當歸的藥理作用研究進展【摘要】本文綜述了中藥當歸的藥理作用，主要有保護心臟、抗心律失常、抗動脈粥樣硬化心肌梗死，抑制平滑肌,抗血小板聚集,抗炎作用,增強機體免疫功能,腦缺血損傷的保護,抗腫瘤,使細胞增殖,保護肝臟和腎臟等作用

【關(guān)鍵詞】當歸藥理作用研究

當歸為傘形科植物當歸［AngelicasinensisDiels］的干燥根,是臨床常用藥,俗有“十方九歸”之稱,在我國第一部本草學著作《神農(nóng)本草經(jīng)》中被列為既能祛邪又可補虛的中品?！毒霸廊珪?本草正》曰：“當歸,其味甘而重,故專能補血；其氣輕而辛，故又能行血，補中有動，行中有補，誠血中之氣藥,亦血中之圣藥也?！睂Ξ敋w的性味和歸經(jīng)的認識,歷代醫(yī)家基本相同,一般認為其味辛、甘，而性微溫，歸心、肝、脾三經(jīng)。其理論依據(jù)正如《湯液本草》中所說：“當歸,入手少陰,以其心主血也；入足厥陰，以其肝藏血也。”祖國醫(yī)學認為,當歸為血家之圣藥,具有補血活血、調(diào)經(jīng)止痛、潤燥滑腸、生肌健骨的功用［1］?，F(xiàn)代藥理學研究進一步證明了當歸活血化瘀、補血止痛等作用,同時還發(fā)現(xiàn),當歸有抗炎、清除氧自由基、保肝利膽、保護腎臟、增強免疫功能等作用?，F(xiàn)將當歸藥理研究概況綜述如下。

1對心血管系統(tǒng)的作用

11增加心臟血液供應(yīng),降低心肌耗氧量,保護心肌細胞給麻醉犬靜脈或冠脈注射當歸注射液后均見冠脈血流量明顯增加,冠脈阻力降低,心肌耗氧量亦明顯下降。當歸水提取液也能使離體單個豚鼠冠狀血管擴張,灌流量增加,對實驗性心肌梗死有明顯對抗作用。用銣86攝取示蹤法證明,當歸及其成分阿魏酸等可使小鼠心肌營養(yǎng)血流量增加［2］，當歸可以穩(wěn)定缺氧心肌細胞膜,通過穩(wěn)定的心肌細胞膜保護線粒體及溶酶體的功能,增加抗缺氧的能力,從而保護心肌細胞,減輕細胞損傷程度。此外,當歸還能使心肌細胞團減慢搏動頻率,降低耗氧量,減輕心肌損傷,對心肌細胞缺氧性損傷有保護作用。

12擴張血管,降低血管阻力,改善器官血流量麻醉犬靜脈注射當歸后,冠脈、腦和外周血流量增加,血管阻力降低,有擴張血管作用［3］。當歸擴張血管作用與膽堿和組胺受體的興奮有關(guān)。

2對血液系統(tǒng)的影響

21降低血小板聚集及抗血栓作用當歸有效成分阿魏酸可抗血小板聚集,抑制血小板5-HT釋放,對抗TXA2樣物質(zhì)的生物活性,增加PCI2活性,阻抑動靜脈旁路形成時間長,血栓重量及長度減少,凝血酶原時間延長。當歸可使血黏滯性降低,紅細胞和血小板電泳時間縮短。當歸通過降低血漿纖維蛋白原濃度,增加細胞表面電荷而促進細胞解聚,降低血液黏度［4］。

22促進造血作用當歸多糖是當歸中促進造血的有效成分之一,能刺激造血多能干細胞、造血祖細胞增殖、分化。用小鼠體內(nèi)擴散盒法證明當歸多糖對小鼠粒、單系祖細胞和晚期紅系祖細胞的產(chǎn)率均有明顯升高作用,而當歸水溶液無類似作用［5］。當歸多糖可能通過誘導(dǎo)造血微環(huán)境的成纖維細胞分泌某些造血生長因子,從而促進造血細胞增殖分化,這或許是當歸補血的生物學機制之一。

23促凝血作用在研究當歸多糖及其硫酸酯抗凝血作用的同時,發(fā)現(xiàn)其具有雙向性調(diào)節(jié)作用,能升高低切全血黏度,增強紅細胞的聚集性,促進血小板的聚集［6］。

3對前列腺素等代謝及離子通道的影響李自成等［7］觀察到靜脈滴注當歸注射液有調(diào)節(jié)冠心病患者血漿前列環(huán)素-血栓素A2平衡和抑制血小板聚集的作用。黃從新等應(yīng)用膜片鉗全細胞記錄技術(shù)觀察當歸提取液對酶解分離的單個豚鼠心室肌細胞膜鈉通道電流、L型鈣通道電流的影響。結(jié)果當歸提取液EAS對INa、ICa-L具有濃度依賴性阻滯作用,這可能是EAS具有某些藥理效應(yīng)的離子基礎(chǔ)［5］。

4對免疫功能的影響當歸及其多種活性成分對機體免疫功能有促進作用。當歸注射液能明顯提高小鼠巨噬細胞吞噬功能,激活淋巴產(chǎn)生抗體和促進溶菌酶的產(chǎn)生［5］。

5抗腫瘤作用當歸中當歸多糖具有抗腫瘤作用。當歸多糖能抑制黃曲霉素B1的致肝癌作用,腹腔注射當歸多糖后亦能延長腹腔接種艾氏腹水癌細胞的小鼠的生存時間［6］。

6對子宮平滑肌的作用當歸揮發(fā)油對多種動物未孕、早孕、晚孕及產(chǎn)后離體子宮均有直接抑制作用,使節(jié)律性收縮逐漸變小;而當歸煎劑、酊劑、石油醚浸液、水浸液等各種制劑對麻醉動物未孕、早孕及產(chǎn)后在體子宮主要呈興奮作用［5］。當歸煎液對離體小鼠子宮有興奮作用,這與當歸對子宮組織胺H受體的興奮作用有關(guān),但與子宮肌上M受體、A受體和前列腺素合成酶無關(guān)［8］。

7抗炎作用對大鼠坐骨神經(jīng)造成Seddon類損傷并進行當歸治療。結(jié)果顯示當歸能顯著延緩肌肉萎縮,當歸治療組髓鞘恢復(fù)均較各自損傷對照組好［9］。當歸對平陽霉素致大鼠彌漫性肺間質(zhì)纖維化具有明顯的保護作用［10］。

8抗損傷作用當歸亦具有抗輻射損傷作用。預(yù)防性給予當歸多糖對受照小鼠的造血組織和造血細胞有一定的防護作用,可顯著促進骨髓和脾臟內(nèi)源性造血灶形成，提高骨髓有核細胞計數(shù),并能促進CFU-S和CFU-C的恢復(fù)［5］。

9抗肺纖維化作用大鼠氣管內(nèi)注入博萊霉素誘導(dǎo)肺纖維化后腹腔注射25%當歸注射液,分4批于第2、7、15、30天處死,結(jié)果當歸組第7、30天肺系數(shù)顯著低于對照組,肺泡炎及肺纖維化顯著減輕,肺勻漿丙二醛產(chǎn)生顯著減少,血及肺勻漿羥脯氨酸均顯著降低［11］。

10保肝作用當歸提取物可減輕肝纖維化,提高肝細胞SOD和降低MDA,對多種肝損傷模型具有保護作用。當歸可使四氯化碳誘導(dǎo)的大鼠肝纖維化模型的血清Ⅲ型前膠原及血清轉(zhuǎn)氨酶水平顯著降低,因此對實驗性大鼠肝纖維化有防治作用。當歸對CCl4所致的慢性肝損傷的肝臟超微結(jié)構(gòu)有明顯保護作用,其作用機制可能主要與改善肝臟微循環(huán)和抗肝纖維化作用有關(guān)［12］。

11對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用

111鎮(zhèn)痛作用有研究表明,當歸多糖及其分離出的多種組分均有鎮(zhèn)痛作用。當歸水提醇沉所得總浸膏分離后得到4個部分,分別以小鼠扭體反應(yīng)進行鎮(zhèn)痛實驗,結(jié)果表明總浸膏及其4個洗脫部位均有鎮(zhèn)痛作用,其中水洗脫部分鎮(zhèn)痛作用尤為突出,強于阿魏酸鈉、總浸膏和另外3個洗脫部分,提示當歸中起鎮(zhèn)痛作用的主要物質(zhì)除阿魏酸鈉外,在水洗脫部分仍含有鎮(zhèn)痛活性更大的物質(zhì)［13］。

112抗驚厥作用在高壓氧中暴露20min后的大鼠腦中游離氨基酸的含量明顯升高,使用當歸后部分氨基酸含量保持在相對較低的水平,有些甚至低于正常組,說明高壓氧條件下當歸能夠逆轉(zhuǎn)腦內(nèi)氨基酸類神經(jīng)遞質(zhì)的異常改變,這可能是它延緩氧驚厥發(fā)生的作用途徑之一［14］。

113延長戊巴比妥所致的睡眠作用有學者研究了當歸提取物甲醇溶解部分和不溶解部分以及MetS中二氯甲烷溶解部分和不溶解部分對戊巴比妥所致睡眠的影響,發(fā)現(xiàn)MCS可延長戊巴比妥所致的睡眠,但MetIS和MCIS均未表現(xiàn)出同樣的作用［6］。

114緩解記憶缺失作用被動性躲避試驗和Morris水迷宮試驗的研究發(fā)現(xiàn),1~5mg/kg當歸提取物可減輕東莨菪堿所致ICR小鼠的記憶缺失,其機制是通過抑制海馬區(qū)乙酰膽堿酯酶的活性而實現(xiàn)的［6］。另外,當歸對甘油所致兔急性腎小管壞死有明顯防治作用,其機制可能與當歸具有抑制脂質(zhì)過氧化反應(yīng),保護腎臟抗氧化酶和ATP酶的活性,以及減輕腎組織鈣超載有關(guān)。綜上所述,當歸對機體的心血管系統(tǒng)、血液系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)等具有顯著的藥理學作用,并且有抗腫瘤、調(diào)節(jié)子宮平滑肌、抗炎及抗損傷等作用,其中當歸有效成分當歸多糖是其發(fā)揮增強機體免疫功能、促進造血功能、抗腫瘤及抗輻射損傷等作用的關(guān)鍵。近年來,對當歸增強免疫功能的活性成分,對細胞增殖的影響機制以及抗衰老的機制等方面有較深入的研究。與此同時,以當歸為基礎(chǔ)的復(fù)方制劑的藥理學研究范圍也在不斷擴大,新的藥理作用的報道不斷出現(xiàn),相信隨著研究的深入,當歸及其有效成分的藥理作用、機制將會更加明確，從而為當歸在臨床上更為合理的使用提供了理論依據(jù)。

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11劉