二甲雙胍聯(lián)合SGLT-2抑制劑治療2型糖尿病策略演講人2025-12-0701二甲雙胍聯(lián)合SGLT-2抑制劑治療2型糖尿病策略02引言：2型糖尿病治療的挑戰(zhàn)與聯(lián)合治療的必然性03作用機(jī)制互補(bǔ)：聯(lián)合治療的藥理學(xué)基礎(chǔ)04循證醫(yī)學(xué)證據(jù)：聯(lián)合治療的臨床獲益驗(yàn)證05臨床實(shí)踐策略：聯(lián)合治療的個(gè)體化應(yīng)用06安全性管理：不良反應(yīng)的預(yù)防與處理07未來展望：聯(lián)合治療的優(yōu)化與拓展目錄01二甲雙胍聯(lián)合SGLT-2抑制劑治療2型糖尿病策略O(shè)NE02引言：2型糖尿病治療的挑戰(zhàn)與聯(lián)合治療的必然性O(shè)NE引言：2型糖尿病治療的挑戰(zhàn)與聯(lián)合治療的必然性在臨床工作中，我深刻體會(huì)到2型糖尿病（T2DM）管理的復(fù)雜性與長期性。作為一種進(jìn)展性疾病，T2DM的核心病理生理特征包括胰島素抵抗（IR）、胰島β細(xì)胞功能衰竭及肝糖輸出過多，隨著病程延長，患者常合并多重代謝異常（如肥胖、高血壓、血脂紊亂）及靶器官損害（心、腎、血管等）。盡管當(dāng)前降糖藥物種類繁多，但單藥治療往往難以實(shí)現(xiàn)血糖長期達(dá)標(biāo)，且難以兼顧多重獲益。二甲雙胍作為T2DM一線治療藥物，其循證醫(yī)學(xué)證據(jù)充分、安全性良好、成本效益高，通過抑制肝糖輸出、改善外周組織胰島素敏感性、調(diào)節(jié)腸道菌群等多途徑發(fā)揮作用。然而，在臨床實(shí)踐中，即使足量使用二甲雙胍，仍有部分患者血糖不達(dá)標(biāo)，尤其是當(dāng)β細(xì)胞功能進(jìn)一步衰退或合并顯著IR時(shí)。此時(shí)，聯(lián)合機(jī)制互補(bǔ)的藥物成為必然選擇。引言：2型糖尿病治療的挑戰(zhàn)與聯(lián)合治療的必然性鈉-葡萄糖共轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白-2抑制劑（SGLT-2i）作為新型降糖藥物，通過抑制腎小管對(duì)葡萄糖的重吸收，促進(jìn)尿糖排泄，獨(dú)立于胰島素途徑發(fā)揮降糖作用，同時(shí)具有心血管保護(hù)、腎臟獲益、減重降壓等多重作用。其與二甲雙胍的作用機(jī)制互補(bǔ)（前者針對(duì)“排泄過多葡萄糖”，后者針對(duì)“生成過多葡萄糖”），且在安全性、耐受性方面具有獨(dú)特優(yōu)勢(shì)。近年來，多項(xiàng)大型臨床研究證實(shí)，二甲雙胍聯(lián)合SGLT-2i可協(xié)同改善血糖控制，降低心血管事件風(fēng)險(xiǎn)，延緩糖尿病腎病進(jìn)展，為T2DM患者帶來全面獲益。本文將從作用機(jī)制、循證依據(jù)、臨床策略、安全性管理及未來展望等維度，系統(tǒng)闡述二甲雙胍聯(lián)合SGLT-2i治療T2DM的策略，以期為臨床實(shí)踐提供參考。03作用機(jī)制互補(bǔ)：聯(lián)合治療的藥理學(xué)基礎(chǔ)ONE1二甲雙胍的核心作用機(jī)制二甲雙胍的作用靶點(diǎn)廣泛，但核心機(jī)制是通過激活肝臟腺苷一磷酸激活蛋白激酶（AMPK）信號(hào)通路，抑制糖異生關(guān)鍵酶（如葡萄糖-6-磷酸酶、磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶）的表達(dá)，減少肝糖輸出；同時(shí)，增加外周骨骼肌、脂肪組織對(duì)葡萄糖的攝取和利用，改善胰島素敏感性。此外，二甲雙胍還可通過調(diào)節(jié)腸道GLP-1分泌、改變腸道菌群結(jié)構(gòu)、抑制線粒體呼吸鏈復(fù)合物Ⅰ等途徑，發(fā)揮降糖、抗炎、改善代謝等多重作用。值得注意的是，二甲雙胍的降糖效果具有“劑量依賴性”和“血糖依賴性”——在血糖水平較高時(shí)降糖作用更顯著，且隨劑量增加（通常有效劑量為1500-2000mg/d）療效增強(qiáng)，但胃腸道不良反應(yīng)也隨之增加。對(duì)于病程較長、β細(xì)胞功能嚴(yán)重受損的患者，單用二甲雙胍難以完全糾正“高糖毒性”對(duì)胰島功能的持續(xù)抑制。2SGLT-2i的獨(dú)特作用機(jī)制SGLT-2i（如恩格列凈、達(dá)格列凈、卡格列凈等）通過選擇性抑制近端腎小管上皮細(xì)胞上的鈉-葡萄糖共轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白-2（SGLT-2），減少葡萄糖和鈉的重吸收，促進(jìn)尿糖排泄（每日可排出70-80g葡萄糖，相當(dāng)于300-400kcal熱量），從而降低血糖。其作用特點(diǎn)包括：-胰島素非依賴性：不依賴胰島素作用，適用于IR嚴(yán)重或β細(xì)胞功能衰竭的患者；-降糖幅度穩(wěn)定：糖化血紅蛋白（HbA1c）降低幅度約為0.5%-1.0%，且不受進(jìn)食狀態(tài)影響；-多重代謝獲益：通過滲透性利尿、減少腎小管鈉重吸收等機(jī)制，降低血壓（收縮壓降低3-5mmHg）、減輕體重（2-3kg）；同時(shí)，通過改善腎臟血流動(dòng)力學(xué)（降低腎小球高濾過、減輕腎小球內(nèi)高壓）、抑制炎癥纖維化等途徑，延緩糖尿病腎病進(jìn)展。3機(jī)制互補(bǔ)的協(xié)同效應(yīng)二甲雙胍與SGLT-2i的作用機(jī)制存在顯著互補(bǔ)性，主要體現(xiàn)在以下方面：-“減少生成”與“促進(jìn)排泄”協(xié)同：二甲雙胍減少肝糖輸出和腸道葡萄糖吸收，SGLT-2i增加尿糖排泄，從“源頭”和“下游”共同降低血糖，實(shí)現(xiàn)“1+1>2”的降糖效果；-改善胰島素敏感性vs胰島功能保護(hù)：二甲雙胍改善外周IR，SGLT-2i通過減輕高糖毒性和脂毒性，間接保護(hù)殘存β細(xì)胞功能，延緩β細(xì)胞衰退；-代謝獲益疊加：二甲雙胍改善肝臟IR、降低肝糖輸出，SGLT-2i促進(jìn)尿糖排泄、減輕體重、降低血壓，兩者聯(lián)合可更全面地改善T2DM患者的多重代謝異常；-心血管與腎臟保護(hù)協(xié)同：二甲雙胍具有明確的心血管保護(hù)作用（降低心肌梗死、卒中風(fēng)險(xiǎn)），SGLT-2i在心衰、糖尿病腎病治療中具有里程碑式意義，兩者聯(lián)合可為合并心血管疾病（CVD）或慢性腎臟?。–KD）的T2DM患者提供雙重器官保護(hù)。04循證醫(yī)學(xué)證據(jù)：聯(lián)合治療的臨床獲益驗(yàn)證ONE1血糖控制的協(xié)同改善多項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)（RCT）和真實(shí)世界研究證實(shí)，二甲雙胍聯(lián)合SGLT-2i的降糖效果優(yōu)于單藥治療。例如，在VICTOR試驗(yàn)中，二甲雙胍控制不佳的T2DM患者加用恩格列凈10mg后，HbA1c較基線進(jìn)一步降低0.82%，顯著優(yōu)于安慰劑組（-0.13%）；空腹血糖（FPG）降低約1.8mmol/L，且低血糖風(fēng)險(xiǎn)未增加。真實(shí)世界研究（如CARMELINA研究亞組分析）顯示，在二甲雙胍基礎(chǔ)上加用SGLT-2i后，患者HbA1c達(dá)標(biāo)率（HbA1c<7.0%）提高約20%-30%，尤其對(duì)于基線HbA1c較高（>8.5%）、病程較長（>5年）的患者，協(xié)同降糖效果更為顯著。2心血管保護(hù)的雙重獲益心血管疾病是T2DM患者的主要死亡原因，而二甲雙胍和SGLT-2i均具有明確的心血管保護(hù)作用。EMPA-REGOUTCOME研究顯示，恩格列凈可降低T2DM合并ASCVD患者心血管死亡風(fēng)險(xiǎn)38%、心衰住院風(fēng)險(xiǎn)35%；DECLARE-TIMI58研究證實(shí)，達(dá)格列凈可降低主要不良心血管事件（MACE，包括心血管死亡、非致死性心梗、非致死性卒中）風(fēng)險(xiǎn)14%，且無論是否合并ASCVD均獲益。對(duì)于二甲雙胍聯(lián)合SGLT-2i的心血管獲益，間接證據(jù)來自對(duì)SGLT-2i研究的亞組分析：在EMPA-REGOUTCOME研究中，約60%患者基線使用二甲雙胍，恩格列凈的心血管獲益在二甲雙胍使用者中更為顯著；DECLARE-TIMI58研究中，二甲雙胍使用率高達(dá)85%，達(dá)格列凈的心血管保護(hù)作用不受二甲雙胍影響。此外，METFORMIN研究顯示，二甲雙胍可降低T2DM患者心梗風(fēng)險(xiǎn)39%，與SGLT-2i的心血管保護(hù)機(jī)制（改善心肌能量代謝、減輕心臟負(fù)荷、抗炎等）互補(bǔ)，為合并CVD的T2DM患者提供雙重保障。3腎臟保護(hù)的長效機(jī)制糖尿病腎?。―KD）是T2DM的主要微血管并發(fā)癥，也是終末期腎病（ESRD）的常見原因。SGLT-2i在腎臟保護(hù)中的作用已得到多項(xiàng)大型RCT證實(shí)：CREDENCE研究顯示，卡格列凈可降低DKD患者腎臟復(fù)合終點(diǎn)（ESRD、血肌酐倍增、腎性死亡或腎死亡）風(fēng)險(xiǎn)30%；DAPA-CKD研究進(jìn)一步證實(shí)，無論是否合并糖尿病，達(dá)格列凈均可延緩eGFR下降、降低腎臟復(fù)合終點(diǎn)風(fēng)險(xiǎn)。二甲雙胍對(duì)腎臟的保護(hù)作用雖不如SGLT-2i明確，但可通過改善血糖、減輕IR、降低尿白蛋白排泄等途徑延緩DKD進(jìn)展。對(duì)于eGFR≥30mL/min/1.73m2的T2DM合并DKD患者，二甲雙胍聯(lián)合SGLT-2i可協(xié)同改善腎臟預(yù)后：一方面，SGLT-2i通過降低腎小球?yàn)V過壓、減少腎小管workload延緩DKD進(jìn)展；另一方面，二甲雙胍通過改善全身代謝狀態(tài)，減輕腎臟代謝負(fù)擔(dān)。真實(shí)世界研究（如UKPDS研究長期隨訪）顯示，二甲雙胍長期使用可降低DKD風(fēng)險(xiǎn)27%，與SGLT-2i聯(lián)合具有協(xié)同腎臟保護(hù)作用。4其他潛在獲益-體重管理：二甲雙胍可減輕體重1-3kg（主要通過減少腸道葡萄糖吸收、輕度抑制食欲），SGLT-2i通過促進(jìn)尿糖排泄減輕體重2-3kg，兩者聯(lián)合可更有效地改善肥胖或超重T2DM患者的體重控制；01-肝臟獲益：對(duì)于合并非酒精性脂肪性肝?。∟AFLD）的T2DM患者，二甲雙胍可改善肝脂肪變性和肝酶水平，SGLT-2i通過減輕體重、改善胰島素敏感性，可能進(jìn)一步延緩NAFLD進(jìn)展至肝纖維化；02-抗炎與抗氧化：兩者均可降低血清炎癥因子（如IL-6、TNF-α）水平，改善血管內(nèi)皮功能，延緩糖尿病微血管和大血管并發(fā)癥進(jìn)展。0305臨床實(shí)踐策略：聯(lián)合治療的個(gè)體化應(yīng)用ONE1適用人群的精準(zhǔn)選擇基于最新指南（ADA/EASD2023）和臨床證據(jù)，二甲雙胍聯(lián)合SGLT-2i尤其適用于以下T2DM患者：1適用人群的精準(zhǔn)選擇1.1血糖未達(dá)標(biāo)者-二甲雙胍單藥治療3個(gè)月HbA1c未達(dá)標(biāo)（≥7.0%）：尤其是基線HbA1c較高（>8.5%）、FPG顯著升高（>10mmol/L）或存在明顯IR（如腹型肥胖、高胰島素血癥）的患者，加用SGLT-2i可快速改善血糖控制；-二甲雙胍聯(lián)合其他口服降糖藥（如磺脲類、DPP-4抑制劑）后仍不達(dá)標(biāo)：若患者存在ASCVD、心衰或CKD，優(yōu)先將其他藥物替換為SGLT-2i，以獲取心血管和腎臟保護(hù)；-新診斷T2DM伴高糖毒性（HbA1c>9.0%或FPG>11mmol/L）：可短期“intensification療法”（二甲雙胍+SGLT-2i±胰島素），快速緩解高糖毒性，保護(hù)β細(xì)胞功能，后續(xù)根據(jù)血糖調(diào)整方案。1適用人群的精準(zhǔn)選擇1.2合并ASCVD或高危因素者-確診ASCVD（如冠心病、缺血性卒中、外周動(dòng)脈疾?。簾o論血糖水平如何，在二甲雙胍基礎(chǔ)上加用SGLT-2i（恩格列凈、達(dá)格列凈、卡格列凈）可降低MACE風(fēng)險(xiǎn)；-ASCVD高危因素（如年齡>55歲、高血壓、血脂異常、吸煙）：若HbA1c≥7.0%，推薦二甲雙胍聯(lián)合SGLT-2i，以實(shí)現(xiàn)“降糖+心血管保護(hù)”雙重目標(biāo)。1適用人群的精準(zhǔn)選擇1.3合并心衰或CKD者-心衰（HFrEF、HFpEF）：SGLT-2i（達(dá)格列凈、恩格列凈）是合并心衰T2DM患者的首選藥物，無論eGFR水平（eGFR≥20mL/min/1.73m2），二甲雙胍聯(lián)合SGLT-2i可降低心衰住院風(fēng)險(xiǎn)30%-35%；-CKD（eGFR20-<90mL/min/1.73m2，尿白蛋白/肌酐比值UACR≥30mg/g）：SGLT-2i（卡格列凈、達(dá)格列凈、恩格列凈）可延緩eGFR下降、降低ESRD風(fēng)險(xiǎn)，二甲雙胍（eGFR≥30mL/min/1.73m2時(shí)可用）聯(lián)合SGLT-2i是合并CKD患者的優(yōu)選方案。1適用人群的精準(zhǔn)選擇1.4肥胖或超重者-體重指數(shù)（BMI）≥24kg/m2：SGLT-2i的減重作用與二甲雙胍協(xié)同，可更有效地改善體重相關(guān)代謝異常（如高血壓、高血脂），降低代謝綜合征風(fēng)險(xiǎn)。2起始時(shí)機(jī)與劑量調(diào)整2.1起始時(shí)機(jī)-二甲雙胍單藥治療3個(gè)月HbA1c未達(dá)標(biāo)：可直接加用SGLT-2i，無需停用二甲雙胍；-新診斷高糖毒性患者：可起始“二甲雙胍（500mgbid）+SGLT-2i（恩格列凈10mg或達(dá)格列凈10mgqd）”，若血糖仍較高，可短期聯(lián)合胰島素（如基礎(chǔ)胰島素睡前皮下注射），待HbA1c達(dá)標(biāo)后逐步減少胰島素劑量；-已使用其他口服降糖藥者：若患者存在ASCVD、心衰或CKD，建議停用可能增加心血管或腎臟風(fēng)險(xiǎn)的藥物（如磺脲類、噻唑烷二酮類），換用SGLT-2i。2起始時(shí)機(jī)與劑量調(diào)整2.2劑量調(diào)整-二甲雙胍：起始劑量500mg/日，每周遞增500mg，目標(biāo)劑量1500-2000mg/日（分2-3次服用），若不耐受可降至1000mg/日；-SGLT-2i：-恩格列凈：10mgqd，若eGFR30-<45mL/min/1.73m2，可調(diào)整為5mgqd；-達(dá)格列凈：10mgqd，eGFR≥20mL/min/1.73m2可用；-卡格列凈：100mgqd，若eGFR30-<45mL/min/1.73m2，調(diào)整為50mgqd；-腎功能監(jiān)測(cè)：起始SGLT-2i前及用藥后每3-6個(gè)月檢測(cè)eGFR，若eGFR持續(xù)下降（如每月下降>4mL/min/1.73m2）或出現(xiàn)急性腎損傷，需評(píng)估是否停藥。3特殊人群的用藥考量3.1老年患者1-特點(diǎn)：常合并多重共病、肝腎功能減退、低血糖風(fēng)險(xiǎn)高；2-策略：3-優(yōu)先選擇低血糖風(fēng)險(xiǎn)低的藥物（SGLT-2i、二甲雙胍）；6-加強(qiáng)教育：告知患者識(shí)別體液不足癥狀（如口渴、尿少、頭暈），及時(shí)補(bǔ)充水分。5-避免與利尿劑、NSAIDs聯(lián)用（增加急性腎損傷風(fēng)險(xiǎn)）；4-SGLT-2i起始劑量減半（如恩格列凈5mgqd），根據(jù)eGFR調(diào)整；3特殊人群的用藥考量3.2合并CKD患者-eGFR≥30mL/min/1.73m2：二甲雙胍可繼續(xù)使用（劑量≤1000mg/日），SGLT-2i選擇恩格列凈、達(dá)格列凈或卡格列凈（根據(jù)說明書調(diào)整劑量）；-eGFR20-<30mL/min/1.73m2：SGLT-2i中僅達(dá)格列凈（10mgqd）和恩格列凈（5mgqd）獲批，二甲雙胍慎用（需監(jiān)測(cè)血乳酸）；-eGFR<20mL/min/1.73m2：禁用SGLT-2i，二甲雙胍停用。3特殊人群的用藥考量3.3合并肝功能不全患者-Child-PughA級(jí)：二甲雙胍和SGLT-2i均可使用，密切監(jiān)測(cè)肝酶；-Child-PughB/C級(jí)：禁用二甲雙胍（增加乳酸酸中毒風(fēng)險(xiǎn)），SGLT-2i慎用（需評(píng)估獲益與風(fēng)險(xiǎn)）。3特殊人群的用藥考量3.4妊娠期與哺乳期婦女-禁用：二甲雙胍雖可在妊娠期使用（GDM首選），但SGLT-2i缺乏妊娠期數(shù)據(jù)，禁用；哺乳期婦女兩者均禁用。4聯(lián)合治療的監(jiān)測(cè)與管理4.1血糖監(jiān)測(cè)STEP3STEP2STEP1-起始階段：每周監(jiān)測(cè)FPG和餐后2小時(shí)血糖（2hPG），調(diào)整劑量；-穩(wěn)定階段：每3個(gè)月監(jiān)測(cè)HbA1c，達(dá)標(biāo)后每6個(gè)月1次；-低血糖風(fēng)險(xiǎn)：SGLT-2i單藥或與二甲雙胍聯(lián)用時(shí)低血糖風(fēng)險(xiǎn)低，但若聯(lián)用胰島素或磺脲類，需加強(qiáng)血糖監(jiān)測(cè)，尤其老年患者。4聯(lián)合治療的監(jiān)測(cè)與管理4.2腎功能監(jiān)測(cè)-基線評(píng)估：eGFR、UACR；-用藥后：每3個(gè)月檢測(cè)eGFR，若eGFR下降>30%，需停藥；每6個(gè)月監(jiān)測(cè)UACR，評(píng)估腎臟保護(hù)效果。4聯(lián)合治療的監(jiān)測(cè)與管理4.3不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)-生殖泌尿系統(tǒng)感染：SGLT-2i常見（發(fā)生率約5%-10%），表現(xiàn)為尿頻、尿急、尿痛，女性尤其需注意外陰陰道炎；建議保持個(gè)人衛(wèi)生，多飲水，若發(fā)生感染需及時(shí)治療（嚴(yán)重時(shí)停藥）；01-體液減少與低血壓：SGLT-2i滲透性利尿可導(dǎo)致血容量減少，尤其老年、聯(lián)用利尿劑患者，起始階段需監(jiān)測(cè)血壓、血鈉，避免快速降壓；02-酮癥酸中毒（DKA）：罕見（發(fā)生率<0.1%），但需警惕，尤其在應(yīng)激狀態(tài)（感染、手術(shù)、低飲食攝入）時(shí)；建議患者避免長時(shí)間禁食，若出現(xiàn)惡心、嘔吐、腹痛等癥狀需立即檢測(cè)血酮；03-乳酸酸中毒：二甲雙胍罕見（發(fā)生率<0.01%），需避免在eGFR<30mL/min/1.73m2、急性心衰、肝功能不全時(shí)使用。0406安全性管理：不良反應(yīng)的預(yù)防與處理ONE1常見不良反應(yīng)及處理1.1生殖泌尿系統(tǒng)感染-表現(xiàn)：尿路感染（UTI，如膀胱炎）、外陰陰道炎（女性）、龜頭炎（男性）；-預(yù)防：保持外陰清潔，多飲水（每日>2000mL），避免長時(shí)間憋尿；-處理：輕度感染（如單純尿頻、尿白細(xì)胞+）可繼續(xù)用藥，口服抗生素（如左氧氟沙星）；重度感染（如發(fā)熱、腰痛、菌尿）需停用SGLT-2i，靜脈抗生素治療。1常見不良反應(yīng)及處理1.2體液不足與低血壓-表現(xiàn)：口渴、尿量減少、直立性頭暈、血壓降低（收縮壓<90mmHg）；-預(yù)防：起始小劑量SGLT-2i，避免聯(lián)用強(qiáng)效利尿劑（如呋塞米），老年患者避免快速降壓；-處理：停用利尿劑，增加飲水，必要時(shí)靜脈補(bǔ)液，血壓顯著降低者需調(diào)整降壓藥物劑量。0203011常見不良反應(yīng)及處理1.3酮癥酸中毒（DKA）STEP1STEP2STEP3-高危因素：胰島素缺乏（如1型糖尿病、T2DM合并自身免疫性糖尿?。?、極低carbohydrate飲食、酗酒、手術(shù)、感染；-預(yù)防：避免長時(shí)間禁食，手術(shù)前24-48小時(shí)停用SGLT-2i，應(yīng)激狀態(tài)監(jiān)測(cè)血酮；-處理：立即停用SGLT-2i，靜脈補(bǔ)液、胰島素輸注糾正酸中毒，監(jiān)測(cè)血?dú)夥治觥?嚴(yán)重不良反應(yīng)的監(jiān)測(cè)2.1乳酸酸中毒-高危人群：eGFR<30mL/min/1.73m2、急性心衰、肝功能不全、酗酒；-監(jiān)測(cè)：若患者出現(xiàn)不明原因的呼吸急促、腹痛、乏力、血乳酸>5mmol/L，需立即停藥，靜脈補(bǔ)液、糾正酸中毒。2嚴(yán)重不良反應(yīng)的監(jiān)測(cè)2.2急性腎損傷（AKI）-高危因素：脫水、低血壓、聯(lián)用腎毒性藥物（如NSAIDs、造影劑）、eGFR下降；-監(jiān)測(cè)：若eGFR較基線下降>30%或血肌酐升高>30%，需停藥，尋找并糾正誘因（如脫水、感染）。07未來展望：聯(lián)合治療的優(yōu)化與拓展ONE1新型復(fù)方制劑的開發(fā)為提高患者依從性，二甲雙胍與SGLT-2i的復(fù)方制劑已逐漸上市（如二甲雙胍恩格列凈片、二甲雙胍達(dá)格列凈片）。固定劑量復(fù)方制劑可減少服藥次數(shù)，簡化治療方案，尤其適用于需多藥聯(lián)合的老年患者。未來，隨著藥物遞送技術(shù)的進(jìn)步，可能開發(fā)出緩釋、控釋型復(fù)方制劑，進(jìn)一步降低不良反應(yīng)。2三聯(lián)治療的探索對(duì)于血糖極高的T2DM患者（HbA1c>10.0%），二甲雙胍聯(lián)合SGLT-2i+GLP-1受體激動(dòng)劑（GLP-1RA）的三聯(lián)治療可能成為新策略。GLP-1RA通過促進(jìn)葡萄糖依賴性胰島素分泌、抑制胰高血糖素分泌、延緩胃排空等途徑降糖，與二甲雙胍、SGLT-2i機(jī)制互補(bǔ)，可實(shí)現(xiàn)“多重靶點(diǎn)、多重獲益”。研究顯示，三聯(lián)治療可降低HbA1c2.0%-2.5%，同時(shí)減輕體重3-5kg，心血管和腎臟保護(hù)效果優(yōu)于雙藥聯(lián)合。3個(gè)體化治療的精準(zhǔn)化基于基因組學(xué)、代謝組學(xué)、腸道菌群分析等精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)技術(shù)，未來可預(yù)測(cè)患者對(duì)二甲雙胍或SGLT-2i的治療反應(yīng)及不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)，實(shí)現(xiàn)“量體裁衣”式