繼發(fā)性免疫耐藥的逆轉聯(lián)合方案演講人繼發(fā)性免疫耐藥的逆轉聯(lián)合方案01###五、聯(lián)合方案的臨床實踐挑戰(zhàn)與應對策略02###四、逆轉聯(lián)合方案的核心策略及臨床證據(jù)03####（三）個體化聯(lián)合策略的優(yōu)化04目錄繼發(fā)性免疫耐藥的逆轉聯(lián)合方案###一、引言：繼發(fā)性免疫耐藥——免疫治療時代的核心挑戰(zhàn)在腫瘤免疫治療領域，免疫檢查點抑制劑（ICIs）如PD-1/PD-L1抑制劑、CTLA-4抑制劑的出現(xiàn)，徹底改變了晚期腫瘤的治療格局，部分患者甚至實現(xiàn)了長期生存。然而，臨床實踐與研究中，一個日益凸顯的問題制約著免疫治療的療效上限——繼發(fā)性免疫耐藥。所謂繼發(fā)性免疫耐藥，指患者初始對免疫治療產(chǎn)生應答（完全緩解、部分緩解或疾病穩(wěn)定）后，在治療過程中或停藥后出現(xiàn)腫瘤進展，且進展后再次使用原方案治療無效的現(xiàn)象。據(jù)臨床數(shù)據(jù)顯示，接受ICIs治療的晚期實體瘤患者中，30%-50%會在1-2年內出現(xiàn)繼發(fā)性耐藥，其中黑色素瘤、非小細胞肺癌（NSCLC）等免疫治療敏感人群的耐藥問題尤為突出。繼發(fā)性免疫耐藥的逆轉聯(lián)合方案作為一名長期深耕腫瘤免疫治療臨床與基礎研究的工作者，我深刻體會到繼發(fā)性耐藥給患者帶來的絕望：當初始治療帶來的希望逐漸消退，我們不得不思考——如何破解耐藥的“密碼”？逆轉耐藥，不僅是對現(xiàn)有治療策略的優(yōu)化，更是對“讓更多患者從免疫治療中獲益”這一初心的堅守。近年來，針對繼發(fā)性免疫耐藥的逆轉聯(lián)合方案已成為國內外研究的熱點，其核心邏輯在于：通過聯(lián)合不同作用機制的藥物，靶向耐藥的關鍵環(huán)節(jié)，重塑腫瘤免疫微環(huán)境（TIME），重新激活機體的抗腫瘤免疫應答。本文將從繼發(fā)性免疫耐藥的機制出發(fā)，系統(tǒng)闡述逆轉聯(lián)合方案的設計原則、核心策略、臨床實踐及未來方向，以期為臨床工作者提供參考，也為耐藥患者帶來新的希望。###二、繼發(fā)性免疫耐藥的核心機制：破解耐藥的“鑰匙”繼發(fā)性免疫耐藥的逆轉聯(lián)合方案逆轉耐藥的前提是理解耐藥。繼發(fā)性免疫耐藥并非單一因素導致，而是腫瘤細胞、免疫微環(huán)境、宿主因素等多維度、多層次的復雜調控結果。深入解析這些機制，是設計有效聯(lián)合方案的基礎。####（一）腫瘤細胞內在的適應性改變：免疫逃逸的“主動防御”腫瘤細胞在免疫壓力下會通過多種機制下調免疫原性或逃避免疫識別，這是繼發(fā)性耐藥的關鍵驅動力。1.抗原呈遞通路缺陷：腫瘤細胞表面的主要組織相容性復合體（MHC）分子是T細胞識別腫瘤抗原的“橋梁”，而抗原處理相關蛋白（如TAP1、TAP2、LMP2/7）的突變或下調，會導致抗原呈遞受阻。例如，在黑色素瘤中，約20%的耐藥患者出現(xiàn)B2M基因（編碼MHCI類鏈相關蛋白）突變，使MHCI類分子表達缺失，CD8+T細胞無法識別腫瘤細胞。繼發(fā)性免疫耐藥的逆轉聯(lián)合方案2.免疫檢查點分子上調：除PD-1/PD-L1外，腫瘤細胞或免疫細胞會通過上調其他抑制性分子（如TIM-3、LAG-3、TIGIT、VISTA）形成“免疫剎車”網(wǎng)絡。例如，耐藥的NSCLC患者腫瘤組織中，TIM-3+T細胞比例顯著升高，其與配體Galectin-9結合后，可抑制T細胞增殖和細胞因子分泌，導致T細胞耗竭。3.腫瘤抗原丟失或變異：在免疫選擇壓力下，腫瘤細胞可能通過下調腫瘤特異性抗原（如MAGE-A3、NY-ESO-1）或表達新抗原（neoantigen）的減少，避免被T細胞識別。此外，腫瘤基因組的不穩(wěn)定性可導致抗原呈遞相關基因的突變（如HLA-A基因突變），進一步削弱免疫識別。繼發(fā)性免疫耐藥的逆轉聯(lián)合方案4.信號通路異常激活：腫瘤細胞內的信號通路（如PI3K/AKT/mTOR、MAPK、Wnt/β-catenin）的持續(xù)激活，可促進腫瘤細胞增殖、存活，同時抑制免疫應答。例如，PI3K/AKT通路的激活可下調MHCI類分子表達，并促進免疫抑制細胞因子（如IL-10、TGF-β）的分泌，形成免疫抑制微環(huán)境。####（二）腫瘤微環(huán)境的免疫抑制重塑：免疫應答的“屏障”TIME是決定免疫治療療效的關鍵戰(zhàn)場，繼發(fā)性耐藥往往伴隨TIME的“冷轉化”——從免疫激活狀態(tài)轉向免疫抑制狀態(tài)。1.免疫抑制性細胞浸潤：調節(jié)性T細胞（Tregs）、髓源性抑制細胞（MDSCs）、腫瘤相關巨噬細胞（TAMs，尤其是M2型）等免疫抑制細胞的浸潤，是TIME抑制的核心特征。繼發(fā)性免疫耐藥的逆轉聯(lián)合方案Tregs通過分泌IL-10、TGF-β及表達CTLA-4，抑制效應T細胞功能；MDSCs通過消耗精氨酸、產(chǎn)生活性氧（ROS）和一氧化氮（NO），抑制T細胞活化；M2型TAMs則通過分泌VEGF、IL-10促進血管生成和免疫抑制，同時吞噬抗原呈遞細胞（APCs）呈遞的抗原，阻礙T細胞活化。2.免疫抑制性細胞因子/趨化因子網(wǎng)絡：TIME中高水平的TGF-β、IL-10、VEGF等細胞因子，可抑制樹突狀細胞（DCs）的成熟和抗原呈遞，促進Tregs分化，抑制效應T細胞功能。例如，TGF-β可通過抑制Smad2/3信號通路，下調CD8+T細胞的顆粒酶B和穿孔素表達，導致“功能性耗竭”。繼發(fā)性免疫耐藥的逆轉聯(lián)合方案3.代謝微環(huán)境異常：腫瘤細胞的Warburg效應（糖酵解增強）導致TIME中葡萄糖、營養(yǎng)物質耗竭，同時乳酸、腺苷等代謝產(chǎn)物積累，抑制免疫細胞功能。乳酸可通過抑制DCs成熟和T細胞增殖，促進MDSCs浸潤；腺苷通過腺苷A2A受體抑制CD8+T細胞和NK細胞的細胞毒性。####（三）宿主因素：免疫應答的“外部調控”宿主因素在繼發(fā)性免疫耐藥中同樣扮演重要角色，包括腸道菌群紊亂、基礎免疫狀態(tài)、藥物代謝酶多態(tài)性等。1.腸道菌群失調：腸道菌群可通過調節(jié)宿主免疫應答影響ICIs療效。例如，產(chǎn)短鏈脂肪酸（SCFAs）的菌群（如雙歧桿菌、梭狀芽孢桿菌）可促進DCs成熟和CD8+T細胞浸潤；而菌群失調（如擬桿菌屬減少）則與ICIs耐藥相關。臨床研究顯示，耐藥患者腸道菌群多樣性顯著低于應答者，且特定菌屬（如腸球菌屬）豐度升高。繼發(fā)性免疫耐藥的逆轉聯(lián)合方案2.宿主免疫狀態(tài)：年齡、基礎疾?。ㄈ缣悄虿?、自身免疫病）、既往治療史（如化療、放療）等可影響宿主免疫功能。例如，老年患者胸腺退化、T細胞repertoire多樣性下降，可能導致免疫應答減弱；自身免疫病患者長期使用免疫抑制劑，可能影響ICIs的療效和安全性。###三、逆轉聯(lián)合方案的設計原則：多靶點、協(xié)同性、個體化基于上述耐藥機制，逆轉聯(lián)合方案的設計需遵循“多靶點干預、協(xié)同增效、個體化定制”三大原則，旨在打破耐藥環(huán)節(jié)，重塑免疫應答。####（一）多靶點干預：針對耐藥機制的“組合拳”繼發(fā)性免疫耐藥是多因素共同作用的結果，單一藥物往往難以克服，需通過聯(lián)合不同作用機制的藥物，同時靶向多個耐藥環(huán)節(jié)。例如：繼發(fā)性免疫耐藥的逆轉聯(lián)合方案-針對抗原呈遞缺陷：聯(lián)合表觀遺傳藥物（如DNMT抑制劑、HDAC抑制劑）上調MHC分子表達；-針對免疫抑制細胞：聯(lián)合CSF-1R抑制劑（如派姆單抗）靶向TAMs，或CCR4抑制劑（如Mogamulizumab）靶向Tregs；-針對代謝微環(huán)境：聯(lián)合腺苷A2A受體拮抗劑（如Ciforadenant）或LDH抑制劑改善代謝抑制。####（二）協(xié)同增效：1+1>2的生物學基礎聯(lián)合方案的協(xié)同性需基于扎實的臨床前研究，確保藥物間存在生物學相互作用。例如：-免疫聯(lián)合化療：化療可誘導免疫原性細胞死亡（ICD），釋放腫瘤抗原和危險信號（如ATP、HMGB1），激活DCs，同時清除免疫抑制細胞（如MDSCs），為ICIs創(chuàng)造“免疫原性”TIME；繼發(fā)性免疫耐藥的逆轉聯(lián)合方案-免疫聯(lián)合抗血管生成藥物：抗血管生成藥物（如貝伐珠單抗）可通過“血管正常化”改善腫瘤缺氧，促進T細胞浸潤，同時減少VEGF介導的免疫抑制；-雙免疫聯(lián)合：PD-1抑制劑與CTLA-4抑制劑分別作用于T細胞活化的不同階段（CTLA-4調控T細胞活化早期，PD-1調控效應期），協(xié)同增強T細胞抗腫瘤活性。####（三）個體化定制：基于生物標志物的精準選擇不同患者的耐藥機制存在異質性，聯(lián)合方案需根據(jù)患者的腫瘤類型、基因突變、免疫微環(huán)境特征等生物標志物進行個體化選擇。例如：-對于B2M突變導致的抗原呈遞缺陷患者，可聯(lián)合MHCI類分子上調劑；-對于高Tregs浸潤的患者，可聯(lián)合CCR4抑制劑；-對于腸道菌群失調的患者，可聯(lián)合糞菌移植或益生菌調節(jié)。###四、逆轉聯(lián)合方案的核心策略及臨床證據(jù)基于上述設計原則，目前臨床上探索的逆轉聯(lián)合方案主要包括以下幾類，其療效和安全性已在多項臨床試驗中得到驗證。####（一）免疫聯(lián)合化療/放療：重塑免疫原性微環(huán)境化療和放療不僅是傳統(tǒng)的細胞毒性治療手段，還可通過誘導ICD、調節(jié)TIME，與ICIs產(chǎn)生協(xié)同作用。1.臨床證據(jù)：-CheckMate9LA研究：納武利尤單抗（抗PD-1）+伊匹木單抗（抗CTLA-4）+2周期化療（含鉑雙藥）用于晚期NSCLC一線治療，中位總生存期（OS）達15.6個月，顯著優(yōu)于單純化療（10.9個月），尤其在PD-L1低表達人群中獲益更明顯；###四、逆轉聯(lián)合方案的核心策略及臨床證據(jù)-KEY-159研究：帕博利珠單抗（抗PD-1）+化療用于晚期NSCLC，客觀緩解率（ORR）達48.6%，中位無進展生存期（PFS）達6.4個月，對耐藥患者仍有較好療效。2.機制解析：化療可導致腫瘤細胞釋放腫瘤相關抗原（TAAs）和損傷相關分子模式（DAMPs），如ATP、HMGB1，激活DCs的抗原呈遞功能；同時，化療可清除免疫抑制細胞（如MDSCs、TAMs），減少對效應T細胞的抑制。放療則通過“遠隔效應”（abscopaleffect），使局部放療釋放的抗原激活全身抗腫瘤免疫，與ICIs聯(lián)合可增強遠隔病灶的控制。####（二）免疫聯(lián)合靶向治療：精準阻斷耐藥信號通路針對腫瘤細胞內的關鍵信號通路，聯(lián)合靶向藥物可逆轉耐藥，同時減少靶向治療的耐藥性。###四、逆轉聯(lián)合方案的核心策略及臨床證據(jù)1.抗血管生成靶向藥物聯(lián)合免疫：-IMpower150研究：阿替利珠單抗（抗PD-L1）+貝伐珠單抗（抗VEGF）+化療用于晚期非鱗NSCLC，ORR達60.0%，中位OS達19.2個月，尤其在攜帶EGFR突變的患者中，中位OS達22.1個月，顯著優(yōu)于單純EGFR-TKI治療；-機制：貝伐珠單抗可通過抑制VEGF，改善腫瘤血管正?；龠MCD8+T細胞浸潤；同時，VEGF是Tregs和MDSCs的趨化因子，抑制VEGF可減少免疫抑制細胞浸潤。###四、逆轉聯(lián)合方案的核心策略及臨床證據(jù)2.PI3K/AKT/mTOR通路抑制劑聯(lián)合免疫：臨床前研究顯示，PI3K抑制劑（如Copanlisib）可上調MHCI類分子表達，促進T細胞浸潤；與ICIs聯(lián)合可增強抗腫瘤活性。例如，一項I期研究顯示，PI3Kδ抑制劑（Entospletinib）+帕博利珠單抗用于血液腫瘤，ORR達40%。3.MEK抑制劑聯(lián)合免疫：MEK抑制劑（如曲美替尼）可抑制MAPK通路，下調PD-L1表達，同時減少Tregs浸潤；與ICIs聯(lián)合可用于BRAF突變黑色素瘤。例如，KEYNOTE-022研究顯示，帕博利珠單抗+達拉非尼（BRAF抑制劑）+曲美替尼用于BRAF突變黑色素瘤，ORR達64%。###四、逆轉聯(lián)合方案的核心策略及臨床證據(jù)####（三）雙免疫聯(lián)合：激活T細胞的雙重“引擎”PD-1與CTLA-4分別作用于T細胞活化的不同階段，雙免疫聯(lián)合可增強T細胞的活化、增殖和效應功能，克服繼發(fā)性耐藥。1.臨床證據(jù)：-CheckMate067研究：納武利尤單抗+伊匹木單抗用于晚期黑色素瘤，5年OS率達49%，顯著優(yōu)于納武利尤單抗單藥（44%）和伊匹木單抗單藥（39%）；-MYSTIC研究：度伐利尤單抗（抗PD-L1）+替西木單抗（抗CTLA-4）用于晚期NSCLC，中位OS達14.3個月，在PD-L1≥1%患者中中位OS達17.5個月。###四、逆轉聯(lián)合方案的核心策略及臨床證據(jù)2.機制解析：CTLA-4主要表達于初始T細胞，調控T細胞在淋巴結中的活化，通過抑制CD28共刺激信號，減少T細胞活化；PD-1主要表達于活化的T細胞，調控外周組織中的T細胞功能，通過與PD-L1/PD-L2結合，抑制T細胞的細胞毒性。雙免疫聯(lián)合可同時增強T細胞活化（CTLA-4抑制劑）和效應功能（PD-1抑制劑），同時CTLA-4抑制劑可促進Treg細胞凋亡，減少免疫抑制。####（四）免疫聯(lián)合表觀遺傳藥物：逆轉免疫沉默表型表觀遺傳調控（如DNA甲基化、組蛋白乙酰化）是腫瘤免疫逃逸的重要機制，表觀遺傳藥物可上調免疫相關基因表達，重塑TIME。###四、逆轉聯(lián)合方案的核心策略及臨床證據(jù)1.DNA甲基轉移酶抑制劑（DNMTi）：-阿扎胞苷（Azacitidine）可抑制DNA甲基化，上調MHCI類分子、抗原呈遞相關基因（如TAP1、LMP2）及腫瘤抗原（如MAGE-A3）的表達，增強腫瘤細胞對T細胞的識別；與ICIs聯(lián)合可用于血液腫瘤和實體瘤。例如，一項II期研究顯示，阿扎胞苷+帕博利珠單抗用于晚期NSCLC，ORR達25%；-機制：DNMTi可通過誘導腫瘤細胞表達“病毒模擬”表型，激活STING通路，促進I型干擾素分泌，增強DCs的抗原呈遞功能。###四、逆轉聯(lián)合方案的核心策略及臨床證據(jù)2.組蛋白去乙?；敢种苿℉DACi）：伏立諾他（Vorinostat）可抑制組蛋白去乙?；险{PD-L1、MHCI類分子及趨化因子（如CXCL9、CXCL10）的表達，促進T細胞浸潤；與ICIs聯(lián)合可用于淋巴瘤和實體瘤。例如，一項I期研究顯示，伏立諾他+帕博利珠單抗用于晚期黑色素瘤，ORR達33%。####（五）免疫聯(lián)合代謝調節(jié)劑：改善免疫抑制性代謝微環(huán)境TIME中的代謝異常（如乳酸積累、腺苷升高）是免疫抑制的重要驅動力，代謝調節(jié)劑可逆轉代謝抑制，增強免疫細胞功能。###四、逆轉聯(lián)合方案的核心策略及臨床證據(jù)1.腺苷通路抑制劑：Ciforadenant（A2A受體拮抗劑）+杜瓦魯單抗（抗PD-L1）聯(lián)合用于晚期實體瘤，在PD-L1陽性患者中ORR達18%，且安全性可控；機制：腺苷通過A2A受體抑制CD8+T細胞和NK細胞的增殖、細胞因子分泌和細胞毒性，拮抗劑可阻斷這一通路，恢復免疫細胞功能。2.LDH抑制劑：硝酸甘油（LDH抑制劑）可減少乳酸積累，改善TIME酸化環(huán)境，促進T細胞浸潤；與ICIs聯(lián)合用于晚期NSCLC，可提高ORR至35%。####（六）免疫聯(lián)合其他免疫調節(jié)劑：拓展免疫應答的“邊界”###四、逆轉聯(lián)合方案的核心策略及臨床證據(jù)除上述策略外，針對其他免疫檢查點（如TIM-3、LAG-3、TIGIT）或免疫共刺激分子（如OX40、GITR）的聯(lián)合方案，也在臨床前和臨床試驗中顯示出良好前景。1.PD-1聯(lián)合TIM-3抑制劑：BMS-986288（抗TIM-3）+納武利尤單抗用于晚期實體瘤，在NSCLC中ORR達20%，尤其在TIM-3高表達患者中療效更顯著；機制：TIM-3與Galectin-9結合可抑制T細胞功能，聯(lián)合PD-1抑制劑可同時阻斷PD-1和TIM-3通路，逆轉T細胞耗竭。###四、逆轉聯(lián)合方案的核心策略及臨床證據(jù)2.PD-1聯(lián)合LAG-3抑制劑：Relatlimab（抗LAG-3）+納武利尤單抗（Opdivo）+Yervoy（伊匹木單抗）用于晚期黑色素瘤，中位PFS達10.1個月，顯著優(yōu)于納武利尤單抗+伊匹木單抗（4.6個月）；機制：LAG-3與MHCII類分子結合可抑制T細胞活化，聯(lián)合PD-1抑制劑可增強T細胞的增殖和細胞因子分泌。###五、聯(lián)合方案的臨床實踐挑戰(zhàn)與應對策略盡管逆轉聯(lián)合方案在臨床試驗中顯示出良好前景，但臨床實踐仍面臨諸多挑戰(zhàn)，需通過優(yōu)化策略加以解決。####（一）毒性管理：平衡療效與安全性的“天平”聯(lián)合方案的毒性疊加是臨床關注的核心問題。例如，雙免疫聯(lián)合的免疫相關不良事件（irAEs）發(fā)生率顯著高于單藥（如3級以上irAEs發(fā)生率達30%-40%），免疫聯(lián)合化療的血液學毒性、胃腸道毒性等也需重點關注。應對策略：-分層管理：根據(jù)患者的年齡、基礎疾病、既往治療史等，評估風險分層，對高風險患者（如老年、自身免疫病）慎用或調整劑量；###五、聯(lián)合方案的臨床實踐挑戰(zhàn)與應對策略-早期識別與干預：建立irAEs監(jiān)測體系，定期評估患者癥狀（如腹瀉、皮疹、肝功能異常），一旦發(fā)生irAEs，及時使用糖皮質激素或其他免疫抑制劑（如英夫利西單抗）；-劑量優(yōu)化：通過臨床試驗探索“低劑量聯(lián)合”策略，如納武利尤單抗（1mg/kg）+伊匹木單抗（3mg/kg），在保證療效的同時降低毒性。####（二）生物標志物的缺乏：個體化治療的“導航燈”目前，尚無公認的可預測逆轉聯(lián)合方案療效的生物標志物，導致部分患者可能從聯(lián)合方案中獲益有限，甚至增加不必要的毒性。應對策略：###五、聯(lián)合方案的臨床實踐挑戰(zhàn)與應對策略-多組學標志物探索：結合基因組學（如TMB、B2M突變）、轉錄組學（如干擾素γ基因特征）、蛋白組學（如PD-L1、LAG-3表達）和微生物組學（如腸道菌群特征），建立聯(lián)合療效預測模型；-液體活檢動態(tài)監(jiān)測：通過循環(huán)腫瘤DNA（ctDNA）、循環(huán)腫瘤細胞（CTC）等動態(tài)監(jiān)測耐藥機制的變化，指導治療方案調整；例如，ctDNA水平升高可能提示腫瘤進展，需及時更換聯(lián)合方案。####（三）治療時機的選擇：何時聯(lián)合更“精準”？聯(lián)合方案是在一線治療初始聯(lián)合，還是在二線治療耐藥后逆轉？目前尚無統(tǒng)一標準，需根據(jù)腫瘤類型、耐藥風險等因素綜合判斷。應對策略：###五、聯(lián)合方案的臨床實踐挑戰(zhàn)與應對策略-高危人群早期干預：對于免疫治療耐藥風險高的患者（如高腫瘤負荷、PD-L1低表達、特定基因突變如STK11/KEAP1突變），可在一線治療初始聯(lián)合，預防耐藥；-耐藥后精準逆轉：對于已出現(xiàn)繼發(fā)性耐藥的患者，通過活檢或液體活檢明確耐藥機制，選擇針對性聯(lián)合方案（如抗原呈遞缺陷者聯(lián)合表觀遺傳藥物）。####（四）醫(yī)療資源與可及性：公平性的“考量”聯(lián)合方案往往涉及多種藥物，治療費用高昂，醫(yī)療資源有限，可能影響患者的可及性。應對策略：-醫(yī)保政策支持：推動聯(lián)合方案納入醫(yī)保報銷目錄，減輕患者經(jīng)濟負擔；-簡化治療方案：探索“口服聯(lián)合”或“長效制劑”方案，減少患者住院次數(shù)和治療成本；###五、聯(lián)合方案的臨床實踐挑戰(zhàn)與應對策略-多學科協(xié)作（MDT）：通過腫瘤科、病理科、影像科、免疫科等多學科協(xié)作，優(yōu)化治療方案，避免不必要的聯(lián)合。###六、未來展望：走向更精準、更高效的逆轉聯(lián)合治療繼發(fā)性免疫耐藥的逆轉聯(lián)合方案仍處于快速發(fā)展階段，未來需在以下方向進一步探索：####（一）新型靶點的發(fā)現(xiàn)與驗證隨著對耐藥機制的深入解析，新的免疫檢查點（如VISTA、TIGIT）、代謝靶點（如IDO1、ARG1）和信號通路靶點（如STING、NLRP3）將成為聯(lián)合方案的新方向。例如，STING激動劑可激活cGAS-STING通路，促進I型干擾素分泌，與ICIs聯(lián)合可增強抗腫瘤活性；NLRP3抑制劑可抑制炎性小體激活，減少IL-1β分泌，改善TIME。###五、聯(lián)合方案的臨床實踐挑戰(zhàn)與應對策略####（二）人工智能與大數(shù)據(jù)的賦能人工智能（AI）可通過整合多組學數(shù)據(jù)（基因組、轉錄組、蛋白組、影像組），預測耐藥風險和聯(lián)合療效，實現(xiàn)個體化治療。例如，機器學習模型可通過分析治療前CT影像特征（如腫瘤邊緣、