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文檔簡介

羊水過多合并胎兒水腫病因排查方案演講人目錄01.羊水過多合并胎兒水腫病因排查方案02.引言:臨床挑戰(zhàn)與診斷意義03.病因分類與核心機(jī)制04.系統(tǒng)化排查流程與實(shí)施路徑05.難點(diǎn)與應(yīng)對策略06.總結(jié)與臨床啟示01羊水過多合并胎兒水腫病因排查方案02引言:臨床挑戰(zhàn)與診斷意義引言:臨床挑戰(zhàn)與診斷意義在圍產(chǎn)醫(yī)學(xué)實(shí)踐中,羊水過多(polyhydramnios)合并胎兒水腫(fetalhydrops)是一種嚴(yán)重的妊娠并發(fā)癥,其圍產(chǎn)兒死亡率高達(dá)50%-80%,病因復(fù)雜且涉及多學(xué)科交叉領(lǐng)域。作為產(chǎn)科醫(yī)師,我曾在臨床中多次遇到此類病例:一位孕30周的孕婦因腹圍增長迅速就診,超聲提示羊水指數(shù)(AFI)32cm,胎兒全身皮膚水腫、胸腔積液,胎盤增厚伴多個(gè)無回聲區(qū)。面對這一危急情況,若未能快速精準(zhǔn)排查病因,不僅可能導(dǎo)致胎兒宮內(nèi)死亡或嚴(yán)重后遺癥,還可能引發(fā)孕婦妊娠期高血壓疾病、胎盤早剝等并發(fā)癥。因此,系統(tǒng)化、規(guī)范化的病因排查方案是改善圍產(chǎn)結(jié)局的核心環(huán)節(jié)。羊水過多的診斷標(biāo)準(zhǔn)為:AFI>25cm或最大羊水深度(MVP)>8cm;胎兒水腫則指胎兒皮下組織(>5mm)、體腔(胸腔、腹腔、心包)異常液體積聚,或胎盤水腫。兩者合并存在時(shí),往往提示胎兒存在嚴(yán)重全身性疾病,引言:臨床挑戰(zhàn)與診斷意義其病因可概括為免疫性、非免疫性、染色體異常、先天性感染、代謝紊亂及胎盤病變等六大類。本文將結(jié)合臨床實(shí)踐,從病因機(jī)制、排查流程、關(guān)鍵技術(shù)及多學(xué)科協(xié)作四個(gè)維度,構(gòu)建一套全面、嚴(yán)謹(jǐn)?shù)呐挪榉桨?,為臨床決策提供系統(tǒng)性指導(dǎo)。03病因分類與核心機(jī)制病因分類與核心機(jī)制在啟動排查前,需明確各類病因的發(fā)病機(jī)制,這有助于制定針對性檢查策略。根據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道及臨床經(jīng)驗(yàn),羊水過多合并胎兒水腫的病因譜及占比大致如下:染色體異常(20%-30%)、先天性感染(15%-25%)、心血管畸形(10%-15%)、血液系統(tǒng)疾?。?%-10%)、代謝性疾?。?%-8%)、胎盤病變(2%-5%),以及約15%-20%的特發(fā)性病例(原因未明)。1免疫性因素:母胎血型不合免疫性胎兒水腫主要由母胎血型不合(Rh血型不合最常見,其次為ABO血型不合)導(dǎo)致。當(dāng)母體抗胎兒紅細(xì)胞抗體(如抗D抗體)進(jìn)入胎兒血液循環(huán)后,可引發(fā)胎兒紅細(xì)胞溶血,導(dǎo)致貧血、心力衰竭,進(jìn)而出現(xiàn)全身水腫、肝脾腫大及羊水增多(貧血導(dǎo)致胎兒心輸出量增加,腎血流量增加,尿量生成增多)。臨床特征:-孕史:多見于有輸血史、流產(chǎn)史或既往死胎史的孕婦(尤其是Rh陰性孕婦);-超聲:胎兒水腫(皮膚水腫>5mm)、胸腔/腹腔積液、心包積液、肝脾腫大、胎盤增厚(>6cm);-實(shí)驗(yàn)室檢查:母體抗人球蛋白試驗(yàn)(Coombs試驗(yàn))陽性、胎兒血紅蛋白下降(<110g/L)、膽紅素升高。1免疫性因素:母胎血型不合排查要點(diǎn):-首診時(shí)需詳細(xì)詢問孕婦輸血史、妊娠史及家族史;-常規(guī)檢測母血血型及不規(guī)則抗體(若為Rh陰性,需檢測抗D抗體效價(jià));-若高度懷疑,可行臍帶血穿刺(需權(quán)衡風(fēng)險(xiǎn)),檢測胎兒血型、血紅蛋白、膽紅素及Coombs試驗(yàn)。2非免疫性因素:多系統(tǒng)疾病非免疫性因素是當(dāng)前臨床更常見的病因,涉及心血管、呼吸、泌尿、血液等多個(gè)系統(tǒng),其核心機(jī)制為“胎兒循環(huán)障礙”或“體液平衡失調(diào)”。2非免疫性因素:多系統(tǒng)疾病2.1心血管系統(tǒng)疾病心血管畸形是導(dǎo)致非免疫性胎兒水腫的主要原因,約占15%-20%。其中,心律失常(如完全性房室傳導(dǎo)阻滯、室上性心動過速)、心臟結(jié)構(gòu)異常(如主動脈縮窄、法洛四聯(lián)癥、心肌?。┛梢l(fā)心力衰竭,導(dǎo)致靜脈回流受阻、全身水腫及羊水增多。發(fā)病機(jī)制:-心律失常:胎兒心率持續(xù)>180次/分或<60次/分,可降低心輸出量,引發(fā)全身淤血;-心臟結(jié)構(gòu)異常:如左心發(fā)育不良綜合征,主動脈瓣狹窄導(dǎo)致左心室排血受阻,肺靜脈壓力升高,進(jìn)而引發(fā)肺水腫、胸腔積液,同時(shí)腎血流量減少導(dǎo)致尿量減少,但心衰代償期可因心房利鈉肽(ANP)分泌增多導(dǎo)致尿量增加,形成矛盾性羊水增多。排查要點(diǎn):2非免疫性因素:多系統(tǒng)疾病2.1心血管系統(tǒng)疾病-超聲心動圖是核心檢查:需評估胎兒心率、心律、心臟結(jié)構(gòu)(房室大小、瓣膜功能)、血流動力學(xué)(有無瓣膜反流、異常分流);01-心電圖(經(jīng)母體腹部或胎兒頭皮):對心律失常有診斷價(jià)值;02-臍帶血穿刺:檢測腦鈉肽(BNP)或N末端B型腦鈉肽前體(NT-proBNP),其水平升高提示心功能不全。032非免疫性因素:多系統(tǒng)疾病2.2呼吸系統(tǒng)疾病胎兒肺部發(fā)育異常(如肺囊腺瘤畸形、先天性膈疝)或胸腔積液(乳糜胸、血胸)可壓迫肺組織,導(dǎo)致胎兒缺氧,刺激紅細(xì)胞生成素(EPO)分泌增多,引發(fā)繼發(fā)性紅細(xì)胞增多癥,增加血液黏稠度,加重心臟負(fù)擔(dān),最終導(dǎo)致水腫。臨床特征:-超聲:胸腔內(nèi)液性暗區(qū)(單側(cè)或雙側(cè))、縱隔移位、肺發(fā)育不良(肺容積小、回聲增強(qiáng));-羊水:可因胎兒吞咽減少導(dǎo)致羊水增多(但部分病例因肺發(fā)育不良,胎兒尿生成減少,羊水可正常甚至減少)。排查要點(diǎn):-詳細(xì)超聲評估胸腔占位性質(zhì)(囊性/實(shí)性)、有無縱隔移位;2非免疫性因素:多系統(tǒng)疾病2.2呼吸系統(tǒng)疾病-磁共振成像(MRI):對肺部病變的分辨率優(yōu)于超聲,可明確肺發(fā)育情況;-羊水或臍帶血檢測:染色體核型分析(肺囊腺瘤常合并染色體異常)、胎兒KaryoType及微陣列分析(CMA)。2非免疫性因素:多系統(tǒng)疾病2.3泌尿系統(tǒng)疾病泌尿系統(tǒng)梗阻(如后尿道瓣膜、膀胱出口梗阻)可導(dǎo)致胎兒尿量減少,理論上應(yīng)引起羊水減少,但當(dāng)梗阻不完全或合并腎功能不全時(shí),胎兒可因“滲透性利尿”或“腎功能代償”出現(xiàn)羊水增多;同時(shí),尿路梗阻引發(fā)的腎積水、腎功能損害可導(dǎo)致低蛋白血癥,引發(fā)全身水腫。發(fā)病機(jī)制:-后尿道瓣膜:男性胎兒多見,導(dǎo)致膀胱擴(kuò)張、腎盂積水,腎功能進(jìn)行性受損,胎兒出現(xiàn)“羊水-尿循環(huán)”中斷,但部分病例因健側(cè)腎功能代償,羊水可正常;若合并腎功能衰竭,低蛋白血癥可引發(fā)水腫,同時(shí)抗利尿激素(ADH)分泌增多可導(dǎo)致羊水減少,形成“矛盾性”表現(xiàn)。排查要點(diǎn):2非免疫性因素:多系統(tǒng)疾病2.3泌尿系統(tǒng)疾病-超聲:觀察膀胱充盈情況(后尿道瓣膜患兒膀胱持續(xù)擴(kuò)張、“鑰匙孔”征)、腎盂積水、腎皮質(zhì)回聲增強(qiáng)(提示腎功能損害);-羊水檢測:卵磷脂/鞘磷脂(L/S)比值(<2提示肺發(fā)育不良,因尿量減少導(dǎo)致羊水肺表面活性物質(zhì)缺乏);-臍帶血穿刺:檢測腎功能(肌酐、尿素氮)、電解質(zhì)。2非免疫性因素:多系統(tǒng)疾病2.4血液系統(tǒng)疾病胎兒貧血(同族免疫性、感染性、遺傳性)或血液系統(tǒng)腫瘤(如白血病、淋巴瘤)可導(dǎo)致高輸出量心力衰竭,引發(fā)全身水腫。其中,非免疫性貧血常見于:-細(xì)小病毒B19感染:抑制紅細(xì)胞生成,引發(fā)純紅細(xì)胞再生障礙性貧血;-遺傳性球形紅細(xì)胞增多癥:紅細(xì)胞膜缺陷,導(dǎo)致溶血性貧血;-雙胎輸血綜合征(TTTS):供血兒貧血,受血兒血容量過多,引發(fā)心衰水腫。臨床特征:-貧血:胎兒心率>160次/分,心臟擴(kuò)大,肝脾腫大;-水腫:皮下水腫、胸腔/腹腔積液;-實(shí)驗(yàn)室檢查:臍帶血血紅蛋白<110g/L、網(wǎng)織紅細(xì)胞計(jì)數(shù)升高(溶血性貧血)、病毒DNA檢測(細(xì)小病毒B19)。2非免疫性因素:多系統(tǒng)疾病2.4血液系統(tǒng)疾病排查要點(diǎn):-超聲:評估胎兒心率、心臟大小、肝臟大??;-多普勒超聲:大腦中動脈收縮期峰值流速(MCA-PSV)升高(>1.5MoM提示貧血);-臍帶血穿刺:血常規(guī)、網(wǎng)織紅細(xì)胞、病毒檢測、血紅蛋白電泳(排除遺傳性溶血)。3染色體異常與非整倍體疾病染色體異常是羊水過多合并胎兒水腫的重要病因,常見于21-三體、18-三體、13-三體及Turner綜合征(45,X)。其發(fā)病機(jī)制與基因劑量效應(yīng)有關(guān):如21-三體患兒先天性心臟?。ǚ渴议g隔缺損)發(fā)生率高達(dá)40%,可引發(fā)心衰水腫;18-三體患兒常合并腎臟畸形(馬蹄腎),導(dǎo)致尿量異常及羊水增多。臨床特征:-超聲軟標(biāo)志物:頸項(xiàng)透明層(NT)增厚、鼻骨發(fā)育不良、腸管回聲增強(qiáng)、心臟畸形;-水腫:全身性水腫,常合并漿膜腔積液;-合并畸形:如21-三體合并十二指腸閉鎖(“雙泡征”)、18-三體合并“握拳拇指”畸形。排查要點(diǎn):3染色體異常與非整倍體疾病-早孕期超聲:NT測量(>3mm提示異常);1-中孕期血清學(xué)篩查:AFP、hCG、uE3(開放性神經(jīng)管畸形及18-三體風(fēng)險(xiǎn)升高);2-無創(chuàng)DNA檢測(NIPT):對常見三體(21、18、13)篩查敏感度高,但存在假陰性;3-金標(biāo)準(zhǔn):羊膜腔穿刺或臍帶血穿刺核型分析及CMA(檢測微缺失/微重復(fù)綜合征)。44先天性感染(TORCH感染)TORCH(弓形蟲、其他病原體(如梅毒螺旋體)、風(fēng)疹病毒、巨細(xì)胞病毒、單純皰疹病毒)感染可導(dǎo)致胎兒多系統(tǒng)損害,其中巨細(xì)胞病毒(CMV)和細(xì)小病毒B19是最常見病原體。病毒可通過胎盤感染胎兒,直接損傷心肌、肝臟、造血系統(tǒng),或引發(fā)慢性炎癥反應(yīng),導(dǎo)致水腫。發(fā)病機(jī)制:-CMV:感染胎兒肝細(xì)胞,導(dǎo)致肝功能衰竭、低蛋白血癥;感染造血系統(tǒng),引發(fā)血小板減少;-細(xì)小病毒B19:特異性攻擊紅系前體細(xì)胞,抑制紅細(xì)胞生成,引發(fā)嚴(yán)重貧血。臨床特征:-超聲:胎兒水腫、腦室周圍鈣化、肝脾腫大、腸管回聲增強(qiáng);4先天性感染(TORCH感染)-實(shí)驗(yàn)室檢查:母體血清特異性IgM抗體陽性,胎兒臍血IgM抗體陽性(提示宮內(nèi)感染);-病原學(xué)檢測:羊水PCR檢測病毒DNA(金標(biāo)準(zhǔn))。排查要點(diǎn):-母體血清學(xué)篩查:TORCH特異性IgM、IgG抗體(IgG抗體滴度升高或IgM陽性提示近期感染);-羊膜腔穿刺:羊水PCR檢測病毒DNA(CMV-DNA>103IU/mL提示活動性感染);-胎兒超聲:評估顱內(nèi)鈣化、肝脾大小、腦室擴(kuò)張。5代謝性疾病與遺傳綜合征代謝性疾?。ㄈ缛苊阁w貯積癥、糖原累積癥)或遺傳綜合征(如Noonan綜合征、骨骼發(fā)育不良)可因代謝產(chǎn)物蓄積或器官功能異常引發(fā)水腫。例如:-戈謝?。浩咸烟悄X苷脂酶缺乏,導(dǎo)致肝脾腫大、貧血,引發(fā)心衰水腫;-成骨發(fā)育不全:骨骼脆性增加,胸腔畸形導(dǎo)致限制性肺疾病,缺氧引發(fā)繼發(fā)性紅細(xì)胞增多及水腫。臨床特征:-家族史:近親結(jié)婚或家族中有遺傳病史;-超聲:肝脾腫大、骨骼畸形(如成骨發(fā)育不全的長骨彎曲、骨折);-合并畸形:特殊面容(Noonan綜合征)、皮膚異常(如遺傳性淋巴水腫)。排查要點(diǎn):5代謝性疾病與遺傳綜合征-家族史詢問及遺傳咨詢;-羊水或臍帶血代謝產(chǎn)物檢測(如戈謝病酶活性檢測);-基因檢測(全外顯子組測序WES,尤其對疑似遺傳綜合征者)。0301026胎盤與臍帶病變胎盤絨毛血管瘤(尤其是>5cm)可導(dǎo)致胎盤動靜脈短路,增加胎盤循環(huán)阻力,引發(fā)胎兒胎盤循環(huán)障礙,導(dǎo)致胎兒水腫;胎盤早剝、胎盤梗死可導(dǎo)致胎盤功能不全,引發(fā)胎兒缺氧及酸中毒,加重水腫。臍帶病變(如臍帶帆狀附著、臍帶真結(jié))可致臍帶受壓,胎兒急性缺氧,但較少單獨(dú)導(dǎo)致慢性水腫。排查要點(diǎn):-超聲:胎盤內(nèi)血流信號豐富、無回聲病灶(血管瘤);-多普勒超聲:臍動脈S/D比值升高(>3提示胎盤功能不全);-胎兒監(jiān)護(hù):無應(yīng)激試驗(yàn)(NST)反應(yīng)型、生物物理評分(BPP)<6分提示胎兒窘迫。04系統(tǒng)化排查流程與實(shí)施路徑系統(tǒng)化排查流程與實(shí)施路徑基于上述病因分類,需構(gòu)建“從無創(chuàng)到有創(chuàng)、從常見到罕見”的遞進(jìn)式排查流程。該流程需結(jié)合孕周、胎兒情況及孕婦意愿,動態(tài)調(diào)整檢查策略。1第一步:初步評估與病史采集(孕周<28周)目標(biāo):快速識別高危因素,明確是否為“真性羊水過多合并胎兒水腫”。操作要點(diǎn):-病史采集:-個(gè)人史:孕婦年齡(高齡孕婦染色體異常風(fēng)險(xiǎn)升高)、既往妊娠史(有無流產(chǎn)、死胎、胎兒水腫史)、基礎(chǔ)疾?。ㄈ缣悄虿?、高血壓、自身免疫?。?;-家族史:有無遺傳病、畸形兒、血型不合病史;-感染史:孕前及孕早期有無發(fā)熱、皮疹、寵物接觸史(弓形蟲感染風(fēng)險(xiǎn));-用藥史:是否服用致畸藥物(如沙利度胺、抗癲癇藥)。-體格檢查:-測量宮高、腹圍(羊水過多者宮高>孕周+3cm);1第一步:初步評估與病史采集(孕周<28周)-聽診胎心(>160次/分提示貧血,<120次/分提示心衰);-檢查孕婦有無水腫、高血壓(子癇前期可合并胎盤功能不全,引發(fā)胎兒水腫)。2第二步:核心影像學(xué)評估(超聲與MRI)目標(biāo):明確胎兒水腫程度、排除結(jié)構(gòu)畸形、初步判斷病因方向。操作要點(diǎn):-超聲檢查(必查項(xiàng)目):-羊水評估:AFI>25cm或MVP>8cm,同時(shí)觀察羊水內(nèi)有無胎糞(胎兒窘迫表現(xiàn));-胎兒水腫評估:皮膚厚度(>5mm為水腫)、胸腔/腹腔積液(液性暗區(qū)深度)、心包積液(左室后壁前方液性暗區(qū)>2mm);-結(jié)構(gòu)畸形篩查:-心臟:四腔心切面、左室流出道、右室流出道(排除先天性心臟?。?;-泌尿系統(tǒng):雙腎、膀胱(觀察有無腎積水、膀胱擴(kuò)張);2第二步:核心影像學(xué)評估(超聲與MRI)-呼吸系統(tǒng):胸腔、肺臟(排除肺囊腺瘤、膈疝);01-消化系統(tǒng):胃泡大?。ㄎ概莶惶崾臼彻荛]鎖或十二指腸閉鎖);02-顱腦:側(cè)腦室寬度(>10mm提示腦積水)、顱內(nèi)鈣化(提示感染);03-胎盤與臍帶:胎盤厚度(>6cm提示水腫或血管瘤)、臍帶血流(S/D比值、RI)。04-MRI檢查(超聲可疑時(shí)補(bǔ)充):05-優(yōu)勢:對肺部病變、骨骼畸形、顱內(nèi)病變的分辨率優(yōu)于超聲;06-適應(yīng)證:超聲懷疑膈疝、肺囊腺瘤、中樞神經(jīng)系統(tǒng)畸形時(shí),明確病變范圍及性質(zhì)。073第三步:實(shí)驗(yàn)室檢查與病因篩查目標(biāo):結(jié)合影像學(xué)發(fā)現(xiàn),針對性選擇實(shí)驗(yàn)室檢查,明確或排除免疫性、感染性、染色體異常等病因。1操作要點(diǎn):2-免疫性因素篩查:3-母血血型鑒定(ABO、Rh);4-不規(guī)則抗體檢測(Rh陰性孕婦必查,若陽性需檢測抗體效價(jià));5-母體抗人球蛋白試驗(yàn)(Coombs試驗(yàn))。6-染色體異常篩查:7-NIPT(孕12-22周):對21、18、13三體篩查敏感度>99%;83第三步:實(shí)驗(yàn)室檢查與病因篩查-羊膜腔穿刺(孕16-22周):核型分析(分辨率約5Mb)+CMA(分辨率約100kb,檢測微缺失/微重復(fù));-臍帶血穿刺(孕24周后):適用于NIPT陽性或超聲提示明顯染色體異常者。-先天性感染篩查:-母體血清TORCH特異性IgM、IgG抗體;-羊水PCR檢測(CMV、弓形蟲、風(fēng)疹病毒等,孕20周后最佳);-臍帶血病毒DNA/RNA檢測(若羊水穿刺失敗或需快速診斷)。-血液與代謝檢查:-臍帶血血常規(guī)(血紅蛋白、血小板、網(wǎng)織紅細(xì)胞);-肝腎功能(總蛋白、白蛋白、肌酐、尿素氮);3第三步:實(shí)驗(yàn)室檢查與病因篩查-代謝病篩查(如戈謝病酶活性、溶酶體貯積癥酶活性);-病毒核酸檢測(細(xì)小病毒B19、CMV)。4第四步:侵入性檢查與多學(xué)科會診目標(biāo):對高度懷疑但尚未明確病因的病例,通過侵入性獲取胎兒標(biāo)本,結(jié)合多學(xué)科協(xié)作(產(chǎn)科、兒科、遺傳科、心臟科),明確最終診斷。操作要點(diǎn):-侵入性檢查:-羊膜腔穿刺:獲取羊水細(xì)胞(染色體核型分析、病毒檢測、胎兒DNA分析);-臍帶血穿刺:獲取胎兒血(血常規(guī)、血?dú)?、病毒抗體、染色體分析);-胎兒皮膚活檢(懷疑遺傳性皮膚病或代謝病時(shí))。-多學(xué)科會診(MDT):-產(chǎn)科:評估母胎風(fēng)險(xiǎn),制定分娩方案;-兒科:評估胎兒出生后救治可能性(如先天性心臟病手術(shù)時(shí)機(jī)、貧血輸血方案);4第四步:侵入性檢查與多學(xué)科會診-遺傳科:解讀基因檢測結(jié)果,提供遺傳咨詢;-心臟科:對超聲發(fā)現(xiàn)的心血管畸形進(jìn)行評估,明確手術(shù)可行性。5第五步:動態(tài)監(jiān)測與妊娠管理目標(biāo):根據(jù)病因明確程度,動態(tài)監(jiān)測胎兒及孕婦狀況,適時(shí)終止妊娠。-病因明確者:-免疫性:母體血漿置換(降低抗體效價(jià))、宮內(nèi)輸血(糾正貧血);-心律失常:母體抗心律失常藥物治療(如地高辛控制室上速);-染色體異常/致死性畸形:與孕婦及家屬充分溝通,選擇終止妊娠或期待治療;-病因未明者:-每周超聲監(jiān)測(羊水指數(shù)、胎兒水腫進(jìn)展、臍血流);-每兩周胎心監(jiān)護(hù)(NST、BPP);-孕婦監(jiān)測:血壓、體重、肝腎功能(排除子癇前期或肝損害);操作要點(diǎn):5第五步:動態(tài)監(jiān)測與妊娠管理-終止妊娠時(shí)機(jī):01-胎兒存活可能性低(如嚴(yán)重心衰、染色體非整倍體):建議孕28-34周終止;02-胎兒有存活可能(如輕度心律失常、可糾正畸形):期待至孕34周后促胎肺成熟后終止。0305難點(diǎn)與應(yīng)對策略難點(diǎn)與應(yīng)對策略在臨床實(shí)踐中,部分病例因病因隱匿或合并多系統(tǒng)異常,排查難度較大,需針對性應(yīng)對。1隱匿性感染的識別部分TORCH感染(如CMV)在早孕期可無癥狀,孕中期超聲僅表現(xiàn)為輕微水腫或肝脾腫大,易被忽略。應(yīng)對策略:1-對不明原因胎兒水腫,即使母體血清TORCHIgM陰性,也建議行羊水PCR檢測(因IgM無法通過胎盤,胎兒IgM產(chǎn)生較晚);2-對低熱、乏力孕婦,即

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