藥物警戒體系管理規(guī)程文件編號：PV-GB-005-01版本號：V1.0生效日期：202X年X月X日替代文件：無分發(fā)部門：質量部、研發(fā)部、生產部、銷售部、法務部、人力資源部、財務部制定部門：質量部（藥物警戒小組）批準人：__________（質量負責人/總經(jīng)理）頁碼：第1頁共X頁1目的建立并規(guī)范公司藥物警戒（Pharmacovigilance,PV）管理體系，確保全面、及時、準確地收集、報告、評估、控制藥品不良反應（ADR）及其他藥物安全相關風險，符合《中華人民共和國藥品管理法》《藥物警戒質量管理規(guī)范》（GVP）等法律法規(guī)要求，保障患者用藥安全，維護公司藥品生產經(jīng)營合規(guī)性。2范圍本規(guī)程適用于公司所有已上市藥品（含自研、授權生產、代理銷售藥品）的藥物警戒活動，包括但不限于：不良反應/不良事件（AE）的收集、核實、上報；藥物安全信息的監(jiān)測、分析與評估；風險信號的識別、驗證與控制；藥物警戒體系的維護、內審與持續(xù)改進；相關人員培訓、文件管理、數(shù)據(jù)追溯等活動；與藥品監(jiān)督管理部門（NMPA）、醫(yī)療機構、患者、合作伙伴的藥物警戒相關溝通。3術語與定義3.1藥物警戒（PV）：指發(fā)現(xiàn)、評估、理解和預防藥品不良反應及其他任何與藥品相關的安全風險的科學與活動。3.2不良反應（ADR）：指合格藥品在正常用法用量下出現(xiàn)的與用藥目的無關的有害反應。3.3不良事件（AE）：指患者在使用藥品過程中發(fā)生的任何不利的醫(yī)學事件，無論是否與藥品存在因果關系。3.4風險信號：指來自一個或多個來源的信息，提示藥品與不良事件之間可能存在新的關聯(lián)，或已知關聯(lián)的風險特征發(fā)生變化，需要進一步評估。3.5快速報告：指對于嚴重、非預期的不良反應，按照法規(guī)要求在規(guī)定時限內（如嚴重ADR國內7日內、死亡病例立即）向藥品監(jiān)督管理部門及相關方報告。3.6藥物警戒體系主文件（PVA）：指描述公司藥物警戒體系組織結構、職責、程序、資源等核心內容的綜合性文件。4職責分工4.1藥物警戒小組（設在質量部）牽頭建立、實施、維護藥物警戒體系，制定修訂相關SOP（標準操作規(guī)程）；負責藥品不良反應/不良事件的收集、登記、核實、編碼、因果關系評估；按法規(guī)要求完成快速報告、定期安全性更新報告（PSUR）、風險評估報告等提交工作；開展藥物安全信息監(jiān)測（如文獻檢索、輿情監(jiān)測、監(jiān)管信息跟蹤）；識別、驗證藥物安全風險信號，提出風險控制措施建議；組織藥物警戒相關培訓、考核，記錄培訓效果；負責藥物警戒文件、數(shù)據(jù)的歸檔與管理，確?？勺匪荩慌浜纤幤繁O(jiān)督管理部門的檢查、核查及相關問詢。4.2相關部門職責4.2.1銷售部：負責收集客戶（醫(yī)療機構、藥店、經(jīng)銷商）反饋的藥品安全相關信息，24小時內上報藥物警戒小組；協(xié)助藥物警戒小組核實不良反應報告中的用藥信息、患者基本情況等；配合開展藥品風險控制措施的落地（如召回通知、用藥指導更新傳達）。4.2.2研發(fā)部：提供藥品研發(fā)階段的安全性數(shù)據(jù)（如臨床試驗報告、非臨床研究數(shù)據(jù)）；參與不良反應因果關系評估、風險信號分析及風險控制措施的制定（如說明書修訂建議）；負責新藥上市后安全性研究的設計與實施（如IV期臨床試驗）。4.2.3生產部：提供藥品生產過程中的質量控制數(shù)據(jù)，配合排查因生產環(huán)節(jié)導致的安全風險；參與藥品召回、風險控制相關的生產調整工作。4.2.4法務部：審核藥物警戒相關法律文件（如報告、聲明、風險告知書），確保合規(guī)性；處理藥物警戒相關的法律糾紛、投訴及監(jiān)管處罰應對。4.2.5人力資源部：保障藥物警戒相關人員的配置、資質符合要求；配合組織藥物警戒專項培訓，納入員工培訓計劃。4.2.6財務部：保障藥物警戒體系運行所需經(jīng)費（如培訓、系統(tǒng)建設、檢測評估費用）。4.3管理層職責批準藥物警戒體系建設規(guī)劃及年度預算；任命藥物警戒負責人（需具備相關專業(yè)背景及資質）；確保藥物警戒體系獲得足夠的資源（人員、設備、技術支持）；定期聽取藥物警戒體系運行情況報告，審批重大風險控制決策。5藥物警戒體系架構5.1組織架構管理層（總經(jīng)理/質量負責人）↓藥物警戒負責人↓藥物警戒小組（專職PV專員≥2名，需具備醫(yī)學/藥學相關專業(yè)背景）↓各部門藥物警戒聯(lián)絡人（兼職，每個部門至少1名）5.2資源保障5.2.1人員：專職PV人員需接受GVP及相關法規(guī)培訓并考核合格，每年持續(xù)培訓時長不少于40學時；兼職聯(lián)絡人培訓時長不少于20學時。5.2.2系統(tǒng)：配備藥物警戒信息管理系統(tǒng)（PVMS），具備數(shù)據(jù)錄入、查詢、分析、報告生成、歸檔等功能，確保數(shù)據(jù)安全與追溯。5.2.3文件：建立藥物警戒文件體系，包括主文件（PVA）、SOP、記錄表單等，按《文件管理規(guī)程》管控。6核心工作程序6.1不良反應/不良事件收集6.1.1收集渠道：客戶反饋（電話、郵件、書面投訴）、醫(yī)療機構報告、文獻檢索（國內外醫(yī)藥期刊、數(shù)據(jù)庫）、監(jiān)管部門通報、患者自發(fā)報告、合作伙伴反饋等。6.1.2收集時限：任何部門/人員收到藥品安全相關信息后，需在24小時內通過《藥品不良事件報告表》上報藥物警戒小組；嚴重/死亡病例需立即（2小時內）口頭上報，24小時內提交書面報告。6.1.3信息要求：需收集的核心信息包括但不限于：患者基本信息（姓名、年齡、性別、聯(lián)系方式）、用藥信息（藥品名稱、批號、用法用量、用藥時長）、不良事件信息（發(fā)生時間、癥狀、嚴重程度、處理措施、結局）、因果關系初步判斷等。6.2核實與評估6.2.1藥物警戒小組收到報告后，48小時內完成信息核實（如與報告人確認細節(jié)、查詢藥品批號生產記錄）。6.2.2按“世界衛(wèi)生組織（WHO）因果關系評估標準”進行評估，分為“肯定、很可能、可能、可能無關、無法評價”5個等級。6.2.3編碼：采用WHO藥品不良反應術語集（MedDRA）對不良事件進行編碼。6.3報告提交6.3.1快速報告：嚴重、非預期的ADR，國內報告時限：嚴重ADR7日內，死亡病例立即報告并在7日內補充完整報告；境外發(fā)生的嚴重ADR，自獲知之日起15日內報告。6.3.2定期報告：年度安全性更新報告（PSUR）：按法規(guī)要求，新藥上市后前3年每年提交，之后根據(jù)風險情況每3-5年提交；其他定期報告：按藥品監(jiān)督管理部門要求提交（如季度匯總報告、信號評估報告）。6.3.3報告渠道：通過國家藥品不良反應監(jiān)測系統(tǒng)提交，同時留存報告副本及提交憑證。6.4風險信號管理6.4.1信號識別：藥物警戒小組每季度對收集的ADR數(shù)據(jù)、文獻信息、監(jiān)管動態(tài)進行匯總分析，識別潛在風險信號。6.4.2信號驗證：對識別的信號，通過擴大數(shù)據(jù)收集范圍、開展流行病學研究、回顧性分析等方式驗證關聯(lián)性與強度。6.4.3信號控制：確認的風險信號：立即啟動風險控制措施，包括但不限于：修訂藥品說明書、發(fā)布用藥警示、開展患者教育、藥品召回、暫停銷售/使用等；風險控制措施實施后，跟蹤評估效果，形成《風險控制評估報告》。6.5體系維護與持續(xù)改進6.5.1內審：每年至少開展1次藥物警戒體系內審，覆蓋所有相關部門及活動，識別體系缺陷并制定糾正預防措施（CAPA）。6.5.2管理評審：管理層每年度召開藥物警戒體系管理評審會議，審議內審結果、法規(guī)更新影響、風險控制效果、資源配置等，提出體系優(yōu)化建議。6.5.3法規(guī)跟蹤：藥物警戒小組指定專人跟蹤國內外藥物警戒相關法規(guī)、指南更新，及時評估對公司體系的影響，修訂相關文件。7文件與數(shù)據(jù)管理7.1藥物警戒相關文件（含SOP、報告、記錄、培訓資料等）需按《文件管理規(guī)程》進行編號、審批、分發(fā)、歸檔，保存期限不少于藥品有效期后5年，無有效期的藥品保存不少于10年。7.2藥物警戒數(shù)據(jù)需真實、準確、完整、可追溯，PVMS系統(tǒng)需設置權限管控，數(shù)據(jù)修改需留痕，定期備份（至少每月1次全量備份）。7.3涉密數(shù)據(jù)（如患者隱私信息）需按《數(shù)據(jù)安全管理規(guī)程》加密存儲，嚴禁泄露。8培訓管理8.1制定年度藥物警戒培訓計劃，內容包括：GVP法規(guī)、不良反應識別與報告、PV系統(tǒng)操作、風險信號處理等。8.2新員工入職后1個月內完成藥物警戒基礎培訓，考核合格后方可上崗；在崗員工每年完成復訓及考核。8.3建立培訓檔案，記錄培訓人員、時間、內容、考核結果等信息，歸檔留存。9附則9.1本規(guī)程由質量部（藥物警戒小組）負責解釋。9.2本規(guī)程自生效日期起執(zhí)行，若與國家法律法規(guī)、監(jiān)管要求沖突，以法律法規(guī)及監(jiān)管要求為準。9.3本規(guī)程的修訂需經(jīng)質量負責人審核、總經(jīng)理批準，修訂后及時分發(fā)至相關部門。10相關文件與記錄序號文件/記錄名稱文件編號用途1藥物警戒體系主文件PV-ZW-001描述體系核心內容2藥品不良事件報告表PV-JL-001記錄不良事件相關信息3不良反應因果關系評估表PV-JL-002評估ADR與藥品的關聯(lián)性4風險信號識別與評估記錄表PV-JL-003跟蹤風險信號處理過程5定期安全性更