溫補(bǔ)腎陽、化氣行水的功效,適用于陰陽兩虛型終末期糖尿病腎病患者。現(xiàn)代藥理研究表明,金匱腎氣丸能夠調(diào)節(jié)機(jī)體的內(nèi)分泌功能,改善腎臟的血液循環(huán),減輕腎臟損傷,提高機(jī)體的抗氧化能力,對糖尿病腎病的治療具有重要作用。5.3臨床案例分析5.3.1典型病例選取與介紹患者李某,男性,62歲,糖尿病病史18年,既往長期口服降糖藥物治療,血糖控制不佳,空腹血糖波動在8-12mmol/L,餐后2小時血糖波動在12-18mmol/L。近5年來,患者逐漸出現(xiàn)蛋白尿,未予重視,未規(guī)律治療。近1年來,患者出現(xiàn)水腫,從雙下肢逐漸蔓延至全身,伴有乏力、腰膝酸軟、頭暈耳鳴、惡心嘔吐等癥狀。就診時,患者面色黧黑,神疲乏力,氣短懶言,雙下肢凹陷性水腫,按之沒指,腹部膨隆,移動性濁音陽性。實(shí)驗(yàn)室檢查:血肌酐850μmol/L,尿素氮35mmol/L,血漿白蛋白25g/L,糖化血紅蛋白10.5%,24小時尿蛋白定量5.5g。西醫(yī)診斷為終末期糖尿病腎病,已進(jìn)入尿毒癥期,給予血液透析治療。5.3.2辨證論治過程剖析中醫(yī)四診信息采集顯示,患者舌質(zhì)紫暗,邊有瘀斑,舌苔白膩,脈沉細(xì)澀。根據(jù)中醫(yī)證素辨證理論,分析其病位證素主要在腎、脾,腎主水,司二便,患者長期糖尿病病史,腎臟受損,出現(xiàn)水腫、蛋白尿等癥狀,提示病位在腎;脾主運(yùn)化,患者出現(xiàn)乏力、惡心嘔吐、腹脹等癥狀,表明脾的運(yùn)化功能失常,病位涉及脾。病性證素為陽虛、血瘀、濕。患者畏寒肢冷、腰膝酸軟、夜尿頻多,為陽虛之象;面色黧黑、舌質(zhì)紫暗、有瘀斑,脈沉細(xì)澀,提示瘀血內(nèi)阻;肢體困重、水腫、舌苔白膩,表明濕邪內(nèi)盛。綜合判斷,患者證型為脾腎陽虛夾濕夾瘀證。治療原則為溫腎健脾、利濕化濁、活血化瘀。方用真武湯合實(shí)脾飲加減,佐以活血化瘀之品。藥用:附子10g(先煎)、干姜10g、肉桂6g、黨參15g、白術(shù)15g、茯苓30g、薏苡仁30g、蒼術(shù)10g、厚樸10g、陳皮10g、丹參20g、川芎10g、紅花10g。每日1劑,水煎分2次服用。在治療過程中,根據(jù)患者的病情變化進(jìn)行調(diào)整。如患者惡心嘔吐癥狀較重,加用姜半夏10g、竹茹10g,以和胃降逆止嘔;如患者水腫消退不明顯,加用大腹皮15g、冬瓜皮30g,以增強(qiáng)利水消腫之力。同時,配合血液透析治療,定期監(jiān)測患者的腎功能、電解質(zhì)、血常規(guī)等指標(biāo)。5.3.3治療效果與經(jīng)驗(yàn)總結(jié)經(jīng)過3個月的治療,患者水腫明顯減輕,雙下肢僅輕度凹陷性水腫,腹部膨隆減輕,移動性濁音陰性。乏力

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