蛋白尿和腎臟病進展的關(guān)系

蛋白尿——微量白蛋白尿蛋白尿-尿蛋白量>150mg/24小時，尿常規(guī)檢測蛋白陽性。微量白蛋白尿-尿白蛋白量>30mg/24小時，尿常規(guī)檢測蛋白陰性。尿蛋白半定量測定溴酚藍：主要與白蛋白起反應，頭胞、青霉素、X造影劑及pH7時可出現(xiàn)假陽性。沉淀法：敏感性高，易出現(xiàn)假陽性，非白蛋白尿蛋白檢出率高。尿蛋白半定量評價半定量-濃度范圍；和尿量及尿濃度的關(guān)系；方法之間的差異非白蛋白的檢出率。尿蛋白定量測定沉淀法：磺硫酸-白蛋白

球蛋白，三氯醋酸-球蛋白

白蛋白，鎢酸-白蛋白=球蛋白。紫外吸收法：210nm（白=球），敏感，精確性略差。雙縮脲：敏感，操作煩瑣、費時。凱氏定氮法：精確，使用于研究工作。尿蛋白選擇性檢測1.分子大小選擇性：

2.電荷選擇性：

尿微量白蛋白測定正常小于30mg/24h，或20ug/m，排出量在30-300mg/24小時，或20-200ug/分視為尿白蛋白排出增加。常規(guī)檢查尿蛋白陽性者，尿白蛋白的排量多在300mg/24小時以上。尿微量白蛋白意義常規(guī)尿蛋白：提示腎臟，特別是腎小球局部炎癥或損害，致濾過膜通透性增加所致。尿微量白蛋白：常規(guī)尿蛋白（-），提示腎臟(腎單位)內(nèi)存在高濾過，高灌注的功能改變。主要用于糖尿病腎病和高血壓性腎病的早期診斷，治療。

薈翠分析：

病例數(shù)陽性預期率

IDDM23027/36(75%)

NIDDM26312/84(25%)

陰性預期率:IDDM和NIDDM均大于95%.

尿液小分子蛋白的測定β2-微球蛋白(β2-MG)α1-微球蛋白視網(wǎng)醇結(jié)合蛋白(RBP)尿蛋白-1(Protein-1)1.β2-微球蛋白(β2-MG)

尿濃度約為70～80ug/g肌酐。酸性、慶大霉素、細菌使之降解，需見化堿化尿液，同時加用抗菌素(慶大酶素除外)。1.β2-微球蛋白(β2-MG)

尿濃度約為70～80ug/g肌酐。酸性、慶大霉素、細菌使之降解，需見化堿化尿液，同時加用抗菌素(慶大酶素除外)。β2-MG的特異性較差，許多全身性疾病如類風濕性關(guān)節(jié)炎、SLE、結(jié)節(jié)病、急性排異、AIDS病等β2-MG的產(chǎn)生均增加。

2.視網(wǎng)醇結(jié)合蛋白(RBP):

尿濃度約為50-70ug/g肌酐。與β2-MG相比RBP有兩大優(yōu)點:1.RBP在酸性尿液中穩(wěn)定性較強，尿液標本的留取無須任何處理。2.特異性較高，臨床上唯有腎功能衰竭能使血清RBP增高。利尿劑可影響RBP的排出，測定RBP時病人應停用利尿劑。

3.α1-微球蛋白(α1-m):

尿濃度低于20mg/g肌酐(30mg/24h)。因其尿內(nèi)濃度顯著高于β2-MG和RBP，使實驗檢測的準確性和重復性大為提高，是臨床上用以判斷近曲小管損害較為理想的指標。

4.尿蛋白-1(Protein-1):

與上述三個小分子蛋白相比，CC16的最大優(yōu)點是敏感性高，當腎小管僅輕微損害時，其它小分子蛋白并未增高，CC16即已顯著增高。因此被認為是近曲小管早期和輕微損害的敏感指標。

β2-MG：穩(wěn)定性，特異性較差。RBP：穩(wěn)定性，特異性較高。α1-MG：尿濃度高，實驗誤差小。Protein-1：敏感性最高。蛋白尿與腎臟損害大量蛋白尿本身除反映腎臟組織損害程度外，對腎小管間質(zhì)可造成嚴重損害。腎小管間質(zhì)損害與否以及其損害的程度是決定各種腎臟疾病進展和預后的主要因素。蛋白尿促進腎臟病發(fā)展：依據(jù)1蛋白尿程度與腎臟病預后相關(guān)2動物實驗發(fā)現(xiàn)：大量蛋白尿可導致腎組織損害和纖維化3尿蛋白中含有多種促使腎臟炎癥、或纖維化反應的物質(zhì)，尤其對腎小管造成損害。白蛋白本身可能不是主要因素高選擇性蛋白尿：小管間質(zhì)損害較小，病人預后較好；無血清白蛋白大鼠，腎病綜合征模型小管間質(zhì)損害類似于其他動物。非選擇性蛋白尿腎臟毒性腎小管腔：蛋白管型阻塞直接腎小管損害（促進細胞增殖、凋亡）促使間質(zhì)炎癥反應間質(zhì)和腎小管周圍毛細血管直接損害白蛋白和轉(zhuǎn)鐵蛋白單獨無作用蛋白尿與小管細胞增殖:非選擇性蛋白尿腎臟毒性有害成分：生長因子轉(zhuǎn)鐵蛋白脂質(zhì)/脂蛋白補體趨化因子（NFB依賴性）IgA腎病蛋白尿和預后關(guān)系DirecttubulareffectsOsteopontinChemokinesEndothelinTGF

(MCP-1,RANTES)InflammationIschemiaFibrosisOsteopontin:粘附性糖蛋白促使巨噬細胞遷徒大量蛋白尿促使腎小管表達

基因敲除動物腎臟炎癥和纖維化趨化物質(zhì)（Chemokines)腎小管在白蛋白或轉(zhuǎn)鐵蛋白刺激下MCP-1和RANTES分泌

腎組織MCP-1表達量與蛋白尿相關(guān)去MCP-1狼瘡或抗腎抗體型腎炎動物模型間質(zhì)損害較輕尿鐵和反應性氧（ROS）轉(zhuǎn)鐵蛋白釋放鐵蓄積在腎小管抗-GBM腎炎模型限鐵飲食減輕腎臟纖維化O2+H2O2ironO2+OH-+OH-小管損傷內(nèi)皮素蛋白尿作用：LDL氧化蛋白尿改變脂蛋白代謝；腎組織內(nèi)LDL氧化造成組織損傷；OxLDL蓄積腎間質(zhì)促使移植腎纖維化；高膽固醇血癥引起間質(zhì)纖維化，抗氧化治療可減輕損害。蛋白尿作用；上調(diào)腎組織TGF-1；PAI-1產(chǎn)生增加；促使補體激活；近曲小管補體合成增加蛋白尿上調(diào)腎組織TGF-1大量蛋白尿使腎小管間質(zhì)TGF-1產(chǎn)生增加；降低蛋白尿（ACEI或限制蛋白質(zhì)攝入）減少TGF-1表達；蛋白尿是否直接刺激TGF-1產(chǎn)生？蛋白尿使PAI-1產(chǎn)生增加大量蛋白尿促使腎小管產(chǎn)生PAI-1；PAI-1基因敲除動物，因大量蛋白尿所致的腎臟炎癥和纖維化顯著減輕。臨床試驗證據(jù)：ACEI較其他降壓藥