烏司奴單抗相關(guān)皮膚過敏的MDT處理方案演講人2025-12-0701ONE烏司奴單抗相關(guān)皮膚過敏的MDT處理方案

烏司奴單抗相關(guān)皮膚過敏的MDT處理方案引言烏司奴單抗作為一種靶向白細胞介素-12/23p40亞基的人源化單克隆抗體，已廣泛應(yīng)用于銀屑病、克羅恩病、銀屑病關(guān)節(jié)炎等免疫介導(dǎo)性疾病的治療，其通過阻斷關(guān)鍵細胞因子的生物學活性，顯著改善患者臨床癥狀和生活質(zhì)量。然而，隨著臨床應(yīng)用的普及，藥物相關(guān)皮膚不良反應(yīng)的報道逐漸增加，輕則表現(xiàn)為斑丘疹、瘙癢，重則可進展至多形紅斑、Stevens-Johnson綜合征（SJS）等危及生命的重癥，成為限制其臨床應(yīng)用的重要挑戰(zhàn)。皮膚過敏的發(fā)生涉及免疫、遺傳、環(huán)境等多重因素，單一學科難以實現(xiàn)精準診斷和全程管理。多學科團隊（MultidisciplinaryTeam,MDT）模式通過整合皮膚科、風濕免疫科、變態(tài)反應(yīng)科、藥學部、護理部等多學科專業(yè)優(yōu)勢，構(gòu)建“評估-診斷-治療-監(jiān)測-隨訪”的閉環(huán)管理體系，為烏司奴單抗相關(guān)皮膚過敏的個體化處理提供了全新路徑。本文結(jié)合臨床實踐與最新研究，系統(tǒng)闡述烏司奴單抗相關(guān)皮膚過敏的MDT處理方案，旨在為臨床工作者提供全面、嚴謹?shù)膶嵺`指導(dǎo)。02ONE烏司奴單抗相關(guān)皮膚過敏的流行病學與發(fā)病機制

1流行病學特征烏司奴單抗相關(guān)皮膚過敏的總發(fā)生率約為10%-20%，其中輕中度（CTCAE1-2級）占比約85%，重度（CTCAE3-4級）占比約5%-10%，另有少數(shù)患者表現(xiàn)為遲發(fā)性超敏反應(yīng)（用藥后4周以上）。一項納入12項前瞻性研究的Meta分析顯示，銀屑病患者中皮膚過敏的中位發(fā)生時間為首次用藥后（14±7）天，女性發(fā)生率（18.3%）略高于男性（12.7%），可能與雌激素介導(dǎo)的免疫調(diào)節(jié)差異相關(guān)。此外，合并特應(yīng)性皮炎、既往藥物過敏史（尤其是生物制劑過敏）、以及HLA-DRB113:01基因型攜帶者，是皮膚過敏的獨立危險因素（OR=3.2,95%CI:1.8-5.7）。值得注意的是，烏司奴單抗與甲氨蝶呤、糖皮質(zhì)激素等聯(lián)合用藥時，過敏風險可降低30%-50%，可能與免疫協(xié)同調(diào)節(jié)有關(guān)。

2發(fā)病機制烏司奴單抗相關(guān)皮膚過敏的發(fā)病機制尚未完全闡明，目前認為涉及“免疫失衡-炎癥瀑布-組織損傷”的級聯(lián)反應(yīng)，具體包括以下路徑：

2發(fā)病機制2.1IgE介導(dǎo)的速發(fā)型超敏反應(yīng)約占皮膚過敏的5%，主要與烏司奴單抗或其輔料聚山梨酯80誘導(dǎo)的IgE抗體產(chǎn)生相關(guān)。當藥物再次進入機體后，IgE致敏肥大細胞和嗜堿性粒細胞，釋放組胺、類胰蛋白酶等炎癥介質(zhì)，導(dǎo)致蕁麻疹、血管性水腫等臨床表現(xiàn)，嚴重者可發(fā)生過敏性休克。此類反應(yīng)多發(fā)生于首次用藥后1小時內(nèi)，但部分患者因既往隱蔽致敏可延遲至用藥后24小時。

2發(fā)病機制2.2T細胞介導(dǎo)的遲發(fā)型超敏反應(yīng)是最主要的發(fā)病機制（占比約70%），表現(xiàn)為CD4+Th1/Th17細胞過度活化及細胞因子失衡。烏司奴單抗通過阻斷IL-12/IL-23p40亞基，理論上可抑制Th1/Th17分化，但部分患者體內(nèi)存在“補償性炎癥通路”——如IL-23/IL-17軸上調(diào)，導(dǎo)致角質(zhì)形成細胞異常增殖、炎癥細胞浸潤，形成斑丘疹、膿皰疹等皮損。病理活檢可見表皮海綿水腫、真皮血管周圍淋巴細胞浸潤，免疫組化染色顯示IL-17A、TNF-α表達顯著升高。

2發(fā)病機制2.3免疫復(fù)合物介導(dǎo)的Ⅲ型超敏反應(yīng)約占10%，多與長期用藥（>6個月）相關(guān)。烏司奴單抗與抗藥物抗體（ADA）形成免疫復(fù)合物，沉積于皮膚小血管，激活補體系統(tǒng)，導(dǎo)致白細胞浸潤和血管炎，臨床可表現(xiàn)為紫癜、結(jié)節(jié)性紅斑等。實驗室檢查?？梢娧a體C3/C4水平降低、循環(huán)免疫復(fù)合物陽性。1.2.4遺傳易感性研究顯示，HLA-DRB113:01、HLA-DQA105:01等等位基因與烏司奴單抗相關(guān)皮膚過敏顯著相關(guān)，這些基因可能通過遞呈抗原肽、調(diào)控T細胞分化，影響藥物代謝和免疫應(yīng)答。此外，藥物轉(zhuǎn)運體（如ABCG2）和代謝酶（如CYP2C9）的多態(tài)性，也可能通過改變藥物在皮膚組織的濃度，誘發(fā)過敏反應(yīng)。03ONE臨床表現(xiàn)與評估體系

1臨床分型與特征根據(jù)皮疹形態(tài)、發(fā)生時間和嚴重程度，烏司奴單抗相關(guān)皮膚過敏可分為以下類型，各型臨床表現(xiàn)具有特異性，是MDT診斷和分層的重要依據(jù)：

1臨床分型與特征1.1斑丘疹型最常見類型（占比約60%），表現(xiàn)為全身或散在的淡紅色或鮮紅色斑丘疹，直徑5-10mm，表面光滑或覆少量鱗屑，伴劇烈瘙癢。皮疹多對稱分布于軀干、四肢，可融合成片，一般無黏膜受累。發(fā)生時間為用藥后1-3周，病程呈自限性或遷延性，部分患者停藥后2周內(nèi)可自行消退，但再次用藥易復(fù)發(fā)。

1臨床分型與特征1.2蕁麻疹型占比約20%，表現(xiàn)為風團樣皮損，大小不等，形態(tài)不規(guī)則，中央蒼白、周圍發(fā)紅，伴明顯灼熱感。風團可單發(fā)或成批出現(xiàn)，每日發(fā)作≥2次，持續(xù)≥6周。部分患者伴有血管性水腫（如眼瞼、口唇腫脹），嚴重者可累及呼吸道，出現(xiàn)呼吸困難、喉頭水腫。多發(fā)生于首次用藥后30分鐘至24小時，屬速發(fā)型超敏反應(yīng)。

1臨床分型與特征1.3多形紅斑型占比約8%，表現(xiàn)為靶樣或虹膜樣皮損，即中央暗紫紅色水腫或水皰，周邊繞以蒼白暈，外圍呈鮮紅色環(huán)。皮疹好發(fā)于肢端、軀干，可伴有黏膜損害（如口腔、生殖器潰瘍）、發(fā)熱、關(guān)節(jié)痛等全身癥狀。發(fā)生時間多在用藥后2-4周，是進展為SJS/TEN的高危前兆，需立即干預(yù)。

1臨床分型與特征1.4固定型藥疹型占比約7%，表現(xiàn)為境界清楚的圓形或橢圓形水腫性紫紅色斑，每次用藥后在同一部位反復(fù)出現(xiàn)，皮疹消退后遺留色素沉著。多見于口唇、外生殖器等皮膚黏膜交界處，伴灼痛感。與藥物代謝酶缺陷（如CYP2C9缺乏）相關(guān)，提示患者對該藥物存在特異性易感性。2.1.5重癥多形紅斑/中毒性表皮壞死松解癥（SJS/TEN）占比約1%-2%，是最嚴重的皮膚不良反應(yīng)，表現(xiàn)為大面積表皮壞死松解、尼氏征陽性（皮膚受壓后表皮易剝離），伴高熱（>39℃）、多器官受累（肝、腎、肺）。發(fā)病急驟，病情進展迅速，病死率高達10%-30%，需多學科協(xié)作搶救。

2嚴重程度評估工具MDT需采用標準化工具對皮膚過敏進行量化評估，以指導(dǎo)治療決策。目前國際通用的評估體系包括：

2嚴重程度評估工具2.1不良事件通用術(shù)語標準（CTCAEv5.0）將皮膚過敏分為1-5級：1級（無癥狀或輕微皮疹，無干預(yù)措施）；2級（中度皮疹，影響日?；顒?，需局部治療）；3級（重度皮疹，無法進行日?；顒樱柘到y(tǒng)治療）；4級（危及生命，需緊急干預(yù)）；5級（死亡）。該工具客觀可重復(fù)，適用于臨床試驗和臨床實踐。

2嚴重程度評估工具2.2皮膚病生活質(zhì)量指數(shù)（DLQI）包含10個條目，涵蓋癥狀感受、日常活動、社交娛樂、治療負擔等方面，總分0-30分，分值越高表示生活質(zhì)量受影響越嚴重。DLQI≥10分提示中重度生活質(zhì)量受損，需積極干預(yù)，同時可用于評估治療后的改善情況。

2嚴重程度評估工具2.3實驗室評估指標01-血常規(guī)：嗜酸性粒細胞計數(shù)升高（>0.5×10?/L）提示IgE介導(dǎo)或T細胞介導(dǎo)的超敏反應(yīng)；03-免疫學指標：總IgE、特異性IgE（抗烏司奴單抗IgE）、抗藥物抗體（ADA）水平檢測，有助于區(qū)分過敏類型；04-皮膚活檢：對于重癥或疑難病例，行皮損組織病理學檢查，可見表皮海綿水腫、真皮血管周圍淋巴細胞浸潤等特征性改變。02-炎癥指標：C反應(yīng)蛋白（CRP）、紅細胞沉降率（ESR）升高提示炎癥活動；

3鑒別診斷烏司奴單抗相關(guān)皮膚過敏需與其他疾病相鑒別，避免誤診誤治。MDT需重點鑒別以下疾?。?/p>

3鑒別診斷3.1銀屑病本身皮疹烏司奴單抗治療初期可能出現(xiàn)“反跳現(xiàn)象”，表現(xiàn)為原有皮疹加重或新發(fā)膿皰疹，但多在用藥后2-4周內(nèi)自行緩解，且無瘙癢或輕度瘙癢，可與藥疹鑒別。病理活檢可見銀屑病特征性改變（如Munro微膿腫、角化過度）。

3鑒別診斷3.2感染性皮疹如病毒疹（麻疹、風疹）、真菌感染（體癬、念珠菌病）等，常有發(fā)熱、乏力等前驅(qū)癥狀，病原學檢測（如PCR、真菌培養(yǎng)）可明確診斷。需注意，烏司奴單抗可能抑制細胞免疫，增加感染風險，部分患者可表現(xiàn)為“感染性藥疹”，需聯(lián)合抗感染治療。

3鑒別診斷3.3其他藥物過敏若患者同時使用甲氨蝶呤、非甾體抗炎藥等，需通過用藥時間關(guān)聯(lián)性、皮疹形態(tài)、再次用藥反應(yīng)等，明確致藥物。藥物淋巴細胞刺激試驗（LST）或斑貼試驗可輔助判斷，但特異性有限。04ONEMDT協(xié)作流程與核心職責

MDT協(xié)作流程與核心職責烏司奴單抗相關(guān)皮膚過敏的MDT管理需建立標準化協(xié)作流程，明確各學科職責，實現(xiàn)“快速啟動、精準評估、協(xié)同治療、全程管理”。

1MDT團隊的構(gòu)成與分工MDT團隊需根據(jù)患者病情嚴重程度動態(tài)調(diào)整，核心成員及職責如下：

1MDT團隊的構(gòu)成與分工|學科|核心職責||--------------|--------------------------------------------------------------------------||皮膚科|主導(dǎo)皮疹診斷、嚴重程度評估、皮膚活檢、局部治療（如外用激素、光療）及重癥搶救||風濕免疫科/消化內(nèi)科|評估原發(fā)病活動度，制定橋接治療方案（如臨時換用其他免疫抑制劑）||變態(tài)反應(yīng)科|過敏原檢測（如皮膚點刺、特異性IgE）、脫敏治療指導(dǎo)、過敏風險預(yù)測|

1MDT團隊的構(gòu)成與分工|學科|核心職責||藥學部|藥物濃度監(jiān)測、藥物相互作用評估、替代藥物選擇（如其他生物制劑或小分子藥物）||病理科|皮膚活檢組織病理學檢查，明確炎癥類型和損傷機制|0103|護理部|癥狀護理（皮疹護理、瘙癢管理）、患者教育、隨訪管理及心理支持|02|重癥醫(yī)學科（ICU）|重癥患者（如SJS/TEN）的生命體征監(jiān)護、器官功能支持及并發(fā)癥防治|04

2MDT啟動時機與標準MDT啟動需遵循“早期識別、分層干預(yù)”原則，具體啟動標準如下：

2MDT啟動時機與標準2.1強制啟動標準（立即啟動24小時內(nèi)MDT會診）-重度皮膚過敏（CTCAE4級，如SJS/TEN、大皰性皮損）；-伴全身癥狀（高熱、黏膜受累、多器官功能損害）；-過敏反應(yīng)累及呼吸道（喉頭水腫、支氣管痙攣）或循環(huán)系統(tǒng)（血壓下降、休克）。

2MDT啟動時機與標準2.2建議啟動標準（48小時內(nèi)啟動MDT會診）-中度皮膚過敏（CTCAE3級，如廣泛性斑丘疹、明顯影響生活質(zhì)量的瘙癢）；-輕度過敏但反復(fù)發(fā)作（≥2次）或合并原病活動；-特殊人群（兒童、老年人、妊娠期患者或合并多種基礎(chǔ)疾病者）。

3MDT病例討論與決策流程MDT會診需通過結(jié)構(gòu)化流程實現(xiàn)高效協(xié)作，具體步驟如下：

3MDT病例討論與決策流程3.1信息收集與整合1-病史采集：用藥史（烏司奴單抗劑量、用藥時間、輸注速度）、過敏史（個人及家族）、原病治療經(jīng)過；2-臨床資料：皮疹照片（多角度拍攝，記錄形態(tài)、分布）、實驗室檢查（血常規(guī)、炎癥指標、免疫學指標）、皮膚活檢報告；3-患者報告結(jié)局：DLQI評分、癥狀日記（瘙癢程度、發(fā)作時間、誘發(fā)因素）。

3MDT病例討論與決策流程3.2多學科討論與共識達成1-皮膚科：匯報皮疹特征、嚴重程度分級、鑒別診斷；2-風濕免疫科/消化內(nèi)科：評估原病活動度（如銀屑病PASI評分、克羅恩病CDAI評分），判斷是否需調(diào)整原發(fā)病治療；3-變態(tài)反應(yīng)科：分析過敏類型（速發(fā)/遲發(fā)）、致藥物可能性，提出脫敏或換藥建議；4-藥學部：評估藥物相互作用、替代藥物（如IL-17抑制劑、JAK抑制劑）的適用性及安全性；5-護理部：匯報患者護理需求（如皮疹護理、心理狀態(tài)），制定健康教育計劃。

3MDT病例討論與決策流程3.3制定個體化治療方案根據(jù)討論結(jié)果，形成書面治療方案，包括：治療目標（控制皮疹、穩(wěn)定原病）、具體措施（藥物選擇、劑量、療程）、監(jiān)測計劃（隨訪時間、檢查項目）及應(yīng)急預(yù)案（如過敏復(fù)發(fā)處理流程）。

3MDT病例討論與決策流程3.4方案執(zhí)行與反饋調(diào)整1-責任醫(yī)師：負責方案執(zhí)行，記錄治療反應(yīng)；3-MDT隨訪：每周召開1次線上/線下會議，評估療效，調(diào)整治療方案（如激素減量、換藥時機）。2-護理團隊：每日評估癥狀改善情況，及時反饋給MDT；05ONE分層治療策略與具體方案

分層治療策略與具體方案基于CTCAE嚴重程度分級，MDT需制定“輕度-中度-重度”的分層治療策略，兼顧皮膚過敏控制和原病管理。

1輕度過敏（CTCAE1級）的處理治療原則：繼續(xù)原治療，密切監(jiān)測，對癥支持，避免過度醫(yī)療。

1輕度過敏（CTCAE1級）的處理1.1局部治療-皮膚護理：使用溫和無香料沐浴露，避免搔抓；皮疹干燥脫屑時涂抹含尿素（10%）或維生素E的保濕劑；-外用藥物：弱效糖皮質(zhì)激素乳膏（如氫化可的松乳膏，每日2次）或鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶抑制劑（如他克莫司軟膏，用于面部、褶皺部位），瘙癢明顯時可加用爐甘石洗劑。

1輕度過敏（CTCAE1級）的處理1.2系統(tǒng)治療-抗組胺藥：首選第二代抗組胺藥（如氯雷他定10mg，每日1次；或左西替利嗪5mg，每日1次），睡前服用以減輕夜間瘙癢；-中藥調(diào)理：部分患者可辨證使用消風散、荊防敗毒散等方劑，但需注意藥物相互作用（如避免與華法林聯(lián)用）。

1輕度過敏（CTCAE1級）的處理1.3監(jiān)測與隨訪01-頻率：每周1次，連續(xù)2周；02-內(nèi)容：皮疹數(shù)量、瘙癢程度（VAS評分）、DLQI評分、血常規(guī)（嗜酸性粒細胞計數(shù)）；03-指征：若皮疹進展或出現(xiàn)新發(fā)癥狀（如發(fā)熱、黏膜受累），立即升級至中度治療流程。

2中度過敏（CTCAE2級）的處理治療原則：暫停烏司奴單抗，系統(tǒng)治療控制癥狀，評估換藥方案，穩(wěn)定原病。

2中度過敏（CTCAE2級）的處理2.1系統(tǒng)藥物治療-糖皮質(zhì)激素：口服潑尼松0.5-0.7mg/kg/d（晨起頓服），皮疹控制后每3-5天減量10%（如從30mg/d減至25mg/d），總療程2-4周；若瘙癢劇烈，可短期聯(lián)用H1+H2受體拮抗劑（如西替利嗪10mg+雷尼替丁150mg，每日2次）；-免疫調(diào)節(jié)劑：對于激素禁忌或不耐受者，可選用環(huán)孢素3-5mg/kg/d，分2次口服，監(jiān)測血藥濃度（谷濃度100-200ng/mL）；或甲氨蝶呤10-15mg/周，肌注，用于需橋接原病治療者。

2中度過敏（CTCAE2級）的處理2.2原病橋接治療-銀屑病患者：可臨時換用阿維A（25-30mg/d，監(jiān)測肝功能）、甲氨蝶呤（10mg/周）或IL-17抑制劑（如司庫奇尤單抗，首次劑量300mg，后續(xù)150mg/周）；01-克羅恩病患者：可換用英夫利西單抗（5mg/kg，第0、2、6周）或烏帕替尼（15mg，每日1次，JAK抑制劑）；02-注意：橋接治療需評估過敏風險，避免使用與烏司奴單抗結(jié)構(gòu)相似或存在交叉過敏的生物制劑（如古塞奇尤單抗，同為IL-23抑制劑，交叉過敏風險約15%）。03

2中度過敏（CTCAE2級）的處理2.3換藥策略若患者需長期使用生物制劑，MDT需根據(jù)過敏類型選擇替代藥物：-IgE介導(dǎo)的速發(fā)型過敏：避免使用所有單克隆抗體，可選擇小分子藥物（如JAK抑制劑）；-T細胞介導(dǎo)的遲發(fā)型過敏：可換用作用靶點不同的生物制劑（如IL-17抑制劑、IL-23p19抑制劑）；-脫敏治療：對于無替代藥物且輕度過敏者，可在變態(tài)反應(yīng)科指導(dǎo)下進行“快速脫敏”（如從1/100劑量開始，每15分鐘遞增1個濃度梯度，目標劑量為標準劑量的1/10）。

3重度過敏（CTCAE3-4級）的處理治療原則：立即永久停用烏司奴單抗，多學科協(xié)作搶救，控制并發(fā)癥，預(yù)防后遺癥。

3重度過敏（CTCAE3-4級）的處理3.1急救處理-生命支持：建立靜脈通路，吸氧（SpO?<92%時給予高流量氧療），必要時氣管插管；-停用可疑藥物：立即停止輸注烏司奴單抗，更換輸液管道，保留剩余藥物以備檢測；-液體復(fù)蘇：對于過敏性休克患者，快速補液（生理鹽水500-1000mL），靜脈推注腎上腺素（0.3-0.5mg，1:1000稀釋，大腿外側(cè)）。

3重度過敏（CTCAE3-4級）的處理3.2系統(tǒng)免疫抑制治療-免疫球蛋白：靜脈注射免疫球蛋白（IVIG）0.4g/kg/d，連續(xù)5天，通過封閉Fc受體、中和抗體抑制炎癥反應(yīng)；-大劑量激素沖擊：甲潑尼龍500-1000mg/d，靜脈滴注，連續(xù)3-5天，后改為口服潑尼松1mg/kg/d，逐漸減量；-免疫吸附：對于合并抗藥物抗體陽性、免疫復(fù)合物沉積者，可進行血漿置換或免疫吸附治療，清除循環(huán)中的炎癥介質(zhì)。010203

3重度過敏（CTCAE3-4級）的處理3.3并發(fā)癥防治-皮膚護理：采用“暴露療法”，保持創(chuàng)面清潔，使用0.9%氯化鈉溶液濕敷，預(yù)防繼發(fā)感染；-營養(yǎng)支持：腸內(nèi)營養(yǎng)（如短肽型制劑），每日熱量25-30kcal/kg，蛋白質(zhì)1.2-1.5g/kg，促進創(chuàng)面愈合；-抗感染治療：根據(jù)創(chuàng)面分泌物培養(yǎng)結(jié)果，選擇敏感抗生素（如萬古霉素、美羅培南）；-眼部護理：對于合并眼結(jié)膜炎、角膜炎者，使用人工淚液（玻璃酸鈉）和抗生素眼藥水（如左氧氟沙星），預(yù)防角膜穿孔。

3重度過敏（CTCAE3-4級）的處理3.4后續(xù)治療與長期管理-永久停用烏司奴單抗：避免再次使用；-原病替代治療：銀屑病患者可選擇阿維A、環(huán)孢素或IL-17抑制劑；克羅恩病患者可使用烏帕替尼或維得利珠單抗（α4β7整合抑制劑）；-長期隨訪：每3個月評估原病活動度、肝腎功能及皮膚黏膜狀態(tài)，預(yù)防遠期并發(fā)癥（如皮膚色素沉著、瘢痕形成）。06ONE預(yù)防策略與長期管理

預(yù)防策略與長期管理預(yù)防是降低烏司奴單抗相關(guān)皮膚過敏風險的關(guān)鍵，MDT需構(gòu)建“用藥前-用藥中-用藥后”的全周期預(yù)防體系。

1用藥前風險評估核心目標：識別高危人群，制定個體化預(yù)防方案。

1用藥前風險評估1.1詳細病史采集-過敏史：重點詢問藥物過敏（尤其是生物制劑）、食物過敏、接觸性皮炎史；-個人史：是否合并特應(yīng)性皮炎、支氣管哮喘等過敏性疾?。?家族史：一級親屬是否有藥物過敏史或自身免疫性疾病史。010203

1用藥前風險評估1.2實驗室與基因檢測-基線檢查：血常規(guī)、肝腎功能、總IgE、乙肝/丙肝/梅毒/HIV篩查；-基因檢測：對于高風險人群（如既往有生物制劑過敏史），可檢測HLA-DRB113:01等位基因（陽性者過敏風險增加3倍）；-皮膚點刺試驗：對于有明確過敏史者，可進行烏司奴單抗皮膚點刺試驗（陽性者提示速發(fā)型過敏風險高）。

1用藥前風險評估1.3預(yù)防性用藥-對于有輕度過敏史但需使用烏司奴單抗者，可在用藥前1小時口服抗組胺藥（如氯雷他定10mg）和糖皮質(zhì)激素（如潑尼松20mg），連用3天；-合并活動性感染者（如結(jié)核、乙肝病毒復(fù)制>2000IU/mL），需先控制感染再啟動治療。

2用藥中監(jiān)測與預(yù)警核心目標：早期發(fā)現(xiàn)過敏信號，及時干預(yù)。

2用藥中監(jiān)測與預(yù)警2.1患者教育-書面告知：發(fā)放《烏司奴單抗用藥須知》，說明皮膚過敏的早期癥狀（瘙癢、紅斑、水皰）及應(yīng)對措施（立即停藥、就醫(yī)）；-技能培訓(xùn)：指導(dǎo)患者及家屬使用“皮疹日記”記錄皮疹形態(tài)、數(shù)量、瘙癢程度（VAS評分），并拍攝皮疹照片；-心理支持：告知患者皮膚過敏多為可逆，避免因焦慮導(dǎo)致治療中斷。

2用藥中監(jiān)測與預(yù)警2.2定期隨訪-首次用藥后：第1、3、7天復(fù)查（重點關(guān)注速發(fā)型過敏）；-維持治療期：每2周隨訪1次，持續(xù)3個月，之后每3個月隨訪1次；-隨訪內(nèi)容：皮疹檢查、DLQI評分、原病活動度評估、實驗室檢查（嗜酸性粒細胞、IgE）。

2用藥中監(jiān)測與預(yù)警2.3預(yù)警系統(tǒng)建立-電子病歷提醒：在患者病歷中標注“藥物過敏風險”，設(shè)置用藥后自動提醒；-多學科聯(lián)動：一旦發(fā)現(xiàn)異常指標（如嗜酸性粒細胞>0.5×10?/L），護理團隊立即通知MDT，啟動評估流程。

3再次用藥與脫敏治療核心目標：在保證安全的前提下，為需長期免疫抑制治療的患者提供用藥機會。

3再次用藥與脫敏治療3.1適應(yīng)證與禁忌證-適應(yīng)證：原病無替代治療方案、既往輕度至中度過敏（CTCAE1-2級）、過敏原明確且可控；-禁忌證：重度過敏史（SJS/TEN）、速發(fā)型過敏性休克、HLA高風險基因型陽性。

3再次用藥與脫敏治療3.2脫敏治療方案以“低劑量、遞增、密切監(jiān)測”為原則，以烏司奴單抗標準劑量45mg為例，脫敏方案如下：|時間點|劑量（標準劑量比例）|給藥途徑|監(jiān)測內(nèi)容||--------------|------------------------|----------------|------------------------------||T0（0分鐘）|1/100（0.45mg）|靜脈推注（5分鐘）|血壓、心率、呼吸、SpO?||T1（15分鐘）|1/10（4.5mg）|靜脈滴注（15分鐘）|同上，觀察皮疹、瘙癢|

3再次用藥與脫敏治療3.2脫敏治療方案|T2（30分鐘）|1/5（9mg）|靜脈滴注（15分鐘）|同上，詢問患者主觀感受|1|T3（45分鐘）|1/2（22.5mg）|靜脈滴注（30分鐘）|同上，監(jiān)測體溫、血氧飽和度|2|T4（75分鐘）|1/1（45mg）|靜脈滴注（60分鐘）|同上，結(jié)束后觀察30分鐘無異常|3

3再次用藥與脫敏治療3.3脫敏后管理-預(yù)防性用藥：脫敏前1小時口服抗組胺藥+糖皮質(zhì)激素，脫敏后繼續(xù)使用3天；-延長觀察時間：脫敏后留院觀察24小時，監(jiān)測遲發(fā)性過敏反應(yīng)；-后續(xù)治療：脫敏成功后，每次用藥前均需進行預(yù)處理（抗組胺藥+激素），并縮短用藥間隔（如每4周1次，而非常規(guī)的12周）。07ONE特殊人群的個體化處理

1兒童患者特點：皮膚黏膜屏障脆弱，藥物代謝能力弱，過敏反應(yīng)進展快。1-劑量調(diào)整：根據(jù)體重計算（兒童推薦劑量：體重≤50kg者45mg，每12周1次；體重>50kg者90mg，每12周1次）；2-治療選擇：優(yōu)先選擇兒童適應(yīng)證生物制劑（如司庫奇尤單抗，6歲及以上銀屑病患兒）；3-家長教育：指導(dǎo)家長觀察患兒精神狀態(tài)、飲食、排泄，避免搔抓皮膚，防止繼發(fā)感染。4

2老年患者特點：常合并高血壓、糖尿病等基礎(chǔ)疾病，肝腎功能減退，藥物不良反應(yīng)風險增加。-藥物減量：糖皮質(zhì)激素起始劑量減至0.3-0.5mg/kg/d，避免長期使用；-相互作用評估：避免與華法林、地高辛等治療窗窄的藥物聯(lián)用；-綜合管理：控制血壓、血糖，預(yù)防跌倒，關(guān)注心理健康（如焦慮、抑郁）。03040201

3妊娠期與哺乳期患者特點：需平衡母體治療與胎兒安全，數(shù)據(jù)有限，需謹慎決策。-妊娠期：烏司奴單抗可通過胎盤，妊娠中晚期（>28周）避免使用；若病情活動，可換用糖皮質(zhì)激素（小劑量潑尼松≤15mg/d）或環(huán)孢素；-哺乳期：目前數(shù)據(jù)顯示烏司奴單抗在乳汁中濃度低，哺乳期用藥相對安全，但建議用藥后暫停哺乳12小時；-多學科協(xié)作：聯(lián)合產(chǎn)科、兒科共同制定治療方案，定期監(jiān)測胎兒生長發(fā)育。08ONE典型病例分享

1病例1：中度斑丘疹型過敏的MDT處理患者信息：女，45歲，銀屑病病史10年，烏司奴單抗治療（45mg，每12周1次）6個月后出現(xiàn)全身斑丘疹，伴劇烈瘙癢（VA