月指導(dǎo)委員會批準(zhǔn)進(jìn)入第二階段，并發(fā)布以指導(dǎo)委員會批準(zhǔn)進(jìn)入第四階段，并推薦給ICH三方監(jiān)管機(jī)構(gòu)采iICH三方協(xié)調(diào)指導(dǎo)原則在1995年11月29日ICH指導(dǎo)委員 1致癌性試驗(yàn)的目的是在動物中識別潛在致癌作用，從而評價患者一生中大部分時間連續(xù)使用的藥物，通常會要求采用嚙齒類動物進(jìn)行致癌性試驗(yàn)。這些試驗(yàn)的設(shè)計和結(jié)果解釋出現(xiàn)在目前已有的測試潛在遺傳毒性的大多數(shù)技術(shù)和評估系統(tǒng)暴露量的最新技術(shù)之前。這些研究也出現(xiàn)在我們目前對非遺傳毒性物質(zhì)致癌性的常規(guī)用于臨床前安全性評價。這些新增數(shù)據(jù)不僅有助于判斷是否需要進(jìn)行致癌性試驗(yàn)，而且對解釋研究結(jié)果與人體安全性的相關(guān)況確實(shí)需要動物終生給藥研究信息來評價其潛在致癌性時，才進(jìn)2個月的連續(xù)用藥，或頻繁地間歇性用藥以致總的暴露時間與連續(xù)本指導(dǎo)原則的目的在于明確需要進(jìn)行致癌性試驗(yàn)的情形，以避免試驗(yàn)中不必要的動物使用，并在全球注冊評價監(jiān)管機(jī)構(gòu)中達(dá)成共識，期望這些試驗(yàn)開展時能反映當(dāng)前公認(rèn)的確定藥物是否需進(jìn)行致癌性試驗(yàn)的基本考慮是患者的最長用藥時間及其他研究所出現(xiàn)的任何擔(dān)憂因素，也可能會考慮其他因4.致癌性試驗(yàn)應(yīng)考慮的因素4.1用藥期限和暴露量歇的方式重復(fù)使用。很難科學(xué)地判定何種臨床給藥周期為有潛在一般需進(jìn)行致癌性試驗(yàn)。對于某些可能導(dǎo)致暴露時間延長的遞藥3非經(jīng)常使用或短期暴露的藥物（如麻醉藥和放射性同位素標(biāo)記造4.2擔(dān)憂因素對這些情況的界定標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)慎重考慮，因?yàn)檫@是大多數(shù)藥物進(jìn)行致癌性風(fēng)險3）在重復(fù)給藥毒性試驗(yàn)中有癌前病變的證據(jù)4）原形化合物或其代謝產(chǎn)物在組織內(nèi)的長期滯留導(dǎo)致局部組織反應(yīng)或方法是為了降低潛在遺傳毒性化合物檢測結(jié)果的假陰性風(fēng)險。任何遺傳毒性試驗(yàn)的單個陽性結(jié)果并不一定表示受試物對人體具有4.4適應(yīng)癥和患者人群4者人群有特殊的擔(dān)憂，在進(jìn)行大規(guī)模臨床試驗(yàn)前不需要完成嚙齒對于開發(fā)用于治療某些嚴(yán)重疾病的藥物，在批準(zhǔn)上市前可不及生命的或?qū)е聡?yán)重衰弱的疾病的藥物的可及性，尤其在沒有其要進(jìn)行致癌性試驗(yàn)；而在抗腫瘤藥物較為有效并能明顯延長生命帶瘤患者的輔助治療或在非腫瘤適應(yīng)癥中長期使用時，通常需要4.5給藥途徑充分暴露于受試物。受試物充分暴露的證據(jù)可來自藥代動力學(xué)數(shù)明顯系統(tǒng)暴露的局部用藥可能不需要以經(jīng)口給藥途徑來評價其對5行附加的橋接研究以確定是否需要進(jìn)行附加的致癌性試驗(yàn)。對于酯類或復(fù)雜的衍生物，上述類似數(shù)據(jù)對評價是否需要進(jìn)行附加致經(jīng)化學(xué)合成、由動物或人體組織中提取/純化或通過生物技術(shù)方法（如重組DNA技術(shù)）所生產(chǎn)的內(nèi)源性肽類或蛋白類物質(zhì)及其對于除上述以外的其它生物制品，盡管通常情況下不必要進(jìn)者人群的角度考慮有擔(dān)憂因素，應(yīng)考慮進(jìn)行嚙齒類動物的長期致癌性試驗(yàn)（假如中和抗體的產(chǎn)生并未使重復(fù)給藥毒性試驗(yàn)的結(jié)果6動物致癌試驗(yàn)結(jié)果與人體安全性評價的相關(guān)性常常引起爭議?？赡苄枰M(jìn)行進(jìn)一步的研究探討其作用方式，從