多發(fā)性骨髓瘤相關(guān)骨病診療指南解讀骨保護(hù)全程方案2026目錄contents01疾病概述與病理機(jī)制02診斷與鑒別診斷方法03治療策略與藥物推薦04地舒單抗安全性管理疾病概述與病理機(jī)制溶骨性病變的常見癥狀骨痛的特點(diǎn)與診斷延遲病理性骨折的風(fēng)險(xiǎn)骨髓瘤患者常表現(xiàn)為CRAB癥狀，其中溶骨性破壞是核心臨床表現(xiàn)之一。超過半數(shù)骨髓瘤患者在初診時(shí)以骨痛為首發(fā)癥狀，易誤認(rèn)為骨質(zhì)疏松，導(dǎo)致診治延遲。若未及時(shí)干預(yù)溶骨性病變，患者可能進(jìn)展至病理性骨折，嚴(yán)重影響生活質(zhì)量。溶骨性病變臨床表現(xiàn)高鈣血癥管理范疇血鈣增高是多發(fā)性骨髓瘤患者中常見的臨床表現(xiàn)，與溶骨性破壞直接相關(guān)，需要通過影像學(xué)檢查和實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)進(jìn)行監(jiān)測(cè)。血鈣增高的臨床意義高鈣血癥的診斷依賴于血液生化檢查，包括血清鈣、磷、堿性磷酸酶等指標(biāo)的測(cè)定，以及必要時(shí)進(jìn)行的腎功能評(píng)估。高鈣血癥的診斷方法治療高鈣血癥通常涉及補(bǔ)液、利尿劑使用、降鈣藥物如雙膦酸鹽或地舒單抗的應(yīng)用，以降低血鈣水平并預(yù)防并發(fā)癥。高鈣血癥的治療策略010203骨髓瘤細(xì)胞分泌DKK-1抑制成骨細(xì)胞形成骨髓瘤細(xì)胞與基質(zhì)細(xì)胞相互作用促進(jìn)RANKL水平升高破骨細(xì)胞釋放促進(jìn)骨髓瘤生長的因子骨髓瘤細(xì)胞通過分泌DKK-1因子，直接抑制成骨細(xì)胞的形成，導(dǎo)致骨形成能力下降。骨髓瘤細(xì)胞與骨髓基質(zhì)細(xì)胞之間的相互作用，促使RANKL的水平顯著上升，進(jìn)而刺激破骨細(xì)胞的生成。在破骨細(xì)胞活躍的骨吸收過程中，會(huì)釋放一些促進(jìn)骨髓瘤生長的因子，加劇疾病的進(jìn)展和惡性循環(huán)。骨髓瘤細(xì)胞影響診斷與鑒別診斷方法X線檢查的適用性CT檢查的優(yōu)勢(shì)與局限核磁（MRI）在骨髓瘤中的應(yīng)用X線檢查因其價(jià)格低廉和高可及性，適用于頭顱、四肢長骨及扁骨的骨病診斷。CT檢查能較早發(fā)現(xiàn)骨皮質(zhì)破壞和新發(fā)溶骨性病變，但對(duì)骨髓早期浸潤的敏感性較低。MRI是評(píng)估骨髓瘤骨髓浸潤的金標(biāo)準(zhǔn)，尤其在脊柱檢查中應(yīng)用廣泛，具有高敏感性。影像學(xué)檢查選擇010302敏感性欠佳對(duì)骨髓早期浸潤不敏感價(jià)格低廉與可及性高X線平片在診斷骨髓瘤骨病時(shí)，其敏感性較低，難以早期發(fā)現(xiàn)細(xì)微的骨質(zhì)變化。雖然X線平片能顯示明顯的骨皮質(zhì)破壞和溶骨性病變，但對(duì)于骨髓內(nèi)的早期浸潤則不夠敏感。盡管X線平片存在上述局限，但其價(jià)格相對(duì)低廉且易于獲得，適用于初步篩查和成本效益考量的場(chǎng)景。X線平片應(yīng)用局限核磁在脊柱檢查中優(yōu)勢(shì)高敏感性評(píng)估骨髓瘤骨髓浸潤全面篩查全身活動(dòng)性病灶核磁（MRI）是骨髓成像最敏感的技術(shù)，尤其在脊柱檢查中應(yīng)用廣泛。核磁（MRI）是評(píng)估骨髓瘤骨髓浸潤的金標(biāo)準(zhǔn)，能夠準(zhǔn)確反映骨髓內(nèi)的病變情況。PET-CT可全面篩查全身活動(dòng)性病灶，對(duì)伴有骨骼破壞及髓外病變的骨髓瘤檢測(cè)效能突出。治療策略與藥物推薦123雙膦酸鹽類藥物風(fēng)險(xiǎn)雙膦酸鹽類藥物存在腎毒性風(fēng)險(xiǎn)，發(fā)生率為9%-15%，可能加重腎臟負(fù)擔(dān)。相較于雙膦酸鹽，地舒單抗不經(jīng)腎臟代謝，無腎毒性風(fēng)險(xiǎn)，保護(hù)作用明確。地舒單抗作為骨髓瘤相關(guān)骨病核心骨靶向藥物，其優(yōu)勢(shì)在于不經(jīng)過腎臟代謝，用藥不受腎功能狀態(tài)影響。雙膦酸鹽類藥物的腎毒性風(fēng)險(xiǎn)地舒單抗在腎臟安全性方面的表現(xiàn)地舒單抗與雙膦酸鹽類藥物的比較010203地舒單抗作用機(jī)制地舒單抗通過特異性結(jié)合RANKL，阻斷其與RANK受體的相互作用，從而減少破骨細(xì)胞的形成和活化，有效抑制骨吸收過程。抑制破骨細(xì)胞形成與活化地舒單抗不僅抑制了過度的骨吸收，還通過調(diào)節(jié)成骨細(xì)胞活性促進(jìn)健康的骨重建過程，有助于增強(qiáng)骨骼的整體穩(wěn)定性和強(qiáng)度。促進(jìn)骨重建地舒單抗間接減少了破骨細(xì)胞在骨髓瘤微環(huán)境中釋放的免疫抑制因子，改善了腫瘤相關(guān)的局部免疫狀態(tài)，為抗癌治療提供了輔助支持。減輕免疫抑制微環(huán)境010203國內(nèi)外指南治療建議國內(nèi)外指南均建議將適用人群擴(kuò)展至所有接受系統(tǒng)性治療的骨髓瘤患者，無論是否存在骨病記錄，均應(yīng)使用雙膦酸鹽或地舒單抗治療。骨髓瘤骨靶向藥物推薦國外指南建議治療時(shí)間至少持續(xù)兩年，而國內(nèi)指南指出所有癥狀性骨髓瘤患者（不僅限于伴骨病者）均需接受地舒單抗或雙膦酸鹽治療，具體方案為前兩年每月1次給藥，兩年后每3個(gè)月1次。治療時(shí)間與方案若出現(xiàn)新發(fā)骨相關(guān)事件需重啟治療，RANKL信號(hào)通路在骨髓瘤病程中起到關(guān)鍵的促進(jìn)作用，因此需要應(yīng)用抑制性藥物阻斷這一惡性循環(huán)。新發(fā)骨相關(guān)事件的處理地舒單抗安全性管理01.02.03.相較于雙膦酸鹽類藥物，地舒單抗不通過腎臟代謝，從而減輕了患者的腎臟負(fù)擔(dān)。多項(xiàng)研究證實(shí)，地舒單抗的腎毒性顯著低于唑來膦酸等雙膦酸鹽類藥物，為患者提供更安全的治療選擇。地舒單抗的使用不受腎功能狀態(tài)影響，治療期間無需水化及劑量調(diào)整，提高了患者的治療便利性和依從性。地舒單抗的腎臟保護(hù)作用降低腎毒性風(fēng)險(xiǎn)無需根據(jù)腎功能調(diào)整劑量腎臟負(fù)擔(dān)減輕效果地舒單抗采用皮下注射給藥，推薦劑量為120mg/次，每4周1次。地舒單抗在治療期間無需水化及劑量調(diào)整，門診即可完成，有助于提高患者治療依從性。地舒單抗臨床應(yīng)用便捷，采用皮下注射給藥（上臂、大腿上部或腹部），推薦劑量為120mg/次，每4周1次。建議持續(xù)治療約兩年；若用藥超過24個(gè)月且骨髓瘤療效達(dá)到VGPR以上，可考慮降低給藥頻率或停藥。地舒單抗的給藥方式治療期間無需水化及劑量調(diào)整治療便捷，減少患者負(fù)擔(dān)皮下注射給藥便捷性低鈣血癥定義為血鈣低于2.12mmol/L，需通過臨床癥狀監(jiān)測(cè)與血清學(xué)檢查進(jìn)行及時(shí)預(yù)防和處理。治療應(yīng)遵循低鈣血癥管理原則，