硝苯地平【摘要】硝苯地平（nifedipine，NF，又名硝苯啶，心痛定），是阻滯鈣離子內(nèi)流的藥物，常用于心血管疾病的治療，特別是用于高血壓的治療。本文對近幾年來硝苯地平在臨床中的新用途作一綜合報道。

【關(guān)鍵詞】硝苯地平；臨床新用途；鈣通道阻滯劑；

硝苯地平（nifediprne），又名硝苯吡啶、心痛定，為目前常用的鈣通道阻滯劑，具有抑制鈣離子內(nèi)流作用，能松弛血管平滑肌，擴張冠狀動脈，增加冠脈血流量，提高心肌對缺血的耐受性，同時能擴張周圍小動脈，減低外周血管阻力，從而使血壓下降。硝苯地平在臨床上廣泛應(yīng)用于冠心病、高血壓的治療。特別是在高血壓病的治療中，久經(jīng)沙場，歷久彌新，雖然當(dāng)前新的長效鈣離子拮抗劑不斷被開發(fā)應(yīng)用，但本藥隨著新的劑型的出現(xiàn)及以其價格優(yōu)勢仍廣泛應(yīng)用于臨床，深受基層社區(qū)醫(yī)生的喜愛。筆者參考文獻，對該藥的亮點和使用注意做出一些總結(jié)。一、硝苯地平的治療亮點硝苯地平為二氫吡啶類鈣拮抗劑，主要有制劑有：硝苯地平普通片、硝苯地平緩釋片、硝苯地平控釋片。普通片劑在胃內(nèi)的溶出速度較快，可以用于舌下含服，發(fā)揮作用更快；硝苯地平緩釋片和硝苯地平控釋片，由于劑型的改進，使硝苯地平具有了長效CCB的作用，口服后血藥濃度維持時間比較長，作用更平緩持久。（一）降壓療效好，單藥治療達標(biāo)率高目前臨床上常用的硝苯地平控釋片和硝苯地平緩釋片作為長效CCB的代表，降壓療效好，單藥治療達標(biāo)率高，能有效控制輕中度高血壓，中國2010年版高血壓防治指南及中國高血壓基層管理指南（2014年修訂版）均推薦CCB為高血壓一線治療藥物。其中長效CCB是中國高血壓患者的基礎(chǔ)用藥，對于社區(qū)輕中度高血壓患者是更好的藥物選擇。所以硝苯地平緩釋片和硝苯地平控釋片特別適合指南推薦的用于老年高血壓及單純收縮期高血壓患者。（二）長效硝苯地平安全性好，依從性高長效硝苯地平安全性好，無絕對禁忌證，不良反應(yīng)少，對糖脂代謝影響小，低血壓發(fā)生率較低，且臨床中常見的水腫等不良反應(yīng)也可通過聯(lián)合腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)抑制劑(RASI)藥物部分抵消，較易處理，更適用于輕中度高血壓患者。由于血藥濃度維持時間比較長，作用更平緩持久，一天一次給即可藥，提高了患者的用藥依從性。（三）除降壓之外，用于冠心病的治療硝苯地平臨床上不僅僅用于降壓治療，由于它解除和預(yù)防冠狀動脈痙攣；抑制心肌收縮，降低心肌代謝，減少心肌耗氧量，所以還廣發(fā)用于冠心病心絞痛的治療，適用于變異型心絞痛、不穩(wěn)定型心絞痛、慢性穩(wěn)定型心絞痛。穩(wěn)定性心絞痛、冠狀動脈或頸動脈粥樣硬化、周圍血管病患者亦適用。（四）可以和多種降壓藥強強聯(lián)手，克敵制勝要克敵制勝，必要時還須強強聯(lián)手，對于一種藥物不易控制的高血壓，臨床上硝苯地平可以和多種降壓藥如ARB、ACEI、β-受體阻滯劑、利尿劑等聯(lián)合應(yīng)用，效果更好。研究顯示，如硝苯地平控釋片與ARB聯(lián)合，平均收縮壓和平均舒張壓達標(biāo)率分別為69.8%和75.1%，優(yōu)于其他CCB與ARB的聯(lián)合達標(biāo)率48.5%和50.0%。而硝苯地平和β-受體阻滯劑聯(lián)合應(yīng)用可以互相取長補短，增強降壓作用的同時，互相抵消副作用。二、使用注意事項（一）如何服用普通片劑舌下含服起效快、簡單易行，且價格低廉，曾是治療高血壓急重癥的一種常用方法。目前在基層醫(yī)療機構(gòu)仍較多使用。很多醫(yī)生常將舌下含服短效硝苯地平用于高血壓急癥的處理及亞急癥或一般高血壓患者的緊急降壓，但近年來發(fā)現(xiàn)舌下含服硝苯地平可能導(dǎo)致嚴(yán)重不良事件，而且不能控制降壓的幅度和速度，所以2014年《中國基層高血壓管理指南》明確指出，高血壓急癥時應(yīng)慎用或不用舌下含服硝苯地平普通片?，F(xiàn)在口服主要用于冠心病心絞痛的治療，急救時可含化。硝苯地平緩釋片血濃峰時在1．6～4小時之間，血藥濃度～時間曲線平緩長久，每服用一次能維持最低有效血藥濃度(10ng/ml)以上時間達12小時，所以一天一次給即可藥，不可掰開服用，除非說明書有特殊說明。硝苯地平控釋片在24小時內(nèi)近似恒速釋放硝苯地平，通過膜調(diào)控的推拉滲透泵原理，使藥物以零級速率釋放。它不受胃腸道蠕動和pH值的影響，一天一次給即可藥，請勿咬、嚼、掰斷藥片。其活性成份被吸收后，空藥片完整地經(jīng)腸道排出，請告訴患者看到大便中有藥片框架排除，不要大驚小怪，以為是藥物未吸收。（二）服用多大劑量才能獲得好的臨床療效1、硝苯地平的使用劑量應(yīng)視患者的耐受性和對心絞痛及血壓的控制情況逐漸調(diào)整。2、用于治療冠心病時，從小劑量開始服用，一般起始劑量10mg/次，一日3次口服；常用的維持劑量為口服10～20mg/次，一日3次。部分有明顯冠脈痙攣的患者，可用至20～30mg/次，一日3～4次。最大劑量不宜超過120mg/日。如果病情緊急，可嚼碎服或舌下含服10mg/次，根據(jù)患者對藥物的反應(yīng)，決定再次給藥。3、通常調(diào)整劑量需7～14天。如果患者癥狀明顯，病情緊急，劑量調(diào)整期可縮短。根據(jù)患者對藥物的反應(yīng)、發(fā)作的頻率和舌下含化硝酸甘油的劑量，可在3天內(nèi)將硝苯地平的用量從10～20mg調(diào)至30mg/次，一日3次。4、用于高血壓的治療，要應(yīng)用長效制劑控釋劑或緩釋劑，每天一次或兩次，每次10mg或20mg.根據(jù)血壓情況進行調(diào)整。5、老年人使用硝苯地平時半衰期延可能會長，應(yīng)用時注意調(diào)整劑量。注意藥物的劑量，換不同的品牌時，要注意藥物的含量，藥量要給夠。三、硝苯地平副作用及禁忌癥1、硝苯地平除了具有大多數(shù)CCB類降壓藥的頭痛、腳踝水腫，低血壓老三樣副作用外，尚可見到如下副作用：（1）可能產(chǎn)生的嚴(yán)重不良反應(yīng)有：心肌梗塞和充血性心力衰竭、肺水腫、心律失常和傳導(dǎo)阻滯。有少數(shù)報道關(guān)于病人在服藥30分鐘內(nèi)出現(xiàn)由于心肌缺血導(dǎo)致的心絞痛。（2）心絞痛和/或心肌梗死極少數(shù)患者，特別是嚴(yán)重冠脈狹窄患者，在服用硝苯地平或加量期間，降壓后出現(xiàn)反射性交感興奮而心率加快，心絞痛或心肌梗塞的發(fā)生率增加。（3）少見貧血；白細胞減少；血小板減少；紫癜；過敏性肝炎；齒齦增生；抑郁等。對本品過敏者可出現(xiàn)過敏性肝炎、皮疹，甚至剝脫性皮炎等。（4）此外還可能見心悸；鼻塞；胸悶；氣短；便秘；腹瀉；胃腸痙攣；腹脹；骨骼肌發(fā)炎；關(guān)節(jié)僵硬；肌肉痙攣；精神緊張；顫抖；神經(jīng)過敏；睡眠紊亂；視力模糊；平衡失調(diào)等。2、慎用：低血壓患者、心力衰竭患者，需要調(diào)整糖尿病治療的糖尿病患者，接受透析治療的惡性高血壓患者和不可逆腎衰竭患者。對于心力衰竭及嚴(yán)重主動脈瓣狹窄的患者，當(dāng)血壓很低時（收縮壓<90mmHg的嚴(yán)重低血壓），服用本品，應(yīng)十分慎重。3、禁用:本品禁用于已知對硝苯地平或本品中任何成份過敏者；禁用于心源性休克、有KOCK小囊的患者（直腸結(jié)腸切除后作回腸造口）及懷孕20周內(nèi)和哺乳期婦女。四、硝苯地平與其他藥物的相互作用1、硝酸酯類。與本品合用控制心絞痛發(fā)作，有較好的耐受性。2、β-受體阻滯劑。絕大多數(shù)患者合用本品有較好的耐受性和療效，但個別患者可能誘發(fā)和加重低血壓、心力衰竭和心絞痛。3、洋地黃。本品可能增加血地高辛濃度，提示在初次使用、調(diào)整劑量或停用本品時應(yīng)監(jiān)測地高辛的血藥濃度。4、蛋白結(jié)合率高的藥物，如雙香豆素類、苯妥英鈉、奎尼丁、奎寧、華法林等與本品同用時，這些藥的游離濃度常發(fā)生改變。5、西米替丁與本品同用時，血漿峰濃度增加，注意調(diào)整劑量。6、芬太尼麻醉接受冠脈旁路血管移植術(shù)(或者其他手術(shù))的患者，單獨服用硝苯地平或與β-受體阻滯劑合用可導(dǎo)致嚴(yán)重的低血壓，如條件許可應(yīng)至少停藥36小時。7、西沙必利與硝苯地平合用可使硝苯地平的血漿濃度升高。8、由于酶誘導(dǎo)作用，與利福平合用時，硝苯地平達不到有效的血藥濃度。因而不得與利福平合用。參考資料[1]中國高血壓基層管理指南修訂委員會.中國高血壓基層管理指南（2014年修訂版）[