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臨床抗心衰藥物聯(lián)用誤區(qū)心衰臨床較常見,其為心臟結(jié)構(gòu)、功能的異常改變,使心室的收縮、舒張功能發(fā)生障礙,引起心臟在靜息、運(yùn)動(dòng)時(shí)難以有效收縮、充盈,而致心輸出量下降、心腔內(nèi)壓力增高的疾病,可分為射血分?jǐn)?shù)降低的心衰(HFrEF)、射血分?jǐn)?shù)輕度降低的心衰(HFmrEF)、射血分?jǐn)?shù)改善的心衰(HFimpEF)、射血分?jǐn)?shù)保留的心衰(HFpEF)]。心衰主要表現(xiàn)為呼吸困難、液體潴留(體循環(huán)淤血、肺淤血、外周水腫)、疲乏、肺部啰音、頸靜脈壓力升高等,其主要病因有高血壓、冠心病、心臟瓣膜病、擴(kuò)張型心肌病等,常伴糖尿病、房顫、慢性腎臟病、貧血,可由感染、肺栓塞、心律失常等誘發(fā)。心衰治療藥物主要是利尿劑、腎素血管緊張素醛固酮系統(tǒng)(RAAS)抑制劑、β受體阻滯劑、鹽皮質(zhì)激素受體拮抗劑(MRA)、鈉葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2(SGLT2)抑制劑、新型可溶性鳥苷酸環(huán)化酶(sGC)刺激劑、伊伐布雷定、洋地黃類藥物,那么抗心衰藥物聯(lián)用其他藥物,需避免哪些「坑」呢?下面來看下具體案例。

表1心衰治療藥物

表2心衰治療藥物其中托伐普坦主要經(jīng)CYP3A4代謝,是P-糖蛋白(P-gp)的底物。美托洛爾主要經(jīng)CYP2D6代謝,比索洛爾經(jīng)CYP3A4代謝[5]。伊伐布雷定通過CYP3A4代謝[6-7]。案例一:托伐普坦+克拉霉素處方:患者女,60歲,診斷為心衰、低鈉血癥、支原體肺炎。開具托伐普坦片15mg、qd,克拉霉素片250mg、bid。分析:不合理。托伐普坦主要經(jīng)CYP3A4代謝,克拉霉素屬于CYP3A4強(qiáng)效抑制劑,兩者聯(lián)用可使托伐普坦的代謝減少,增強(qiáng)其血藥濃度,而使療效增強(qiáng),故建議禁忌合用。案例二:伊伐布雷定+依曲康唑處方:患者男,68歲,診斷為心衰、竇性心律、口腔真菌感染。開具伊伐布雷定片

5mg、bid,依曲康唑分散片100mg、qd。分析:不合理。伊伐布雷定經(jīng)CYP3A4代謝,依曲康唑?qū)儆贑YP3A4強(qiáng)效抑制劑,兩者聯(lián)用可使伊伐布雷定的代謝減少,增加其血藥濃度,療效可增強(qiáng),能致心動(dòng)過緩,故建議禁忌合用[7]。案例三:伊伐布雷定+西沙必利處方:患者女,72歲,診斷為心衰、竇性心律、消化不良。開具伊伐布雷定片5mg、bid,西沙必利片5mg、tid。分析:不合理。西沙必利可使Q-T間期延長(zhǎng),因心率減慢可加重Q-T間期延長(zhǎng)風(fēng)險(xiǎn),故不建議伊伐布雷定與西沙必利合用[7]。案例四:伊伐布雷定+氟康唑處方:患者男,68歲,診斷為心衰、竇性心律、皮膚真菌感染。開具伊伐布雷定片5mg、bid,氟康唑片50mg、qd。

分析:不合理。伊伐布雷定經(jīng)CYP3A4代謝,氟康唑?qū)儆贑YP3A4中效抑制劑,兩者合用可使伊伐布雷定的代謝減慢,暴露量增加、血藥濃度升高、療效增強(qiáng),故建議伊伐布雷定起始劑量為2.5mg、bid[6]。案例五:托伐普坦+依曲康唑處方:患者女,75歲,診斷為心衰、低鈉血癥、甲真菌病。開具托伐普坦片15mg、qd,依曲康唑分散片200mg、qd。

分析:不合理。托伐普坦主要經(jīng)CYP3A4代謝,依曲康唑?qū)儆贑

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