2025年多巴胺相關(guān)試題及答案一、單項(xiàng)選擇題（每題2分，共30分）1.多巴胺生物合成的限速步驟由哪種酶催化？A.多巴脫羧酶B.酪氨酸羥化酶C.單胺氧化酶D.兒茶酚-O-甲基轉(zhuǎn)移酶答案：B2.以下哪種多巴胺受體屬于Gq蛋白偶聯(lián)受體？A.D1B.D2C.D3D.D5答案：無(wú)（注：當(dāng)前研究認(rèn)為D1、D5受體通過(guò)Gs激活腺苷酸環(huán)化酶，D2、D3、D4通過(guò)Gi/o抑制，暫無(wú)明確Gq偶聯(lián)的多巴胺受體亞型，此題設(shè)計(jì)為考察受體分類準(zhǔn)確性）3.中腦-邊緣多巴胺通路的主要投射終點(diǎn)是？A.紋狀體B.伏隔核C.前額葉皮層D.下丘腦答案：B4.長(zhǎng)期使用左旋多巴治療帕金森病時(shí)，患者出現(xiàn)“開-關(guān)現(xiàn)象”的主要機(jī)制是？A.多巴胺受體敏感性不可逆下降B.紋狀體多巴胺能神經(jīng)元完全退化C.藥物血藥濃度波動(dòng)與受體適應(yīng)性改變D.外周多巴脫羧酶活性異常升高答案：C5.多巴胺在獎(jiǎng)賞系統(tǒng)中的核心作用環(huán)節(jié)是？A.抑制前額葉皮層對(duì)沖動(dòng)的控制B.增強(qiáng)伏隔核中谷氨酸能突觸傳遞C.直接激活中腦腹側(cè)被蓋區(qū)（VTA）的γ-氨基丁酸（GABA）能神經(jīng)元D.減少黑質(zhì)-紋狀體通路的多巴胺釋放答案：B6.以下哪種藥物通過(guò)抑制多巴胺轉(zhuǎn)運(yùn)體（DAT）發(fā)揮作用？A.利血平B.安非他明C.氯丙嗪D.司來(lái)吉蘭答案：B7.多巴胺D2受體拮抗劑常用于治療精神分裂癥，其主要針對(duì)的病理環(huán)節(jié)是？A.中腦-皮層通路多巴胺功能亢進(jìn)B.黑質(zhì)-紋狀體通路多巴胺功能不足C.中腦-邊緣通路多巴胺功能亢進(jìn)D.結(jié)節(jié)-漏斗通路多巴胺功能不足答案：C8.多巴胺能神經(jīng)元胞體主要集中在中腦的哪個(gè)區(qū)域？A.紅核B.黑質(zhì)致密部（SNc）和腹側(cè)被蓋區(qū)（VTA）C.下丘腦弓狀核D.藍(lán)斑核答案：B9.關(guān)于多巴胺與學(xué)習(xí)記憶的關(guān)系，正確的描述是？A.多巴胺僅通過(guò)D1受體參與工作記憶B.前額葉皮層多巴胺水平過(guò)高會(huì)損害空間記憶C.海馬區(qū)多巴胺釋放主要抑制長(zhǎng)時(shí)程增強(qiáng)（LTP）D.多巴胺轉(zhuǎn)運(yùn)體基因敲除小鼠表現(xiàn)為記憶能力顯著增強(qiáng)答案：B10.妊娠期女性使用多巴胺受體激動(dòng)劑可能導(dǎo)致的主要風(fēng)險(xiǎn)是？A.胎兒多巴胺能神經(jīng)元過(guò)度增殖B.抑制下丘腦催乳素抑制因子（PIF）釋放，引起高泌乳素血癥C.胎盤血管收縮導(dǎo)致胎兒缺氧D.增強(qiáng)子宮平滑肌收縮引發(fā)早產(chǎn)答案：B11.以下哪種疾病與多巴胺D4受體基因多態(tài)性（如7重復(fù)等位基因）關(guān)聯(lián)最密切？A.阿爾茨海默病B.注意缺陷多動(dòng)障礙（ADHD）C.癲癇D.肌萎縮側(cè)索硬化（ALS）答案：B12.實(shí)驗(yàn)中使用6-羥基多巴胺（6-OHDA）損毀大鼠黑質(zhì)-紋狀體通路后，最可能出現(xiàn)的行為學(xué)改變是？A.強(qiáng)迫性刻板行為B.對(duì)獎(jiǎng)賞性刺激反應(yīng)增強(qiáng)C.同側(cè)肢體運(yùn)動(dòng)減少（偏側(cè)帕金森樣癥狀）D.學(xué)習(xí)能力顯著提升答案：C13.多巴胺在心血管系統(tǒng)中的作用特點(diǎn)是？A.低劑量（1-5μg/kg·min）主要激活α受體引起血管收縮B.中劑量（5-10μg/kg·min）主要激活β1受體增強(qiáng)心肌收縮力C.高劑量（>10μg/kg·min）主要激活D1受體擴(kuò)張腎血管D.對(duì)心率無(wú)顯著影響答案：B14.以下哪種神經(jīng)遞質(zhì)與多巴胺存在相互調(diào)節(jié)關(guān)系，且其神經(jīng)元可投射至VTA調(diào)控多巴胺釋放？A.5-羥色胺（5-HT）B.乙酰膽堿（ACh）C.γ-氨基丁酸（GABA）D.以上均是答案：D15.關(guān)于多巴胺代謝的描述，錯(cuò)誤的是？A.主要代謝酶為單胺氧化酶（MAO）和兒茶酚-O-甲基轉(zhuǎn)移酶（COMT）B.最終代謝產(chǎn)物為高香草酸（HVA）C.突觸間隙的多巴胺主要被神經(jīng)元重?cái)z取清除D.膠質(zhì)細(xì)胞在多巴胺代謝中起主要作用答案：D二、簡(jiǎn)答題（每題8分，共40分）1.簡(jiǎn)述多巴胺能神經(jīng)通路的主要分類及其功能。答案：多巴胺能神經(jīng)通路主要分為4類：（1）中腦-邊緣通路：起于VTA，投射至伏隔核、杏仁核等，參與獎(jiǎng)賞、動(dòng)機(jī)和情緒調(diào)節(jié)，過(guò)度激活與精神分裂癥陽(yáng)性癥狀相關(guān)；（2）中腦-皮層通路：起于VTA，投射至前額葉皮層，參與認(rèn)知、工作記憶和情感調(diào)控，功能低下與精神分裂癥陰性癥狀及抑郁癥相關(guān)；（3）黑質(zhì)-紋狀體通路：起于黑質(zhì)致密部（SNc），投射至紋狀體，調(diào)控運(yùn)動(dòng)協(xié)調(diào)，神經(jīng)元退化導(dǎo)致帕金森??；（4）結(jié)節(jié)-漏斗通路：起于下丘腦弓狀核，投射至垂體門脈系統(tǒng)，通過(guò)抑制催乳素釋放調(diào)節(jié)內(nèi)分泌，阻斷此通路可引起高泌乳素血癥。2.說(shuō)明多巴胺在藥物成癮中的作用機(jī)制。答案：藥物成癮的核心是獎(jiǎng)賞系統(tǒng)的病理性強(qiáng)化。成癮藥物（如可卡因、海洛因）通過(guò)不同機(jī)制升高突觸間隙多巴胺水平：可卡因抑制DAT減少重?cái)z取，安非他明促進(jìn)多巴胺逆轉(zhuǎn)運(yùn)釋放。高濃度多巴胺激活伏隔核D1受體，增強(qiáng)谷氨酸能突觸可塑性（如AMPAR插入），形成“獎(jiǎng)賞記憶”。長(zhǎng)期暴露導(dǎo)致VTA的GABA能中間神經(jīng)元抑制減弱，多巴胺能神經(jīng)元過(guò)度興奮；同時(shí)前額葉皮層多巴胺水平下降，削弱對(duì)沖動(dòng)的控制，最終形成強(qiáng)迫性用藥行為。3.比較多巴胺D1和D2受體的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路及生理效應(yīng)。答案：D1受體家族（D1、D5）與Gs蛋白偶聯(lián)，激活腺苷酸環(huán)化酶（AC），增加cAMP提供，激活蛋白激酶A（PKA），促進(jìn)下游靶蛋白磷酸化（如DARPP-32），主要介導(dǎo)興奮性效應(yīng)（如增強(qiáng)神經(jīng)元放電、促進(jìn)突觸可塑性）。D2受體家族（D2、D3、D4）與Gi/o蛋白偶聯(lián)，抑制AC活性，降低cAMP水平，同時(shí)激活內(nèi)向整流鉀通道（GIRK）導(dǎo)致超極化，或抑制電壓門控鈣通道減少鈣內(nèi)流，主要介導(dǎo)抑制性效應(yīng)（如抑制多巴胺能神經(jīng)元自發(fā)放電、減弱突觸傳遞）。4.分析帕金森病患者使用左旋多巴（L-DOPA）治療的藥理學(xué)基礎(chǔ)及主要副作用。答案：藥理學(xué)基礎(chǔ)：帕金森病核心病理是黑質(zhì)-紋狀體多巴胺能神經(jīng)元退化，導(dǎo)致紋狀體多巴胺水平顯著降低。L-DOPA是多巴胺的前體，可通過(guò)血腦屏障，在腦內(nèi)被多巴脫羧酶轉(zhuǎn)化為多巴胺，補(bǔ)充紋狀體多巴胺不足，改善運(yùn)動(dòng)癥狀（如震顫、僵直、運(yùn)動(dòng)遲緩）。主要副作用：（1）急性副作用：惡心嘔吐（外周多巴胺受體激活）、體位性低血壓（外周血管多巴胺受體作用）；（2）長(zhǎng)期副作用：運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥（劑末現(xiàn)象、開-關(guān)現(xiàn)象，與紋狀體多巴胺受體敏感性波動(dòng)及突觸重構(gòu)有關(guān)）、異動(dòng)癥（不自主異常運(yùn)動(dòng)，與多巴胺受體過(guò)度刺激及谷氨酸能通路異常激活相關(guān)）；（3）精神癥狀：幻覺(jué)、妄想（中腦-邊緣通路多巴胺水平過(guò)高）。5.簡(jiǎn)述多巴胺與注意缺陷多動(dòng)障礙（ADHD）的病理關(guān)聯(lián)及治療藥物作用機(jī)制。答案：ADHD的核心病理包括前額葉皮層（PFC）和紋狀體多巴胺能神經(jīng)傳遞不足。PFC多巴胺水平降低導(dǎo)致執(zhí)行功能（如注意力維持、抑制控制）缺陷；紋狀體多巴胺功能異常影響運(yùn)動(dòng)調(diào)控，表現(xiàn)為多動(dòng)。治療藥物主要為：（1）中樞興奮劑（如哌甲酯）：抑制DAT和去甲腎上腺素轉(zhuǎn)運(yùn)體（NET），增加突觸間隙多巴胺和去甲腎上腺素濃度，增強(qiáng)PFC對(duì)皮層下結(jié)構(gòu)的控制；（2）非興奮劑（如托莫西?。哼x擇性抑制NET，通過(guò)去甲腎上腺素間接激活PFC多巴胺釋放（因PFC存在去甲腎上腺素能纖維投射至多巴胺能神經(jīng)元）；（3）多巴胺受體激動(dòng)劑（如安非他明）：促進(jìn)多巴胺釋放并抑制重?cái)z取，提升關(guān)鍵腦區(qū)神經(jīng)遞質(zhì)水平。三、論述題（每題15分，共30分）1.結(jié)合多巴胺系統(tǒng)的生理功能，論述其在神經(jīng)精神疾病中的雙向調(diào)控作用。答案：多巴胺系統(tǒng)通過(guò)不同通路和受體亞型的精確調(diào)控，在神經(jīng)精神疾病中表現(xiàn)出雙向作用：（1）運(yùn)動(dòng)調(diào)控：黑質(zhì)-紋狀體通路多巴胺不足導(dǎo)致帕金森?。ㄟ\(yùn)動(dòng)減少），而該通路多巴胺過(guò)度激活（如長(zhǎng)期使用抗精神病藥引起的遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙）則導(dǎo)致不自主運(yùn)動(dòng)（運(yùn)動(dòng)過(guò)多），體現(xiàn)“不足-過(guò)度”的雙向病理。（2）情緒與動(dòng)機(jī)：中腦-邊緣通路多巴胺適度釋放介導(dǎo)正常獎(jiǎng)賞反應(yīng)；過(guò)度激活（如精神分裂癥陽(yáng)性癥狀）表現(xiàn)為幻覺(jué)、妄想等陽(yáng)性癥狀；功能低下（如抑郁癥）則導(dǎo)致快感缺失、動(dòng)機(jī)減退。中腦-皮層通路多巴胺不足與抑郁癥陰性癥狀（認(rèn)知障礙、情感淡漠）相關(guān)，而該通路過(guò)度激活可能與焦慮、強(qiáng)迫行為有關(guān)。（3）認(rèn)知功能：前額葉皮層多巴胺水平存在“倒U型”效應(yīng)——過(guò)低（如ADHD）導(dǎo)致注意力分散、工作記憶受損；過(guò)高（如應(yīng)激狀態(tài)）則破壞認(rèn)知靈活性，引發(fā)思維混亂。（4）內(nèi)分泌調(diào)節(jié)：結(jié)節(jié)-漏斗通路多巴胺通過(guò)抑制催乳素釋放維持內(nèi)分泌平衡，阻斷該通路（如抗精神病藥）導(dǎo)致高泌乳素血癥（乳溢、閉經(jīng)）；而該通路過(guò)度激活（如某些垂體瘤）可能抑制催乳素分泌，影響哺乳功能。綜上，多巴胺系統(tǒng)的“不足”或“過(guò)度”狀態(tài)可分別導(dǎo)致不同疾病，治療需根據(jù)具體病理環(huán)節(jié)進(jìn)行雙向調(diào)節(jié)（如帕金森病補(bǔ)充多巴胺，精神分裂癥拮抗D2受體）。2.從分子機(jī)制、病理模型和臨床應(yīng)用三方面，闡述多巴胺轉(zhuǎn)運(yùn)體（DAT）在神經(jīng)科學(xué)研究中的意義。答案：（1）分子機(jī)制：DAT是位于多巴胺能神經(jīng)元突觸前膜的膜蛋白，屬于Na+/Cl-依賴性轉(zhuǎn)運(yùn)體家族，通過(guò)耦聯(lián)的離子梯度將突觸間隙多巴胺重?cái)z取至神經(jīng)元內(nèi)，是終止多巴胺信號(hào)的主要機(jī)制。DAT的功能受磷酸化（如PKA、PKC調(diào)控）、膜表達(dá)量（如內(nèi)吞/再循環(huán)）及基因多態(tài)性（如SLC6A3基因VNTR多態(tài)性）影響，直接決定突觸多巴胺濃度和作用時(shí)程。（2）病理模型：-基因敲除模型：DAT-/-小鼠表現(xiàn)為突觸多巴胺水平顯著升高，出現(xiàn)運(yùn)動(dòng)過(guò)度、獎(jiǎng)賞敏感性增強(qiáng)、對(duì)安非他明無(wú)反應(yīng)（因DAT缺失無(wú)法逆轉(zhuǎn)運(yùn)釋放多巴胺），是研究ADHD、藥物成癮的經(jīng)典模型。-藥物干預(yù)模型：使用DAT抑制劑（如可卡因、哌甲酯）可急性升高多巴胺水平，模擬成癮早期的獎(jiǎng)賞強(qiáng)化；慢性抑制則導(dǎo)致DAT表達(dá)下調(diào)和受體適應(yīng)性改變，用于研究耐受性和依賴形成機(jī)制。-6-OHDA模型：損毀黑質(zhì)-紋狀體通路后，DAT密度降低（可通過(guò)SPECT/PET檢測(cè)），是帕金森病早期診斷的生物標(biāo)志物。（3）臨床應(yīng)用：-疾病診斷：通過(guò)PET/SPECT檢測(cè)DAT密度（如使用[123I]β-CIT），可早期識(shí)別帕金森?。y狀體DAT減少）與特發(fā)性震顫（DAT正常），鑒別