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文檔簡介

2025年中國痛風(fēng)診療指南一、引言痛風(fēng)是一種單鈉尿酸鹽(MSU)沉積所致的晶體相關(guān)性關(guān)節(jié)病,與嘌呤代謝紊亂及(或)尿酸排泄減少所致的高尿酸血癥直接相關(guān),屬代謝性風(fēng)濕病范疇。近年來,痛風(fēng)的患病率在我國呈逐年上升趨勢,給患者的健康和生活質(zhì)量帶來了嚴重影響。為了規(guī)范痛風(fēng)的診斷和治療,提高我國痛風(fēng)的診療水平,特制定本指南。二、流行病學(xué)痛風(fēng)在我國的患病率存在地區(qū)差異,總體呈上升趨勢。男性患病率高于女性,且隨著年齡的增長而增加。飲食結(jié)構(gòu)的改變、生活方式的變化以及人口老齡化等因素與痛風(fēng)患病率的上升密切相關(guān)。高嘌呤飲食、過量飲酒、肥胖、高血壓、糖尿病等都是痛風(fēng)的危險因素。三、發(fā)病機制痛風(fēng)的發(fā)病基礎(chǔ)是高尿酸血癥。當血尿酸濃度超過其在血液或組織液中的飽和度,可在關(guān)節(jié)局部形成MSU晶體沉積,激活機體的免疫系統(tǒng),引發(fā)炎癥反應(yīng)。炎癥細胞如中性粒細胞等吞噬MSU晶體后,釋放多種炎性介質(zhì),導(dǎo)致關(guān)節(jié)疼痛、腫脹等癥狀。此外,尿酸鹽晶體還可在腎臟等組織沉積,引起痛風(fēng)性腎病等并發(fā)癥。四、臨床表現(xiàn)1.無癥狀高尿酸血癥期:患者僅有血尿酸升高,而無明顯的關(guān)節(jié)疼痛等癥狀。此階段可持續(xù)數(shù)年甚至數(shù)十年,部分患者可終身不出現(xiàn)癥狀,但血尿酸水平越高、持續(xù)時間越長,發(fā)生痛風(fēng)的風(fēng)險越高。2.急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎期:起病急驟,多在夜間或清晨突然發(fā)作,疼痛劇烈,如刀割樣或咬噬樣。最常累及第一跖趾關(guān)節(jié),也可累及足背、踝關(guān)節(jié)、膝關(guān)節(jié)等關(guān)節(jié)。關(guān)節(jié)局部紅腫、發(fā)熱、壓痛明顯,活動受限。一般在數(shù)天或數(shù)周內(nèi)可自行緩解,但容易反復(fù)發(fā)作。3.間歇期:急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎發(fā)作緩解后,患者可進入間歇期,此階段可無任何癥狀。間歇期的長短不一,可數(shù)月至數(shù)年不等。隨著病情的進展,發(fā)作次數(shù)逐漸增多,間歇期逐漸縮短。4.慢性痛風(fēng)石病變期:痛風(fēng)石是痛風(fēng)的特征性表現(xiàn),是由尿酸鹽結(jié)晶沉積在關(guān)節(jié)周圍、皮下組織、腎臟等部位形成的結(jié)節(jié)狀腫物。痛風(fēng)石可導(dǎo)致關(guān)節(jié)畸形、功能障礙,影響患者的生活質(zhì)量。此外,痛風(fēng)石還可破潰,流出白色尿酸鹽結(jié)晶,容易繼發(fā)感染。5.腎臟病變:痛風(fēng)患者可出現(xiàn)腎臟損害,主要表現(xiàn)為痛風(fēng)性腎病、尿酸性腎結(jié)石等。痛風(fēng)性腎病早期可表現(xiàn)為蛋白尿、夜尿增多等,晚期可發(fā)展為腎功能衰竭。尿酸性腎結(jié)石可引起腎絞痛、血尿等癥狀。五、輔助檢查1.血尿酸測定:血尿酸升高是診斷痛風(fēng)的重要依據(jù)之一。正常男性血尿酸值為150-416μmol/L,女性為89-357μmol/L。但部分患者在急性發(fā)作期血尿酸可正常,因此血尿酸正常不能排除痛風(fēng)的診斷。2.尿尿酸測定:通過檢測尿尿酸水平,可了解患者尿酸的生成和排泄情況,有助于判斷痛風(fēng)的類型,指導(dǎo)治療。3.關(guān)節(jié)液或痛風(fēng)石內(nèi)容物檢查:在急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎發(fā)作時,抽取關(guān)節(jié)液或痛風(fēng)石內(nèi)容物,在偏振光顯微鏡下可見雙折光的針狀MSU晶體,這是診斷痛風(fēng)的金標準。4.影像學(xué)檢查-X線檢查:早期急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎X線表現(xiàn)可正常,隨著病情的進展,可出現(xiàn)關(guān)節(jié)周圍軟組織腫脹、骨質(zhì)破壞等表現(xiàn)。-超聲檢查:超聲檢查可發(fā)現(xiàn)關(guān)節(jié)內(nèi)的尿酸鹽結(jié)晶沉積,表現(xiàn)為“雙軌征”,對痛風(fēng)的診斷有重要價值。此外,超聲還可用于監(jiān)測痛風(fēng)石的大小、數(shù)量及變化情況。-雙能CT(DECT):DECT能夠特異性地識別尿酸鹽結(jié)晶,可清晰顯示關(guān)節(jié)內(nèi)及周圍尿酸鹽沉積的部位和范圍,對于痛風(fēng)的早期診斷和病情評估具有重要意義。六、診斷標準1.急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的診斷:目前多采用1977年美國風(fēng)濕病學(xué)會(ACR)的分類標準或2015年ACR/EULAR痛風(fēng)分類標準。-1977年ACR分類標準:①關(guān)節(jié)液中有特異性尿酸鹽結(jié)晶;②用化學(xué)方法或偏振光顯微鏡證實痛風(fēng)石中含尿酸鹽結(jié)晶;③具備以下12項(臨床、實驗室、X線表現(xiàn))中6項:a.急性關(guān)節(jié)炎發(fā)作>1次;b.炎癥反應(yīng)在1天內(nèi)達高峰;c.單關(guān)節(jié)炎發(fā)作;d.可見關(guān)節(jié)發(fā)紅;e.第一跖趾關(guān)節(jié)疼痛或腫脹;f.單側(cè)第一跖趾關(guān)節(jié)受累;g.單側(cè)跗骨關(guān)節(jié)受累;h.可疑痛風(fēng)石;i.高尿酸血癥;j.不對稱關(guān)節(jié)內(nèi)腫脹(X線證實);k.無骨侵蝕的骨皮質(zhì)下囊腫(X線證實);l.關(guān)節(jié)炎發(fā)作時關(guān)節(jié)液微生物培養(yǎng)陰性。-2015年ACR/EULAR痛風(fēng)分類標準:該標準綜合考慮了臨床癥狀、體征、實驗室檢查和影像學(xué)檢查等多個方面,總分≥8分可診斷為痛風(fēng)。2.慢性痛風(fēng)石病變期的診斷:根據(jù)患者有多次急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎發(fā)作史、痛風(fēng)石形成、血尿酸升高以及影像學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)尿酸鹽沉積等表現(xiàn),一般不難診斷。3.無癥狀高尿酸血癥的診斷:在正常嘌呤飲食狀態(tài)下,非同日兩次空腹血尿酸水平男性>420μmol/L,女性>360μmol/L,且無明顯的關(guān)節(jié)疼痛等癥狀,即可診斷為無癥狀高尿酸血癥。七、鑒別診斷1.類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎:類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎多累及雙手近端指間關(guān)節(jié)、掌指關(guān)節(jié)等小關(guān)節(jié),呈對稱性、持續(xù)性發(fā)作,晨僵時間較長。類風(fēng)濕因子、抗環(huán)瓜氨酸肽抗體等自身抗體多為陽性,關(guān)節(jié)X線表現(xiàn)以骨質(zhì)侵蝕為主,與痛風(fēng)的表現(xiàn)不同。2.骨關(guān)節(jié)炎:骨關(guān)節(jié)炎多見于中老年人,主要累及膝關(guān)節(jié)、髖關(guān)節(jié)等負重關(guān)節(jié),疼痛在活動后加重,休息后緩解。關(guān)節(jié)X線表現(xiàn)為關(guān)節(jié)間隙變窄、骨質(zhì)增生等,血尿酸一般正常。3.感染性關(guān)節(jié)炎:感染性關(guān)節(jié)炎常有發(fā)熱、寒戰(zhàn)等全身癥狀,關(guān)節(jié)局部紅腫熱痛明顯,關(guān)節(jié)液培養(yǎng)可發(fā)現(xiàn)病原菌。與痛風(fēng)的鑒別主要依靠關(guān)節(jié)液檢查和病原菌培養(yǎng)。4.假性痛風(fēng):假性痛風(fēng)是由焦磷酸鈣晶體沉積引起的關(guān)節(jié)病,多見于老年人,主要累及膝關(guān)節(jié)等大關(guān)節(jié)。關(guān)節(jié)液中可發(fā)現(xiàn)焦磷酸鈣晶體,與痛風(fēng)的尿酸鹽晶體不同。八、治療1.治療目標-迅速控制急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的發(fā)作,緩解疼痛和炎癥。-預(yù)防痛風(fēng)的復(fù)發(fā),降低血尿酸水平,使血尿酸長期維持在目標范圍內(nèi)(一般建議血尿酸<360μmol/L,對于有痛風(fēng)石、慢性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎等患者,建議血尿酸<300μmol/L)。-溶解痛風(fēng)石,防止關(guān)節(jié)破壞和畸形,保護關(guān)節(jié)功能。-防治痛風(fēng)相關(guān)的并發(fā)癥,如痛風(fēng)性腎病、尿酸性腎結(jié)石等,提高患者的生活質(zhì)量,延長患者的壽命。2.一般治療-飲食控制:限制高嘌呤食物的攝入,如動物內(nèi)臟、海鮮、肉湯等;增加蔬菜、水果、全谷物等富含維生素和膳食纖維食物的攝入;控制飲酒,尤其是啤酒和白酒;多飲水,每日飲水量應(yīng)在2000ml以上,以促進尿酸的排泄。-控制體重:肥胖是痛風(fēng)的重要危險因素之一,通過合理飲食和適量運動,將體重控制在正常范圍內(nèi),可降低血尿酸水平,減少痛風(fēng)的發(fā)作。-避免誘因:避免關(guān)節(jié)損傷、受寒、勞累、感染等誘因,避免使用影響尿酸排泄的藥物,如噻嗪類利尿劑、阿司匹林等。3.急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的治療-非甾體抗炎藥(NSAIDs):NSAIDs是治療急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的一線藥物,可有效緩解疼痛和炎癥。常用的藥物有布洛芬、萘普生、雙氯芬酸、依托考昔等。應(yīng)在急性發(fā)作期盡早使用,癥狀緩解后逐漸減量停藥。NSAIDs的不良反應(yīng)主要包括胃腸道不適、肝腎功能損害等,使用時應(yīng)注意監(jiān)測。-秋水仙堿:秋水仙堿是治療急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的傳統(tǒng)藥物,通過抑制中性粒細胞的趨化、黏附和吞噬作用,減輕炎癥反應(yīng)。傳統(tǒng)用法是首劑1mg,隨后每1-2小時0.5mg,直至癥狀緩解或出現(xiàn)胃腸道不良反應(yīng)(如惡心、嘔吐、腹瀉等),24小時內(nèi)最大劑量不超過6mg。目前推薦小劑量秋水仙堿治療,即首劑1mg,1小時后再服0.5mg,12小時后開始每日服用0.5-1mg,分1-2次服用,療程1-2周。小劑量秋水仙堿的不良反應(yīng)相對較少。-糖皮質(zhì)激素:對于NSAIDs和秋水仙堿治療無效或有禁忌證的患者,可考慮使用糖皮質(zhì)激素。糖皮質(zhì)激素可迅速緩解疼痛和炎癥,但停藥后容易復(fù)發(fā)??筛鶕?jù)病情選擇口服、肌肉注射或關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射等給藥方式??诜娔崴蓜┝恳话銥槊咳?.5-1mg/kg,療程3-7天,然后逐漸減量停藥。關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射糖皮質(zhì)激素適用于單關(guān)節(jié)或少數(shù)關(guān)節(jié)受累的患者,可迅速緩解局部癥狀。4.間歇期和慢性痛風(fēng)石病變期的治療-降尿酸藥物治療:降尿酸藥物分為抑制尿酸生成的藥物和促進尿酸排泄的藥物。-抑制尿酸生成的藥物:別嘌醇和非布司他是常用的抑制尿酸生成的藥物。別嘌醇通過抑制黃嘌呤氧化酶的活性,減少尿酸的生成。初始劑量一般為每日100mg,根據(jù)血尿酸水平逐漸調(diào)整劑量,最大劑量不超過每日800mg。別嘌醇的不良反應(yīng)主要包括皮疹、肝功能損害、骨髓抑制等,尤其是超敏反應(yīng)綜合征,嚴重時可危及生命。因此,在使用別嘌醇前,建議進行HLA-B5801基因檢測,陽性者禁用。非布司他是一種新型的黃嘌呤氧化酶抑制劑,其降尿酸效果優(yōu)于別嘌醇,且不良反應(yīng)相對較少。初始劑量一般為每日40mg,2-4周后根據(jù)血尿酸水平調(diào)整劑量,最大劑量不超過每日80mg。-促進尿酸排泄的藥物:苯溴馬隆通過抑制腎小管對尿酸的重吸收,增加尿酸的排泄。初始劑量一般為每日25mg,逐漸增加至每日50-100mg。使用苯溴馬隆時應(yīng)注意多飲水,堿化尿液,以防止尿酸鹽結(jié)晶在尿路沉積。其不良反應(yīng)主要包括胃腸道不適、肝功能損害等。有尿酸性腎結(jié)石的患者禁用苯溴馬隆。-堿化尿液:堿化尿液可使尿酸鹽轉(zhuǎn)化為溶解度更高的尿酸鹽離子,有利于尿酸的排泄,減少尿酸鹽結(jié)晶的形成。常用的堿化尿液藥物有碳酸氫鈉,一般每日口服3-6g,分3-4次服用。使尿pH維持在6.2-6.9之間為宜。-手術(shù)治療:對于較大的痛風(fēng)石,影響關(guān)節(jié)功能或壓迫神經(jīng),或痛風(fēng)石破潰經(jīng)久不愈的患者,可考慮手術(shù)治療。手術(shù)治療的目的是清除痛風(fēng)石,緩解疼痛,改善關(guān)節(jié)功能。但手術(shù)治療不能替代降尿酸藥物治療,術(shù)后仍需繼續(xù)服用降尿酸藥物,以防止痛風(fēng)石復(fù)發(fā)。5.特殊情況的治療-老年人痛風(fēng):老年人痛風(fēng)的臨床表現(xiàn)可能不典型,且常合并多種基礎(chǔ)疾病,如高血壓、糖尿病、冠心病等。在治療時應(yīng)充分考慮患者的肝腎功能、藥物不良反應(yīng)等因素,選擇合適的治療方案。用藥劑量應(yīng)適當減少,密切觀察藥物的不良反應(yīng)。-兒童和青少年痛風(fēng):兒童和青少年痛風(fēng)相對少見,多與遺傳因素有關(guān)。治療原則與成人相似,但應(yīng)更加關(guān)注藥物對生長發(fā)育的影響。在使用降尿酸藥物時,應(yīng)謹慎選擇藥物種類和劑量。-痛風(fēng)合并腎臟病變:對于痛風(fēng)合并痛風(fēng)性腎病、尿酸性腎結(jié)石的患者,在降尿酸治療的同時,應(yīng)積極保護腎功能,避免使用腎毒性藥物。對于腎功能不全的患者,應(yīng)根據(jù)腎功能情況調(diào)整降尿酸藥物的劑量。九、隨訪和監(jiān)測痛風(fēng)患者需要長期隨訪和監(jiān)測,以評估治療效果,調(diào)整治療方案,預(yù)防并發(fā)癥的發(fā)生。1.血尿酸監(jiān)測:定期監(jiān)測血尿酸水平,了解血尿酸的控制情況。在降尿酸治療初期,建議每2-4周監(jiān)測一次血尿酸,待血尿酸達標后,可每3-6個月監(jiān)測一次。2.肝腎功能監(jiān)測:使用降尿酸藥物和NSAIDs等藥物時,應(yīng)定期監(jiān)測肝腎功能,了解藥物的不良反應(yīng)。一般每3-6個月監(jiān)測一次。3.關(guān)節(jié)功能評估:定期評估關(guān)節(jié)功能,了解關(guān)節(jié)疼痛、腫脹、畸形等情況的變化,及時發(fā)現(xiàn)關(guān)節(jié)病變的進展。4.其他監(jiān)測:對于有痛風(fēng)石的患者,可定期進行超聲或DECT檢查,了解痛風(fēng)石的大小、數(shù)量及變化情況。對于合并高血壓、糖尿病等基礎(chǔ)疾病的患者,應(yīng)同時監(jiān)測血壓、血糖等指標。十、患者教育1.疾病知識教育:向患者介

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