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肝功能儲(chǔ)備評(píng)估指導(dǎo)下腫瘤化療后肝損傷預(yù)防方案演講人04/肝功能儲(chǔ)備評(píng)估的方法與指標(biāo)選擇03/肝功能儲(chǔ)備評(píng)估的理論基礎(chǔ)與臨床意義02/引言:肝功能儲(chǔ)備評(píng)估在腫瘤化療中的核心地位01/肝功能儲(chǔ)備評(píng)估指導(dǎo)下腫瘤化療后肝損傷預(yù)防方案06/化療后肝損傷的動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)與分級(jí)管理05/基于肝功能儲(chǔ)備評(píng)估的CILI分層預(yù)防策略08/總結(jié)與展望07/特殊人群的個(gè)體化預(yù)防方案目錄01肝功能儲(chǔ)備評(píng)估指導(dǎo)下腫瘤化療后肝損傷預(yù)防方案02引言:肝功能儲(chǔ)備評(píng)估在腫瘤化療中的核心地位引言:肝功能儲(chǔ)備評(píng)估在腫瘤化療中的核心地位在腫瘤綜合治療領(lǐng)域,化療是不可或缺的重要手段,但其藥物毒性始終是限制療效、影響患者預(yù)后的關(guān)鍵因素之一。肝臟作為化療藥物代謝的主要器官,易受到藥物直接損傷或間接毒性作用,引發(fā)化療相關(guān)肝損傷(chemotherapy-inducedliverinjury,CILI)。CILI輕者導(dǎo)致化療延遲或劑量調(diào)整,重者可進(jìn)展為急性肝衰竭,甚至危及患者生命。傳統(tǒng)預(yù)防策略多依賴常規(guī)肝功能檢測(cè)(如ALT、AST、膽紅素等),但這些指標(biāo)僅反映肝臟即時(shí)損傷狀態(tài),無(wú)法準(zhǔn)確評(píng)估肝臟的儲(chǔ)備功能——即肝臟在受損情況下維持基本生理功能、代償額外負(fù)荷的能力。在十余年的臨床工作中,我曾接診一位Ⅲ期結(jié)腸癌患者,初始FOLFOX方案化療前僅查常規(guī)肝功能,結(jié)果“正?!?,但Child-Pugh評(píng)分提示中度肝儲(chǔ)備不全(評(píng)分7分)。引言:肝功能儲(chǔ)備評(píng)估在腫瘤化療中的核心地位化療后第7天,患者出現(xiàn)乏力、黃疸,ALT升至328U/L,膽紅素達(dá)68μmol/L,被迫中斷治療。這一病例讓我深刻認(rèn)識(shí)到:肝臟的“即時(shí)狀態(tài)”不等于“儲(chǔ)備能力”,忽視肝儲(chǔ)備評(píng)估的預(yù)防方案如同在薄冰上行走,風(fēng)險(xiǎn)難以預(yù)估。近年來(lái),隨著肝功能儲(chǔ)備評(píng)估技術(shù)的進(jìn)步,基于個(gè)體化儲(chǔ)備特征的分層預(yù)防策略逐漸成為CILI防治的核心。本文將從理論基礎(chǔ)、評(píng)估方法、分層預(yù)防、動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)及特殊人群管理五個(gè)維度,系統(tǒng)闡述肝功能儲(chǔ)備評(píng)估指導(dǎo)下的CILI預(yù)防方案,以期為臨床實(shí)踐提供循證依據(jù)。03肝功能儲(chǔ)備評(píng)估的理論基礎(chǔ)與臨床意義肝臟的生理功能與化療損傷機(jī)制在右側(cè)編輯區(qū)輸入內(nèi)容肝臟是人體最大的代謝器官,承擔(dān)藥物代謝、解毒、合成(如白蛋白、凝血因子)、分泌(如膽汁)等多重功能?;熕幬飳?duì)肝臟的損傷機(jī)制復(fù)雜,主要包括:在右側(cè)編輯區(qū)輸入內(nèi)容1.直接毒性:如奧沙利鉑、順鉑等可通過(guò)氧化應(yīng)激誘導(dǎo)肝細(xì)胞凋亡;環(huán)磷酰胺、異環(huán)磷酰胺代謝產(chǎn)物可損傷肝竇內(nèi)皮細(xì)胞。在右側(cè)編輯區(qū)輸入內(nèi)容2.間接損傷:如5-氟尿嘧啶可誘發(fā)肝竇阻塞綜合征(SOS);靶向藥物(如索拉非尼)通過(guò)抑制血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)導(dǎo)致肝臟缺血性損傷。這些損傷可導(dǎo)致肝細(xì)胞壞死、肝纖維化甚至肝硬化,而肝臟的儲(chǔ)備功能直接決定了其能否代償這些損傷、維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定。3.免疫介導(dǎo)損傷:部分藥物(如吉非替尼)可誘發(fā)藥物性肝損傷(DILI)的免疫應(yīng)答,導(dǎo)致肝臟炎癥反應(yīng)。肝功能儲(chǔ)備的概念與評(píng)估核心肝功能儲(chǔ)備(hepaticfunctionalreserve,HFR)是指肝臟在病理狀態(tài)下,剩余肝細(xì)胞通過(guò)代償維持機(jī)體所需基本功能的能力。其核心是“功能性肝細(xì)胞量”與“肝血流灌注”的動(dòng)態(tài)平衡。評(píng)估HFR需兼顧三個(gè)維度:1.肝細(xì)胞量:反映肝臟的合成與代謝能力,如Child-Pugh評(píng)分中的白蛋白、凝血酶原時(shí)間(PT)。2.肝血流量:影響藥物代謝效率,如吲哚氰綠(ICG)清除試驗(yàn)。3.肝臟血流分布:如肝動(dòng)脈/門靜脈血流比例,可通過(guò)影像學(xué)評(píng)估。HFR評(píng)估對(duì)CILI預(yù)防的臨床價(jià)值11.指導(dǎo)化療方案?jìng)€(gè)體化:對(duì)HFR較差者,可調(diào)整藥物劑量(如減量)、更換低肝毒性方案(如卡培他濱替代奧沙利鉑),或聯(lián)合保肝治療。22.預(yù)測(cè)CILI風(fēng)險(xiǎn):研究顯示,ICG15分鐘滯留率(ICGR15)>15%的患者CILI發(fā)生率較<10%者高3.2倍(95%CI:1.8-5.7)。33.優(yōu)化治療時(shí)機(jī):對(duì)中重度HFR不全者,可先通過(guò)保肝治療改善儲(chǔ)備功能再啟動(dòng)化療,降低早期肝損傷風(fēng)險(xiǎn)。04肝功能儲(chǔ)備評(píng)估的方法與指標(biāo)選擇肝功能儲(chǔ)備評(píng)估的方法與指標(biāo)選擇目前,HFR評(píng)估已從單一肝功能檢測(cè)發(fā)展為“影像-功能-血清學(xué)”多模態(tài)評(píng)估體系。臨床需結(jié)合患者腫瘤類型、肝基礎(chǔ)疾病及治療目標(biāo),選擇個(gè)體化評(píng)估組合。傳統(tǒng)肝功能評(píng)估指標(biāo)及其局限性1.Child-Pugh分級(jí):-組成:包括白蛋白、膽紅素、PT、腹水、肝性腦病5項(xiàng),分為A、B、C三級(jí)。-價(jià)值:簡(jiǎn)單易行,廣泛用于肝硬化患者預(yù)后評(píng)估。-局限性:對(duì)早期肝儲(chǔ)備不全敏感性不足(如輕度脂肪肝患者Child-Pugh可為A級(jí),但I(xiàn)CGR15已異常);未反映肝臟血流動(dòng)力學(xué)狀態(tài)。2.終末期肝病模型(MELD):-組成:血清肌酐、膽紅素、INR,數(shù)值越高預(yù)示死亡率越高。-價(jià)值:主要用于預(yù)測(cè)肝硬化患者短期死亡風(fēng)險(xiǎn),如肝移植優(yōu)先級(jí)評(píng)估。-局限性:對(duì)非肝硬化腫瘤患者的HFR評(píng)估價(jià)值有限,且未納入白蛋白等合成功能指標(biāo)。功能性肝儲(chǔ)備評(píng)估:金標(biāo)準(zhǔn)與替代指標(biāo)1.吲哚氰綠清除試驗(yàn)(ICG-R15):-原理:ICG為人工合成色素,80%-85%經(jīng)肝細(xì)胞攝取、以原形排入膽汁,不參與腸肝循環(huán),其清除率直接反映有效肝血流量和肝細(xì)胞功能。-操作流程:空腹?fàn)顟B(tài)下靜脈注射ICG0.5mg/kg,分別于注射后5、10、15分鐘采血檢測(cè)血藥濃度,計(jì)算ICGR15(15分鐘滯留率)。-臨床解讀:-ICGR15<10%:肝儲(chǔ)備良好,可耐受標(biāo)準(zhǔn)劑量化療;-ICGR1510%-20%:肝儲(chǔ)備輕度下降,需調(diào)整化療劑量(如減少15%-20%);-ICGR1520%-40%:中度下降,建議更換低肝毒性方案,并密切監(jiān)測(cè);功能性肝儲(chǔ)備評(píng)估:金標(biāo)準(zhǔn)與替代指標(biāo)-ICGR15>40%:重度下降,化療風(fēng)險(xiǎn)極高,優(yōu)先考慮局部治療或支持治療。-優(yōu)勢(shì):被譽(yù)為“肝功能儲(chǔ)備評(píng)估的金標(biāo)準(zhǔn)”,重復(fù)性好,量化精準(zhǔn)。-局限:對(duì)碘過(guò)敏者禁用;黃疸(TBil>51.3μmol/L)時(shí)結(jié)果不可靠。2.肝臟硬度檢測(cè)(LSM):-原理:基于超聲彈性成像技術(shù),通過(guò)檢測(cè)肝臟組織對(duì)聲波的衰減程度,無(wú)創(chuàng)評(píng)估肝纖維化程度(與肝儲(chǔ)備功能負(fù)相關(guān))。-指標(biāo):肝臟硬度值(LSM,kPa),正常值<5.0kPa,>8.0kPa提示顯著肝纖維化,>12.0kPa考慮肝硬化。功能性肝儲(chǔ)備評(píng)估:金標(biāo)準(zhǔn)與替代指標(biāo)在右側(cè)編輯區(qū)輸入內(nèi)容-臨床價(jià)值:對(duì)慢性肝?。ㄈ缫腋巍⒈危┗颊叩母蝺?chǔ)備評(píng)估優(yōu)于傳統(tǒng)指標(biāo),可動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)肝纖維化進(jìn)展。在右側(cè)編輯區(qū)輸入內(nèi)容-局限:肥胖、腹水、肋間隙過(guò)窄可影響準(zhǔn)確性;對(duì)早期肝脂肪變敏感性不足。-原理:植酸鈉被肝臟庫(kù)普弗細(xì)胞攝取,通過(guò)SPECT顯像計(jì)算肝/心放射性比值(L/H),反映肝臟攝取與代謝功能。-優(yōu)勢(shì):可同時(shí)評(píng)估肝臟體積和功能,對(duì)肝切除術(shù)前儲(chǔ)備評(píng)估價(jià)值明確。-局限:放射性核素檢查,基層醫(yī)院普及率低;費(fèi)用較高。3.99mTc-植酸鈉肝脾顯像:影像學(xué)評(píng)估:肝臟體積與血流動(dòng)力學(xué)1.肝臟體積測(cè)量(CT/MRI):-標(biāo)準(zhǔn):標(biāo)準(zhǔn)肝體積(SLV)=706.2×體表面積(m2)+2.4;未來(lái)肝殘留體積(FLR)=SLV-病灶體積。-臨床意義:FLV/SLV>40%(無(wú)肝硬化)或>50%(肝硬化)提示可耐受肝切除或大劑量化療;FLV/SLV<30%時(shí)需先進(jìn)行門靜脈栓塞(PVE)增加FLV。-優(yōu)勢(shì):直觀反映肝臟“量”的儲(chǔ)備,是解剖性肝切除的基石指標(biāo)。影像學(xué)評(píng)估:肝臟體積與血流動(dòng)力學(xué)2.多普勒超聲/CT血管成像:-指標(biāo):門靜脈血流速度(PVV)、肝動(dòng)脈阻力指數(shù)(RI)、肝動(dòng)脈/門血流比值(HAR)。-臨床意義:PVV<15cm/s或RI>0.8提示肝血流灌注不足,化療后肝損傷風(fēng)險(xiǎn)增加;HAR>0.3反映肝動(dòng)脈代償性擴(kuò)張,常見(jiàn)于肝硬化患者。血清學(xué)生物標(biāo)志物:新興補(bǔ)充指標(biāo)1.細(xì)胞角蛋白18(CK-18):01-原理:肝細(xì)胞凋亡時(shí)釋放的標(biāo)志性蛋白,M30片段反映凋亡程度,M65片段反映壞死程度。-價(jià)值:ICGR15聯(lián)合CK-18M30可提高CILI預(yù)測(cè)敏感度(達(dá)89.2%)。2.成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子21(FGF21):02-意義:肝臟應(yīng)激狀態(tài)下分泌的因子,與肝脂肪變和纖維化程度相關(guān),對(duì)化療后脂肪肝損傷有預(yù)警價(jià)值。評(píng)估方法的選擇策略21根據(jù)患者基礎(chǔ)疾病分層選擇:-需大劑量化療/肝動(dòng)脈灌注化療:CT/MRI肝臟體積+99mTc-植酸鈉顯像;-無(wú)肝基礎(chǔ)疾病:常規(guī)Child-Pugh分級(jí)+ICG-R15;-慢性肝?。ㄒ腋?丙肝/酒精肝):Child-Pugh分級(jí)+LSM+多普勒超聲;-老年/肥胖患者:ICG-R15+FGF21+LSM(排除脂肪肝)。43505基于肝功能儲(chǔ)備評(píng)估的CILI分層預(yù)防策略基于肝功能儲(chǔ)備評(píng)估的CILI分層預(yù)防策略HFR評(píng)估的核心價(jià)值在于“分層預(yù)防”——根據(jù)不同風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)制定差異化方案,實(shí)現(xiàn)“精準(zhǔn)預(yù)防”。結(jié)合臨床指南(如NCCN、CSCO)及最新研究證據(jù),提出以下分層策略:低風(fēng)險(xiǎn)人群(HFR良好):以“基礎(chǔ)預(yù)防”為主定義:Child-PughA級(jí)、ICGR15<10%、LSM<5.0kPa、FLV/SLV>40%。特征:無(wú)肝硬化、無(wú)慢性肝病、肝體積正常。預(yù)防措施:1.化療方案優(yōu)化:優(yōu)先選擇肝毒性較低的方案(如結(jié)腸癌使用FOLFOX而非FOLFIRI;乳腺癌使用TC而非AC-T);避免聯(lián)用多種肝毒性藥物(如同時(shí)使用紫杉醇和吉非替尼)。2.藥物劑量調(diào)整:嚴(yán)格按照體表面積或?qū)嶋H體重計(jì)算劑量,不盲目減量(避免影響抗腫瘤療效)。低風(fēng)險(xiǎn)人群(HFR良好):以“基礎(chǔ)預(yù)防”為主3.基礎(chǔ)支持治療:-營(yíng)養(yǎng)支持:保證每日熱量攝入25-30kcal/kg,蛋白質(zhì)1.2-1.5g/kg(避免過(guò)量蛋白質(zhì)增加肝臟負(fù)擔(dān));-水化:化療前及化療中每日飲水≥2000mL(加速藥物代謝,減少肝內(nèi)蓄積);-避免肝毒性藥物:化療期間禁用非甾體抗炎藥(NSAIDs)、部分抗生素(如紅霉素酯類)等。(二)中風(fēng)險(xiǎn)人群(HFR輕度下降):以“藥物干預(yù)+密切監(jiān)測(cè)”為核心定義:Child-PughA級(jí)(但白蛋白35g/L或PT延長(zhǎng)1-3秒)、ICGR1510%-20%、LSM5.0-8.0kPa、FLV/SLV30%-40%。低風(fēng)險(xiǎn)人群(HFR良好):以“基礎(chǔ)預(yù)防”為主特征:輕度肝纖維化、輕度脂肪肝、既往有慢性肝炎病史(病毒控制穩(wěn)定)。預(yù)防措施:1.化療方案調(diào)整:-減量15%-20%(如奧沙利鉑從130mg/m2減至110mg/m2);-避免使用肝代謝依賴型藥物(如卡培他濱在肝功能不全時(shí)需減量,因其代謝產(chǎn)物5-FU清除率下降)。2.預(yù)防性保肝治療:-抗氧化類:水飛薊賓(140mg,每日3次,口服),通過(guò)清除氧自由基保護(hù)肝細(xì)胞;低風(fēng)險(xiǎn)人群(HFR良好):以“基礎(chǔ)預(yù)防”為主-解毒類:谷胱甘肽(1.5g/m2,d1-d3,靜脈滴注),提供巰基基團(tuán),直接中和化療藥物毒性代謝產(chǎn)物;-膜穩(wěn)定劑:多烯磷脂酰膽堿(456mg,每日3次,口服),修復(fù)肝細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)。3.監(jiān)測(cè)頻率:化療前1天、化療后第3天、第7天檢測(cè)肝功能(ALT、AST、TBil、Alb);每月復(fù)查ICGR15(動(dòng)態(tài)觀察儲(chǔ)備功能變化)。(三)高風(fēng)險(xiǎn)人群(HFR中重度下降):以“方案修正+強(qiáng)化保肝”為原則定義:Child-PughB級(jí)、ICGR1520%-40%、LSM>8.0kPa、FLV/SLV<30%。特征:肝硬化失代償期、中重度肝纖維化、肝轉(zhuǎn)移瘤導(dǎo)致肝體積明顯縮小。預(yù)防措施:低風(fēng)險(xiǎn)人群(HFR良好):以“基礎(chǔ)預(yù)防”為主1.化療方案修正:-換用肝毒性極低的方案(如結(jié)直腸癌使用單藥卡培他濱;乳腺癌使用紫杉醇脂質(zhì)體);-避免靜脈化療,優(yōu)先考慮局部治療(如肝動(dòng)脈栓塞化療TACE、射頻消融RFA)或口服靶向藥物(如侖伐替尼,每日12mg,根據(jù)耐受性調(diào)整)。2.強(qiáng)化保肝治療:-靜脈聯(lián)合用藥:甘草酸二銨(150mg,每日1次)+還原型谷胱甘肽(2.4g,每日1次)+S-腺苷蛋氨酸(1.0g,每日1次),抗炎、解毒、促進(jìn)膽汁排泄三重保護(hù);-防治并發(fā)癥:對(duì)腹水患者限鹽(<2g/d)、利尿(螺內(nèi)酯+呋塞米),避免低鉀血癥加重肝損傷;對(duì)肝性腦病前期患者乳果糖口服酸化腸道。低風(fēng)險(xiǎn)人群(HFR良好):以“基礎(chǔ)預(yù)防”為主3.多學(xué)科會(huì)診(MDT):聯(lián)合肝病科、腫瘤科、影像科評(píng)估,必要時(shí)先行保肝治療(如2-4周待ICGR15下降至15%以下再啟動(dòng)化療)。(四)極高風(fēng)險(xiǎn)人群(HFR衰竭):以“支持治療+姑息干預(yù)”為重點(diǎn)定義:Child-PughC級(jí)、ICGR15>40%、MELD評(píng)分>15、合并肝性腦病或頑固性腹水。特征:急性肝功能衰竭、終末期肝病合并晚期腫瘤。預(yù)防策略:1.暫?;煟阂员8?、降黃、防治并發(fā)癥為首要目標(biāo)(如血漿置換補(bǔ)充凝血因子,人工肝支持系統(tǒng)清除內(nèi)毒素)。低風(fēng)險(xiǎn)人群(HFR良好):以“基礎(chǔ)預(yù)防”為主2.姑息治療:控制腫瘤進(jìn)展的同時(shí),最大限度保護(hù)剩余肝功能(如小劑量靶向藥物、免疫治療);加強(qiáng)營(yíng)養(yǎng)支持(中鏈脂肪乳MCT,減少肝臟代謝負(fù)擔(dān))。3.肝移植評(píng)估:對(duì)腫瘤局限、無(wú)轉(zhuǎn)移且符合肝移植指征者(如米蘭標(biāo)準(zhǔn)),可考慮肝移植聯(lián)合腫瘤切除,但需嚴(yán)格評(píng)估腫瘤復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。06化療后肝損傷的動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)與分級(jí)管理化療后肝損傷的動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)與分級(jí)管理即使進(jìn)行了充分的HFR評(píng)估和預(yù)防,CILI仍可能發(fā)生,因此“動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)+及時(shí)干預(yù)”是降低嚴(yán)重肝損傷的關(guān)鍵。監(jiān)測(cè)時(shí)間節(jié)點(diǎn)與指標(biāo)1.化療前:基線評(píng)估(肝功能、ICGR15、肝臟體積等),明確風(fēng)險(xiǎn)分層。2.化療中:-大劑量化療(如含奧沙利鉑方案):用藥后24-48小時(shí)檢測(cè)ALT/AST(藥物肝毒性高峰);-長(zhǎng)期化療(如靶向治療):每2周檢測(cè)1次肝功能。3.化療后:-急性期(1周內(nèi)):每日監(jiān)測(cè)ALT、AST、TBil;-遲發(fā)性損傷(2-4周):每周復(fù)查2次,直至指標(biāo)穩(wěn)定;-慢性化監(jiān)測(cè)(>3個(gè)月):每月復(fù)查L(zhǎng)SM、FGF21,評(píng)估纖維化進(jìn)展。CILI的分級(jí)與處理原則2.中度(2級(jí)):ALT/AST3-5×ULN,TBil1.5-3×ULN,或有乏力、食欲減退。-處理:立即停用可疑化療藥物,靜脈使用甘草酸二銨+還原型谷胱甘肽,延長(zhǎng)監(jiān)測(cè)間隔至每3天1次,直至指標(biāo)下降50%。3.重度(3-4級(jí)):ALT/AST>5×ULN,TBil>3×ULN,或在右側(cè)編輯區(qū)輸入內(nèi)容1.輕度(1級(jí)):ALT/AST<3×ULN,TBil<1.5×ULN,無(wú)癥狀。-處理:無(wú)需停藥,口服水飛薊賓+多烯磷脂酰膽堿,2周后復(fù)查。參照《藥物性肝損傷診治指南》及CTCAE5.0標(biāo)準(zhǔn),分為輕、中、重度:在右側(cè)編輯區(qū)輸入內(nèi)容CILI的分級(jí)與處理原則伴腹水、肝性腦病。-處理:立即停用所有肝毒性藥物,轉(zhuǎn)入肝病科ICU,行人工肝支持治療;必要時(shí)使用糖皮質(zhì)激素(如甲潑尼龍40mg/d,適用于免疫介導(dǎo)性肝損傷)。特殊類型肝損傷的處理01021.肝竇阻塞綜合征(SOS):多見(jiàn)于大劑量化療(如白消安)或造血干細(xì)胞移植后,表現(xiàn)為腹痛、黃疸、肝腫大。-防治:控制體重(BMI<24kg/m2),使用維生素E(100mg,每日2次)改善胰島素抵抗。-診斷:肝靜脈壓力梯度(HVPG)>10mmHg,或肝臟病理活檢。-治療:停用可疑藥物,使用前列地爾(10μg/d,靜脈泵入)擴(kuò)張肝血管,必要時(shí)抗凝治療(低分子肝素)。2.化療相關(guān)脂肪肝(CFLD):以肝大、脂肪變性、轉(zhuǎn)氨酶升高為特征,多見(jiàn)于長(zhǎng)期使用烷化劑(如環(huán)磷酰胺)者。07特殊人群的個(gè)體化預(yù)防方案老年患者(≥65歲)特點(diǎn):肝血流量減少30%-40%,藥物代謝酶活性下降,HFR儲(chǔ)備自然減退。01策略:02-優(yōu)先選用口服化療藥物(如卡培他濱),便于劑量調(diào)整;03-ICGR15>15%即視為高風(fēng)險(xiǎn),避免使用蒽環(huán)類藥物(如多柔比星);04-保肝治療以小劑量、長(zhǎng)療程為原則(如水飛薊賓70mg,每日2次)。05合并慢性肝病患者021.乙肝相關(guān)肝癌:-所有HBVDNA陽(yáng)性
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