自身免疫性疾病一.概述1.基本概念自身免疫autoimmunity自身免疫病autoimmunedisease機體對自身成分發(fā)生免疫應答的現(xiàn)象………………..而導致的疾病狀態(tài)自身免疫生理性病理性清除衰老和損傷細胞、平衡應答水平、維持自身穩(wěn)定生理狀態(tài)已知可測出的一些自身抗體：肌動蛋白、肌凝蛋白、角蛋白、DNA、細胞色素C、膠原、髓鞘堿性蛋白、2微球蛋白、白蛋白、鐵蛋白、IgG、各種激素自身免疫病2.自身免疫病的基本特征血液中可測到高效價的自身抗體和/或自身應答性T淋巴細胞自身抗體或自身應答性T淋巴細胞造成相應的組織細胞損傷或功能障礙病情的轉(zhuǎn)歸與自身免疫應答的強度密切相關(guān)反復發(fā)作和慢性遷延3.分類器官特異性器官非特異性又稱全身性或系統(tǒng)性器官特異性：毒性彌漫性甲狀腺腫（Graves?。┰l(fā)性腎上腺皮質(zhì)萎縮（Addison病）慢性潰瘍性結(jié)腸炎I型糖尿病重癥肌無力非器官特異性：（系統(tǒng)性）類風濕性關(guān)節(jié)炎系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）自身免疫病的分類2.自身反應性T細胞引起的損害：胰島素依賴型糖尿?。↖DDM）：CD8+CTL對胰島的細胞發(fā)生免疫應答實驗性變態(tài)反應性腦脊髓膜炎（EAE）：髓鞘堿性蛋白（MBP）多發(fā)性硬化癥三.自身免疫性疾病的發(fā)生的相關(guān)因素1.免疫隔離部位抗原的釋放：精子、眼內(nèi)容物、神經(jīng)髓鞘磷脂堿性蛋白手術(shù)、外傷、感染交感性眼炎、自身免疫性睪丸炎2.自身抗原發(fā)生改變：生物、物理、化學（包括藥物）等因素肺炎支原體感染紅細胞抗原改變變性IgG抗自身IgG抗體（類風濕因子）中性粒細胞吞噬病原體時釋放的溶酶體酶多種藥物如甲基多巴血細胞抗原改變?nèi)珉卤絿}嗪、普魯卡因酰胺、異煙肼SLE樣綜合征3.分子模擬（或交叉抗原）微生物抗原自身抗原相似決定基（或交叉抗原）感染激活自身應答損傷溶血性鏈球菌腎小球基低膜、心肌內(nèi)膜急性腎小球腎炎、風濕性心臟病柯薩奇病毒胰島細胞糖尿病熱休克蛋白腎炎、慢活肝、SLE、心肌炎4.多克隆刺激劑的旁路活化佐劑、超抗原、絲裂原等非特異性激活耐受狀態(tài)的T細胞提供輔助信號活化因缺乏輔助信號而處于耐受狀態(tài)的B細胞超抗原

APCAPC非自身反應T細胞克隆自身反應T細胞克隆超抗原激活作用5.決定基擴展抗原表位優(yōu)勢表位隱蔽表位初始接觸時激活免疫應答后續(xù)免疫應答中免疫系統(tǒng)對自身抗原或病原體的持續(xù)應答過程中，會相繼識別隱蔽決定基，使誘發(fā)應答的抗原表位數(shù)目不斷增加。是自身免疫病遷延并不斷加重的原因，如在SLE、類風關(guān)、多發(fā)性硬化癥、胰島素依賴型糖尿病6.免疫忽視的突破自身抗原（濃度太低）自身應答性T不能激活也不能無能激活多克隆激活劑、CK等損傷7.遺傳因素補體基因、Fas/FasLIg基因缺陷MHC與疾病關(guān)聯(lián)自身免疫病與MHC的相關(guān)性疾病HLA型別相對危險率強直性脊柱炎B2787.4急性前葡萄膜炎B2710.04肺腎綜合征DR215.9多發(fā)性硬化癥DR24.8Graves病DR33.7重癥肌無力DR32.5SLEDR35.8I型糖尿病DR3/DR43.2類風關(guān)DR44.28、性別自身免疫病與性激素的相關(guān)性

疾病強直性脊柱炎0.3急性前葡萄膜炎<0.5多發(fā)性硬化癥10.0Graves病4-5重癥肌無力1SLE10-20I型糖尿病1類風關(guān)3橋本氏甲狀腺炎4-5四.自身免疫病的防治原則1.預防和控制病原體感染：分子模擬、多克隆旁路激活、炎癥刺激協(xié)同刺激分子表達異常、自身抗原改變、免疫復合物形成2.使用免疫抑制劑環(huán)孢菌素A、FK506：